Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Finasteride Accord 5 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 5 mg finasterīda (Finasteridum).

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts (90,95 mg).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes.

Zilas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes, kas ir gludas no vienas puses un ar iespiedumu “F5” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Finasterīda 5 mg tabletes ir paredzētas labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) ārstēšanai un kontrolei, lai:

veicinātu palielinātas prostatas regresiju, uzlabotu urīna plūsmu un ar LPH saistītos simptomus;

samazinātu akūtas urīna aiztures gadījumus un nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās, tostarp, transuretrālas prostatas rezekcijas (TUPR) un prostatektomijas.

Finasterīda 5 mg tabletes lietojamas tikai pacientiem ar palielinātu prostatu (prostatas tilpums lielāks par apmēram 40 ml).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tikai perorālai lietošanai.

Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā, lietojot kopā ar uzturu vai bez tā. Tablete jānorij nesasmalcinātā veidā, to nedrīkst dalīt vai sasmalcināt (skatīt 6.6. apakšpunktu). Pat ja uzlabojums novērojams jau pēc neilga laika, ārstēšanu var būt nepieciešams turpināt vismaz 6 mēnešus, lai objektīvi noteiktu, vai sasniegta atbilstoša pacienta atbilde uz ārstēšanu.

Devas gados vecākiem cilvēkiem

Devas pielāgošana nav nepieciešama, lai arī farmakokinētikas pētījumi uzrādījuši, ka finasterīda eliminācijas ātrums nedaudz samazinās pacientiem vecākiem par 70 gadiem.

Devas aknu mazspējas gadījumā

Aknu mazspējas ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav pētīta (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Devas nieru mazspējas gadījumā

Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju (pat ar tik zemu kreatinīna klīrensu kā 9 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama, jo farmakokinētikas pētījumos netika atklāts, ka nieru mazspēja ietekmētu finasterīda elimināciju. Finasterīds nav pētīts pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret finasterīdu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Kontrindicēts sievietēm un bērniem (skatīt 4.4., 4.6. un 6.6. apakšpunktu).

Grūtniecība - Lietošana sievietēm grūtniecības laikā vai grūtniecības iespējamas iestāšanās laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu „Grūtniecība un barošana ar krūti”, „Saskare ar finasterīdu – risks vīriešu dzimuma auglim”).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vispārēji brīdinājumi:

• Pacienti ar lielu atlieku urīna tilpumu un/vai ļoti samazinātu urīna plūsmu rūpīgi jānovēro, lai izslēgtu obstruktīvu uropātiju.

• Pacientiem, kurus ārstē ar finasterīdu, jāapsver urologa konsultācija.

• Pirms ārstēšanas sākšanas ar finasterīdu jāizslēdz obstrukcijas iespēja prostatas trīsdaivu augšanas rakstura dēļ.

• Nav lietošanas pieredzes pacientiem ar aknu mazspēju. Tā kā finasterīds tiek metabolizēts aknās (skatīt 5.2. apakšpunktu), ieteicama piesardzība pacientiem ar pavājinātu aknu darbību, jo finasterīda līmenis plazmā šādiem pacientiem var būt paaugstināts.

• Šīs zāles satur laktozes monohidrātu. Pacienti ar retām iedzimtām galaktozes nepanesamības problēmām, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nedrīkst lietot šīs zāles.

• Lai izvairītos no traucējošiem sarežģījumiem, ir svarīgi rūpīgi kontrolēt pacientus ar lielu atlikušo urīnu un/vai stipri samazinātu urīna plūsmu. Cita iespēja ir operācija.

Ietekme uz prostatas specifisko antigēnu (PSA) un prostatas vēža noteikšanu:

Pacientiem ar prostatas vēzi, ko ārstē ar finasterīdu, vēl nav konstatēts klīniskais guvums. Pacienti ar LPH un paaugstinātu seruma prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeni tika monitorēti kontrolētos klīniskos pētījumos ar sērijveida PSA un prostatas biopsiju. Šajos LPH pētījumos finasterīds neizmainīja prostatas vēža atklāšanas ātrumu, kā arī kopējais saslimstības biežums ar prostatas vēzi būtiski neatšķīrās pacientiem, kuri tika ārstēti ar finasteridīnu vai placebo. Pirms finasterīda terapijas sākuma un periodiski ārstēšanas laikā pacientiem jāveic digitāla rektāla izmeklēšana un, ja nepieciešams, prostatas specifiskā antigēna (PSA) noteikšanu serumā, lai izslēgtu prostatas vēzi. Seruma PSA izmanto arī prostatas vēža noteikšanai. Parasti sākotnējais PSA līmenis >10 ng/ml (Hybritech) liek veikt turpmāku izvērtēšanu un apsvērt biopsijas nepieciešamību; PSA līmenī no 4 līdz 10 ng/ml ieteicama turpmāka izvērtēšana. Pastāv nozīmīga PSA līmeņu daļēja pārklāšanās vīriešiem ar prostatas vēzi un bez tā. Tāpēc vīriešiem ar LPH normālas PSA vērtības neizslēdz prostatas vēzi, neatkarīgi no ārstēšanas ar finasterīdu.

Sākotnējais PSA <4 ng/ml līmenis neizslēdz prostatas vēzi.

Finasterīds izraisa PSA koncentrācijas samazināšanos serumā par apmēram 50% pacientiem ar LPH pat prostatas vēža gadījumā. Šis PSA līmeņa serumā samazinājums pacientiem ar LPH, kas tiek ārstēti ar finasterīdu, jāapsver, novērtējot PSA datus, un tas neizslēdz vienlaicīgu prostatas vēzi. Šis samazinājums ir iepriekš paredzams kopējā PSA vērtību amplitūdā, lai arī tas var variēt starp individuāliem pacientiem. Pacientiem, kas ārstēti ar finasterīdu sešus mēnešus vai ilgāk, PSA vērtībām jābūt divreiz lielākām, salīdzinot ar normālo amplitūdu neārstētiem vīriešiem. Šī pielāgošanās saglabā PSA pārbaudes jutību un specifiku un uztur tās spēju noteikt prostatas vēzi.

Jebkura ilgstoša PSA līmeņu palielināšanās pacientiem, kas tiek ārstēti ar finasterīdu, rūpīgi jānovērtē, tostarp apsverot sliktu līdzestību finasterīda terapijai.

Bezprocentu PSA (attiecība starp brīvo un kopējo PSA) finasterīds nozīmīgi nepazemina, un tas saglabājas pastāvīgs pat finasterīda ietekmē.

Finasterīds nozīmīgi nesamazina bezprocentu PSA (attiecību starp brīvo un kopējo PSA), un tas saglabājas nemainīgs pat finasterīda ietekmē.

Kad bezprocentu PSA tiek izmantots prostatas vēža noteikšanā, pielāgojumi nav nepieciešami.

Sievietes, kam ir vai var iestāties grūtniecība, nedrīkst rīkoties ar sasmalcinātām vai salauztām finasterīda tabletēm, jo pastāv finasterīda uzsūkšanās iespēja un tai sekojošs potenciāls risks vīrišķā dzimuma auglim. Finasterīda tabletēm ir apvalks, kas novērš saskari ar aktīvo vielu, ja tabletes nav salauztas vai sasmalcinātas (skatīt 4.6. un 6.6. apakšpunktu).

Zāļu/laboratorisko testu mijiedarbība

Ietekme uz PSA līmeņiem
Seruma PSA koncentrācija ir saistīta ar pacienta vecumu un prostatas tilpumu, un prostatas tilpums ir saistīts ar pacienta vecumu. Ja tiek izvērtēti PSA laboratorisko testu rādītāji, jāņem vērā, ka PSA līmenis pazeminās ar finasterīdu ārstētiem pacientiem. Lielākai daļai pacientu terapijas pirmajos mēnešos novēro strauju PSA līmeņa pazemināšanos, pēc kā PSA līmenis stabilizējas ar jaunu bāzes vērtību. Tādēļ tipiskiem pacientiem, kuri ar finasterīdu ārstēti sešus mēnešus vai ilgāk, PSA vērtība jādubulto, lai to salīdzinātu ar PSA normas robežās neārstētiem vīriešiem. Klīnisko interpretāciju skatīt 4.4. apakšpunktā „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”, „Ietekme uz prostatas specifisko antigēnu (PSA) un prostatas vēža noteikšanu”.

Krūts vēzis vīriešiem
Ziņots par krūts vēzi vīriešiem, kuri lietojuši 5 mg finasterīdu klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā. Ārstiem jāinformē savi pacienti nekavējoties ziņot par jebkādām izmaiņām krūšu audos, piemēram, sabiezējumiem, sāpēm, ginekomastiju vai izdalījumiem no krūšu galiem.

Lietošana pediatriskiem pacientiem
Finasterīds nav paredzēts lietošanai bērniem.
Drošums un efektivitāte bērniem nav noteikta.

Laktoze
Tabletes satur laktozes monohidrātu. Pacienti ar jebkuru no šādiem ģenētiskiem defektiem nedrīkst lietot šīs zāles: galaktozes nepanesamība, kopējais laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija.

Garastāvokļa pārmaiņas un depresija

Ziņots, ka pacientiem, kas tika ārstēti ar 5 mg finasterīda, radās šādas garastāvokļa pārmaiņas:

nomākts garastāvoklis, depresija un retāk pašnāvnieciskas domas. Pacienti ir jānovēro, lai

konstatētu psihisku traucējumu simptomus, un, ja tādi rodas, pacientam jāiesaka meklēt

medicīnisku palīdzību.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm. Finasterīds, šķiet, nozīmīgi neietekmē ar citohromu P450 saistīto zāles metabolizējošo enzīmu sistēmu.

Lai gan risks, ka finasterīds varētu ietekmēt citu zāļu farmakokinētiku ir novērtēts kā neliels, pastāv iespēja, ka citohroma P450 3A4 inhibitori un induktori ietekmēs finasterīda koncentrāciju plazmā. Tomēr, ņemot vērā pierādītās drošuma robežas, jebkura paaugstināšanās, kas saistīta ar šo inhibitoru vienlaicīgu lietošanu, nevarētu būt klīniski nozīmīga.

Šādas zāles pētītas cilvēkiem un klīniski nozīmīga mijiedarbība nav atklāta: propranolols, digoksīns, glibenklamīds, varfarīns, teofilīns, fenazons un antipirīns.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība: finasterīds ir kontrindicēts sievietēm grūtniecības vai tās iespējamas iestāšanās laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu „Kontrindikācijas”).

Tā kā II tipa 5α-reduktāzes inhibitori spēj kavēt testosterona pārvēršanos par dihidrotestosteronu, tāpēc, ja šīs zāles, tostarp finasterīds, tiktu lietots grūtniecēm, tās var izraisīt vīrišķā dzimuma augļu ārējo dzimumorgānu patoloģijas.

Saskare ar finasterīdu – risks vīriešu dzimuma auglim.

Sievietes, kam ir vai var iestāties grūtniecība, nedrīkst rīkoties ar sasmalcinātām vai salauztām finasterīda tabletēm, jo pastāv finasterīda uzsūkšanās iespēja un tai sekojošs potenciāls risks vīriešu dzimuma auglim (skatīt 4.6. apakšpunktu „Grūtniecība un barošana ar krūti”).

Finasterīda tabletes ir apvalkotas, un tā tiek novērsta iespēja saskarties ar aktīvo vielu normālas rīkošanās apstākļos ar noteikumu, ka tabletes netiek salauztas vai sasmalcinātas.

Pacientu, kuri lietoja pa 5 mg finasterīda dienā, spermā tika atklāts neliels finasterīda daudzums. Nav zināms, vai vīriešu dzimuma auglis, kura māte pakļauta tāda pacienta spermas ietekmei, kurš tiek ārstēts ar finasterīdu, var tikt negatīvi ietekmēts. Ja pacienta seksuālai partnerei ir iestājusies grūtniecība vai tā varētu būt iestājusies, pacientam ieteicams līdz minimumam samazināt partneres saskarsmi ar spermu.

Barošana ar krūti: Finasteride 5 mg tabletes nav paredzētas lietošanai sievietēm. Nav zināms, vai finasterīds izdalās cilvēka pienā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav pieejami dati, kas liecinātu, ka finasterīdam piemīt ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Visbiežākās nevēlamās blakusparādības ir impotence un samazināta dzimumtieksme. Šīs nevēlamās blakusparādības parādās ārstēšanas sākumā un lielākajai daļai pacientu izzūd, turpinot ārstēšanu.

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un/vai pēcreģistrācijas lietošanas pieredzē ar Finasteride 5 mg tabletēm un/vai zemākām finasterīda devām, ir uzskaitītas tabulā.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir noteikts šādi:

Ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz ≥1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nevēlamo blakusparādību biežumu pēcreģistrācijas lietošanas periodā nevar noteikt, jo informācija par blakusparādībām ir iegūta no spontāniem ziņojumiem.

Bez tam klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par vīriešu krūts vēzi (skatīt 4.4. apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Prostatas simptomu medikamentoza terapija (MTOPS)

MTOPS pētījumā salīdzināja finasterīdu pa 5 mg dienā (n = 768), doksazosīnu pa 4 vai 8 mg dienā (n = 756), kombinētu terapiju pa 5 mg finasterīda dienā un 4 vai 8 mg doksazosīna dienā (n = 786) un placebo (n = 737). Šai pētījumā kombinētas terapijas drošums un panesamība kopumā bija līdzīga kā atsevišķām sastāvdaļām. Ejakulācijas traucējuma sastopamības biežums pacientiem, kuri saņēma kombinēto terapiju, bija salīdzināms ar šīs nevēlamās blakusparādības biežuma summu divām minētajām monoterapijām.

Citi ilgtermiņa dati
7 gadu placebo kontrolētā pētījumā ar 18882 veseliem vīriešiem, no kuriem 9060 bija analīzei pieejami prostatas adatas biopsijas dati, prostatas vēzis tika konstatēts 803 (18.4 %) vīriešiem, kuri saņēma 5 mg finasterīdu, un 1147 (24,4 %) vīriešiem, kuri saņēma placebo. 5 mg finasterīda grupā 280 (6,4 %) vīriešiem bija prostatas vēzis ar 7-10 punktiem Gleason skalā pēc adatas biopsijas salīdzinājumā ar 237 (5,1 %) vīriešiem placebo grupā. Papildus analīzes liecina, ka 5 mg finasterīda grupā novēroto pieaugumu augstas pakāpes prostatas vēža izplatībā var izskaidrot ar noteikšanas novirzēm 5 mg finasterīda ietekmes dēļ uz prostatas tilpumu. No kopējā diagnosticētā prostatas vēža gadījumu skaita šajā pētījumā apmēram 98 % tika klasificēti ar intrakapsulāru diagnozi (T1 vai T2 klīniskā stadija). 7-10 punktu klīniskā nozīme Gleason skalā nav zināma.

Laboratoriskās pārbaudes: novērtējot PSA laboratoriskos rezultātus, jāapsver fakts, ka PSA līmenis pacientiem, kas tiek ārstēti ar finasterīdu, parasti samazinās (skatīt 4.4. apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pacienti lietojuši vienreizējas finasterīda devas līdz pat 400 mg un vairākas devas līdz pat 80 mg dienā, nepiedzīvojot nekādus kaitīgus efektus. Saistībā ar finasterīda pārdozēšanu specifiska ārstēšana netiek ieteikta.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: testosterona 5α-reduktāzes-inhibitori, ATĶ kods: G 04 CB 01

Finasterīds ir sintētisks 4-azasteroīds, specifisks, konkurējošs intracelulārā enzīma 2. tipa 5α-reduktāzes inhibitors. Enzīms pārvērš testosteronu par daudz aktīvāko androgēnu – dihidrotestosteronu (DHT). Lai normāli funkcionētu un augtu, prostatas dziedzeris un līdz ar to arī hiperplastiski prostatas audi ir atkarīgi no testosterona pārvēršanās par DHT. Labdabīgas prostatas hiperplāzijas (LPH) gadījumā, prostatas dziedzera palielināšanās ir atkarīga no testosterona pārvēršanās par DHT prostatā. Finasterīds ir ļoti efektīvs prostatā cirkulējošā DHT samazināšanā.

Finasterīds nesaistās ar androgēnu receptoriem.

Klīniskie pētījumi uzrādījuši strauju seruma DHT līmeņa samazināšanos par 70%, kas izraisa prostatas tilpuma samazināšanos. Pēc 3 mēnešiem dziedzera tilpums samazinās par aptuveni 20%, sarukšana turpinās un sasniedz apmēram 27% pēc 3 gadiem. Nozīmīga samazināšanās notiek periuretrālajā apgabalā, kas apņem tieši urīnizvadkanālu. Urodinamiskie mērījumi arī apliecinājuši nozīmīgu m. detrusor spiediena mazināšanos samazinātas obstrukcijas rezultātā.

Pēc pāris nedēļām tika panākta nozīmīga maksimālās urīna plūsmas ātruma un simptomu uzlabošanās, salīdzinot ar ārstēšanas sākumu. Atšķirība no placebo dokumentēta attiecīgi pēc 4 un 7 mēnešiem.

Visi efektivitātes raksturlielumi saglabājās 3 gadu novērošanas perioda laikā.

Četru gadu finasterīda terapijas ietekme uz akūtas urīna aiztures sastopamību, nepieciešamību pēc ķirurģiskas operācijas, simptomu vērtējumu un prostatas tilpumu:

Klīniskajos pētījumos ar pacientiem ar mēreni izteiktiem līdz smagiem LPH simptomiem, digitālā rektālā izmeklēšanā atklātu palielinātu prostatu un mazu atlieku urīna tilpumu finasterīds samazināja akūtas urīna aiztures gadījumu skaitu no 7/100 līdz 3/100 četru gadu laikā un vajadzību pēc ķirurģiskas operācijas (TUPR vai prostatektomijas) no 10/100 līdz 5/100. Šī samazināšanās bija saistīta ar uzlabošanos par 2 punktiem QUASI-AUA simptomu skalā (amplitūda 0 - 34), ilgstošu prostatas tilpuma samazināšanos par aptuveni 20% un ilgstošu urīna plūsmas ātruma palielināšanos.

Prostatas simptomu medikamentozā terapija

Prostatas simptomu medikamentozās terapijas (MTOPS) pētījums bija 4 – 6 gadus ilgs pētījums ar 3047 vīriešiem ar simptomātisku LPH, kas tika randomizēti grupās, kas saņēma 5 mg finasterīda dienā, 4 vai 8 mg doksazosīna dienā*, 5 mg finasterīda dienā kopā ar 4 vai 8 mg doksazosīna dienā* vai placebo. Primārais vērtētais raksturlielums bija laiks līdz LPH klīniskajai progresēšanai, kas tika definēta kā apstiprināts ≥ 4 punktu pieaugums simptomu skalā salīdzinājumā ar sākotnējām vērtībām, akūta urīna aizture, ar LPH saistīta nieru mazspēja, atkārtotas urīnceļu infekcijas vai urosepse vai urīna nesaturēšana. Salīdzinājumā ar placebo, ārstēšana ar finasterīdu, doksazosīnu vai kombinēto terapiju izraisīja nozīmīgu LPH klīniskās progresēšanas riska samazinājumu attiecīgi par 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) un 67% (p<0,001).

Lielākā daļa notikumu (274 no 351), kas izraisīja LPH progresēšanu, bija apstiprināts ≥4 punktu pieaugums simptomu skalā. Salīdzinājumā ar placebo, finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās simptomu skalas vērtību pasliktināšanās risks bija samazināts attiecīgi par 30% (95% TI 6 - 48%), 46% (95% TI 25 - 60%), un 64% (95% TI 48 - 75%). Akūta urīna aizture tika novērota 41 no 351 LPH progresēšanas notikumiem. Salīdzinājumā ar placebo, finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās akūtas urīna aiztures risks bija samazināts par attiecīgi 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) un 79% (p=0,001). Tikai finasterīda un kombinētās terapijas grupu rezultāti nozīmīgi atšķīrās no rezultātiem, kas iegūti, lietojot placebo.

* Deva titrēta no 1 mg līdz 4 vai 8 mg, atkarībā no zāļu panesamības 3 nedēļu ilgā periodā.

Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošums un panesamības raksturojums bija visnotaļ līdzīgs katru zāļu raksturojumam, kad tās lietotas atsevišķi. Tomēr lietojot abas zāles kopā, biežāk tika novērotas ar „nervu sistēmu” un „uroģenitālo sistēmu” saistīto orgānu klašu blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Perorālā finasterīda biopieejamība ir apmēram 80%. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta apmēram 2 stundu laikā pēc zāļu lietošanas, un uzsūkšanās tiek pabeigta pēc 6 – 8 stundām.

Izkliede

Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir apmēram 93%.

Plazmas klīrenss un izkliedes tilpums ir attiecīgi apmēram 165 ml/min (70 – 279 ml/min) un 76 l (44 - 96 l). Pēc atkārtotas lietošanas novērota neliela finasterīda daudzuma uzkrāšanās. Pēc 5 mg dienas devas lietošanas aprēķināts, ka zemākā stabilā finasterīda koncentrācija ir 8 – 10 ng/ml, kas saglabājās stabila visu laiku.

Biotransformācija:

Finasterīds tiek metabolizēts aknās. Finasterīds nozīmīgi neietekmē citohroma P 450 enzīmu sistēmu. Noteikti divi metabolīti ar zemu 5α-reduktāzes inhibējošu iedarbību.

Eliminācija

Plazmas pusperiods vidēji ir 6 stundas (4 – 12 stundas) (vīriešiem > 70 gadiem: 8 stundas, 6 – 15 stundu diapazonā). Pēc radioaktīvi iezīmēta finasterīda lietošanas aptuveni 39% (32 – 46%) no devas tika izvadīti ar urīnu metabolītu veidā. Urīnā praktiski netika atklāts neizmainīts finasterīds. Apmēram 57% (51 – 64%) no kopējās devas tika izvadīti ar izkārnījumiem.

Atklāts, ka finasterīds šķērso hematoencefālisko barjeru. Neliels finasterīda daudzums atklāts ārstēto pacientu sēklas šķidrumā. Divos pētījumos ar veseliem vīriešiem (n=69), kas saņēma finasterīdu pa 5 mg dienā 6 – 24 nedēļas, finasterīda koncentrācija spermā svārstījās no nenosakāmas (<0,1 ng/ml) līdz 10,54 ng/ml. Agrākā pētījumā, izmantojot mazāk jutīgu pārbaudi, finasterīda koncentrācijas spermā 16 vīriešiem, kas saņēma finasterīdu 5 mg dienā, svārstījās no nenosakāmas (<1,0 ng/ml) līdz 21 ng/ml. Tātad, balstoties uz 5 ml ejakulāta tilpumu, finasterīda noteiktais daudzums spermā bija 50 - 100 reizes mazāks nekā finasterīda deva (5 μg), kam nebija ietekmes uz cirkulējošo DHT līmeni vīriešiem (skatīt arī 5.3. apakšpunktu).

Pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem, kam kreatinīna klīrenss bija 9 – 55 ml/min, vienas ¹⁴C-finasterīda devas sadalījums neatšķīrās no sadalījuma veseliem brīvprātīgiem (skatīt 4.2. apakšpunktu). Arī saistīšanās ar olbaltumiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem neatšķīrās. Daļa metabolītu, kas parasti izdalās caur nierēm, izdalījās ar izkārnījumiem. Tādējādi izdalīšanās ar izkārnījumiem palielinās proporcionāli metabolītu izvadīšanas samazinājumam ar urīnu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kam netiek veikta dialīze, devas pielāgošana nav nepieciešama.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Reprodukcijas toksikoloģijas pētījumos ar žurku tēviņiem novēroja samazinātu prostatas un sēklas pūslīšu masu, samazinātu sekrēciju no pārējiem dzimumdziedzeriem un samazinātu auglības indeksu (ko izraisījis primārais finasterīda farmakoloģiskais efekts). Šo atklājumu klīniskā nozīme nav skaidra.

Tāpat kā ar citiem 5-alfa reduktāzes inhibitoriem, lietojot finasterīdu grūsnības periodā, novēroja vīriešu dzimuma žurku embriju feminizāciju. Intravenoza finasterīda ievadīšana grūsnām rēzus mērkaķu mātītēm devās līdz pat >800 ng dienā visā embrija un augļa attīstības periodā, neradīja nekādas patoloģijas vīriešu dzimuma augļiem. Šī deva ir apmēram 60 - 120 reizes augstāka nekā vielas aprēķinātais daudzums vīrieša, kas lieto 5 mg finasterīda, spermā, kuras iedarbībai varētu tikt pakļauta sieviete. Saskaņā ar Rēzus modeļu saistību ar cilvēka embrija attīstību, perorāla finasterīda lietošana pa 2 mg/kg dienā (sistēmiskā ietekme (AUC) mērkaķiem bija nedaudz augstāka (3x) nekā vīriešiem, kas lieto 5 mg finasterīda, jeb apmēram 1 līdz 2 miljonus reizes lielāka nekā novērtētais finasterīda daudzums spermā) grūsnām mērkaķu mātītēm izraisīja ārējo dzimumorgānu patoloģijas vīriešu dzimuma augļiem. Vīriešu dzimuma augļiem citas pārmaiņas netika novērotas, un sieviešu dzimuma augļiem netika novērotas nekādas ar finasterīdu saistītas patoloģijas neatkarīgi no devas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Laktozes monohidrāts

Mikrokristāliska celuloze (E460),

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Laurilmakrogolglicerīdi

Nātrija cietes glikolāts (A tips)

Magnija stearāts (E572)

Apvalks:

Hipromeloze (E464)

Titāna dioksīds (E 171)

Indigo karmīns (E132)

Makrogols 6000

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Necaurspīdīgs, balts (PVH – PVdH/Alumīnija) blisters.

Finasterīda 5 mg tabletes ir iepakotas blistera iepakojumos pa 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 vai 120 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Sievietes, kam ir vai var iestāties grūtniecība, nedrīkst rīkoties ar finasterīda tabletēm, it īpaši ja tās ir sasmalcinātas vai salauztas, jo pastāv finasterīda uzsūkšanās iespēja un tai sekojošs potenciāls risks vīrišķā dzimuma auglim (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

08-0390

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 22. decembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 28. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018