Isosorbide mononitrate Vitabalans

Lejupielādēt zāļu aprakstu

Saskaņots ZVA 03.02.2011.

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Isosorbide mononitrate Vitabalans 20 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 20 mg izosorbīda nitrāta (Isosorbidi mononitras).
Palīgvielas. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3. ZĀĻU FORMA
Tabletes. Balta, apaļa, konveksa tablete ar dalījuma līniju. Diametrs 9 mm.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Stenokardijas profilaksei.
4.2 Devas un lietošanas veids
Lai mazinātu nitrātu izraisītu galvassāpju un reiboņu rašanos, ārstēšanu ieteicams uzsākt ar samazinātām preparāta devām. Visbiežāk sākuma deva ir 10 mg 1-2 reizes dienā. Devu var pakāpeniski palielināt ik pēc 2-3 dienām līdz līmenim, kas parasti ir 20 mg divas reizes dienā. Lai izvairītos no pierašanas pie nitrātiem, vienam intervālam starp uzņemšanas reizēm jābūt vismaz 12 stundām. Maksimālā diennakts deva ir 80 mg. Ilgstošu ārstēšanu ar nitrātiem nedrīkst pārtraukt pēkšņi, tas jādara pakāpeniski. Tabletes jālieto, uzdzerot pietiekami daudz šķidruma. Tabletes nav paredzētas lietošanai zem mēles. Pavājināta nieru un/vai aknu darbība: devu pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktā 5.2). Gados vecākiem pacientiem: devu īpaša pielāgošana nav nepieciešama, taču īpaša uzmanība var būt nepieciešama pacientiem ar pastiprinātu hipotensiju (skatīt apakšpunktā 4.3 un 4.4). Bērniem: Isosorbide mononitrate Vitabalans nav ieteicams lietošanai bērniem, jo nav informācijas par drošību un efektivitāti.
4.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret izosorbīda mononitrātu vai jebkuru no palīgvielām, vai citiem nitrātiem. Izteikta hipotensija (sistoliskais asinsspiediens < 90 mm Hg), akūta sirds mazspēja ar zemu kambaru pildījuma spiedienu, akūti asinsrites traucējumi (šoks, kolapss), kardiogēns šoks,
1

Saskaņots ZVA 03.02.2011.
hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, konstriktīvs perikardīts, sirds tamponāde vai slēgta kakta glaukoma. Izosorbīda mononitrātu un 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru (sildenafila, vardenafila, tadalafila) vienlaicīga lietošana (skatīt apakšpunktā 4.5).
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izosorbīda mononitrāta lietošana akūta miokarda infarkta gadījumā pieļaujama tikai stingrā ārsta kontrolē, nepieļaujot sistoliskā asinsspiediena pazemināšanos zem 90 mm Hg. Piesardzīgi jālieto pacientiem, ar smagu anēmiju, zemu asinsspiedienu vai izteiktu hipovolēmiju, lai nepieļautu pārāk zemu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši pacientam atrodoties vertikālā stāvoklī. Ārstēšana šādos gadījumos pieļaujama tikai slimnīcā. Piesardzība jāievēro, lietojot pacientiem ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu, ortostatisko hipotensiju, cor pulmonale un išēmiju, mitrālo vārstuļu prolapsu, aortas un/vai mitrālo vārsuļu stenozi. Pieraduma vai krustotās rezistences attīstība novērota gadījumos, kad nitrātu preparāti lietoti pastāvīgi, lielās devās (150 mg/dienā). No iespējamā pieraduma rašanās iespējams izvairīties, ja preparāta maksimālā dienas deva nepārsniedz 60 mg, un lietošana notiek ar pārtraukumiem. Methemoglobinēmija iespējama pacientiem ar pazeminātu methemoglobīna reduktāzes aktivitāti vai saistībā ar izmaiņām hemoglobīna struktūrā.
Isosorbide mononitrate Vitabalans nav ordinējams akūtu lēkmju kupēšanai.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Lietojot vienlaikus ar citiem vazodilatatoriem, AKE inhibitoriem, beta adrenoblokatoriem, kalcija antagonistiem, diurētiskiem līdzekļiem, neiroleptiskajiem līdzekļiem vai tricikliskajiem antidepresantiem un alkoholu, Isosorbide mononitrate Vitabalans asinsspiedienu pazeminošā darbība var pastiprināties. Sevišķi tas attiecas uz Isosorbide mononitrate Vitabalans un 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru (piem., sildenafila, vardenafila vai tadalafila) vienlaicīgu lietošanu (skatīt apakšpunktā 4.3), jo tā var izraisīt fatālu hipotensiju, tāpēc laika intervālam starp šo zāļu un izosorbīda mononitrāta lietošanu jābūt vismaz 24 stundām.. Isosorbide mononitrate Vitabalans var pastiprināt dihidroergotamīna hipertensīvo darbību, jo palielinās tā biopieejamība.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods
Lai gan preklīniskie pētījumi ar dzīvniekiem kaitīgu ietekmi uz augli neuzrāda, izosorbīda mononitrātu vajadzētu lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā, tikai rūpīgi izvērtējot riska/ieguvuma attiecību, jo nav izosorbīda mononitrāta lietošanas pieredzes sievietēm grūtniecības un zīdīšanas periodā. Nav zināms, vai izosorbīda mononitrāts izdalās mātes pienā.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Izosorbīda mononitrātam ir maza vai vidēja ietekme uz spēju vadīt autotransportu un apkalpot mehānismus. Ievērojot lietošanas norādījumus, Isosorbide mononitrate Vitabalans var mainīt pacienta reakciju tādā mērā, ka spēja vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai strādāt vietās, kur nav iespējas droši pieturēties, var tikt traucēta. Tas īpaši attiecas uz ārstēšanas sākumu, pēc devu palielināšanas, preparāta maiņas un vienlaicīgas alkohola lietošanas gadījumos.
2

Saskaņots ZVA 03.02.2011.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Lielākā daļa blakusparādību ir saistītas ar izosorbīda mononitrāta farmakodinamiskajām īpašībām un to izteiktība atkarīga no devas. Visbiežāk novērotā blakusparādība (≥1/10) ir nitrātu galvassāpes, kas rodas uzsākot ārstēšanu. Parasti dažu dienu laikā, turpinot ārstēšanu, tās izzūd.

Ārstēšanas laikā ar izosorbīda mononitrātu novērotas sekojošas blakusparādības atkarībā no to biežuma:
• Bieži (≥1/100, < 1/10) • Reti (≥1/10 000, < 1/1 000)

Nervu sistēmas traucējumi
Sirds funkcijas traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Nieru un urīnceļu traucējumi Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži reibonis, nespēks tahikardija
hipotensija, ādas apsarkums
slikta dūša, vemšana,

Reti nemiers, apjukums, nogurums, redzes halucinācijas aritmija, stenokardijas simptomu pastiprināšanās sakarā ar ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos vai asins plūsmas pārdali hipoventilētās plaušu daļās kolapss
alerģiski izsitumi, nieze
sāpes vēderā, caureja, dedzinoša sajūta
disūrija, polakiūrija impotence
intrakraniālā vai intraokulārā spiediena paaugstināšanās

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi ir hipotensija, tahikardija, ādas apsarkums ar karstuma sajūtu, galvassāpes, palpitācija un sinkope. Lielas zāļu devas var izraisīt methemoglobinēmiju. Ļoti lielas zāļu devas var izraisīt intrakraniālā spiediena paaugstināšanos, kas, savukārt, rada apjukuma sajūtu, cerebrālus simptomus un vemšanu. Papildus vispārējiem pasākumiem - kuņģa skalošanai un pacienta novietošanai horizontālā stāvoklī ar paceltām kājām, jānovēro dzīvībai svarīgie parametri intensīvas aprūpes apstākļos un, ja nepieciešams, tie jākoriģē. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams lietot aktivēto ogli. Dialīzei nav nozīmes. Izteiktas hipotensijas un/vai šoka gadījumos, nepieciešams palielināt asins plazmas tilpumu; atsevišķos gadījumos, lai uzlabotu asinsriti, var ievadīt dopamīnu. Epinefrīna un līdzīgu preparātu lietošana ir kontrindicēta. Atkarībā no simptomu smaguma methemoglobinēmijas ārstēšanai ir pieejami šādi antidoti: 1. Vitamīns C: 1 g perorāli vai nātrija sāls intravenozi. 2. Metilēnzilais: līdz 50 ml 1% metilēnzilā šķīduma intravenozi. 3. Toluidīna zilais: sākot ar 2 - 4 mg/kg ķermeņa svara, tikai intravenozi; ja nepieciešams, atkārto vairākas reizes ar stundas intervālu, ievadot 2 mg/kg ķermeņa svara. 4. Skābekļa terapija, hemodialīze, asins pārliešana.

3

Saskaņots ZVA 03.02.2011.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: sirds slimību gadījumos izmantojami vazodilatori: organiskie nitrāti ATĶ kods: C01DA14 Izosorbīda mononitrātu (ISMN) darbības mehānisms ir tāds pats, kā citiem organiskajiem nitrātiem: tas tiešā veidā atslābina asinsvadu gludo muskulatūru. ISMN atslābina arī bronhiolu, kuņģa-zarnu trakta, žultsceļu, urīnceļu un dzemdes gludo muskulatūru. Papildus tas samazina trombocītu adhēziju un agregāciju. Nitrāti asinsvadu endotēlija šūnās atbrīvo slāpekļa oksīdu (NO). Tas gludās muskulatūras šūnās aktivē guanilātciklāzi, tādējādi, pastiprināti no GTF veidojas cikliskais GMF (guanozīnmonofosfāts). Nitrātu vazodilatējošā iedarbība ir izteiktāka endotēlija disfunkcijas – aterosklerozes, diabēta un hiperholesterinēmijas gadījumos, kad endogēnā NO ražošana ir samazināta.
Nitrāti samazina sirds prasību pēc skābekļa, jo tiek samazināta priekšslodze un pēcslodze. No otras puses tie palielina skābekļa piegādi miokardam, uzlabojot koronāro asins plūsmu. Visvairāk tas izpaužas vēnulās un arteriolās, kā arī koronārajās artērijās. Klīniskajos pētījumos novērota stenokardijas lēkmju biežuma un smaguma pakāpes mazināšanās, kā rezultātā palielinās preparāta pretsāpju un antiišēmiskā iedarbība. Tolerance Neskatoties uz nemainīgu dozēšanu un pastāvīgu nitrātu līmeni ir novērota efektivitātes mazināšanās. Pastāvīga tolerance izzūd 24 stundu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Neregulāras lietošanas gadījumā nav novērota tolerances izveidošanās.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Izosorbīda mononitrāts pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas no kuņģa zarnu trakta ātri un gandrīz pilnībā (>95%). Maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta vienas stundas laikā. Pārtika aizkavē uzsūkšanos, bet neietekmē tā biopieejamību. Izosorbīda mononitrāts vāji saistās ar plazmas proteīniem (<5%). Izplatīšanās tilpums ir 0,6 l/kg. Izosorbīda mononitrāts gandrīz pilnībā metabolizējas aknās (98%), pārvēršoties pārsvarā par izosorbīdu. Neliels daudzums saistās ar 5-mononitrāta glikuronīdu un tiek izvadīts urīnā. Visi metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi. Tikai aptuveni 2 % tiek izvadīti caur nierēm neizmainītā veidā.
Izosorbīda mononitrāta eliminācijas pusperiods no plazmas ir vidēji 5 stundas. Kopējais klīrenss – aptuveni 130 ml/min. Nieru mazspējas un aknu cirozes gadījumā, devas nav jākoriģē. Preparāta iedarbības efektivitāte pacientiem ar stenokardiju sākas ½-1 stundu pēc tā ieņemšanas un ilgst 8 – 10 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošību
Akūtas izosorbīda mononitrāta toksicitātes iespēja ir minimāla. Pētījumos ar pelēm un žurkām LD 50 pārsniedz 1000 mg/kg p.o. Ilgstoši toksisku devu pētījumi ar suņiem (191 mg/kg/dienā p.o.) uzrāda vieglu plazmas methemoglobīna līmeņa paaugstināšanos. Pakļaujot ilgstošai iedarbībai peles un žurkas (900 mg/kg/dienā) kancerogenitāte nav novērota. Neietekmē fertililāti, lietojot devas 500 mg/kg/dienā, (kas vairāk nekā 500 reizes pārsniedz cilvēkam maksimāli pieļaujamās devas). Pētījumi ar devu 250 mg/kg/dienā neliecina par
4

Saskaņots ZVA 03.02.2011. nevēlamu blakusparādību ietekmi uz reproduktīvo funkciju, augļa attīstību. Pētījumos in vivo un in vitro, ne izosorbīda mononitrātam, ne tā metabolītiem netika pierādīta mutagenitātes spēja.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts: Mikrokristāliskā celuloze Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts Preželatinizēta ciete Bezūdens koloidālaissilīcija dioksīds Magnija stearāts. 6.2. Nesaderība Nav piemērojama. 6.3. Uzglabāšanas laiks 5 gadi 6.4. Īpaši uzglabāšanas noteikumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 30 un 100 tabletes plastmasas pudelēs (augsta blīvuma polietilēna pudele un zema blīvuma polietilēna vāks). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Vitabalans Oy, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Finland / Somija.
8. REĢISTRĀCIJAS NUMURI 07-0301
9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 31/10/2007
5

Saskaņots ZVA 03.02.2011. 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 2010-07-07
6