Isomonit

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Isomonit 60 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena ilgstošās darbības tablete satur 60 mg izosorbīda mononitrāta (Isosorbidi mononitras).

Palīgvielas: viena ilgstošās darbības tablete satur 25,7 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Balta, apaļa ilgstošās darbības tablete ar dalījuma līniju vienā pusē.

Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes sadalīšanai.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Stenokardijas profilaksei un ilgstošai ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Vispārējie noteikumi

Izosorbīda mononitrāts nav paredzēts akūtu stenokardijas lēkmju kupēšanai. Lēkmes gadījumā indicēta ātras darbības nitrāta preparāta papildu lietošana.

Visu ilgstošas darbības nitrātu pastāvīgas lietošanas gadījumā atsevišķiem pacientiem iespējama tolerances attīstība vai iedarbības pavājināšanās. To var novērst ar zemu nitrātu līmeni asinīs.

Devas

Pa vienai Isomonit 60 mg ilgstošās darbības tabletei reizi dienā (atbilst 60 mg izosorbīda mononitrāta).

Devas un lietošana īpašās pacientu grupās

Pediatriskie pacienti

Nav pieejama informācija par izosorbīda mononitrāta lietošanu bērniem.

Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki)

Gados vecākiem pacientiem izosorbīda mononitrāta lietošana jāsāk mazā devā un piesardzīgi, jo biežāk iespējama ortostatiska jeb posturāla hipotensija.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar traucētu nieru darbību izosorbīda mononitrāta deva nav jāpielāgo.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar traucētu aknu darbību izosorbīda mononitrāta deva nav jāpielāgo.

Lietošanas veids un ilgums

Ilgstošās darbības tabletes jānorij veselas, uzdzerot nedaudz šķidruma (piemēram, glāzi ūdens).

Ārstēšana jāsāk ar mazu devu, kas lēnām jāpalielina līdz nepieciešamai devai.

Ārstēšanas ilgumu nosaka ārstējošais ārsts.

4.3. Kontrindikācijas

Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, nitrātiem vai jebkuru no palīgvielām;

zems sirds pildījuma spiediens (piemēram, akūta miokarda infarkta gadījumā);

aortas/mitrālā vārstuļa stenoze;

izteikta hipotensija (sistoliskais asinsspiediens <90 mmHg);

akūta asinsrites mazspēja (šoks, cirkulators kolapss);

kardiogēns šoks;

smaga hipovolēmija;

smaga anēmija;

ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu saistītas slimības (piemēram, stāvoklis pēc galvas traumas, cerebrāla asiņošana);

hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;

konstriktīvs perikardīts, sirds tamponāde;

slēgta kakta glaukoma;

5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitoru, piemēram, sildenafila, vardenafila vai tadalafila vienlaicīga lietošana, jo PDE5 inhibitori var pastiprināt izosorbīda mononitrāta asinsvadu paplašinošo iedarbību, kā rezultātā var attīstīties smaga hipotensija (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Izosorbīda mononitrāta lietošana vienlaikus ar riociguatu, šķīstošu guanilātciklāzes stimulatoru, ir kontrindicēta.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izosorbīda mononitrāts piesardzīgi jālieto šādos gadījumos:

nesen bijis miokarda infarkts;

zems sirds pildījuma spiediens, piemēram, akūta miokarda infarkta gadījumā;

sirds kreisā kambara darbības traucējumi (kreisā kambara mazspēja);

ortostatiska disfunkcija

Īpaša piesardzība, lietojot izosorbīta mononitrātu, jāievēro šaura leņķa glaukomas un izteiktas anēmijas gadījumos.

Ārstēšanu ar izosorbīda mononitrātu, tāpat kā ārstēšanu ar jebkuru citu nitrātu, nedrīkst pārtraukt strauji, bet tā jāmazina pakāpeniski.

Pacienti, kuriem tiek veikta uzturošā terapija ar izosorbīda mononitrātu, jāinformē, ka viņi nedrīkst lietot zāles, kuru sastāvā ir fosfodiesterāzes inhibitori (piemēram, sildenafils, tadalafils, vardenafils).

Nedrīkst pārtraukt izosorbīda mononitrāta terapiju, lai lietotu fosfodiesterāzes inhibitoru saturošas zāles (piemēram, sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu), jo tādā gadījumā var būt palielināts stenokardijas lēkmes inducēšanas risks (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Izosorbīda mononitrāta un PDE5 inhibitoru, piemēram, sildenafila, vardenafila vai tadalafila, vienlaicīgas lietošanas gadījumā var pastiprināties izosorbīda mononitrāta asinsvadus paplašinoša iedarbība, kuras rezultātā var rasties dzīvībai bīstamas kardiovaskulārās komplikācijas. Tāpēc pacienti, kuriem terapijā izmanto izosorbīda mononitrātu, nedrīkst lietot 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitorus (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Citu vazodilatatoru, antihipertensīvo līdzekļu (piemēram, bēta blokatoru, kalcija kanālu blokatoru, diurētisko līdzekļu, AKE inhibitoru), neiroleptisko līdzekļu un triciklisko antidepresantu, kā arī alkohola lietošana var pastiprināt izosorbīda mononitrātam asinsspiedienu pazeminošo iedarbību.

Ja izosorbīda mononitrātu lieto vienlaikus ar dihidroergotamīnu, var palielināties dihidroergotamīna koncentrācija asinīs un pastiprināties asinsspiedienu paaugstinošā iedarbība.

Acetilsalicilskābe var mazināt izosorbīda mononitrāta efektivitāti.

Sapropterīns (tetrahidrobiopterīns, BH₄) ir slāpekļa oksīda sintetāzes kofaktors. Ja sapropterīnu saturošas zāles lieto vienlaikus ar jebkurām zālēm, kas paplašina asinsvadus, iedarbojoties uz slāpekļa oksīdu (uz NO metabolismu vai darbību, arī klasiskiem NO donoriem (piemēram, gliceriltrinitrātu (GTN), izosorbīda dinitrātu (ISDN), izosorbīda mononitrātu u.c.), jāievēro piesardzība.

Izosorbīda mononitrāta un riociguata, šķīstoša guanilātciklāzes stimulatora, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo vienlaicīgas lietošanas gadījumā var tikt inducēta hipotensija (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un krūts barošana

Grūtniecība

Dati par izosorbīda mononitrāta lietošanu sievietēm grūtniecības laikā nav pieejami vai ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistībā ar grūtniecību, augļa/jaundzimušā attīstību, dzemdībām vai attīstību pēcdzemdību periodā. Izosorbīda mononitrātu sievietēm grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ir klīniskas indikācijas.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai izosorbīda mononitrāts izdalās cilvēka pienā. Tāpēc pirms ārstēšanas sākuma barošana ar krūti jāpārtrauc.

Fertilitāte

Nav pieejami dati par izosorbīda mononitrāta ietekmi uz cilvēka auglību.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka var rasties hipotensija, reibonis vai nogurums, īpaši ārstēšanas sākumā vai lietojot vienlaikus ar alkoholu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādības novērtē, pamatojoties uz šādu biežuma definējumu.

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)

Reti (≥1/10 000 līdz <1/1000)

Ļoti reti (<1/10 000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži:

Tahikardija

Retāk:

Stenokardijas paasinājums

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži:

Asinsspiediena pazemināšanās un/vai ortostatiska hipotensija, kas var būt saistīta ar reflektoru tahikardiju

Retāk:

Cirkulators kolapss, kas dažkārt saistīts ar bradiaritmiju un ģīboni

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk:

Slikta dūša, vemšana

Ļoti reti:

Grēmas

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

Galvassāpes, īpaši ārstēšanas sākumā (“nitrātu galvassāpes”); parasti stāvoklis uzlabojas, turpinot ārstēšanu

Bieži:

Miegainums, reibonis, miegainība

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

Pietvīkums, alerģiskas ādas reakcijas (piemēram, izsitumi)

Ļoti reti:

Stīvensa-Džonsona sindroms, angioneirotiskā tūska

Nav zināmi:

Eksfoliatīvais dermatīts

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži:

Krustota tolerance pret citiem nitrātiem

Bieži:

Astēnija, tolerances veidošanās

Izosorbīda mononitrāta lietošanas laikā var rasties pārejoša hipoksija, kuras cēlonis ir asins plūsmas relatīva izkliede hipoventilētajās alveolārajās zonās. Tas var izraisīt miokarda hipoksiju, īpaši pacientiem ar koronāro artēriju slimību.

Retāk ir novērotas alerģiskas ādas reakcijas. Ļoti reti iespējams eksfoliatīvs dermatīts.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi

Izosorbīda mononitrāta pārdozēšanas gadījumā iespējami šādi simptomi

Ortostatiska hipotensija, reflektora tahikardija un galvassāpes, vājums, reibonis, miegainība, pietvīkums, svīšana, bālums, vājš pulss, slikta dūša, vemšana un caureja.

Lielu devu gadījumā (>20 mg/kg ķermeņa masas) paredzama cianoze, methemoglobinēmija, aizdusa un paātrināta elpošana, ko izraisa nitrītjonu atbrīvošanās izosorbīda mononitrāta metabolisma procesā. Hroniskas pārdozēšanas gadījumā novērots paaugstināts methemoglobīna līmenis.

Ļoti lielu devu lietošanas gadījumā iespējama intrakraniālā spiediena paaugstināšanās ar cerebrāliem simptomiem.

Ārstēšana pārdozēšanas gadījumā

Papildus vispārējiem pasākumiem, piemēram, pacienta novietošanai guļus stāvoklī ar paceltām kājām, skābekļa pievadīšanai, aktivētās ogles lietošanai vai kuņģa skalošanai, jāveic dzīvībai svarīgo rādītāju monitorēšana un, ja nepieciešams, koriģēšana intensīvās terapijas nodaļā.

Ja ir izteikta hipotensija un/vai šoks, jānodrošina šķidruma apjoma palielināšana, un ārkārtējos gadījumos papildus vai atsevišķi var ievadīt norepinefrīnu (noradrenalīnu). Asinsvadus sašaurinošus līdzekļus drīkst lietot tikai pacientiem ar neatbilstošu atbildes reakciju uz šķidruma apjoma palielināšanu.

Atkarībā no methemoglobinēmijas smaguma var ievadīt C vitamīnu, metilēnzilo vai toluidīnzilo. Smagas methemoglobinēmijas gadījumā var izmanot skābekļa terapiju, sākt mākslīgo elpināšanu, hemodialīzi vai asins pārliešanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazodilatori, ATĶ kods: C01DA14

Darbības mehānisms

Nitrāti ir priekšzāles, kas ir slāpekļa oksīda (NO) avots. NO aktivē šķīstošo guanililciklāzes izoformu, tādējādi paaugstinot cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) līmeni šūnās. Savukārt cGMP veicina miozīna vieglās ķēdes defosforilēšanos un kalcija daudzuma mazināšanos citosolā, kas izraisa gludās muskulatūras šūnu atslābšanu, galu galā izraisot vazodilatāciju.

Tāpat kā citi nitrāti, izosorbīda 5-mononitrāts ir piemērots išēmiskas sirds slimības un sirds mazspējas ilgstošai ārstēšanai. Stenokardijas gadījumā tā darbības pamatmehānisms galvenokārt balstās uz venozās kapacitātes (venozā baseina) palielināšanu, samazinot asins pieplūdi sirdī. Šī fenomena dēļ mazinās kreisā kambara diastoliskais beigu spiediens (pirmsslodze) un līdz ar to mazinās pildījuma tilpums, samazinātu nepieciešamību pēc skābekļa miokardā miera stāvoklī un jo īpaši slodzes laikā, vienlaikus stenokardijas slimniekiem uzlabojot slodzes panesamību. Koronārajā arteriālajā asinsritē izosorbīda 5-mononitrāts palielina gan ekstramurālo vadāmību, gan mazas pretestības asinsvadus. Zāles, šķiet, izraisa koronārās asins plūsmas pārsadali uz išēmisko subendokardu, selektīvi paplašinot lielos epikarda asinsvadus. Tas arī izraisa asinsvadu spazmu atslābšanu – vai nu spontānu, vai ergometrīna izraisītu.

Turklāt izosorbīda 5-mononitrātam piemīt no devas atkarīga paplašinoša iedarbība uz arteriolu asinsvadu gultni, kas izpaužas ar sistēmiskās asinsvadu pretestības (pēcslodzes) un kreisā kambara sistoliskā sienas sprieguma mazināšanos, izraisot skābekļa patēriņa mazināšanos miokardā.

Hroniskas sirds mazspējas gadījumā izosorbīda 5-mononitrāta paplašinošā iedarbība uz vēnām pazemina paaugstināto kreisā kambara pildījuma spiedienu, sirds izsviedei vienlaikus nemainoties vai nedaudz palielinoties.

Izosorbīda 5-mononitrāta efektivitāte ir pierādīta, īpaši pacientiem ar smagu sirds mazspēju, kuriem ir izteikti venoza sastrēguma simptomi plaušās stipri palielināta kreisā kambara pildījuma spiediena dēļ. Ja vēlama sirds izsviedes palielināšanās, ieteicama kombinēta ārstēšana ar artērijas paplašinošu līdzekli.

Izosorbīda 5-mononitrāta darbība ir ilgāka nekā sākotnējam savienojumam. Izosorbīda dinitrātam līdzīgu terapeitisko efektivitāti var sasniegt ar aptuveni pusi devas.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc perorālas lietošanas izosorbīda mononitrāts uzsūcas ātri un pilnīgi. Biopieejamība ir 90 – 100%. Izosorbīda mononitrāts gandrīz pilnīgi metabolizējas aknās. Metabolīts, kas veidojas, ir neaktīvs. Plazmatiskais pusperiods ir 4 – 5 stundas. Izosorbīda mononitrāts tiek izvadīts caur nierēm gandrīz tikai metabolītu veidā. Tikai aptuveni 2% izdalās caur nierēm nemainītā veidā.

Tolerance

Par spīti nemainīgai devai un pastāvīgam nitrātu līmenim, novērota efektivitātes mazināšanās. 24 stundas pēc ārstēšanas pārtraukšanas tolerance mazinās. Lietojot ar attiecīgiem starplaikiem, tolerances attīstība nav novērota.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Vairākās in vitro un in vivo testu sistēmas nav atklātas izosorbīda 5-mononitrāta mutagēnas iedarbības pazīmes. Uztura kancerogenitātes pētījumā žurkām nav gūti izosorbīda 5-mononitrāta kancerogēnas iedarbības pierādījumi. Izosorbīda mononitrāta ietekme uz vairošanos un embrija, augļa un/vai postnatālo attīstību dzīvniekiem pētīta nepietiekami.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Mikrokristāliska celuloze

Hipromeloze

Laktozes monohidrāts

Magnija stearāts

Povidons (K 25)

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Talks

Norāde cukura diabēta slimniekiem

Vienā ilgstošās darbības tabletē ir mazāk kā 0,01 ogļhidrātu apmaiņas vienība.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Isomonit 60 mg ilgstošās darbības tabletes oriģināliepakojumos ir 30, 60 vai 100 ilgstošās darbības tablešu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

HEXAL AG

Industriestraβe 25

D-83607 Holzkirchen

Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

03-0479

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 18/12/2003

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 02/02/2009

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10/2015

SASKAŅOTS ZVA 10-12-2015