Foster NEXThaler

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā, inhalācijas pulveris

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs dozēts 10 mg inhalācijas pulvera izsmidzinājums satur:

200 mikrogramus bezūdens beklometazona dipropionāta (Beclometasoni dipropionas anhydricum) un 6 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta (Formoteroli fumaras dihydricus).

Tas atbilst piegādātajai devai (no izsmidzinātāja) pa 158,8 mikrogramiem bezūdens beklometazona dipropionāta un 4,9 mikrogramiem formoterola fumarāta dihidrāta.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katrs dozēts izsmidzinājums satur 9,8 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Inhalācijas pulveris.

Vairāku devu inhlators satur baltu vai gandrīz baltu pulveri.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Foster NEXThaler ir indicēts regulārai astmas ārstēšanai gadījumos, kad kombinēta zāļu (inhalējamo kortikosteroīdu un ilgstošas darbības bēta₂-agonistu) lietošana ir piemērota:

pacientiem, kuru stāvoklis netiek pietiekami kontrolēts ar inhalējamiem kortikosteroīdiem un pēc vajadzības inhalētu īslaicīgas darbības bēta₂-agonistu vai;

pacientiem, kuru stāvoklis jau tiek pietiekami kontrolēts, lietojot gan inhalējamos kortikosteroīdus, gan ilgstošas darbības bēta₂-agonistus.

Foster NEXThaler ir indicēts pieaugušajiem.

Piezīme: nav atbilstošas klīniskās informācijas par Foster NEXThaler lietošanu akūtu astmas lēkmju ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Foster NEXThaler nav paredzēts sākotnējai astmas ārstēšanai. Foster NEXThaler deva ir individuāla, un tā jāpiemēro atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Tas jāņem vērā, ne tikai uzsākot ārstēšanu ar kombinētām zālēm, bet arī pielāgojot devu. Ja konkrētam pacientam nepieciešama cita kombinētā deva nekā tā, kas ir iekļauta šajā kombinētajā inhalatorā, jānozīmē piemērotas bēta₂-agonistu un/vai kortikosteroīdu devas atsevišķos inhalatoros.

Tā īpaši smalko daļiņu lieluma izplatīšanās dēļ, nepieciešama devas pielāgošana, mainot terapiju no ne tik sīku daļiņu lieluma izplatīšanās zāļu formas uz terapiju ar Foster NEXThaler inhalācijas pulveri. Mainot terapiju pacientiem no iepriekšējas terapijas, jāņem vērā, ka ieteicamā kopējā Foster NEXThaler beklometazona dipropionāta dienas deva ir mazāka nekā pašreizējām beklometazona dipropionātu saturošajām ne tik smalko daļiņu zālēm, un tā jāpielāgo atbilstoši katra pacienta individuālajai nepieciešamībai.

Ieteicamās devas pieaugušajiem, kuri vecāki par 18 gadiem

Divi izsmidzinājumi divas reizes dienā.

Maksimālā dienas deva ir 4 izsmidzinājumi.

Ārstam regulāri jānovērtē pacienti, lai nodrošinātu, ka Foster NEXThaler deva saglabājas optimāla, un tā jāmaina tikai pēc ārsta ieteikuma. Deva jātitrē līdz mazākajai devai, pie kuras saglabājas efektīva simptomu kontrole. Panākot simptomu kontroli ar mazāko ieteicamo devu, nākamais solis varētu būt atsevišķi lietojama inhalējama kortikosteroīda terapijas izmēģināšana.

Devas samazināšanai ir pieejamas zāles ar mazāku beklometazona dipropionāta daudzumu šādā pašā Nexthaler ierīcē (Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā).

Pacientiem jāiesaka lietot Foster NEXThaler katru dienu, pat tad, ja viņiem nav simptomu.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešana.

Nav pieejama informācija par Foster NEXThaler lietošanu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā nedrīskt lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Lietošanas veids

Foster NEXThaler ir paredzēts inhalācijām.

Nexthaler ir ar elpu darbināms inhalators. Pierādīts, ka pacienti ar vidēji smagu un smagu astmu ir spējīgi sasniegt pietiekamu ieelpas plūsmu, lai iedarbinātu un saņemtu devu no Nexthaler (skatīt 5.1. apakšpunktu). Piegāde no Foster NEXThaler nav atkarīga no plūsmas tādās ieelpas plūsmu robežās, ko pacientu populācija varētu sasniegt caur inhalatoru.

Ir ļoti svarīgi pareizi lietot Nexthaler inhalatoru, lai ārstēšanās būtu veiksmīga. Pacientam jāiesaka rūpīgi izlasīt lietošanas instrukciju un ievērot norādījumus, kas sniegti šajā lietošanas instrukcijā. Norādījumus skatīt turpmāk.

Devu skaits, kas redzams lodziņā uz korpusa, nesamazinās, ja vāciņš tiek aizvērts, bet pacients nav veicis inhalāciju caur inhalatoru.

Pacients jāinformē, ka inhalatora vāciņu drīkst atvērt tikai tad, kad tas nepieciešams. Gadījumā, ka pacients ir atvēris inhalatoru, bet nav veicis inhalāciju, un vāciņš tiek aizvērts, deva tiek pārvietota atpakaļ uz pulvera rezervuāru inhalatorā; nākamo inhalāciju var veikt droši.

Pacientiem pēc inhalācijas jāizskalo mute ar ūdeni vai jāiztīra zobi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NEXTHALER INHALATORA LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI

A. Iepakojuma saturs

Informāciju par iepakojuma saturu skatīt 6.5. apakšpunktā.

Ja iepakojuma saturs neatbilst 6.5. apakšpunktā aprakstītajam, atdodiet savu inhalatoru personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

B. Vispārīgie brīdinājumi un piesardzības pasākumi

Neizņemiet inhalatoru no maisiņa, ja Jūs neplānojat to lietot nekavējoties.

Lietojiet savu inhalatoru tikai tā, kā norādīts.

Turiet vāciņu noslēgtu līdz brīdim, kad Jums jālieto deva no sava inhalatora.

Laikā, kad Jūs nelietojat savu inhalatoru, uzglabājiet to tīrā un sausā vietā.

Nekad nemēģiniet izjaukt savu Nexthaler inhalatoru.

C. Svarīgākās Jūsu Nexthaler inhalatora sastāvdaļas

Lai saņemtu devu no sava Nexthaler inhalatora, jāveic tikai trīs vienkārši soļi: Jāatver, Jāinhalē, Jāaizver.

D. Pirms jauna Nexthaler inhalatora lietošanas

Atveriet maisiņu un izņemiet savu inhalatoru.

Nelietojiet savu inhalatoru, ja maisiņš nav noslēgts vai arī tas ir bojāts - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

Izmantojiet uz kastītes esošo etiķeti, lai uzrakstītu datumu, kad Jūs esat atvēris maisiņu.

Pārbaudiet savu inhalatoru.

Ja Jūsu inhalators izskatās salūzis vai bojāts - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

Pārbaudiet devu skaitītāja lodziņu. Ja Jūsu inhalators ir pilnīgi jauns, devu skaitītāja lodziņā Jūs redzēsiet“120”.

Nelietojiet savu inhalatoru, ja redzamais cipars ir mazāks par „120” - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

E. Kā lietot savu Nexthaler inhalatoru

Ja Jūs neesat pārliecināts vai Jūs savu devu saņemat pareizi, konsultējieties ar farmaceitu vai ārstu.

Ja Jūs neesat pārliecināts, vai devu skaitītājs ir pagājis uz leju par vienu iedaļu pēc inhalācijas, nogaidiet līdz nākamajai plānotajai devai un lietojiet to kā parasti. Nelietojiet papildus devu.

E.1 Atvēršana

Cieši turiet savu inhalatoru vertikālā stāvoklī.

Pārbaudiet, cik devas ir atlikušas: jebkurš cipars starp “1” un “120” liecina, ka ir atlikušas devas.

Ja devu skaitītāja lodziņā redzama “0”, devas nav atlikušas – iznīciniet savu inhalatoru un saņemiet jaunu.

Atveriet vāciņu pilnībā.

SHAPE \* MERGEFORMAT

Pirms inhalācijas izelpojiet, cik vien tas ir komfortabli Jums.

Neizelpojiet caur savu inhalatoru.

E.2 Inhalēšana

Kad vien tas iespējams, veicot inhalāciju atrodieties vertikālā stāvokli – stāvus vai sēdus.

Paceliet un pielieciet savu inhalatoru pie mutes un ievietojiet iemutni starp lūpām.

Turot inhalatoru, neaizsedziet gaisa ventili.

Neinhalējiet caur gaisa ventili.

Veiciet ātru un dziļu ieelpu caur muti.

Pēc devas lietošanas Jūs varat sajust garšu.

Lietojot devu, Jūs varat sadzirdēt vai sajust klikšķi.

Neinhalējiet caur degunu.

Inhalācijas laikā turiet iemutni cieši saspiestu starp lūpām.

Izņemiet inhalatoru no mutes.

Aizturiet elpu uz 5 līdz 10 sekundēm vai tik ilgi, cik tas ir komfortabli.

Veiciet lēnu izelpu.

Neizelpojiet caur savu inhalatoru.

E.3 Aizvēršana

Novietojiet savu inhalatoru atpakaļ vertikālā stāvoklī un kārtīgi aizveriet vāciņu.

Pārliecinieties, ka devu skaitītājs ir pagājis uz leju par vienu vienību.

SHAPE \* MERGEFORMAT

Ja Jums nepieciešama vēl viena deva, atkārtojiet soļus no E.1 līdz E.3.

F. Tīrīšana

Parasti nav nepieciešams tīrīt inhalatoru.

Nepieciešamības gadījumā Jūs varat tīrīt savu inhalatoru pēc lietošanas ar sausu auduma vai drānas gabaliņu.

Netīriet savu inhalatoru ar ūdeni vai citiem šķidrumiem. Uzturiet to sausu.

G. Uzglabāšana un atkritumu likvidēšana

Informāciju par uzglabāšanas nosacījumiem un norādījumus par atkritumu likvidēšanu skatīt 6.4. un 6.5. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārtraucot ārstēšanos, ieteicams pakāpeniski samazināt devu; terapiju nedrīkst pārtraukt pēkšņi.

Astmas ārstēšana parasti tiek veikta pakāpeniski un klīniski jānovēro pacienta atbildes reakcija un jāveic plaušu darbības pārbaudes.

Ja pacientiem šķiet, ka ārstēšana nav efektīva, jāvēršas pēc medicīniskās palīdzības. Biežāka glābšanas bronhodilatatoru lietošana liecina par pamatslimības pasliktināšanos un šajā gadījumā nepieciešams atkārtoti izvērtēt astmas terapiju. Pēkšņa un progresējoša astmas kontroles pasliktināšanās ir potenciāli dzīvību apdraudoša, un pacientam jāveic neatliekama medicīniska novērtēšana. Jāapsver nepieciešamība palielināt kortikosteroīdu (inhalējamu vai iekšķīgu) devu vai uzsākt terapiju ar antibiotiskajiem līdzekļiem, ja pastāv aizdomas par infekciju.

Pacienti nedrīkst uzsākt Foster NEXThaler lietošanu slimības paasinājuma laikā, vai arī, ja viņiem ir nozīmīga stāvokļa pasliktināšanās vai akūti progresējoša astma. Foster NEXThaler terapijas laikā var rasties nopietnas ar astmu saistītas blakusparādības un paasinājumi. Ja pēc Foster NEXThaler terapijas sākšanas astmas simptomi saglabājas nekontrolēti vai pasliktinās, pacientiem jālūdz turpināt ārstēšanu, bet arī vērsties pēc medicīniskās konsultācijas.

Tāpat kā cita veida inhalācijas terapijas gadījumā, iespējamas paradoksālas bronhospazmas ar tūlītēji pastiprinātu sēkšanu, klepu vai elpas trūkumu uzreiz pēc devas lietošanas. Tās nekavējoties jānovērš ar īslaicīgas darbības inhalējamu bronhodilatatoru. Foster NEXThaler lietošana nekavējoties jāpārtrauc, pacients jānovērtē un, ja nepieciešams, jāuzsāk cita terapija.

Foster NEXThaler nedrīkst izmantot kā sākotnēju astmas ārstēšanas līdzekli.

Akūtu astmas lēkmju ārstēšanai pacientiem jāiesaka vienmēr nēsāt līdzi īslaicīgas darbības bronhodilatatoru.

Pacientiem jāatgādina lietot Foster NEXThaler katru dienu kā noteikts, pat tad ja simptomu nav.

Panākot astmas simptomu kontroli, var apsvērt pakāpenisku Foster NEXThaler devas samazināšanu. Devas samazināšanas laikā ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli. Jālieto mazākā efektīvā Foster NEXThaler deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Lietojot inhalējamos kortikosteroīdus, iespējama sistēmiska iedarbība, it īpaši lietojot lielas devas, kas nozīmētas ilgstošai lietošanai. Lietojot inhalējamos kortikosteroīdus, šādu blakusparādību rašanās iespēja ir daudz mazāka, nekā lietojot perorālos kortikosteroīdus. Iespējamā sistēmiskā iedarbība ir: Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, augšanas aizkavēšanās bērniem un pusaudžiem, kaulu mineralizācijas blīvuma samazināšanās, katarakta un glaukoma, un daudz retākos gadījumos dažādi psihiski vai uzvedības traucējumi, tajā skaitā, psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, trauksme, depresija vai agresivitāte (it īpaši bērniem). Tādēļ ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli, un inhalējamo kortikosteroīdu deva ir jāsamazina līdz vismazākajai devai, pie kuras saglabājas efektīva astmas kontrole.

Ilgstoša pacientu ārstēšana ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām var izraisīt virsnieru dziedzeru darbības nomākumu un akūtu virsnieru dziedzeru darbības krīzi. Īpaši augstam riskam ir pakļauti bērni un pusaudži, kuri jaunāki par 16 gadiem un inhalē beklometazona dipropionāta devas, kas pārsniedz ieteicamās devas. Situācijas, kas var potenciāli izraisīt akūtu virsnieru dziedzera darbības krīzi, ir trauma, operācija, infekcija vai jebkāda strauja devas samazināšana. Novērotie simptomi parasti ir nenoteikti, un tie var būt: anoreksija, sāpes vēderā, ķermeņa masas samazināšanās, nogurums, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, hipotensija, apziņas traucējumi, hipoglikēmija un krampji. Stresa vai plānotas operācijas laikā jāapsver papildus sistēmisko kortikosteroīdu lietošana.

Pacientiem, kuri maina terapiju no iekšķīgi lietojamiem uz inhalējamiem kortikosteroīdiem, vēl ievērojamu laiku var saglabāties virsnieru dziedzeru darbības traucējumu risks. Pacienti, kuriem iepriekš bijusi nepieciešama lielu devu glābšanas kortikosteroīdu terapija, vai pacienti, kuri saņēmuši ilgstošu terapiju ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām, arī var būt pakļauti riskam. Atlieku traucējumu iespēja vienmēr jāpatur prātā neparedzētās un plānotās situācijās, kas varētu izraisīt stresu, un jāapsver piemērota kortikosteroīdu terapija. Pirms plānotajām procedūrām var būt nepieciešams speciālista padoms, lai novērtētu virsnieru dziedzeru traucējumu pakāpi.

Foster NEXThaler piesardzīgi jālieto pacientiem ar aktīvu vai latentu plaušu tuberkulozi, elpceļu sēnīšu vai vīrusu infekcijām.

Foster NEXThaler piesardzīgi (kas var iekļaut arī novērošanu) jālieto pacientiem ar sirds aritmijām, it īpaši ar trešās pakāpes atrioventrikulāro blokādi un tahiaritmijām, idiopātisku subvalvulāru aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju, išēmisku sirds slimību, smagu sirds mazspēju, smagu hipertensiju un aneirismu.

Piesardzība jāievēro arī ārstējot pacientus ar diagnosticētu vai iespējamu pagarinātu QTc intervālu, kas ir vai nu iedzimts, vai zāļu izraisīts (QTc > 0,44 sekundes). Formoterols pats par sevi var izraisīt QTc intervāla pagarināšanos.

Piesardzība jāievēro arī lietojot Foster NEXThaler pacientiem ar tireotoksikozi, cukura diabētu, feohromocitomu un neārstētu hipokaliēmiju.

Bēta₂-agonistu terapija var izraisīt potenciāli bīstamu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība ieteicama smagas astmas gadījumā, jo hipoksija šo ietekmi var pastiprināt. Hipokaliēmiju var pastiprināt arī vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kas var izraisīt hipokaliēmiju, piemēram, ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskajiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ieteicams ievērot piesardzību arī nestabilas astmas gadījumā, kad var tikt izmantoti vairāki „glābšanas” bronhodilatatori. Šādās situācijās ieteicams novērot kālija līmeni serumā.

Formoterola inhalācija var paaugstināt glikozes līmeni asinīs. Tādēļ pacientiem ar diabētu rūpīgi jānovēro glikozes līmenis asinīs.

Ja tiek plānota anestēzija ar halogēniem anestēzijas līdzekļiem, jānodrošina, lai Foster NEXThaler netiktu lietots vismaz 12 stundas pirms anestēzijas sākuma, jo pastāv sirds aritmiju risks.

Pacientiem jāiesaka pēc nozīmētās devas inhalācijas izskalot muti ar ūdeni vai iztīrīt zobus, lai samazinātu orofaringeālas sēnīšu infekcijas un disfonijas risku.

Šīs zāles satur laktozi. Laktoze satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Redzes traucējumi

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Esterāzes enzīmu mediētais beklometazona dipropionāta metabolisms ir ļoti ātrs.

Beklometazons ir mazāk atkarīgs no CYP3A metabolisma, nekā daži citi kortikosteroīdi, un kopumā mijiedarbība ir maz ticama; tomēr nevar izslēgt sistēmiskās iedarbības iespēju, vienlaicīgi lietojot ar spēcīgiem CYP3A inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, kobicistatu), tādēļ, lietojot šādus līdzekļus, ieteicams ievērot piesardzību un veikt atbilstošu uzraudzību.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Bēta - adrenerģiski blokatori var pavājināt vai nomākt formoterola iedarbību. Tāpēc Foster NEXThaler nedrīkst lietot vienlaicīgi ar bēta – adrenerģiskajiem blokatoriem (arī acu piliniem), izņemot absolūtas nepieciešamības gadījumus.

Citu bēta-adrenerģisku zāļu lietošana var izraisīt potenciāli papildinošu ietekmi, tādēļ nozīmējot teofilīnu vai citas bēta-adrenerģiskās zāles vienlaicīgi ar formoterolu, jāievēro piesardzība.

Vienlaicīga lietošana ar hinidīnu, disopiramīdu, prokainamīdu, fenotiazīniem, noteiktiem antihistamīna līdzekļiem (piemēram, terfenadīnu), monoamīnoksidāzes inhibitoriem un tricikliskajiem antidepresantiem var pagarināt QTc intervālu un palielināt kambaru aritmiju risku.

Turklāt, L-dopas, L-tiroksīna, oksitocīna un alkohola lietošana var samazināt sirds toleranci pret bēta₂-simpatomimētiskajiem līdzekļiem.

Vienlaicīga lietošana ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, tajā skaitā līdzekļiem ar līdzīgām īpašībām, piemēram, furazolidonu un prokarbazīnu, var veicināt hipertensīvas reakcijas.

Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem anestēziju ar halogēniem ogļūdeņraža savienojumiem, ir palielināts aritmiju risks.

Vienlaicīga lietošana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai diurētiskajiem līdzekļiem var pastiprināt iespējamo bēta₂-agonistu hipokaliēmisko iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem, kuri lieto sirds glikozīdus, hipokaliēmija var palielināt noslieci uz aritmijām.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav pieejama informācija par cilvēkiem. Pētījumos ar žurkām lielu devu beklometazona dipropionāta klātbūtne kombinētajā līdzeklī bija saistīta ar samazinātu mātīšu auglību un embriotoksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Grūtniecība

Nav atbilstošas klīniskās informācijas par Foster NEXThaler lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem tika novērots, ka beklometazona dipropionāta un formoterola kombinācija izteiktas sistēmiskas iedarbības rezultātā izraisīja reproduktīvo toksicitāti un fetotoksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ir zināms, ka lielu kortikosteroīdu devu ievadīšana grūsniem dzīvniekiem izrausa augļa attīstības patoloģijas, piemēram, aukslēju šķeltni un intrauterīno augšanas aizkavēšanos. Bēta₂-simpatomimētisko līdzekļu tokolītiskās ietekmes dēļ, īpaša piesardzība jāievēro pirmsdzemdību periodā. Formoterolu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, it īpaši grūtniecības beigu stadijā vai dzemdību laikā, ja vien ir pieejami citi (drošāki) līdzekļi.

Foster NEXThaler lietošana grūtniecības laikā ir apsverama tikai tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku.

Barošana ar krūti

Nav atbilstošas klīniskās informācijas par Foster NEXThaler lietošanu krūts barošanas periodā cilvēkiem.

Lai arī nav pieejama informācija par pētījumiem ar dzīvniekiem, ir pamats uzskatīt, ka beklometazona dipropionāts, tāpat kā citi kortikosteroīdi, izdalās ar mātes pienu.

Lai arī nav zināms, vai formoterols izdalās cilvēku mātes pienā, tas atklāts dzīvnieku mātīšu pienā.

Foster NEXThaler lietošana mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, ir apsverama tikai tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku. Jāpieņem lēmums, vai pārtraukt bērna barošanu ar krūti, vai jāpārtrauc/jāatturas no ārstēšanās ar Foster NEXThaler, ņemot vērā to, kādu labumu sniedz barošana ar krūti bērnam un ieguvumu no terapijas mātei.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Foster NEXThaler neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotā blakusparādība ir trīce. 12 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā ar Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā trīci novēroja tikai lietojot lielāko devu shēmu (400 mikrogrami/24 mikrogrami dienā), kas visbiežāk rādās terapijas sākumā un tās smaguma pakāpe bija viegla. Trīces dēļ neviens pacients netika izslēgts no pētījuma.

Klīnisko pētījumu pieredze astmas pacientiem

Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā drošums tika izvērtēts aktīvos un placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros zāles lietoja 719 pacienti vecumā no 12 gadiem ar dažādas smaguma pakāpes astmu. Blakusparādību sastopamības biežums, kas norādīts tabulā zemāk attiecas uz astmas pacientiem vecumā no 12 gadiem un tas ir pamatots ar drošuma atklājumiem divos pivotālos klīniskajos pētījumos, kuros Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā tika lietos devās, kā ieteikts šajā zāļu aprakstā. 8 – 12 nedēļas ilgi. Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā klīniskajos pētījumos netika novēroti psihiska rakstura traucējumi, bet tie ir iekļauti tabulā kā iespējama inhalējamo kortikosteroīdu klasei raksturīga iedarbība.

Ar beklometazona dipropionāta un formoterola fiksēto kombināciju (Foster NEXThaler) lietošanu saistītās blakusparādības ir norādītas zemāk un tās sagrupētas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai. Sastopamības biežums definēts kā: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

Sastopamības biežums

Infekcijas un infestācijas

Nazofaringīts

Retāk

Mutes dobuma kandidoze

Retāk

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipertrigliceridēmija

Retāk

Psihiskie traucējumi

Psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, trauksme, depresija, agresivitāte, izmaiņas uzvedībā (galvenokārt bērniem)

Nav zināmi

Acu bojājumi

Neskaidra redze (skatīt arī 4.4. apakšpunktu)

Nav zināmi

Nervu sistēmas traucējumi

Trīce

Bieži

Galvassāpes

Retāk

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Retāk

Sinusa bradikardija

Retāk

Stenokardija

Retāk

Miokarda išēmija

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Rīkles kairinājums, astmas paasināšanās

Retāk

Aizdusa

Retāk

Orofaringeālas sāpes

Retāk

Disfonija

Retāk

Klepus

Retāk

Kuņģa - zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums

Retāk

Uzbudinājums

Retāk

Izmeklējumi

Pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā

Retāk

Samazināts brīvā kortizola līmenis urīnā

Retāk

Samazināts kortizola līmenis asinīs

Retāk

Paaugstināts kālija līmenis asinīs

Retāk

Paaugstināts glikozes līmenis asinīs

Retāk

Vāja r-projekcijas progresija elektrokardiogrammā

Retāk

Starp novērotajām blakusparādībām ar formoterola lietošanu parasti ir saistītas šādas blakusparādības: trīce, galvassāpes, tahikardija, sinusa bradikardija, stenokardija, miokarda išēmija un pagarināts QTc intervāls.

Starp novērotajām blakusparādībām ar beklometazona dipropionāta lietošanu parasti ir saistītas šādas blakusparādības: nazofaringīts, mutes dobuma kandidoze, disfonija, rīkles kairinājums, uzbudinājums, samazināts brīvā kortizola līmenis urīnā, samazināts kortizola līmenis asinīs, paaugstināts glikozes līmenis asinīs.

Papildus blakusparādības, kas nav novērotas klīniskajā pieredzē ar Foster NEXThaler, bet parasti ir saistītas ar inhalējamo beklometazona dipropionātu, ir citas mutes dobuma sēnīšu infekcijas. Saistībā ar inhalējamo kortikosteroīdu terapiju ziņots par atsevišķiem garšas sajūtu traucējumu gadījumiem.

Skatīt 4.4. apakšpunktā par pasākumiem, kas veicami, lai samazinātu mutes dobuma sēnīšu infekcijas, mutes dobuma kandidozes un disfonijas rašanās risku.

Inhalējamo kortikosteroīdu (piemēram, beklometazona dipropionāta) sistēmiskā iedarbība var rasties īpaši tādos gadījumos, kad tie lietoti lielās devās, kas nozīmētas ilgstošam periodam, un tā var izpausties kā Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, kaulu minerālblīvuma samazināšanās, augšanas aizkavēšanās bērniem un pusaudžiem, katarakta un glaukoma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Papildus blakusparādības, kas nav novērotas klīniskajā pieredzē, lietojot Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā terapeitiskajās devās, bet parasti ir saistītas ar bēta₂-agonistu, piemēram, formoterola lietošanu ir sirdsklauves, priekškambaru mirdzēšana, ventrikulāras ekstrasistoles, tahiaritmija, iespējami dzīvībai bīstama hipokaliēmija un paaugstināts/pazemināts asinsspiediens. Lietojot inhalējamu formoterolu, atsevišķos gadījumos ziņots par bezmiegu, reiboni, nemieru un trauksmi. Formoterols var izraisīt arī muskuļu krampjus un mialģiju.

Tāpat kā lietojot citus inhalāciju terapijas līdzekļus, iespējamas paradoksālas bronhospazmas ar tūlītēji pastiprinātu sēkšanu, klepu un elpas trūkumu uzreiz pēc devas lietošanas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Maksimālā ieteicamā Foster NEXThaler reizes deva ir 2 izsmidzinājumi. Astmas pacientiem pētīti četri kumulatīvi Foster NEXThaler izsmidzinājumi (kopējais beklometazona dipropionāta daudzums – 800 mikrogrami, formoterola – 24 mikrogrami, lietojot kā reizes devu). Šādas kumulatīvas devas neizraisīja patoloģisku, klīniski nozīmīgu ietekmi uz dzīvībai svarīgām funkcijām un netika novērotas ne nopietnas, ne smagas blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Astmas slimniekiem pētītas aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma inhalējamās devas līdz pat divpadsmit (pa 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā) kumulatīvām izmidzināšanas reizēm (kopējais beklometazona dipropionāta daudzums – 1200 mikrogrami, formoterola – 72 mikrogrami). Šādas kumulatīvas devas neizraisīja patoloģisku ietekmi uz dzīvībai svarīgām funkcijām un netika novērotas ne nopietnas, ne smagas blakusparādības.

Pārāk lielas formoterola devas var izraisīt tipisku bēta₂-adrenerģisko agonistu iedarbību: sliktu dūšu, vemšanu, galvassāpes, trīci, miegainību, sirdsklauves, tahikardiju, kambaru aritmijas, pagarinātu QTc intervālu, metabolisko acidozi, hipokaliēmiju, hiperglikēmiju.

Formoterola pārdozēšanas gadījumā nepieciešama atbalstoša un simptomātiska ārstēšana. Smagos gadījumos pacients jāhospitalizē. Jāapsver kardioselektīvo bēta-adrenerģisko blokatoru lietošana, bet tie jālieto ļoti uzmanīgi, jo bēta-adrenerģiskie blokatori var izraisīt bronhospazmas. Jākontrolē kālija līmenis serumā.

Akūta beklometazona dipropionāta inhalācija lielākā devā par ieteikto var izraisīt īslaicīgu virsnieru dziedzeru darbības nomākumu. Šādos gadījumos neatliekama palīdzība nav nepieciešama, jo virsnieru dziedzeru darbība atjaunojas pāris dienu laikā, ko var novērot, pārbaudot kortizola līmeni plazmā. Šādiem pacientiem ārstēšana jāturpina ar devu, kas ir pietiekama astmas kontrolei.

Hroniska inhalējamā beklometazona dipropionāta pārdozēšana: virsnieru dziedzeru darbības nomākuma risks (skatīt 4.4. apakšpunktu). Var būt nepieciešamas novērot virsnieru dziedzeru rezervi. Ārstēšana jāturpina ar devu, kas ir pietiekama astmas kontrolei.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai; adrenerģiski līdzekļi kombinācijās ar kortikosteroīdiem un citiem līdzekļiem, izņemot antiholīnerģiskus līdzekļus.

ATĶ kods: R03AK08

Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība

Foster NEXThaler satur beklometazona dipropionātu un formoterolu sausa pulvera veidā, kā rezultātā tiek nodrošināts īpaši smalks izsmidzinājums ar vidējo masas vidējo aerodinamisko diametru (MVAD) 1,4 – 1,7 mikrometri un abu sastāvdaļu vienlaicīgu dispozīciju. Foster NEXThaler izsmidzinājuma daļiņas vidēji ir daudz mazākas nekā daļiņas, kas tiek piegādātās no ne tik smalkām zāļu formām.

Radioaktīvi iezīmētu zāļu nogulsnējuma pētījumā ar Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā astmatiskiem pieaugušajiem pierādīts, ka liela zāļu daļa (apmēram 42% no nominālās devas) nogulsnējas plaušās veidojot viendabīgas nogulsnes caur elpceļiem. Šie piegādes raksturojumi atbalsta mazas kortikosteroīdu devas lietošanu ar pastiprinātu lokālu farmakodinamisko iedarbību, kas bija pierādīti kā līdzvērtīgi atbilstošam aerosolam inhalācijām, zem spiediena, šķīdumam.

Abām Foster NEXThaler aktīvajām vielām ir atšķirīgs darbības mehānisms. Tāpat kā ar citām inhalējamo kortikosteroīdu un bēta₂-agonistu kombinācijām, novērota papildinoša iedarbība attiecībā uz astmas paasinājumu mazināšanu.

Beklometazona dipropionāts

Beklometazona dipropionātam, ko lieto inhalāciju veidā, ieteicamajās devās piemīt glikokortikoīdu pretiekaisuma ietekme plaušās, kas izraisa astmas simptomu un astmas paasinājuma samazināšanos, ar mazāk izteiktām blakusparādībām nekā gadījumos, kad kortikosteroīdi tiek lietoti sistemātiski.

Formoterols

Formoterols ir selektīvs bēta₂-adrenerģiskais agonists, kas izraisa bronhu gludās muskulatūras atslābšanu pacientiem ar atgriezenisku elpceļu nosprostošanos. Bronhus paplašinošā iedarbība sākas ātri – 1 – 3 minūšu laikā pēc inhalācijas, un pēc devas lietošanas tā ilgst 12 stundas.

Klīniskā pieredze

Abu Foster NEXThaler inhalācijas pulvera sastāvdaļu efektivitāte tika novērota trīs atsevišķos pētījumos mazākajai devai (100 mikrogrami/6 mikrogrami), salīdzinot ar 100 mikrogrami/6 mikrogrami/izsmidzinājumā aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu pastāvīgu astmu. Kopumā ir sagaidāms, ka abu inhalatoru efektivitāte klīniskajā praksē būs vienāda, lietojot gan 1, gan 2 izsmidzinājumus dienā.

Vienā pētījumā primārais mērķis bija efektivitātes izvērtēšana inhalējamajai kortikosteroīdu komponentei nosakot kā bronhu paplašināšanos (FEV₁ pirms devas). Klīniski nozīmīgs FEV₁ pirms devas uzlabojums 3 mēnešu terapijas perioda beigās (salīdzinot ar sākuma rādītājiem), lietojot 1 izsmidzinājumu divas reizes dienā un 2 izsmidzinājumus 2 reizes dienā abām zāļu formām tika novērots 696 pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu simptomātisku astmu. Tika novērots vidējais palielinājums par vidēji 250 ml. Netika novērots klīniski nozīmīgas FEV₁ pirms devas atšķirības starp Foster NEXThaler inhalācijas pulveri un aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu. Tika novērota nozīmīga no devas atkarīga atbildes reakcija attiecībā uz rīta PEF. Netika sasniegta statistiski nozīmīga FEV₁ pirms devas atkarība no lietotās devas. Astmas kontroles mērījumu marķieri, piemēram, rīta un vakar astmas simptomu rādītāji un procentuālais dienu skaits bez simptomiem, būtiski uzlabojas līdz pat terapijas beigām, it īpaši, lietojot abu zāļu formu divas lielākās devas.

Otrā pētījumā primārais mērķis bija efektivitātes izvērtēšana Foster NEXThaler ilgstošās darbības bēta₂-agonista komponentei. Šajā pētījumā bronhu paplašināšanās tūlīt pēc lietošanas un līdz pat 12 stundas pēc vienas devas lietošanas tika noteikta kā vairāku spirometrisku FEV₁ (FEV₁, AUC vismaz 80% no formoterola darbības ilguma) rādītāju izvērtējums. Salīdzinājumā ar placebo, Foster NEXThaler (viens un četri abu aktīvo vielu izsmidzinājumi) nozīmīgi uzlaboja FEV₁, AUC_0-12. Abas Foster NEXThaler devas nebija pārākas par atbilstošu aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma devu. Abām zāļu formām tika novērota statistiski nozīmīga atbildes reakcija atkarībā no lietotās devas, lietojot mazāku un lielāko devu.

Trešajā pētījumā, pēc 4 nedēļu ilga pētījuma uzsākšanas perioda ar fiksētu beklometazona dipropionāta/formoterola kombinācijas aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu, lietojot 1 izsmidzinājumu divas reizes dienā, 755 pacienti, kuriem tika panākta astmas kontrole, tika randomizēti 8 nedēļas lietot šo pašu inhalatoru, Foster NEXThaler inhalācijas pulveri vai 100 mikrogrami/devā beklometazona dipropionāta inhalācijas pulveri, katru no tiem lietojot pa 1 izsmidzinājumam divas reizes dienā. Primārais mērķa kritērijs bija rīta izelpas plūsmas (PEF) izmaiņas visā terapijas kursa laikā, salīdzinājumā ar sākuma stāvokli. Pēc 8 terapijas nedēļām netika novērotas primārā mērķa kritērija atšķirības starp abiem kombinētajiem inhalējamajiem līdzekļiem, kas abi bija ievērojami labāki nekā beklometazona dipropionāta monoterapija. Netika novērtas atšķirības starp abiem kombinētajiem inhalējamajiem līdzekļiem attiecībā uz simptomu rādītājiem, piemēram, astmas kontroles aptaujas skalu un no simptomiem brīvu dienu skaitu.

Tika veikts atvērts placebo pētījums, lai apstiprinātu, ka ieelpas plūsmu, ko varētu veidot Nexthaler inhalators, neietekmē pacienta vecums, slimība, slimības smaguma pakāpe, un tādejādi visiem pacientiem iespējams sasniegt aktivizāciju un zāļu piegādi no ierīces. Primārais mērķa uzstādījums bija procentuālais pacientu skaits katrā vecuma un slimības grupā, kuri spēja aktivizēt inhalatoru. Pētījumā piedalījās astoņdesmit deviņi pacienti vecumā no 5 – 84 gadiem, tajā skaitā pacienti ar vidēji smagu un smagu astmu (paredzamais FEV₁ attiecīgi > 60% un ≤ 60%) un vidēji smagu un smagu HOPS (paredzamais FEV₁ attiecīgi > 50% un ≤ 50%). Visi pacienti, neskatoties uz vecumu, slimību, slimības smaguma pakāpi, bija spējīgi sasniegt pietiekamu ieelpas plūsmu, lai aktivizētu Nexthaler inhalatoru.

Dubultaklā, randomizētā, 5-grupu krusteniskā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 60 pieaugušie ar daļēji kontrolētu vai nekontrolētu astmu tika pētīta divu dažādu Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā un Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā vai placebo reizes devu (1 vai 4 izsmidzinājumi) bronhodilatējošā iedarbība (FEV₁, AUC_0-12, kas normalizēti atbilstoši laikam). Vidējā pielāgotā atšķirība (95% TI) starp Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā un Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā bija 0,029 (-0,018; 0,076) l mazākajai formoterola devai (1 izsmidzinājums - 6 mikrogrami) un 0,027 (-0,020; 0,073) l lielākajai formoterola devai (4 izsmidzinājumi - 24 mikrogrami). Rezultāti liecina, ka divpusējā 95% TI mazākās devas vidējā pielāgotā atšķirība starp terapijas grupām bija daudz lielāka nekā definētais līdzvērtīguma līmenis (-0,12 l), tādejādi pierādot definēto Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā līdzvērtīgumu (-0,12 l) salīdzinājumā ar mazāko devu attiecībā uz FEV₁, AUC_0-12, kas normalizēti atbilstoši laikam, abām formoterola devām (6 un 24 mikrogrami).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Beklometazona dipropionāts

Beklometazona dipropionāts ir priekšzāles ar vāju saistīšanās afinitāti pie glikokortikoīdu receptoriem, kas tiek hidrolizēts ar esterāzes enzīmu palīdzību un pārveidots aktīvajā metabolītā – beklometazona-17-monopropionātā, kam piemīt spēcīgāka lokāla pretiekaisuma aktivitāte salīdzinājumā ar priekšzālēm - beklometazona dipropionātu.

Uzsūkšanās, izkliede un biotransformācija

Pēc inhalācijas beklometazona dipropionāts ātri tiek absorbēts caur plaušām. Pirms uzsūkšanās notiek plaša tā pārveidošana aktīvajā metabolītā – beklometazona-17-monopropionātā ar esterāzes enzīmu starpniecību, kuri ir atrodami lielākajā daļā audu, starpniecību. Aktīvā metabolīta sistēmiskā pieejamība veidojas no uzsūkšanās plaušās un norītās devas uzsūkšanās kuņģa - zarnu traktā. Norīta beklometazona dipropionāta biopieejamība ir niecīga, tomēr presistēmiskā pārveidošana par beklometazona-17-monopropionātu izraisa daļas devas uzsūkšanos aktīvā metabolīta veidā.

Palielinot inhalējamo devu, pastāv aptuveni lineāra sistēmiskās iedarbības palielināšanās.

Absolūtā biopieejamība pēc inhalācijas no aerosola inhalācijām zem spiediena ir attiecīgi apmēram 2% un 62% no sākotnējās nominālās neizmainītā beklometazona dipropionāta un beklometazona-17-monopropionāta devas.

Pēc intravenozas ievadīšanas beklometazona dipropionāta un tā aktīvā metabolīta izkliedei raksturīgs augsts plazmas klīrenss (attiecīgi 150 un 120 l/stundā) ar mazu beklometazona dipropionāta izkliedes tilpumu (20 l) līdzsvara koncentrācijā un lielāku tā aktīvā metabolīta izkliedi audos (424 l). Beklometazona dipropionāta metaboliskā dispozīcija (82%) veidojas tā aktīvajā metabolītā beklometazona-17-monopropionātā.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vidēji izteikta (87%).

Eliminācija

Beklometazona dipropionāts, galvenokārt, tiek izvadīts polāru metabolītu veidā, lielākoties ar izkārnījumiem. Beklometazona dipropionāta un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm ir niecīga. Terminālais eliminācijas pusperiods beklometazona dipropionātam un beklometazona-17-monopropionātam ir attiecīgi 0,5 stundas un 2,7 stundas.

Īpašas pacientu grupas

Beklometazona dipropionāta farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, tomēr, tā kā beklometazona dipropionāts tiek ļoti ātri metabolizēts ar esterāzes enzīmu starpniecību zarnu šķidrumā, serumā, plaušās un aknās, izveidojot polārākus produktus – beklometazona-21-monopropionātu, beklometazona-17-monopropinonātu un beklometazonu, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu izmainīt beklometazona dipropionāta farmakokinētiku un drošuma profilu.

Tā kā beklometazona dipropionāts vai tā metabolīti netika atklāti urīnā, nav sagaidāms, ka pacienti ar nieru darbības traucējumiem tiks pakļauti lielākai sistēmiskajai iedarbībai.

Linearitāte/nelinearitāte

Tika veikts klīniskās farmakoloģijas pētījums, lai izvērtētu abu sastāvdaļu biopieejamību plaušās un kopējo sistēmisko iedarbību divām dažādām inhalāciju pulvera devām (Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā un Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā). Šie rādītāji tika izvērtēti pēc abu šo zāļu reizes devas (4 izsmidzinājumi), gan izmantojot, gan neizmantojot aktivētās ogles buferi. Pētījums bija atvērta tipa, 6 grupu krustenisks vienas devas pētījums. Kopumā pētījumā piedalījās 30 pieaugušie ar astmu, kuriem paredzamais FEV₁ bija ≥ 70%, un šiem pacientiem lietoja mazas inhalējamo kortikosteroīdu (piemēram, budezonīdu vai līdzvērtīgas zāles pa ≤ 400 mikrogrami dienā) dienas devas vai mazas inhalējamo kortikosteroīdu/ilgstošas darbības β₂-agonista fiksētas devu kombinācijas devas. B17MP (aktīvais beklometazona dipropionāta metabolīts) biopieejamība plaušās un kopējā B17MP iedarbība bija proporcionāla devai, lietojot 200 mikgrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā un apstiprināto devu 100 mikgrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā, pie abiem pētījuma nosacījumiem (ar vai bez aktivētās ogles). Šajā pētījumā netika pilnībā pierādīta formoterola bioekvivalence attiecībā uz biopieejamību plaušās un kopējo sistēmisko iedarbību, jo salīdzinot divu devu koncentrācijas mazākās C_max un AUC_t 90% TI vērtības bija mazākas par 80 % no zemākā bioekvivalences limita. Šīs samazinātā sistēmiskā biopieejamība (kas sastāda 20 – 14% C_max un AUC_t) nerada bažas attiecībā uz drošumu, jo nav novērotas sistēmiskās iedarbības atšķirības (tajā skaitā, glikozes, kālija un kardiovaskulāriem rādītāji), tādejādi apstiprinot, ka Foster NEXThaler 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā lietošana ir vismaz tikpat droša kā Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā. Attiecībā uz izgulsnējumiem plaušās, C_max un AUC_t attiecība bija attiecīgi 20% un 22%. Specifiskā farmakodinamikas pētījumā ir pierādīts līdzvērtīgs drošums attiecībā uz abu devu (100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā un 200 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā) bronhodilatāciju (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Formoterols

Uzsūkšanās un izkliede

Pēc inhalācijas formoterols uzsūcas gan no plaušām, gan kuņģa – zarnu trakta. Inhalētās devas daļa, kas tiek norīta pēc dozētās inhalācijas devas (DID), var svārstīties robežās no 60% līdz 90%. Vismaz 65% no norītās daļas uzsūcas no kuņģa - zarnu trakta. Neizmainītu zāļu maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5 līdz 1 stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Formoterola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 61 – 64%, no kuriem 34% saistās ar albumīnu. Ar koncentrācijām terapeitisko devu robežās netika panākts saistīšanās piesātinājums. Eliminācijas pusperiods, kas noteikts pēc iekšķīgas devas lietošanas, ir 2 – 3 stundas. Formoterola uzsūkšanās pēc 12 līdz 96 µg formoterola fumarāta inhalācijas ir lineāra.

Biotransformācija

Formoterols tiek plaši metabolizēts, un galvenokārt tas notiek, tieši konjugējot pie fenola hidroksilgrupas. Glikuronīdskābes konjugāts ir neaktīvs. Otrs nozīmīgākais metabolisma ceļš ir O-demetilācija, kam seko konjugācija pie fenoliskās 2’-hidroksilgrupas. Formoterola Odemetilācijā iesaistīti citohroma P450 izoenzīmi - CYP2D6, CYP2C19 un CYP2C9. Šķiet, ka aknas ir galvenā metabolisma vieta. Formoterols, terapeitiski nozīmīgās koncentrācijās, neizraisa CYP450 enzīmu nomākumu.

Eliminācija

Pie devām robežās no 12 līdz 96 µg, kopējā formoterola izdalīšanās ar urīnu pēc vienreizējas inhalācijas no sausa pulvera inhalatora palielinājās lineāri. Vidēji 8% un 25% devas tika izvadīta attiecīgi neizmainītā un kopējā formoterola veidā. Vadoties pēc koncentrācijām plazmā, kas pēc vienreizējas 120 µg devas inhalācijas tika noteiktas 12 veseliem brīvprātīgajiem, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods tika noteikts kā 10 stundas. (R,R)– un (S,S)-enantiomēri sastādīja attiecīgi apmēram 40% un 60% no neizmainītās zāļu devas, kas tika izvadīta ar urīnu. Pētīto devu robežās abu enantiomēru relatīvā attiecība saglabājās nemainīga, un netika novērotas nekādas pazīmes, kas liecinātu, ka pēc atkārtotas lietošanas viens no enantiomēriem uzkrātos relatīvi vairāk nekā otrs.

Pēc iekšķīgas (40 līdz 80 µg) lietošanas veseliem brīvprātīgajiem 6% - 10% devas tika konstatēta urīnā neizmainītā veidā. Līdz pat 8% devas tika konstatēta glikuronīdu veidā.

Kopumā 67% iekšķīgas formoterola devas izdalās ar urīnu (galvenokārt metabolītu veidā), un atlikušais daudzums izdalās ar izkārnījumiem. Formoterola nieru klīrenss ir 150 ml/min.

Īpašas pacientu grupas

Aknu/nieru darbības traucējumi: formoterola farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, tomēr, tā kā formoterols tiek izvadīts galvenokārt aknu metabolisma rezultātā, pacientiem ar smagu aknu cirozi, iespējama pastiprināta iedarbība.

Klīniskā pieredze

Beklometazona dipropionāta un formoterola kombinācijas sistēmiskā iedarbība tika salīdzināta ar atsevišķi lietotām sastāvdaļām. Netika novērota farmakokinētiska vai farmakodinamiska (sistēmiska) mijiedarbība starp beklometazona dipropionātu un formoterolu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par katras atsevišķas Foster NEXThaler sastāvdaļas farmakoloģisko drošumu un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Kombinācijas toksicitātes profils atbilst tam, kāds ir katrai atsevišķai sastāvdaļai, bez papildus toksicitātes vai negaidītiem atklājumiem.

Reproduktīvajos pētījumos ar žurkām tika novērota no devas atkarīga ietekme. Lielas beklometazona dipropionāta devas klātbūtne bija saistīta ar samazinātu mātīšu auglību un embriofetālo toksicitāti. Zināms, ka lielas kortikosteroīdu devas grūsniem dzīvniekiem izraisa augļa attīstības patoloģijas, tajā skaitā aukslēju šķeltni un aizkavētu intrauterīno augšanu. Tādēļ, ļoti iespējams, ka ar beklometazona dipropionāta/formoterola kombināciju saistītā iedarbība radusies beklometazona dipropionāta dēļ. Šī ietekme tika novērota tikai lielas aktīvā metabolīta – beklometazona-17monopropionāta – sistēmiskās iedarbības gadījumā (vairāk nekā 200 reizes pārsniedzot sagaidāmo līmeni plazmā pacientiem). Turklāt, pētījumos ar dzīvniekiem tika novērota ilgāka grūtniecība un dzemdības, un šī iedarbība attiecināma uz bēta₂-simpatomimētisko līdzekļu zināmo tokolītisko ietekmi. Šāda iedarbība tika novērota, kad formoterola līmenis mātes plazmā bija mazāks nekā koncentrācija, kas sagaidāma ar Foster NEXThaler ārstēto pacientu plazmā.

Beklometazona dipropionāta/formoterola kombinācijas genotoksicitātes pētījumos netika novērota mutagēna iedarbība. Kancerogenitātes pētījumi ar šo kombināciju nav veikti. Tomēr pētījumi ar dzīvniekiem, kas veikti ar atsevišķām sastāvdaļām, neliecina par kancerogenitātes risku cilvēkiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts (var saturēt nelielu daudzumu piena olbaltumvielu)

Magnija stearāts

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc pirmās maisiņa atvēršanas šīs zāles jāizlieto 6 mēnešu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

Inhalatoru no maisiņa drīkst izņemt tikai īsi pirms pirmās lietošanas reizes.

Pirms maisiņa atvēršanas:

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.

Pēc maisiņa atvēršanas:

Uzglabāt temperatūrā līdz 25⁰C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Katra kartona kastīte satur 1, 2 vai 3 Nexthaler inhalatorus, kas katrs nodrošina 120 devas. Katrs inhalators iepakots aizvalcētā aizsargmaisiņā (folijas iepakojums), kas pagatavots no PET/Al/PE (Polietilēna tereftalāta/Alumīnija/Polietilēna) vai PA/Al/PE (Poliamīda/ Alumīnija/Polietilēna).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Foster NEXThaler ir vairāku devu inhalējamā ierīce. Šī ierīce sastāv no korpusa, kuram apakšdaļā ir lodziņš, kas rāda atlikušās devas, un integrēts vāciņš. Atverot, zem vāciņa, kas darbojas arī kā devu skaitīšanas mehānisms, ir iemutnis, caur kuru tiek inhalēts pulveris. Korpusa apakšdaļa un iemutnis ir pagatavoti no akrilonitrila butadiēnstirola un vāciņš ir pagatavots no polipropilēna.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

15-0198

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2015.gada 9.septembris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2018.gada septembris.

SASKAŅOTS ZVA 13-12-2018

DE/H/0873/004/II/068/G

EQ PAGE 1

Gaisa ventiļa vāciņš

Gaisa ventilis

Devu skaitītāja lodziņš

Iemutnis