Isoket

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Isoket 1,25 mg/devā aerosols

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Isoket aerosols satur:

12,7 g šķīduma (= 15 ml) satur: 375 mg izosorbīda dinitrāta.

1 izsmidzinātāja deva (= 0,05 ml) satur: 1,25 mg izosorbīda dinitrāta (Isosorbidi dinitras).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Aerosols

Šķīdums ir dzidrs, bez krāsas ar etilspirtam līdzīgu smaržu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

• stenokardijas lēkmju profilakse un ārstēšana

• akūts miokarda infarkts

• akūta kreisā kambara mazspēja.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Devas jāpielāgo atbilstoši pacienta vajadzībai.

Stenokardijas lēkmes laikā un/vai pirms fiziskas vai emocionālas slodzes, kas varētu izraisīt stenokardijas lēkmi, jāiesmidzina mutē 1-3 devas ar apmēram 30 sekunžu intervāliem.

Stenokardijas lēkmes kupēšanai nepieciešamo vienreizējo devu – 3 devas – drīkst pārsniegt tikai tad, ja ārsts to noteikti norādījis.

Akūta miokarda infarkta vai akūtas sirds mazspējas gadījumā sākumdeva ir 1-3 izsmidzinātās devas. Ja 5 minūšu laikā nav atbildes reakcijas, var iesmidzināt vēl vienu devu. Ja turpmāko 10 minūšu laikā netiek panākta uzlabošanās, smidzinātāja lietošanu drīkst atkārtot tikai, rūpīgi kontrolējot asinsspiedienu.

Īpašas pacientu grupas

• Gados vecāki pacienti

Nav pierādījumu, ka devas pielāgošana nepieciešama vecāka gadagājuma pacientiem.

• Pediatriskā populācija

Nav veikti pētījumi par izosorbīda dinitrāta lietošanas drošību un efektivitāti bērniem.

4.3. Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, citiem nitrosavienojumiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

• Akūta asinsrites mazspēja (šoks, kolapss);

• Kardiogēns šoks (ja vien ar atbilstošiem pasākumiem netiek saglabāts pietiekams diastoliskais beigu spiediens);

• Hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;

• Konstriktīvs perikardīts;

• Sirds tamponāde;

• Izteikta hipotensija (sistoliskais spiediens mazāks nekā 90 mm Hg);

• Izteikta hipovolēmija;

• Nitrātu terapijas laikā nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) ( skatīt apakšpunktā “Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi”);

• Nitrātu terapijas laikā nedrīkst lietot riociguatu (riociguats stimulē šķīstošo guanilāta ciklāzi) (skatīt 4.5. apakšpunktu);

• Izteikta anēmija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šādos gadījumos Isoket šķīdums jālieto īpaši piesardzīgi un ārsta uzraudzībā:

• Zems pildījuma spiediens, piem., akūts miokarda infarkts, pavājināta kreisā kambara funkcija (kreisā kambara mazspēja). Jāizvairās no sistoliskā spiediena pazemināšanās zem 90 mm Hg;

• Aortāla un/vai mitrāla stenoze;

• Ortostatiski regulācijas traucējumi;

• Slimības, kas noris ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu (tomēr līdz šim turpmāka intrakraniālā spiediena paaugstināšanās ir novērota tikai pēc lielu nitroglicerīna devu i/v ievadīšanas);

• Smaga aknu slimība.

Ir aprakstīta tolerances attīstība (efektivitātes samazināšanās), kā arī krustotā tolerance pret citiem nitrosavienojumiem (efektivitātes samazināšanās pēc citu nitrātus saturošu medikamentu iepriekšējas lietošanas). Lai novērstu darbības pavājināšanos vai zudumu, jāizvairās no lielu devu pastāvīgas lietošanas.

Pacientus, kuri saņem balstterapiju ar Isoket aerosolu, jāinformē, ka viņi nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) saturošus medikamentus. Isoket aerosola terapiju nedrīkst pārtraukt, lai lietotu fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) saturošus medikamentus, jo šādā gadījumā var paaugstināties stenokardijas lēkmju rašanās risks (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Akūtu terapiju ar izosorbīda dinitrātu nedrīkst piemērot pacientiem, kuri nesen ir lietojuši fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) ar mazāku kā 24 stundu starplaiku (48 stundas, ja lieto tadalafilu).

Pacientus, kuri saņēmuši izosorbīda dinitrātu akūtā terapijā, jābrīdina, ka nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) saturošus medikamentus (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Hipoksija
Piesardzība jāievēro pacientiem ar hipoksiju un ventilācijas/perfūzijas līdzsvara traucējumiem plaušu slimības vai išēmiskās sirds mazspējas dēļ.

Izosorbīda dinitrāts, kā spēcīgs vazodilatators, var izraisīt nepietiekami ventilētu vietu palielinātu perfūziju, ventilācijas/perfūzijas līdzsvara disbalansa pasliktināšanos, un turpmāko skābekļa arteriālā parciālā spiediena pazemināšanos.

Ārstēšanas laikā ar izosorbīda dinitrātu jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt izosorbīda dinitrāta hipotensīvo un vazodilatējošo iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Isoket aerosols satur nelielu daudzumu etanola (alkohola), mazāk nekā 100 mg devā.

Gadījumā, ja pudeles saturs nokļūst uz ādas, nekavējoties jānotīra āda. Pretējā gadījumā šķīdums var uzsūkties un izraisīt smagas nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Lietojot vienlaikus ar zālēm, kas pazemina asinsspiedienu, piem., beta blokatoriem, kalcija kanālu antagonistiem, vazodilatatoriem, AKE inhibitoriem u.c., un/vai alkoholu, var pastiprināties Isoket hipotensīvā darbība. Tas ir iespējams, lietojot arī neiroleptiskus līdzekļus un tricikliskos antidepresantus vai monoamīnoksidāzes inhibitorus.

Vienlaicīgai Isoket aerosola lietošanai ar AKE inhibitoriem vai vazodilatatoriem varētu būt vēlama mijiedarbība (skatīt 4.1. apakšpunktu), ja vien antihipertensīvā iedarbība nav pārmērīga, šādā gadījumā jāapsver vienu vai abu zāļu devu samazināšanu.

Isoket aerosols hipotensīvā darbība pastiprināsies, ja to lietos kopā ar fosfodiesterāzes inhibitoriem (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu) (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu.).

Tas var izraisīt dzīvībai bīstamas kardiovaskulāras komplikācijas. Tādēļ Isoket aerosols terapijas laikā pacienti nedrīkst lietot fosfodiesterāzes inhibitoriem (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu).

Vienlaicīga izosorbīda dinitrāta un riociguata (riociguats stimulē šķīstošo guanilāta ciklāzi) lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), jo var izraisīt hipotensiju.

Pacienti, kuri nesen ir lietojuši fosfodiesterāzes inhibitorus (piem., sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu), nedrīkst saņemt Isoket aerosola akūtu terapiju nākamo 24 stundu laikā pēc sildenafila un vardenafila lietošanas vai 48 stundu laikā pēc tadalafila lietošanas.

Ir dati, ka, lietojot vienlaikus, Isoket aerosols var paaugstināt dihidroergotamīna līmeni asinīs un pastiprināt tā darbību.

Sapropterīns (tetrahidrobiopterīns, BH4) ir slāpekļa oksīda sintetāzes kofaktors. Rekomendē ievērot piesardzību vienlaicīgi lietojot sapropterīnu saturošas zāles ar visiem līdzekļiem, kas izraisa vazodilatāciju un ietekmē slāpekļa oksīda (NO) metabolismu vai darbību, tajā skaitā klasiskos NO donorus (piemēram, gliceriltrinitrātu (GTN), izosorbīda dinitrātu (ISDN), izosorbīda mononitrātu un citus).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav pieejami dati par izosorbīda dinitrāta ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem.

Grūtniecība

Reproduktivitātes pētījumi, kuros žurkām un trušiem tika izmantotas mātei toksiskas devas, nav devuši pierādījumus, ka izosorbīda dinitrāts kaitīgi ietekmētu augli. Tomēr nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par ietekmi uz grūtniecēm.

Tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr dod iespēju paredzēt reakciju cilvēka organismā, izosorbīda dinitrātu grūtniecības laikā drīkst lietot vienīgi izteiktas nepieciešamības gadījumā un tikai ārsta uzraudzībā.

Barošana ar krūti

Pieejamie pierādījumi ir nepārliecinoši vai nepietiekami, lai noteiktu risku zīdaiņiem, lietojot barošanas ar krūti laikā. Ir dati, ka nitrāti izdalās mātes pienā un var izraisīt methemoglobinēmiju zīdaiņiem.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Isoket aerosols var ietekmēt pacientu reakcijas spēju tādā mērā, ka pavājinās spēja vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar iekārtām. Šī ietekme palielinās kombinācijā ar alkoholu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamo blakusparādību biežums ir sadalīts šādi:

ļoti bieži (> 1/10); bieži (≥ 1/100, < 1/10), retāk (≥ 1/1 000, <1/100); reti (≥ 1/10 000, < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Isoket aerosola lietošanas laikā var tikt novērotas sekojošas nevēlamās blakusparādības:

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: galvassāpes.

Bieži: reibonis, miegainība.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: tahikardija.

Retāk: stenokardijas simptomu pastiprināšanās.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: hipotensija pieceļoties.

Retāk: kolapss (reizēm tam pievienojas bradiaritmija un sinkope).

Nav zināmi: hipotensija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk: slikta dūša, vemšana.

Ļoti reti: grēmas.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: alerģiskas ādas reakcijas (piem., izsitumi), piesarkums.

Ļoti reti: angioedēma, Stīvensa-Džonsona sindroms.

Nav zināmi: eksfoliatīvs dermatīts.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: vājuma sajūta, dedzināšanas sajūta uz mēles

Ir ziņots, ka organiskie nitrāti ir izraisījuši smagas hipotensīvas reakcijas ar sliktu dūšu, vemšanu, uzbudinājumu, bālumu un pastiprinātu svīšanu.

Isoket aerosola lietošanas laikā var rasties pārejoša hipoksija, kas saistīta ar asins plūsmas atpakaļsadalīšanos hipoventilētos alveolāros apvidos. It īpaši pacientiem ar sirds išēmisko slimību tas var izraisīt miokarda hipoksiju.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pieredze ar dzīvniekiem

Pelēm tika novērota augsta letalitāte (LD50), ievadot vienu intravenozu devu – 33,4 mg/kg.

Pieredze ar cilvēkiem

Simptomi:

• asinsspiediena pazemināšanās ≤ 90 mm Hg;

• bālums;

• svīšana;

• vājš pulss;

• tahikardija;

• reibonis pieceļoties;

• galvassāpes;

• nespēks;

• reibonis;

• slikta dūša;

• vemšana;

• caureja;

• Ir dati par methemoglobinēmiju pacientiem, kuri saņēmuši citus organiskos nitrātus. Izosorbīda mononitrāta biotransformācijas laikā atbrīvojas nitrīta joni, kas var izraisīt methemoglobinēmiju un cianozi ar sekojošu tahipnoju, uzbudinājumu, samaņas zudumu un sirds apstāšanos. Nevar izslēgt, ka izosorbīda dinitrāta pārdozēšana var izraisīt šīs blakusparādības.

• Ļoti lielas devas var paaugstināt intrakraniālo spiedienu. Tas var radīt cerebrālus simptomus.

Vispārēji pasākumi

• Pārtraukt zāļu lietošanu;

• Vispārējas procedūras ar nitrātiem saistītas hipotensijas gadījumā:

  • Pacients jānogulda, novietojot galvu zemāk, bet kājas paceļot augstāk;

  • Pievadīt skābekli;

  • Palielināt plazmas tilpumu (i.v. šķidrumi);

  • Šoka specifiskā ārstēšana (nogādāt pacientu intensīvās terapijas nodaļā!).

Īpaši pasākumi

• Paaugstināt asinsspiedienu, ja ir izteikta hipotensija;

• Vazopresori jālieto tikai tiem pacientiem, kuri nereaģē uz pietiekamu šķīduma transfūziju.

• Methemoglobinēmijas ārstēšana;

• Redukcijas terapija ar C vitamīnu, metilēnzilo vai toluidīna zilo;

• Skābekļa ievadīšana (ja nepieciešams);

• Sākt mākslīgo elpināšanu;

• Hemodialīze (ja nepieciešams);

  • Reanimācijas pasākumi.

Ja ir simptomi, kas liecina par elpošanas un asinsrites apstāšanos, nekavējoties jāsāk reanimācijas pasākumi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: vazodilatatori sirds slimību ārstēšanai

ATĶ kods: C01DA08

Darbības mehānisms

Tāpat kā visi organiskie nitrāti, izosorbīda dinitrāts (ISDN) darbojas kā slāpekļa oksīda (NO) donors. NO izraisa asinsvadu gludās muskulatūras atslābumu, stimulējot guanilciklāzi, kam seko cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMF) intracelulārās koncentrācijas paaugstināšanās. Tādējādi tiek stimulēta cGMF atkarīgā proteīnkināze, kā rezultātā notiek dažādu proteīnu fosforilācijas pārmaiņas gludo muskuļu šūnās. Tas var izraisīt miozīna vieglo ķēžu defosforilāciju un kontraktilitātes pavājināšanos.

Farmakodinamiskā iedarbība

ISDN atslābina asinsvadu gludo muskulatūru, tādējādi izraisot asinsvadu paplašināšanos.

ISDN paplašina gan perifērās artērijas, gan vēnas. Pēdējā ietekme veicina venozo asiņu uzkrāšanos un samazina venozo asiņu pieplūdi sirdij, tādējādi pazeminot ventrikulāro diastolisko beigu spiedienu un samazinot tilpumu (pirmsslodzi).

Ietekme uz artērijām un - lietojot lielākas devas - uz arteriolām samazina sistēmisko asinsvadu pretestību (pēcslodzi). Tas samazina sirds darbu.

Ietekmējot pirmsslodzi un pēcslodzi, tiek samazināts skābekļa patēriņš miokardā.

Turklāt ISDN izraisa asins plūsmas atkalnokļūšanu sirds subendokardiālajos apvidos, ja koronārā asinsrite ir daļēji traucēta aterosklerotisku bojājumu dēļ. Pēdējo efektu, visticamāk, izraisa lielo koronāro asinsvadu selektīva paplašināšanās. Nitrātu izraisīta kolaterālo asinsvadu paplašināšanās var uzlabot asinsriti poststenotiskos miokarda apvidos. Nitrāti var paplašināt arī asinsvadus ar ekscentrisku stenozi, un tie var novērst iespējamos konstrikcijas faktorus, iedarbojoties uz gludās muskulatūras atlikušo elastīgo daļu koronārā asinsvada sašaurinājuma vietā. Turklāt nitrāti var atslābināt koronāro asinsvadu spazmas.

Ir konstatēts, ka pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju nitrāti uzlabo hemodinamiku gan miera, gan slodzes apstākļos. Šīs pozitīvās ietekmes pamatā ir vairāki mehānismi, tai skaitā valvulārās regurgitācijas samazināšana (kambaru dilatācijas samazināšanās dēļ) un samazināta miokarda prasība pēc skābekļa.

Samazinoties miokarda prasībai pēc skābekļa un palielinoties skābekļa piegādei, samazinās miokarda bojājuma apvidus. Tādēļ ISDN var ordinēt dažiem pacientiem ar miokarda infarktu.

Ietekme uz citām orgānu sistēmām – bronhu, gastrointestinālā trakta, žultsceļu un urīnceļu muskulatūras atslābināšana. Ir ziņots arī par dzemdes gludās muskulatūras atslābināšanu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Iesmidzinot mutes dobumā, aktīvā viela izosorbīda dinitrāts (ISDN) ļoti ātri uzsūcas caur gļotādu. Darbība parasti sākas 1-3 minūtes pēc Isoket smidzinātāja lietošanas. Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts 3-6 minūtes pēc lietošanas. Eliminācijas pusperiods ir 30-60 minūtes. 90-120 minūšu laikā zāļu koncentrācija plazmā samazinās līdz sākotnējam lielumam. ISDN metabolizējas par izosorbīda-2-mononitrātu un izosorbīda-5-mononitrātu, kuru terminālie eliminācijas pusperiodi attiecīgi ir 1,5 līdz 2 un 4 līdz 6 stundas. Abi metabolīti ir farmakoloģiski aktīvi.

Biopieejamība

Pēc perorālas lietošanas izosorbīda dinitrāts ir pakļauts izteiktam pirmā loka efektam, tādēļ bioloģiskā pieejamība ir apmēram 15-30%.

Isoket aerosols ir īpaši izveidots zāļu ievadīšanai mutes dobumā. Tādā veidā aktīvā viela, apejot gastrointestinālo traktu, uzreiz nokļūst vispārējā asinsritē un apiet arī straujo metabolizāciju aknās. Tādējādi tiek sasniegta ievērojami augstāka bioloģiskā pieejamība – 60-100%.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Akūta toksicitāte

Akūtas toksicitātes pētījumos īpašs risks nav konstatēts.

Hroniska toksicitāte

Hroniskas toksicitātes pētījumos ar žurkām un suņiem ir konstatēta toksiska ietekme, piem., CNS simptomi un aknu masas palielināšanās, ievadot attiecīgi 480 un 90 mg/kg lielas izosorbīda dinitrāta dienas devas.

Reproduktivitātes pētījumi

Pētījumos ar dzīvniekiem nav iegūti pierādījumi, kas liecinātu par izosorbīda dinitrāta teratogēno darbību.

Mutagēnā darbība

Vairākās pārbaudēs, kas veiktas in vitro un in vivo, nav iegūti norādījumi par mutagēnu darbību.

Kancerogēnā darbība

Ilgstoši pētījumi ar žurkām nav devuši norādījumus par kancerogēnu darbību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Etilspirts, makrogols 400.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

20 ml gaiši brūna stikla pudelīte ar baltu dozējošu aerosola sūkni.

Viena pudelīte satur vismaz 300 smidzinātāja devas pa 1,25 mg izosorbīda dinitrāta.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Lūdzu, ievērojiet!

Šķīdums jāiesmidzina mutes dobumā; to nedrīkst inhalēt!

Pirms aerosola pirmās lietošanas reizes tas vairākas reizes jāiedarbina (viegli nospiežot), kamēr parādās migliņa. Tad smidzinātājs ir gatavs lietošanai.

Ja aerosols nav lietots ilgāk kā vienu dienu, pirmā deva jāizsmidzina gaisā, lai nākamā deva būtu pilna.

Lietošanas laikā pudelīte jātur vertikāli, ar izsmidzinātāju uz augšu.

Šķīdums mutē jāiesmidzina šādi:

• dziļi ieelpojiet

• aizturiet elpu

• nospiežot izsmidzinātāja dozētāju, iesmidziniet zāles mutē (tās var izraisīt vieglu dedzināšanas sajūtu uz mēles)

• aizveriet muti un turpiniet elpot caur degunu apmēram 30 sekundes

Piezīme

Uz aerosola pudelītes etiķetes apakšējās malas ir atzīme. Tiklīdz šķidruma līmenis pudelītē ir sasniedzis šo punktu, drošības dēļ jāiegādājas jauns Isoket aerosola iepakojums. Katrā ziņā iesāktu aerosolu var turpināt lietot tik ilgi – pat viegli piešķiebjot aerosola pudelīti – kamēr izsmidzinātāja pipetes gals atrodas šķidrumā.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Merus Labs Luxco II S.à r.l.

26-28, rue Edward Steichen

L-2540

Luksemburga

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

99-0862

9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1999. gada 24. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 23. februāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2018