Fomeda Easyhaler

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramu/devā inhalācijas pulveris

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Vienā nomērītajā devā ir 12 mikrogramu formoterola fumarāta dihidrāta (formoteroli fumaras dihydricus).

Ar Easyhaler ierīci ievadītajā devā (caur pievadu) ir tikpat daudz aktīvās vielas kā nomērītajā devā (no rezervuāra).

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Laktozes monohidrāts, aptuveni 8 mg katrā devā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Inhalācijas pulveris

Balts vai iedzelteni balts pulveris.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramu/devā inhalācijas pulveris indicēts lietošanai bronhiālās astmas slimnieku ārstēšanā, kuri tiek ārstēti ar inhalējamiem kortikosteroīdiem un kuriem saskaņā ar pašreizējām ārstēšanas vadlīnijām nepieciešams arī ilgstošas darbības bēta₂ agonists.

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramu/devā inhalācijas pulveris indicēts arī atgriezeniskas elpceļu obstrukcijas atvieglošanai pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS), kuriem nepieciešama arī ilgstoša ārstēšana ar bronhodilatatoriem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie (arī gados vecāki cilvēki) un pusaudži (no 12 gadu vecuma)

Bronhiālā astma

Regulāra balstterapija: 1 inhalācija (12 mikrogrami) jāinhalē divreiz dienā. Smagākos slimības gadījumos šo dozēšanas shēmu var palielināt līdz 2 inhalācijām (24 mikrogramiem), kas inhalējamas divreiz dienā.

Maksimālā dienas deva ir 4 inhalācijas (2 inhalācijas divreiz dienā).

Hroniska obstruktīva plaušu slimība

Regulāra balstterapija: 1 inhalācija (12 mikrogrami), kas inhalējama divreiz dienā.

Maksimālā dienas deva ir 2 inhalācijas (1 inhalācija divreiz dienā).

Pediatriskā populācija

Bērni no 6 līdz 12 gadu vecumam

Bronhiālā astma

Regulāra balstterapija: 1 inhalācija (12 mikrogrami) jāinhalē divreiz dienā. Maksimālā dienas deva ir 24 mikrogrami.

Hroniska obstruktīva plaušu slimība

Nav piemērots.

Bērni līdz 6 gadu vecumam

Fomeda Easyhaler nav ieteicams lietot bērniem līdz 6 gadu vecumam.

Nieru un aknu darbības traucējumi

Nav datu par Fomeda Easyhaler lietošanu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Paredzams, ka pacienti ar smagu aknu cirozi ir vairāk pakļauti traucējumu riskam, jo formoterola eliminācijā galvenā nozīme ir metabolismam aknās.

Konstatēts, ka formoterola darbības ilgums ir aptuveni 12 stundas. Ārstēšanas mērķim vienmēr jābūt mazākās efektīvās devas lietošanai.

Pašreizējās bronhiālās astmas ārstēšanas vadlīnijas iesaka bronhodilatatoru balstterapijai izmantot ilgstošas darbības inhalējamos bēta₂ agonistus. Lēkmes gadījumā vadlīnijas iesaka lietot īslaicīgas darbības bēta₂ agonistu.

Saskaņā ar pašreizējām bronhiālās astmas ārstēšanas vadlīnijām pacientiem, kuriem inhalējamo steroīdu lietošana lielā devā rada sarežģījumus, ārstēšanas shēmai var pievienot ilgstošas darbības bēta₂ agonistus. Pacientiem, sākot ārstēšanu ar formoterolu, jāiesaka nepārtraukt un nemainīt steroīdu terapiju.

Ja simptomi saglabājas vai pastiprinās, vai ja ieteiktā Fomeda Easyhaler deva nespēj kontrolēt simptomus (nodrošināt efektīvu atvieglojumu), tā parasti ir pamatslimības pastiprināšanās pazīme.

Kad pacients pēc citas inhalācijas ierīces lietošanas sāk Fomeda Easyhaler lietošanu, ārstēšana ir individuāli jāpielāgo. Jāņem vērā iepriekš lietotā aktīvā viela, devu lietošanas shēma un ievadīšanas veids.

Lietošanas veids

Inhalācijām.

Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām

Norādījumi par sagatavošanu lietošanai

Easyhaler ir ar ieelpas plūsmu darbināma ierīce, kas nozīmē, ka, pacientam ieelpojot caur iemuti, viela ar ieelpoto gaisu nokļūst elpceļos.

Piezīme. Svarīgi norādījumi pacientam:

- uzmanīgi izlasīt norādījumus par lietošanu lietošanas instrukcijā, kas ir katra inhalatora iepakojumā;

- ierīci pēc laminētā maisiņa atvēršanas vēlams glabāt futlārī, lai nodrošinātu zāļu stabilitāti lietošanas laikā un padarītu inhalatoru grūtāk aizsniedzamu citām personām;

- pirms katras inhalācijas ierīce jāsakrata un jāiedarbina;

- spēcīgi un dziļi jāieelpo caur iemuti, lai nodrošinātu optimālas devas nokļūšanu plaušās;

- nekādā gadījumā nedrīkst izelpot caur iemuti, jo tas samazinās ievadīto devu. Ja tā notiek, pacientam jāiesaka pasist iemuti pret galdu vai plaukstā, lai izkratītu pulveri, un tad atkārtot devas ievadīšanas procedūru;

- nekādā gadījumā nedrīkst darbināt ierīci vairāk nekā vienu reizi bez pulvera inhalēšanas. Ja tā notiek, pacientam jāiesaka pasist iemuti pret galdu vai plaukstā, lai izkratītu pulveri, un tad atkārtot devas ievadīšanas procedūru;

- vienmēr pēc lietošanas jāuzliek pretputekļu vāciņš un jāaiztaisa futlāris, lai nepieļautu nejaušu ierīces iedarbināšanu (kas var izraisīt vai nu pārdozēšanu, vai pārāk mazas devas ievadīšanu, kad pacients lietos ierīci nākamo reizi);

- iemutis regulāri jātīra ar sausu drāniņu. Tīrīšanai nekādā gadījumā nedrīkst izmantot ūdeni, jo pulveris ir jutīgs pret mitrumu;

- Fomeda Easyhaler jāaizstāj ar jaunu ierīci, kad skaitītājs sasniedz nulli, pat ja ierīcē vēl var saskatīt pulveri.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai 6.1. apakšpunktā uzskaitīto palīgvielu (laktozes monohidrāts, kura sastāvā ir nedaudz piena olbaltumvielu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Fomeda Easyhaler nevajadzētu lietot (un tas nav nepieciešams) kā pirmās izvēles zāles bronhiālās astmas ārstēšanai.

Pacientiem ar bronhiālo astmu, kuriem nepieciešama ārstēšana ar ilgstošas darbības bēta₂ agonistu, jāsaņem arī pretiekaisuma balstterapija ar kortikosteroīdiem. Pacientiem jānorāda pēc Fomeda Easyhaler lietošanas sākšanas turpināt lietot pretiekaisuma līdzekli, pat ja simptomi mazinās. Ja simptomi nemazinās vai terapija ar bēta₂ agonistu jāpalielina, tas liecina par pamatslimības pastiprināšanos, un balstterapija ir jāpārvērtē.

Lai gan Fomeda Easyhaler var sākt lietot par papildterapijas līdzekli, kad inhalējamie kortikosteroīdi nenodrošina pietiekamu astmas simptomu kontroli, pacientus nedrīkst sākt ārstēt ar Fomeda Easyhaler akūta smaga astmas paasinājuma laikā vai gadījumos, kad ir nozīmīga vai akūta astmas pastiprināšanās. Ārstēšanas laikā ar Fomeda Easyhaler iespējamas smagas, ar astmu saistītas blakusparādības un paasinājumi. Pacientiem jāiesaka turpināt ārstēšanu, taču medicīniska palīdzība jāmeklē gadījumos, kad astmas simptomi joprojām netiek kontrolēti vai arī tie pastiprinās pēc Fomeda Easyhaler lietošanas sākšanas. Kad astmas simptomi ir kontrolēti, jāapsver iespēja pakāpeniski samazināt Fomeda Easyhaler devu. Svarīgi ir regulāri izmeklēt pacientus laikā, kad deva tiek samazināta. Jālieto mazākā efektīvā Fomeda Easyhaler deva.

Nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu. Nav konstatēts regulāras ārstēšanas drošums ilgtermiņā, ja pieaugušajiem ar bronhiālo astmu lietoti vairāk nekā 48 mikrogrami dienā (nomērītās devas), bērniem ar bronhiālo astmu lietoti vairāk nekā 24 mikrogrami dienā (nomērītās devas) un pacientiem ar HOPS lietoti vairāk nekā 24 mikrogrami dienā (nomērītās devas).

Bieža nepieciešamība pēc zāļu (tas ir, profilaktiskas ārstēšanas, piemēram, kortikosteroīdu un ilgstošas darbības bēta₂-agonistu) lietošanas, lai novērstu fiziskās slodzes izraisītu bronhospazmu vairākas reizes katru nedēļu, neskatoties uz adekvātu balstterapiju, var būt nepietiekamas astmas kontroles pazīme un attaisno astmas terapijas pārvērtēšanu un atbilstības novērtēšanu.

Īpaša aprūpe un uzraudzība, sevišķu vērību pievēršot devām, nepieciešama pacientiem, kuri saņem Fomeda Easyhaler šādos apstākļos:

smaga hipertensija, smaga sirds mazspēja, sirds išēmiskā slimība, sirds aritmijas, īpaši trešās pakāpes atrioventrikulāra blokāde, idiopātiska subvalvulāra aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija, tireotoksikoze, feohromocitoma, aneirisma, diagnosticēts vai iespējams pagarināts QTc intervāls (QTc > 0,44 s; skatīt 4.5. apakšpunktu), kā arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar zālēm, kas ietekmē QTc intervālu. Arī pats formoterols var izraisīt QTc intervāla pagarināšanos.

Jāievēro piesardzība pacientiem ar jau iepriekš esošiem sirdsdarbības traucējumiem, vienlaikus lietojot teofilīnu un formoterolu.

Bēta₂ stimulatoru hiperglikemizējošās darbības dēļ cukura diabēta slimniekiem sākotnēji ieteicama papildu glikozes līmeņa kontrole asinīs.

Ārstēšana ar bēta₂ agonistiem var izraisīt potenciāli nopietnu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība ieteicama akūtas smagas bronhiālās astmas gadījumā, jo iespējama hipoksijas pastiprināšanās. Hipokaliēmisko iedarbību var pastiprināt vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, piemēram, ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Šādos gadījumos ieteicams kontrolēt kālija līmeni serumā.

Tāpat kā ārstēšanas laikā ar citiem inhalācijas līdzekļiem, pastāv paradoksālu bronhu spazmu rašanās risks. Ja rodas spazmas, pacients izjutīs sēkšanas un elpas trūkuma pastiprināšanos uzreiz pēc devas ievadīšanas, kas nekavējoties jānovērš ar ātras darbības inhalējamu bronhodilatatoru. Fomeda Easyhaler inhalācijas pulvera lietošana tūlīt jāpārtrauc, jānovērtē pacienta stāvoklis un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Fomeda Easyhaler sastāvā ir aptuveni 8 mg laktozes monohidrāta vienā devā. Parasti šāds daudzums neizraisa traucējumus cilvēkiem, kuriem ir laktozes nepanesība. Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju šīs zāles nedrīkst lietot.

Pediatriskā populācija

Nepietiekamas pieredzes par šo grupu dēļ, bērnus līdz 6 gadu vecumam nevajadzētu ārstēt ar Fomeda Easyhaler.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ar Fomeda Easyhaler nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi.

Teorētiski pastāv risks, ka vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kas, kā zināms, pagarina QTc intervālu, var izraisīt farmakodinamisku mijiedarbību ar formoterolu un palielināt iespējamo kambaru aritmijas risku. Šādu zāļu piemēri ir daži prethistamīna līdzekļi (piemēram, terfenadīns, astemizols, mizolastīns), daži antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, hinidīns, dizopiramīds, prokainamīds), eritromicīns un tricikliskie antidepresanti. Turklāt levodopa, levotiroksīns, oksitocīns un alkohols var pasliktināt sirds toleranci pret bēta₂ agonistiem.

Vienlaicīga citu simpatomimētisku līdzekļu, kā bēta₂-agonistu vai efedrīna, lietošana var pastiprināt gan vēlamo, gan nevēlamo Fomeda Easyhaler iedarbību. Var būt nepieciešama devas titrēšana.

Vienlaicīga ārstēšana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem vai diurētiskiem līdzekļiem, kā tiazīdiem vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem, var pastiprināt bēta₂ agonistu iespējamo nevēlamo hipokaliēmisko iedarbību. Hipokaliēmija pacientiem, kuri tiek ārstēti ar sirds glikozīdiem, var pastiprināt noslieci uz sirds aritmijām (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri vienlaikus saņem narkozi ar halogenētiem ogļūdeņražiem, ir palielināts aritmiju risks.

Formoterols var mijiedarboties ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, tāpēc to nedrīkst lietot pacientiem, kuri tiek ārstēti ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, kā arī līdz 14 dienām pēc to lietošanas pārtraukšanas.

Vienlaicīga formoterola un kortikosteroīdu lietošana var pastiprināt šīm zālēm konstatēto hiperglikemizējošo darbību.

Antiholīnerģiskie līdzekļi var pastiprināt formoterola bronhus paplašinošo iedarbību.

Bēta adrenoblokatori var pavājināt vai darboties pretēji Fomeda Easyhaler darbībai. Tāpēc Fomeda Easyhaler nedrīkst lietot kopā ar bēta adrenoblokatoriem (arī acu pilieniem), ja vien šādai rīcībai nav pamatota iemesla.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par formoterola lietošanu grūtniecēm. Pētījumos dzīvniekiem formoterols izraisījis neveiksmīgu implantāciju, kā arī samazinātu agrīno postnatālo dzīvildzi un ķermeņa masu dzimšanas brīdī. Traucējumi parādījās apstākļos, kad sistēmiskā iedarbība stipri pārsniedza formoterola klīniskas lietošanas laikā sasniegto. Ārstēšanu ar formoterolu var apsvērt visā grūtniecības laikā, ja ir jānodrošina astmas kontrole un ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā jebkāds iespējamais risks auglim. Iespējamais risks cilvēkam nav zināms.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai formoterols pāriet mātes pienā cilvēkam. Žurkām mātīšu pienā atklāts nedaudz formoterola. Formoterola lietošanu sievietēm, kuras baro ar krūti, drīkst apsvērt tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei ir lielāks nekā jebkāds iespējamais risks bērnam.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Formoterols neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk ziņotās blakusparādības par bēta₂-agonistu terapiju, tādas kā trīce un sirdsklauves, mēdz būt vieglas un izzūd dažu ārstēšanas dienu laikā.

Tālāk minētas ar formoterola lietošanu saistītās blakusparādības (grupētas pēc orgānu sistēmām un sastopamības). Sastopamība izteikta šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (no ≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (no ≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (no ≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti

Paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, bronhu spazmas, smaga hipotensija, nātrene, angioedēma, stipra nieze, eksantēma, perifēriska tūska

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Reti

Hipokaliēmija

Ļoti reti

Hiperglikēmija

Psihiskie traucējumi

Retāk

Uzbudinājums, nemiers, miega traucējumi, trauksme

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes, trīce

Ļoti reti

Reibonis, garšas sajūtas pārmaiņas

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Sirdsklauves

Retāk

Tahikardija

Reti

Sirds aritmijas, piemēram, priekškambaru fibrilācija, supraventrikulāra tahikardija, ekstrasistoles

Ļoti reti

Stenokardija, QTc intervāla pagarināšanās

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Asinsspiediena pārmaiņas

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Reti

Pastiprinātas bronhu spazmas, paradoksālas bronhu spazmas (skatīt 4.4. apakšpunktu), orofaringeāls kairinājums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Reti

Slikta dūša

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk

Muskuļu krampji, mialģija

Tāpat kā citu inhalējamo zāļu lietošanas gadījumā, ļoti reti var rasties paradoksālas bronhu spazmas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ārstēšana ar bēta₂ agonistiem var izraisīt insulīna, brīvo taukskābju, glicerīna un ketonvielu līmeņa paaugstināšanos asinīs.

Laktozes monohidrāts satur nedaudz piena olbaltumu un tāpēc var izraisīt alerģiskas reakcijas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Klīniska pārdozēšanas ārstēšanas pieredze ir neliela. Fomeda Easyhaler pārdozēšana varētu izraisīt bēta₂ agonistiem tipisku iedarbību: trīci, galvassāpes un sirdsklauves. Atsevišķos gadījumos ziņots par šādiem simptomiem: tahikardiju, hiperglikēmiju, hipokaliēmiju, pagarinātu QTc intervālu, aritmiju, sliktu dūšu un vemšanu.

Ārstēšana

Indicēta uzturoša un simptomātiska ārstēšana. Smagos gadījumos pacients jāhospitalizē.

Var apsvērt kardioselektīvu bēta blokatoru lietošanu, taču tas jādara ļoti uzmanīgi, jo bēta adrenerģiskā blokatora lietošana var izraisīt bronhu spazmas. Jākontrolē kālija līmenis serumā.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai, selektīvie bēta₂‑adrenoreceptoru agonisti, ATĶ kods: R03AC13.

Darbības mehānisms

Formoterols ir spēcīgs selektīvs bēta₂ adrenerģisko receptoru stimulators. Pacientiem ar atgriezenisku elpceļu obstrukciju tas darbojas bronhodilatējoši. Darbība sākas ātri (1 − 3 minūtēs) un vēl 12 stundas pēc inhalācijas tā ir nozīmīga.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Konstatēts, ka cilvēkam formoterols ir efektīvs slodzes un metaholīna izraisītu bronhu spazmu profilakses līdzeklis.

Formoterols pētīts ar HOPS saistītu stāvokļu ārstēšanā, un konstatēts, ka tas mazina simptomus un uzlabo plaušu darbību. Formoterols ietekmē atgriezenisko slimības komponenti.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Kā ziņots citām inhalējamām zālēm, domājams, ka aptuveni 80% ar Easyhaler ievadītā formoterola tiks norīti un uzsūksies no gastrointestinālā trakta. Tas nozīmē, ka iekšķīgi lietojamo zāļu formu farmakokinētikas raksturojums lielā mērā attiecas arī uz inhalācijas pulveri. Pēc terapeitiskas devas inhalācijas formoterolu nevar noteikt plazmā ar standarta analīzes metodēm.

Uzsūkšanās ir strauja un ekstensīva: lietojot par terapeitisko lielāku devu (120 mikrogramu), maksimālā koncentrācija plazmā tiek novērota 5 minūtes pēc inhalācijas, vismaz 65% radioaktīvi iezīmētās 80 mikrogramu perorālās devas uzsūcas, un līdz 300 mikrogramu perorālās devas uzsūcas ātri, maksimālo nemainīta formoterola koncentrāciju sasniedzot pēc 0,5 − 1 stundas. Pacientiem ar HOPS, kas 12 nedēļas ārstēti ar 12 vai 24 mikrogramiem formoterola fumarāta divreiz dienā, formoterola koncentrācija plazmā 10 minūtes, 2 stundas un 6 stundas pēc inhalācijas variēja attiecīgi no 11,5 līdz 25,7 pmol/l un no 23,3 līdz 50,3 pmol/l.

Formoterola farmakokinētika ir lineāra pētīto perorālo devu robežās, t. i., no 20 līdz 300 mikrogramiem. Atkārtota perorāla 40 − 160 mikrogramu dienas devas lietošana neizraisa nozīmīgu zāļu uzkrāšanos. Pēc 12 − 96 mikrogramu lietošanas maksimālais izvadīšanas ātrums tiek sasniegts 1 − 2 stundas pēc inhalācijas.

Pēc 12 nedēļu formoterola pulvera lietošanas divreiz dienā pa 12 mikrogramiem vai 24 mikrogramiem nemainīta formoterola izdalīšanās urīnā pieaugušiem pacientiem palielinājās par 63 – 73% un bērniem par 18 – 84%, kas liecina par mērenu un pašierobežojošu formoterola uzkrāšanos plazmā pēc atkārtotas lietošanas.

Pētījumi par kumulatīvo formoterola un/vai tā (R,R) un (S,S)-enantiomēru izdalīšanos urīnā pēc sausa pulvera (12 − 96 mikrogrami) inhalācijas vai aerosola zāļu formas lietošanas (12 - 96 mikrogrami) parādīja, ka uzsūkšanās palielinājās lineāri līdz ar devu.

Izkliede

61 − 64% formoterola saistās ar plazmas olbaltumiem (34% galvenokārt ar albumīnu). Koncentrācijas robežās, kas tiek sasniegta ar terapeitiskajām devām, saistīšanās vietas nepiesātinās.

Biotransformācija

Formoterols tiek izvadīts galvenokārt metabolismā, kur tiešā glikuronidācija ir galvenais bioloģiskās pārveides ceļš, un O-demetilēšanās, pēc kuras notiek tālāka glikuronidācija, ir otrs ceļš. Pārveidošanos katalizē dažādi CYP450 izoenzīmi (2D6, 2C19, 2C9 un 2A6), tāpēc metaboliskas zāļu-zāļu mijiedarbības iespēja ir niecīga. Formoterola kinētika pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas ir līdzīga, kas liecina, ka nenotiek ne metabolisma autoindukcija, ne inhibīcija.

Eliminācija

Formoterola eliminācija no asinsrites ir daudzfāziska; šķietamais pusperiods ir atkarīgs no vērtētā laika intervāla. Aprēķinot pēc koncentrācijas plazmā vai asinīs līdz 6, 8 vai 12 stundām pēc perorālas lietošanas, konstatētais eliminācijas pusperiods ir apmēram 2 − 3 stundas. No izdalīšanās ātruma urīnā no 3. līdz 16. stundai pēc inhalācijas tika aprēķināts aptuveni 5 stundu pusperiods.

Pēc inhalēšanas dati par formoterola kinētiku plazmā un izdalīšanās ātrumu urīnā veseliem brīvprātīgajiem liecina par divfāzisku elimināciju ar (R,R)- un (S,S)-enantiomēru terminālo eliminācijas pusperiodu attiecīgi 13,9 un 12,3 stundas. Aptuveni 6,4 – 8% devas izdalījās urīnā nemainīta formoterola veidā, kur 40% bija (R,R)-enantiomērs un 60% (S,S)-enantiomērs.

Pēc vienas perorālas 3H-formoterola devas lietošanas 59 − 62% devas izdalījās urīnā un 32 − 34% izkārnījumos. Formoterola renālais klīrenss ir 150 ml/min.

Pieaugušiem astmas slimniekiem pēc vairākkārtējām 12 un 24 mikrogramu devām aptuveni 10% un 15 – 18% devas izdalījās urīnā attiecīgi nemainīta un konjugēta formoterola veidā. Bērniem pēc vairākkārtējām 12 un 24 mikrogramu devām aptuveni 6% un 6,5 – 9% devas izdalījās urīnā attiecīgi nemainīta un konjugēta formoterola veidā. Tāpat kā veseliem brīvprātīgajiem, (R,R) un (S,S)-enantiomēri pieaugušo urīnā ir attiecīgi aptuveni 40% un 60% no pieaugušo urīnā izdalītās nemainītās vielas, un pēc atkārtotu devu lietošanas nekonstatēja viena enantiomēra relatīvi lielāku uzkrāšanos salīdzinājumā ar otru.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskie dati neliecina par īpašu bīstamību cilvēkam terapeitisko devu robežās, ņemot vērā standarta atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, kancerogenitātes un toksiskas ietekmes uz vairošanos pētījumu rezultātus. Lielas kopējās formoterola iedarbības apstākļos žurku tēviņiem konstatēja nedaudz samazinātu auglību. Žurkām un pelēm novēroja nelielu dzemdes leiomiomu biežuma palielināšanos. Šo ietekmi uzskatīja par grupai raksturīgu, kas novērota grauzējiem pēc ilgstošas lielu bēta₂ receptoru agonistu devu lietošanas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts (satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Tirdzniecības iepakojumā: 2 gadi.

Pēc laminētā maisiņa pirmās atvēršanas: 4 mēneši. Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C un sargāt no mitruma.

6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Pirms pirmās lietošanas uzglabāt neatvērtā laminētajā maisiņā.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Daudzdevu pulvera inhalators sastāv no septiņām plastmasas daļām un nerūsoša tērauda atsperes. Inhalatora plastmasas materiāli ir polibutilēna tereftalāts, zema blīvuma polietilēns, polikarbonāts, stirola butadiēns, polipropilēns. Inhalators ir ievalcēts laminētā maisiņā un iepakots vai nu kopā ar futlāri, vai bez tā kartona kārbiņā.

Iepakojuma veidi

Fomeda Easyhaler 12 mikrogramu/devā inhalācijas pulveris:

120 devu + futlāris

120 devu

2 x 120 devu

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Somija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

05-0308

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2005. gada 1. augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 19. decembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

10/2018

SASKAŅOTS ZVA 01-11-2018

PAGE 5

PAGE 1

PAGE 5