Flixonase

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Flixonase 50 mikrogrami/ izsmidzinājumā deguna aerosols, suspensija

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Ūdens suspensija; vienā mililitrā ir 0,5 mg (500 mikrogrami) flutikazona propionāta (Fluticasoni propionas).

Katrā aerosola izsmidzinājumā izdalās 100 mg suspensijas, kas nodrošina 50 mikrogramu flutikazona propionāta devas saņemšanu.

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:

Katra izdalītā deva (aerosola deva) satur 20 mikrogramus benzalkonija hlorīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Deguna aerosols, suspensija.

Necaurspīdīga, balta ūdens suspensija.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas

Flixonase ir indicēts pieaugušajiem no 18 gadu vecuma.

Ar šīm zālēm simptomātiski ārstē alerģisku rinītu, kura cēlonis ir siena drudzis vai citi gaisā esoši alergēni (piemēram, putekļu ērcītes, pelējuma sporas vai dzīvnieku blaugznas).

4.2 Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie no 18 gadu vecuma

Ieteicamā deva ir divas aerosola izsmidzinājuma devas katrā nāsī vienu reizi dienā (200 mikrogrami flutikazona propionāta), vēlams no rīta. Smagu simptomu gadījumā var būt nepieciešamas divas aerosola izsmidzinājuma devas katrā nāsī divas reizes dienā, taču tikai īslaicīgi. Kad simptomi tiek kontrolēti, var lietot uzturošo devu - vienu aerosola izsmidzinājuma devu katrā nāsī vienu reizi dienā. Ja simptomi atjaunojas, devu var atkal palielināt. Jālieto mazākā deva, ar kādu tiek saglabāta efektīva simptomu kontrole.

Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt četras aerosola devas katrā nāsī.

Dažiem pacientiem terapijas pirmo pāris dienu laikā nav iespējams panākt pilnīgu ieguvumu no ārstēšanas, tāpēc pacientiem, kam anamnēzē ir sezonāls alerģiskais rinīts, varētu būt nepieciešams uzsākt ārstēšanu dažas dienas pirms paredzamā ziedputekšņu sezonas sākuma, lai palīdzētu novērst simptomu rašanos. Lai panāktu pilnīgu terapeitisko ieguvumu, šīs zāles ieteicams lietot regulāri. Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt periodu, kad iespējama saskare ar alergēnu.

Maksimālam ieguvumam dažiem cilvēkiem var būt nepieciešama 3–4 dienas ilga nepārtraukta ārstēšana.

Gados vecāki cilvēki: lietojama parastā pieaugušajiem paredzētā deva.

Pediatriskā populācija

Drošuma apsvērumu dēļ deguna aerosolu nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Lietošanas veids

Tikai intranazālai lietošanai. Nelietot acīs vai mutē.

Pirms lietošanas uzmanīgi sakratīt.

Pirms jaunas pudelītes pirmās lietošanas reizes vai ja pudelīte kādu laiku nav lietota, to nepieciešams sagatavot lietošanai, darbinot sūkni, līdz sāk izdalīties aerosols.

Lai lietotu aerosolu, ievietojiet uzgali vienā nāsī, kamēr otra nāss ir aizspiesta, raugoties, lai uzgalis būtu vērsts prom no deguna starpsienas. Iesmidziniet nāsī ieelpas laikā un pēc tam izelpojiet caur muti.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja 7 dienu laikā nav vērojama uzlabošanās, ārstēšana jāpārtrauc vai jākonsultējas ar ārstu.

Ar ārstu jākonsultējas arī tad, ja simptomi ir mazinājušies, bet tie netiek pienācīgi kontrolēti.

Bez konsultēšanās ar ārstu šīs zāles bez pārtraukuma drīkst lietot ne ilgāk kā 3 mēnešus.

Šādos gadījumos pirms šo zāļu lietošanas jākonsultējas ar ārstu:

ja vienlaicīgi tiek lietotas arī citas kortikosteroīdus saturošas zāles, piemēram, tabletes, krēmi, ziedes, pretastmas līdzekļi, līdzīgi deguna aerosoli vai acu/deguna pilieni;

deguna eju vai blakusdobumu infekcija;

ja nesen bijusi deguna trauma vai veikta ķirurģiska deguna operācija, vai ir čūlas degunā.

Ārstēšana ar lielākām intranazālo kortikosteroīdu devām nekā ieteiktās var izraisīt klīniski nozīmīgu virsnieru dziedzeru darbības nomākumu. Ja ir norādījumi, ka lietotas lielākas devas nekā ieteicams, tad stresa vai vēlamas ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā jāapsver papildu sistēmisko kortikosteroīdu lietošana.

Iespējama būtiska mijiedarbība starp flutikazona propionātu un spēcīgiem citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, un proteāzes inhibitoriem, piemēram, ritonavīru un kobicistatu. Tas var palielināt flutikazona sistēmisko iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Lietojot intranazālos kortikosteroīdus, īpaši lielā devā un ilglaicīgi, iespējamas sistēmiskas blakusparādības. Šādas ietekmes iespējamība ir daudz mazāka nekā kortikosteroīdu iekšķīgas lietošanas gadījumā, un tā var individuāli atšķirties gan dažādiem pacientiem, gan dažādām kortikosteroīdus saturošām zālēm. Iespējamās sistēmiskās blakusparādības var būt šādas: Kušinga sindroms, kušingoīdas pazīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, augšanas aizture bērniem un pusaudžiem un vēl retāk – kaulu mineralizācijas blīvuma samazināšanās, ietekme uz glikozes metabolismu un dažādi psihiski un uzvedības traucējumi, to vidū psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, nemiers, depresija vai agresivitāte (īpaši bērniem).

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.

Satur benzalkonija hlorīdu, kas var izraisīt kairinājumu, īpaši pēc ilgstošas lietošanas, kā arī deguna gļotādas tūsku (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Normālos apstākļos pēc intranazālas lietošanas tiek sasniegta zema flutikazona propionāta koncentrācija plazmā, ko nodrošina plašs pirmā loka metabolisms un izteikts sistēmisks klīrenss, kas zarnās un aknās notiek ar citohroma P450 3A4 starpniecību. Tādējādi klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, ko nosaka flutikazona propionāts, ir maz ticama.

Vienlaicīga ārstēšana ar CYP3A inhibitoriem, ieskaitot kobicistatu saturošas zāles, palielina sistēmisko blakusparādību risku. No zāļu kombinācijas būtu jāizvairās, ja vien ieguvums neatsver paaugstinātu sistēmisko kortikosteroīdu blakusparādību risku, un šādā gadījumā pacientiem ir jāuzrauga sistēmiskas kortikosteroīdu blakusparādības.

Mijiedarbības pētījumā, kurā piedalījās veseli cilvēki, kam intranazāli tika lietots flutikazona propionāts, 100 mg divas reizes dienā lietots ritonavīrs (ļoti spēcīgs citohroma P450 3A4 inhibitors) vairākus simtus reižu paaugstināja flutikazona propionāta koncentrāciju plazmā, kas ievērojami pazemināja kortizola koncentrāciju serumā. Ziņots par Kušinga sindroma un virsnieru dziedzeru darbības nomākuma gadījumiem. No šādas kombinācijas lietošanas jāizvairās, ja vien ieguvums neatsver sistēmisko glikokortikoīdu blakusparādību paaugstināto risku.

Citi citohroma P450 3A4 inhibitori izraisa nenozīmīgu (eritromicīns) vai nelielu (ketokonazols) flutikazona propionāta sistēmiskās ekspozīcijas palielināšanos bez nozīmīgas kortizola līmeņa pazemināšanās serumā. Ieteicama piesardzība, vienlaikus lietojot citohroma P450 3A4 inhibitorus, īpaši ja zāles lieto ilgstoši un tās ir spēcīgi inhibitori, jo pastāv paaugstināts sistēmiskas flutikazona propionāta iedarbības risks.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu pierādījumu par flutikazona propionāta drošumu grūtniecības laikā cilvēkiem. Kortikosteroīdu lietošana grūsniem dzīvniekiem var izraisīt augļa attīstības patoloģijas, to vidū t.s. "vilka rīkli" un intrauterīnās augšanas aizturi. Tāpēc var būt ļoti neliels šādas ietekmes risks arī uz cilvēka augli. Tomēr jāņem vērā, ka dzīvniekiem izmaiņas auglim novērojamas pēc relatīvi spēcīgas sistēmiskas iedarbības; tieša intranazāla lietošana nodrošina minimālu sistēmisku iedarbību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Tāpat kā jebkuru zāļu lietošanas gadījumā, lai šīs zāles varētu lietot grūtniecēm, jāizvērtē ar tām saistītais iespējamais ieguvums un iespējamais risks. Tāpēc grūtniecības laikā pirms šo zāļu lietošanas jākonsultējas ar ārstu.

Barošana ar krūti

Cilvēkam nav pētīta flutikazona propionāta izdalīšanās mātes pienā. Laboratorijas žurkām zīdīšanas laikā pēc subkutānas zāļu ievadīšanas rodoties nosakāmai koncentrācijai plazmā, flutikazona propionāts tika noteikts arī pienā. Tomēr primātiem pēc intranazālas lietošanas šīs zāles nebija konstatējamas plazmā, tāpēc ir maz ticams, ka tās varētu būt konstatējamas pienā.

Ja šīs zāles lieto māte, kura baro bērnu ar krūti, jāizvērtē terapeitiskais ieguvums salīdzinājumā ar iespējamo kaitējumu mātei un bērnam. Tāpēc pirms šo zāļu lietošanas barošanas ar krūti periodā jākonsultējas ar ārstu.

Fertilitāte

Nav datu par flutikazona ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Šīs zāles neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Biežākā blakusparādība pēc lietošanas ir deguna asiņošana, tomēr vairumā gadījumu tā ir nebūtiska un pāriet pati no sevis. Būtiskākās blakusparādības ir anafilakse/anafilaktiskas reakcijas, bronhu spazmas un deguna starpsienas perforācija.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc orgānu sistēmām un novērošanas biežuma. Novērošanas biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000, ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus. Ļoti biežus, biežus un retākus gadījumus galvenokārt nosaka pēc klīnisko pētījumu rezultātiem. Retus un ļoti retus gadījumus nosaka pēc spontāniem ziņojumiem. Nosakot blakusparādību biežumu, biežums placebo grupā netika ņemts vērā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamā blakusparādība

Biežums

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas, anafilakse/anafilaktiskas reakcijas, bronhu spazmas, ādas izsitumi, sejas vai mēles tūska

Ļoti reti

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, nepatīkamas garšas un ožas izjūtas

Bieži

Acu bojājumi

Glaukoma, paaugstināts intraokulārais spiediens, katarakta

Ļoti reti

Neskaidra redze

Nav zināmi

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Deguna asiņošana

Ļoti bieži

Deguna sausums, deguna kairinājums, rīkles sausums, rīkles kairinājums

Bieži

Deguna starpsienas plīsums

Ļoti reti

Čūlas degunā

Nav zināmi

Nazālajiem kortikosteroīdiem iespējama sistēmiska iedarbība, īpaši ja parakstītas lielas devas ilgstošai lietošanai.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Ilgstoši lietojot devas, kas pārsniedz ieteiktās, var rasties pārejošs virsnieru dziedzeru darbības nomākums.

Nav pieejami dati par akūtas vai hroniskas šo zāļu pārdozēšanas radīto ietekmi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: rinoloģiskie līdzekļi, kortikosteroīdi, ATĶ kods: R01AD08

Darbības mehānisms

Flutikazona propionāts ir glikokortikosteroīds ar spēcīgu pretiekaisuma darbību, kas tiek sasniegta, iedarbojoties uz glikokortikoīdu receptoriem.

Farmakodinamiskā ietekme

Pēc intranazālas flutikazona propionāta lietošanas (200 mikrogrami dienā ) netika novērotas ievērojamas 24 stundu seruma kortizola AUC izmaiņas, salīdzinot ar placebo (proporcionāli 1,01, 90% TI 0,9 – 1,14).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Tika veikti vairāki nejaušināti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi, lai novērtētu flutikazona propionāta deguna aerosola (200 mikrogrami vienu reizi dienā) pieaugušiem pacientiem ar SAR vai PAR, un divi pētījumi, kuros novērtēja ar deguna aizlikumu saistītu diskomforta un spiediena sajūtu deguna blakusdobumos pacientiem ≥ 12 gadu vecumā. Salīdzinot ar placebo, flutikazona propionāta deguna aerosols būtiski uzlaboja deguna simptomus (iesnas, aizliktu degunu, šķavas un deguna niezi) un acu simptomus (acu niezi, asarošanu un apsārtumu) (p<0,05). Efektivitāte pilnīgi saglabājās 24 stundās starp zāļu lietošanas reizēm. Salīdzinot ar placebo, ārstēšanas 2. nedēļas laikā sāpju un spiediena deguna blakusdobumos ievērojami samazinājās abos pētījumos, bet ārstēšanas 1. nedēļas laikā – vienā no šiem pētījumiem (p<0,05).

Ar flutikazona propionātu deguna aerosolu veiktu 22 klīnisku pētījumu post-hoc analīzē tika pierādīts, ka terapeitiskais efekts sāk izpausties 12 stundu laikā, bet dažiem pacientiem pat 2 līdz 4 stundu laikā pēc flutikazona propionāta deguna aerosola lietošanas sākuma.

SAR simptomu profilakse ar flutikazona propionāta deguna aerosolu (200 mikrogrami vienu reizi dienā) tika novērtēta divos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ≥12 gadu vecumā. Flutikazona propionāta deguna aerosols tika salīdzināts ar dinātrija kromoglikāta 2% ūdens deguna aerosolu (1. pētījums) vai ar flutikazona propionāta deguna aerosola un perorālā cetirizīna (10 mg dienā) kombināciju (2. pētījums). Tie abi bija dubultmaskēti, paralēlu grupu pētījumi. Pacientiem, kuri lietoja flutikazona propionātu, bija ievērojami lielāks tādu dienu skaits, kad nebija simptomu (t. i., nebija šķavu, iesnu, aizlikta deguna vai niezes), salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja dinātrija kromoglikātu (p<0,01). Acu simptomu samazinājuma ziņā starp abām ārstēšanas grupām nebija atšķirību. Netika novērotas būtiskas atšķirības starp flutikazona propionāta deguna aerosolu plus perorālo cetirizīnu salīdzinājumā ar flutikazona propionāta deguna aerosolu vienu pašu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc intranazālas flutikazona lietošanas (200 mikrogrami dienā) līdzsvara stāvokļa maksimālās plazmas koncentrācijas nebija nosakāmas lielākajā daļā gadījumu (<0,01ng/ml). Augstākā novērotā C_max bija 0,017 ng/ml. Tiešā absorbcija degunā ir niecīga sakarā ar vājo šķīdību ūdenī, kuras dēļ lielākā daļa devas tiek norīta. Lietojot perorāli, sistēmiskā iedarbība ir <1%, pateicoties sliktajai absorbcijai un presistēmiskajam metabolismam. Tāpēc kopējā sistēmiskā uzsūkšanās, ko veido gan nazālā, gan norītās devas orālā uzsūkšanās, ir niecīga.

Izkliede

Flutikazona propionātam ir liels izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī (aptuveni 318 l). Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir samērā augsta (91%).

Biotransformācija

Flutikazona propionāts ātri tiek eliminēts no sistēmiskās asinsrites, galvenokārt citohroma P 450 fermenta CYP3A4 ietekmē metabolizējoties aknās par inaktivētu karboksilskābes metabolītu. Norītais flutikazona propionāts ir arī pakļauts plašam pirmā loka metabolismam. Jāuzmanās, vienlaicīgi lietojot spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, piemēram, ketokonazolu un ritonavīru, jo pastāv flutikazona propionāta palielinātas sistēmiskās iedarbības iespēja.

Eliminācija

Intravenozi ievadīta flutikazona izvadīšanas ātrums propionātam ir lineārs 250-1000 mikrogramu devas robežās, un tam ir raksturīgs augsts plazmas klīrenss (CL=1,1 l/min.). Augstākā koncentrācija plazmā 3-4 stundu laikā tiek samazināta līdz 98% , un tikai zemām koncentrācijām plazmā raksturīgs 7,8 stundu terminālais eliminācijas pusperiods. Flutikazona propionāta renālais klīrenss ir niecīgs (0,2%) un mazāks nekā 5% no karboksilskābes metabolītam raksturīgā.

Galvenais flutikazona propionāta un tā metabolītu izdalīšanās ceļš ir ar žulti.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģijas pētījumos dzīvniekiem, tai skaitā reproduktīvos un augļa attīstības pētījumos, tika novērota toksiska ietekme, kas raksturīga stipro glikokortikoīdu grupai, un tā radās tikai pēc tādu devu lietošanas, kas daudzkārt pārsniedz terapeitiskai lietošanai paredzēto. Toksikoloģijas pētījumos par atkārtotu devu lietošanu jaunu efektu rašanās netika atklāta. Flutikazona propionātam netika pierādīta mutagēna ietekme in vitro un in vivo, un tas neradīja teratogēnu ietekmi grauzējiem. Dzīvniekiem tas nerada kairinājumu un palielinātu jutīgumu.

Pieejamie neklīniskie dati par dzīvniekiem liecina, ka benzalkonija hlorīda intranazāla lietošana devās, kas pārsniedz klīnisko terapeitisko devu, var izraisīt plakanšūnu metaplāziju, samazināt skropstiņepitēlija un kausveida šūnu skaitu un samazināt gļotu sekrēciju, galvenokārt deguna gļotādas apvidos, kur bijusi vislielākā lokāli lietotās vielas koncentrācija. Turklāt apkopoti klīniskie dati liecina, ka īslaicīga benzalkonija hlorīda inhalācija var izraisīt bronhokonstrikciju cilvēkiem ar astmu un paradoksālu bronhokonstrikciju, atkārtoti lietojot pacientiem ar smagu astmu. Tomēr klīniskajos pētījumos, par kuriem sniegti ziņojumi, nav pierādīta nevēlama ietekme uz deguna skropstiņepitēliju vai gļotādu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens glikoze

Mikrokristāliskā celuloze

Karmelozes nātrija sāls

Feniletilspirts

Benzalkonija hlorīds

Polisorbāts 80

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Dzintarkrāsas stikla pudele ar dozējošu sūkni, kas sastāv no plastmasas, gumijas un metāla sastāvdaļām, polipropilēna nazālo aplikatoru un polipropilēna vāciņu.

Katrā pudelītē ir 60 fiksētas devas, kopējais saturs nav mazāks par 7,0 g vai 120 fiksētas devas, kopējais saturs nav mazāks par 14,0 g.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited

Knockbrack

Dungarvan

Co Waterford

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

15-0221

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2015. gada 9. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2018

SASKAŅOTS ZVA 11-10-2018

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1