Foster Nexthaler

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Foster NEXThaler 100 mikrogrami/6 mikrogrami izsmidzinājumā, inhalācijas pulveris

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra nomērītā 10 mg inhalācijas pulvera deva satur:

100 mikrogramus bezūdens beklometazona dipropionāta (Beclometasoni dipropionas anhydricus) un 6 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta (Formoteroli fumaras dihydricus).

Tas atbilst piegādātajai devai (no izsmidzinātāja) - 81,9 mikrogramiem bezūdens beklometazona dipropionāta un 5,0 mikrogramiem formoterola fumarāta dihidrāta.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katrs izsmidzinājums satur 9,9 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Inhalācijas pulveris.

Daudzdevu inhlators satur baltu vai gandrīz baltu pulveri.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

ASTMA

Foster NEXThaler ir indicēts regulārai astmas ārstēšanai gadījumos, kad kombinēta zāļu (inhalējamo kortikosteroīdu un ilgstošas darbības bēta₂-agonistu) lietošana ir piemērota:

pacientiem, kuru stāvoklis netiek pietiekami kontrolēts ar inhalējamiem kortikosteroīdiem un pēc vajadzības inhalētu īslaicīgas darbības bēta₂-agonistu vai;

pacientiem, kuru stāvoklis jau tiek pietiekami kontrolēts, lietojot gan inhalējamos kortikosteroīdus, gan ilgstošas darbības bēta₂-agonistus.

Foster NEXThaler ir indicēts pieaugušajiem.

HOPS

Simptomātiskai terapijai pacientiem ar smagu HOPS (FEV₁ < 50 % no paredzētās normas) un atkārtotiem paasinājumiem anamnēzē, kuriem saglabājas nozīmīgi simptomi, neskatoties uz regulāru terapiju ar ilgstošas darbības bronhodilatatoriem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Foster NEXThaler ir paredzēts inhalācijām.

ASTMA

Foster NEXThaler nav paredzēts sākotnējai astmas ārstēšanai. Foster NEXThaler deva ir individuāla, un tā jāpiemēro atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Tas jāņem vērā, ne tikai uzsākot ārstēšanu ar kombinētām zālēm, bet arī pielāgojot devu. Ja konkrētam pacientam nepieciešama cita kombinētā deva nekā tā, kas ir iekļauta šajā kombinētajā inhalatorā, jānozīmē piemērotas bēta₂-agonistu un/vai kortikosteroīdu devas atsevišķos inhalatoros.

Tā īpaši smalko daļiņu lieluma izplatīšanās dēļ, nepieciešama devas pielāgošana, mainot terapiju no ne tik sīku daļiņu lieluma izplatīšanās zāļu formas uz terapiju ar Foster NEXThaler inhalācijas pulveri. Mainot terapiju pacientiem no iepriekšējas terapijas, jāņem vērā, ka ieteicamā kopējā Foster NEXThaler beklometazona dipropionāta dienas deva ir mazāka nekā pašreizējām beklometazona dipropionātu saturošajām ne tik smalko daļiņu zālēm, un tā jāpielāgo atbilstoši katra pacienta individuālajai nepieciešamībai. Tomēr, mainot terapiju no Foster aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma uz terapiju ar Foster NEXThaler inhalācijas pulveri, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pastāv divi ārstēšanas veidi

Pamata terapija: Foster NEXThaler lieto kā regulāru pamata terapiju ar atsevišķu ātras iedarbības bronhodilatatoru pēc nepieciešamības.

Pamata terapija un simptomu novēršanas terapija: Foster NEXThaler lieto kā regulāru pamata terapiju un pēc nepieciešamības, parādoties astmas simptomiem.

A. Pamata terapija

Ieteicams, lai pacientiem vienmēr būtu pieejams atsevišķs ātras iedarbības bronhodilatators.

Ieteicamās devas pieaugušajiem, kuri vecāki par 18 gadiem:

Viens vai divi izsmidzinājumi divas reizes dienā.

Maksimālā dienas deva ir 4 inhalācijas.

B. Pamata terapija un simptomu novēršanas terapija

Pacientiem jālieto Foster NEXThaler dienas pamatdeva un pēc nepieciešamības papildus jālieto Foster NEXThaler, parādoties astmas simptomiem. Pacientiem jāiesaka, lai Foster NEXThaler vienmēr būtu pieejams kā glābējzāles.

Foster NEXThaler pamata terapija un simptomu novēršanas terapija it īpaši jāapsver pacientiem ar:

nepietiekamu astmas kontroli, kuriem regulāri jālieto atvieglotājzāles;

ar agrākiem astmas simptomu paasinājumiem, kuru novēršanai bija nepieciešama zāļu lietošana.

Pacientiem, kuri papildus pamata terapijai pēc nepieciešamības bieži lieto daudzus Foster NEXThaler izsmidzinājumus, ieteicama rūpīga novērošana saistībā ar iespējamajām no devas atkarīgajām blakusparādībām.

Ieteicamās devas pieaugušajiem, kuri vecāki par 18 gadiem

Ieteicamā pamatdeva ir 1 izsmidzinājums divas reizes dienā, veicot vienu izsmidzinājumu no rīta un vienu vakarā.

Simptomu gadījumā pacientiem jālieto 1 papildus izsmidzinājums pēc nepieciešamības. Ja simptomi neizzūd dažu minūšu laikā, jālieto vēl viens papildus izsmidzinājums.

Maksimālā dienas deva ir 8 izsmidzinājumi.

Pacientiem, kuriem nepieciešama bieža ārkārtas inhalāciju lietošana vienas dienas laikā, ļoti svarīgi ir ieteikt meklēt medicīnisko palīdzību. Jāpārvērtē pacientu astmas stāvoklis un jāpārskata pamatterapija.

Ieteicamās devas bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem

Foster NEXThaler drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Nav pieredzes par lietošanu bērniem, kuri jaunāki par 11 gadiem. Pašlaik pieejamā informācija par pusaudžiem vecumā no 12 – 17 gadiem ir apkopota 4.8 un 5.1 apakšpunktā, bet nav iespējams sniegt ieteikumus par devām.

Ārstam regulāri jānovērtē pacienti, lai nodrošinātu, ka Foster NEXThaler deva saglabājas optimāla, un tā jāmaina tikai pēc ārsta ieteikuma. Deva jātitrē līdz mazākajai devai, pie kuras saglabājas efektīva simptomu kontrole. Panākot simptomu kontroli ar mazāko ieteicamo devu, nākamais solis varētu būt atsevišķi lietojama inhalējama kortikosteroīda terapijas izmēģināšana.

Pacientiem jāiesaka lietot Foster NEXThaler katru dienu, pat tad, ja viņiem nav simptomu.

HOPS

Ieteikumi par devām pieaugušajiem no 18 gadu vecuma.

Divi izsmidzinājumi divas reizes dienā.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešana.

Nav pieejama informācija par Foster NEXThaler lietošanu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Nexthaler ir ar elpu darbināms inhalators. Pierādīts, ka pacienti ar vidēji smagu un smagu astmu un HOPS ir spējīgi sasniegt pietiekamu ieelpas plūsmu, lai iedarbinātu un saņemtu devu no Nexthaler (skatīt 5.1. apakšpunktu). Piegāde no Foster NEXThaler nav atkarīga no plūsmas tādās ieelpas plūsmu robežās, ko pacientu populācija varētu sasniegt caur inhalatoru.

Ir ļoti svarīgi pareizi lietot Nexthaler inhalatoru, lai ārstēšanās būtu veiksmīga. Pacientam jāiesaka rūpīgi izlasīt lietošanas instrukciju un ievērot norādījumus, kas sniegti šajā lietošanas instrukcijā. Ārsta ērtībām, šie norādījumi sniegti turpmāk.

Devu skaits, kas redzam lodziņā uz korpusa, nesamazinās, ja vāciņš tiek aizvērts, bet pacients nav veicis inhalāciju caur inhalatoru.

Pacients jāinformē, ka inhalatora vāciņu drīkst atvērt tikai tad, kad tas nepieciešams. Gadījumā, ka pacients ir atvēris inhalatoru, bet nav veicis inhalāciju, un vāciņš ir aizvērts, deva tiek pārvietota atpakaļ uz pulvera rezervuāru inhalatorā; nākamo inhalāciju var veikt droši.

Pacientiem pēc inhalācijas jāizskalo mute ar ūdeni vai jāiztīra zobi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

NEXTHALER INHALATORA LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI

Foster NEXThaler ir pieejams divu veidu inhalatori tilpuma lielumos:

inhalators, kas nodrošina 120 devas;

inhalators, kas nodrošina 180 devas.

A. Iepakojuma saturs

Informāciju par iepakojuma saturu skatīt 6.5. apakšpunktā.

Ja iepakojuma saturs neatbilst 6.5. apakšpunktā aprakstītajam, atdodiet savu inhalatoru personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

B. Vispārīgie brīdinājumi un piesardzības pasākumi

Neizņemiet inhalatoru no maisiņa, ja Jūs neplānojat to lietot nekavējoties.

Lietojiet savu inhalatoru tikai tā, kā norādīts.

Turiet vāciņu noslēgtu līdz brīdim, kad Jums jālieto deva no sava inhalatora.

Laikā, kad Jūs nelietojat savu inhalatoru, uzglabājiet to tīrā un sausā vietā.

Nekad nemēģiniet izjaukt savu Nexthaler inhalatoru.

C. Svarīgākās Jūsu Nexthaler inhalatora sastāvdaļas

120

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 120 devas

180

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 180 devas

Lai paņemtu devu no sava Nexthaler inhalatora, jāveic tikai trīs vienkārši soļi: Jāatver, Jāinhalē, Jāaizver.

D. Pirms jauna Nexthaler inhalatora lietošanas

Atveriet maisiņu un izņemiet savu inhalatoru.

Nelietojiet savu inhalatoru, ja maisiņš nav noslēgts vai arī tas ir bojāts - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

Izmantojiet uz kastītes esošo etiķeti, lai uzrakstītu datumu, kad Jūs esat atvēris maisiņu.

Pārbaudiet savu inhalatoru.

Ja Jūsu inhalators izskatās salūzis vai bojāts - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

Pārbaudiet devu skaitītāja lodziņu. Ja Jūsu inhalators ir pilnīgi jauns, devu skaitītāja lodziņā Jūs redzēsiet“120” vai „180”.

Nelietojiet savu inhalatoru, ja redzamais cipars ir mazāks par „120” vai „180” - atdodiet to personai, kura Jums to ir izsniegusi un saņemiet jaunu.

120

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 120 devas

180

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 180 devas

E. Kā lietot savu Nexthaler inhalatoru

Ja Jūs neesat pārliecināts, vai Jūs savu devu saņemat pareizi, konsultējieties ar farmaceitu vai ārstu.

Ja Jūs neesat pārliecināts, vai devu skaitītājs ir pagājis uz leju par vienu iedaļu pēc inhalācijas, nogaidiet līdz nākamajai plānotajai devai un lietojiet to kā parasti. Nelietojiet papildus devu.

E.1 Atvēršana

Cieši turiet savu inhalatoru vertikālā stāvoklī.

Pārbaudiet, cik devas ir atlikušas: jebkurš cipars starp “1” un “120” vai „180” liecina, ka ir atlikušas devas.

Ja devu skaitītāja lodziņā redzama “0”, devas nav atlikušas – iznīciniet savu inhalatoru un saņemiet jaunu.

Atveriet vāciņu pilnībā.

120

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 120 devas

180

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 180 devas

Pirms inhalācijas izelpojiet, cik vien tas ir komfortabli Jums.

Neizelpojiet caur savu inhalatoru.

E.2 Inhalēšana

Kad vien tas iespējams, veicot inhalāciju atrodieties vertikālā stāvokli – stāvus vai sēdus.

Paceliet un pielieciet savu inhalatoru pie mutes un ievietojiet iemutni starp lūpām.

Turot inhalatoru, neaizsedziet gaisa ventili.

Neinhalējiet caur gaisa ventili.

Veiciet ātru un dziļu ieelpu caur muti.

Pēc devas lietošanas Jūs varat sajust garšu.

Lietojot devu, Jūs varat sadzirdēt vai sajust klikšķi.

Neinhalējiet caur degunu.

Inhalācijas laikā turiet iemutni cieši saspiestu starp lūpām.

Izņemiet inhalatoru no mutes.

Aizturiet elpu uz 5 līdz 10 sekundēm vai tik ilgi, cik tas ir komfortabli.

Veiciet lēnu izelpu.

Neizelpojiet caur savu inhalatoru.

E.3 Aizvēršana

Novietojiet savu inhalatoru atpakaļ vertikālā stāvoklī un kārtīgi aizveriet vāciņu.

Pārliecinieties, ka devu skaitītājs ir pagājis uz leju par vienu vienību.

120

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 120 devas

180

Lietojot inhalatoru, kas nodrošina 180 devas

Ja Jums nepieciešama vēl viena deva, atkārtojiet soļus no E.1 līdz E.3.

F. Tīrīšana

Parasti nav nepieciešams tīrīt inhalatoru.

Nepieciešamības gadījumā Jūs varat tīrīt savu inhalatoru pēc lietošanas ar sausu auduma vai drānas gabaliņu.

Netīriet savu inhalatoru ar ūdeni vai citiem šķidrumiem. Uzturiet to sausu.

G. Uzglabāšana un atkritumu likvidēšana

Informāciju par uzglabāšanas nosacījumiem un norādījumus par atkritumu likvidēšanu skatīt 6.4. un 6.5. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret beklometazona dipropionātu, formoterola fumarāta dihidrātu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārtraucot ārstēšanos, ieteicams pakāpeniski samazināt devu; terapiju nedrīkst pārtraukt pēkšņi.

Astmas ārstēšana parasti tiek veikta pakāpeniski un klīniski jānovēro pacienta atbildes reakcija un jāveic plaušu darbības pārbaudes.

Ja pacientiem šķiet, ka ārstēšana nav efektīva, jāvēršas pēc medicīniskās palīdzības. Biežāka glābšanas bronhodilatatoru lietošana liecina par pamatslimības pasliktināšanos un šajā gadījumā nepieciešams atkārtoti izvērtēt astmas terapiju. Pēkšņa un progresējoša astmas kontroles pasliktināšanās ir potenciāli dzīvību apdraudoša, un pacientam jāveic neatliekama medicīniska novērtēšana. Jāapsver nepieciešamība palielināt kortikosteroīdu (inhalējamu vai iekšķīgu) devu vai uzsākt terapiju ar antibiotiskajiem līdzekļiem, ja pastāv aizdomas par infekciju.

Pacienti nedrīkst uzsākt Foster NEXThaler lietošanu slimības paasinājuma laikā, vai arī, ja viņiem ir nozīmīga stāvokļa pasliktināšanās vai akūti progresējoša astma. Foster NEXThaler terapijas laikā var rasties nopietnas ar astmu saistītas blakusparādības un paasinājumi. Ja pēc Foster NEXThaler terapijas sākšanas astmas simptomi saglabājas nekontrolēti vai pasliktinās, pacientiem jālūdz turpināt ārstēšanu, bet arī vērsties pēc medicīniskās konsultācijas.

Tāpat kā cita veida inhalācijas terapijas gadījumā, iespējamas paradoksālas bronhospazmas ar tūlītēji pastiprinātu sēkšanu, klepu vai elpas trūkumu uzreiz pēc devas lietošanas. Tās nekavējoties jānovērš ar īslaicīgas darbības inhalējamu bronhodilatatoru. Foster NEXThaler lietošana nekavējoties jāpārtrauc, pacients jānovērtē un, ja nepieciešams, jāuzsāk cita terapija.

Foster NEXThaler nedrīkst izmantot kā pirmo astmas ārstēšanas līdzekli.

Akūtu astmas lēkmju ārstēšanai pacientiem jāiesaka vienmēr nēsāt līdzi vai nu Foster NEXThaler (pacientiem, kuri lieto Foster NEXThaler pamata terapijā un simptomu novēršanas terapijā) vai arī atsevišķu ātras darbības bronhodilatatoru (pacientiem, kuri lieto Foster NEXThaler tikai pamata terapijā).

Pacientiem jāatgādina lietot Foster NEXThaler katru dienu kā noteikts, pat tad, ja simptomu nav. Foster NEXThaler jālieto simptomu novēršanai, parādoties astmas simptomiem, bet tas nav paredzēts regulārai profilaktiskai lietošanai, piemēram, pirms slodzes. Šajos gadījumos jālieto atsevišķs ātras darbības bronhodilatators.

Panākot astmas simptomu kontroli, var apsvērt pakāpenisku Foster NEXThaler devas samazināšanu. Devas samazināšanas laikā ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli. Jālieto mazākā efektīvā Foster NEXThaler deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Pneimonija HOPS slimniekiem

Inhalējamos kortikosteroīdus lietojošiem HOPS slimniekiem novērots palielināts pneimonijas, arī tādas pneimonijas, kuras dēļ nepieciešama hospitalizācija, biežums. Ir daži pierādījumi par pneimonijas riska pieaugumu līdz ar steroīdu devas palielināšanos, taču tas nav viennozīmīgi pierādīts visos pētījumos.

Pārliecinošu klīnisko pierādījumu pneimonijas riska apmēra atšķirībām starp dažādiem vienas grupas inhalējamiem kortikosteroīdiem nav.

Ārstiem jāsaglabā modrība attiecībā uz pneimonijas iespējamo rašanos HOPS slimniekiem, jo šādu infekciju klīniskās pazīmes pārklājas ar HOPS paasinājumu simptomiem.

Pneimonijas riska faktori HOPS slimniekiem ir smēķēšana, lielāks vecums, zems ķermeņa masas indekss (ĶMI) un smaga HOPS.

Lietojot inhalējamos kortikosteroīdus, iespējama sistēmiska iedarbība, it īpaši lietojot lielas devas, kas nozīmētas ilgstošai lietošanai. Lietojot inhalējamos kortikosteroīdus, šādu blakusparādību rašanās iespēja ir daudz mazāka, nekā lietojot perorālos kortikosteroīdus. Iespējamā sistēmiskā iedarbība ir: Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, augšanas aizkavēšanās bērniem un pusaudžiem, kaulu mineralizācijas blīvuma samazināšanās, katarakta un glaukoma, un daudz retākos gadījumos dažādi psihiski vai uzvedības traucējumi, tajā skaitā, psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, trauksme, depresija vai agresivitāte (it īpaši bērniem). Tādēļ ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli, un inhalējamo kortikosteroīdu deva ir jāsamazina līdz vismazākajai devai, pie kuras saglabājas efektīva astmas kontrole.

Ilgstoša pacientu ārstēšana ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām var izraisīt virsnieru dziedzeru darbības nomākumu un akūtu virsnieru dziedzeru darbības krīzi. Īpaši augstam riskam ir pakļauti bērni un pusaudži, kuri jaunāki par 16 gadiem un inhalē beklometazona dipropionāta devas, kas pārsniedz ieteicamās devas. Situācijas, kas var potenciāli izraisīt akūtu virsnieru dziedzeru darbības krīzi, ir trauma, operācija, infekcija vai jebkāda strauja devas samazināšana. Novērotie simptomi parasti ir nenoteikti, un tie var būt: anoreksija, sāpes vēderā, ķermeņa masas samazināšanās, nogurums, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, hipotensija, apziņas traucējumi, hipoglikēmija un krampji. Stresa vai plānotas operācijas laikā jāapsver papildus sistēmisko kortikosteroīdu lietošana.

Pacientiem, kuri maina terapiju no iekšķīgi lietojamiem uz inhalējamiem kortikosteroīdiem, vēl ievērojamu laiku var saglabāties virsnieru dziedzeru darbības traucējumi. Pacienti, kuriem iepriekš bijusi nepieciešama lielu devu glābšanas kortikosteroīdu terapija, vai pacienti, kuri saņēmuši ilgstošu terapiju ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām, arī var būt pakļauti riskam. Atlieku traucējumu iespēja vienmēr jāpatur prātā neparedzētās un plānotās situācijās, kas varētu izraisīt stresu, un jāapsver piemērota kortikosteroīdu terapija. Pirms plānotajām procedūrām var būt nepieciešams speciālista padoms, lai novērtētu virsnieru dziedzeru traucējumu pakāpi.

Foster NEXThaler piesardzīgi jālieto pacientiem ar aktīvu vai latentu plaušu tuberkulozi, elpceļu sēnīšu vai vīrusu infekcijām.

Foster NEXThaler piesardzīgi (kas var iekļaut arī novērošanu) jālieto pacientiem ar sirds aritmijām, it īpaši ar trešās pakāpes atrioventrikulāro blokādi un tahiaritmijām, idiopātisku subvalvulāru aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju, išēmisku sirds slimību, smagu sirds mazspēju, smagu hipertensiju un aneirismu.

Piesardzība jāievēro arī ārstējot pacientus ar diagnosticētu vai iespējamu pagarinātu QTc intervālu, kas ir vai nu iedzimts, vai zāļu izraisīts (QTc > 0,44 sekundes). Formoterols pats par sevi var izraisīt QTc intervāla pagarināšanos.

Piesardzība jāievēro arī lietojot Foster NEXThaler pacientiem ar tireotoksikozi, cukura diabētu, feohromocitomu un neārstētu hipokaliēmiju.

Bēta₂-agonistu terapija var izraisīt potenciāli bīstamu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība ieteicama smagas astmas gadījumā, jo hipoksija šo ietekmi var pastiprināt. Hipokaliēmiju var pastiprināt arī vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kas var izraisīt hipokaliēmiju, piemēram, ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskajiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ieteicams ievērot piesardzību arī nestabilas astmas gadījumā, kad var tikt izmantoti vairāki „glābšanas” bronhodilatatori. Šādās situācijās ieteicams novērot kālija līmeni serumā.

Formoterola inhalācija var paaugstināt glikozes līmeni asinīs. Tādēļ pacientiem ar diabētu rūpīgi jānovēro glikozes līmenis asinīs.

Ja tiek plānota anestēzija ar halogēniem anestēzijas līdzekļiem, jānodrošina, lai Foster NEXThaler netiktu lietots vismaz 12 stundas pirms anestēzijas sākuma, jo pastāv sirds aritmiju risks.

Pacientiem jāiesaka pēc nozīmētās devas inhalācijas izskalot muti ar ūdeni vai iztīrīt zobus, lai samazinātu orofaringeālas sēnīšu infekcijas un disfonijas risku.

Šīs zāles satur laktozi. Laktoze satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Redzes traucējumi

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Esterāzes enzīmu mediētais beklometazona dipropionāta metabolisms ir ļoti ātrs.

Beklometazons ir mazāk atkarīgs no CYP3A metabolisma, nekā daži citi kortikosteroīdi, un kopumā mijiedarbība ir maz ticama; tomēr nevar izslēgt sistēmiskās iedarbības iespēju, vienlaicīgi lietojot ar spēcīgiem CYP3A inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, kobicistatu), tādēļ, lietojot šādus līdzekļus, ieteicams ievērot piesardzību un veikt atbilstošu uzraudzību.

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Pacientiem ar astmu jāizvairās no bēta blokatoru (tajā skaitā acu pilienu) lietošanas. Ja bēta- blokatori jālieto nepārvaramu iemeslu dēļ, formoterola iedarbība samazināsies vai izzudīs.

Citu bēta-adrenerģisku zāļu lietošana var izraisīt potenciāli papildinošu ietekmi, tādēļ nozīmējot teofilīnu vai citas bēta-adrenerģiskās zāles vienlaicīgi ar formoterolu, jāievēro piesardzība.

Vienlaicīga lietošana ar hinidīnu, disopiramīdu, prokainamīdu, fenotiazīniem, noteiktiem antihistamīna līdzekļiem (piemēram, terfenadīnu), monoamīnoksidāzes inhibitoriem un tricikliskajiem antidepresantiem var pagarināt QTc intervālu un palielināt kambaru aritmiju risku.

Turklāt, L-dopas, L-tiroksīna, oksitocīna un alkohola lietošana var samazināt sirds toleranci pret bēta₂-simpatomimētiskajiem līdzekļiem.

Vienlaicīga lietošana ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, tajā skaitā līdzekļiem ar līdzīgām īpašībām, piemēram, furazolidonu un prokarbazīnu, var veicināt hipertensīvas reakcijas.

Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem anestēziju ar halogēniem ogļūdeņraža savienojumiem, ir palielināts aritmiju risks.

Vienlaicīga lietošana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai diurētiskajiem līdzekļiem var pastiprināt iespējamo bēta₂-agonistu hipokaliēmisko iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem, kuri lieto sirds glikozīdus, hipokaliēmija var palielināt noslieci uz aritmijām.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav pieejama informācija par cilvēkiem. Pētījumos ar žurkām lielu devu beklometazona dipropionāta klātbūtne kombinētajā līdzeklī bija saistīta ar samazinātu mātīšu auglību un embriotoksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Grūtniecība

Nav atbilstošas klīniskās informācijas par Foster NEXThaler lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem tika novērots, ka beklometazona dipropionāta un formoterola kombinācija izteiktas sistēmiskas iedarbības rezultātā izraisīja reproduktīvo toksicitāti un fetotoksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ir zināms, ka lielu kortikosteroīdu devu ievadīšana grūsniem dzīvniekiem izrausa augļa attīstības patoloģijas, piemēram, aukslēju šķeltni un intrauterīno augšanas aizkavēšanos. Bēta₂-simpatomimētisko līdzekļu tokolītiskās ietekmes dēļ, īpaša piesardzība jāievēro pirmsdzemdību periodā. Formoterolu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā, it īpaši grūtniecības beigu stadijā vai dzemdību laikā, ja vien ir pieejami citi (drošāki) līdzekļi.

Foster NEXThaler lietošana grūtniecības laikā ir apsverama tikai tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku.

Barošana ar krūti

Nav atbilstošas klīniskās informācijas par Foster NEXThaler lietošanu krūts barošanas periodā cilvēkiem.

Lai arī nav pieejama informācija par pētījumiem ar dzīvniekiem, ir pamats uzskatīt, ka beklometazona dipropionāts, tāpat kā citi kortikosteroīdi, izdalās ar mātes pienu.

Lai arī nav zināms, vai formoterols izdalās cilvēku mātes pienā, tas atklāts dzīvnieku mātīšu pienā.

Foster NEXThaler lietošana mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, ir apsverama tikai tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku. Jāpieņem lēmums, vai pārtraukt bērna barošanu ar krūti, vai jāpārtrauc/jāatturas no ārstēšanās ar Foster NEXThaler, ņemot vērā to, kādu labumu sniedz barošana ar krūti bērnam un ieguvumu no terapijas mātei.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Foster NEXThaler neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotā blakusparādība ir trīce. 12 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā ar Foster NEXThaler trīci novēroja tikai lietojot lielāko devu shēmu (2 izsmidzinājumi divas reizes dienā), kas visbiežāk rādās terapijas sākumā un tās smaguma pakāpe bija viegla. Trīces dēļ neviens pacients netika izslēgts no pētījuma.

Klīnisko pētījumu pieredze astmas pacientiem

Foster NEXThaler drošums tika izvērtēts aktīvos un placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros zāles lietoja 719 pacienti vecumā no 12 gadiem ar dažādas smaguma pakāpes astmu. Blakusparādību sastopamības biežums, kas norādīts tabulā zemāk attiecas uz astmas pacientiem vecumā no 12 gadiem un tas ir pamatots ar drošuma atklājumiem divos pivotālos klīniskajos pētījumos, kuros Foster NEXThaler tika lietos devās, kā ieteikts šajā zāļu aprakstā. 8 – 12 nedēļas ilgi. Foster NEXThaler klīniskajos pētījumos netika novēroti psihiska rakstura traucējumi, bet tie ir iekļauti tabulā kā iespējama inhalējamo kortikosteroīdu klasei raksturīga iedarbība.

Ar beklometazona dipropionāta un formoterola fiksēto kombināciju (Foster NEXThaler) lietošanu saistītās blakusparādības ir norādītas zemāk un tās sagrupētas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai. Sastopamības biežums definēts kā: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

Sastopamības biežums

Infekcijas un infestācijas

Nazofaringīts

Retāk

Mutes dobuma kandidoze

Retāk

Pneimonija (HOPS slimniekiem)

Bieži

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipertrigliceridēmija

Retāk

Psihiskie traucējumi

Psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, trauksme, depresija, agresivitāte, izmaiņas uzvedībā (galvenokārt bērniem)

Nav zināmi

Acu bojājumi

Neskaidra redze (skatīt arī 4.4. apakšpunktu)

Nav zināmi

Nervu sistēmas traucējumi

Trīce

Bieži

Galvassāpes

Retāk

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Retāk

Sinusa bradikardija

Retāk

Stenokardija

Retāk

Miokarda išēmija

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Rīkles kairinājums, astmas paasināšanās

Retāk

Aizdusa

Retāk

Orofaringeālas sāpes

Retāk

Disfonija

Retāk

Klepus

Retāk

Kuņģa - zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums

Retāk

Uzbudinājums

Retāk

Izmeklējumi

Pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā

Retāk

Samazināts brīvā kortizola līmenis urīnā

Retāk

Samazināts kortizola līmenis asinīs

Retāk

Paaugstināts kālija līmenis asinīs

Retāk

Paaugstināts glikozes līmenis asinīs

Retāk

Vāja r-projekcijas progresija elektrokardiogrammā

Retāk

Starp novērotajām blakusparādībām ar formoterola lietošanu parasti ir saistītas šādas blakusparādības: trīce, galvassāpes, tahikardija, sinusa bradikardija, stenokardija, miokarda išēmija un pagarināts QTc intervāls.

Starp novērotajām blakusparādībām ar beklometazona dipropionāta lietošanu parasti ir saistītas šādas blakusparādības: nazofaringīts, mutes dobuma kandidoze, disfonija, rīkles kairinājums, uzbudinājums, samazināts brīvā kortizola līmenis urīnā, samazināts kortizola līmenis asinīs, paaugstināts glikozes līmenis asinīs.

Papildus blakusparādības, kas nav novērotas klīniskajā pieredzē ar Foster NEXThaler, bet parasti ir saistītas ar inhalējamo beklometazona dipropionātu, ir citas mutes dobuma sēnīšu infekcijas un pneimonija. Saistībā ar inhalējamo kortikosteroīdu terapiju ziņots par atsevišķiem garšas sajūtu traucējumu gadījumiem.

Skatīt 4.4. apakšpunktā par pasākumiem, kas veicami, lai samazinātu mutes dobuma sēnīšu infekcijas, mutes dobuma kandidozes un disfonijas rašanās risku.

Inhalējamo kortikosteroīdu (piemēram, beklometazona dipropionāta) sistēmiskā iedarbība var rasties īpaši tādos gadījumos, kad tie lietoti lielās devās, kas nozīmētas ilgstošam periodam, un tā var izpausties kā Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, kaulu minerālblīvuma samazināšanās, augšanas aizkavēšanās bērniem un pusaudžiem, katarakta un glaukoma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Papildus blakusparādības, kas nav novērotas klīniskajā pieredzē, lietojot Foster NEXThaler terapeitiskajās devās, bet parasti ir saistītas ar bēta₂-agonistu, piemēram, formoterola lietošanu ir sirdsklauves, priekškambaru mirdzēšana, ventrikulāras ekstrasistoles, tahiaritmija, iespējami dzīvībai bīstama hipokaliēmija un paaugstināts/pazemināts asinsspiediens. Lietojot inhalējamu formoterolu, atsevišķos gadījumos ziņots par bezmiegu, reiboni, nemieru un trauksmi. Formoterols var izraisīt arī muskuļu krampjus un mialģiju.

Tāpat kā lietojot citus inhalāciju terapijas līdzekļus, iespējamas paradoksālas bronhospazmas ar tūlītēji pastiprinātu sēkšanu, klepu un elpas trūkumu uzreiz pēc devas lietošanas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Inhalējamo kortikosteroīdu (piemēram, beklometazona dipropionāta) sistēmiskā iedarbība var rasties īpaši tādos gadījumos, kad tie lietoti lielās devās, kas nozīmētas ilgstošam periodam, un tā var izpausties kā virsnieru dziedzera darbības nomākums, kaulu minerālblīvuma samazināšanās, augšanas atpalicība bērniem un pusaudžiem, katarakta un glaukoma (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Nav pieejama informācija par Foster NEXThaler drošumu bērniem līdz 11 gadu vecumam un pieejama tikai ierobežota informācija par pusaudžiem vecumā no 12 – 17 gadiem. 12 nedēļu ilgā randomizētā klīniskajā pētījumā ar pieaugušajiem un pusaudžiem 162 pusaudži vecumā no 12 – 17 gadiem ar vidēji smagu līdz smagu astmu saņēma Foster NEXThaler vai atbilstošu aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma zāļu formu, lietojot pa 1 vai 2 izsmidzinājumiem dienā. Pusaudžiem, salīdzinājumā ar pieaugušajiem, netika novērotas atšķirības attiecībā uz blakusparādību sastopamības biežumu, veidu un smaguma pakāpi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/../" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Maksimālā ieteicamā Foster NEXThaler reizes deva ir 2 izsmidzinājumi. Astmas pacientiem pētīti četri kumulatīvi Foster NEXThaler izsmidzinājumi (kopējais beklometazona dipropionāta daudzums – 400 mikrogrami, formoterola – 24 mikrogrami, lietojot kā reizes devu). Šādas kumulatīvas devas neizraisīja patoloģisku, klīniski nozīmīgu ietekmi uz dzīvībai svarīgām funkcijām un netika novērotas ne nopietnas, ne smagas blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Astmas slimniekiem pētītas aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma inhalējamās devas līdz pat divpadsmit kumulatīvām izmidzināšanas reizēm (kopējais beklometazona dipropionāta daudzums – 1200 mikrogrami, formoterola – 72 mikrogrami). Šādas kumulatīvas devas neizraisīja patoloģisku ietekmi uz dzīvībai svarīgām funkcijām un netika novērotas ne nopietnas, ne smagas blakusparādības.

Pārāk lielas formoterola devas var izraisīt tipisku bēta₂-adrenerģisko agonistu iedarbību: sliktu dūšu, vemšanu, galvassāpes, trīci, miegainību, sirdsklauves, tahikardiju, kambaru aritmijas, pagarinātu QTc intervālu, metabolisko acidozi, hipokaliēmiju, hiperglikēmiju.

Formoterola pārdozēšanas gadījumā nepieciešama atbalstoša un simptomātiska ārstēšana. Smagos gadījumos pacients jāhospitalizē. Jāapsver kardioselektīvo bēta-adrenerģisko blokatoru lietošana, bet tie jālieto ļoti uzmanīgi, jo bēta-adrenerģiskie blokatori var izraisīt bronhospazmas. Jākontrolē kālija līmenis serumā.

Akūta beklometazona dipropionāta inhalācija lielākā devā par ieteikto var izraisīt īslaicīgu virsnieru dziedzeru darbības nomākumu. Šādos gadījumos neatliekama palīdzība nav nepieciešama, jo virsnieru dziedzeru darbība atjaunojas pāris dienu laikā, ko var novērot, pārbaudot kortizola līmeni plazmā. Šādiem pacientiem ārstēšana jāturpina ar devu, kas ir pietiekama astmas kontrolei.

Hroniska inhalējamā beklometazona dipropionāta pārdozēšana: virsnieru dziedzeru darbības nomākuma risks (skatīt 4.4. apakšpunktu). Var būt nepieciešamas novērot virsnieru dziedzeru rezervi. Ārstēšana jāturpina ar devu, kas ir pietiekama astmas kontrolei.

Vienreizējas, par terapeitiskām devām lielākas, devas līdz 800 mikrogramiem beklometazona dipropionāta un 48 mikrogramiem formoterola, lietojot kā Foster NEXThaler, parasti ir labi panesamas.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: inhalējamie adrenerģiskie līdzekļi: formoterols un citas zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai.

ATĶ kods: R03AK08

Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība

Foster NEXThaler satur beklometazona dipropionātu un formoterolu sausa pulvera veidā, kā rezultātā tiek nodrošināts īpaši smalks izsmidzinājums ar vidējo masas vidējo aerodinamisko diametru (MVAD) 1,4 – 1,5 mikrometri un abu sastāvdaļu vienlaicīgu dispozīciju. Foster NEXThaler izsmidzinājuma daļiņas vidēji ir daudz mazākas nekā daļiņas, kas tiek piegādātās no ne tik smalkām zāļu formām.

Radioaktīvi iezīmētu zāļu nogulsnējuma pētījumā ar astmatiskiem pieaugušajiem pierādīts, ka liela zāļu daļa (apmēram 42% no nominālās devas) nogulsnējas plaušās veidojot viendabīgas nogulsnes caur elpceļiem. Šie piegādes raksturojumi atbalsta mazas kortikosteroīdu devas lietošanu ar pastiprinātu lokālu farmakodinamisko iedarbību, kas bija pierādīti kā līdzvērtīgi atbilstošam aerosolam inhalācijām, zem spiediena, šķīdumam (skatīt „Klīniskā pieredze”).

Abām Foster NEXThaler aktīvajām vielām ir atšķirīgs darbības mehānisms. Tāpat kā ar citām inhalējamo kortikosteroīdu un bēta₂-agonistu kombinācijām, novērota papildinoša iedarbība attiecībā uz astmas paasinājumu mazināšanu.

Beklometazona dipropionāts

Beklometazona dipropionātam, ko lieto inhalāciju veidā, ieteicamajās devās piemīt glikokortikoīdu pretiekaisuma ietekme plaušās, kas izraisa astmas simptomu un astmas paasinājuma samazināšanos, ar mazāk izteiktām blakusparādībām nekā gadījumos, kad kortikosteroīdi tiek lietoti sistemātiski.

Formoterols

Formoterols ir selektīvs bēta₂-adrenerģiskais agonists, kas izraisa bronhu gludās muskulatūras atslābšanu pacientiem ar atgriezenisku elpceļu nosprostošanos. Bronhus paplašinošā iedarbība sākas ātri – 1 – 3 minūšu laikā pēc inhalācijas, un pēc devas lietošanas tā ilgst 12 stundas.

Klīniskā pieredze

Abu Foster NEXThaler inhalācijas pulvera sastāvdaļu efektivitāte tika novērota trīs atsevišķos pētījumos, salīdzinot ar 100 mikrogrami/6 mikrogrami/izsmidzinājumā aerosols inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu pastāvīgu astmu. Kopumā ir sagaidāms, ka abu inhalatoru efektivitāte klīniskajā praksē būs vienāda, lietojot gan 1, gan 2 izsmidzinājumus dienā.

Vienā pētījumā primārais mērķis bija efektivitātes izvērtēšana inhalējamajai kortikosteroīdu komponentei nosakot kā bronhu paplašināšanos (FEV₁ pirms devas). Klīniski nozīmīgs FEV₁ pirms devas uzlabojums 3 mēnešu terapijas perioda beigās (salīdzinot ar sākuma rādītājiem), lietojot 1 izsmidzinājumu divas reizes dienā un 2 izsmidzinājumus 2 reizes dienā abām zāļu formām tika novērots 696 pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu simptomātisku astmu. Tika novērots vidējais palielinājums par vidēji 250 ml. Netika novērots klīniski nozīmīgas FEV₁ pirms devas atšķirības starp Foster NEXThaler inhalācijas pulveri un aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu. Tika novērota nozīmīga no devas atkarīga atbildes reakcija attiecībā uz rīta PEF. Netika sasniegta statistiski nozīmīga FEV₁ pirms devas atkarība no lietotās devas. Astmas kontroles mērījumu marķieri, piemēram, rīta un vakar astmas simptomu rādītāji un procentuālais dienu skaits bez simptomiem, būtiski uzlabojas līdz pat terapijas beigām, it īpaši, lietojot abu zāļu formu divas lielākās devas.

Otrā pētījumā primārais mērķis bija efektivitātes izvērtēšana Foster NEXThaler ilgstošās darbības bēta₂-agonista komponentei. Šajā pētījumā bronhu paplašināšanās tūlīt pēc lietošanas un līdz pat 12 stundas pēc vienas devas lietošanas tika noteikta kā vairāku spirometrisku FEV₁ (FEV₁, AUC vismaz 80% no formoterola darbības ilguma) rādītāju izvērtējums. Salīdzinājumā ar placebo, Foster NEXThaler (viens un četri abu aktīvo vielu izsmidzinājumi) nozīmīgi uzlaboja FEV₁, AUC_0-12. Abas Foster NEXThaler devas nebija pārākas par atbilstošu aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma devu. Abām zāļu formām tika novērota statistiski nozīmīga atbildes reakcija atkarībā no lietotās devas, lietojot mazāku un lielāko devu.

Trešajā pētījumā, pēc 4 nedēļu ilga pētījuma uzsākšanas perioda ar fiksētu beklometazona dipropionāta/formoterola kombinācijas aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu, lietojot 1 izsmidzinājumu divas reizes dienā, 755 pacienti, kuriem tika panākta astmas kontrole, tika randomizēti 8 nedēļas lietot šo pašu inhalatoru, Foster NEXThaler inhalācijas pulveri vai 100 mikrogrami/izsmidzinājumā beklometazona dipropionāta inhalācijas pulveri, katru no tiem lietojot pa 1 izsmidzinājumam divas reizes dienā. Primārais mērķa kritērijs bija rīta izelpas plūsmas (PEF) izmaiņas visā terapijas kursa laikā, salīdzinājumā ar sākuma stāvokli. Pēc 8 terapijas nedēļām netika novērotas primārā mērķa kritērija atšķirības starp abiem kombinētajiem inhalējamajiem līdzekļiem, kas abi bija ievērojami labāki nekā beklometazona dipropionāta monoterapija. Netika novērtas atšķirības starp abiem kombinētajiem inhalējamajiem līdzekļiem attiecībā uz simptomu rādītājiem, piemēram, astmas kontroles aptaujas skalu un no simptomiem brīvu dienu skaitu.

Tika veikts atvērts placebo pētījums, lai apstiprinātu, ka ieelpas plūsmu, ko varētu veidot Nexthaler inhalators, neietekmē pacienta vecums, slimība, slimības smaguma pakāpe, un tādejādi visiem pacientiem iespējams sasniegt aktivizāciju un zāļu piegādi no ierīces. Primārais mērķa uzstādījums bija procentuālais pacientu skaits katrā vecuma un slimības grupā, kuri spēja aktivizēt inhalatoru. Pētījumā piedalījās astoņdesmit deviņi pacienti vecumā no 5 – 84 gadiem, tajā skaitā pacienti ar vidēji smagu un smagu astmu (paredzamais FEV₁ attiecīgi > 60% un ≤ 60%) un vidēji smagu un smagu HOPS (paredzamais FEV₁ attiecīgi > 50% un ≤ 50%). Visi pacienti, neskatoties uz vecumu, slimību, slimības smaguma pakāpi, bija spējīgi sasniegt pietiekamu ieelpas plūsmu, lai aktivizētu Nexthaler inhalatoru.

Papildus atvērta tipa placebo pētījumā, izvērtējot ieelpas profilu saistībā ar Foster NEXThaler lietošanu, tika pierādīts, ka pacienti ar vidēji smagu līdz smagu HOPS, neskatoties uz funkcionālajiem traucējumiem, bija spējīgi efektīvi aktivizēt un lietot ierīci.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt astmas pētījumu rezultātus Foster NEXThaler pediatriskās populācijas apakšgrupās vecumā no 5 – 11 gadiem un vecumā no 12 - 17 gadiem.

Sagatavošanas brīdī nav pieejama klīniskā pieredze par Foster NEXThaler lietošanu bērniem vecumā no 5 – 11 gadiem un pieejama tikai ierobežota informācija par pusaudžiem vecumā no 12 – 17 gadiem.

3 mēnešu randomizētā klīniskajā pētījumā 162 pusaudži vecumā no 12 – 17 gadiem ar vidēji smagas vai smagas astmas diagnozi, saņēma vai nu Foster NEXThaler vai atbilstošu aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma zāļu formu, lietojot pa 1 vai 2 izsmidzināajumiem divas reizes dienā. FEV₁ pirms devas izmaiņas terapijas beigās pusaudžiem bija lielākas nekā pieaugušajiem.

Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Beklometazona dipropionāts

Beklometazona dipropionāts ir priekšzāles ar vāju saistīšanās afinitāti pie glikokortikoīdu receptoriem, kas tiek hidrolizēts ar esterāzes enzīmu palīdzību un pārveidots aktīvajā metabolītā – beklometazona-17-monopropionātā, kam piemīt spēcīgāka lokāla pretiekaisuma aktivitāte salīdzinājumā ar priekšzālēm - beklometazona dipropionātu.

Uzsūkšanās, izkliede un biotransformācija

Pēc inhalācijas beklometazona dipropionāts ātri tiek absorbēts caur plaušām. Pirms uzsūkšanās notiek plaša tā pārveidošana aktīvajā metabolītā – beklometazona-17-monopropionātā ar esterāzes enzīmu starpniecību, kuri ir atrodami lielākajā daļā audu, starpniecību. Aktīvā metabolīta sistēmiskā pieejamība veidojas no uzsūkšanās plaušās un norītās devas uzsūkšanās kuņģa - zarnu traktā. Norīta beklometazona dipropionāta biopieejamība ir niecīga, tomēr presistēmiskā pārveidošana par beklometazona-17-monopropionātu izraisa daļas devas uzsūkšanos aktīvā metabolīta veidā.

Palielinot inhalējamo devu, pastāv aptuveni lineāra sistēmiskās iedarbības palielināšanās.

Absolūtā biopieejamība pēc inhalācijas no aerosola inhalācijām zem spiediena ir attiecīgi apmēram 2% un 62% no sākotnējās nominālās neizmainītā beklometazona dipropionāta un beklometazona-17-monopropionāta devas.

Pēc intravenozas ievadīšanas beklometazona dipropionāta un tā aktīvā metabolīta izkliedei raksturīgs augsts plazmas klīrenss (attiecīgi 150 un 120 l/stundā) ar mazu beklometazona dipropionāta izkliedes tilpumu (20 l) līdzsvara koncentrācijā un lielāku tā aktīvā metabolīta izkliedi audos (424 l). Beklometazona dipropionāta metaboliskā dispozīcija (82%) veidojas tā aktīvajā metabolītā beklometazona-17-monopropionātā.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir vidēji izteikta (87%).

Eliminācija

Beklometazona dipropionāts, galvenokārt, tiek izvadīts polāru metabolītu veidā, lielākoties ar izkārnījumiem. Beklometazona dipropionāta un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm ir niecīga. Terminālais eliminācijas pusperiods beklometazona dipropionātam un beklometazona-17-monopropionātam ir attiecīgi 0,5 stundas un 2,7 stundas.

Īpašas pacientu grupas

Beklometazona dipropionāta farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, tomēr, tā kā beklometazona dipropionāts tiek ļoti ātri metabolizēts ar esterāzes enzīmu starpniecību zarnu šķidrumā, serumā, plaušās un aknās, izveidojot polārākus produktus – beklometazona-21-monopropionātu, beklometazona-17-monopropinonātu un beklometazonu, nav sagaidāms, ka aknu darbības traucējumi varētu izmainīt beklometazona dipropionāta farmakokinētiku un drošuma profilu.

Tā kā beklometazona dipropionāts vai tā metabolīti netika atklāti urīnā, nav sagaidāms, ka pacienti ar nieru darbības traucējumiem tiks pakļauti lielākai sistēmiskajai iedarbībai.

Formoterols

Uzsūkšanās un izkliede

Pēc inhalācijas formoterols uzsūcas gan no plaušām, gan kuņģa – zarnu trakta. Inhalētās devas daļa, kas tiek norīta pēc dozētās inhalācijas devas (DID), var svārstīties robežās no 60% līdz 90%. Vismaz 65% no norītās daļas uzsūcas no kuņģa - zarnu trakta. Neizmainītu zāļu maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5 līdz 1 stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas. Formoterola saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 61 – 64%, no kuriem 34% saistās ar albumīnu. Ar koncentrācijām terapeitisko devu robežās netika panākts saistīšanās piesātinājums. Eliminācijas pusperiods, kas noteikts pēc iekšķīgas devas lietošanas, ir 2 – 3 stundas. Formoterola uzsūkšanās pēc 12 līdz 96 µg formoterola fumarāta inhalācijas ir lineāra.

Biotransformācija

Formoterols tiek plaši metabolizēts, un galvenokārt tas notiek, tieši konjugējot pie fenola hidroksilgrupas. Glikuronīdskābes konjugāts ir neaktīvs. Otrs nozīmīgākais metabolisma ceļš ir O-demetilācija, kam seko konjugācija pie fenoliskās 2’-hidroksilgrupas. Formoterola Odemetilācijā iesaistīti citohroma P450 izoenzīmi - CYP2D6, CYP2C19 un CYP2C9. Šķiet, ka aknas ir galvenā metabolisma vieta. Formoterols, terapeitiski nozīmīgās koncentrācijās, neizraisa CYP450 enzīmu nomākumu.

Eliminācija

Pie devām robežās no 12 līdz 96 µg, kopējā formoterola izdalīšanās ar urīnu pēc vienreizējas inhalācijas no sausa pulvera inhalatora palielinājās lineāri. Vidēji 8% un 25% devas tika izvadīta attiecīgi neizmainītā un kopējā formoterola veidā. Vadoties pēc koncentrācijām plazmā, kas pēc vienreizējas 120 µg devas inhalācijas tika noteiktas 12 veseliem brīvprātīgajiem, vidējais terminālais eliminācijas pusperiods tika noteikts kā 10 stundas. (R,R)– un (S,S)-enantiomēri sastādīja attiecīgi apmēram 40% un 60% no neizmainītās zāļu devas, kas tika izvadīta ar urīnu. Pētīto devu robežās abu enantiomēru relatīvā attiecība saglabājās nemainīga, un netika novērotas nekādas pazīmes, kas liecinātu, ka pēc atkārtotas lietošanas viens no enantiomēriem uzkrātos relatīvi vairāk nekā otrs.

Pēc iekšķīgas (40 līdz 80 µg) lietošanas veseliem brīvprātīgajiem 6% - 10% devas tika konstatēta urīnā neizmainītā veidā. Līdz pat 8% devas tika konstatēta glikuronīdu veidā.

Kopumā 67% iekšķīgas formoterola devas izdalās ar urīnu (galvenokārt metabolītu veidā), un atlikušais daudzums izdalās ar izkārnījumiem. Formoterola nieru klīrenss ir 150 ml/min.

Īpašas pacientu grupas

Aknu/nieru darbības traucējumi: formoterola farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem.

Klīniskā pieredze

Beklometazona dipropionāta un formoterola kombinācijas sistēmiskā iedarbība tika salīdzināta ar atsevišķi lietotām sastāvdaļām. Netika novērota farmakokinētiska vai farmakodinamiska (sistēmiska) mijiedarbība starp beklometazona dipropionātu un formoterolu.

Foster NEXThaler inhalācijas pulvera farmakokinētika ir salīdzināta ar atbilstošu aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma zāļu formu. Steroīda komponentes analīze bija mērķēta uz beklometazona-17-monopropinonātu – galveno beklometazona dipropionāta aktīvo metabolītu.

Beklometazona dipropionāta sistēmiskā uzsūkšanās un metabolisms bija ātrs, un C_max tika sasniegta 5 minūšu laikā pēc devas lietošanas abās terapijas grupās, bet lielāka (+ 68 %) tā bija Foster NEXThaler inhalācijas pulvera grupā. AUC_t bija apmēram 3 reizes augstāka pēc Foster NEXThaler inhalācijas caur Nexthaler inhalatoru, salīdzinājumā ar aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu. Galvenā aktīvā metabolīta - beklometazona-17-monopropinonāta C_max sastādīja apmēram 82% no kopējās koncentrācijas asinīs, un tika sasniegts vidēji pēc 30 un 15 minūtēm, lietojot attiecīgi ar Nexthaler un aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu Beklometazona-17-monopropinonāta koncentrācija plazmā bija mazāka (C_max -49% un AUC_t – 29%) pēc inhalācijas pulvera inhalācijas, nekā lietojot aerosolu inhalācijām, zem spiediena, šķīdumu. Pēc Foster NEXThaler inhalācijas caur Nexthaler inhalatoru, maksimālā formoterola koncentrācija (C_max) tika sasniegta 5 minūtēs un tā bija lielāka (+ 47%) inhalācijas pulverim, tomēr kopējā iedarbība (AUC_t) bija līdzīga abās terapijas grupās.

Vienā pētījumā relatīvā zāļu piegāde plaušām tika pētīta izmantojot aktivētās ogles blokādi, lai izslēgtu zāļu uzsūkšanos no kuņģa – zarnu trakta un izmantojot apstiprināto atsauces zāļu krājtelpu AeroChamber Plus^® (aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma). Šādos apstākļos tika pierādīta Nexthaler un aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma līdzība attiecībā uz AUC_t gan beklometazona-17-monopropinonātam, gan formoterolam (inhalācijas pulvera/ aerosola inhalācijām, zem spiediena, šķīduma attiecība un 90% ticamības intervāli bija robežās no 80 – 125%); tomēr beklometazona-17-monopropinonāta C_max pēc inhalācijas Nexthaler no bija mazāka (-38%).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par katras atsevišķas Foster NEXThaler sastāvdaļas farmakoloģisko drošumu un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Kombinācijas toksicitātes profils atbilst tam, kāds ir katrai atsevišķai sastāvdaļai, bez papildus toksicitātes vai negaidītiem atklājumiem.

Reproduktīvajos pētījumos ar žurkām tika novērota no devas atkarīga ietekme. Lielas beklometazona dipropionāta devas klātbūtne bija saistīta ar samazinātu mātīšu auglību un embriofetālo toksicitāti. Zināms, ka lielas kortikosteroīdu devas grūsniem dzīvniekiem izraisa augļa attīstības patoloģijas, tajā skaitā aukslēju šķeltni un aizkavētu intrauterīno augšanu. Tādēļ, ļoti iespējams, ka ar beklometazona dipropionāta/formoterola kombināciju saistītā iedarbība radusies beklometazona dipropionāta dēļ. Šī ietekme tika novērota tikai lielas aktīvā metabolīta – beklometazona-17monopropionāta – sistēmiskās iedarbības gadījumā (vairāk nekā 200 reizes pārsniedzot sagaidāmo līmeni plazmā pacientiem). Turklāt, pētījumos ar dzīvniekiem tika novērota ilgāka grūtniecība un dzemdības, un šī iedarbība attiecināma uz bēta₂-simpatomimētisko līdzekļu zināmo tokolītisko ietekmi. Šāda iedarbība tika novērota, kad formoterola līmenis mātes plazmā bija mazāks nekā koncentrācija, kas sagaidāma ar Foster NEXThaler ārstēto pacientu plazmā.

Beklometazona dipropionāta/formoterola kombinācijas genotoksicitātes pētījumos netika novērota mutagēna iedarbība. Kancerogenitātes pētījumi ar šo kombināciju nav veikti. Tomēr pētījumi ar dzīvniekiem, kas veikti ar atsevišķām sastāvdaļām, neliecina par kancerogenitātes risku cilvēkiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts (kas satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu)

Magnija stearāts

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc pirmās maisiņa atvēršanas šīs zāles jāizlieto 6 mēnešu laikā.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Izņemiet inhalatoru no maisiņa tikai īsi pirms pirmās lietošanas reizes.

Pirms maisiņa pirmās atvēršanas:

Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.

Pēc maisiņa pirmās atvēršanas:

Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Katra kartona kastīte satur 1, 2 vai 3 Nexthaler inhalatorus, kas katrs satur 1,50 g vai 2,22 g inhalācijas pulvera un nodrošina attiecīgi 120 devas vai 180 devas. Katrs inhalators iepakots aizvalcētā aizsargmaisiņā (folijas iepakojums), kas pagatavots no PET/Al/PE (Polietilēna tereftalāts/Alumīnijs/Polietilēns) vai PA/Al/PE (Poliamīds/ Alumīnijs/Polietilēns).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Foster NEXThaler ir daudzdevu inhalējamā ierīce. Šī ierīce sastāv no korpusa, kuram apakšdaļā ir lodziņš, kas rāda atlikušās devas, un integrēts vāciņš. Atverot, zem vāciņa, kas darbojas arī kā devu skaitīšanas mehānisms, ir iemutnis, caur kuru tiek inhalēts pulveris. Korpusa apakšdaļa un iemutnis ir pagatavoti no akrilnitrila butadiēnstirola un vāciņš ir pagatavots no polipropilēna.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vienna, Austrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

14-0135

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014.gada 20.jūnijs.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017.gada 22.maijs.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2018.gada novembris.

SASKAŅOTS ZVA 18-04-2019

DE/H/0873/002/IB/076/G

EQ PAGE 1

Devu skaitītāja lodziņš

Vāciņš

Gaisa ventilis

Iemutnis

Devu skaitītāja lodziņš

Vāciņš

Gaisa ventilis

Iemutnis