Foradil Aerolizer 12 mikrogrami inhalācijas pulveris cietās kapsulās
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā (blisterī). Sargāt no mitruma.
Formoteroli fumaras dihydricus
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
26.12 €
98-0742-01
98-0742
Novartis Pharma GmbH, Germany
24-OCT-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
12 µg
Inhalācijas pulveris, cietā kapsula
Ir apstiprināta
Novartis Baltics, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Foradil Aerolizer 12 mikrogrami inhalācijas pulveris cietās kapsulās
formoteroli fumaras dihydricus
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
– Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
– Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
– Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
– Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Foradil Aerolizer un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Foradil Aerolizer lietošanas
3. Kā lietot Foradil Aerolizer
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Foradil Aerolizer
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Foradil Aerolizer un kādam nolūkam tās lieto
Kas ir Foradil Aerolizer
Foradil Aerolizer satur aktīvo vielu, ko sauc par formoterola fumarāta dihidrātu. Katra Foradil Aerolizer inhalācijas pulvera cietā kapsula satur 12 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta un ir paredzēta lietošanai Aerolizer inhalatorā, kas pievienots iepakojumam.
Kādam nolūkam Foradil Aerolizer lieto
Foradil Aerolizer lieto elpošanas traucējumu ārstēšanai bronhiālās astmas un citu elpceļu slimību gadījumā, piemēram, hroniska bronhīta un emfizēmas, ko var saukt arī par hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), gadījumā.
Kā darbojas Foradil Aerolizer
Foradil Aerolizer atvieglo elpošanu, atbrīvojot sīkos elpceļus plaušās un palīdzot tiem palikt atslābinātiem un atvērtiem apmēram 12 stundas ilgi. Lietojot to atbilstoši ārsta norādījumiem, Foradil Aerolizer jānodrošina, lai Jums nerastos simptomi nedz dienā, nedz naktī.
Uzraudzība ārstēšanas laikā ar Foradil Aerolizer
Foradil terapija var paaugstināt cukura līmeni asinīs. Tādēļ, nepieciešams kontrolēt glikozes līmeni asinīs, ja Jums ir cukura diabēts.
Foradil terapijas sekas var izpausties kā pārāk zems kālija līmenis Jūsu asinīs. Tas var padarīt Jūs uzņēmīgāku pret sirds ritma traucējumiem. Tādēļ Jūsu ārsts var kontrolēt Jūsu kālija līmeni asinīs, īpaši, ja Jums ir smaga astma.
Ja Jums ir kādi jautājumi par Foradil Aerolizer darbības mehānismu vai kāpēc Jums tika parakstītas šīs zāles, vaicājiet savam ārstam.
2. Kas Jums jāzina pirms Foradil Aerolizer lietošanas
Rūpīgi ievērojiet visus ārsta un farmaceita norādījumus. Tie var atšķirties no šajā instrukcijā sniegtās informācijas.
Nelietojiet Foradil Aerolizer šādos gadījumos
– ja Jums ir alerģija pret formoterolu, laktozi vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Foradil Aerolizer lietošanas pastāstiet par to ārstam.
Ja Jūs domājat, ka Jums varētu būt alerģija, vaicājiet padomu ārstam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
– ja Jums ir jebkāda sirds slimība;
– ja Jums ir paaugstināts asinsspiediens;
– ja Jums ir pastiprināta vairogdziedzera darbība;
– ja Jums ir aneirisma (vieta, kur artērija ir pietūkusi un izskatās kā maiss, jo artērijas sieniņas ir vājas)
– ja Jums ir sirds slimība, ko sauc par „QT intervāla pagarināšanos” un kuras rezultātā traucēta elektrisko impulsu vadīšana sirdī;
– ja Jums ir cukura diabēts;
– ja Jums ir feohromocitoma (virsnieru dziedzera audzējs, kurš var ietekmēt asinsspiedienu).
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, paziņojiet par to ārstam pirms Foradil Aerolizer lietošanas.
– Ja Jūs jūtat, ka Jums Foradil Aerolizer lietošanas laikā trūkst elpa vai rodas sēkšana, Jums jāturpina tā lietošana, bet, ja Jums nepieciešama citu zāļu lietošana, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu.
Svarīga informācija
Nedrīkst norīt kapsulas, tās jālieto, ieelpojot kapsulas saturu ar Aerolizer inhalatora palīdzību.
Ja Jums ir bronhiālā astma, nelietojiet Foradil Aerolizer kā vienīgās zāles astmas ārstēšanai. Vienmēr lietojiet Foradil Aerolizer kopā ar inhalējamo kortikosteroīdu (IKS).
Lietojot Foradil Aerolizer, nelietojiet citas zāles, kas satur ilgstošas darbības beta 2 agonistus, piemēram, salmoterolu.
Nelietojiet Foradil Aerolizer, ja:
- tiekat labi ārstēts ar inhalējamu kortikosteroīdu,
- Jums nepieciešams tikai īsas darbības beta 2 agonists dotajā brīdī.
Dažos klīniskos pētījumos ar Foradil Aerolizer novēroja nopietnas bronhiālās astmas lēkmes (skatīt punktu 4. Iespējamās blakusparādības).
Nesāciet Foradil Aerolizer lietošanu un nepalieliniet ārsta ieteikto devu, kamēr Jums ir bronhiālās astmas lēkme.
Lai nodrošinātu Jūsu elpošanas traucējumu kontroli, nemainiet vai nepārtrauciet Jums izrakstīto zāļu, tai skaitā inhalējamo kortikosteroīdu, lietošanu. Nepieciešamības gadījumā Jūsu ārsts veiks Jūsu zāļu devas korekciju.
Ja Jums ir bronhiālā astma, nelietojiet Foradil Aerolizer, lai atvieglotu pēkšņu elpas trūkumu. Vienmēr ņemiet līdzi īsas darbības beta 2 agonistu (glābšanas inhalatoru, piemēram, salbutamolu), lai ārstētu pēkšņus bronhiālās astmas simptomus.
Ārstēšana ar Foradil Aerolizer var pazemināt Jums kālija līmeni asinīs. Tas var padarīt Jūs uzņēmīgāku pret patoloģisku sirds ritmu. Tādēļ ārsts var kontrolēt Jums kālija līmeni asinīs, īpaši, ja Jums ir smaga bronhiāla astma.
Tiklīdz astma tiek labi kontrolēta, Jūsu ārsts var uzskatīt par nepieciešamu pakāpeniski samazināt zāļu devu.
Būtiska informācija par līdzīgām zālēm
Foradil Aerolizer pieder pie zāļu grupas, ko sauc par ilgstošas darbības beta 2 agonistiem (IDBA). Lielā pētījumā ar citu IDBA (salmeterolu) novērots palielināts nāves risks bronhiālās astmas dēļ. Nav veikts pētījums, lai noskaidrotu, vai tas ir arī Foradil Aerolizer darbības dēļ. Pārrunājiet ar savu ārstu Jūsu bronhiālās astmas ārstēšanas ar Foradil Aerolizer ieguvumu un risku.
Citas zāles un Foradil Aerolizer
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas ir īpaši svarīgi, ja lietojat kādas no turpmāk minētām zālēm.
– Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAO inhibitori) vai tricikliskie antidepresanti, kas ir zāles, ko lieto depresijas un garastāvokļa traucējumu ārstēšanai.
– Simpatomimētiskie līdzekļi, kas ir adrenalīnam līdzīgas zāles, ko lieto bronhiālās astmas un aizlikta deguna ārstēšanai.
– Prethistamīna līdzekļi, kas ir biežāk lietotās zāles pret alerģiju, ko lieto alerģiskas reakcijas galveno simptomu novēršanai vai ārstēšanai.
– Kortikosteroīdi, ko bieži lieto bronhiālās astmas un citu iekaisuma slimību ārstēšanai.
– Diurētikas, kas ir urināciju pastiprinošas zāles, ko lieto tūskas (šķidruma aiztures), sirds mazspējas un augsta asinsspiediena ārstēšanai.
– Beta–blokatori, kas ir zāles augsta asinsspiediena, sirds mazspējas, stenokardijas, trauksmes un patoloģiska sirds ritma ārstēšanai. Atsevišķi pilieni acīm glaukomas ārstēšanai var saturēt beta blokatorus.
– Hinidīns, dizopiramīds un prokaīnamīds, kas ir zāles sirds ritma traucējumu ārstēšanai.
– Fenotiazīna atvasinājumi, kas ir zāles, ko lieto lai ārstētu psihiskus traucējumus, piemēram, šizofrēniju, māniju, psihotiskus stāvokļus un trauksmi.
– Sirds glikozīdi, zāles sirds mazspējas un patoloģiska sirds ritma ārstēšanai.
– Ksantīna atvasinājumi, kas ir zāļu grupa bronhiālās astmas un hronisku obstruktīvu plaušu slimību ārstēšanai.
– Makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīns, azitromicīns), ko lieto, lai ārstētu bakteriālas infekcijas.
– Inhalējami anestēzijas līdzekļi kā halogēnogļūdeņraži (piemēram, halotāns). Šīs zāles lieto narkozes nodrošināšanai ķirurģisko operāciju laikā. Informējiet savu ārstu, ka Jūs lietojiet Foradil Aerolizer, ja Jums ir paredzēta operācija narkozē.
– Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, ipratropija bromīds), ko lieto, lai ārstētu kuņģa-zarnu trakta, reproduktīvās un urīnizvades sistēmas u.c. traucējumus.
Ārsts var mainīt devu vai pat pārtraukt kādu zāļu lietošanu.
Ārsts var būt ir parakstījis Jums citas zāles, ko lietot regulāri Jūsu plaušu slimības ārstēšanai. Ja tā, Jums noteikti jāturpina regulāri lietot šīs zāles. NEPĀRTRAUCIET LIETOT vai nemaziniet devas, pat ja Jūs jūtaties daudz labāk.
Gados vecāki pacienti (65 gadu veci vai vecāki)
Ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem, Jūs drīkstat lietot tādu pašu Foradil Aerolizer devu kā pieaugušie.
Bērni un pusaudži (vecāki par 6 gadiem)
Foradil Aerolizer ir piemērots lietošanai bērniem, sākot no 6 gadu vecuma. Bērni drīkst lietot Foradil Aerolizer tikai tad, ja viņi prot pareizi rīkoties ar inhalatoru (skatīt “Kā lietot Foradil Aerolizer kapsulas inhalatorā”). Viņi drīkst lietot inhalatoru tikai ar pieaugušo palīdzību. Bērni jaunāki par 6 gadiem nedrīkst lietot Foradil Aerolizer.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūs nedrīkstat lietot Foradil Aerolizer grūtniecības laikā, ja vien ārsts Jums to neiesaka. Ārsts Jums pastāstīs par iespējamo risku, lietojot Foradil Aerolizer grūtniecības laikā.
Mātes, kas lieto Foradil Aerolizer, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas, vaicājiet padomu ārstam vai farmaceitam.
Svarīga informācija par kādu no Foradil Aerolizer sastāvdaļām
Foradil Aerolizer satur laktozes monohidrātu (mazāk nekā 500 mikrogramus vienā devā). Šis daudzums parasti nerada problēmas pacientiem ar laktozes nepanesību. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Foradil Aerolizer
– Rūpīgi ievērojiet ārsta norādījumus. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
– Nepārsniedziet ieteiktās devas.
– Nedrīkst norīt kapsulas, tās jālieto, ieelpojot kapsulas saturu ar Aerolizer inhalatora palīdzību.
Cik daudz Foradil Aerolizer jālieto
Ārsts pastāstīs Jums cik bieži un cik daudz Foradil Aerolizer jālieto, atkarībā no tā, cik Jums nepieciešams.
Bronhiālās astmas terapijai Jums izrakstīs Foradil Aerolizer kopā ar IKS.
Foradil Aerolizer regulāri lietojama deva pieaugušiem ir 1 vai 2 kapsulas divreiz dienā. Maksimālā ieteicamā dienas deva pieaugušajiem ir 4 kapsulas. Ja Jūs regulāri lietojat devu 1 kapsula divas reizes dienā, papildus šīm regulāri lietojamām devām Jūs drīkstat lietot vēl 1 vai 2 papildus kapsulas dienā, lai atvieglotu simptomus, taču tikai tad, ja tas nepieciešams. Tomēr, ja Jums šīs papildus kapsulas jālieto vairāk nekā 2 dienas nedēļā, Jums par to jāpaziņo ārstam, jo tas var nozīmēt, ka Jūsu stāvoklis pasliktinās. Vienmēr ņemiet līdzi īsas darbības beta 2 agonistu (glābšanas inhalators, piemēram, salbutamols), lai ārstētu pēkšņus bronhiālās astmas simptomus.
Ieteicamā deva bērniem no 6 gadus vecuma ir 1 kapsula divas reizes dienā. Maksimālā ieteicamā dienas deva bērniem ir 2 kapsulas.
Lai novērstu bronhiālās astmas lēkmes, ko izraisa fiziska slodze vai auksts gaiss vai kaut kas, pret ko Jums ir zināma alerģija, lietojiet 1 kapsulu vismaz 15 minūtes pirms fiziskās slodzes vai citu faktoru ietekmes. Šī ir ieteicamā deva pieaugušiem un bērniem sākot no 6 gadu vecuma. Dažos gadījumos, ja esat pieaugušais, ārsts var Jums ieteikt lietot 2 kapsulas, lai novērstu sēkšanu un bronhu spazmas. Ja Jums nepieciešama regulāra astmas ārstēšana, tās laikā Jums vienmēr būs jālieto arī IKS.
Hroniskai obstruktīvai plaušu slimībai regulāri lietojama balstdeva pieaugušiem ir 1–2 kapsulas divreiz dienā, ko lieto ar inhalatoru, kā norādīts turpmāk.
Kā lietot Foradil Aerolizer kapsulas ar inhalatoru
Sekojiet ilustrētām instrukcijām, lai iemācītos, kā lietot Foradil Aerolizer kapsulas ar Aerolizer inhalatoru.
Lietojiet Foradil Aerolizer kapsulas tikai ar inhalatoru, kas pievienots iepakojumam. Šis Aerolizer ir īpaši radīts lietošanai ar Foradil Aerolizer kapsulām.
Izņemiet kapsulu no folijas tieši pirms lietošanas. Pārliecinieties, ka Jūsu pirksti ir pilnīgi sausi, lai kapsula netiktu samitrināta.
Nenorijiet kapsulu. Pulveris, kas ir kapsulā, paredzēts lietošanai tikai inhalācijas veidā.
Aerolizer sastāv no šādām daļām:
Zils vāciņš, kas aizsargā uz pamatnes esošo iemuti.
Pamatne, kas nodrošina pareizu zāļu atbrīvošanos no kapsulas.
Pamatne sastāv no:
Iemutņa
Kapsulas dobuma
Zilas pogas ar “spārniem” (projicējošām sānu daļām) un adatām uz katras puses
6. Gaisa ieplūdes kanāla
Instrukcijas pareizai lietošanai
1. Noņemiet vāciņu.
2. Atveriet kapsulas dobumu.
Turiet cieši pamatni un pagrieziet iemuti bultas virzienā.
3. Pārliecinieties, ka Jūsu pirksti ir pilnīgi sausi. Tieši pirms lietošanas izņemiet vienu kapsulu no folijas iepakojuma un ievietojiet to horizontāli kapsulas dobuma dziļumā.
SVARĪGI: Neievietojiet kapsulu iemutī!
4. Aizveriet kapsulas dobumu, pagriežot iemuti atpakaļ, līdz izdzirdat klikšķi.
5. Lai atbrīvotu pulveri no kapsulas:
Turiet Aerolizer vertikālā stāvoklī ar iemuti uz augšu.
Caurduriet kapsulu, vienlaikus stingri saspiežot kopā abas zilās pogas. Pēc tam atbrīvojiet pogas. Izdariet to tikai vienu reizi.
Lūdzu, ievērojiet: kapsula var šai etapā sadalīties un Jūsu mutes dobumā vai rīklē var nonākt sīkas želatīna daļiņas. Taču želatīns ir uzturā lietojams un līdz ar to nekaitīgs.
6. Veiciet pilnu izelpu.
7. Lai inhalētu zāles dziļi elpceļos:
Ievietojiet iemuti mutē un viegli atlieciet galvu uz mugurpusi.
Cieši aizveriet lūpas ap iemuti.
Ātri, bet vienmērīgi ieelpojiet, cik dziļi vien spējat.
Piezīme: Jums vajadzētu dzirdēt dūcošu troksni, kas rodas kapsulai griežoties uz riņķi telpā virs kapsulas dobuma. Ja nedzirdat šādu troksni, atveriet kapsulas dobumu un pārbaudiet, vai kapsula ir brīvi novietota kapsulas dobumā. Tad atkārtojiet 7. punktu. NEMĒĢINIET atbrīvot kapsulu, spiežot pogas atkārtoti.
8. Pēc ieelpas caur Aerolizer, aizturiet elpu, cik ilgi vien spējat bez grūtībām, un šai laikā izņemiet Aerolizer no mutes. Pēc tam izelpojiet caur degunu. Atveriet kapsulas dobumu, lai redzētu, vai tur ir palicis pulveris no kapsulas. Ja tā, atkārtojiet 6.–8. punktā aprakstītās darbības.
Pēc tam, kad esat izlietojis visu pulveri, atveriet kapsulas dobumu (skatīt 2. punktu). Izņemiet tukšo kapsulas čaulu un lietojiet sausu salveti vai mīkstu birsti, lai iztīrītu pulvera atliekas, kas palikušas iekšpusē.
Piezīme: NELIETOJIET ŪDENI, lai tīrītu Aerolizer.
Aizveriet iemuti un uzlieciet vāciņu.
Jautājumi/ Kā izvairīties no problēmām?
1. Ko man darīt, lai nesašķeltu kapsulu sīkos gabalos?
Kapsulas var sadalīties laikā, kad piespiežat zilās pogas (5. punkts) un sīkas daļiņas var nokļūt Jūsu mutes dobumā vai rīklē, kad veicat ieelpu. Jūs varat to novērst, rīkojoties šādi:
piespiediet zilās pogas tikai vienu reizi;
pirms lietošanas uzglabājiet kapsulas oriģinālā iepakojumā (blisteros);
uzglabājiet kapsulas temperatūrā līdz 25°C;
sargājiet kapsulas no mitruma.
2. Vai kapsulas daļiņas ir bīstamas veselībai?
Nē. Kapsulas apvalks veidots no uzturā lietojama želatīna, kas nekaitē veselībai. Daļiņas, kas nokļūst Jūsu mutē vai rīklē, var norīt.
3. Kā atbrīvot kapsulu, ja tā iestrēgst kapsulas dobumā?
Atveriet Aerolizer, pagrieziet to otrādi un viegli uzsitiet pa pamatni.
4. Ko darīt, ja zilās pogas iesprūst?
Ar spārnu palīdzību viegli pavelciet tās atpakaļ sākotnējā stāvoklī.
5. Kā zināt, ka esmu patiešām saņēmis zāļu devu?
Ieelpas laikā caur Aerolizer Jūs dzirdēsiet dūcošu troksni.
Jūsu mutē parādīsies salda garša, ko rada laktoze. Jūs varat sajust pulveri uz rīkles mugurējās sienas. Tas ir normāli.
Kapsulas čaula būs tukša.
6. Kā iztīrīt pulveri no Aerolizer iekšpuses?
Lietojiet sausu salveti vai mīkstu birsti.
Atcerieties, ka nekādā gadījumā nedrīkstat mazgāt Aerolizer.
Ja esat lietojis Foradil Aerolizer vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis daudz vairāk Foradil Aerolizer nekā ārsts Jums parakstījis, Jums var rasties slikta dūša vai vemšana, varat sajust drebuļus, galvassāpes, reiboni (simptomi, kas liecina par paaugstinātu asinsspiedienu), ātru sirdsdarbību vai miegainību. Paziņojiet ārstam vai nekavējoties dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu. Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Foradil Aerolizer
Ja aizmirstat lietot devu, dariet to, tiklīdz par to atceraties. Ja ir tuvu nākamās devas lietošanas laiks, nelietojiet dubultu Foradil Aerolizer devu, lai aizvietotu aizmirsto devu; vienkārši turpiniet lietot zāles kā parasti.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažos klīniskos pētījumos ar Foradil Aerolizer tika novērotas nopietnas bronhiālās astmas lēkmes (smags elpas trūkums, klepus, sēkšana vai spiediena sajūta krūtīs, kas var prasīt hospitalizāciju).
Šīm blakusparādībām var būt dažāds rašanās biežums, kas definēts sekojoši:
- ļoti bieži: var attīstīties vairāk kā 1 cilvēkam no katriem 10 cilvēkiem
- bieži: var attīstīties ne vairāk kā 1 cilvēkam no katriem 10 cilvēkiem
- retāk: var attīstīties ne vairāk kā 1 cilvēkam no katriem 100 cilvēkiem
- reti: var attīstīties ne vairāk kā 1 cilvēkam no katriem 1 000 cilvēkiem
- ļoti reti: var attīstīties ne vairāk kā 1 cilvēkam no katriem 10 000 cilvēkiem
- nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas:
Retāk:
Neregulāra sirdsdarbība (tai skaitā ātra sirdsdarbība), bronhu spazmas ar sēkšanu vai klepu un apgrūtināta elpošana
Reti:
Sāpes krūtīs (simptoms, kas liecina par stenokardiju)
Ļoti reti:
Alerģiska reakcija, piemēram, ja Jums rodas ģībonis (zems asinsspiediens), attīstās izsitumi, bronhu spazmas vai nieze vai sejas pietūkums
Reti:
Pazemināts kālija līmeni asinīs (kam raksturīgi tādi simptomi kā muskuļu vājums, muskuļu spazmas vai patoloģisks sirds ritms)
Ja Jums attīstās kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties paziņojiet par to ārstam.
Citas nevēlamas blakusparādības:
Bieži:
Galvassāpes, trīce, sirdsklauves,
Retāk:
Uzbudinājums, trauksme, nervozitāte, bezmiegs, reibonis, sausums mutē, muskuļu krampji, mialģija
Reti:
Pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā
Ļoti reti:
Garšas sajūtas traucējumi, perifēra tūska, slikta dūša, paaugstināts cukura līmenis asinīs (kam raksturīgi tādi simptomi kā izteiktas slāpes, bieža urinēšana un ilgstošs nogurums), paaugstināts asinsspiediens (kam raksturīgi tādi simptomi kā galvassāpes un reibonis)
Pēc-reģistrācijas periodā ziņots arī par sekojošām blakusparādībām, kuru attīstības biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
– Klepus.
– Izsitumi.
– Priekškambaru fibrillācija, ventrikulāras ekstrasistoles, tahiaritmija.
Ja kāda no šīm blakusparādībām Jūs smagi ietekmē, pēc iespējas ātri pastāstiet par to ārstam.
Dažas no blakusparādībām var izzust, tiklīdz Jūs pierodat pie zālēm.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas,
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Foradil Aerolizer
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabājiet kapsulas oriģinālā iepakojumā (blisteros) kopā ar inhalatoru, lai pasargātu no mitruma.
Vienmēr likvidējiet veco Aerolizer un lietojiet jauno Aerolizer, kas pievienots jaunam iepakojumam.
Uzglabājiet bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Foradil Aerolizer satur
Aktīvā viela ir formoterola fumarāta dihidrāts (formoteroli fumaras dihydricus).
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts (25 mg katrā kapsulā, kas satur piena olbaltumus). Kapsulas apvalks sastāv no želatīna un šellakas, melnā dzelzs oksīda (E172), propilēnglikola, 28% amonija hidroksīda, N-butilspirta, izopropilspirta, bezūdens etilspirta un attīrīta ūdens uzdrukas iespiešanai.
Foradil Aerolizer ārējais izskats un iepakojums
Inhalācijas pulveris cietās kapsulās: 60 kapsulas ar Aerolizer inhalatoru.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
SIA “Novartis Baltics”
Gustava Zemgala gatve 76,
LV-1039, Rīga
Latvija
Ražotājs
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429, Nürnberg, Vācija.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2018
SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Foradil Aerolizer 12 mikrogrami inhalācijas pulveris cietās kapsulās.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena kapsula satur 12 mikrogramus formoterola fumarāta dihidrāta. (SNN: formoterola fumarāta dihidrāts – formoteroli fumaras dihydricus).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts (ko satur piena proteīni).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Inhalācijas pulveris cietās kapsulās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
- Kā papildterapija inhalējamo kortikosteroīdu (IKS) lietošanai bronhokonstrikcijas ārstēšanai un profilaksei pacientiem ar bronhiālo astmu (skatīt 4.4. apakšpunktā).
- Ieelpojamo alergēnu, auksta gaisa vai fiziskas piepūles izraisītu bronhu spazmu profilaksei.
- Bronhokonstrikcijas profilakse un ārstēšana pacientiem ar atgriezenisku vai neatgriezenisku hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), tostarp hronisku bronhītu un emfizēmu. Foradil Aerolizer ir apstiprināta spēja uzlabot dzīves kvalitāti pacientiem ar HOPS.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Bronhiālā astma
Regulārai balstterapijai lieto 1 līdz 2 kapsulas inhalācijām (atbilst 12 līdz 24 mikrogramiem formoterola) divas reizes dienā. Foradil Aerolizer drīkst izrakstīt vienīgi lietošanai kopā ar inhalējamu kortikosteroīdu.
Maksimālā ieteicamā balstdeva ir 48 mikrogrami dienā.
Nepieciešamības gadījumā parastu simptomu atvieglošanai var papildus lietot 1 līdz 2 kapsulas dienā taču jāpārliecinās, ka netiek pārsniegta ieteicamā maksimālā deva 48 mikrogrami dienā. Tomēr, ja nepieciešamība pēc papildu devām rodas biežāk nekā atsevišķos gadījumos (piem., biežāk nekā 2 dienas nedēļā), jāmeklē medicīniska konsultācija un jāpārvērtē ārstēšana, jo tas var liecināt par pamatslimības saasinājumu. Foradil Aerolizer nedrīkst lietot bronhiālās astmas lēkmes akūtu simptomu atvieglošanai. Akūtas lēkmes gadījumā jālieto īsas darbības beta 2 agonistu (skatīt 4.4. apakšpunktā).
Profilakse pret fiziskas slodzes izraisītu bronhu spazmu vai pirms zināma alergēna iedarbības, no kuras nevar izvairīties
Vismaz 15 minūtes pirms fiziskas piepūles vai alergēna iedarbības jāinhalē 1 inhalācijas kapsulas (12 mikrogrami) saturs. Pacientiem ar smagu bronhu spazmu anamnēzē profilaksei var būt nepieciešamas 2 inhalācijas kapsulas (24 mikrogrami).
Pacientiem ar hronisku astmu Foradil Aerolizer lietošana var būt klīniski indicēta fiziskas slodzes izraisītu bronhu spazmu profilaksei vai pirms zināma alergēna iedarbības, no kuras nevar izvairīties, tomēr astmas ārstēšanai jāizmanto arī IKS.
Hroniska obstruktīva plaušu slimība
Regulārai balstterapijai lieto 1 līdz 2 kapsulas inhalācijām (12 līdz 24 mikrogrami) divas reizes dienā.
Pediatriskā populācija (no 6 gadu vecuma)
Bronhiālā astma
Regulārai balstterapijai lieto 1 inhalāciju kapsulu (12 mikrogrami) divas reizes dienā. Foradil Aerolizer drīkst izrakstīt vienīgi lietošanai kopā ar inhalējamu kortikosteroīdu.
Bērniem vecumā no 6 līdz 12 gadiem ieteicams izmantot kombinētu ārstēšanu ar inhalējamajiem kortikosteroīdiem un ilgstošas darbības beta 2 agonistiem (IDBA), izņemot gadījumus, kad inhalējamo kortikosteroīdu un ilgstošas darbības beta 2 agonistu nepieciešams lietot monoterapijā (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktos).
Maksimālā ieteicamā deva ir 24 mikrogrami dienā.
Foradil Aerolizer nedrīkst lietot akūtu bronhiālās astmas simptomu atvieglošanai. Akūtas lēkmes gadījumā jālieto īslaicīgas darbības beta 2 agonistu (skatīt 4.4. apakšpunktā).
Profilakse pret fiziskas slodzes izraisītu bronhu spazmu vai pirms zināma alergēna iedarbības, no kuras nevar izvairīties
Vismaz 15 minūtes pirms fiziskas piepūles vai alergēna iedarbības jāinhalē 1 inhalācijas kapsulas saturs (12 mikrogrami).
Pacientiem ar hronisku astmu Foradil Aerolizer lietošana var būt klīniski indicēta fiziskas slodzes izraisītu bronhu spazmu profilaksei vai pirms zināma alergēna iedarbības, no kuras nevar izvairīties, tomēr astmas ārstēšanai jāizmanto arī IKS.
Foradil Aerolizer neiesaka lietot bērniem, kuri jaunāki par 6 gadiem.
Pieaugušie un bērni, sākot no 6 gadu vecuma
Vērā ņemama bronhodilatējoša darbība Foradil Aerolizer piemīt vēl 12 stundas pēc inhalācijas. Tādēļ vairumā gadījumu ar balstterapiju divas reizes dienā būs iespējams kontrolēt ar hroniskiem stāvokļiem saistītu bronhokonstrikciju gan dienā, gan naktī.
Īpašas pacientu grupas
Nieru darbības traucējumi
Formoterols nav pētīts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Formoterols nav pētīts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki
Formoterol farmakokinētika nav pētīta gados vecākiem pacientiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pieejamie dati, kas iegūti klīniskos pētījumos ar gados vecākiem pacientiem neliecina par to, ka šādiem pacientiem lietotai devai jāatšķiras no citu pieaugušo devas (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Lietošanai inhalācijām pieaugušajiem un bērniem, sākot no 6 gadu vecuma.
Foradil Aerolizer kapsulas ar inhalācijas pulveri drīkst lietot tikai ar Aerolizer ierīci, kas pievienota Foradil Aerolizer iepakojumam.
Lai nodrošinātu zāļu pareizu lietošanu, ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam:
– jāparāda pacientam, kā lietot inhalatoru;
– jāizsniedz kapsulas tikai kopā ar inhalatoru;
– jābrīdina pacients, ka kapsulas paredzētas tikai inhalācijām un tās nedrīkst norīt (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Detalizēta lietošanas pamācība ir pievienota zāļu lietošanas instrukcijai.
Svarīgi, lai pacients saprastu, ka želatīna kapsula var sadalīties un pēc inhalācijas mutes dobumā vai rīklē var iekļūt sīki želatīna gabaliņi. No tā var lielā mērā izvairīties, nepārdurot kapsulu vairāk kā vienu reizi. Tomēr kapsula ir izgatavota no pārtikas želatīna, kas ir nekaitīgs, ja to norij.
Kapsulas no blistera jāizņem tieši pirms zāļu lietošanas.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, laktozi (ko nelielā daudzumā satur piena proteīni) un/vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ar bronhiālo astmu saistīta nāve
Formoterols, Foradil Aerolizer aktīvā viela, pieder ilgstošas darbības beta 2 agonistu grupai. Pētījumā ar salmeterolu, citu ilgstošas darbības beta 2 agonistu, novēroja lielāku nāves gadījumu biežumu bronhiālās astmas dēļ pacientiem, kurus ārstēja ar salmeterolu (13/13 176) nekā placebo grupā (3/13 179). Nav veikts atbilstošs pētījums, lai noteiktu, vai ar bronhiālo astmu saistītu nāves gadījumu biežums palielinās pēc Foradil Aerolizer lietošanas. Foradil Aerolizer nedrīkst lietot (turklāt, to nedrīkst lietot monoterapijas veidā, jo tad netiek pilnībā nodrošināta astmas ārstēšana) par pirmo astmas ārstēšanas līdzekli.
Ieteicamā deva
Foradil Aerolizer devu jānosaka individuāli atbilstoši pacienta vajadzībām un tai jābūt mazākai iespējamai deva, kuru lietojot var sasniegt terapeitisko mērķi. To nedrīkst palielināt virs maksimālās ieteicamās devas (skatīt 4.2. apakšpunktā). Zāļu lietošanas drošums, lietojot lielākas devas par 48 mikrogramiem dienā pieaugušajiem ar bronhiālo astmu, 24 mikrogramiem dienā bērniem ar bronhiālo astmu un 48 mikrogramiem dienā pacientiem ar HOPS, nav pierādīts.
Vienlaikus pretiekaisuma terapijas nepieciešamība bronhiālās astmas gadījumā
Ārstējot bronhiālās astmas slimniekus, Foradil Aerolizer, ilgstošas darbības beta 2 agonistu (IDBA), drīkst lietot tikai kā papildus līdzekli inhalējamajam kortikosteroīdam (IKS) pacientiem, kuriem inhalējamā kortikosteroīda lietošana monoterapijā nesniedz atbilstošu ārstēšanu vai kuriem atbilstoši slimības smaguma pakāpei skaidri nepieciešama ārstēšana gan ar IKS, gan IDBA.
Bērniem vecumā no 6 līdz 12 gadiem ieteicams izmantot kombinētu ārstēšanu ar IKS un IDBA, izņemot gadījumus, kad IKS un IDBA nepieciešams lietot monoterapijā (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktos). Bērnus jaunākus par 6 gadiem nevajadzētu ārstēt ar formoterolu, jo nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu šajā pacientu grupā.
Foradil Aerolizer nedrīkst lietot vienlaikus ar citu IDBA.
Parakstot Foradil Aerolizer, jānovērtē, vai pacienti saņem atbilstošu pretiekaisuma terapiju. Pacienti jāinformē, ka pēc Foradil Aerolizer lietošanas sākuma pretiekaisuma terapija jāturpina bez izmaiņām, arī tad, ja simptomi samazinās.
Tiklīdz panākta astmas simptomu kontrole, var apsvērt iespēju pakāpeniski mazināt Foradil Aerolizer devu. Zāļu devas mazināšanas laikā ir svarīgi regulāri vērtēt pacienta veselību. Jāordinē mazākā Foradil Aerolizer efektīvā deva.
Bronhiālās astmas paasināšanās
Lai gan Foradil Aerolizer var pievienot par papildlīdzekli astmas terapijā, ja inhalējamie kortikosteroīdi nesniedz pietiekamu astmas simptomu kontroli, tomēr Foradil Aerolizer ordinēšanu nedrīkst sākt smaga akūta astmas uzliesmojuma laikā, kā arī tad, ja pacientam astmas gaita būtiski pasliktinās vai astmas lēkmes laikā.
Foradil Aerolizer lietošanas laikā var rasties smagi ar astmu saistīti nevēlami notikumi un astmas uzliesmojums. Pacienti jāaicina turpināt ārstēšanos. Tomēr, ja pēc Foradil Aerolizer lietošanas sākšanas astmas simptomi joprojām netiek kontrolēti vai pastiprinās, pacienti jāaicina vērsties pie ārsta.
Klīniski pētījumi ar Foradil Aerolizer liecina par biežāku smagu bronhiālās astmas paasinājumu pacientiem, it īpaši vecumā no 6 līdz 12 gadiem, kuri saņēma Foradil Aerolizer, nekā tiem, kuri saņēma placebo (skatīt 4.8. apakšpunktā). Šie pētījumi neļauj noskaidrot skaitlisku atšķirību smagas bronhiālās astmas paasinājuma biežumam dažādās ārstēšanas grupās.
Ārstam jāpārvērtē bronhiālās astmas terapija, ja simptomi turpinās vai simptomu kontrolēšanai nepieciešamo Foradil Aerolizer devu skaits palielinās, jo tas parasti liecina par pamatslimības saasinājumu.
Nedrīkst sākt Foradil Aerolizer lietošanu vai palielināt tā devu bronhiālās astmas paasinājuma laikā.
Foradil Aerolizer nedrīkst lietot akūtu bronhiālās astmas simptomu atvieglošanai. Akūtas lēkmes gadījumā jālieto īslaicīgas darbības beta 2 agonistu. Pacientus jāinformē, ka nekavējoties jāsaņem medicīniska ārstēšana, ja bronhiālā astma pēkšņi paasinās.
Bieža nepieciešamība pēc zāļu (piemēram, profilaktiskas ārstēšanas ar, piemēram, kortikosteroīdiem un ilgstošas darbības beta 2 agonistiem) lietošanas fiziskas piepūles izraisītu bronhu spazmu profilaksei vairākas reizes nedēļā, neskatoties uz adekvātu uzturošo ārstēšanu, var liecināt par nepietiekamu bronhiālās astmas kontroli un nepieciešamību atkārtoti izvērtēt bronhiālās astmas ārstēšanu un iespējamās komplikācijas.
Vienlaicīgi stāvokļi
Īpaša aprūpe un uzraudzība, īpašu uzmanību pievēršot devu limitiem, nepieciešama, ja Foradil Aerolizer lieto pacientiem ar šādiem traucējumiem:
sirds išēmiskā slimība, tahiaritmija vai smaga sirds mazspēja, sirds aritmija (īpaši trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde), smaga sirds dekompensācija, idiopātiska subvalvulāra aortas stenoze, smaga hipertensija, aneirisma, feohromocitoma, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, tireotoksikoze, diagnosticēts pagarināts QT intervāls vai aizdomas par to (QTc > 0,44 s; skatīt 4.5. apakšpunktā).
Beta 2 agonistu, tai skaitā Foradil Aerolizer, hiperglikēmiskās darbības dēļ pacientiem ar cukura diabētu ieteicama papildu glikozes līmeņa kontrole asinīs.
Hipokaliēmija
Beta 2 agonistu, tai skaitā Foradil Aerolizer, terapijas rezultātā var rasties potenciāli nopietna hipokaliēmija. Hipokaliēmija var palielināt jutību pret sirds aritmiju. Īpašu piesardzību ieteicams ievērot pacientiem ar smagu bronhiālo astmu, jo hipokaliēmiju var pastiprināt hipoksija un vienlaicīga ārstēšana (skatīt 4.5. apakšpunktā). Šādās situācijās ieteicams kontrolēt kālija līmeni serumā.
Paradoksālā bronhu spazma
Tāpat kā ar jebkuru inhalāciju terapiju, jāpatur prātā paradoksālās bronhu spazmu rašanās risks. Tām rodoties, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un tā vietā jāizvēlas alternatīva terapija.
Foradil Aerolizer satur laktozi
Foradil Aerolizer satur laktozes monohidrātu (mazāk nekā 500 mikrogramus vienā devā). Šis daudzums parasti nerada problēmas pacientiem ar laktozes nepanesību. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Nepareizs lietošanas veids
Saņemti ziņojumi par pacientiem, kuri nejauši ir norijuši kapsulas, nevis ievietojuši tās Foradil Aerolizer inhalatorā. Lielākā daļa no šiem gadījumiem nebija saistīta ar blakusparādībām. Ārstam vai veselības aprūpes speciālistam jāapspriež ar pacientu, kā pareizi lietot Foradil Aerolizer (skatīt 4.2. apakšpunktu). Ja pacientam, kuram ir ordinēts Foradil Aerolizer, nav vērojama elpošanas funkciju uzlabošanās, ārstam vai veselības aprūpes speciālistam jāprasa pacientam, kā viņš lieto Foradil Aerolizer.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antiholīnerģiskie līdzekļi var pastiprināt formoterola bronhodilatējošo iedarbību. Beta adrenoreceptoru blokatori var pavājināt Foradil Aerolizer iedarbību vai darboties tai pretēji. Tādēļ Foradil Aerolizer nedrīkst lietot kopā ar beta adrenoreceptoru blokatoriem (tostarp acu pilieniem), ja vien to lietošana nav absolūti nepieciešama.
Tāpat kā citi beta 2 agonisti, Foradil Aerolizer piesardzīgi jāordinē pacientiem, kuru terapijā lieto tādas zāles kā hinidīnu, dizopiramīdu, prokaīnamīdu, fenotiazīnus, antihistamīnus, monoamīnoksidāzes inhibitorus, makrolīdu grupas antibiotikas un tricikliskos antidepresantus vai jebkuras citas zāles, kas pagarina QT intervālu, jo šie līdzekļi var potencēt adrenerģisko līdzekļu iedarbību uz kardiovaskulāro sistēmu. Zāles, kas pagarina QT intervālu, ir saistītas ar palielinātu ventrikulāras aritmijas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Vienlaicīga citu simpatomimētisko līdzekļu lietošana var pastiprināt Foradil Aerolizer nevēlamās blakusparādības.
Vienlaicīga lietošana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai diurētiskiem līdzekļiem var pastiprināt beta 2 agonistu iespējamo hipokaliēmisko efektu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Hipokaliēmija var palielināt sirds aritmijas rašanās risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar sirds glikozīdiem.
Pacientiem, kuri saņem anestēziju izmantojot halogenētos ogļūdeņražus, pastāv palielināts aritmijas attīstības risks.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Nav īpašu ieteikumu sievietēm reproduktīvā vecumā.
Grūtniecība
Ir pieejami ierobežoti dati par Foradil lietošanu grūtniecēm. Ierobežots skaits pētījumu ar dzīvniekiem neliecina par Foradil tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Grūtniecības laikā no tā lietošanas jāizvairās, ja vien ir drošāka alternatīva.
Līdzīgi citiem beta 2 agonistiem līdzekļiem, formoterols var aizkavēt dzemdības tā atslābinošās iedarbības uz dzemdes gludo muskulatūru dēļ.
Barošana ar krūti
Ir pieejami ierobežoti dati par Foradil lietošanu barošanas ar krūti laikā. Nav zināms, vai formoterols izdalās mātes pienā cilvēkam. Minētā viela ir konstatēta žurkām laktācijas periodā to pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Daudzas zāles izdalās mātes pienā, tādēļ mātes, kuras lieto Foradil Aerolizer, nedrīkst barot bērnu ar krūti. Foradil Aerolizer drīkst lietot barošanas ar krūti laikā vienīgi tādā gadījumā, ja gaidāmais ieguvums mātei atsver iespējamo risku bērnam.
Fertilitāte
Nav pieejami dati par formoterol ietekmi uz cilvēka auglību. Pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm nav novērota negatīva ietekme uz auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Foradil Aerolizer neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nopietns bronhiālās astmas paasinājums
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos vismaz 4 nedēļu ilga ārstēšana ar Foradil Aerolizer liecināja par lielāku nopietnu bronhiālās astmas paasinājumu pacientiem, it īpaši vecumā no 5 līdz 12 gadiem, kuri saņēma Foradil Aerolizer (0,9% lietojot 10–12 mikrogramus divas reizes dienā, 1,9% lietojot 24 mikrogramus divas reizes dienā), nekā tiem, kuri saņēma placebo (0,3%).
Pieredze pusaudžiem un pieaugušajiem ar bronhiālo astmu
Divos centrālos 12 nedēļas ilgos kontrolētos pētījumos, ko veica reģistrācijai ASV un aptvēra 1 095 iesaistītus 12 gadus vecus un vecākus pacientus, nopietns bronhiālās astmas paasinājums (akūta bronhiālās astmas stāvokļa pasliktināšanās ar turpmāku hospitalizāciju) radās biežāk, lietojot 24 mikrogramus Foradil Aerolizer divas reizes dienā (9/271, 3,3%) nekā lietojot 12 mikrogramus Foradil Aerolizer divas reizes dienā (1/275, 0,4%), placebo (2/277, 0,7%) vai albuterolu (2/272, 0,7%).
Turpmāk veiktā klīniskā pētījumā par šo novērojumu iesaistīja 2 085 pacienti, lai salīdzinātu ar bronhiālo astmu saistītas nopietnas blakusparādības lielākas un mazākas devas grupās. Šā 16 nedēļas ilgā pētījuma rezultāti neliecināja par uzskatāmu saistību ar Foradil Aerolizer devu. Pacientu ar nopietnu bronhiālās astmas paasinājumu procentuālais daudzums šai pētījumā bija nedaudz lielāks ar Foradil Aerolizer nekā ar placebo (trīs dubultmaskētas terapijas grupās: Foradil Aerolizer 24 mikrogrami divas reizes dienā (2/527, 0,4%), Foradil Aerolizer 12 mikrogrami divas reizes dienā (3/527, 0,6%) un placebo (1/514, 0,2%) un atklātas ārstēšanas grupā: Foradil Aerolizer 12 mikrogrami divas reizes dienā un līdz divām papilddevām dienā (1/517, 0,2%).
Pieredze 5 līdz 12 gadus veciem bērniem ar bronhiālo astmu
Foradil Aerolizer 12 mikrogramu divas reizes dienā salīdzināšanu ar Foradil Aerolizer 24 mikrogramiem divas reizes dienā un ar placebo veica vienā lielā, daudzcentru, nejaušinātā, dubultmaskētā, 52 nedēļas ilgā klīniskā pētījumā ar 518 bērniem ar bronhiālo astmu (vecums 5–12 gadi), kuriem nepieciešama ikdienas ārstēšana ar bronhodilatatoriem un pretiekaisuma līdzekļiem. Nopietns bronhiālās astmas paasinājums biežāk bija bērniem, kuri saņēma Foradil Aerolizer 24 mikrogramus divas reizes dienā (11/171, 6,4%) vai Foradil Aerolizer 12 mikrogramus divas reizes dienā (8/171, 4,7%) nekā bērniem, kuri saņēma placebo (0/176, 0,0%).
Ieteikumus par ārstēšanu skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktos.
Tabulā apkopoto nevēlamo blakusparādību saraksts
Blakusparādības 1. tabulā ir norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu grupām. Tiek izmantota MedDRA 15.1 versija. Katrā orgānu sistēmas grupā blakusparādības ir sakārtotas pēc sastopamības biežuma, un biežākās reakcijas norādītas kā pirmās. Katrā sastopamības biežuma grupā zāļu blakusparādības ir norādītas nopietnības samazinājuma secībā. Turklāt katrai blakusparādībai ir norādīta arī atbilstošā biežuma kategorija, izmantojot šādu klasifikāciju (CIOMS III): ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1. tabula Nevēlamas blakusparādības no klīniskiem pētījumiem un citiem avotiem.
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti:
Paaugstināta jutība (tostarp bronhu spazmas, hipotensija, nātrene, angioneirotiskā tūska, nieze, izsitumi)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Reti:
Hipokaliēmija
Ļoti reti:
Hiperglikēmija
Psihiskie traucējumi
Retāk:
Uzbudinājums, trauksme, nervozitāte, bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži:
Galvassāpes, trīce
Retāk:
Ļoti reti:
Reibonis
Garšas sajūtas traucējumi
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži:
Sirdsklauves
Retāk:
Tahikardija
Reti:
Sirds aritmijas piemērām, piemēram, priekškambaru fibrillācija, supraventrikulāra tahikardija, ekstrasistoles
Ļoti reti:
Stenokardija*, pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā *, perifēra tūska
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk:
Bronhu spazmas, tai skaitā paradoksālas bronhospazmas, rīkles kairinājums
Kuņģa–zarnu trakta traucējumi
Retāk:
Sausums mutē
Ļoti reti:
Slikta dūša
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk:
Muskuļu krampji, mialģija
Pēc-reģistrācijas periodā pacientiem, kuri lietoja Foradil Aerolizer, ziņots par sekojošām nevēlamām blakusparādībām. Tā kā par šīm blakusparādībām ziņots brīvprātīgi un no nenoteikta skaita pacientu grupas, nav iespējams vienmēr noteikt to biežumu, tāpēc tas klasificēts kā „nav zināmi”. Blakusparādības ir norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu grupām. Tiek izmantota MedDRA 15.1 versija. Katrā orgānu sistēmas grupā zemāk minētas blakusparādības ir sakārtotas pēc sastopamības biežuma:
2. tabula Nevēlamas blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģīstrācijas periodā (biežums nav zināms)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Nav zināmi:
Hipokaliēmija, hiperglikēmija.
Sirds funkcijas traucējumi
Nav zināmi:
Stenokardija, sirds aritmijas piemērām, priekškambaru fibrillācija, ventrikulāras ekstrasistoles, tahiaritmija.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Nav zināmi:
Klepus.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nav zināmi:
Izsitumi.
Izmeklējumi
Nav zināmi:
Pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā, paaugstināts asinsspiediens (ieskaitot hipertensiju).
Tāpat kā ar jebkuru inhalāciju terapiju, ļoti retos gadījumos var rasties paradoksālās bronhu spazmas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Tām rodoties, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un tā vietā jāizvēlas alternatīva terapija. Ārstēšana ar beta 2 agonistiem var paaugstināt insulīna, brīvo taukskābju, glicerola un ketonvielu līmeni asinīs. Palīgviela laktoze satur nelielu daudzumu piena proteīnus, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Foradil Aerolizer pārdozēšanas simptomi ir līdzīgi beta 2 agonistu izraisītiem raksturīgiem efektiem: slikta dūša, vemšana, galvassāpes, trīce, miegainība, sirdsklauves, tahikardija, ventrikulāra aritmija, metaboliska acidoze, hipokaliēmija, pagarināts QT intervāls, hiperglikēmija, hipertensija.
Ārstēšana
Indicēta atbalstoša un simptomātiska ārstēšana. Smagākos gadījumos pacients jāhospitalizē.
Var apsvērt kardioselektīvu beta blokatoru lietošanu, taču tikai ārsta uzraudzībā un ievērojot ārkārtēju piesardzību, jo beta adrenoblokatoru lietošana var veicināt bronhu spazmu rašanos. Jākontrolē kālija līmenis serumā.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Selektīvs beta 2 adrenerģisks agonists, ATĶ kods: R03AC13
Darbības mehānisms
Formoterols ir spēcīgs selektīvs beta 2 agonists. Tam piemīt bronhodilatējoša iedarbība atgriezeniskas elpceļu obstrukcijas gadījumā. Darbības sākums ir ātrs (1 līdz 3 minūšu laikā), un iedarbība ir nozīmīga vēl 12 stundas pēc inhalācijas. Terapeitiskās devās kardiovaskulārā iedarbība ir minimāla, un tā parādās tikai dažkārt.
Formoterols inhibē histamīna un leikotriēnu atbrīvošanos no pasīvi sensibilizētām cilvēka plaušām. Izmēģinājumos ar dzīvniekiem novērotas dažas pretiekaisuma īpašības, piemēram, tūskas un iekaisuma procesa šūnu uzkrāšanās inhibīcija.
In vitro pētījumos ar jūrascūciņas traheju konstatēts, ka racēmiskais formoterols un tā (R,R)– un (S,S)–enantiomēri ir izteikti selektīvi beta–2 adrenoreceptoru agonisti. (S,S)–enantiomērs bija 800–1 000 reižu vājāks nekā (R,R)–enantiomērs, un tas neietekmēja (R,R)–enantiomēra ietekmi uz trahejas gludo muskulatūru. Netika apstiprināts farmakoloģiskais pamatojums tam, lai racēmiskā maisījuma vietā lietotu vienu no diviem enantiomēriem.
Farmakodinamiskā iedarbība
Tika novērots, ka cilvēkam Foradil Aerolizer ir efektīvs ieelpojamo alergēnu, fiziskas slodzes, auksta gaisa vai metaholīna izraisītu bronhu spazmu profilaksē.
Objektīvi pierādīts, ka formoterols, ievadot to ar Aerolizer inhalatoru devās pa 12 mikrogramiem divas reizes dienā un 24 mikrogramiem divas reizes dienā, pacientiem ar stabilu HOPS nodrošina ātru bronhodilatāciju, kas saglabājas vismaz 12 stundas un tiek saistīts ar subjektīvu dzīves kvalitātes uzlabojumu, nosakot to ar anketēšanas palīdzību–Saint George’s Respiratory Questionnaire.
Astma
Divdesmit septiņos iekšējos klīniskajos pētījumos plašā vecumu grupā tika iekļautas pediatriskā, pieaugušo un vecāka gadagājuma pacientu populācija. Atbilstoši kontrolētos klīniskajos pētījumos astmas ārstēšanā ar terapijas ilgumu intervālā no 1 dienas (vienreizēja deva) līdz 12 nedēļām tika pierādīts formoterola pārākums, salīdzinot ar placebo un salbutamolu. Turklāt četri atklāti, klīniskie novērošanas pētījumi, iekļaujot pediatrisko, pieaugušo un vecāka gadagājuma pacientu populāciju no šādiem iepriekšējiem pētījumiem, tika veikti, pierādot pieņemamu Foradila efektivitāti un drošuma profilu pēc papildu 12 terapijas mēnešiem. Turpmāk aprakstīti 3 no nozīmīgākajiem pētījumiem, kuros apstiprināta formoterola indikācija astmas gadījumā attiecīgi bērniem, pieaugušajiem un vecāka gadagājuma pacientiem.
DP/PD2 pētījums – 12 nedēļu ilgs, dubultakls, daudzcentru, paralēlu grupu klīniskais pētījums, kurā novērtēta formoterola (sausa pulvera veidā) efektivitāte, to ordinējot pa 12 µg un 24 µg vienreiz dienā salīdzinājumā ar salbutamolu (sausa pulvera veidā), to ordinējot pa 1200 µg vienreiz dienā 219 bērniem (vecumā no 5–13 gadiem), kuriem ir astma. Pētījumā secināts, ka formoterols sausa pulvera veidā pa 12 µg divas reizes dienā, ievadot kapsulu saturu inhalāciju veidā ar Aerolizer ierīces palīdzību, un izvērtējot atbilstoši PEFR (izelpas maksimumplūsmai), pēc 12 nedēļu terapijas uzrādīja labāku bronhodilatējošu iedarbību, salīdzinot ar salbutamolu, kas ievadīts sausa pulvera veidā pa 400 µg trīs reizes dienā. Attiecībā uz lietošanas drošumu, ordinējot pa 12 µg 2 reizes dienā, formoterola panesamība 3 terapijas mēnešu laikā bija nedaudz labāka, salīdzinot ar salbutamolu, kas ievadīts pa 400 µg 3 reizes dienā, vai formoterolu, kas ievadīts pa 6 µg 2 reizes dienā.
DP/RD1 pētījums – dubultakls, placebo kontrolēts, daudzcentru, pacientu grupu salīdzinošs klīniskais pētījums, kurā 304 pacientiem (vecumā no 19–72 gadiem), kuriem ir astma, salīdzināta dāžu formoterola devu (sausa pulvera veidā) pa 12 µg un dāžu salbutamola devu (sausa pulvera veidā) pa 400 µg efektivitāte, tos ordinējot 12 nedēļu aktīvas terapijas periodā. Pētījumā secināts, ka formoterols, ordinējot pa 12 µg divas reizes dienā, attiecībā uz primāro mainīgo mērķparametru (rīta PEFR pirms inhalācijas) ir statistiski pārāks gan, salīdzinot ar salbutamolu, kas ievadīts pa 400 µg četras reizes dienā, gan placebo. Attiecībā uz lietošanas drošumu, ordinējot formoterolu pa12 µg divas reizes dienā, tā panesamība 3 terapijas mēnešu laikā bija līdzvērtīga salbutamola panesamībai, kas ievadīts pa 400 µg četras reizes dienā, vai placebo panesamībai.
DP/RD3 pētījums – dubultakls, daudzcentru, paralēlu grupu klīniskais pētījums, kurā 262 vecāka gadagājuma pacientiem (vecumā no 64–82 gadiem), kuriem ir astma, salīdzināta formoterola efektivitāte un panesamība 3 mēnešu laikā, to ordinējot inhalāciju veidā pa 12 µg un pa 24 µg divas reizes dienā sausa pulvera veidā, un salbutamolu, kas ievadīts pa 400 µg četras reizes dienā sausa pulvera veidā. Pētījumā secināts, ka formoterols, ordinējot pa 12 µg un 24 µg divas reizes dienā, attiecībā uz primāro mainīgo mērķparametru (rīta PEFR pirms inhalācijas) ir statistiski pārāks 3 mēnešu laikā, salīdzinot ar salbutamolu, kas ievadīts pa 400 µg četras reizes dienā. Attiecībā uz lietošanas drošumu formoterola panesamība bija nedaudz labāka, salīdzinot ar salbutamolu.
Bronhospazmu profilakse, ko izraisījuši inhalēti alergēni, auksts gaiss vai fiziska slodze
Tika veikti četri klīniskie pētījumi, kuros novērtēta formoterola iedarbība pacientiem, lietojot tādu bronhospazmu profilaksei, ko izraisījusi fiziska slodze, un divi klīniskie pētījumi, kuros novērtēta formoterola iedarbība pacientiem, lietojot tādu bronhospazmu profilaksei, ko izraisījis inhalēts alergēns. Trīs nozīmīgos pētījumos apstiprināta Foradil indikācija bronhospazmu profilaksei, ko izraisījuši inhalēti alergēni, auksts gaiss vai fiziska slodze, kā aprakstīts turpmāk.
Fiziskas slodzes izraisītas bronhokonstrikcijas profilakse
Reizes devu salīdzinošs, nejaušināts, dubultakls, divkārtslēpts, krustenisks 4 grupu klīniskais pētījums, kurā salīdzināta formoterola efektivitāte 12 µg un 24 µg sausa pulvera veidā kapsulās, un 180 µg albuterola dozētu devu inhalatora salīdzinājumā ar placebo efektivitāte 17 pacientiem (vecumā no 13–50 gadiem) fiziskas slodzes izraisītas bronhokonstrikcijas profilaksei. Pētījumā secināts, ka formoterols, ordinējot vienreizējas devas veidā pa 12 µg vai 24 µg, nodrošina ievērojami lielāku aizsardzību pret fiziskas slodzes izraisītu bronhokonstrikciju, salīdzinot ar placebo 15 minūtes un 4, 8 un 12 stundas pēc devas ievadīšanas un izvērtējot atbilstoši FEV1. Abas formoterola devas uzrādīja ievērojami lielāku aizsardzību nekā albuterols 4, 8 un 12 stundas pēc devas ievadīšanas. Netika konstatēta nozīmīga efektivitātes atšķirība, salīdzinot formoterolu pa 12 µg un 24 µg. Ievadot formoterolu pa 24 µg, par iespējamām blakusparādībām tika ziņots retāk.
Alergēnu izraisītas bronhokonstrikcijas profilakse
Nejaušināts, placebo kontrolēts, daudzcentru, salīdzinošs klīniskais pētījums, izvērtējot formoterola efektivitāti un panesamību konkrētam pacientam, to ordinējot vienreizējas devas inhalāciju veidā pa 24 µg 24 pacientiem (vecumā no 17–40 gadiem), kuriem ir astma, profilaktiski pret alergēnu izraisītu bronhokonstrikciju 3 un 32 stundu laikā pēc pētījuma zāļu inhalācijas. Pētījumā secināts, ka formoterols nodrošina nozīmīgu un ilgstošu aizsardzību pret alergēnu izraisītu bronhokonstrikciju, izvērtējot atbilstoši FEV1. Attiecībā uz lietošanas drošumu formoterols uzrādīja ļoti labu panesamību.
Auksta gaisa izraisītas bronhokonstrikcijas profilakse
Kontrolētā klīniskajā pētījumā tika salīdzināta formoterola (24 µg), kas ievadīts inhalāciju veidā, placebo un albuterola (200 µg), kas ievadīts inhalāciju veidā, iedarbības ilgums 12 astmas pacientiem, kuriem 4 pētījuma dienu laikā veikti hiperventilācijas testi ar aukstu gaisu (–20°C). Kontroles dienā viņiem tika veikti četri hiperventilācijas testi, lai nodrošinātu funkcionālu stabilitāti. Atlikušajās 3 dienās pēc pirmā hiperventilācijas testa minētajiem slimniekiem nejaušinātā, dubultaklā procedūrā inhalāciju veidā tika ordinēts placebo, albuterols vai formoterols. Hiperventilācijas tests tika atkārtots pēc 1, 4 un 8 stundām, un, ja inhibējošā iedarbība tika joprojām konstatēta, – 12 un 24 stundas pēc zāļu ievadīšanas. Pētījumā secināts, ka, izvērtējot atbilstoši FEV1, aizsardzība pret alergēnu izraisītu bronhokonstrikciju, ko astmas slimniekiem izraisījusi nekondicionēta gaisa hiperventilācija, pēc formoterola ievadīšanas, salīdzinot ar albuterolu, ir ievērojami ilgstošāka.
HOPS
Tika veikti divi lieli starptautiski nejaušināti, dubultakli, paralēlu grupu kontrolēti daudzcentru klīniskie pētījumi to pacientu mērķpopulācijās, kuriem ir HOPS (pētījumi 25827 02 056 un 25827 02 058). Abi pētījumi bija placebo kontrolēti, un tajos iekļauta aktīva salīdzināmā grupa. Abu pētījumu primārais mērķis – novērtēt formoterola efektivitāti, salīdzinot ar placebo, ievadot pa 12 µg un 24 µg divas reizes dienā ar Aerolizer ierīci. Abos pētījumos turpmākas analīzes tika veiktas pacientiem, kas, atbilstoši pamatrādītājiem klasificēti kā “atgriezeniski” vai “neatgriezeniski”, pamatojoties uz 15% FEV1 pieauguma samazināšanos 30 minūtes pēc 200 µg salbutamola inhalēšanas. Aptuveni 50% pacientu abos pētījumos HOPS bija atgriezenisks.
Pētījums 25827 02 056 – nejaušināts, dubultakls, pacientu grupu salīdzinošs klīniskais pētījums, kurā 698 pacientiem (vecumā no 40–87 gadiem), kuriem ir HOPS, formoterola fumarāta efektivitāte, ordinējot divas devas sausa pulvera veidā (pa 12 µg un 24 µg 2 reizes dienā) 12 nedēļu laikā, salīdzināta ar placebo un ipratropija bromīda dozēšanas inhalatoru (40 µg četras reizes dienā). Pētījumā secināts, ka formoterola fumarāts (ievadot pa 12 µg un 24 µg 2 reizes dienā) izraisīja statistiski un klīniski būtiskus plaušu funkcijas uzlabojumus, salīdzinot ar placebo pēc 12 nedēļu terapijas un izvērtējot atbilstoši FEV1 zemlīknes laukumam. Formoterola fumarāts arī uzlaboja pacientu dzīves kvalitāti, un uzrādīja lielāku efektivitāti, kā arī līdzīgu apmierinošu panesamību, salīdzinot ar ipratropija bromīdu (ievadot pa 40 µg 4 reizes dienā).
Pētījums 25827 02 058 – randomizēts, pacientu grupu salīdzinošs klīniskais pētījums, kurā 725 pacientiem (vecumā no 34–88 gadiem), kuriem ir HOPS, formoterola fumarāta efektivitāte, ordinējot divas devas sausa pulvera inhalāciju veidā (pa 12 µg un 24 µg 2 reizes dienā), salīdzināta ar placebo (dubultmaskēts pētījums) un perorālo ilgstošas darbības teofilīnu (pa 200–400 mg) individuālās devās, pamatojoties uz zāļu koncentrāciju serumā (atklāts pētījums), katru no tām ordinējot 2 reizes dienā viena gada laikā. Pētījumā secināts, ka formoterola fumarāts gan ievadot pa 24 µg, gan ievadot pa 12 µg 2 reizes dienā, izraisīja statistiski un klīniski būtiskus plaušu funkcijas uzlabojumus pēc 12 nedēļu terapijas, salīdzinot ar placebo un izvērtējot atbilstoši FEV1 zemlīknes laukumam. Formoterola fumarāts arī uzlaboja pacientu dzīves kvalitāti, un uzrādīja lielāku efektivitāti, kā arī ļoti labu panesamību, salīdzinot ar teofilīnu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Foradil Aerolizer terapeitiskā deva ir 12–24 mikrogrami divas reizes dienā. Dati par formoterola farmakokinētiku plazmā iegūti no veseliem brīvprātīgajiem pēc tādu devu inhalēšanas, kas pārsniedz ieteikto devu diapazonu, un no pacientiem ar HOPS pēc terapeitisku devu inhalēšanas. Nemainīta formoterola izdalīšanās ar urīnu, ko izmanto kā netiešu sistēmiskās iedarbības raksturlielumu, korelē ar datiem par zāļu dispozīciju plazmā. Urīnam un plazmai aprēķinātais eliminācijas pusperiods ir līdzīgs.
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas 120 mikrogramu lielas formoterola fumarāta devas inhalācijas veseliem brīvprātīgajiem, formoterols ātri uzsūcās plazmā, 5 min laikā sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā–266 pmol/l. Pacientiem ar HOPS, kuriem 12 nedēļas ordinēja formoterola fumarātu 12 vai 24 mikrogramus lielās devās divas reizes dienā, formoterola vidējā koncentrācija plazmā 10 min, 2 stundas un 6 stundas pēc inhalācijas bija attiecīgi 11,5–25,7 pmol/l un 23,3 pmol/l – 50,3 pmol/l.
Pētījumos par formoterola un/vai tā (R,R)– un (S,S)–enantiomēru kumulatīvu izdalīšanos ar urīnu konstatēja, ka formoterola daudzums asinsritē palielinās proporcionāli inhalētajai devai (12–96 mikrogrami).
Pēc formoterola fumarāta inhalēšanas devās pa 12 vai 24 mikrogramiem divas reizes dienā 12 nedēļas nemainīta formoterola izdalīšanās ar urīnu palielinājās par aptuveni 63–73% (pēdējā deva pret pirmo devu) pacientiem ar bronhiālo astmu un par aptuveni 19–38% pacientiem ar HOPS. Tas liecina par zināmu ierobežotu formoterola uzkrāšanos plazmā daudzkārtēju devu gadījumā.
Netika vērota izteiktāka viena enantiomēra akumulācija, salīdzinot ar citiem, lietojot daudzkārtējas devas.
Saskaņā ar ziņojumiem par citām inhalējamām zālēm, pastāv iespēja, ka lielākā daļa no formoterola, kas ievadīts ar inhalatoru, tiks norīta un uzsūksies kuņģa–zarnu traktā. Kad 80 mg ar 3H marķēta formoterola fumarāta perorāli ievadīja diviem veseliem brīvprātīgajiem, uzsūcās vismaz 65% zāļu.
Izkliede
Formoterola saistīšanās ar plazmas olbaltumiem bija 61–64%, un saistīšanās ar cilvēka seruma albumīnu bija 34%.
Koncentrācijā, kādu iespējams panākt ar terapeitiskām devām, saistīšanās vietu piesātināšanos nenovēro.
Biotransformācija
Formoterols tiek eliminēts galvenokārt metabolisma ceļā; galvenais biotransformācijas ceļš ir tieša glikuronidācija. Otrs ceļš ir O–demetilācija, kam seko glikuronidācija. Mazāk nozīmīgi ceļi ir formoterola sulfāta konjugācija un deformilācija, kam seko sulfāta konjugācija. Vairāki izoenzīmi katalizē formoterola glikuronidāciju (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 un 2B15) un O–demetilāciju (CYP2D6, 2C19, 2C9 un 2A6), kas liecina par zemu zāļu savstarpējās mijiedarbības potenciālu, inhibējot specifiskus izoenzīmus, kas iesaistīti formoterola metabolismā. Formoterols terapeitiski nozīmīgās koncentrācijās neinhibēja citohroma P450 izoenzīmus.
Eliminācija
Pacientiem ar bronhiālo astmu un HOPS, kuriem 12 nedēļas ordinēja formoterola fumarātu 12 un 24 mikrogramus lielās devās divas reizes dienā, attiecīgi aptuveni 10% un 7% no devas konstatēja urīnā nemainītā formoterola veidā. (R,R) un (S,S)–enantiomēri veidoja attiecīgi 40% un 60% no nemainīta formoterola izdalīšanās ar urīnu pēc vienreizējas devas lietošanas (12–120 mikrogrami) veseliem brīvprātīgajiem, un pēc vienreizējas un atkārtotu devu lietošanas pacientiem ar bronhiālo astmu.
Zāles un to metabolīti tika pilnībā eliminēti no organisma, aptuveni divām trešdaļām no perorālās devas izdaloties ar urīnu, bet vienai trešdaļai–ar izkārnījumiem. Formoterola renālais klīrenss no asinīm bija 150 ml/min.
Veseliem brīvprātīgajiem formoterola terminālās eliminācijas pusperiods plazmā pēc vienreizējas formoterola fumarāta inhalācijas 120 mikrogramu lielā devā bija 10 stundas, un (R,R)– un (S,S)–enantiomēru terminālās eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 13,9 un 12,3 stundas, aprēķinot pēc izdalīšanās ar urīnu.
Īpašas pacientu grupas
Dzimuma ietekme: Pēc korekcijām, ņemot vērā ķermeņa masu, vīriešiem un sievietēm būtiskas formoterola farmakokinētikas atšķirības netika novērotas.
Gados vecāki pacienti: Vecāka gadagājuma populācijā formoterola farmakokinētika nav pētīta.
Bērni: Pētījumā, kurā piedalījās 5–12 gadus veci bērni ar bronhiālo astmu, kuri saņēma 12 vai 24 mikrogramus formoterola fumarāta divas reizes dienā inhalācijas veidā 12 nedēļas, nemainīta formoterola izdalīšanās ar urīnu palielinājās par 18–84%, salīdzinot ar daudzumu, kādu konstatēja pēc pirmās devas.
Uzkrāšanās bērniem nepārsniedza rādītājus pieaugušajiem, kur palielinājums bija 63–73% (skatīt iepriekš). Bērniem, kuri piedalījās pētījumā, aptuveni 6% no devas konstatēja urīnā nemainīta formoterola veidā.
Aknu vai nieru darbības traucējumi: Pacientiem ar aknu vai nieru bojājumu formoterola farmakokinētika nav pētīta.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Mutagenitāte
Veiktie mutagenitātes testi aptver plašu eksperimentālo mērķa parametru spektru. Nevienā no veiktajiem testiem in vitro vai in vivo nav konstatēta genotoksiska iedarbība.
Kancerogenitāte
Divus gadus ilgos pētījumos ar žurkām un pelēm netika konstatēts nekāds kancerogenitātes potenciāls.
Peļu tēviņiem, kuriem ievadīja ļoti lielas preparāta devas, konstatēta nedaudz biežāka labdabīga virsnieru subkapsulāro šūnu audzēja sastopamība. Tomēr šī atradne netika konstatēta otrā peļu barošanas pētījumā, kurā patoloģiskās izmaiņas, lietojot lielas devas, aptvēra biežāku gludās muskulatūras audzēju sastopamību mātīšu dzimumorgānos un biežāku aknu audzēju sastopamību abu dzimumu dzīvniekiem. Gludās muskulatūras audzēji ir zināms beta receptoru agonistu efekts, lietojot tos lielās devās grauzējiem.
Divos pētījumos ar žurkām, kas aptver dažādu devu diapazonu, konstatēta mezovariālo leiomiomu biežāka rašanās. Šīs labdabīgās neoplazmas ir specifiski saistītas ar žurku ilgstošu ārstēšanu ar beta–2 adrenerģiskiem līdzekļiem. Novēroja arī olnīcu cistu un labdabīgu granulosa/thecal šūnu audzēju biežāku sastopamību; to uzskata par ß–agonistiem raksturīgu iedarbību, kas ietekmē žurku olnīcas un, ļoti iespējams, ir specifiska grauzējiem. Pirmajā pētījumā, ievadot lielākas devas, konstatēti daži citi audzēju tipi, kuru sastopamības gadījumi novēroti sākotnējā kontroles populācijā, un netika konstatēti eksperimentos ar mazākām devām.
Neviens no audzēju sastopamības gadījumiem nepieauga līdz statistiski nozīmīgai pakāpei, ievadot vismazāko devu otrajā pētījumā ar žurkām deva izraisīja 10 reižu lielāku sistēmisko iedarbību nekā varētu sagaidīt no maksimālās cilvēkiem rekomendētās formoterola devas.
Pamatojoties uz iegūtajiem datiem un mutagēnā potenciāla trūkumu, var secināt, ka formoterola lietošana terapeitiskās devās nerada kancerogenitātes risku.
Reproduktīvā toksicitāte
Eksperimentos ar dzīvniekiem nav konstatēti teratogēni efekti. Formoterol izvērtēja, noskaidrojot tā ietekmi uz auglību un vispārējo reproduktīvo funkciju, dzimumnobriedušām žurku mātītēm un tēviņiem. Nav auglības traucējumu vai nav novērota ietekme uz agrīno embrionālo attīstību, lietojot devas līdz 60 mg/kg/dienā žurkām perorāli (aptuveni 12000 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo inhalācijas pulvera dienas devu cilvēkam, veicot aprēķinus uz mg/m2). Pēc perorālas lietošanas formoterols izdalījās laktējošu žurku pienā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kapsulas saturs
Laktozes monohidrāts (25 mg/kapsulā, satur piena olbaltumvielas)
Kapsulas apvalks
Želatīns
Apdrukas tinte
Šellaka
Melnais dzelzs oksīds (E 172)
Propilēnglikols
28% amonija hidroksīds
N-butilspirts
Izopropilspirts
Bezūdens etilspirts
Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā (blisteros) kopā ar inhalatoru, lai pasargātu no mitruma.
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Al/Al blisteri. Pulveris inhalācijām cietās kapsulās: 60 kapsulas ar Aerolizer inhalatoru.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA “Novartis Baltics”
Gustava Zemgala gatve 76,
LV-1039, Rīga
Latvija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
98-0742
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 11. novembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2018
SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
