Dried Factor VIII Fraction Type 8Y

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1.ZĀĻU NOSAUKUMS

Faktora VIII sausā frakcija, tips 8Y 25 SV/ml, pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Faktora VIII sausā frakcija tips (8Y) (Factor VIII coagulationis humanus) ir pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai, kas nomināli vienā flakonā satur 250 SV vai 500 SV VIIIF ar vismaz 400 SV vai 800 SV fon Villebranda faktora (Factor humanus von Willebrandi).

Pēc izšķīdināšanas 10 ml (250 SV) vai 20 ml (500 SV) sterilizēta ūdens injekcijām šķīduma viens ml satur aptuveni 25 SV cilvēka asinsreces VIII faktora (kā noteikts ar aktivitātes testu) un vismaz 40 SV cilvēka fon Villebranda faktora (kā noteikts ar antigēnu).

VIIIF iedarbības stiprums noteikts, izmantojot Eiropas Farmakopejas hromogēnisko testu. VIIIF specifiskā aktivitāte 8Y ir ne mazāka par 2 SV/mg proteīna.

FVF stiprums (SV) ir noteikts pēc ristocetīna kofaktora aktivitātes (FVF:RCo) un ar ELISA antigēna metodi, salīdzinot ar starptautisko standartu fon Villebranda faktora koncentrātam (PVO). VIIIF un FVF antigēna attiecība ir aptuveni 1 SV:3 SV. FVF:RCo specifiskā aktivitāte 8Y ir ne mazāka par 2 SV/mg proteīna.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Viens litrs pagatavotā šķīduma satur ne vairāk kā 160 mmol nātrija.

Viens litrs pagatavotā šķīduma satur ne vairāk kā 2000 SV heparīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1 Terapeitiskās indikācijas

Asiņošanas ārstēšana un profilakse pacientiem ar A hemofiliju (iedzimtu VIII faktora deficītu).

Hemorāģijas vai ķirurģiskas asiņošanas profilakse un ārstēšana fon Villebranda slimības (FVS) gadījumā, ja monoterapija ar desmopresīnu (DDAVP) nav efektīva vai ir kontrindicēta.

4.2 Devas un lietošanas veids

Devas

Terapiju drīkst sākt hemofilijas un citu hemostāzes traucējumu terapijā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

A hemofilija

Aizstājterapijas deva un ilgums ir atkarīgs no VIII faktora deficīta smaguma pakāpes, asiņošanas lokalizācijas un apjoma, kā arī pacienta klīniskā stāvokļa.

Ievadītā VIII faktora vienību skaits tiek izteikts starptautiskajās vienībās (SV), kas saistītas ar pašlaik spēkā esošo PVO standartu VIII faktora preparātiem. VIII faktora aktivitāte plazmā tiek izteikta procentos (salīdzinot ar normālu cilvēka plazmu) vai starptautiskajās vienībās (salīdzinot ar starptautisko VIII faktora standartu plazmā).

VIII faktora aktivitātes viena starptautiskā vienība atbilst aktivitātei, kāda piemīt normālas cilvēka plazmas vienā ml esošam VIII faktora daudzumam. Nepieciešamās VIII faktora devas aprēķins balstīts uz empīrisku atklājumu, ka 1 SV VIII faktora uz kg ķermeņa masas palielina VIII faktora aktivitāti plazmā par 2,5% no normālās aktivitātes, kas ir 2,5 SV/dl. Nepieciešamo devu nosaka, izmantojot šādu formulu:

Nepieciešamais vienību skaits = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora aktivitātes pieaugums (%) (SV/dl) x 0,5

Ievadītais zāļu daudzums un ievadīšanas biežums vienmēr jāsaista arī ar līdzekļa klīnisko efektivitāti katrā atsevišķā gadījumā.

Tālāk norādīto hemorāģisko komplikāciju gadījumā VIII faktora aktivitāte atbilstošo laika posmu nedrīkst samazināties zem norādītā aktivitātes līmeņa plazmā (% no normas; SV/dl). Sekojošo tabulu var izmantot devas noteikšanai asiņošanas epizodes un ķirurģiskas procedūras gadījumā:

Terapijas gaitā ieteicama atbilstoša VIII faktora līmeņa noteikšana, bet pēc izmeklējuma rezultāta nosaka devu un atkārtotas infūzijas biežumu. Sevišķi nopietnu ķirurģisku procedūru gadījumā neaizstājama ir precīza aizstājterapijas monitorēšana ar asinsreces analīzes (VIII faktora aktivitātes plazmā) palīdzību. Dažādu pacientu reakcija pret VIII faktoru var atšķirties, tādēļ tiek panākta atšķirīga noteikšanas pakāpe in vivo un dažāds eliminācijas pusperiods.

Asiņošanas ilglaicīgai profilaksei pacientiem ar smagu A hemofiliju parastā deva ir 20 - 40 SV VIII faktora uz kg ķermeņa masas ar 2 - 3 dienu starplaiku. Dažos gadījumos, īpaši jaunākiem pacientiem, var būt nepieciešams īsāks dozēšanas starplaiks vai lielāka deva.

Pacientiem jāuzrauga VIII faktora inhibitoru rašanās. Ja VIII faktora aktivitāte plazmā nesasniedz sagaidāmo līmeni vai ar adekvātu devu netiek panākta asiņošanas kontrole, jāveic laboratorisks izmeklējums, lai noteiktu, vai nav radies VIII faktora inhibitors. Pacientiem ar augstu inhibitora līmeni terapija ar VIII faktoru var nebūt efektīva un jāapsver cita veida terapija. Šādu pacientu aprūpe jāvada ārstiem ar pieredzi hemofilijas slimnieku aprūpē.

Pediatriskā populācija

Lai maziem bērniem ar A hemofiliju panāktu tādu vēlamo līmeni, kāds norādīts šajā apakšpunktā esošā tabulā, deva jāaprēķina līmenim 1,5 SV/dl/SV/kg. Atbilstošā formula ir šāda:

Nepieciešamais vienību skaits = ķermeņa masa (kg) x vēlamais VIII faktora aktivitātes pieaugums (%) (SV/dl) x 0,7

Skatīt arī 4.4 apakšpunktu.

Fon Villebranda slimība

Kopumā 1 SV/kg FVF:RCo palielina FVF:RCo līmeni asinīs par 0,02 SV/ml (2%). Jāpanāk FVF:Rco līmenis, kas nav zemāks par 0,6 SV/ml (60%), un VIIIF:C līmenis, kas nav zemāks par 0,4 SV/ml (40%). Parasti hemostāzes panākšanai ieteicams izmantot 40 - 80 SV/kg fon Villebranda faktora (FVF:RCo) un 20 - 40 SV/kg VIIIF:C.

Nepieciešamā fon Villebranda faktora sākumdeva var būt 80 SV/kg, īpaši pacientiem ar 3. tipa FVS, kad adekvāta līmeņa nodrošināšanai var būt nepieciešama lielāka deva nekā citu tipu FVS gadījumā.

Piemērota deva atkārtoti jāievada ik pēc 12 - 24 stundām. Deva un terapijas ilgums atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa, asiņošanas veida un smaguma pakāpes, kā arī FVF:RCo un VIIIF:C līmeņa.

Lietojot VIIIF saturošu fon Villebranda faktora preparātu, ārstējošam ārstam jāievēro piesardzība, jo nepārtraukta terapija var izraisīt pārmērīgu VIIIF:C paaugstināšanos. Lai izvairītos no pārmērīgas VIIIF:C līmeņa paaugstināšanās, pēc 24 - 48 ārstēšanas stundām jāapsver devas mazināšana un/vai devu ievadīšanas starplaika pagarināšana, vai tāda FVF preparāta lietošana, kas satur maz VIIIF.

Nav klīniskos pētījumos iegūtu datu, kāda reakcija pret 8Y® lietošanu ir bērniem ar FVS līdz 6 gadu vecumam.

Ievadīšanas veids

Izšķīdināt preparātu, kā aprakstīts 6.6 apakšpunktā. Preparāts jāievada intravenozi. Ieteicamais maksimālais infūzijas ātrums ir 3 ml/min.

4.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tāpat kā visu intravenozi ievadāmo proteīna preparātu gadījumā iespējama alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijas. Šis medikaments satur arī tādu cilvēka proteīnu pēdas, kas nav VIII faktors un FVF. Pacientiem rūpīgi jāuzrauga un uzmanīgi jānovēro jebkādu simptomu rašanās infūzijas laikā. Pacienti jāinformē par agrīnām paaugstinātas jutības reakciju izpausmēm, tai skaitā nātreni, ģeneralizētu nātreni, spiedošu sajūtu krūtīs, sēkšanu, hipotensiju un anafilaksi. Ja rodas šādi simptomi, pacientiem jāieteic nekavējoties pārtraukt preprāta lietošanu un sazināties ar savu ārstu. Šoka gadījumā jārīkojas atbilstoši pašlaik spēkā esošajiem šoka terapijas medicīniskajiem standartiem.

Ievadot no cilvēka asinīm vai plazmas pagatavotus medicīniskos produktus, nevar pilnīgi izslēgt infekcijas ierosinātāju pārnesi un infekcijas slimību rašanos. Tas attiecas arī uz nezināmas dabas patogēniem. Infekcijas ierosinātāju pārneses risku mazina:

• donoru atlase pēc medicīniskas iztaujāšanas, kā arī individuālo asins ziedojumu un plazmas banku skrīningizmeklēšana, lai noteiktu HBsAg un antievielas pret HIV un HCV;

• HCV genoma materiāla noteikšana plazmas bankās;

• ar modeļu vīrusiem validētos ražošanas procesos ietilpstošā vīrusu inaktivēšana/atdalīšana. Šīs procedūras uzskata par efektīvām HIV, B hepatīta un C hepatīta vīrusu gadījumā. Tām ir ierobežota nozīme neapvalkotu vīrusu, piemēram, A hepatīra vīrusa un B19 parvovīrusa, gadījumā.

Pacientiem, kam tiek ievadīti no plazmas iegūti VIIIF un FVF koncentrāti, ieteicama atbilstoša vakcinēšana (A un B hepatīts).

B19 parvovīrusa infekcija var būt nopietna grūtniecēm (augļa infekcija) un cilvēkiem ar imūndeficītu vai pastiprinātu eritrocītu veidošanos (piemēram, hemolītiskās anēmijas gadījumā).

Ir trombozes komplikāciju rašanās risks, sevišķi pacientiem ar zināmiem klīniskiem vai laboratoriskiem riska faktoriem. Tādēļ pacientiem ar šādu risku jāuzrauga agrīnas trombozes izpausmes. Atbilstoši vietējām vadlīnijām jāsāk venozās trombembolijas profilakse. Lietojot VIII faktoru saturošu fon Villebranda faktora preparātu, ārstējošam ārstam jāievēro piesardzība, jo nepārtraukta terapija var izraisīt pārmērīgu VIIIF:C paaugstināšanos. Pacientiem, kam tiek ievadīts VIII faktoru saturošs fon Villebranda faktora preparāts, jāuzrauga VIIIF:C līmenis plazmā, lai izvairītos no stabila pārmērīgi augsta VIIIF:C līmeņa plazmā, kas var palielināt trombotisku traucējumu risku.

Zināma A hemofilijas slimnieku terapijas komplikācija ir neitralizējošu antivielu (inhibitoru) veidošanās pret VIII faktoru. Šie inhibitori parasti ir IgG imunoglobulīni, kas iedarbojas pret VIII faktora asinsreci veicinošo aktivitāti, ko mēra Betezda [Bethesda] vienībās (BV) vienā ml plazmas, izmantojot modificētu testu. Inhibitoru rašanās risks korelē ar antihemofiliskā VIII faktora kopējo iedarbību, un šis risks vislielākais ir pirmajās 20 faktora iedarbības dienās. Retos gadījumos inhibitori var veidoties pēc pirmajām 100 faktora iedarbības dienām. Ar cilvēka asinsreces VIII faktoru ārstētiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga inhibitoru rašanās, izmantojot adekvātus klīniskus novērojumus un laboratoriskus izmeklējumus. Skatīt arī 4.8 apakšpunktu Nevēlamās blakusparādības.

Pacientiem ar FVS, īpaši 3. tipa FVS, var rasties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret fon Villebranda faktoru. Ja FVF:RCo aktivitāte plazmā nesasniedz sagaidāmo līmeni vai ar adekvātu devu netiek panākta asiņošanas kontrole, jāveic piemērots tests, lai noteiktu, vai nav radies fon Villebranda faktora inhibitors. Pacientiem ar augstu inhibitora līmeni terapija ar fon Villebranda faktoru var nebūt efektīva un jāapsver cita veida terapija.

Pacientu interesēs, kad vien iespējams, visos gadījumos, kad tiek ievadīta 8Y tipa izžāvēta VIII faktora frakcija, ieteicams reģistrēt preparāta nosaukumu un sērija numuru.

Palīgvielas

Heparīns (Heparin) – var izraisīt alerģiskas reakcijas un samazināt asins šūnu daudzumu, kas var ietekmēt asins sarecēšanas sistēmu. Heparīnu saturošas zāles nevajadzētu lietot pacientiem, kuriem ir bijušas heparīna izraisītas alerģiskas reakcijas.

Nātrijs (Sodium) – zāles Faktora VIII sausā frakcija, tips 8Y 25 (250iv) satur 1-1,6 mmol nātrija katrā devā. Zāles Faktora VIII sausā frakcija tips 8Y 25 SV/ml (500iv) satur 2-3,2mmol nātrija katrā devā. Jāievēro pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav zināma cilvēka asinsreces VIII faktora vai FVF preparātu mijiedarbība ar citām zālēm.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Nav veikti dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ar 8Y tipa izžāvētu VIII faktora frakciju. 8Y tipa izžāvētas VIII faktora frakcijas lietošanas drošība grūtniecības laikā cilvēkam nav noskaidrota. 8Y tipa izžāvētu VIII faktora frakciju grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā drīkst ievadīt tikai tad, ja tas ir absolūti indicēts.

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Reti novērota paaugstināta jutība vai alerģiskas reakcijas (kas var izpausties ar angioneirotisko tūsku, dedzināšanu un sāpēm infūzijas vietā, drebuļiem, pietvīkumu, ģeneralizētu nātreni, galvassāpēm, nātreni, hipotensiju, letarģiju, sliktu dūšu, nemieru, tahikardiju, spiedošu sajūtu krūtīs, tirpšanu, vemšanu, sēkšanu), un dažos gadījumos tās var progresēt līdz smagai anafilaksei. Citas blakusparādības ir muguras un cita veida sāpes, reibonis, bradikardija, sirdsklauves, klepus, garšas sajūtas traucējumi, miegainība un redzes miglošanās.

Retos gadījumos novērots drudzis.

Pacientiem ar A hemofiliju var rasties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret VIII faktoru. Šādu inhibitoru rašanās izpaudīsies ar nepietiekamu klīnisko reakciju. Šādā gadījumā ieteicams sazināties ar specializētu hemofilijas centru. 8Y lietošanas pieredze A hemofilijas gadījumā liecina, ka inhibitoru rašanās ir reta.

Pacientiem ar FVS, sevišķi 3. tipa FVS, ļoti retos gadījumos var rasties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret fon Villebranda faktoru. Šādu inhibitoru rašanās izpaudīsies ar neadekvātu klīnisko reakciju. Šādu antivielu rašanās var būt cieši saistīta ar anafilaktiskām reakcijām. Tādēļ jāvērtē, vai pacientiem, kam rodas anafilaktiskā reakcija, nav izveidojies inhibitors. Visos šādos gadījumos ieteicams sazināties ar specializētu hemofilijas centru. Nav saņemti ziņojumi, ka pacientiem, kam ārstēta FVS, radušies inhibitori pret 8Y.

Pastāv trombozes rašanās risks, īpaši pacientiem ar zināmiem klīniskiem vai laboratoriskiem riska faktoriem.

Pacientiem, kam tiek ievadīti VIII faktoru saturoši fon Villebranda faktora preparāti, stabils pārmērīgi paaugstināts VIIIF:C līmenis plazmā var palielināt trombotisku traucējumu risku.

Ilgstošos klīniskos pētījumos 1 no 57 (0,2%) iepriekš neārstētiem pacientiem, kam ievadīts 8Y, īslaicīgi radies inhibitors (titrs 0,7 BV). Vidējā faktora iedarbība pārsniedza 200 dienas visā uzraudzības periodā, kas bija līdz aptuveni 12 gadiem.

Klīniskos pētījumos nevienam iepriekš ārstētam pacientam (IĀP) neradās inhibitori. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā vairāk nekā divdesmit 8Y lietošanas gadu laikā par inhibitoru rašanos ziņots 17 pacientiem.

Informāciju par ar vīrusiem saistīto drošumu skatīt 4.4 apakšpunktā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Zāļu valsts aģentūrai,

Jersikas ielā 15,

Rīgā, LV 1003.

Tālr.: +371 67078400;

Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9 Pārdozēšana

Nav saņemti ziņojumi par cilvēka asinsreces VIII faktora vai FVF pārdozēšanas simptomiem. Masīvas pārdozēšanas gadījumā pacientiem ar FVS var rasties trombembolija.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Hemostatiski līdzekļi: asinsreces faktori, fon Villebranda faktora, asinsreces VIII faktora kombinācija. ATĶ kods: B02BD06.

VIII faktora/fon Villebranda faktora kompleksu veido divas molekulas (VIII faktors un FVF), kam ir atšķirīgas fizioloģiskās funkcijas.

Hemofilijas slimnieka asinīs VIII faktors pēc tā ievadīšanas piesaistās pie fon Villebranda faktora.

Aktivizēts VIII faktors ir aktivizēta IX faktora kofaktors un paātrina X faktora pārveidošanu par aktivizētu X faktoru. Aktivizēts X faktors protrombīnu pārveido par trombīnu. Tad trombīns pārvērš fibrinogēnu par fibrīnu, un var veidoties trombs. A hemofilija ir ar dzimumu saistīta pārmantojama asinsreces slimība, ko izraisa pazemināts VIII faktora:C līmenis un kuras rezultāts ir plaša asiņošana locītavās, muskuļos vai iekšējos orgānos, kas rodas spontāni vai arī negadījuma vai ķirurģiskas traumas rezultātā. Ar aizstājterapijas palīdzību tiek paaugstināts VIII faktora līmenis plazmā, un tas ļauj uz laiku koriģēt faktora trūkumu un noslieci uz asiņošanu.

Fon Villebranda faktora ievadīšana pacientam ar fon Villebranda faktora deficītu (fon Villebranda slimību) ļauj koriģēt hemostāzes patoloģiju divos līmeņos:

• Fon Villebranda faktors atjauno trombocītu pielipšanu asinsvada bojājuma vietā pie asinsvada sienas slāņa zem endotēlija (jo piesaistās gan pie asinsvada sienas slāņa zem endotēlija, gan pie trombocīta membrānas), tā nodrošinot primāro hemostāzi, kā to pierāda asinsteces laika samazināšanās. Šī iedarbība ir tūlītēja, un zināms, ka tā lielā mērā atkarīga no proteīna polimerizācijas pakāpes.

• Fon Villebranda faktors nodrošina aizkavētu saistītā VIII faktora deficīta korekciju. Pēc intravenozas ievadīšanas fon Villebranda faktors piesaistās pie endogēnā VIII faktora (kas pacientam rodas normāli) un, stabilizējot šo faktoru, novērš strauju tā noārdīšanu. Šādas darbības dēļ tīra fonVillebranda faktora (FVF preparāts ar zemu VIIIF līmeni) ievadīšana atjauno VIIIF:C līmeni līdz normālam, un tā ir sekundāra iedarbība pēc pirmās līdzekļa infūzijas. VIIIF:C saturoša FVF preparāta ievadīšana atjauno VIIIF:C līmeni līdz normālam uzreiz pēc pirmās infūzijas.

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

VIIIF noārdīšanas pusperiods ir aptuveni 12 stundas. Pēc ievadīšanas pacientam ar FVS FVF antigēns un RCo sasniedz lielu efektivitāti asinsritē un izzūd ar aptuveni 12 - 24 stundu pusperiodu. Tā kā FVS gadījumā FVF ievadīšana veicina normāli sintezētā VIII faktora atbrīvošanos, VIII faktora līmenis plazmā turpina paaugstināties daudzas stundas pēc līmeņa paaugstinājuma, kas saistīts ar koncentrātā esošo VIII faktoru.

Klīniskos pētījumos iegūtie dati liecina, ka vidējā VIIIF līmeņa palielināšanās ir 2,0 SV/dl/SV/kg, bet vidējā FVF:RCO palielināšanās ir 1,9 SV/dl/SV/kg.

5.3 Preklīniskie dati par drošumu

Izžāvēta VIII faktora frakcija, 8Y, ir cilvēka plazmas proteīns; tādēļ tā lietošanas drošības noteikšanai cilvēkam drošuma pārbaudes ar dzīvniekiem nav īpaši svarīgas. Taču akūtas toksicitātes pētījumos ar žurkām un pelēm pierādīts, ka preparāta viena intravenoza injekcija radīja maksimālo neletālo devu 1020 SV/kg žurkām un pelēm. Tas atbilst aptuveni 20 reizes lielākai devai nekā maksimālā deva cilvēkam.

Atkārtotas devas toksicitātes pārbaudes ar dzīvniekiem praktiski nav īstenojamas, jo pret heterologo proteīnu rodas antivielas.

Tā kā klīniskā pieredzē nav gūti pierādījumi par cilvēka plazmas asinreces VIII faktora audzēju veidošanos veicinošu un mutagēnu iedarbību, eksperimentāli pētījumi, sevišķi ar heterologām sugām, netiek uzskatīti par obligātiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1 Palīgvielu saraksts

Pagatavots šķīdums satur: proteīnus, saharozi, nātrija hlorīdu, nātrija citrātu, kalcija hlorīdu, Tris, glicīnu un heparīnu.

6.2 Nesaderība

Tā kā nav veikti saderības pētījumi, šo medikamentu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

Drīkst izmantot tikai līdzeklim pievienotas veselības uzraudzības iestāžu reģistrētas injekcijas sistēmas, jo cilvēka plazmas asinsreces VIII faktora adsorbcija uz dažu injekcijas sistēmu virsmas var izraisīt terapijas neefektivitāti.

6.3 Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Faktora VIII sausā frakcija, tips 8Y, jāuzglabā temperatūrā no 2oC līdz 8oC. Nesasaldēt. Taču īsu laiku (2 - 3 mēnešus) to var uzglabāt temperatūrā 25oC. Ja izžāvētā VIII faktora frakcija, 8Y, ir paredzēta lietošanai mājās, tās uzglabāšanai ir piemērots ledusskapis.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Derīguma termiņa beigas norādītas uz etiķetes.

Sterilizēts ūdens injekcijām, jāuzglabā temperatūrā 2°C - 25oC, un to nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes, kā arī tad, ja šķidrumā redzamas daļiņas.

6.5 Iepakojuma veids un saturs

Faktora VIII sausā frakcija, 8Y, tiek izplatīta vienas devas flakonos pa 250 SV vai 500 SV šķīdināšanai 10 ml (250 SV flakons) vai 20 ml (500 SV flakons) sterilizēta ūdens injekcijām, kas tiek izplatīts kopā ar preparātu.

Faktora VIII sausā frakcija, 8Y un sterilizēts ūdens injekcijām (šķīdināšanai) tiek izplatīti arī iepakojumos pa 10 flakoniem.

Flakoni ir liofilizēšanas flakoni, kas pagatavoti no 1. tipa stikla, un kam ir liofilizēšanas aizbāzni no halobutila sveķiem. Produkts aizvākots vakuumā. Flakona aizbāznis ir pārklāts ar noplēšamu polipropilēna vāciņu un lakotu apakšējo malu.

6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīduma pagatavošana:

Faktora VIII sauso frakciju, 8Y, drīkst šķīdināt tikai sterilizētā ūdenī injekcijām, kas tiek izplatīts kopā ar preparātu.

Pirms vāciņu noņemšanas flakons ar Faktora VIII sauso faktoru un sterilo ūdeni injekcijām, jāsasilda līdz temperatūrai 20°C – 30oC. Noņemiet vāciņu no koncentrāta un sterilizēta ūdens injekcijām, un notīriet aizbāzni ar etilspirtā samērcētu tamponu. Tad var izmantot jebkuru no sekojošām šķīduma pagatavošanas metodēm.

a) Izmantojot sterilu vienreiz lietojamu adatu un šļirci paņemiet nepieciešamo tilpumu sterilā ūdens injekcijām, un pārnesiet to uz flakonu ar Faktora VIII sauso frakciju. Caurdurot Faktora VIII sauso frakciju saturošā flakona aizbāzni, ūdens iesūksies flakonā, kurā ir vakuums.

PIEZĪME: LAI PAŅEMTU ŪDENI INJEKCIJĀM, NEDRĪKST IZMANTOT PIEVIENOTO FILTRA ADATU.

vai

b) Noņemiet aizsargvāciņu no viena divkāršās pārneses adatas gala un caur aizbāzni ieduriet to flakonā ar sterilu ūdeni injekcijām. Noņemiet aizsargvāciņu no otra adatas gala, pagrieziet flakonu ar ūdeni virs preparāta flakona un izduriet brīvo adatas galu cauri VIII faktora flakona aizbāznim. Caurdurot VIII faktora flakona aizbāzni, ūdens iesūksies flakonā, kurā ir vakuums. Neliels daudzums ūdens paliks ūdens flakonā.

Ja šķīduma pagatavošanai izmantotais ūdens neiesūcas VIII faktoru saturošajā flakonā, tajā nav vakuuma. Ja flakonā nav vakuuma vai izšķīdinātais VIII faktors veido gelu vai recekli, flakonu nedrīkst izmantot.

Flakons jāsaskalo, lai samitrinātu preparātu, un tad flakonā jāielaiž gaiss, ko var izdarīt divējādi:

a) pirms adatas izņemšanas no preparāta flakona noņemot šļirci no adatas

vai

b) atvienojot abus flakonus, vispirms noņemt pārneses adatu no ūdens flakona, bet pēc tam izņemot pārneses adatu no preparāta flakona.

Turpiniet viegli maisīt flakona saturu, līdz preparāts pilnīgi izšķīdis. 15 minūšu laikā jāiegūst dzidrs vai nedaudz opalescējošs šķīdums. Ja veidojas gels vai receklis, flakons ir jāiznīcina.

Iznīciniet visu neizlietoto sterilo ūdeni injekcijām.

Sterilu šķīdumu ievadīšanā jāievēro parastie piesardzības pasākumi.

Neizlietotie materiāli vai izmantotie materiāli jāiznīcina atbilstoši parastajiem drošības noteikumiem.

Pagatavoto šķīdumu var uzglabāt 1 stundu, temperatūrā 25oC. Pēc aizbāžņa notīrīšanas ar spirta tamponu šķīdums no flakona vienreiz lietojamā plastmasas šļircē jāiepilda caur pievienoto sterilo filtra adatu, lai šķīdumu attīrītu no visām daļiņām. Pievienojiet šļircei intravenozai injekcijai piemērotu adatu vai 'tauriņkatetru' un ievadiet preparātu ar ātrumu, kas nepārsniedz 3 ml/min (ievērojiet, ka ievadīšanas ātruma palielināšana var izraisīt blakusparādības).

Pacienti, kam jāinjicē vairāk nekā viena flakona saturs, flakonu saturu var apvienot piemērota lieluma šļircē, iepildot katra flakona saturu caur atsevišķu sterilu filtra adatu. Sterilā filtra adata paredzēta Faktora VIII sausās frakcijas, 8Y, viena flakona satura filtrēšanai.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bio Products Laboratory Limited

Dagger Lane, Elstree, Hertfordshire WD6 3BX, Lielbritānija

Tālr. +44 (0)20 8258 2200

Fakss: +44 (0)20 8258 2608

e-pasts: info@bpl.co.uk

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

99-1017

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

1999.gads/ 2010.gads

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2014.gada janvāris