Flebogamma DIF

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Cilvēka normālais imūnglobulīns (IVIg) (Human normal immunoglobulin)
Viens mililitrs satur: Cilvēka normālo imūnglobulīnu………….50 mg (tīrības pakāpe – vismaz 97% IgG) Katrs 10 ml flakons satur: 0,5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 50 ml flakons satur: 2,5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 100 ml flakons satur: 5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 200 ml flakons satur: 10 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 400 ml flakons satur: 20 g cilvēka normālā imūnglobulīna IgG apakšklašu sadalījums (aptuvenas vērtības): IgG1 66,6% IgG2 28,5% IgG3 2,7% IgG4 2,2%
Maksimālais IgA saturs ir 50 mikrogrami/ml.
Izgatavots no cilvēka donoru plazmas.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Viens mililitrs satur 50 mg D sorbīta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums infūzijām.
Dzidrs vai viegli opalescējošs bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums.
Flebogamma DIF ir izotonisks šķīdums ar osmolalitāti no 240 līdz 370 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Aizstājterapijai pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi):
- Primāro imūndeficīta sindromu (PID) gadījumos ar traucētu antivielu veidošanos. - Sekundāru imūndeficītu (SID) gadījumos pacientiem, kam ir smagas vai recidivējošas
infekcijas, neefektīva ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem un vai nu pierādīts specifisku antivielu trūkums (proven specific antibody failure, PSAF)*, vai IgG līmenis serumā < 4 g/l.
* PSAF = neizdošanās panākt vismaz divkārtīgu IgG antivielu titra palielināšanos pneimokoku polisaharīdu un polipeptīdu antigēnu vakcīnām.
2

Imūnmodulācijai pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi):
- Primārās imūnās trombocitopēnijas (ITP) gadījumā pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku vai pirms ķirurģiskas operācijas, lai koriģētu trombocītu skaitu.
- Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroma gadījumā.
- Kavasaki (Kawasaki) slimības gadījumā (kopā ar acetilsalicilskābi; skatīt 4.2. apakšpunktu).
- Hroniskas, iekaisīgas demielinizējošas poliradikuloneiropātijas (HIDP) gadījumā.
- Multifokālas motoriskas neiropātijas (MMN) gadījumā.
4.2. Devas un lietošanas veids
Aizstājterapija jāuzsāk un jākontrolē ārsta, kas pieredzējis imūndeficīta ārstēšanā, uzraudzībā.
Devas
Deva un dozēšanas režīms ir atkarīgs no indikācijas.
Dozēšanu var būt nepieciešams pielāgot atsevišķi katram pacientam atkarībā no klīniskās reakcijas. Pacientiem ar pazeminātu ķermeņa masu vai lieko svaru devu var būt nepieciešams pielāgot atbilstoši ķermeņa masai. Turpmākie dozēšanas režīmi ir doti kā vadlīnijas.
Aizstājterapija primāro imūndeficīta sindromu gadījumos
Dozēšanas režīms jāaprēķina tā, lai IgG zemākais līmenis (mērot pirms nākamās infūzijas) būtu vismaz 6 g/l vai atbilstu populācijas vecumam paredzētajam normālajam atsauces diapazonam. Ir nepieciešami trīs līdz seši mēneši pēc terapijas uzsākšanas, lai iestātos līdzsvars (IgG līmeņa līdzsvara koncentrācija). Ieteicamā sākuma deva ir 0,4–0,8 g/kg, ievadot vienu reizi, kam seko vismaz 0,2 g/kg ĶM, ievadot katras trīs līdz četras nedēļas.
Deva, kas nepieciešama, lai panāktu IgG minimālo līmeni 6 g/l, ir robežās no 0,2 līdz 0,8 g/kg ĶM mēnesī. Dozēšanas intervāls, kad ir sasniegts līdzsvara stāvoklis, mainās no 3 līdz 4 nedēļām.
Ir jāmēra IgG minimālie līmeņi un jāizvērtē saistībā ar infekcijas biežumu. Lai samazinātu bakteriālu infekciju skaitu, var būt nepieciešams paaugstināt devu un censties sasniegt augstāku minimālo līmeni.
Sekundāri imūndeficīti (kā definēts 4.1. apakšpunktā)
Ieteicamā deva ir 0,2–0,4 g/kg ĶM katras trīs līdz četras nedēļas.
Ir jāmēra IgG minimālie līmeņi un jāizvērtē saistībā ar infekcijas biežumu. Ja nepieciešams, deva jāpielāgo, lai panāktu optimālu aizsardzību pret infekcijām, pacientiem ar pastāvīgu infekciju var būt nepieciešama devas palielināšana; kad pacientam infekcijas nav, var apsvērt devas samazināšanu.
Primāra imūnā trombocitopēnija
Pastāv divas alternatīvas terapijas shēmas: • 0,8–1 g/kg pirmajā dienā; šo devu var atkārtot reizi 3 dienās, • 0,4 g/kg dienā divas līdz piecas dienas.
Ārstēšanu var atkārtot recidīva gadījumā.
3

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms

0,4 g/kg ĶM/dienā 5 dienas (recidīva gadījumā iespējama atkārtota dozēšana).

Kavasaki (Kawasaki) slimība

2,0 g/kg ĶM lietot kā vienu devu. Pacientiem jāveic vienlaicīga ārstēšana ar acetilsalicilskābi.

Hroniska, iekaisīga demielinizējoša polineiropātija (HIDP)

Sākuma deva: 2 g/kg ĶM dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas. Balstdevas: 1 g/kg ĶM 1–2 dienu laikā ik pēc 3 nedēļām. Pēc katra cikla jānovērtē ārstēšanas iedarbība; ja pēc 6 mēnešiem nenovēro ārstēšanas iedarbību, ārstēšana jāpārtrauc. Ja ārstēšana ir iedarbīga, ārsts lemj par ilgstošu ārstēšanu, ņemot vērā pacienta atbildes reakciju un atbildes reakciju uz balstdevu. Dozēšanu un intervālus var pielāgot atbilstoši konkrētā pacienta slimības gaitai.

Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Sākuma deva: 2 g/kg ĶM dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas. Balstdeva: 1 g/kg ĶM ik pēc 2–4 nedēļām vai 2 g/kg ĶM ik pēc 4–8 nedēļām. Pēc katra cikla jānovērtē ārstēšanas iedarbība; ja pēc 6 mēnešiem nenovēro ārstēšanas iedarbību, ārstēšana jāpārtrauc. Ja ārstēšana ir iedarbīga, ārsts lemj par ilgstošu ārstēšanu, ņemot vērā pacienta atbildes reakciju un atbildes reakciju uz balstdevu. Dozēšanu un intervālus var pielāgot atbilstoši konkrētā pacienta slimības gaitai.

Ieteicamās devas ir apkopotas tabulā:

Indikācija Aizstājterapija: Primārie imūndeficīta sindromi

Deva
Sākuma deva: 0,4–0,8 g/kg ĶM

Injekciju biežums

Sekundārie imūndeficīti (kā definēts 4.1. apakšpunktā) Imūnmodulācija: Primārā imūnā trombocitopēnija

Balstdeva: 0,2–0,8 g/kg ĶM katras 3–4 nedēļas 0,2–0,4 g/kg ĶM katras 3–4 nedēļas

0,8–1 g/kg ĶM vai

1. dienā, ko var atkārtot reizi 3 dienās

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms Kavasaki (Kawasaki) slimība Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP)

0,4 g/kg ĶM/d 0,4 g/kg ĶM/d 2 g/kg ĶM Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

2–5 dienas 5 dienas vienā devā kopā ar acetilsalicilskābi
dalītās devās 2–5 dienas

Balstdeva: 1 g/kg ĶM

katras 3 nedēļas 1–2 dienas

4

Indikācija Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Deva
Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

Balstdeva: 1 g/kg ĶM

vai

Injekciju biežums dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas katras 2–4 nedēļas

2 g/kg ĶM

katras 4–8 nedēļas dalītās devās 2– 5 dienas

Pediatriskā populācija
Flebogamma DIF 50 mg/ml ir kontrindicēts bērniem vecumā no 0 līdz 2 gadiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Devas bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi) neatšķiras no pieaugušo devām, jo tās katrai indikācijai aprēķina pēc ķermeņa masas un pielāgo iepriekš minēto slimību klīniskajam iznākumam.

Aknu darbības traucējumi Nav pierādījumu, atbilstoši kuriem būtu nepieciešama devas pielāgošana.

Nieru darbības traucējumi Deva nav jāpielāgo, ja tas nav klīniski nepieciešams, skatīt 4.4. apakšpunktu.
Gados vecāki cilvēki Deva nav jāpielāgo, ja tas nav klīniski nepieciešams, skatīt 4.4. apakšpunktu.
Lietošanas veids

Intravenozai lietošanai. Flebogamma DIF 50 mg/ml ievada intravenozi ar sākotnējo ātrumu 0,01–0,02 ml/kg ĶM/min pirmo 30 minūšu laikā. Skatīt 4.4. apakšpunktu. Nevēlamas blakusparādības gadījumā jāsamazina ievadīšanas ātrums vai jāpārtrauc infūzija. Ja panesamība ir laba, ievadīšanas ātrumu var pakāpeniski palielināt maksimāli līdz 0,1 ml/kg ĶM/min.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (cilvēka imūnglobulīniem) vai jebkuru no palīgvielām (skatīt 4.4. un 6.1. apakšpunktu).

Fruktozes nepanesība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība (HFI) var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles.
Pacienti ar selektīvu IgA deficītu, kam attīstās antivielas pret IgA, jo IgA saturošu zāļu ievadīšana var izraisīt anafilaksi.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Sorbīts
Katrs šo zāļu ml satur 50 mg sorbīta. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību. Vairāk nekā 2 gadus veciem pacientiem ar HFI attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tā var kombinēties ar dažādu simptomu sākumu (vemšanu,
5

gremošanas sistēmas traucējumiem, apātiju, aizkavētu gan augšanu, gan pieņemšanos svarā). Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas jāievāc katra pacienta sīka anamnēze attiecībā uz HFI simptomiem.
Netīšas lietošanas gadījumā un tad, ja ir aizdomas par fruktozes nepanesību, infūzija nekavējoties jāpārtrauc, jāatjauno normāls glikozes līmenis asinīs un ar intensīvās terapijas palīdzību jāstabilizē orgānu darbība.

Traucēta asins glikozes līmeņa noteikšana nav gaidāma.

Izsekojamība Lai uzlabotu bioloģiskas izcelsmes zāļu izsekojamību, skaidri jāpieraksta ievadīto zāļu nosaukums un sērijas numurs.

Piesardzība lietošanā No iespējamām komplikācijām bieži var izvairīties, pārliecinoties, ka: − pacienti nav jutīgi pret cilvēka normālo imūnglobulīnu, sākumā zāļu injekciju ievadot lēnām (ar
sākotnējo ātrumu 0,01–0,02 ml/kg/min). − pacienti tiek rūpīgi novēroti visu infūzijas laiku, lai savlaicīgi pamanītu jebkādus nepanesības
simptomus. Lai konstatētu iespējamo nevēlamo blakusparādību pazīmes, slimnīcā īpaši rūpīgi pirmās infūzijas laikā un pirmo stundu pēc pirmās infūzijas jānovēro pacienti, kuri iepriekš nav saņēmuši cilvēka normālo imūnglobulīnu, pacienti, kuriem cits IVIg nomainīts uz šo terapiju, vai pacienti, kuriem kopš iepriekšējās infūzijas pagājis ilgs laiks. Pārējie pacienti ir jānovēro vismaz 20 minūtes pēc zāļu ievadīšanas.

Visiem pacientiem, kuriem tiek ievadīts IVIg: − jābūt adekvātai hidratācijai pirms IVIg infūzijas uzsākšanas − jākontrolē urīna izdalīšanās − jākontrolē kreatinīna līmenis serumā − jāizvairās no vienlaicīgas cilpas diurētisko līdzekļu lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Nevēlamas blakusparādības gadījumā jāsamazina ievadīšanas ātrums vai jāpārtrauc infūzija. Nepieciešamā ārstēšana ir atkarīga no nevēlamo blakusparādību veida un smaguma.

Reakcija uz infūziju Zināmas nevēlamas blakusparādības, piemēram, galvassāpes, piesarkums, drebuļi, mialģija, sēkšana, tahikardija, sāpes muguras lejasdaļā, slikta dūša un hipotensija, var būt saistītas ar infūzijas ātrumu. Stingri jāievēro rekomendētais infūzijas ātrums, kas norādīts 4.2. apakšpunktā. Pacienti infūzijas laikā rūpīgi jāuzrauga un uzmanīgi jānovēro, vai viņiem neparādās kādi simptomi.

Nevēlamas blakusparādības biežāk var rasties

− pacientiem, kuri pirmoreiz saņem cilvēka normālo imūnglobulīnu, vai retos gadījumos, kad cilvēka normālo imūnglobulīnu sāk lietot citu zāļu vietā vai pagājis ilgs laiks kopš iepriekšējās infūzijas,
− pacientiem ar neārstētu infekciju vai pamatā esošu hronisku iekaisumu.

Paaugstināta jutība

Paaugstinātas jutības reakcijas ir retas.

Anafilakse var attīstīties

−

pacientiem ar nenosakāmu IgA, kuriem ir antivielas pret IgA,

−

pacientiem, kuri iepriekš labi panesuši ārstēšanu ar cilvēka normālo imūnglobulīnu.

Šoka gadījumā jāveic šoka standarta terapija.

6

Trombembolija
Ir klīniski novērojumi par saistību starp IVIg lietošanu un tromboemboliskām parādībām, kā miokarda infarkts, akūts galvas asinsvadu bojājums (ieskaitot insultu), plaušu artērijas embolija un dziļo vēnu tromboze, ko uzskata par saistītu ar relatīvu asins viskozitātes palielināšanos augsta imūnglobulīna pieplūduma rezultātā riska pacientiem. Jāievēro piesardzība, nozīmējot un ievadot IVIg korpulentiem pacientiem un pacientiem ar paaugstinātu trombožu risku (riska faktori ir vecums, hipertensija, cukura diabēts un pārciesta asinsvadu slimība vai trombozes, pacientiem ar iegūtiem vai iedzimtiem trombofīliskiem traucējumiem, pacientiem pēc ilgstošas imobilizācijas periodiem, pacientiem ar smagu hipovolēmiju, pacientiem ar slimībām, kuru rezultātā palielinās asins viskozitāte).
Pacientiem, kuriem ir palielināts tromboembolisko nevēlamo blakusparādību risks, IVIg zāles jāievada ar minimālo iespējamo infūzijas ātrumu un devu.
Akūta nieru mazspēja
Pacientiem, kuri saņem IVIg terapiju, ir novēroti akūtas nieru mazspējas gadījumi. Vairumā gadījumu ir identificēti tādi riska faktori, kā nieru mazspēja anamnēzē, cukura diabēts, hipovolēmija, liekais svars, vienlaicīga nefrotoksisku zāļu lietošana vai vecums virs 65 gadiem.
Pirms IVIg infūzijas jānovērtē nieru rādītāji, īpaši pacientiem, kam ir iespējams paaugstināts akūtas nieru mazspējas attīstības risks, šie rādītāji jānovērtē atkārtoti pēc atbilstošiem intervāliem. Pacientiem, kuriem ir akūtas nieru mazspējas risks, IVIg zāles jāievada ar iespējamo mazāko infūzijas ātrumu un devu. Nieru funkcijas traucējumu gadījumā jāapsver IVIg lietošanas pārtraukšana.
Lai gan ziņojumi par nieru disfunkciju un akūtu nieru mazspēju ir attiecināmi uz daudzu reģistrētu IVIg zāļu, kas satur dažādas palīgvielas, piemēram, saharozi, glikozi un maltozi, lietošanu, ziņojumu par produktiem, kas satur saharozi kā stabilizatoru, īpatsvars attiecībā pret kopējo skaitu ir daudz lielāks. Riska pacientiem jāapsver tādu IVIg zāļu lietošana, kas nesatur šīs palīgvielas. Flebogamma DIF nesatur ne saharozi, ne maltozi, ne glikozi.
Aseptiska meningīta sindroms (AMS)
Ir ziņots, ka aseptiska meningīta sindroms rodas saistībā ar IVIg terapiju. Šis sindroms parasti sākas pirmo stundu līdz 2 dienu laikā pēc IVIg terapijas. Cerebrospinālā šķidruma analīzes bieži uzrāda pozitīvu pleocitozi līdz pat vairākiem tūkstošiem šūnu vienā mm3, galvenokārt no granulocītu sērijas, un paaugstinātu olbaltumvielu līmeni līdz pat vairākiem simtiem mg/dl. AMS biežāk var rasties saistībā ar augstas devas (2 g/kg) IVIg terapiju.
Pacientiem, kam ir šādas pazīmes un simptomi, jāveic rūpīga neiroloģiskā izmeklēšana, tostarp CSŠ analīzes, lai izslēgtu citus meningīta cēloņus.
IVIg terapijas pārtraukšanas rezultātā AMS remisija ir notikusi dažu dienu laikā bez komplikācijām.
Hemolītiskā anēmija
IVIg zāles var saturēt asins grupai specifiskas antivielas, kas var darboties kā hemolizīni un in vivo pārklāt eritrocītus ar imūnglobulīniem, izraisot pozitīvu tiešā antiglobulīna reakciju (Kumbsa testu) un retos gadījumos hemolīzi. Hemolītiskā anēmija var rasties pēc IVIg ievadīšanas pastiprinātas eritrocītu (Er) sabrukšanas dēļ. IVIg recipienti jāuzrauga, vai viņiem neattīstās hemolīzes klīniskās pazīmes un simptomi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Neitropēnija/leikopēnija
Pēc ārstēšanas ar IVIg ziņots par pārejošu neitrofilo leikocītu skaita samazināšanos un/vai neitropēnijas epizodēm, kas dažreiz bijusi smaga. Parasti tas notiek dažu stundu vai dienu laikā pēc IVIg ievadīšanas un izzūd bez ārstēšanas 7–14 dienās.
7

Ar transfūziju saistīts akūts plaušu bojājums (transfusion related acute lung injury, TRALI)
Pacientiem, kas saņem IVIg, ir bijuši daži akūtas nekardiogēnas plaušu tūskas [ar transfūziju saistīta akūta plaušu bojājuma (TRALI)] gadījumi. TRALI raksturīga smaga hipoksija, aizdusa, tahipnoja, cianoze, drudzis un hipotensija. TRALI simptomi parasti attīstās 6 stundu laikā, bieži vien 1–2 stundu laikā pēc transfūzijas. Tāpēc IVIg saņēmēji jāuzrauga, vai nerodas plaušu blakusparādības, un, ja tādas rodas, IVIg infūzija nekavējoties jāpārtrauc. TRALI ir iespējami dzīvībai bīstams stāvoklis, kad nepieciešama neatliekama ārstēšana intensīvās terapijas nodaļā.
Mijiedarbība ar seroloģiskajiem testiem
Pēc imūnglobulīnu ievadīšanas dažādo pasīvi pārnesto antivielu īslaicīgais pieaugums pacienta asinīs var radīt viltus pozitīvus seroloģisko testu rezultātus.
Antivielu pret eritrocītu antigēniem, piemēram, A, B, D, pasīva pārnešana var ietekmēt dažus ar eritrocītu antivielām saistītus seroloģiskos testus, piemēram, tiešo antiglobulīna testu (DAT, tiešo Kumbsa testu).
Slimību izraisītāju pārnešana
Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, lietojot zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas, ietver donoru atlasi, donoru asiņu un plazmas fondu izmeklēšanu uz specifiskiem infekciju marķieriem un efektīvu ražošanas etapu iekļaušanu vīrusu inaktivācijai/atdalīšanai. Arī veicot šādus pasākumus, pilnībā nevar izslēgt infekciju pārneses iespēju, ja ievada zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem un citiem patogēniem.
Tiek uzskatīts, ka veiktie pasākumi ir efektīvi pret apvalkotiem vīrusiem, tādiem kā cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), B hepatīta vīrusu (HBV) un C hepatīta vīrusu (HCV), kā arī pret neapvalkotiem vīrusiem: A hepatīta vīrusu un parvovīrusu B19.
Klīniskie pētījumi pārliecinoši pierāda, ka imūnglobulīnu ievadīšanas laikā netiek pārnests hepatīts A vai parvovīruss B19, un pastāv pieņēmums, ka svarīga loma drošumam pret vīrusiem ir antivielu saturam.
Katru reizi, lietojot Flebogamma DIF, noteikti jāpieraksta produkta nosaukums un sērijas numurs, lai saglabātu informāciju par konkrētam pacientam ievadīto zāļu sērijas numuru.
Nātrija saturs
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā 10 ml, 50 ml, 100 ml un 200 ml flakonā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”. Šīs zāles satur mazāk par 29,41 mg nātrija 400 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 1,5% no PVO ieteiktās maksimālās 2 g nātrija devas pieaugušajiem. Tomēr atkarībā no nepieciešamās devas pacients var saņemt vairāk par 1 flakonu.
Pediatriskā populācija
Ievadot Flebogamma DIF bērniem, ieteicams kontrolēt pacienta dzīvībai svarīgos rādītājus.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dzīvas novājinātas vīrusu vakcīnas
Imūnglobulīna ievadīšana var uz vismaz 6 nedēļu un līdz pat 3 mēnešu periodam vājināt dzīvu novājinātu vakcīnu iedarbību, piemēram, pret masalām, masaliņām, cūciņu un vējbakām. Pēc šo zāļu ievadīšanas vajadzētu ievērot vismaz 3 mēnešu intervālu pirms vakcinācijas ar dzīvu novājinātu vīrusu
8

vakcīnu. Masalu gadījumā šī vājinošā ietekme var saglabāties līdz pat vienam gadam. Tādēļ pacientiem, kuri saņem vakcīnu pret masalām, ir jāpārbauda antivielu titrs.
Cilpas diurētiskie līdzekļi Jāizvairās no vienlaicīgas cilpas diurētisko līdzekļu lietošanas.
Pediatriskā populācija
Paredzams, ka pediatriskā populācijā varētu novērot to pašu mijiedarbību kā pieaugušajiem pacientiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Šo zāļu lietošanas drošums grūtniecēm nav pārbaudīts kontrolētos klīniskos pētījumos, tādēļ sievietēm grūtniecības laikā un barošanas ar krūti periodā tās jālieto piesardzīgi. Ir pierādīts, ka IVIg zāles šķērso placentu, pastiprināti trešajā trimestrī. Klīniskā pieredze ar imūnglobulīniem liek domāt, ka nav sagaidāma kaitīga ietekme uz grūtniecības norisi vai augli un jaundzimušo.
Barošana ar krūti Imūnglobulīni izdalās cilvēka pienā. Negatīva ietekme uz jaundzimušajiem/zīdaiņiem, kas baroti ar krūti, nav paredzama.
Fertilitāte Klīniskā pieredze, kas iegūta, lietojot imūnglobulīnus, liecina, ka nav paredzama kaitīga ietekme uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dažas ar Flebogamma DIF saistītās nevēlamās blakusparādības, piemēram, reibonis, var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā rodas nevēlamas blakusparādības, pirms transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas jānogaida, kamēr tās pāries.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Nevēlamas blakusparādības, ko izraisa cilvēka normālais imūnglobulīns (sastopamības biežuma samazinājuma secībā), ietver šādas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu):
• drebuļus, galvassāpes, reiboņus, drudzi, vemšanu, alerģiskas reakcijas, sliktu dūšu, sāpes locītavās, zemu asinsspiedienu un sāpes muguras lejas daļā;
• pārejošas hemolītiskas reakcijas, sevišķi tādiem pacientiem, kam ir A, B un AB asinsgrupa un (reti) hemolītiska anēmija, kam nepieciešama asins pārliešana;
• (reti) pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos un atsevišķos gadījumos anafilaktisko šoku pat tad, ja iepriekšējā ievadīšanas reizē pacientam nav novērota paaugstināta jutība;
• (reti) pārejošas ādas reakcijas (tostarp ādas sarkano vilkēdi – biežums: nav zināmi); • (ļoti reti) tādas trombemboliskas reakcijas kā miokarda infarkts, insults, plaušu embolija un
dziļo vēnu tromboze; • atgriezeniska aseptiska meningīta gadījumus; • kreatinīna līmeņa serumā paaugstināšanās gadījumus un/vai akūtu nieru mazspējas rašanos; • ar transfūziju saistītus akūtus plaušu bojājuma (TRALI) gadījumus.
Informāciju par drošumu attiecībā uz slimību izraisītāju pārnešanu skatīt 4.4. apakšpunktā.
9

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā

Tālāk redzamā tabula ir izveidota saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju (OSK un ieteicamā terminoloģija).

Biežumu vērtē pēc šādiem kritērijiem:

− ļoti bieži (>1/10) − bieži (>1/100 līdz <1/10) − retāk (>1/1000 līdz <1/100) − reti (>1/10 000 līdz <1/1000) − ļoti reti (<1/10 000) − nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Drošuma datubāzes avots no klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas drošuma pētījumiem pavisam 128 pacientiem, kas saņēma Flebogamma DIF 50 mg/ml (pavisam 1318 infūzijas)

MedDRA orgānu sistēmu klase (OSK)

Nevēlamā blakusparādība

Biežums katram pacientam

Biežums katrai infūzijai

Infekcijas un infestācijas

Nazofaringīts

Retāk

Retāk

Imūnās sistēmas traucējumi Paaugstināta jutība

Retāk

Reti

Psihiskie traucējumi

Uzvedības traucējumi

Retāk

Reti

Galvassāpes

Ļoti bieži

Bieži

Nervu sistēmas traucējumi Reiboņi

Bieži

Retāk

Migrēna

Retāk

Reti

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija Kardiovaskulāri traucējumi

Bieži Retāk

Bieži Reti

Diastoliska hipotensija, hipotensija

Bieži

Diastoliska hipertensija,

Bieži

Asinsvadu sistēmas

hipertensija

Retāk

traucējumi

Sistoliska hipertensija

Asinsspiediena svārstības, piesarkums

Retāk

Reti

Bronhīts, sēkšana

Bieži

Retāk

Elpošanas sistēmas

Produktīvs klepus

Retāk

traucējumi, krūšu kurvja un Astma, klepus, aizdusa, deguna

videnes slimības

asiņošana, diskomforta sajūta

Retāk

Reti

degunā, sāpes balsenē

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēdera augšdaļā, sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana

Bieži

Retāk

Ādas un zemādas audu

Nātrene Nieze, niezoši izsitumi

Bieži

Retāk

bojājumi

Kontaktdermatīts, hiperhidroze, izsitumi

Retāk

Reti

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Sāpes mugurā, artralģija, mialģija Muskuļu spazmas, kakla sāpes, sāpes ekstremitātēs

Bieži Retāk

Retāk Reti

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Urīna aizture

Retāk

Reti

10

MedDRA orgānu sistēmu klase (OSK)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Izmeklējumi
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas Ar ārstniecības līdzekli saistītas problēmas

Nevēlamā blakusparādība

Biežums katram pacientam

Biežums katrai infūzijai

Drudzis

Ļoti bieži

Bieži

Drebuļi, reakcija injekcijas vietā, sāpes, trīsas

Bieži

Retāk

Nogurums, sāpes krūtīs, eritēma

infūzijas vietā, ekstravazācija

infūzijas vietā, iekaisums infūzijas

vietā, sāpes infūzijas vietā, tūska injekcijas vietā, sāpes injekcijas

Retāk

Reti

vietā, nieze injekcijas vietā,

pietūkums injekcijas vietā, perifēra

tūska

Paaugstināts sistoliskais

asinsspiediens, paaugstināta ķermeņa temperatūra, pozitīvs

Bieži

Retāk

Kumbsa tests

Pazemināts sistoliskais asinsspiediens

Retāk

Paaugstināts

Retāk

alanīnaminotransferāzes līmenis,

Reti

paaugstināts asinsspiediens

Ar infūziju saistīta reakcija

Retāk

Retāk

Ierīces pārvietošanās

Retāk

Reti

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Visbiežāk pēcreģistrācijas periodā ziņotās blakusparādības abām koncentrācijām bija sāpes krūtīs, piesarkums, paaugstināts un pazemināts asinsspiediens, vājuma sajūta, aizdusa, slikta dūša, vemšana, drudzis, muguras sāpes, galvassāpes un drebuļi.

Pediatriskā populācija

Novērtēja zāļu lietošanas drošuma rezultātus, kas iegūti par 29 pediatriskiem pacientiem (≤ 17 gadiem) PID pētījumos. Novērots, ka galvassāpju, drudža, tahikardijas un hipotensijas sastopamība bērniem bija lielāka nekā pieaugušajiem. Dzīvībai svarīgo rādītāju novērtējums pediatriskās populācijas klīniskajos pētījumos neliecināja par nekāda veida klīniski nozīmīgām izmaiņām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšana var izraisīt šķidruma pārslodzi un paaugstinātu viskozitāti, īpaši riska pacientiem, to vidū gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar sirds vai nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

11

Pediatriskā populācija
Nav informācijas par Flebogamma DIF pārdozēšanu bērniem. Tomēr, līdzīgi kā pieaugušo populācijā, pārdozēšana var izraisīt šķidruma pārslodzi un paaugstinātu viskozitāti, tāpat kā lietojot jebkādu citu intravenozi ievadāmu imūnglobulīnu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnserumi un imūnglobulīni: cilvēka normālie imūnglobulīni intravaskulārai ievadīšanai, ATĶ kods: J06BA02.
Cilvēka normālais imūnglobulīns satur pamatā funkcionāli neskartu imūnglobulīnu G (IgG) ar plašu antivielu spektru pret infekciju izraisītājiem.
Cilvēka normālais imūnglobulīns satur IgG antivielas, kādas ir sastopamas normālā populācijā. To parasti gatavo no apvienota plazmas materiāla, kas iegūts vismaz no 1000 donoriem. Imūnglobulīna apakšklašu sadalījums ir līdzīgs sadalījumam dabīgā cilvēka plazmā.
Ar atbilstošām cilvēka normālā imūnglobulīna devām var paaugstināt patoloģiski zemu imūnglobulīna G līmeni līdz normālam līmenim.
Darbības mehānisms citu indikāciju gadījumā, izņemot aizstājterapiju, nav pilnīgi skaidrs, bet ietver imūnmodulējošu iedarbību. Ievērojama vidējo trombocītu līmeņu paaugstināšanās tika panākta klīniskajā pētījumā ar hroniskiem ITP pacientiem (64 000/µl), tomēr normālie trombocītu līmeņi netika sasniegti.
Trīs klīniskie pētījumi tika veikti ar Flebogamma DIF, divi – aizstājterapijas gadījumā pacientiem ar primāro imūndeficītu (viens pētījums tika veikts pieaugušajiem un bērniem, kas sasnieguši 10 gadu vecumu, bet otrs – bērniem no 2 līdz 16 gadu vecumam) un viens – imūnmodulācijas gadījumā pieaugušiem pacientiem ar imūntrombocitopēnisku purpuru.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc intravenozas cilvēka normālā imūnglobulīna ievadīšanas, tas nekavējoties un pilnībā ir bioloģiski pieejams pacienta asinsritē. Tas izplatās relatīvi ātri plazmā un ekstravaskulārajā šķidrumā; pēc aptuveni 3–5 dienām tiek sasniegts līdzsvars starp intra- un ekstravaskulāro telpu.
Flebogamma DIF 50 mg/ml eliminācijas pusperiods ir 30–32 dienas. Šis eliminācijas pusperiods katram pacientam var būt dažāds, it īpaši pacientiem ar primāro imūndeficītu.
IgG un IgG kompleksi sabrūk un rodas retikuloendoteliālās sistēmas šūnas.
Pediatriskā populācija
Nav paredzams, ka pediatriskai populācijai varētu novērot atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Vienreizējas devas toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām un pelēm. Flebogamma DIF neklīniskie pētījumi, kuros maksimālās devas bija līdz 2500 mg/kg, liecināja par Flebogamma DIF preparāta drošumu, tā kā dzīvniekiem netika novēroti nāves gadījumi vai citas nevēlamās pazīmes, kas attiecas uz elpošanas, asinsrites un centrālo nervu sistēmu.
12

Atkārtotu devu toksicitātes un embriofetālās toksicitātes pētījumi ir nepraktiski antivielu ievadīšanas un interferences dēļ. Pētījumi par zāļu ietekmi uz jaundzimušo imūnsistēmu nav veikti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts D sorbīts Ūdens injekcijām 6.2. Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, ne arī ar kādām citām IVIg zālēm. 6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml vai 400 ml flakoni (II klases stikls) ar aizbāzni (hlorbutilgumija). Iepakojuma lielums: 1 flakons. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Zāles pirms lietošanas ir jāsasilda līdz istabas vai ķermeņa temperatūrai. Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam un bezkrāsainam vai bāli dzeltenam. Šķīdumus, kas ir duļķaini vai satur nogulsnes, nedrīkst lietot. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/404/001-005
13

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 23. augusts Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 24. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS MM/GGGG Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
14

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 100 mg/ml šķīdums infūzijām.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Cilvēka normālais imūnglobulīns (IVIg) (Human normal immunoglobulin) Viens mililitrs satur: Cilvēka normālo imūnglobulīnu………….100 mg (tīrības pakāpe – vismaz 97% IgG) Katrs 50 ml flakons satur: 5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 100 ml flakons satur: 10 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 200 ml flakons satur: 20 g cilvēka normālā imūnglobulīna
IgG apakšklašu sadalījums (aptuvenas vērtības): IgG1 66,6% IgG2 27,9% IgG3 3,0% IgG4 2,5%
Maksimālais IgA saturs ir 100 mikrogrami/ml.
Izgatavots no cilvēka donoru plazmas. Palīgviela ar zināmu iedarbību: Viens mililitrs satur 50 mg D sorbīta. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums infūzijām. Dzidrs vai viegli opalescējošs bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums. Flebogamma DIF ir izotonisks šķīdums ar osmolalitāti no 240 līdz 370 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Aizstājterapijai pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi): - Primāro imūndeficīta sindromu (PID) gadījumos ar traucētu antivielu veidošanos. - Sekundāru imūndeficītu (SID) gadījumos pacientiem, kam ir smagas vai recidivējošas
infekcijas, neefektīva ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem un vai nu pierādīts specifisku antivielu trūkums (proven specific antibody failure, PSAF)*, vai IgG līmenis serumā < 4 g/l. * PSAF = neizdošanās panākt vismaz divkārtīgu IgG antivielu titra palielināšanos pneimokoku polisaharīdu un polipeptīdu antigēnu vakcīnām.
15

Imūnmodulācijai pieaugušajiem, bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi):
- Primārās imūnās trombocitopēnijas (ITP) gadījumā pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku vai pirms ķirurģiskas operācijas, lai koriģētu trombocītu skaitu
- Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroma gadījumā
- Kavasaki (Kawasaki) slimības gadījumā (kopā ar acetilsalicilskābi; skatīt 4.2. apakšpunktu)
- Hroniskas, iekaisīgas demielinizējošas poliradikuloneiropātijas (HIDP) gadījumā
- Multifokālas motoriskas neiropātijas (MMN) gadījumā
4.2. Devas un lietošanas veids
Aizstājterapija jāuzsāk un jākontrolē ārsta, kas pieredzējis imūndeficīta ārstēšanā, uzraudzībā.
Devas
Deva un dozēšanas režīms ir atkarīgs no indikācijas.
Dozēšanu var būt nepieciešams pielāgot atsevišķi katram pacientam atkarībā no klīniskās reakcijas. Pacientiem ar pazeminātu ķermeņa masu vai lieko svaru devu var būt nepieciešams pielāgot atbilstoši ķermeņa masai. Turpmākie dozēšanas režīmi ir doti kā vadlīnijas.
Aizstājterapija primāro imūndeficīta sindromu gadījumos
Dozēšanas režīms jāaprēķina tā, lai IgG zemākais līmenis (mērot pirms nākamās infūzijas) būtu vismaz 6 g/l vai atbilstu populācijas vecumam paredzētajam normālajam atsauces diapazonam. Ir nepieciešami trīs līdz seši mēneši pēc terapijas uzsākšanas, lai iestātos līdzsvars (IgG līmeņa līdzsvara koncentrācija). Ieteicamā sākuma deva ir 0,4–0,8 g/kg, ievadot vienu reizi, kam seko vismaz 0,2 g/kg ĶM, ievadot katras trīs līdz četras nedēļas.
Deva, kas nepieciešama, lai panāktu IgG minimālo līmeni 6 g/l, ir robežās no 0,2 līdz 0,8 g/kg ĶM mēnesī. Dozēšanas intervāls, kad ir sasniegts līdzsvara stāvoklis, mainās no 3 līdz 4 nedēļām.
Ir jāmēra IgG minimālie līmeņi un jāizvērtē saistībā ar infekcijas biežumu. Lai samazinātu bakteriālu infekciju skaitu, var būt nepieciešams paaugstināt devu un censties sasniegt augstāku minimālo līmeni.
Sekundāri imūndeficīti (kā definēts 4.1. apakšpunktā)
Ieteicamā deva ir 0,2–0,4 g/kg ĶM katras trīs līdz četras nedēļas.
Ir jāmēra IgG minimālie līmeņi un jāizvērtē saistībā ar infekcijas biežumu. Ja nepieciešams, deva jāpielāgo, lai panāktu optimālu aizsardzību pret infekcijām, pacientiem ar pastāvīgu infekciju var būt nepieciešama devas palielināšana; kad pacientam infekcijas nav, var apsvērt devas samazināšanu.
Primāra imūnā trombocitopēnija
Pastāv divas alternatīvas terapijas shēmas: • 0,8–1 g/kg pirmajā dienā; šo devu var atkārtot reizi 3 dienās, • 0,4 g/kg dienā divas līdz piecas dienas.
Ārstēšanu var atkārtot recidīva gadījumā.
16

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms

0,4 g/kg ĶM/dienā 5 dienas (recidīva gadījumā iespējama atkārtota dozēšana).

Kavasaki (Kawasaki) slimība

2,0 g/kg ĶM lietot kā vienu devu. Pacientiem jāveic vienlaicīga ārstēšana ar acetilsalicilskābi.

Hroniska, iekaisīga demielinizējoša polineiropātija (HIDP)

Sākuma deva: 2 g/kg ĶM dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas. Balstdevas: 1 g/kg ĶM 1–2 dienu laikā ik pēc 3 nedēļām. Pēc katra cikla jānovērtē ārstēšanas iedarbība; ja pēc 6 mēnešiem nenovēro ārstēšanas iedarbību, ārstēšana jāpārtrauc. Ja ārstēšana ir iedarbīga, ārsts lemj par ilgstošu ārstēšanu, ņemot vērā pacienta atbildes reakciju un atbildes reakciju uz balstdevu. Dozēšanu un intervālus var pielāgot atbilstoši konkrētā pacienta slimības gaitai.

Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Sākuma deva: 2 g/kg ĶM dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas. Balstdeva: 1 g/kg ĶM ik pēc 2–4 nedēļām vai 2 g/kg ĶM ik pēc 4–8 nedēļām. Pēc katra cikla jānovērtē ārstēšanas iedarbība; ja pēc 6 mēnešiem nenovēro ārstēšanas iedarbību, ārstēšana jāpārtrauc. Ja ārstēšana ir iedarbīga, ārsts lemj par ilgstošu ārstēšanu, ņemot vērā pacienta atbildes reakciju un atbildes reakciju uz balstdevu. Dozēšanu un intervālus var pielāgot atbilstoši konkrētā pacienta slimības gaitai.

Ieteicamās devas ir apkopotas tabulā:

Indikācija Aizstājterapija: Primārie imūndeficīta sindromi

Deva
Sākuma deva: 0,4–0,8 g/kg ĶM

Injekciju biežums

Sekundārie imūndeficīti (kā definēts 4.1. apakšpunktā) Imūnmodulācija: Primārā imūnā trombocitopēnija

Balstdeva: 0,2–0,8 g/kg ĶM 0,2–0,4 g/kg ĶM

katras 3–4 nedēļas katras 3–4 nedēļas

0,8–1 g/kg ĶM vai

1. dienā, ko var atkārtot reizi 3 dienās

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms Kavasaki (Kawasaki) slimība
Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP)

0,4 g/kg ĶM/d 0,4 g/kg ĶM/d 2 g/kg ĶM
Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

2–5 dienas 5 dienas vienā devā kopā ar acetilsalicilskābi
dalītās devās 2–5 dienas

Balstdeva: 1 g/kg ĶM

katras 3 nedēļas 1–2 dienas

17

Indikācija Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Deva
Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

Balstdeva: 1 g/kg ĶM

vai

Injekciju biežums dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas katras 2–4 nedēļas

2 g/kg ĶM

katras 4–8 nedēļas dalītās devās 2– 5 dienas

Pediatriskā populācija
Flebogamma DIF 100 mg/ml ir kontrindicēts bērniem vecumā no 0 līdz 2 gadiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Devas bērniem un pusaudžiem (2–18 gadi) neatšķiras no pieaugušo devām, jo tās katrai indikācijai aprēķina pēc ķermeņa masas un pielāgo iepriekš minēto slimību klīniskajam iznākumam.

Aknu darbības traucējumi Nav pierādījumu, atbilstoši kuriem būtu nepieciešama devas pielāgošana.

Nieru darbības traucējumi Deva nav jāpielāgo, ja tas nav klīniski nepieciešams, skatīt 4.4. apakšpunktu.
Gados vecāki cilvēki Deva nav jāpielāgo, ja tas nav klīniski nepieciešams, skatīt 4.4. apakšpunktu.
Lietošanas veids

Intravenozai lietošanai. Flebogamma DIF 100 mg/ml ievada intravenozi ar sākotnējo ātrumu 0,01 ml/kg ĶM/min pirmo 30 minūšu laikā. Skatīt 4.4. apakšpunktu. Nevēlamas blakusparādības gadījumā jāsamazina ievadīšanas ātrums vai jāpārtrauc infūzija. Ja panesība ir laba, ievadīšanas ātrumu palielina līdz 0,02 ml/kg/min nākamo 30 minūšu laikā. Ja panesība ir laba, ievadīšanas ātrumu palielina līdz 0,04 ml/kg/min nākamo 30 minūšu laikā. Ja pacients infūziju panes labi, ātrumu var vēl palielināt par 0,02 ml/kg/min ik pēc 30 minūšu intervāla maksimāli līdz 0,08 ml/kg ĶM/min.
Saņemti ziņojumi, ka nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums IVIg ievadīšanas laikā pieaug, palielinoties infūzijas ātrumam. Veicot pirmās infūzijas, infūzijas ātrumam jābūt lēnam. Ja nenovēro nevēlamās blakusparādības, nākamo infūziju laikā infūzijas ātrumu var lēnām palielināt līdz maksimālajam ātrumam. Pacientiem, kuriem novēro nevēlamās blakusparādības, nākamo infūziju laikā infūzijas ātrumu ieteicams samazināt un ierobežot maksimālo ātrumu līdz 0,04 ml/kg/min vai ievadīt IVIg 5% koncentrācijā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu (cilvēka imūnglobulīniem) vai jebkuru no palīgvielām (skatīt 4.4. un 6.1. apakšpunktu).

Fruktozes nepanesība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība (HFI) var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles.

Pacienti ar selektīvu IgA deficītu, kam attīstās antivielas pret IgA, jo IgA saturošu zāļu ievadīšana var izraisīt anafilaksi.
18

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sorbīts
Katrs šo zāļu ml satur 50 mg sorbīta. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību. Vairāk nekā 2 gadus veciem pacientiem ar HFI attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tā var kombinēties ar dažādu simptomu sākumu (vemšanu, gremošanas sistēmas traucējumiem, apātiju, aizkavētu gan augšanu, gan pieņemšanos svarā). Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas jāievāc katra pacienta sīka anamnēze attiecībā uz HFI simptomiem. Netīšas lietošanas gadījumā un tad, ja ir aizdomas par fruktozes nepanesību, infūzija nekavējoties jāpārtrauc, jāatjauno normāls glikozes līmenis asinīs un ar intensīvās terapijas palīdzību jāstabilizē orgānu darbība.
Traucēta asins glikozes līmeņa noteikšana nav gaidāma.
Izsekojamība Lai uzlabotu bioloģiskas izcelsmes zāļu izsekojamību, skaidri jāpieraksta ievadīto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Piesardzība lietošanā No iespējamām komplikācijām bieži var izvairīties, pārliecinoties, ka: − pacienti nav jutīgi pret cilvēka normālo imūnglobulīnu, sākumā zāļu injekciju ievadot lēnām (ar
sākotnējo ātrumu 0,01 ml/kg/min); − pacienti tiek rūpīgi novēroti visu infūzijas laiku, lai savlaicīgi pamanītu jebkādus nepanesības
simptomus. Lai konstatētu iespējamo nevēlamo blakusparādību pazīmes, slimnīcā īpaši rūpīgi pirmās infūzijas laikā un pirmo stundu pēc pirmās infūzijas jānovēro pacienti, kuri iepriekš nav saņēmuši cilvēka normālo imūnglobulīnu, pacienti, kuriem cits IVIg nomainīts uz šo terapiju, vai pacienti, kuriem kopš iepriekšējās infūzijas pagājis ilgs laiks. Pārējie pacienti ir jānovēro vismaz 20 minūtes pēc zāļu ievadīšanas.
Visiem pacientiem, kuriem tiek ievadīts IVIg: − jābūt adekvātai hidratācijai pirms IVIg infūzijas uzsākšanas − jākontrolē urīna izdalīšanās − jākontrolē kreatinīna līmenis serumā − jāizvairās no vienlaicīgas cilpas diurētisko līdzekļu lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nevēlamas blakusparādības gadījumā jāsamazina ievadīšanas ātrums vai jāpārtrauc infūzija. Nepieciešamā ārstēšana ir atkarīga no nevēlamo blakusparādību veida un smaguma.
Reakcija uz infūziju Zināmas blakusparādības (piemēram, galvassāpes, piesarkums, drebuļi, mialģija, sēkšana, tahikardija, sāpes muguras lejasdaļā, slikta dūša un hipotensija) var būt saistītas ar infūzijas ātrumu. Stingri jāievēro rekomendētais infūzijas ātrums, kas norādīts 4.2. apakšpunktā. Pacienti infūzijas laikā rūpīgi jāuzrauga un uzmanīgi jānovēro, vai viņiem neparādās kādi simptomi.
Nevēlamas blakusparādības biežāk var rasties
− pacientiem, kuri pirmoreiz saņem cilvēka normālo imūnglobulīnu, vai retos gadījumos, kad cilvēka normālo imūnglobulīnu sāk lietot citu zāļu vietā vai pagājis ilgs laiks kopš iepriekšējās infūzijas,
− pacientiem ar neārstētu infekciju vai pamatā esošu hronisku iekaisumu.
19

Paaugstināta jutība

Paaugstinātas jutības reakcijas ir retas.

Anafilakse var attīstīties

−

pacientiem ar nenosakāmu IgA, kuriem ir antivielas pret IgA,

−

pacientiem, kuri iepriekš labi panesuši ārstēšanu ar cilvēka normālo imūnglobulīnu.

Šoka gadījumā jāveic šoka standarta terapija.

Trombembolija

Ir klīniski novērojumi par saistību starp IVIg lietošanu un tromboemboliskām parādībām, kā miokarda infarkts, akūts galvas asinsvadu bojājums (ieskaitot insultu), plaušu artērijas embolija un dziļo vēnu tromboze, ko uzskata par saistītu ar relatīvu asins viskozitātes palielināšanos augsta imūnglobulīna pieplūduma rezultātā riska pacientiem. Jāievēro piesardzība, nozīmējot un ievadot IVIg korpulentiem pacientiem un pacientiem ar paaugstinātu trombožu risku (riska faktori ir vecums, hipertensija, cukura diabēts un pārciesta asinsvadu slimība vai trombozes, pacientiem ar iegūtiem vai iedzimtiem trombofīliskiem traucējumiem, pacientiem pēc ilgstošas imobilizācijas periodiem, pacientiem ar smagu hipovolēmiju, pacientiem ar slimībām, kuru rezultātā palielinās asins viskozitāte).

Pacientiem, kuriem ir palielināts tromboembolisko nevēlamo blakusparādību risks, IVIg zāles jāievada ar minimālo iespējamo infūzijas ātrumu un devu.

Akūta nieru mazspēja

Pacientiem, kuri saņem IVIg terapiju, ir novēroti akūtas nieru mazspējas gadījumi. Vairumā gadījumu ir identificēti tādi riska faktori, kā nieru mazspēja anamnēzē, cukura diabēts, hipovolēmija, liekais svars, vienlaicīga nefrotoksisku zāļu lietošana vai vecums virs 65 gadiem.

Pirms IVIg infūzijas jānovērtē nieru rādītāji, īpaši pacientiem, kam ir iespējams paaugstināts akūtas nieru mazspējas attīstības risks, šie rādītāji jānovērtē atkārtoti pēc atbilstošiem intervāliem. Pacientiem, kuriem ir akūtas nieru mazspējas risks, IVIg zāles jāievada ar iespējamo mazāko infūzijas ātrumu un devu. Nieru funkcijas traucējumu gadījumā jāapsver IVIg lietošanas pārtraukšana.

Lai gan ziņojumi par nieru disfunkciju un akūtu nieru mazspēju ir attiecināmi uz daudzu reģistrētu IVIg zāļu, kas satur dažādas palīgvielas, piemēram, saharozi, glikozi un maltozi, lietošanu, ziņojumu par produktiem, kas satur saharozi kā stabilizatoru, īpatsvars attiecībā pret kopējo skaitu ir daudz lielāks. Riska pacientiem jāapsver tādu IVIg zāļu lietošana, kas nesatur šīs palīgvielas. Flebogamma DIF nesatur ne saharozi, ne maltozi, ne glikozi.

Aseptiska meningīta sindroms (AMS)

Ir ziņots, ka aseptiska meningīta sindroms rodas saistībā ar IVIg terapiju. Šis sindroms parasti sākas pirmo stundu līdz 2 dienu laikā pēc IVIg terapijas. Cerebrospinālā šķidruma analīzes bieži uzrāda pozitīvu pleocitozi līdz pat vairākiem tūkstošiem šūnu vienā mm3, galvenokārt no granulocītu sērijas, un paaugstinātu olbaltumvielu līmeni līdz pat vairākiem simtiem mg/dl. AMS biežāk var rasties saistībā ar augstas devas (2 g/kg) IVIg terapiju.

Pacientiem, kam ir šādas pazīmes un simptomi, jāveic rūpīga neiroloģiskā izmeklēšana, tostarp CSŠ analīzes, lai izslēgtu citus meningīta cēloņus.

IVIg terapijas pārtraukšanas rezultātā AMS remisija ir notikusi dažu dienu laikā bez komplikācijām.

20

Hemolītiskā anēmija
IVIg zāles var saturēt asins grupai specifiskas antivielas, kas var darboties kā hemolizīni un in vivo pārklāt eritrocītus ar imūnglobulīniem, izraisot pozitīvu tiešā antiglobulīna reakciju (Kumbsa testu) un, retos gadījumos, hemolīzi. Hemolītiskā anēmija var rasties pēc IVIg ievadīšanas pastiprinātas eritrocītu (Er) sabrukšanas dēļ. IVIg recipienti jāuzrauga, vai viņiem neattīstās hemolīzes klīniskās pazīmes un simptomi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Neitropēnija/leikopēnija
Pēc ārstēšanas ar IVIg ziņots par pārejošu neitrofilo leikocītu skaita samazināšanos un/vai neitropēnijas epizodēm, kas dažreiz bijusi smaga. Parasti tas notiek dažu stundu vai dienu laikā pēc IVIg ievadīšanas un izzūd bez ārstēšanas 7–14 dienās.
Ar transfūziju saistīts akūts plaušu bojājums (transfusion related acute lung injury, TRALI)
Pacientiem, kas saņem IVIg, ir bijuši daži akūtas nekardiogēnas plaušu tūskas [ar transfūziju saistīta akūta plaušu bojājuma (TRALI)] gadījumi. TRALI raksturīga smaga hipoksija, aizdusa, tahipnoja, cianoze, drudzis un hipotensija. TRALI simptomi parasti attīstās 6 stundu laikā, bieži vien 1–2 stundu laikā pēc transfūzijas. Tāpēc IVIg saņēmēji jāuzrauga, vai nerodas plaušu blakusparādības, un, ja tādas rodas, IVIg infūzija nekavējoties jāpārtrauc. TRALI ir iespējami dzīvībai bīstams stāvoklis, kad nepieciešama neatliekama ārstēšana intensīvās terapijas nodaļā.
Mijiedarbība ar seroloģiskajiem testiem
Pēc imūnglobulīnu ievadīšanas dažādo pasīvi pārnesto antivielu īslaicīgais pieaugums pacienta asinīs var radīt viltus pozitīvus seroloģisko testu rezultātus.
Antivielu pret eritrocītu antigēniem, piemēram, A, B, D, pasīva pārnešana var ietekmēt dažus ar eritrocītu antivielām saistītus seroloģiskos testus, piemēram, tiešo antiglobulīna testu (DAT, tiešo Kumbsa testu).
Slimību izraisītāju pārnešana
Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, lietojot zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas, ietver donoru atlasi, donoru asiņu un plazmas fondu izmeklēšanu uz specifiskiem infekciju marķieriem un efektīvu ražošanas etapu iekļaušanu vīrusu inaktivācijai/atdalīšanai. Arī veicot šādus pasākumus, pilnībā nevar izslēgt infekciju pārneses iespēju, ja ievada zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem un citiem patogēniem.
Tiek uzskatīts, ka veiktie pasākumi ir efektīvi pret apvalkotiem vīrusiem, tādiem kā cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), B hepatīta vīrusu (HBV) un C hepatīta vīrusu (HCV), kā arī pret neapvalkotiem vīrusiem: A hepatīta vīrusu un parvovīrusu B19.
Klīniskie pētījumi pārliecinoši pierāda, ka imūnglobulīnu ievadīšanas laikā netiek pārnests hepatīts A vai parvovīruss B19, un pastāv pieņēmums, ka svarīga loma drošumam pret vīrusiem ir antivielu saturam.
Katru reizi, lietojot Flebogamma DIF, noteikti jāpieraksta produkta nosaukums un sērijas numurs, lai saglabātu informāciju par konkrētam pacientam ievadīto zāļu sērijas numuru.
Pēcreģistrācijas drošuma pētījums
Pēcreģistrācijas drošuma pētījums uzrādīja, ka, lietojot 100 mg/ml Flebogamma DIF infūzijas, ar infūzijām iespējami saistītas blakusparādības novēroja biežāk nekā tad, ja pacientiem ievadīja 50 mg/ml Flebogamma DIF (skatīt 5.1. apakšpunktu).
21

Nātrija saturs
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”. Tomēr atkarībā no nepieciešamās devas pacients var saņemt vairāk par 1 flakonu.
Pediatriskā populācija
Ievadot Flebogamma DIF bērniem, ieteicams kontrolēt pacienta dzīvībai svarīgos rādītājus.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dzīvas novājinātas vīrusu vakcīnas
Imūnglobulīna ievadīšana var uz vismaz 6 nedēļu un līdz pat 3 mēnešu periodam vājināt dzīvu novājinātu vakcīnu iedarbību, piemēram, pret masalām, masaliņām, cūciņu un vējbakām. Pēc šo zāļu ievadīšanas vajadzētu ievērot vismaz 3 mēnešu intervālu pirms vakcinācijas ar dzīvu novājinātu vīrusu vakcīnu. Masalu gadījumā šī vājinošā ietekme var saglabāties līdz pat vienam gadam. Tādēļ pacientiem, kuri saņem vakcīnu pret masalām, ir jāpārbauda antivielu titrs.
Cilpas diurētiskie līdzekļi Jāizvairās no vienlaicīgas cilpas diurētisko līdzekļu lietošanas.
Pediatriskā populācija
Paredzams, ka pediatriskā populācijā varētu novērot to pašu mijiedarbību kā pieaugušajiem pacientiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Šo zāļu lietošanas drošums grūtniecēm nav pārbaudīts kontrolētos klīniskos pētījumos, tādēļ sievietēm grūtniecības laikā un barošanas ar krūti periodā tās jālieto piesardzīgi. Ir pierādīts, ka IVIg zāles šķērso placentu, pastiprināti trešajā trimestrī. Klīniskā pieredze ar imūnglobulīniem liek domāt, ka nav sagaidāma kaitīga ietekme uz grūtniecības norisi vai augli un jaundzimušo.
Barošana ar krūti Imūnglobulīni izdalās cilvēka pienā. Negatīva ietekme uz jaundzimušajiem/zīdaiņiem, kas baroti ar krūti, nav paredzama.
Fertilitāte Klīniskā pieredze, kas iegūta, lietojot imūnglobulīnus, liecina, ka nav paredzama kaitīga ietekme uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dažas ar Flebogamma DIF saistītās nevēlamās blakusparādības, piemēram, reibonis, var traucēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā rodas nevēlamas blakusparādības, pirms transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas jānogaida, kamēr tās pāries.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Nevēlamas blakusparādības, ko izraisa cilvēka normālais imūnglobulīns (sastopamības biežuma samazinājuma secībā), ietver šādas (skatīt arī 4.4. apakšpunktu):
22

• drebuļus, galvassāpes, reiboņus, drudzi, vemšanu, alerģiskas reakcijas, sliktu dūšu, sāpes locītavās, zemu asinsspiedienu un sāpes muguras lejas daļā;
• pārejošas hemolītiskas reakcijas, sevišķi tādiem pacientiem, kam ir A, B un AB asinsgrupa un (reti) hemolītiska anēmija, kam nepieciešama asins pārliešana;
• (reti) pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos un atsevišķos gadījumos anafilaktisko šoku pat tad, ja iepriekšējā ievadīšanas reizē pacientam nav novērota paaugstināta jutība;
• (reti) pārejošas ādas reakcijas (tostarp ādas sarkano vilkēdi – biežums: nav zināmi); • (ļoti reti) tādas trombemboliskas reakcijas kā miokarda infarkts, insults, plaušu embolija un
dziļo vēnu tromboze; • atgriezeniska aseptiska meningīta gadījumus; • kreatinīna līmeņa serumā paaugstināšanās gadījumus un/vai akūtu nieru mazspējas rašanos; • ar transfūziju saistītus akūtus plaušu bojājuma (TRALI) gadījumus.

Informāciju par drošumu attiecībā uz slimību izraisītāju pārnešanu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā

Novērots, ka nevēlamo blakusparādību palielinātais biežums klīniskajos pētījumos, iespējams, ir saistīts ar palielinātu infūzijas ātrumu (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Tālāk redzamā tabula ir izveidota saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju (OSK un ieteicamā terminoloģija).

Biežumu vērtē pēc šādiem kritērijiem:

− ļoti bieži (>1/10) − bieži (>1/100 līdz <1/10) − retāk (>1/1000 līdz <1/100) − reti (>1/10 000 līdz <1/1000) − ļoti reti (<1/10 000) − nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Drošuma datubāzes avots no klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas drošuma pētījumiem pavisam 160 pacientiem, kas saņēma Flebogamma DIF 100 mg/ml (pavisam 915 infūzijas)

MedDRA orgānu sistēmu klase (OSK)

Nevēlamā blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Gripa, aseptisks meningīts, urīnceļu infekcija

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bicitopēnija, leikopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi Paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ēstgribas pasliktināšanās

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs, nemiers

Galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi Reibonis, trīce

Radikulopātija, sinkope

Fotofobija

Acu bojājumi

Konjunktivīts, makulopātija, neskaidra

redze

Biežums katram pacientam
Retāk

Biežums katrai infūzijai
Retāk

Retāk
Bieži
Retāk
Retāk Ļoti bieži Bieži Retāk Bieži
Retāk

Retāk Retāk Retāk Retāk Ļoti bieži Retāk
Retāk

23

MedDRA orgānu sistēmu klase (OSK)

Nevēlamā blakusparādība

Biežums katram pacientam

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo Sāpes ausī

Bieži Retāk

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija Cianoze

Bieži Retāk

Asinsvadu sistēmas

Hipotensija Diastoliska hipertensija, hipertensija

Bieži

traucējumi

Piesarkums, hematoma, limfostāze, sistoliska hipertensija, tromboze

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Sēkšana Deguna asiņošana, aizlikts deguns, augšējo elpceļu klepus sindroms, sāpes deguna blakusdobumos, aizdusa

Bieži Retāk

Slikta dūša

Ļoti bieži

Vemšana

Kuņģa-zarnu trakta

Sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā,

Bieži

traucējumi

caureja, flatulence

Diskomforta sajūta vēderā, vēdera uzpūšanās, sausa mute, hematemēze

Retāk

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nieze, izsitumi
Pinnes, alopēcija, ekhimoze, eritēma, hiperhidroze, plaukstu eritēma, purpura

Bieži Retāk

Sāpes mugurā, mialģija

Skeleta-muskuļu un

Diskomforta sajūta locekļos, muskuļu spazmas, muskuļu saspringums, sāpes

Bieži

saistaudu sistēmas bojājumi kaklā, sāpes ekstremitātēs

Artralģija, diskomforta sajūta skeletā un muskuļos

Retāk

Drudzis, drebuļi

Ļoti bieži

Drebuļi

Diskomforta sajūta krūškurvī, sāpes

krūškurvī, nogurums, aukstuma sajūta, Bieži

Vispārēji traucējumi un reakcija infūzijas vietā, vājuma sajūta,

reakcijas ievadīšanas vietā perifēra tūska, sāpes

Nervozitāte, gripai līdzīga slimība,

eritēma infūzijas vietā, sāpes infūzijas vietā, vispārēja fiziskās veselības

Retāk

pasliktināšanās

Paaugstināta ķermeņa temperatūra

Pazemināts diastoliskais asinsspiediens,

paaugstināts asinsspiediens, paaugstināts Bieži

sistoliskais asinsspiediens, paātrināta

Izmeklējumi

sirdsdarbība

Pazemināts sistoliskais asinsspiediens,

samazināta hemoglobīna koncentrācija, palēnināta sirdsdarbība, retikulocītu skaita

Retāk

palielināšanās

Traumas, saindēšanās un ar Kontūzija

Bieži

manipulācijām saistītas komplikācijas

Ar infūziju saistīta reakcija

Retāk

Biežums katrai infūzijai Retāk Bieži Retāk Bieži Retāk Retāk
Retāk
Bieži
Retāk
Retāk Bieži
Retāk
Bieži
Retāk
Retāk Bieži
Retāk
Retāk

24

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Visbiežāk pēcreģistrācijas periodā ziņotās blakusparādības abām koncentrācijām bija sāpes krūtīs, piesarkums, paaugstināts un pazemināts asinsspiediens, vājuma sajūta, aizdusa, slikta dūša, vemšana, drudzis, muguras sāpes, galvassāpes un drebuļi.
Pediatriskā populācija
Novērtēja zāļu lietošanas drošuma rezultātus, kas iegūti 4 pediatriskiem pacientiem (≤ 17 gadiem) PID pētījumā un 13 bērniem (vecumā no 3 līdz 16 gadiem) ITP pētījumā. Novērots, ka galvassāpju, drebuļu, drudža, sliktas dūšas, vemšanas, hipotensijas, paātrinātas sirdsdarbības un muguras sāpju sastopamība bērniem bija lielāka nekā pieaugušajiem. Par cianozi ziņots vienam bērnam, bet pieaugušajiem ne. Dzīvībai svarīgo rādītāju novērtējums pediatriskās populācijas klīniskajos pētījumos neliecināja par nekāda veida klīniski nozīmīgām izmaiņām.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšana var izraisīt šķidruma pārslodzi un paaugstinātu viskozitāti, īpaši riska pacientiem, to vidū gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar sirds vai nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pediatriskā populācija
Nav informācijas par Flebogamma DIF pārdozēšanu bērniem. Tomēr, līdzīgi kā pieaugušo populācijā, pārdozēšana var izraisīt šķidruma pārslodzi un paaugstinātu viskozitāti, tāpat kā lietojot jebkādu citu intravenozi ievadāmu imūnglobulīnu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnserumi un imūnglobulīni: cilvēka normālie imūnglobulīni intravaskulārai ievadīšanai; ATĶ kods: J06BA02.
Cilvēka normālais imūnglobulīns satur pamatā funkcionāli neskartu imūnglobulīnu G (IgG) ar plašu antivielu spektru pret infekciju izraisītājiem.
Cilvēka normālais imūnglobulīns satur IgG antivielas, kādas ir sastopamas normālā populācijā. To parasti gatavo no apvienota plazmas materiāla, kas iegūts vismaz no 1000 donoriem. Imūnglobulīna apakšklašu sadalījums ir līdzīgs sadalījumam dabīgā cilvēka plazmā.
Ar atbilstošām cilvēka normālā imūnglobulīna devām var paaugstināt patoloģiski zemu imūnglobulīna G līmeni līdz normālam līmenim.
Darbības mehānisms citu indikāciju gadījumā, izņemot aizstājterapiju, nav pilnīgi skaidrs, bet ietver imūnmodulējošu iedarbību.
Trīs klīniskie pētījumi tika veikti ar Flebogamma DIF, viens aizstājterapijas gadījumā pacientiem ar primāro imūndeficītu (pieaugušajiem un bērniem, kas sasnieguši 6 gadu vecumu) un divi imūnmodulācijas gadījumā pacientiem ar imūntrombocitopēnisku purpuru (viens – pieaugušiem pacientiem, bet otrs – pieaugušajiem un bērniem no 3 līdz 16 gadu vecumam).
25

Pēcreģistrācijas drošuma pētījumā par 66 pacientiem, kas lietoja 100 mg/ml Flebogamma DIF, ar infūzijām iespējami saistītas blakusparādības novēroja biežāk (18,46%, n = 24/130) nekā tad, ja pacientiem ievadīja 50 mg/ml Flebogamma DIF (2,22%, n = 3/135). Taču vienam pacientam, ko ārstēja ar 100 mg/ml Flebogamma DIF, pēc visām infūzijām radās vieglas galvassāpes, bet citam pacientam pēc 2 infūzijām novēroja 2 drudža epizodes. Būtisks ir fakts, ka šo 2 pacientu dēļ infūzijas ar reakcijām šajā grupā reģistrētas biežāk. Citu pacientu, kam nevēlamas blakusparādības radās vairāk nekā vienas infūzijas reizē, nevienā no abām grupām nebija.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc intravenozas cilvēka normālā imūnglobulīna ievadīšanas, tas nekavējoties un pilnībā ir bioloģiski pieejams pacienta asinsritē. Tas izplatās relatīvi ātri plazmā un ekstravaskulārajā šķidrumā; pēc aptuveni 3–5 dienām tiek sasniegts līdzsvars starp intra- un ekstravaskulāro telpu.
Flebogamma DIF 100 mg/ml eliminācijas pusperiods ir 34–37 dienas. Šis eliminācijas pusperiods katram pacientam var būt dažāds, it īpaši pacientiem ar primāro imūndeficītu.
IgG un IgG kompleksi sabrūk un rodas retikuloendoteliālās sistēmas šūnas.
Pediatriskā populācija
Nav paredzams, ka pediatriskai populācijai varētu novērot atšķirīgas farmakokinētiskās īpašības.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Vienreizējas devas toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām un pelēm. Flebogamma DIF neklīniskie pētījumi, kuros maksimālās devas bija līdz 2500 mg/kg, liecināja par Flebogamma DIF preparāta drošumu, tā kā dzīvniekiem netika novēroti nāves gadījumi vai citas nevēlamās pazīmes, kas attiecas uz elpošanas, asinsrites un centrālo nervu sistēmu.
Atkārtotu devu toksicitātes un embriofetālās toksicitātes pētījumi ir nepraktiski antivielu ievadīšanas un interferences dēļ. Pētījumi par zāļu ietekmi uz jaundzimušo imūnsistēmu nav veikti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
D sorbīts Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, ne arī ar kādām citām IVIg zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
26

6.5. Iepakojuma veids un saturs 50 ml, 100 ml vai 200 ml flakoni (II klases stikls) ar aizbāzni (hlorbutilgumija). Iepakojuma lielums: 1 flakons. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Zāles pirms lietošanas ir jāsasilda līdz istabas vai ķermeņa temperatūrai. Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam un bezkrāsainam vai bāli dzeltenam. Šķīdumus, kas ir duļķaini vai satur nogulsnes, nedrīkst lietot. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/404/006-008 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 23. augusts Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 24. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS MM/GGGG Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
27

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN
RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
28

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS VIELAS RAŽOTĀJS UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese
Instituto Grifols, S.A. Polígono Levante Can Guasc, 2, E-08150 Parets del Vallès Barselona, Spānija
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Instituto Grifols S.A. Polígono Levante Can Guasc, 2 E-08150 Parets del Vallès Barselona, Spānija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
• Oficiāla sērijas izlaide
Saskaņā ar grozītās Direktīvas 2001/83/EK 114. pantu oficiālu sērijas izlaidi veiks valsts laboratorija vai cita šim mērķim apstiprināta laboratorija.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu periodiski atjaunojamie drošuma ziņojumi atbilstoši prasībām, kas norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu un publicēts Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
Ja PADZ un atjauninātā RPP iesniegšana sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.
29

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
30

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE (0,5 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 50 mg cilvēka normāla imūnglobulīna (IVIg), no kura vismaz 97% ir IgG. 0,5 g / 10 ml
3. PALĪGVIELU SARAKSTS D sorbīts, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām. 1 flakons
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
32

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/404/001 13. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
33

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE (2,5 g, 5 g, 10 g un 20 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 50 mg cilvēka normāla imūnglobulīna (IVIg), no kura vismaz 97% ir IgG. Maksimālais IgA saturs ir 50 mikrogrami/ml. 2,5 g / 50 ml 5 g / 100 ml 10 g / 200 ml 20 g / 400 ml
3. PALĪGVIELU SARAKSTS D sorbīts, ūdens injekcijām. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām. 1 flakons
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
34

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/404/002 EU/1/07/404/003 EU/1/07/404/004 EU/1/07/404/005
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
35

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS (5 g, 10 g un 20 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 50 mg cilvēka normāla imūnglobulīna (IVIg), no kura vismaz 97% ir IgG.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS D sorbīts, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām. 5 g / 100 ml 10 g / 200 ml 20 g / 400 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intravenozai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Lai uzkārtu, pastiepiet šeit
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
36

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt. 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI
IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 13. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
37

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS (0,5 g un 2,5 g) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg) Intravenozai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,5 g / 10 ml 2,5 g / 50 ml 6. CITA Lai uzkārtu, pastiepiet šeit
38

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE (5 g, 10 g un 20 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 100 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 100 g cilvēka normāla imūnglobulīna (IVIg), no kura vismaz 97% ir IgG. Maksimālais IgA saturs ir 100 mikrogrami/ml. 5 g/50 ml 10 g/100 ml 20 g/200 ml
3. PALĪGVIELU SARAKSTS D sorbīts, ūdens injekcijām. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām 1 flakons
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intravenozai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
39

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/404/006 EU/1/07/404/007 EU/1/07/404/008
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
40

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS (5 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 100 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I)
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām 5 g / 50 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Lai uzkārtu, pavelciet šeit Intravenozai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
41

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 13. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA MARĶĒJUMS (10 g un 20 g)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Flebogamma DIF 100 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 100 mg cilvēka normālā imūnglobulīna (IVIg), no kura vismaz 97% ir IgG.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS D sorbīts, ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums infūzijām 10 g / 100 ml 20 g / 200 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Lai uzkārtu, pavelciet šeit Intravenozai lietošanai Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
43

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 13. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
44

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
45

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Flebogamma DIF 50 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Flebogamma DIF un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Flebogamma DIF lietošanas 3. Kā lietot Flebogamma DIF 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Flebogamma DIF 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Flebogamma DIF un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Flebogamma DIF
Flebogamma DIF satur cilvēka normālo imūnglobulīnu, augstas tīrības pakāpes proteīnu, kas izdalīts no cilvēka plazmas (donoru asiņu daļas). Šīs zāles pieder intravenozo imūnglobulīnu zāļu grupai. Šīs zāles lieto, lai ārstētu stāvokļus saistībā ar ķermeņa imūnsistēmas funkcijas traucējumiem.
Kādam nolūkam Flebogamma DIF lieto
To pieaugušo, bērnu un pusaudžu (2–18 gadi) ārstēšanai (Flebogamma DIF izmanto kā aizstājterapiju), kam nav pietiekami daudz antivielu. Ir divas grupas.
• Pacienti ar primāro imūndeficīta sindromu (PID), iedzimtu antivielu trūkumu (1. grupa).
• Pacienti ar sekundāriem imūndeficīta sindromiem (SID), kam ir smagas vai recidivējošas infekcijas, neefektīva ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem un vai nu pierādīts specifisku antivielu trūkums (proven specific antibody failure, PSAF)*, vai IgG līmenis serumā < 4 g/l (2. grupa).
* PSAF = neizdošanās panākt vismaz divkārtīgu IgG antivielu titra palielināšanos pneimokoku polisaharīdu un polipeptīdu antigēnu vakcīnām.
To pieaugušo, bērnu un pusaudžu (2–18 gadi) ārstēšanai, kas slimo ar noteiktām autoimūnām slimībām (imūnmodulācija). Ir piecas grupas.
• Primārā imūnā trombocitopēnija (ITP) – slimība, kad trombocītu skaits asinsritē ir ievērojami samazināts. Trombocītiem ir būtiska nozīme asins recēšanas procesā, un to skaita samazināšanās var izraisīt nevēlamu asiņošanu un zilumus. Šīs zāles lieto arī pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku vai pirms ķirurģiskas operācijas, lai koriģētu trombocītu skaitu.
• Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms – imūnsistēma bojā nervus un traucē to normālo darbību.
46

• Kavasaki (Kawasaki) slimība (šajā gadījumā ārstējot kopā ar acetilsalicilskābi) – bērnu slimība, kad organismā palielinās asinsvadi (artērijas).
• Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP) – reta un progresējoša slimība, kas izraisa vājumu, nejutīgumu, sāpes un nogurumu ekstremitātēs.
• Multifokāla motoriska neiropātija (MMN) – reta slimība, kas izraisa lēni progresējošu asimetrisku vājumu ekstremitātēs bez maņu zuduma.
2. Kas Jums jāzina pirms Flebogamma DIF lietošanas
Nelietojiet Flebogamma DIF šādos gadījumos
- Ja Jums ir alerģija pret cilvēka normālo imūnglobulīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums asinīs ir nepietiekams daudzums IgA tipa imūnglobulīnu vai pret IgA ir izveidojušās antivielas.
- Ja Jums ir fruktozes nepanesība – diezgan reta ģenētiska slimība, kuras gadījumā neveidojas enzīms, kas sadala fruktozi. Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles (skatīt īpašos brīdinājumus par sastāvdaļām šīs sadaļas beigās).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Flebogamma DIF lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Atsevišķas blakusparādības biežāk var rasties: • liela infūzijas ātruma gadījumā. • ja Jūs Flebogamma DIF saņemat pirmo reizi, ja Jums terapija nomainīta no cita cilvēka normālā
imūnglobulīna (IVIg) preparāta uz šo, ja kopš pēdējās infūzijas ir pagājis ilgāks laiks (piemēram, vairākas nedēļas). Šādos gadījumos Jūs rūpīgi novēros infūzijas laikā un stundu pēc infūzijas beigām, lai konstatētu iespējamās blakusparādības.
Alerģiskas reakcijas ir retas. Tās var attīstīties gadījumā, ja Jums asinīs nav pietiekoši daudz IgA tipa imūnglobulīnu vai Jums ir izveidojušās antivielas pret IgA.
Pacienti ar iepriekšējiem riska faktoriem
Lūdzu, pastāstiet ārstam par citiem stāvokļiem un/vai slimībām, jo pacientiem, kuriem pastāv trombožu (asins recekļu veidošanās asinīs) riska faktori, nepieciešama kontrole. Informējiet ārstu, ja Jums ir: • cukura diabēts • augsts asinsspiediens • bijusi asinsvadu slimība vai tromboze • liekais svars • samazināts asins daudzums • slimības, kas izraisa asins viskozitātes paaugstināšanos • vecums vairāk par 65 gadiem
Pacienti ar nieru problēmām
Ja Jums ir nieru slimība un Flebogamma DIF saņemat pirmo reizi, var rasties nieru darbības traucējumi.
47

Ārsts ņems vērā Jūsu riska faktorus un attiecīgi rīkosies, piemēram, samazinās infūzijas ātrumu vai pārtrauks ārstēšanu.
Ietekme uz asins analīzēm
Pēc Flebogamma DIF saņemšanas atsevišķu asins analīžu (seroloģisko analīžu) rezultāti kādu laiku var būt neprecīzi. Ja Jums tiek veikta asins analīze pēc Flebogamma DIF ievadīšanas, lūdzu, informējiet personu, kura no Jums ņem asinis, vai ārstu par to, ka Jums ievadītas zāles.
Īpaša piesardzība lietošanā
Lai neinficētu pacientus, kuri lieto no cilvēka asinīm vai plazmas gatavotas zāles, tiek veikta virkne pasākumu. Šie pasākumi ietver:
• rūpīgu asins un plazmas donoru atlasi, lai izslēgtu infekciju pārnesi,
• katras donora plazmas devas un maisījuma pārbaudi uz vīrusiem/infekcijām,
• asins vai plazmas pārstrādē iekļautus pasākumus, kas var inaktivēt vai atdalīt vīrusus.
Arī veicot šādus pasākumus, pilnībā nevar izslēgt infekciju pārneses iespēju, ja ievada zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem vai citiem infekciju tipiem.
Zāļu ražošanas procesā veiktie pasākumi tiek uzskatīti par iedarbīgiem uz apvalkotiem vīrusiem, tādiem kā cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), hepatīta B vīrusu un hepatīta C vīrusu, kā arī neapvalkotiem hepatīta A vīrusu un parvovīrusu B19.
Imunoglobulīni netiek saistīti ar hepatīta A vīrusa vai parovīrusa B19 infekcijām, iespējams tāpēc, ka antivielām, ko satur preparāts, ir aizsargspēja pret šīm infekcijām.
Ļoti ieteicams katru reizi, ievadot Flebogamma DIF devu, pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru (norādīts uz marķējuma un kastītes pēc “Sēr.”), lai saglabātu informāciju par ievadīto zāļu sērijām.
Bērni un pusaudži
Flebogamma DIF infūzijas laikā jānovēro dzīvībai svarīgie rādītāji (ķermeņa temperatūra, asinsspiediens, sirdsdarbība un elpošanas biežums).
Citas zāles un Flebogamma DIF
• Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis.
• Ietekme uz vakcīnām: Flebogamma DIF var vājināt dažu vakcīnu (dzīvu novājinātu vīrusu vakcīnu) iedarbību. Vakcinācijas pret masaliņām, cūciņu un vējbakām gadījumā pēc šo zāļu lietošanas un pirms šo vakcīnu saņemšanas jāpaiet vismaz 3 mēnešiem. Masalu gadījumā šis periods ir vismaz 1 gads.
• Ārstēšanas ar Flebogamma DIF laikā Jums jāizvairās no tādu zāļu vienlaicīgas lietošanas, kas pastiprina ūdens izvadi no organisma (cilpas diurētiskie līdzekļi).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
48

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanas laikā pacientiem var būt traucējumi (piemēram, reibonis vai slikta dūša), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Flebogamma DIF satur sorbītu
Šīs zāles satur 50 mg sorbīta vienā ml. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu. Pacientiem, kas ir vairāk nekā 2 gadus veci un kam ir traucējumi fruktozes nepanesības dēļ, attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tai var būt šādi simptomi: vemšana, gremošanas sistēmas traucējumi, apātija, aizkavēta gan augšana, gan pieņemšanās svarā. Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas pacienti jāizmeklē, lai konstatētu iedzimtas fruktozes nepanesības simptomus.
Flebogamma DIF satur nātriju
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā 10 ml, 50 ml, 100 ml un 200 ml flakonā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”. Šīs zāles satur mazāk par 29,41 mg nātrija (galvenā pārtikā lietojamās/vārāmās sāls sastāvdaļa) katrā 400 ml flakonā. Tas ir līdzvērtīgi 1,5% ieteicamās maksimālās nātrija dienas devas pieaugušajiem. Tomēr atkarībā no nepieciešamās devas pacients var saņemt vairāk par 1 flakonu.
3. Kā lietot Flebogamma DIF
Flebogamma DIF ievada vēnā (paredzēts intravenozai lietošanai). Ja medicīniskais personāls apmācījis Jūs, kā pareizi veikt injekcijas sev, varat pats/-i ievadīt preparātu. Infūzija jāievada tieši tādā veidā, kā Jums tika parādīts, lai novērstu saskari ar baktērijām. Jūs nedrīkstat veikt injekcijas bez atbildīga pieaugušā cilvēka klātbūtnes.
Preparāta deva, kuru noteiks Jūsu ārsts, būs atkarīga no Jūsu slimības un ķermeņa masas (lūdzu, skatiet apakšpunktu “Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem” šīs lietošanas instrukcijas beigās).
Sākumā Flebogamma DIF tiks Jums ievadīts lēni (0,01–0,02 ml/kg/min). Atkarībā no Jūsu pašsajūtas ārsts var pakāpeniski palielināt infūzijas ievadīšanas ātrumu (līdz 0,1 ml/kg/min).
Lietošana par 2 gadiem vecākiem bērniem
Devas bērniem neatšķiras no devām pieaugušajiem, jo tās tiks aprēķinātas atkarībā no slimības un bērna ķermeņa masas.
Ja esat lietojis Flebogamma DIF vairāk nekā noteikts
Ja esat saņēmis Flebogamma DIF vairāk nekā noteikts, Jūsu organismā var uzkrāties pārāk daudz šķidruma. Tas jo īpaši var notikt, ja esat riska pacients, piemēram, vecāka gadagājuma pacients vai pacients ar sirds vai nieru darbības traucējumiem. Nekavējoties informējiet par to ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Flebogamma DIF
Nekavējoties informējiet par to ārstu vai farmaceitu un ievērojiet viņa/-as instrukcijas. Nedrīkst lietot dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
49

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Retos un atsevišķos gadījumos, lietojot imūnglobulīnu preparātus, ir ziņots par šādām blakusparādībām. Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums infūzijas laikā vai pēc tās rodas kāda no minētajām blakusparādībām. • Pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un atsevišķos gadījumos anafilaktiskais šoks (tā pazīmes
ir izsitumi, hipotensija, paātrināta sirdsdarbība, sēkšana, klepošana, šķaudīšana un apgrūtināta elpošana) pat pacientiem, kuriem iepriekšējās infūzijas reizēs reakcijas nav novērotas. • Pārejošs neinfekciozs meningīts (tā pazīmes ir galvassāpes, bailes no gaismas vai gaismas nepanesība, stīvs kakls). • Pārejoši eritrocītu skaita samazināšanās gadījumi (atgriezeniska hemolītiskā anēmija/hemolīze). • Īslaicīgas ādas reakcijas (blakusparādības uz ādas). • Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās (pārbaude nieru funkcijas noteikšanai) un/vai akūta nieru mazspēja (tās pazīmes ir sāpes muguras apakšdaļā, nogurums, urīna daudzuma samazināšanās). • Tādas tromboemboliskas reakcijas kā miokarda infarkts (žņaugšana krūškurvja apvidū līdz ar sajūtu, ka sirds sitas pārāk ātri), insults (sejas, roku vai kāju muskuļu vājums, grūtības runāt vai saprast citus runātājus), plaušu embolija (elpas trūkums, sāpes krūtīs un nogurums), dziļo vēnu tromboze (sāpes kādā ekstremitātē un tās pietūkums). • Ar transfūziju saistīta akūta plaušu bojājuma (TRALI) gadījumi, kas izraisa hipoksiju (skābekļa trūkumu), aizdusu (apgrūtinātu elpošanu), tahipnoju (ātru elpošanu), cianozi (skābekļa trūkumu asinīs), drudzi un hipotensiju.
Citas blakusparādības
Bieži (var būt ne vairāk kā 1 infūzijā no 10): • galvassāpes • drudzis (paaugstināta ķermeņa temperatūra) • tahikardija (palielināta sirds aktivitāte) • hipotensija
Retāk (var būt ne vairāk kā 1 infūzijā no 100): • bronhīts • nazofaringīts • reibonis (jūras slimība) • hipertensija • paaugstināts asinsspiediens • sēkšana • produktīvs klepus • sāpes vēderā (tai skaitā sāpes vēdera augšējā daļā) • caureja • vemšana • slikta dūša • nātrene • nieze • izsitumi (izsitumi uz ādas) • muguras sāpes • mialģija (muskuļu sāpes) • artralģija (locītavu sāpes) • drebuļi (aukstuma sajūta ar drebuļiem) vai trīsas • sāpes • reakcija injekcijas vietā • pozitīvs Kumbsa tests • pazemināts asinsspiediens
50

Reti (var būt ne vairāk kā 1 infūzijā no 100): • paaugstināta jutība • uzvedības traucējumi • migrēna • asinsspiediena svārstības • piesarkums (līdz pietvīkumam) • klepus • astma • aizdusa (apgrūtināta elpošana) • deguna asiņošana • diskomforta sajūta degunā • sāpes balsenē • kontaktdermatīts • hiperhidroze (pārmērīga svīšana) • izsitumi • muskuļu spazmas • kakla sāpes • sāpes ekstremitātēs • urīna aizture • astēnija (nogurums) • sāpes krūtīs • reakcijas infūzijas vietā (eritēma, ekstravazācija, iekaisums, sāpes) • reakcijas injekcijas vietā (tostarp tūska, sāpes, nieze un pietūkums injekcijas vietā) • perifēra tūska • paaugstināts alanīnaminotransferāzes (aknu transamināzes) līmenis • ierīces pārvietošanās
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Novērots, ka galvassāpju, drudža, paātrinātas sirdsdarbības un zema asinsspiediena sastopamība bērniem bija lielāka nekā pieaugušajiem.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Flebogamma DIF
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma un kastītes pēc “Der.līdz”.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka šķīdums ir duļķains vai satur nogulsnes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
51

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Flebogamma DIF satur

- Aktīvā viela ir cilvēka normālais imūnglobulīns (IVIg). Viens ml satur 50 mg cilvēka normālā imūnglobulīna (IVIg), no kura 97% ir IgG.

Katrs 10 ml flakons satur: 0,5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 50 ml flakons satur: 2,5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 100 ml flakons satur: 5 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 200 ml flakons satur: 10 g cilvēka normālā imūnglobulīna Katrs 400 ml flakons satur: 20 g cilvēka normālā imūnglobulīna

IgG apakšklašu procentuālā attiecība ir aptuveni 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 un 2,2% IgG4. Preparāts satur nelielu daudzumu IgA (mazāk par 50 mikrogramiem/ml).

- Citas sastāvdaļas ir sorbīts un ūdens injekcijām (sīkāku informāciju par sastāvdaļām skatīt 2. punktā).

Flebogamma DIF ārējais izskats un iepakojums

Flebogamma DIF ir šķīdums infūzijām. Dzidrs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums.

Flebogamma DIF ir pieejams flakonos pa 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml un 20 g/400 ml. Iepakojuma lielums ir 1 flakons. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

AT/BE/BG/CY/EE/EL/ES/HR/HU/IE/LV/ LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK Instituto Grifols, S.A. Tel: +34 93 571 01 00

CZ Grifols S.R.O. Tel: +4202 2223 1415

DE Grifols Deutschland GmbH Tel: +49 69 660 593 100

DK/FI/IS/NO/SE Grifols Nordic AB Tel: +46 8 441 89 50

FR Grifols France Tél: +33 (0)1 53 53 08 70

IT Grifols Italia S.p.A. Tel: +39 050 8755 113

PL Grifols Polska Sp. z o. o. Tel: +48 22 378 85 60

PT Grifols Portugal, Lda. Tel: +351 219 255 200

52

UK Grifols UK Ltd. Tel: +44 845 2413090

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem (sīkāku informāciju skatīt 3. punktā):

Devas un lietošanas veids

Deva un dozēšanas režīms ir atkarīgs no indikācijas.

Deva jāpielāgo individuāli katram pacientam atkarībā no farmakokinētiskās un klīniskās reakcijas. Pacientiem ar pazeminātu ķermeņa masu vai lieko svaru devu var būt nepieciešams pielāgot atbilstoši ķermeņa masai. Turpmākās lietošanas shēmas ir dotas kā vadlīnijas.

Ieteicamās devas ir apkopotas tabulā:

Indikācija Aizstājterapija: Primārie imūndeficīta sindromi

Deva
Sākuma deva: 0,4–0,8 g/kg ĶM

Injekciju biežums

Sekundāri imūndeficīti Imūnmodulācija: Primārā imūnā trombocitopēnija

Balstdeva: 0,2–0,8 g/kg ĶM katras 3–4 nedēļas 0,2–0,4 g/kg ĶM katras 3–4 nedēļas

0,8–1 g/kg ĶM vai

1. dienā, ko var atkārtot reizi 3 dienās

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms Kavasaki (Kawasaki) slimība Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP)

0,4 g/kg ĶM/d 0,4 g/kg ĶM/d 2 g/kg ĶM Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

2–5 dienas 5 dienas vienā devā kopā ar acetilsalicilskābi
dalītās devās 2–5 dienas

Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Balstdeva: 1 g/kg ĶM Sākuma deva: 2 g/kg ĶM

katras 3 nedēļas 1–2 dienas dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas

Balstdeva: 1 g/kg ĶM

katras 2–4 nedēļas

vai

vai

2 g/kg ĶM

katras 4–8 nedēļas dalītās devās 2– 5 dienas pēc kārtas

53

Flebogamma DIF ievada intravenozi ar sākotnējo ātrumu 0,01–0,02 ml/kg ĶM/min 30 minūšu laikā. Ja panesamība ir laba, ievadīšanas ātrumu var pakāpeniski palielināt maksimāli līdz 0,1 ml/kg ĶM/min.
Ievērojama vidējo trombocītu līmeņu paaugstināšanās tika panākta klīniskajā pētījumā ar hroniskiem ITP pacientiem (64 000/µl), tomēr normālie trombocītu līmeņi netika sasniegti.
Pediatriskā populācija
Devas bērniem neatšķiras no devām pieaugušajiem, jo tās tiek aprēķinātas atkarībā no slimības un bērna ķermeņa masas.
Nesaderība Flebogamma DIF nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem preparātiem vai intravenoziem šķīdumiem, un tas ir jāievada atsevišķas infūzijas veidā.
Īpaša piesardzība lietošanā
Sorbīts
Katrs šo zāļu ml satur 50 mg sorbīta. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību. Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība (HFI) var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles. Vairāk nekā 2 gadus veciem pacientiem ar HFI attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tā var kombinēties ar dažādu simptomu sākumu (vemšanu, gremošanas sistēmas traucējumiem, apātiju, aizkavētu gan augšanu, gan pieņemšanos svarā). Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas jāievāc katra pacienta sīka anamnēze attiecībā uz HFI simptomiem. Netīšas lietošanas gadījumā un tad, ja ir aizdomas par fruktozes nepanesību, infūzija nekavējoties jāpārtrauc, jāatjauno normāls glikozes līmenis asinīs un ar intensīvās terapijas palīdzību jāstabilizē orgānu darbība. Traucēta asins glikozes līmeņa noteikšana nav gaidāma. Ļoti ieteicams katru reizi, ievadot pacientam Flebogamma DIF, pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru, lai saglabātu saikni starp pacientu un zāļu sērijas numuriem.
Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Zāles pirms lietošanas ir jāsasilda līdz istabas temperatūrai (ne vairāk par 30ºC). Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam. Nelietot Flebogamma DIF, ja pamanāt, ka šķīdums ir duļķains vai satur nogulsnes. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
54

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Flebogamma DIF 100 mg/ml šķīdums infūzijām Human normal immunoglobulin (IVIg)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Flebogamma DIF un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Flebogamma DIF lietošanas 3. Kā lietot Flebogamma DIF 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Flebogamma DIF 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Flebogamma DIF un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Flebogamma DIF
Flebogamma DIF satur cilvēka normālo imūnglobulīnu, augstas tīrības pakāpes proteīnu, kas izdalīts no cilvēka plazmas (donoru asiņu daļas). Šīs zāles pieder intravenozo imūnglobulīnu zāļu grupai. Šīs zāles lieto, lai ārstētu stāvokļus saistībā ar ķermeņa imūnsistēmas funkcijas traucējumiem.
Kādam nolūkam Flebogamma DIF lieto
To pieaugušo, bērnu un pusaudžu (2–18 gadi) ārstēšanai (Flebogamma DIF izmanto kā aizstājterapiju), kam nav pietiekami daudz antivielu. Ir divas grupas.
• Pacienti ar primāro imūndeficīta sindromu (PID), iedzimtu antivielu trūkumu (1. grupa).
• Pacienti ar sekundāriem imūndeficīta sindromiem (SID), kam ir smagas vai recidivējošas infekcijas, neefektīva ārstēšana ar antibakteriāliem līdzekļiem un vai nu pierādīts specifisku antivielu trūkums (proven specific antibody failure, PSAF)*, vai IgG līmenis serumā < 4 g/l (2. grupa).
* PSAF = neizdošanās panākt vismaz divkārtīgu IgG antivielu titra palielināšanos pneimokoku polisaharīdu un polipeptīdu antigēnu vakcīnām.
To pieaugušo, bērnu un pusaudžu (2–18 gadi) ārstēšanai, kas slimo ar noteiktām autoimūnām slimībām (imūnmodulācija). Ir piecas grupas.
• Primārā imūnā trombocitopēnija (ITP) – slimība, kad trombocītu skaits asinsritē ir ievērojami samazināts. Trombocītiem ir būtiska nozīme asins recēšanas procesā, un to skaita samazināšanās var izraisīt nevēlamu asiņošanu un zilumus. Šīs zāles lieto arī pacientiem ar paaugstinātu asiņošanas risku vai pirms ķirurģiskas operācijas, lai koriģētu trombocītu skaitu.
• Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms – imūnsistēma bojā nervus un traucē to normālo darbību.
55

• Kavasaki (Kawasaki) slimība, (šajā gadījumā ārstējot kopā ar acetilsalicilskābi) – bērnu slimība, kad organismā palielinās asinsvadi (artērijas).
• Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP) – reta un progresējoša slimība, kas izraisa vājumu, nejutīgumu, sāpes un nogurumu ekstremitātēs.
• Multifokāla motoriska neiropātija (MMN) – reta slimība, kas izraisa lēni progresējošu asimetrisku vājumu bez maņu zuduma.
2. Kas Jums jāzina pirms Flebogamma DIF lietošanas
Nelietojiet Flebogamma DIF šādos gadījumos
- Ja Jums ir alerģija pret cilvēka normālo imūnglobulīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- Ja Jums asinīs ir nepietiekams daudzums IgA tipa imūnglobulīnu vai pret IgA ir izveidojušās antivielas.
- Ja Jums ir fruktozes nepanesība – diezgan reta ģenētiska slimība, kuras gadījumā neveidojas enzīms, kas sadala fruktozi. Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles (skatīt īpašos brīdinājumus par sastāvdaļām šīs sadaļas beigās).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Flebogamma DIF lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Atsevišķas blakusparādības biežāk var rasties: • liela infūzijas ātruma gadījumā • ja Jūs Flebogamma DIF saņemat pirmo reizi, ja Jums terapija nomainīta no cita cilvēka normālā
imūnglobulīna (IVIg) preparāta uz šo, ja kopš pēdējās infūzijas ir pagājis ilgāks laiks (piemēram, vairākas nedēļas). Šādos gadījumos Jūs rūpīgi novēros infūzijas laikā un stundu pēc infūzijas beigām, lai konstatētu iespējamās blakusparādības.
Alerģiskas reakcijas ir retas. Tās var attīstīties gadījumā, ja Jums asinīs nav pietiekoši daudz IgA tipa imūnglobulīnu vai Jums ir izveidojušās antivielas pret IgA.
Pacienti ar iepriekšējiem riska faktoriem
Lūdzu, pastāstiet ārstam par citiem stāvokļiem un/vai slimībām, jo pacientiem, kuriem pastāv trombožu (asins recekļu veidošanās asinīs) riska faktori, nepieciešama kontrole. Informējiet ārstu, ja Jums ir: • cukura diabēts • augsts asinsspiediens • bijusi asinsvadu slimība vai tromboze • liekais svars • samazināts asins daudzums • slimības, kas izraisa asins viskozitātes paaugstināšanos • vecums vairāk par 65 gadiem
Pacienti ar nieru problēmām
Ja Jums ir nieru slimība un Flebogamma DIF saņemat pirmo reizi, var rasties nieru darbības traucējumi.
56

Ārsts ņems vērā Jūsu riska faktorus un attiecīgi rīkosies, piemēram, samazinās infūzijas ātrumu vai pārtrauks ārstēšanu.
Ietekme uz asins analīzēm
Pēc Flebogamma DIF saņemšanas atsevišķu asins analīžu (seroloģisko analīžu) rezultāti kādu laiku var būt neprecīzi. Ja Jums tiek veikta asins analīze pēc Flebogamma DIF ievadīšanas, lūdzu, informējiet personu, kura no Jums ņem asinis, vai ārstu par to, ka Jums ievadītas zāles.
Īpaša piesardzība lietošanā
Lai neinficētu pacientus, kuri lieto no cilvēka asinīm vai plazmas gatavotas zāles, tiek veikta virkne pasākumu. Šie pasākumi ietver:
• rūpīgu asins un plazmas donoru atlasi, lai izslēgtu infekciju pārnesi,
• katras donora plazmas devas un maisījuma pārbaudi uz vīrusiem/infekcijām,
• asins vai plazmas pārstrādē iekļautus pasākumus, kas var inaktivēt vai atdalīt vīrusus.
Arī veicot šādus pasākumus, pilnībā nevar izslēgt infekciju pārneses iespēju, ja ievada zāles, kas izgatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem vai citiem infekciju tipiem.
Zāļu ražošanas procesā veiktie pasākumi tiek uzskatīti par iedarbīgiem uz apvalkotiem vīrusiem, tādiem kā cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV), hepatīta B vīrusu un hepatīta C vīrusu, kā arī neapvalkotiem hepatīta A vīrusu un parvovīrusu B19.
Imunoglobulīni netiek saistīti ar hepatīta A vīrusa vai parovīrusa B19 infekcijām, iespējams tāpēc, ka antivielām, ko satur preparāts, ir aizsargspēja pret šīm infekcijām.
Ļoti ieteicams katru reizi, ievadot Flebogamma DIF devu, pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru (norādīts uz marķējuma un kastītes pēc “Sēr.”), lai saglabātu informāciju par ievadīto zāļu sērijām.
Bērni un pusaudži
Flebogamma DIF infūzijas laikā jānovēro dzīvībai svarīgie rādītāji (ķermeņa temperatūra, asinsspiediens, sirdsdarbība un elpošanas biežums).
Citas zāles un Flebogamma DIF
• Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai ēdējā laikā esat lietojis.
• Ietekme uz vakcīnām: Flebogamma DIF var vājināt dažu vakcīnu (dzīvu novājinātu vīrusu vakcīnu) iedarbību. Vakcinācijas pret masaliņām, cūciņu un vējbakām gadījumā pēc šo zāļu lietošanas un pirms šo vakcīnu saņemšanas jāpaiet vismaz 3 mēnešiem. Masalu gadījumā šis periods ir vismaz 1 gads.
• Ārstēšanas ar Flebogamma DIF laikā Jums jāizvairās no tādu zāļu vienlaicīgas lietošanas, kas pastiprina ūdens izvadi no organisma (cilpas diurētiskie līdzekļi).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
57

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanas laikā pacientiem var būt traucējumi (piemēram, reibonis vai slikta dūša), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Flebogamma DIF satur sorbītu
Šīs zāles satur 50 mg sorbīta vienā ml. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu. Pacientiem, kas ir vairāk nekā 2 gadus veci un kam ir traucējumi fruktozes nepanesības dēļ, attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tai var būt šādi simptomi: vemšana, gremošanas sistēmas traucējumi, apātija, aizkavēta gan augšana, gan pieņemšanās svarā. Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas pacienti jāizmeklē, lai konstatētu iedzimtas fruktozes nepanesības simptomus.
Flebogamma DIF satur nātriju
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”. Tomēr atkarībā no nepieciešamās devas pacients var saņemt vairāk par 1 flakonu.
3. Kā lietot Flebogamma DIF
Flebogamma DIF ievada vēnā (paredzēts intravenozai lietošanai). Ja medicīniskais personāls apmācījis Jūs, kā pareizi veikt injekcijas sev, varat pats/i ievadīt preparātu. Infūzija jāievada tieši tādā veidā, kā Jums tika parādīts, lai novērstu saskari ar baktērijām. Jūs nedrīkstat veikt injekcijas bez atbildīga pieaugušā cilvēka klātbūtnes.
Preparāta deva, kuru noteiks Jūsu ārsts, būs atkarīga no Jūsu slimības un ķermeņa masas (lūdzu, skatiet apakšpunktu “Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem” šīs lietošanas instrukcijas beigās).
Sākumā Flebogamma DIF tiks Jums ievadīts lēni (0,01 ml/kg/min). Atkarībā no Jūsu pašsajūtas ārsts var pakāpeniski palielināt infūzijas ievadīšanas ātrumu (līdz 0,08 ml/kg/min).
Lietošana par 2 gadiem vecākiem bērniem
Devas bērniem neatšķiras no devām pieaugušajiem, jo tās tiks aprēķinātas atkarībā no slimības un bērna ķermeņa masas.
Ja esat lietojis Flebogamma DIF vairāk nekā noteikts
Ja esat saņēmis Flebogamma DIF vairāk nekā noteikts, Jūsu organismā var uzkrāties pārāk daudz šķidruma. Tas jo īpaši var notikt, ja esat riska pacients, piemēram, vecāka gadagājuma pacients vai pacients ar sirds vai nieru darbības traucējumiem. Nekavējoties informējiet par to ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Flebogamma DIF
Nekavējoties informējiet par to ārstu vai farmaceitu un ievērojiet viņa/-as instrukcijas. Nedrīkst lietot dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
58

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Retos un atsevišķos gadījumos, lietojot imūnglobulīnu preparātus, ir ziņots par šādām blakusparādībām. Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums infūzijas laikā vai pēc tās rodas kāda no minētajām blakusparādībām. • Pēkšņa asinsspiediena pazemināšanās un atsevišķos gadījumos anafilaktiskais šoks (tā pazīmes
ir izsitumi, hipotensija, paātrināta sirdsdarbība, sēkšana, klepošana, šķaudīšana un apgrūtināta elpošana) pat pacientiem, kuriem iepriekšējās infūzijas reizēs reakcijas nav novērotas. • Pārejošs neinfekciozs meningīts (tā pazīmes ir galvassāpes, bailes no gaismas vai gaismas nepanesība, stīvs kakls). • Pārejoši eritrocītu skaita samazināšanās gadījumi (atgriezeniska hemolītiskā anēmija/hemolīze). • Īslaicīgas ādas reakcijas (blakusparādības uz ādas). • Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās (pārbaude nieru funkcijas noteikšanai) un/vai akūta nieru mazspēja (tās pazīmes ir sāpes muguras apakšdaļā, nogurums, urīna daudzuma samazināšanās). • Tādas tromboemboliskas reakcijas kā miokarda infarkts (žņaugšana krūškurvja apvidū līdz ar sajūtu, ka sirds sitas pārāk ātri), insults (sejas, roku vai kāju muskuļu vājums, grūtības runāt vai saprast citus runātājus), plaušu embolija (elpas trūkums, sāpes krūtīs un nogurums) un dziļo vēnu tromboze (sāpes kādā ekstremitātē un tās pietūkums). • Ar transfūziju saistīta akūta plaušu bojājuma (TRALI) gadījumi, kas izraisa hipoksiju (skābekļa trūkumu), aizdusu (apgrūtinātu elpošanu), tahipnoju (ātru elpošanu), cianozi (skābekļa trūkumu asinīs), drudzi un hipotensiju.
Citas blakusparādības:
Ļoti bieži (var būt vairāk nekā 1 infūzijā no 10): • galvassāpes
Bieži (var būt ne vairāk kā 1 infūzijā no 10): • tahikardija (palielināta sirds aktivitāte) • hipotensija (zems asinsspiediens) • drudzis (paaugstināta ķermeņa temperatūra) • drebuļi (aukstuma sajūta ar drebuļiem) vai trīsas • slikta dūša • vemšana • muguras sāpes • mialģija (muskuļu sāpes)
Retāk (var būt ne vairāk kā 1 infūzijā no 100): • paaugstināta jutība • gripa • reibonis (kustību (šūpes) slimība) • trīce (trīcēt) • fotofobija (pārmērīgs jutīgums pret gaismu) • vertigo • hipertensija (augsts asinsspiediens) • sēkšana • sāpes vēderā (tai skaitā sāpes vēdera augšējā daļā) • caureja • gāzu uzkrāšanās vēderā • nieze • izsitumi • diskomforta sajūta locekļos • muskuļu spazmas un muskuļu saspringums
59

• kakla sāpes • sāpes ekstremitātēs • diskomforta sajūta krūtīs/sāpes krūtīs • nogurums • aukstuma sajūta • vājuma sajūta • perifēra tūska • paātrināta sirdsdarbība • trīsas • kontūzija • urīnceļu infekcija • aseptisks meningīts (neinfekciozs meningīts) • samazināts sarkano asins šūnu un balto asins šūnu skaits • anoreksija (apetītes trūkums) • bezmiegs • saknīšu sindroms (kakla vai muguras sāpes un citi simptomi, piemēram, nejutīguma, kņudēšanas
un vājuma sajūta rokās vai kājās) • vazovagāla sinkope (īslaicīgs samaņas zudums) • konjunktivīts (acu konjunktīvas iekaisums) • makulopātija (mākulas, kas atrodas acs tīklenē, saslimšana) • neskaidra redze • ausu sāpes • cianoze (ādas krāsas maiņa uz zilganu) • paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens • piesarkums (līdz pietvīkumam) • hematoma • tromboze • limfostāze • aizdusa (apgrūtināta elpošana) • deguna asiņošana • deguna izdalījumi uz rīkles mugurējās sieniņas (pārāk daudz gļotu) • sāpes deguna blakusdobumos • augšējo elpceļu klepus sindroms • diskomforta sajūta vēderā un vēdera uzpūšanās • sausa mute • hematemēze (asiņu vemšana) • pinnes • alopēcija • hiperhidroze (pārmērīga svīšana) • ekhimoze (liels asinsizplūdums ādā) • eritēma (ādas apsārtums) • artralģija (locītavu sāpes) • diskomforta sajūta skeletā-muskuļos • ar infūziju saistītas reakcijas un reakcijas infūzijas vietā (tai skaitā apsārtums infūzijas vietā un
sāpes infūzijas vietā) • nervozitāte • gripai līdzīga saslimšana • vispārēja fiziskās veselības pasliktināšanās • samazināta hemoglobīna koncentrācija • retikulocītu skaita palielināšanās • palēnināta sirdsdarbība
60

Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Novērots, ka galvassāpju, drebuļu, drudža, sliktas dūšas, vemšanas, zema asinsspiediena, paātrinātas sirdsdarbības un muguras sāpju sastopamība bērniem bija lielāka nekā pieaugušajiem. Par cianozi (skābekļa trūkumu asinīs) ziņots vienam bērnam, bet pieaugušajiem ne.
Blakusparādības var mazināt, devu mainot uz 50 mg/ml Flebogamma DIF. Ja blakusparādības pastiprinās, konsultējieties ar ārstu.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Flebogamma DIF
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma un kastītes pēc “Der. līdz”.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C. Nesasaldēt.
Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam. Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka šķīdums ir duļķains vai satur nogulsnes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Flebogamma DIF satur
- Aktīvā viela ir cilvēka normālais imūnglobulīns (IVIg). Viens ml satur 100 mg cilvēka normālā imūnglobulīna (IVIg), no kura 97% ir IgG.
Katrs 50 ml flakons satur 5 g cilvēka normālā imūnglobulīna. Katrs 100 ml flakons satur 10 g cilvēka normālā imūnglobulīna. Katrs 200 ml flakons satur 20 g cilvēka normālā imūnglobulīna.
IgG apakšklašu procentuālā attiecība ir aptuveni 66,6% IgG1, 27,9% IgG2, 3,0% IgG3 un 2,5% IgG4. Preparāts satur nelielu daudzumu IgA (mazāk par 100 mikrogramiem/ml).
- Citas sastāvdaļas ir sorbīts un ūdens injekcijām (sīkāku informāciju par sastāvdaļām skatīt 2. punktā).
Flebogamma DIF ārējais izskats un iepakojums
Flebogamma DIF ir šķīdums infūzijām. Dzidrs vai viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums.
Flebogamma DIF ir pieejams flakonos pa 5 g/50 ml, 10 g/100 ml un 20 g/200 ml. Iepakojuma lielums ir 1 flakons. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
61

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Instituto Grifols, S.A. Can Guasc, 2 - Parets del Vallès 08150 Barselona – Spānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

AT/BE/BG/CY/EE/EL/ES/HR/HU/IE/LV/ LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK Instituto Grifols, S.A. Tel: +34 93 571 01 00

CZ Grifols S.R.O. Tel: +4202 2223 1415

DE Grifols Deutschland GmbH Tel: +49 69 660 593 100

DK/FI/IS/NO/SE Grifols Nordic AB Tel: +46 8 441 89 50

FR Grifols France Tél: +33 (0)1 53 53 08 70

IT Grifols Italia S.p.A. Tel: +39 050 8755 113

PL Grifols Polska Sp. z o. o. Tel: +48 22 378 85 60

PT Grifols Portugal, Lda. Tel: +351 219 255 200

UK Grifols UK Ltd. Tel: +44 845 2413090

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem (sīkāku informāciju skatīt 3. punktā):

Devas un lietošanas veids

Deva un dozēšanas režīms ir atkarīgs no indikācijas.

Deva jāpielāgo individuāli katram pacientam atkarībā no farmakokinētiskās un klīniskās reakcijas. Pacientiem ar pazeminātu ķermeņa masu vai lieko svaru devu var būt nepieciešams pielāgot atbilstoši ķermeņa masai. Turpmākās lietošanas shēmas ir dotas kā vadlīnijas.

Ieteicamās devas ir apkopotas tabulā:

Indikācija Aizstājterapija: Primārie imūndeficīta sindromi

Deva

Injekciju biežums

Sākuma deva: 0,4–0,8 g/kg ĶM Balstdeva:
0,2–0,8 g/kg ĶM

katras 3–4 nedēļas

62

Indikācija Sekundāri imūndeficīti Imūnmodulācija: Primārā imūnā trombocitopēnija

Deva

Injekciju biežums

0,2–0,4 g/kg ĶM katras 3–4 nedēļas

0,8–1 g/kg ĶM vai

1. dienā, ko var atkārtot reizi 3 dienās

Gijēna–Barē (Guillain Barré) sindroms Kavasaki (Kawasaki) slimība Hroniska, iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija (HIDP)

0,4 g/kg ĶM/d 0,4 g/kg ĶM/d 2 g/kg ĶM Sākuma deva: 2 g/kg KM

2–5 dienas 5 dienas vienā devā kopā ar acetilsalicilskābi
dalītās devās 2–5 dienas

Multifokāla motoriska neiropātija (MMN)

Balstdeva: 1 g/kg KM
Sākuma deva: 2 g/kg KM

katras 3 nedēļas 1–2 dienas dalītās devās 2–5 dienas pēc kārtas

Balstdeva: 1 g/kg KM

katras 2–4 nedēļas

vai

vai

2 g/kg KM

katras 4–8 nedēļas dalītās devās 2– 5 dienas pēc kārtas

Flebogamma DIF ievada intravenozi ar sākotnējo ātrumu 0,01 ml/kg ĶM/min pirmo 30 minūšu laikā. Ja panesība ir laba, ievadīšanas ātrumu palielina līdz 0,02 ml/kg/min nākamo 30 minūšu laikā. Ja panesība ir laba, ievadīšanas ātrumu palielina līdz 0,04 ml/kg/min nākamo 30 minūšu laikā. Ja pacients infūziju panes labi, ātrumu var vēl palielināt par 0,02 ml/kg/min ik pēc 30 minūšu intervāla maksimāli līdz 0,08 ml/kg/min.

Saņemti ziņojumi, ka nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums IVIg ievadīšanas laikā pieaug, palielinoties infūzijas ātrumam. Veicot pirmās infūzijas, infūzijas ātrumam jābūt lēnam. Ja nenovēro nevēlamās blakusparādības, nākamo infūziju laikā infūzijas ātrumu var lēnām palielināt līdz maksimālajam ātrumam. Pacientiem, kuriem novēro nevēlamās blakusparādības, nākamo infūziju laikā infūzijas ātrumu ieteicams samazināt un ierobežot maksimālo ātrumu līdz 0,04 ml/kg/min vai ievadīt IVIg 5% koncentrācijā.

Pediatriskā populācija

Devas bērniem neatšķiras no devām pieaugušajiem, jo tās tiek aprēķinātas atkarībā no slimības un bērna ķermeņa masas.

Nesaderība

Flebogamma DIF nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem preparātiem vai intravenoziem šķīdumiem, un tas ir jāievada atsevišķas infūzijas veidā.

Īpaša piesardzība lietošanā

Sorbīts

Katrs šo zāļu ml satur 50 mg sorbīta. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.

63

Jaundzimušajiem un maziem bērniem (0–2 gadu vecumā) iedzimta fruktozes nepanesība (HFI) var vēl nebūt diagnosticēta un var būt nāvējoša, tāpēc viņi nedrīkst lietot šīs zāles. Vairāk nekā 2 gadus veciem pacientiem ar HFI attīstās spontāna nepatika pret fruktozi saturošiem produktiem, un tā var kombinēties ar dažādu simptomu sākumu (vemšanu, gremošanas sistēmas traucējumiem, apātiju, aizkavētu gan augšanu, gan pieņemšanos svarā). Tāpēc pirms Flebogamma DIF saņemšanas jāievāc katra pacienta sīka anamnēze attiecībā uz HFI simptomiem. Netīšas lietošanas gadījumā un tad, ja ir aizdomas par fruktozes nepanesību, infūzija nekavējoties jāpārtrauc, jāatjauno normāls glikozes līmenis asinīs un ar intensīvās terapijas palīdzību jāstabilizē orgānu darbība. Traucēta asins glikozes līmeņa noteikšana nav gaidāma. Ļoti ieteicams katru reizi, ievadot pacientam Flebogamma DIF, pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru, lai saglabātu saikni starp pacientu un zāļu sērijas numuriem. Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Zāles pirms lietošanas ir jāsasilda līdz istabas temperatūrai (ne vairāk par 30ºC). Šķīdumam jābūt dzidram vai viegli opalescējošam. Nelietot Flebogamma DIF, ja pamanāt, ka šķīdums ir duļķains vai satur nogulsnes. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
64