Diphereline 3,75 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
113.61 €
98-0005-01
98-0005
Ipsen Pharma Biotech, France
14-JUL-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
3,75 mg
Pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
Ir apstiprināta
Ipsen Pharma SAS, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM
Diphereline 3,75 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
Triptorelinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
• Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
• Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
• Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
• Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Diphereline 3,75 mg un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Diphereline 3,75 mg lietošanas
3. Kā lietot Diphereline 3,75 mg
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Diphereline 3,75 mg
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. KAS IR Diphereline 3,75 mg UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Diphereline 3,75 mg satur triptorelīnu, kas ir līdzīgs hormonam, ko sauc par gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH analogs). Tā ir ilgstošas darbības zāļu forma, kas lēnām izdala 3,75 mg triptorelīna 1 mēneša (4 nedēļu) laikā. Vīriešiem triptorelīns samazina hormona testosterona līmeni. Sievietēm tas samazina estrogēnu līmeni.
Tās lieto:
vīriešiem lokāli progresējoša un metastātiska hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšanai,
vīriešiem augsta riska lokalizēta un lokāli progresējoša hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšanai kopā ar staru terapiju,
bērniem priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanai,
sievietēm endometriozes ārstēšanai,
sievietēm dzemdes fibromiomu ārstēšanai pirms operācijas vai tad, kad operācija tiek uzskatīta par nepiemērotu,
sievietēm noteiktu sieviešu neauglības veidu ārstēšanai. Lietojot in vitro apaugļošanai (I.V.A.E.P), šīs zāles parasti kombinē ar citiem hormoniem (t.s. gonadotropīniem).
agrīna hormonjutīga krūts vēža ārstēšanai pirmsmenopauzes vecuma sievietēm, kas ir saņēmušas ķīmijterapiju.
Diphereline 3,75 mg lieto kopā ar hormonālajām zālēm. Jums būs jālieto arī:
tamoksifēns – šīs zāles Jums vajadzēs lietot gadījumā, ja būs augsts vēža atkārtošanās risks;
vai
aromatāzes inhibitors, piemēram, eksemestāns, – ārstēšanu ar Diphereline 3,75 mg Jūs saņemsiet vismaz 6 – 8 nedēļas pirms šo zāļu lietošanas uzsākšanas.
Neaizmirstiet izlasīt kopā ar Diphereline 3,75 mg lietojamo zāļu lietošanas instrukciju.
2. KAS JUMS JĀZINA PIRMS Diphereline 3,75 mg LIETOŠANAS
Nelietojiet Diphereline 3,75 mg, ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret triptorelīnu, gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnAH), citiem GnAH analogiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Nelietojiet Diphereline 3,75 mg:
ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti,
ja Jums ir hormonneatkarīgs prostatas vēzis,
kā vienīgo prostatas vēža terapiju, ja Jums ir muguras smadzeņu kompresija vai pierādītas metastāzes muguras smadzenēs.
Ja lietojat Diphereline 3,75 mg krūts vēža ārstēšanai, nelietojiet to kopā ar aromatāzes inhibitoru, kamēr vismaz 6–8 nedēļas nav lietots Diphereline 3,75 mg.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Diphereline 3,75 mg lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
• ja Jums parādās depresīvs noskaņojums. Ir saņemti ziņojumi par depresiju, kas var būt smaga, pacientiem, kuri lieto Diphereline 3,75 mg. Ja Jūs lietojat Diphereline 3,75 mg un Jums parādās garastāvokļa izmaiņas, informējiet savu ārstu;
• ja Jūs vienlaicīgi lietojat zāles asinsreces mazināšanai, injekcijas vietā var rasties asinsizplūdums.
Vīrieši
Ja Jūs pārmērīgi lietojat alkoholu, smēķējat, ja Jums ir vai Jūsu ģimenē ir bijusi osteoporoze (stāvoklis, kas ietekmē Jūsu kaulu stiprumu), nepietiekams uzturs vai lietojat pretkrampju līdzekļus (zāles epilepsijas vai lēkmju ārstēšanai) vai kortikosteroīdus. Ja Diphereline 3,75 mg tiek lietots ilgstoši, pastāv augstāks kaulu lūzumu risks, jo īpaši, ja kāds no minētiem stāvokļiem ir attiecināms uz Jums.
Ja Jums ir sirds vai asinsvadu slimības, tai skaitā sirds ritma traucējumi (aritmija), vai ja Jūs saņemat zāles šo slimību ārstēšanai, sirds ritma traucējumu risks var paaugstināties, ja lietojat Diphereline 3,75 mg.
Ja Jums ir cukura diabēts vai sirds-asinsvadu sistēmas traucējumi.
Ārstēšanas sākumā īslaicīgi palielināsies testosterona līmenis. Tas var izraisīt vēža simptomu pastiprināšanos. Lūdzu, sazinieties ar savu ārstu, ja tā notiek. Ārsts Jums nozīmēs zāles (antiandrogēnus), lai novērstu vēža simptomu pastiprināšanos.
Tāpat kā lietojot citus GnAH analogus, arī lietojot triptorelīnu, pirmajās terapijas nedēļās atsevišķos gadījumos novērota muguras smadzeņu kompresija vai urīnizvadkanāla nosprostošanās. Ārsts Jūs novērtēs un nozīmēs atbilstošu ārstēšanu, ja radīsies šādi stāvokļi.
Pēc ķirurģiskas kastrācijas triptorelīns neizraisa turpmāku testosterona līmeņa pazemināšanos serumā un tādēļ to nevajadzētu lietot pēc orhidektomijas.
Hipofīzes vai dzimumorgānu funkcijas diagnostisko testu rezultāti, kas iegūti ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar Diphereline 3,75 mg, var būt maldinoši.
Ja Jums ir palielināta hipofīze (tās labdabīgs audzējs), par ko Jūs nezinājāt, tas var atklāties ārstēšanas laikā ar Diphereline 3,75 mg. Simptomi ir pēkšņas galvassāpes, redzes traucējumi un acu paralīze.
Sievietes
Pieaugušiem ilgstoša Diphereline 3,75 mg vai kāda cita GnAH analoga lietošana var izraisīt kaulaudu zudumu, jo īpaši, ja Jūs stipri lietojat alkoholu, smēķējat, Jūsu ģimenes anamnēzē ir osteoporoze (stāvoklis, kas ietekmē kaulu stiprumu), Jūs lietojat nepilnvērtīgu uzturu vai pretepilepsijas līdzekļus vai kortikosteroīdus. Ja Jums parādās stāvoklis, kas ietekmē kaulus - osteoporoze, sazinieties ar savu ārstu. Tas var ietekmēt ārsta izvēli attiecībā uz tālāko terapiju.
Pirmajā terapijas mēnesī Jums var būt asiņošana no maksts. Pēc tam menstruācijas pazūd. Izstāstiet savam ārstam, ja Jums turpinās asiņošana arī pēc pirmā terapijas mēneša.
Mēnešreizēm ir jāatjaunojas 2-3 mēnešu laikā kopš pēdējās injekcijas. Pirmā terapijas mēneša laikā un pēc pēdējās injekcijas Jums būtu jālieto kāda nehormonāla kontracepcijas metode.
Ja lietojat Diphereline 3,75 mg krūts vēža ārstēšanai
Ja Jums ir jebkāda veida traucējumi, kas ietekmē kaulus, piemēram, osteoporoze, informējiet ārstu. Tas var ietekmēt ārsta lēmumu par to, kādā veidā Jūs ārstēt. Ja Jums būs osteoporozes rašanās risks, ārsts pirms ārstēšanas uzsākšanas veiks Jums kaulu skenēšanu un ārstēšanas laikā Jūs uzraudzīs.
Ja Jums ir diabēts vai augsts asinsspiediens, informējiet ārstu. Ārsts ārstēšanas laikā pārbaudīs Jums cukura līmeni asinīs un asinsspiedienu.
Ja Jums ir depresija, informējiet ārstu. Ārsts var vēlēties kontrolēt Jūsu depresiju ārstēšanas laikā.
Bērni
Meitenēm, kurām ir priekšlaicīgā pubertāte var būt asiņošana no maksts pirmajā ārstēšanas mēnesī.
Ja Jums ir progresējošs galvas smadzeņu audzējs, lūdzu informējiet savu ārstu.
Ja ārstēšanu pārtrauc, parādās pubertātes pazīmes.
Meitenēm menstruācijas sāksies vidēji vienu gadu pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Jūsu ārstam jāizslēdz priekšlaicīga, citu slimību izraisīta pubertāte.
Terapijas laikā kaulos samazinās minerālvielu daudzums, bet tas normalizējas pēc terapijas pārtraukšanas.
Pastāstiet savam ārstam, ja pēc ārstēšanas pārtraukšanas Jums pēkšņi parādās sāpes gūžas locītavā.
Lūdzu, sazinieties ar savu ārstu, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem.
Citas zāles un Diphereline 3,75 mg
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Vīriešiem
Diphereline 3,75 mg var mijiedarboties ar dažām zālēm, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokainamīdu, amiodaronu un sotalolu), vai var paaugstināt sirds ritma traucējumu risku, lietojot ar citām zālēm (piemēram, metadonu (lieto atsāpināšanai un narkotiku atkarības ārstēšanai), moksifloksacīnu (antibiotisks līdzeklis), antipsihotiskiem līdzekļiem, ko lieto smagu garīgu slimību ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, vai ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Diphereline 3,75 mg nedrīkst lietot grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā.
Nelietojiet Diphereline 3,75 mg, ja Jūs vēlaties palikt stāvoklī.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pat lietojot atbilstoši norādījumiem, Diphereline 3,75 mg var izmainīt reakcijas tādā apjomā, kas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Jūs varat justies apreibis, noguris vai Jums var būt redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze. Šīs ir iespējamās saņemtās ārstēšanas vai pamatslimības blakusparādības. Ja Jums parādās kāda no šīm blakusparādībām, Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Diphereline 3,75 mg satur nātriju, bet mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija flakonā. Šīs zāles gandrīz „nesatur nātriju” un tās var lietot tad, ja jāievēro diēta ar samazinātu nātrija saturu.
3. KĀ LIETOT Diphereline 3,75 mg
Diphereline 3,75 mg Jums ievadīs ārsta uzraudzībā.
Vīriešiem
Prostatas vēža ārstēšana ar Diphereline 3,75 mg ir ilgstoša.
Augsta riska lokalizēta un lokāli progresējoša hormonatkarīga vēža gadījumā ieteicamais terapijas ilgums kopā ar staru terapiju ir 2-3 gadi.
Parastā deva ir 1 flakons Diphereline 3,75 mg, ko injicē subkutāni vai muskulī vienu reizi mēnesī (ik pēc 4 nedēļām).
Ārsts var veikt asins analīzes, lai noteiktu, cik efektīva ir ārstēšana.
Devas
Viena injekcija ik pēc 4 nedēļām.
Lietošanas veids
Intramuskulāra injekcija.
Suspensija jāpagatavo tieši pirms injicēšanas. Iegūto suspensiju nedrīkst jaukt kopā ar citām zālēm.
Uzmanību! Injekcija jāsagatavo, stingri ievērojot tālāk sniegtos norādījumus. Jāziņo par jebkuru nepilnīgu injekciju, ja nav ievadīts lielāks suspensijas tilpums par to, kas parasti paliek pāri injekcijas šļircē.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ilgumu noteiks ārsts individuāli.
Bērniem
Deva tiek pielāgota, ņemot vērā ķermeņa svaru.
Bērniem ar ķermeņa svaru virs 30 kg: viena intramuskulāra injekcija ik pēc 4 nedēļām (28 dienām).
Bērniem ar ķermeņa svaru no 20–30 kg: divas trešdaļas no vienas intramuskulāras injekcijas ik pēc 4 nedēļām (28 dienām), tas ir, ievadīt divas trešdaļas no pagatavotās suspensijas daudzuma.
Bērniem ar ķermeņa svaru zem 20 kg: puse no vienas intramuskulāras injekcijas ik pēc 4 nedēļām (28 dienām), tas ir, ievadīt pusi no pagatavotās suspensijas daudzuma.
Krūts vēzis
Diphereline 3,75 mg ieteicamā deva ir viena injekcija muskulī ik pēc 4 nedēļām (28 dienām). Ārstēšanas ilgums var būt līdz pieciem gadiem.
Diphereline 3,75 mg lieto kopā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, piemēram, eksemestānu. Ja Jums ir jālieto aromatāzes inhibitors, pirms tā lietošanas uzsākšanas Jūs vismaz 6–8 nedēļas lietosiet Diphereline 3,75 mg. Jūs saņemsiet vismaz 2 Diphereline 3,75 mg injekcijas (ar 4 nedēļu intervālu starp injekcijām) pirms tā lietošanas uzsākšanas.
Ja esat aizmirsis lietot Diphereline 3,75 mg
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Vienmēr konsultējieties ar savu ārstu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Diphereline 3,75 mg
Nepārtrauciet lietot Diphereline 3,75 mg, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Īpaši tas ir svarīgi, ja Jūs lietojat Diphereline 3,75 mg kopā ar aromatāzes inhibitoru. Tas ir tāpēc, ka ārstēšanas pārtraukšana var izraisīt estrogēnu līmeņa paaugstināšanos. Ārsts Diphereline 3,75 mg terapijas laikā kontrolēs Jums estrogēnu līmeni asinīs.
Ja Jūs pārtraucat lietot Diphereline 3,75 mg, 1 mēneša laikā kopš ārstēšanas pārtraukšanas Jums jāpārtrauc arī aromatāzes inhibitora lietošana.
Ja esat lietojis Diphereline 3,75 mg vairāk nekā noteikts
Vienmēr konsultējieties ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Tāpat kā citas zāles, arī Diphereline 3,75 mg var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Sagaidāms, ka vairums blakusparādību būs saistītas ar testosterona līmeņa izmaiņām Jūsu organismā. Tās ir karstuma viļņi un pavājināta dzimumtieksme.
Nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem: rīšanas vai elpošanas traucējumi, lūpu, sejas, rīkles vai mēles tūska, vai nātrene. Tās varētu būt smagas alerģiskas reakcijas vai angioedēmas pazīmes, kas tika novērotas retos gadījumos (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem).
Lietojot citas triptorelīnu saturošas zāles, ir ziņots par retiem infiltrātu gadījumiem subkutānas injekcijas vietā.
Citas blakusparādības, kas var rasties, ir šādas.
Vīrieši
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
- karstuma viļņi;
- vājums;
- stipra svīšana;
- muguras sāpes;
- durstīšanas sajūta kājās;
- samazināta dzimumtieksme;
- impotence.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- slikta dūša, sausums mutē;
- sāpes, asins izplūdums, apsārtums un pietūkums injekcijas vietā, muskuļu un kaulu sāpes, sāpes rokās un kājās, tūska (šķidruma aizture organisma audos), sāpes vēdera lejasdaļā, augsts asinsspiediens;
- alerģiska reakcija;
- ķermeņa masas palielināšanās;
- reibonis, galvassāpes;
- dzimumtieksmes zudums;
- depresija, garastāvokļa izmaiņas.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- trombocītu skaita palielināšanās;
- sirdspukstu sajušana;
- zvanīšana ausīs, reibonis, neskaidra redze;
- sāpes vēderā, aizcietējumi, caureja, vemšana;
- miegainība, stipri drebuļi ar svīšanu un drudzi, sāpes;
- izmaiņas dažās asins analīzēs (ieskaitot paaugstinātus aknu funkcionālos testus), paaugstināts asinsspiediens;
- ķermeņa masas zudums;
- ēstgribas zudums, palielināta ēstgriba, podagra (stipras sāpes un tūska locītavās, parasti īkšķa locītavā), cukura diabēts, pārmērīgs lipīdu daudzums asinīs;
- sāpes locītavās, krampji muskuļos, muskuļu vājums, sāpes muskuļos, pietūkums un jutīgums, sāpes kaulos;
- tirpšana vai nejutīgums;
- apgrūtināta iemigšana, uzbudināmība;
- krūšu palielināšanās vīriešiem, sāpes krūtīs, sēklinieku samazināšanas, sāpes sēkliniekos;
- apgrūtināta elpošana;
- pinnes, matu izkrišana, nieze, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene;
- celšanās naktī urinēt, apgrūtināta urinēšana;
- deguna asiņošana.
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- sarkanas vai violetas ādas krāsas izmaiņas;
- neskaidra vai traucēta redze;
- pilnuma sajūta vēderā, gāzu uzkrāšanās, patoloģiska garšas sajūta;
- sāpes krūtīs;
- apgrūtināta stāvēšana;
- gripai līdzīgi simptomi, drudzis;
- deguna/rīkles iekaisums;
- paaugstināta ķermeņa temperatūra;
- locītavu stīvums, tūska locītavās, muskuļu stīvums, osteoartrīts;
- atmiņas zudums;
- apjukums, samazināta aktivitāte, pacilātības sajūta;
- elpas trūkums guļus stāvoklī;
- čūlas;
- zems asinsspiediens.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
• izmaiņas EKG (QT intervāla pagarināšanās);
• vispārējs diskomforts;
• trauksme;
• urīna nesaturēšana.
Jūsu ārsts noteiks, kādi terapeitiski pasākumi jāveic.
Ja Jums ir palielināta hipofīze (tās labdabīgs audzējs), par ko Jūs nezinājāt, tas var atklāties ārstēšanas laikā ar Diphereline 3,75 mg. Simptomi ir pēkšņas galvassāpes, redzes traucējumi un acu paralīze.
Pacientiem, kas saņem Diphereline 3,75 mg terapiju, tāpat kā citu GnAH analogu lietošanas gadījumā, var būt palielināts leikocītu skaits.
Sievietes
Sagaidāms, ka vairums blakusparādību būs saistītas ar estrogēnu līmeņa izmaiņām Jūsu organismā. Tās ir galvassāpes, pavājināta dzimumtieksme, garastāvokļa izmaiņas, grūtības aizmigt, sāpes dzimumakta laika vai pēc tā, sāpīgas mēnešreizes, asiņošana no dzimumorgāniem, sāpes iegurnī, maksts sausums, pastiprināta svīšana, un karstuma viļņi.
Citas biežas blakusparādības, kas var rasties, ir sāpes krūts dziedzeros, muskuļu krampji, sāpīgas locītavās, svara pieaugums, slikta dūša, depresija, sāpes vai diskomforta sajūta vēderā, apsārtums, iekaisums un/vai sāpes injekcijas vietā.
Citas ziņotās blakusparādības ir: vemšana, caureja, deguna asiņošana, vispārējs diskomforts, paaugstināts asinsspiediens, muskuļu sāpes un vājums, apjukums, reibonis, menstruāciju trūkums, lūpu, sejas, rīkles un/vai mēles tūska, izsitumi uz ādas, grūtības elpot, patoloģiska sajūta acīs un/vai redzes izmaiņas.
Neauglības arstēšanas laikā, gonadotropīni kopā ar zālēm var izraisīt sāpes iegurnī un/vai vēderā vai elpas trūkumu. Ja tā notiek, lūdzu, nekavejoties griezieties pie sava ārsta.
Blakusparādības, lietojot krūts vēža ārstēšanai kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru
Lietojot Diphereline 3,75 mg krūts vēža ārstēšanai kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, novērotas šādas blakusparādības:
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
- slikta dūša,
- izteikta noguruma sajūta,
- sāpes locītavās un muskuļos,
- osteoporoze,
- karstuma viļņi,
- pārmērīga svīšana,
- miega traucējumi,
- depresija,
- samazināta dzimumtieksme,
- maksts sausums,
- sāpes dzimumakta laikā vai pēc tā,
- urīna nesaturēšana,
- paaugstināts asinsspiediens.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- diabēts,
- augsts cukura līmenis asinīs (hiperglikēmija),
- sāpes, asinsizplūdumi, apsārtums un pietūkums injekcijas vietā,
- alerģiska reakcija,
- kaulu lūzumi,
- trombs asinsvadā.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- asiņošana galvas smadzenēs,
- nepietiekama galvas smadzeņu vai sirds asinsapgāde.
Reti: var skart līdz līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- izmaiņas EKG (QT intervāla pagarināšanās).
Bērni
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
asiņošana no maksts, kas var rasties meitenēm pirmajā terapijas mēnesī.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
sāpes vēderā;
sāpes, apsārtums un pietūkums injekcijas vietā;
galvassāpes;
karstuma viļņi;
ķermeņa masas palielināšanās;
pinnes;
paaugstinātas jutības reakcijas.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
neskaidra redze;
vemšana;
aizcietējums;
slikta dūša;
vispārējs diskomforts;
liekais svars;
kakla sāpes;
garastāvokļa izmaiņas;
sāpes krūtīs;
deguna asiņošana;
nieze;
izsitumi vai nātrene uz ādas.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
augsts asinsspiediens;
redzes traucējumi;
smaga alerģiska reakcija, kas izraisa apgrūtinātu rīšanu, elpošanas grūtības, lūpu, sejas, rīkles vai mēles tūsku, vai nātreni;
izmainītas dažas asins analīzes, ieskaitot hormonu līmeņus;
strauja čūlu veidošanās ādas un gļotādu tūskas dēļ;
muskuļu sāpes;
garastāvokļa izmaiņas;
depresija;
nervozitāte.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām
blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu
valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://?id=613&sa=613&top=3" \t "_blank" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. KĀ UZGLABĀT Diphereline 3,75 mg
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Diphereline 3,75 mg pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zāles nedrīkst izmest kopā ar saimniecības atkritumiem vai kanalizācijā.
Vaicājiet farmaceitam par nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. IEPAKOJUMA SATURS UN CITA INFORMĀCIJA
Ko Diphereline 3,75 mg satur
- Aktīvā viela ir triptorelīns (Triptorelinum).
- Citas sastāvdaļas ir D,L-laktīda koglikolīda polimērs, mannīts, karmelozes nātrija sāls, polisorbāts 80.
Šķīdinātāja sastāvs
Mannīts, ūdens injekcijām.
Diphereline 3,75 mg ārējais izskats un iepakojums
Pulveris 1. tipa stikla flakonā un stikla ampula ar šķīdinātāju.
Kastītē ir 1 flakons un 1 ampula ar 1 polipropilēna šļirci un 2 adatām.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse,
92100 Boulogne-Billancourt, Francija
Ražotājs
Ipsen Pharma Biotech
Pare d’Activites du Plateau de Signes, chemin departemental N402,
83870 Signes, Francija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību: Ipsen Pharma, Kalnciema iela 33, Rīga, LV-1046, Tel: +371 67622233
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 09/2017.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
NORĀDĪJUMI PAR INJEKCIJU SUSPENSIJAS PAGATAVOŠANU
1 – PACIENTA SAGATAVOŠANA PIRMS INJEKCIJU SUSPENSIJAS PAGATAVOŠANAS
Sagatavojiet pacientu, dezinficējot ādu injekcijas vietā, gūžas muskulī. Tas jāizdara vispirms, jo atšķaidītās zāles jāievada nekavējoties.
2 – INJEKCIJAS SAGATAVOŠANA
Iepakojumā ir divas adatas :
1.adata: 20G adata (38 mm gara) bez drošības ierīces, atšķaidīšanai;
2.adata: 20G adata (38 mm gara) ar drošības ierīci, injekcijai.
Burbuļi liofilizāta augšpusē ir normāls šo zāļu izskats.
2a
Izņemiet ampulu ar šķīdumu. Piesitiet ampulai, lai šķīdums no ampulas augšdaļas notecētu ampulas galvenajā daļā.
Uzskrūvējiet šļircei 1. adatu (bez drošības ierīces). Vēl nenoņemiet adatas aizsargvāciņu.
Laužot atveriet ampulu ar punktu uz augšu.
Noņemiet 1. adatas aizsargvāciņu. Ielieciet adatu ampulā un ievelciet visu šķīdinātāju šļircē.
Nolieciet malā šļirci ar šķīdinātāju.
2b
Izņemiet flakonu ar pulveri; piesitiet flakonam, lai pulveris, kas sakrājies flakona augšdaļā, sabirtu flakona lejasdaļā.
Noņemiet flakonam plastmasas vāciņu.
Paņemiet šļirci ar šķīdinātāju un izduriet adatu vertikāli caur flakona gumijas aizbāzni. Lēnām ievadiet šķīdinātāju tā, lai tas noskalo, ja iespējams, visu flakona augšdaļā esošo pulveri.
2c
Pavelciet 1. adatu virs šķidruma līmeņa. Neizvelciet adatu no flakona. Pagatavojiet suspensiju, viegli kratot flakonu no vienas uz otru pusi. Neapgāziet flakonu.
Pārliecinieties, ka kratīšana ir pietiekami ilga, lai iegūtu homogēnu un pienam līdzīgu suspensiju.
Svarīgi! Pārbaudiet, vai flakonā nav palicis neizšķīdis pulveris (ja redzamas kādas pulvera daļiņas, turpiniet kratīt, līdz tās izzūd).
2d
Kad suspensija ir viendabīga, izvelciet visu suspensiju, neapgāžot flakonu. Neliels daudzums paliks flakonā, un tas ir jāiznīcina. Šāds zudums ir jau iepriekš paredzēts.
Satveriet krāsaino daļu, lai atvienotu adatu. Noņemiet no šļirces 1. adatu, ko lietojāt atšķaidīšanai. Uzskrūvējiet uz šļirces 2. adatu.
Pārvietojiet drošības apvalku no adatas uz šļirces cilindra pusi. Drošības apvalks paliek tādā pozīcijā, kādā to atstājāt.
Noņemiet adatas aizsargvāciņu.
Izvadiet gaisu no šļirces un nekavējoties veiciet injekciju.
3 – INTRAMUSKULĀRA INJEKCIJA
Lai izvairītos no nogulšņu veidošanās, injicējiet nekavējoties iepriekš nodezinficētajā gūžas muskulī.
4 – PĒC LIETOŠANAS
Drošības sistēmas aktivizēšana, lietojot vienas rokas tehniku
Ievērojiet! Visu laiku turiet savu pirkstu aiz izciļņa.
Ir divas izvēles iespējas, kā aktivizēt drošības sistēmu
A metode: nospiediet izcilni ar pirkstu
vai
B metode: nospiediet drošības apvalku uz līdzenas virsmas
Abos gadījumos nospiediet uz leju ar stingru, ātru kustību līdz dzirdams klikšķis
Vizuāli pārbaudiet, vai adata ir pilnībā noslēgta.
Izlietotās šļirces, adatas, neizlietotā suspensija vai citi izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
A metode
INCLUDEPICTURE "cid:image002.jpg@01CFE303.CE4DDC90" \* MERGEFORMATINET
B metode
SASKAŅOTS ZVA 21-09-2017
EQ PAGE 1
SASKAŅOTS ZVA 30-03-2017
EQ PAGE 11
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Diphereline 3,75 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Pulveris
Viens flakons satur 3,75 mg triptorelīna (triptorelinum)
Šķīdinātājs
Viena ampula satur 16 mg mannīta un ūdeni injekcijām līdz 2000 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Prostatas vēzis
Lokāli progresējoša vai metastātiska hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšana.
Augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšana kopā ar staru terapiju. Skatīt 5.1. apakšpunktu.
Dzimumorgānu un ārpusdzimumorgānu endometrioze (I-IV pakāpe)
Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 6 mēnešus (skatīt apakšpunktu „Nevēlamās blakusparādības”).
Nav ieteicams sākt otru ārstēšanas kursu ar triptorelīnu vai citu GnAH analogu.
Dzemdes fibromiomu ārstēšana pirms ķirurģiskas operācijas
Ja ir anēmija (hemoglobīns ≤8 g/dl).
Ja jāsamazina fibromiomas izmērs, lai varētu atvieglot vai mainīt ķirurģiskās operācijas tehniku: endoskopiska operācija, transvagināla operācija.
Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus.
Sieviešu neauglība
Papildterapija kombinācijā ar gonadotropīniem (cMG, FSH, cHG), lai ierosinātu ovulāciju ar nolūku in vitro apaugļošanai un embrija ievietošanai (I.V.A.E.P).
Krūts vēzis
Hormonjutīga agrīna krūts vēža adjuvantai terapijai kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru sievietēm ar augstu slimības recidīva risku, kurām apstiprināts pirms menopauzes stāvoklis, pēc ķīmijterapijas pabeigšanas (skatīt 4.3., 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Priekšlaicīga pubertāte (> 8 gadu vecām meitenēm un > 10 gadu veciem zēniem).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Prostatas vēzis
Iespējamas divas lietošanas shēmas:
ātras darbības Diphereline 0,1 mg subkutāna injekcija reizi dienā 7 dienas, tad viena Diphereline ilgstošas darbības intramuskulāra injekcija 8. dienā, ko atkārto ik pēc 4 nedēļām;
vai no paša sākuma pa vienai ilgstošās darbības Diphereline intramuskulārai injekcijai ik pēc 4 nedēļām.
Augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša hormonatkarīga vēža gadījumā vienlaicīgi ar staru terapiju un pēc tās klīniskie dati liecina, ka staru terapija, kam seko ilgstoša antiandrogēnu terapija, ir vēlamāka nekā staru terapija, kam seko īslaicīga antiandrogēnu terapija. Skatīt 5.1. apakšpunktu. Saskaņā ar medicīniskajām vadlīnijām ieteicamais antiandrogēnās terapijas ilgums pacientiem ar augsta riska lokalizētu vai lokāli progresējošu prostatas vēzi, kas saņem staru terapiju, ir 2-3 gadi.
Pacientiem ar metastātisku, pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi, kas nav ķirurģiski kastrēti, saņem triptorelīnu un ir piemēroti terapijai ar androgēnu biosintēzes inhibitoriem, ārstēšana ar triptorelīnu ir jāturpina.
Endometrioze
Ievadīt tikai intramuskulāri pēc rūpīgas injekcijas sagatavošanas un nezaudējot šķidrumu (precīzi ievērojot norādījumus lietošanas instrukcijā).
Ārstēšana jāsāk pirmajās piecās menstruālā cikla dienās.
Injicēšanas shēma: pa vienai ilgstošas darbības Diphereline injekcijai ik pēc 4 nedēļām.
Ārstēšanas ilgums: tas atkarīgs no sākotnējās endometriozes smaguma pakāpes un klīnikā novērotām pārmaiņām (funkcionālām un anatomiskām) ārstēšanas gaitā. Parasti ārstēšana jāveic vismaz 4 mēnešus, bet ne ilgāk par 6 mēnešiem. Nav ieteicams sākt otru ārstēšanas kursu ar triptorelīnu vai citu GnAH analogu.
Dzemdes fibromiomu ārstēšana pirms ķirurģiskas operācijas
Ārstēšana jāsāk pirmajās piecās menstruālā cikla dienās.
Injicēšanas shēma: pa vienai injekcijai ik pēc 4 nedēļām.
Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus.
NB! Ilgstošas darbības zāļu forma jāinjicē, stingri ievērojot lietošanas instrukcijā sniegtos norādījumus. Jāziņo par jebkuru nepilnīgu injekciju, kad neievadītais suspensijas tilpums ir lielāks nekā parasti paliek injekcijas šļircē.
Krūts vēzis
Viena intramuskulāra injekcija vienu reizi 4 nedēļās kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru.
Triptorelīns jāuzsāk pēc ķīmijterapijas, kad pirms menopauzes statuss ir apstiprināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ārstēšana ar triptorelīnu jāsāk vismaz 6–8 nedēļas pirms aromatāzes inhibitora lietošanas sākuma. Pirms aromatāzes inhibitoru ārstēšanas uzsākšanas ir jāievada vismaz divas triptorelīna injekcijas (ar 4 nedēļu intervālu starp injekcijām).
Sievietes pirms menopauzes vecumā aromatāzes inhibitora terapijas laikā nedrīkst pārtraukt triptorelīna lietošanu, lai atkal nepaaugstinātos cirkulējošo estrogēnu līmenis.
Ieteicamais ārstēšanas ilgums adjuvantai terapijai kombinācijā ar citu hormonālu terapiju ir līdz 5 gadiem.
Priekšlaicīga pubertāte (meitenēm jaunākām par 8 gadiem un zēniem jaunākiem par 10 gadiem)
Bērniem, kas saņem triptorelīna terapiju, jāatrodas bērnu endokrinologa vai pediatra vai endokrinologa, kuram ir pieredze centrālas priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanā, stingrā uzraudzībā.
Bērniem ar ķermeņa svaru virs 30 kg: viena intramuskulāra injekcija ik pēc 4 nedēļām (28 dienām).
Bērniem ar ķermeņa svaru no 20-30 kg: divas trešdaļas no vienas intramuskulāras injekcijas ik pēc 4 nedēļām (28 dienām), tas ir, ievadīt divas trešdaļas no pagatavotās suspensijas tilpuma.
Bērniem ar ķermeņa svaru zem 20 kg: puse no vienas intramuskulāras injekcijas ik pēc 4 nedēļām (28 dienām), tas ir, ievadīt pusi no pagatavotās suspensijas tilpuma.
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Lietošanas veids
Tāpat kā lietojot citas injicējamas zāles, injekcijas vieta periodiski jāmaina.
Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām
Tā kā Diphereline 3,75 mg ir mikrogranulu suspensija, stingri jāizvairās no nejaušas injicēšanas asinsvadā.
Diphereline 3,75 mg jāievada ārsta uzraudzībā.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret GnAH, tā analogiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).
Kā vienīgā prostatas vēža terapija pacientiem ar muguras smadzeņu kompresiju vai pierādītām metastāzēm muguras smadzenēs.
Grūtniecības un bērna barošana ar krūti.
Hormonneatkarīgs prostatas vēzis.
Pirms menopauzes krūts vēža gadījumā: aromatāzes inhibitora lietošanas uzsākšana pirms ir sasniegts pietiekams olnīcu funkcijas nomākums ar triptorelīnu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
GnAH analogu lietošana var izraisīt kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanos. Iepriekšējie dati atklāja, ka vīriešiem vienlaicīga bifosfonātu un GnRH agonistu lietošana var samazināt kaulu minerālvielu zudumu. Īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem ar papildus osteoporozes riska faktoriem (piemēram, hroniska alkohola lietošana, smēķēšana, ilgstoša tādu zāļu lietošana, kas samazina kaulu blīvumu, piemēram, pretepilepsijas līdzekļi vai kortikosteroīdi, osteoporoze ģimenes anamnēzē, nepietiekams uzturs).
Pirms triptorelīna terapijas nozīmēšanas jāpārliecinās, ka pacientei nav iestājusies grūtniecība.
Reti ārstēšana ar GnAH analogiem var atklāt iepriekš nezināmu gonadotropo šūnu hipofīzes adenomu. Šiem pacientiem var būt hipofīzes apopleksija, kas izpaužas ar pēkšņām galvassāpēm, vemšanu, redzes traucējumiem un oftalmoplēģiju.
Pacientiem, kas saņem ārstēšanu ar GnAH, piemēram, triptorelīnu, ir paaugstināts depresijas (kas var būt smaga) risks. Jāinformē pacients, un ja parādās simptomi, atbilstoši jāārstē. Terapijas laikā pacienti ar diagnosticētu depresiju uzmanīgi jānovēro.
Prostatas vēzis
Triptorelīns, tāpat kā citi GnAH, sākumā izraisa pārejošu testosterona līmeņa paaugstināšanos serumā.
Līdz ar to atsevišķos gadījumos dažkārt terapijas pirmo nedēļu laikā īslaicīgi var pastiprināties prostatas vēža pazīmes un simptomi. Terapijas sākotnējā fāzē jāapsver piemērota antiandrogēna līdzekļa papildterapija, lai darbotos pretēji sākotnējam testosterona līmeņa pieaugumam serumā un klīnisko simptomu pastiprināšanai.
Nelielam skaitam pacientu var īslaicīgi pasliktināties prostatas audzēja pazīmes un simptomi (audzēja paasinājums) un īslaicīgi pastiprināties ar vēzi saistītas sāpes (metastātiskas sāpes), ko var ārstēt simptomātiski.
Tāpat kā lietojot citus GnRH agonistus, atsevišķos gadījumos novērota muguras smadzeņu kompresija vai urīnizvadkanāla nosprostošanās. Ja rodas muguras smadzeņu kompresija vai nieru darbības traucējumi, jāveic šo komplikāciju standarta terapija un ārkārtējos gadījumos jāapsver tūlītējas orhektomijas (ķirurģiska kastrācija) nepieciešamība. Terapijas pirmajās nedēļās indicēta rūpīga uzraudzība, īpaši pacientiem, kuriem ir metastāzes mugurkaula skriemeļos un/vai urīnceļu nosprostojums.
Pēc ķirurģiskas kastrācijas triptorelīns neizraisa turpmāku testosterona līmeņa pazemināšanos serumā. Pēc kastrācijas testosterona līmenis tiek sasniegts līdz pirmā mēneša beigām, seruma testosterona līmenis tiek uzturēts tik ilgi, kamēr pacients saņem savu ikmēneša (ik 4 nedēļas) injekciju.
Ārstēšanas efektivitāti var kontrolēt, nosakot testosterona un prostatas specifiskā antigēna līmeni serumā.
Ilgstošs androgēnu nomākums ar abpusēju orhektomiju vai GnRH analogu lietošanu ir saistīts ar palielinātu kaulaudu zuduma risku un var izraisīt osteoporozi un palielinātu kaulu lūzumu risku.
Antiandrogēna terapija var pagarināt QT intervālu.
Pacientiem ar QT intervāla pagarināšanos vai tās riska faktoriem anamnēzē un pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas var pagarināt QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu) pirms terapijas ar Diphereline 3,75 mg uzsākšanas ārstam jānovērtē ieguvuma un riska attiecība, tai skaitā torsade de pointes iespējamība.
Pie tam epidemioloģiskie dati liecina, ka androgēnus samazinošas terapijas laikā pacientiem var rasties izmaiņas vielmaiņā (piemēram, glikozes nepanesība) vai paaugstināties sirds-asinsvadu slimības risks. Tomēr tālākie dati neapstiprināja GnAH analogu lietošanas saistību ar mirstības no sirds-asinsvadu slimībām pieaugumu. Pacienti, kuriem ir augsts vielmaiņas vai sirds-asinsvadu slimību risks, pirms ārstēšanas uzsākšanas rūpīgi jāizmeklē un androgēnus samazinošas terapijas laikā atbilstoši jānovēro.
Triptorelīna lietošana terapeitiskās devās izraisa hipofīzes-gonādu sistēmas nomākumu. Normāla darbība parasti atjaunojas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tādēļ hipofīzes-gonādu funkcijas diagnostisko testu rezultāti, kas iegūti ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar GnRH analogiem, var būt maldinoši.
Sievietes
GnAH agonistu lietošana, iespējams, var izraisīt kaulu minerālā blīvuma samazinājumu vidēji par 1% mēnesī sešu mēnešu ilgas terapijas laikā. Kaulu minerālā blīvuma samazinājums par katriem 10% ir saistīts ar apmēram 2-3 reizes paaugstinātu lūzumu risku.
Pašreiz pieejamie dati liecina, ka vairumam sieviešu, pārtraucot terapiju, atjaunojas kaulu viela.
Nav pieejami specifiski dati par pacientiem ar pierādītu osteoporozi vai ar osteoporozes riska faktoriem (piem., hronisks alkoholisms, smēķētāji, ilgstoša terapija ar zālēm, kas samazina kaulu minerālvielu blīvumu, piemēram, pretepilepsijas zālēm vai kortikoīdiem, osteoporoze ģimenes anamnēzē, nepietiekams uzturs, piemēram, anoreksija). Tā kā kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums, iespējams, vairāk kaitē šiem pacientiem, ārstēšana ar triptorelīnu jāizvērtē individuāli, un tā var tikt uzsākta tikai tad, ja pēc rūpīgas izvērtēšanas ārstēšanas ieguvums atsver risku. Jāapsver papildu pasākumi, lai novērstu kaulu minerālvielu blīvuma zudumu.
Dzemdes fibromiomas un endometrioze
Lietojot rekomendēto devu, triptorelīns izraisa pastāvīgu hipogonadotropisku amenoreju. Ja pēc pirmā mēneša parādās asiņošana no dzimumorgāniem, jānosaka estradiola līmenis plazmā un, ja tas ir zemāks nekā 50 pg/ml, jāizmeklē iespējami organiski bojājumi.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas olnīcu funkcija atjaunojas, un ovulācija notiek apmēram 2 mēnešus pēc pēdējās injekcijas. Visā ārstēšanas laikā būtu jālieto nehormonālās kontracepcijas metodes, ieskaitot 1 mēnesi pēc pēdējās injekcijas.
Tā kā triptorelīna terapijas laikā menstruācijām ir jābeidzas, pacientei jāiesaka informēt savu ārstu, ja regulāras menstruācijas joprojām turpinās.
Ieteicams dzemdes fibrozo audzēju ārstēšanas laikā regulāri noteikt fibrozā audzēja lielumu. Ir bijuši daži ziņojumi par asiņošanu pacientēm ar zemgļotādas fibroziem audzējiem, kuras saņēmušas GnAH analogu terapiju. Parasti asiņošana notikusi 6-10 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas.
Sieviešu neauglība
Dažām predisponētām pacientēm GnAH analogu un gonadotropīnu lietošana var stipri palielināt folikulu veidošanos, īpaši policistisku olnīcu sindroma gadījumos.
Tāpat kā lietojot citus GnAH analogus, lietojot triptorelīnu kombinācijā ar gonadotropīnu, ir ziņots par olnīcu hiperstimulācijas sindromu.
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, triptorelīna vidējais eliminācijas pusperiods ir 7-8 stundas, salīdzinot ar 3-5 stundām veseliem cilvēkiem. Neskatoties uz tā ilgstošo darbību, nav sagaidāms, ka triptorelīns atradīsies asinsritē embrija pārvietošanās brīdī.
Krūts vēzis
Lai nodrošinātu pietiekamu olnīcu funkcijas nomākumu sievietēm pirms menopauzes, ārstēšana ar triptorelīnu jāuzsāk vismaz 6-8 nedēļas pirms aromatāzes inhibitora terapijas uzsākšanas, un ikmēneša triptorelīna injekcijas jāievada saskaņā ar grafiku un bez pārtraukuma visā aromatāzes inhibitora ārstēšanas laikā.
Sievietēm, kurām krūts vēža diagnozes noteikšanas brīdī ir pirms menopauze un kurām ir ķīmijterapijas izraisīta amenoreja, var turpināties un var neturpināties estrogēnu ražošana olnīcās. Neskatoties uz menstruācijām, būtu jāapstiprina pirms menopauzes stāvoklis pēc ķīmijterapijas un pirms triptorelīna uzsākšanas, nosakot estradiola un folikulus stimulējošā hormona (FSH) koncentrāciju asinīs references normas robežās sievietēm pirms menopauzes, lai ķīmijterapijas izraisītas menopauzes gadījumā izvairītos no nevajadzīgas ārstēšanas ar triptorelīnu. Pēc triptorelīna uzsākšanas svarīgi apstiprināt atbilstošu olnīcu funkcijas nomākumu (gonadotropīna analoga izraisītu menopauzi), veicot atkārtotus cirkulējošā FSH un estradiola novērtējumus, ja šīs apakšgrupas sievietēm tiek apsvērta terapija ar aromatāzes inhibitoru, saskaņā ar patreizējām klīniskās prakses rekomendācijām. Attiecīgi, olnīcu funkcijas nomākums jāapstiprina ar FSH un estradiola zemu koncentrāciju asinīs pirms aromatāzes inhibitora terapijas uzsākšanas. Mērījumi jāatkārto ik pēc trim mēnešiem kombinētās terapijas ar triptorelīnu un aromatāzes inhibitoru laikā. Tas nepieciešams, lai izvairītos no aromatāzes inhibitora izraisītu atkārtotu cirkulējošo estrogēnu līmeņa paaugstināšanos, ar izrietošu ietekmi uz krūts vēzi. Jāatzīmē, ka cirkulējošo FSH līmenis ir pazemināts, reaģējot uz gonadotropīna analoga izraisītu olnīcu funkcijas nomākumu (inducētā menopauze), atšķirībā no dabīgās menopauzes, kad FSH līmenis ir paaugstināts.
Triptorelīns, lietots adjuvantā terapijā kopā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, ir saistīts ar augstu osteoporozes risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Par osteoporozi tiek ziņots biežāk pēc triptorelīna lietošanas kopā ar aromatāzes inhibitoru, nekā kopā ar tamoksifēnu (39%, salīdzinot ar 25%).
Pirms ārstēšanas ar triptorelīnu uzsākšanas, it īpaši sievietēm ar vairākiem osteoporozes rašanās riska faktoriem, jānosaka kaulu minerālblīvums. Šīs pacientes rūpīgi jānovēro un, ja nepieciešams, jāsāk osteoporozes ārstēšana vai profilakse.
Pirms menopauzes sievietēm ar hormonjutīgu krūts vēzi agrīnā stadijā rūpīgi jānovērtē triptorelīna un tamoksifēna vai aromatāzes inhibitora terapijas individuālie riski un ieguvumi.
Pacientiem, kuriem ir pārtraukta triptorelīna terapija, jāpārtrauc arī aromatāzes inhibitora lietošana 1 mēneša laikā pēc pēdējās triptorelīna ievadīšanas (1 mēneša deva).
Skeleta-muskuļu sistēmas bojājumi (tostarp locītavu vai skeleta-muskuļu sāpju) risks, ja triptorelīns tiek lietots kopā ar aromatāzes inhibitoru vai tamoksifēnu, ir apmēram 89%, lietojot aromatāzes inhibitoru, un apmēram 76%, lietojot tamoksifēnu.
Saistībā ar triptorelīnu, kas lietots kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, ziņots par hipertensiju kā par ļoti biežu mērķa nevēlamo blakusparādību (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sievietēm pirmsmenopauzes vecumā, kurām ir krūts vēzis un kuras lieto triptorelīnu kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, regulāri jākontrolē kardiovaskulārā riska faktori un asinsspiediens.
Saistībā ar triptorelīnu, kas lietots kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, ziņots par hiperglikēmiju un diabētu kā par biežu mērķa nevēlamo blakusparādību (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sievietēm pirmsmenopauzes vecumā, kurām ir krūts vēzis un kuras lieto triptorelīnu kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, regulāri jākontrolē diabēta riska faktori, regulāri nosakot glikozes līmeni asinīs un, ja nepieciešams, uzsākot atbilstošu pretdiabēta terapiju, saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.
Depresija radās aptuveni 50% pacientu, kuri ārstēti ar triptorelīnu kombinācijā ar tamoksifēnu vai eksemestānu visās klīnisko pētījumu TEXT un SOFT ārstēšanas grupās, bet mazāk nekā 5% pacientu bija smaga depresija (3.-4. pakāpe). Pacientiem jābūt attiecīgi informētiem un atbilstoši ārstētiem, ja parādās simptomi. Pacienti ar depresiju vai depresiju anamnēzē rūpīgi jānovēro terapijas laikā.
Īpaša uzmanība būtu jāpievērš arī apstiprinātajai informācijai par eksemestāna un tamoksifēna būtiskāko drošuma informāciju, ja tos lieto kopā ar triptorelīnu.
Ķīmijterapija var izraisīt īslaicīgu amenoreju vai ilgstošu olnīcu funkciju zudumu sakarā ar citotoksisku dzimumdziedzeru audu bojājumu. Pirms menopauzes stāvokļa saglabāšana pēc ķīmijterapijas pabeigšanas jāapstiprina atbilstoši klīniskajām vadlīnijām ar estradiola un FSH koncentrāciju asinīs normas robežās sievietēm pirms menopauzes.
Priekšlaicīga pubertāte
Bērnu ar progresējošiem galvas smadzeņu audzējiem ārstēšana būtu jāveic pēc rūpīgas risku un ieguvumu individuālas izvērtēšanas.
Jāizslēdz pseidopriekšlaicīgas pubertātes (dzimumdziedzeru vai virsnieru hiperplāzija vai audzēji) un no gonadotropīna neatkarīgas priekšlaicīgas pubertātes (sēklinieku toksikoze, iedzimta Leidiga šūnu hiperplāzija) iespējamība.
Ārstēšanas sākumā meitenēm sākotnējā olnīcu stimulācija, kam seko terapijas izraisīts estrogēnu nomākums, pirmajā mēnesī var izsaukt vieglu vai vidēji izteiktu maksts asiņošanu.
Pēc terapijas pārtraukšanas var attīstīties pubertātes pazīmes.
Informācija attiecībā uz turpmāko auglību joprojām ir ierobežota, bet turpmāko reproduktīvo funkciju un fertilitāti ārstēšana ar GnRH, šķiet, neietekmē. Lielākajai daļai meiteņu regulāras menstruācijas sākas vidēji vienu gadu pēc terapijas beigām.
Sakarā ar paredzamo estrogēnu nomākšanas efektu priekšlaicīgas centrālās pubertātes terapijas laikā ar GnRH agonistiem var samazināties kaulu minerālvielu blīvums (KMB). Tomēr pēc ārstēšanas pārtraukšanas kaulu masas rezerves tiek saglabātas, un maksimālā kaulu masa vēlīnā pusaudžu vecumā nešķiet terapijas ietekmēta.
Pēc GnRH agonistu terapijas atcelšanas var novērot gūžas kaula epifīzes noslīdēšanu. Izvirzītā teorija ir tāda, ka GnRH agonistu terapijas laikā zemā estrogēnu koncentrācija vājina epifīzes plātnīti. Pēc terapijas pārtraukšanas augšanas ātruma pieaugums izraisa bīdes spēka, kas nepieciešams epifīzes novirzīšanai, pavājināšanos.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ja triptorelīnu lieto vienlaikus ar zālēm, kas ietekmē hipofīzes gonadotropīnu sekrēciju, ir jāievēro piesardzība, un ieteicams kontrolēt pacienta hormonālo līmeni.
Tā kā antiandrogēnā terapija var pagarināt QT intervālu, rūpīgi jāizvērtē vienlaicīga Diphereline 3,75 mg un tādu zāļu, kas pagarina QT intervālu, vai zāļu, kas var izraisīt torsade de pointes, piemēram, IA klases (piemēram, hinidīns, dizopiramīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds) antiaritmisko līdzekļu, metadona, moksifloksacīna, antipsihotisko līdzekļu u.c. lietošana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi ir veikti tikai ar pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Triptorelīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo GnAH agonistu vienlaicīga lietošana ir saistīta ar teorētisku aborta vai augļa patoloģijas risku. Pirms ārstēšanas sievietes fertīlā vecumā būtu rūpīgi jāpārbauda, lai izslēgtu grūtniecību. Terapijas laikā, līdz atsākas menstruācijas, būtu jāizmanto nehormonālas kontracepcijas metodes.
Jāizslēdz grūtniecība pirms triptorelīns tiek izmantots neauglības ārstēšanai. Kad triptorelīnu lieto šai indikācijai, nav klīnisku pierādījumu, kas liecinātu par cēloņsakarību starp triptorelīnu un kādām olšūnas attīstības vai grūtniecības, vai tās iznākuma novirzēm.
Barošana ar krūti
Bērna barošanas ar krūti laikā triptorelīnu lietot nedrīkst.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti. Tomēr, spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus var tikt pavājināta, parādoties ārstēšanas vai pamatslimības izraisītām nevēlamajām blakusparādībām, piemēram, reibonim, miegainībai un redzes traucējumiem.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Vispārējā panesamība vīriešiem
Tāpat kā citu GnAH agonistu terapijas gadījumā vai pēc ķirurģiskas kastrācijas, visbiežāk novērotās blakusparādības, saistītas ar triptorelīna terapiju, bija saistītas ar sagaidāmo farmakoloģisko ietekmi: sākotnēju testosterona līmeņa pieaugumu, kam sekoja gandrīz pilnīgs testosterona sekrēcijas nomākums. Šīs blakusparādības ir karstuma viļņi un pavājināta dzimumtieksme.
Tika ziņots par tālāk uzskaitītām blakusparādībām, kas uzskatāmas par iespējami saistītām ar triptorelīna ārstēšanu. Vairums no tām ir saistītas ar bioķīmisku vai ķirurģisku kastrāciju.
Blakusparādību biežums tiek iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000).
Orgānu sistēmas klasifikācija
Ļoti bieži
Bieži
Retāk
Reti
Papildus pēcreģistrācijas laikā novērotās blakusparādības
Biežums nav zināms
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Trombocitoze
Sirds funkcijas traucējumi
Paātrināta sirdsdarbība
QT intervāla pagarināšanās* (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Ausu un labirinta bojājumi
Tinnitus
Reibonis
Acu bojājumi
Neskaidra redze
Patoloģiska sajūta acīs
Redzes traucējumi
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sausums mutē
Slikta dūša
Sāpes vēderā
Aizcietējums
Caureja
Vemšana
Vēdera uzpūšanās
Garšas sajūtas traucējumi
Gāzu uzkrāšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija
Reakcijas injekcijas vietā (piem., eritēma, iekaisums un sāpes
Tūska
Letarģija
Perifēra tūska
Sāpes
Drebuļi
Miegainība
Sāpes krūtīs
Distāzija
Gripai līdzīga slimība
Drudzis
Vājums
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Anafilaktiska reakcija
Anafilaktiskais šoks
Infekcijas un infestācijas
Nazofaringīts
Izmeklējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis
Paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis
Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Paaugstināts asinsspiediens
Paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs
Paaugstināts gamma-glutamil-transferāzes līmenis
Ķermeņa masas samazināšanās
Paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anoreksija
Cukura diabēts
Podagra
Hiperlipidēmija
Palielināta apetīte
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Skeleta-muskuļu sāpes
Sāpes ekstremitātēs
Artralģija
Sāpes kaulos
Muskuļu krampji
Muskuļu vājums
Mialģija
Locītavu stīvums
Locītavu pietūkums
Skeleta-muskuļu stīvums
Osteoartrīts
Sāpes kaulos
Nervu sistēmas traucējumi
Parestēzija apakšējās ekstremitātēs
Reibonis
Galvassāpes
Parestēzija
Atmiņas traucējumi
Psihiskie traucējumi
Samazināta dzimumtieksme
Dzimumtieksmes zudums
Depresija*
Garastāvokļa izmaiņas*
Bezmiegs
Uzbudināmība
Apjukums
Samazināta aktivitāte
Eiforisks noskaņojums
Trauksme
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Niktūrija
Urīna aizture
Urīna nesaturēšana
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektīlās funkcijas traucējumi (tajā skaitā nespēja ejakulēt, ejakulācijas traucējumi)
Sāpes iegurnī
Ginekomastija
Sāpes krūtīs
Sēklinieku atrofija
Sāpes sēkliniekos
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Deguna asiņošana
Ortopnoja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hiperhidroze
Pinnes
Alopēcija
Eritēma
Nieze
Izsitumi
Nātrene
Čūlas
Purpura
Angioneirotiskā tūska
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija
Zems asinsspiediens
* Šis biežums pamatojas uz kopējo biežumu visā GnAH agonistu grupā.
Triptorelīns izraisa īslaicīgu cirkulējošā testosterona līmeņa paaugstināšanos pirmajā nedēļā pēc ilgstošas darbības zāļu formas sākotnējās injekcijas. Šīs sākotnējās cirkulējošā testosterona līmeņa paaugstināšanās laikā nelielam procentuālam daudzumam pacientu (≥ 5%) var īslaicīgi pastiprināties prostatas vēža pazīmes un simptomi (audzēja paasinājums), kas parasti izpaužas ar urinācijas simptomu (2%) un metastātisko sāpju (5%) pastiprināšanos, ko var ārstēt simptomātiski. Šie simptomi ir pārejoši un parasti izzūd 1-2 nedēļu laikā.
Atsevišķos gadījumos novērota slimības simptomu pastiprināšanās, radies urīnizvadkanāla nosprostojums vai muguras smadzeņu kompresija ar metastāzēm. Tāpēc pacienti ar metastātiskiem skriemeļu bojājumiem un/vai ar augšējo vai apakšējo urīnceļu obstrukciju rūpīgi jānovēro pirmo terapijas nedēļu laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
GnAH agonistu lietošana prostatas vēža ārstēšanai var būt saistīta ar kaulu vielas zudumu un var novest pie osteoporozes un paaugstināta kaulu lūzumu riska.
Pacientiem, kuri saņem ilgstošu ārstēšanu ar GnAH analogu kopā ar staru terapiju, var būt vairāk blakusparādību, galvenokārt no kuņģa-zarnu trakta puses un saistībā ar staru terapiju.
Vispārējā panesamība sievietēm (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Kā samazināta estrogēnu līmeņa rezultāts, visbiežāk ziņotās blakusparādības (sagaidāmas 10% sieviešu vai vairāk) bija galvassāpes, libido samazināšanās, miega traucējumi, garastāvokļa izmaiņas, dispareūnija, dismenoreja, dzimumorgānu asiņošana, olnīcu hiperstimulācijas sindroms, olnīcu hipertrofija, sāpes iegurnī, sāpes vēderā, vulvovagināls sausums, pastiprināta svīšana, karstuma viļņi un astēnija.
Tika ziņotas sekojošas blakusparādības, kas uzskatāmas vismaz kā iespējami saistītas ar triptorelīna terapiju. Vairums no tām pazīstamas kā saistītas ar bioķīmisku vai ķirurģisku kastrāciju.
Blakusparādību biežums tiek iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100).
Orgānu sistēmas klasifikācija
Ļoti biežas blakusparādības
Biežas blakusparādības
Retākas blakusparādības
Papildus pēcreģistrācijas laikā novērotās blakusparādības
≥1/10
≥ 1/100 līdz <1/10
≥ 1/1 000 līdz <1/100
Biežums nav zināms
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Sāpes vēderā
Diskomforta sajūta vēderā
Caureja
Vemšana
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Injekcijas vietas eritēma
Injekcijas vietas iekaisums
Sāpes injekcijas vietā
Drudzis
Vājums
Izmeklējumi
Palielināts svars
Paaugstināts asinsspiediens
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Artralģija
Muskuļu spazmas
Mialģija
Muskuļu vājums
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Samazināts libido
Reibonis
Psihiskie traucējumi
Miega traucējumi
Garastāvokļa izmaiņas
Depresija*
Depresija**
Trauksme un apjukums
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Dispareūnija
Dismenoreja
Dzimumorgānu asiņošana (ieskaitot menstruācijas un asiņošanu no dzemdes, kas nav saistīta ar menstruālo ciklu)
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms
Olnīcu hipertrofija
Sāpes iegurnī
Vulvovagināls sausums
Sāpes krūtīs
Amenoreja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hiperhidroze
Angioneirotiskā tūska
Nieze
Izsitumi
Nātrene
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Acu bojājumi
Neskaidra redze
Redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Reibonis
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
* ilgstoša lietošana.
** īslaicīga lietošana
Ārstēšanās sākumā, sākotnējā plazmas estradiola līmeņa pieauguma dēļ, endometriozes simptomi - sāpes iegurnī, dismenoreja - var īslaicīgi pastiprināties un tas novērots ļoti bieži (≥ 10%). Šie simptomi ir pārejoši un parasti izzūd vienas vai divu nedēļu laikā.
Dzimumorgānu asiņošana, ieskaitot menorāģiju, metrorāģiju, var notikt mēneša laikā pēc pirmās injekcijas.
Ja to izmanto, lai ārstētu neauglību, kombinācija ar gonadotropīnu var izraisīt olnīcu hiperstimulācijas sindromu. Var novērot olnīcu hipertrofiju, iegurņa sāpes un/vai sāpes vēderā.
Krūts vēzis
Klīniskajos pētījumos TEXT un SOFT biežākās novērotās nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar triptorelīna lietošanu līdz 5 gadiem kombinācijā ar tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru, bija karstuma viļņi, skeleta-muskuļu sistēmas bojājumi, nogurums, bezmiegs, hiperhidroze, vulvovagināls sausums un depresija.
Nevēlamo blakusparādību biežums, kas novērots, lietojot triptorelīnu kombinācijā ar tamoksifēnu (N = 2325) vai eksemestānu (N = 2318), minēts turpmāk tabulā. Izmantota šāda klasifikācija: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti ((≥1/10 000 līdz <1/1000).
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
≥1/10
Bieži
≥1/100 līdz <1/10
Retāk
≥1/1000 līdz <1/100
Reti ((≥1/10 000 līdz <1/1000)
Sirds funkcijas traucējumi
Miokarda išēmija
QT intervāla pagarināšanās
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Diabēts (glikozes nepanesība)
Hiperglikēmija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nogurums
Reakcija injekcijas vietā
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Osteoporoze
Kaulu lūzums
Nervu sistēmas traucējumi
Cerebrāla išēmija
Asiņošana centrālajā nervu sistēmā
Psihiskie traucējumi
Bezmiegs
Pavājināta dzimumtieksme
Depresija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Urīna nesaturēšana
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Dispareunija
Vulvovagināls sausums
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hiperhidroze
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija
Embolija
Lai pilnībā raksturotu OFN NB profilu, lietojot kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, papildus vīriešiem un sievietēm konstatētajām triptorelīna NB, kas minētas iepriekš tabulās, jāņem vērā arī iepriekš minētās NB.
Par osteoporozi biežāk ziņots tad, ja triptorelīnu lietoja kombinācijā ar eksemestānu, nekā tad, ja to lietoja kombinācijā ar tamoksifēnu (39 %, salīdzinot ar 25 %) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Arī par skeleta-muskuļu bojājumiem un kaulu lūzumiem biežāk ziņots tad, ja izmantota kombinācija ar eksemestānu, nekā tad, ja izmantota kombinācija ar tamoksifēnu (attiecīgi 89 %, salīdzinot ar 76 % un 6,8 %, salīdzinot ar 5,2 %).
Saistībā ar triptorelīnu, kas lietots kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, ziņots par hipertensiju kā par ļoti biežu mērķa nevēlamo blakusparādību (attiecīgi 23 % un 22 %).
Saistībā ar triptorelīnu, kas lietots kombinācijā ar eksemestānu vai tamoksifēnu, ziņots par hiperglikēmiju un diabētu kā par biežu mērķa nevēlamo blakusparādību (hiperglikēmija: attiecīgi 2,6 % un 3,4 %; diabēts: attiecīgi 2,3 % un 2,3 %).
Vispārējā panesamība bērniem (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Blakusparādību biežums tiek iedalīts sekojoši: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz <1/10).
Orgānu sistēmas klasifikācija
Ļoti biežas blakusparādības
Biežas blakusparādības
Papildus pēcreģistrācijas laikā novērotās blakusparādības
≥ 1/10
≥ 1/100 līdz <1/10
Biežums nav zināms
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vemšana
Sāpes vēderā
Diskomforta sajūta vēderā
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Sāpes
Eritēma
Injekcijas vietas eritēma
Injekcijas vietas iekaisums
Sāpes injekcijas vietā
Vājums
Izmeklējumi
Paaugstināts asinsspiediens
Palielināts svars
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Mialģija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Psihiskie traucējumi
Afekta labilitāte
Nervozitāte
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Dzimumorgānu asiņošana
Vagināla asiņošana
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Deguna asiņošana
Acu bojājumi
Neskaidra redze
Redzes traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Angioneirotiskā tūska
Izsitumi
Nātrene
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstinātas jutības reakcijas
Paaugstinātas jutības reakcijas
Lietojot citas triptorelīnu saturošas zāles, pēc subkutānas injekcijas ir ziņots par retiem infiltrātu gadījumiem subkutānas injekcijas vietā.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Diphereline 3,75 mg farmaceitiskās īpašības un lietošanas veids padara nejaušu vai tīšu pārdozēšanu maz iespējamu. Klīnisko pētījumu pieredzes par pārdozēšanu nav. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka, lietojot lielākas Diphereline 3,75 mg devas, nav gaidāma nekāda cita iedarbība, kā vien plānotā terapeitiskā ietekme uz dzimumhormonu koncentrāciju un reproduktīvo sistēmu. Pārdozēšanas gadījumā jānodrošina simptomātiska ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: hormoni un ar tiem saistīti līdzekļi, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi,
ATĶ kods: L02AE04
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā ietekme
Triptorelīns, GnRH agonists, darbojas kā spēcīgs gonadotropīna sekrēcijas inhibitors, ja to lieto ilgstoši un terapeitiskās devās. Pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem konstatēts, ka pēc triptorelīna lietošanas sākotnēji īslaicīgi palielinās cirkulējošā luteinizējošā hormona (LH), folikulus stimulējošā hormona (FSH), vīriešiem testosterona un sievietēm estradiola līmenis.
Tomēr ilgstošas un nepārtrauktas triptorelīna lietošanas rezultātā LH un FSH sekrēcija samazinās un tiek nomākta steroīdu veidošanās sēkliniekos un olnīcās. Testosterona līmenis serumā pazeminās līdz diapazonam, ko parasti novēro ķirurģiski kastrētiem vīriešiem, aptuveni 2-4 nedēļas pēc terapijas sākuma. Tas izraisa palīgdzimumorgānu atrofiju, kas parasti ir atgriezeniska pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Dzīvniekiem triptorelīna lietošana izraisīja dažu hormonjutīgu prostatas audzēju augšanas inhibīciju eksperimentālos modeļos.
Klīniskā efektivitāte un drošums prostatas vēža gadījumā
Prostatas vēzis
Triptorelīna lietošana var sākotnēji paaugstināt LH un FSH līmeni asinīs un pēc tam paaugstināt sākotnējo testosterona līmeni. Ilgstoša ārstēšana samazina LH un FSH līmeni līdz koncentrācijai, kas 2 – 3 nedēļās sasniedz steroīdu kastrācijas līmeni un tāda saglabājas visu preparāta lietošanas laiku.
Ārstēšanas sākumā var būt vērojama vienlaicīga un pārejoša skābās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās.
Ārstēšana var mazināt prostatas vēža simptomus un klīniskās izpausmes.
Pacientiem ar lokāli progresējošu prostatas vēzi vairākos randomizētos ilgtermiņa klīniskajos pētījumos pierādīja ieguvumu, lietojot antiandrogēnu terapiju kopā ar staru terapiju, salīdzinot ar staru monoterapiju (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D'Amico et al., JAMA, 2008).
Randomizētā III fāzes pētījumā (EORTC 22961) 970 pacientiem, kuriem bija lokāli progresējošs prostatas vēzis (galvenokārt T2c-T4 ar dažiem T1c-T2b pacientiem, kuriem bija patoloģiska reģionālo limfmezglu slimība), tika pētīts, vai staru terapija, kas lietota kopā ar īslaicīgu antiandrogēnu terapiju (6 mēneši, n = 483) bija sliktāka kā staru terapija, kas lietota kopā ar ilgstošu antiandrogēnu terapiju (3 gadi, n = 487). Triptorelīns tika lietots 62,2% un citi GnAH agonisti - 37,8%. Pētījums netika stratificēts pēc agonistu veida.
Visumā kopējā mirstība pēc 5 gadiem "īslaicīgas hormonu terapijas" un "ilgstošas hormonu terapijas" grupās bija attiecīgi 19,0% un 15,2% ar relatīvo risku 1,42 (95%TI, 71% = 1,79; 95,71% TI = [1,09; 1,85], līdzvērtības testa p = 0,65 un terapijas grupu atšķirības post-hoc testa p = 0,0082). 5 gadu mirstība īpaši saistīta ar prostatas vēzi "īslaicīgas hormonu terapijas" un "ilgstošas hormonu terapijas" grupās bija attiecīgi 4,78% un 3,2%, ar relatīvo risku 1,71 (95% TI =[1, 14-2,57], p = 0,002). Kopējā dzīves kvalitāte, izmantojot QLQ-C30, būtiski neatšķīrās starp abām grupām (P = 0,37).
Attiecībā uz kopējo mirstību post hoc analīze, izvērtējot ārstēšanas ilgumu, triptorelīna apakšgrupā uzrādīja tādas pašas tendences kā salīdzinošās ārstēšanas grupā (relatīvais risks 1,28; 95,71% TI = [0,89; 1,84], attiecīgi post hoc līdzvērtības testa p = 0,38 un terapijas grupu atšķirības testa p = 0,08).
Pierādījumi augsta riska lokalizēta prostatas vēža indikācijai pamatojas uz publicētiem pētījumiem par staru terapiju, lietotu kopā ar GnAH analogiem. Tika analizēti klīniskie dati no pieciem publicētiem pētījumiem (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 un D'Amico et al., JAMA, 2008), kuri visi liecināja par ieguvumu no vienlaicīgas GnAH analogu un staru terapijas lietošanas. Publicētajos pētījumos nebija iespējams skaidri nošķirt pētījumu populāciju ar lokāli progresējoša prostatas vēža indikāciju un populāciju ar augsta riska lokalizēta prostatas vēža indikāciju.
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar metastātisku, pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi ir pierādīts ieguvums, pievienojot GnAH analogam (piemēram, triptorelīnam) androgēnu biosintēzes inhibitoru (piemēram, abiraterona acetātu).
Klīniskā efektivitāte un drošums bērniem ar priekšlaicīgu pubertāti
Hipofīzes gonadotropiskās hiperaktivitātes nomākums abu dzimumu pārstāvjiem izraisa LH koncentrācijas paaugstināšanās pēc LHAH stimulācijas testa nomākumu un līdz ar to – estradiola vai testosterona sekrēcijas nomākumu, kas normalizē vecumam atbilstošā auguma garuma un kaulu brieduma pakāpes attiecību un galīgo auguma garumu. Sākotnējā gonādu stimulācija meitenēm, uzsākot terapiju, kam seko ārstēšanas izraisīts estrogēnu nomākums, pirmajā mēnesī var izraisīt vieglu vai vidēji stipru asiņošanu no maksts.
Endometrioze
Ilgstoša ārstēšana ar triptorelīnu nomāc estradiola sekrēciju un tādējādi nodrošina mieru ektopiskiem endometrija audiem.
Sieviešu neauglība
Ilgstoša ārstēšana ar triptorelīnu nomāc gonadotropīna sekrēciju (FSH un LH). Tādēļ ārstēšana nodrošina vienlaicīgās endogēnā LH koncentrācijas paaugstināšanās nomākumu, kas uzlabo folikuloģenēzi un pastiprinātu folikulu veidošanos.
Dzemdes fibromiomas
Pētījumos novērota regulāra un izteikta noteiktu dzemdes fibromiomu lieluma samazināšanās. Izteiktākā samazināšanās ir trešajā ārstēšanas mēnesī.
Triptorelīna terapija pēc pirmā ārstēšanas mēneša vairumam pacienšu var izraisīt amenoreju. Tas var novērst menorāģijas un/vai metrorāģijas iespējami izraisīto anēmiju.
Krūts vēzis
Triptorelīna klīniskie pētījumi pirms menopauzes sievietēm ar hormonjutīgu krūts vēzi agrīnā stadijā , kas veikti, lai nomāktu estradiola sekrēciju olnīcās, kas ir galvenais estrogēnu avots. Pamatojoties uz pētījumiem, kas veikti veselām sievietēm un sievietēm ar endometriozi, triptorelīna iedarbība tiek sasniegta 3-4 nedēļas pēc lietošanas.
Divos 3. fāzes pētījumos (SOFT un TEXT) vērtēts olnīcu funkcijas nomākuma (OFN) 5 gadu laikā radītais ieguvums sievietēm pirmsmenopauzes vecumā ar hormonjutīgu krūts vēzi agrīnā stadijā, lietojot zāles kombinācijā ar tamoksifēnu (T) vai aromatāzes inhibitoru (eksemestāns — E).
Triptorelīns bija galvenā terapija, ko izmantoja, lai panāktu OFN (91,0 % no randomizētām pētāmām personām pētījumā SOFT un 100 % — pētījumā TEXT). Atlikušajiem 9 % sieviešu pētījumā SOFT tika veikta abpusēja ovarektomija vai abpusēja olnīcu apstarošana.
Pētījuma SOFT rezultāti
Pētījums SOFT tika plānots tā, lai atbildētu uz jautājumu par OFN pievienoto vērtību tamoksifēnam, lietojot to kā adjuvantu terapiju pirmsmenopauzes vecuma sievietēm ar hormonjutīgu krūts vēzi agrīnā stadijā.
Kopumā analizētas 3047 sievietes (1015 sievietes T+OFN grupā, 1018 sievietes T monoterapijas grupā un 1014 sievietes E+OFS grupā).
Novērošanas laika mediānai sasniedzot 67 mēnešus (5,6 gadi), ārstēšana ar T+OFN nenozīmīgi samazināja dzīvildzes bez slimības (DFS – disease free survival) notikuma risku salīdzinājumā ar T monoterapiju (RA=0,83; 95 % TI no 0,66 līdz 1,04; p=0,10). Aprēķinātā 5 gadu DFS T+OFN grupas sievietēm bija 86,6 % (95 % TI no 84,2 % līdz 88,7 %), salīdzinot ar 84,7 % (95 % TI no 82,2 % līdz 86,9 %) T monoterapijas grupas sievietēm.
Tomēr pēc iepriekš noteikto kovariātu koriģēšanas daudzfaktoru Cox modelī T+OFN grupas sievietēm DFS notikuma risks bija nozīmīgi mazāks nekā sievietēm, kuras lietoja tikai T: tas bija par 22 % mazāks (RA=0,78; 95 % TI no 0,62 līdz 0,98; p=0,03).
Sievietēm, kuras lietoja T+OFN, krūts vēža risks samazinājās nenozīmīgi, salīdzinājumā ar sievietēm, kuras lietoja T monoterapiju (RA=0,81; 95 % no TI 0,63 līdz 1,03; p=0,09). Prognozējamais 5 gadu intervāls bez krūts vēža (BCFI – Breast Cancer Free Interval) sievietēm, kuras lietoja T+OFN, bija 88,4 % (95 % TI no 86,1 % līdz 90,3 %), bet sievietēm, kuras lietoja T monoterapiju — 86,4 % (95 % TI no 84,0 % līdz 88,5 %).
Tomēr pēc iepriekš noteikto kovariātu koriģēšanas daudzfaktoru Cox modelī T+OFN grupas sievietēm BCFI notikuma risks bija nozīmīgi mazāks nekā sievietēm, kuras lietoja T monoterapiju: tas bija par 25 % mazāks (RA=0,75; 95 % TI no 0,59 līdz 0,96; p=0,02).
Absolūtais ieguvums bija lielāks sievietēm, kas saņēma adjuvantu ķīmijterapiju. 5 gadu DFS rādītājs sievietēm, kas saņēma adjuvantu ķīmijterapiju, bija 80,7% T + OFS grupā un 77,1% T monoterapijas grupā (RA = 0,82; 95% TI no 0,64 līdz 1,07) ar 3,6% absolūto ieguvumu T+ OFS grupā.
Īpaši OFN pievienošanas radītais ieguvums bija acīmredzams 5 gadu DFS post-hoc analīzē sieviešu apakšgrupā līdz 40 gadu vecumam (RA=0,74; 95 % TI 0,53; 1,03) ar 4,4 % absolūto ieguvumu T+OFN grupā salīdzinājumā ar T monoterapiju.
SOFT pētījumā, pacientēm E + OFS grupā bija statistiski nozīmīgi samazināts DFS risks, salīdzinot ar pacientēm T monoterapijas grupā (RA = 0,68, 95% TI no 0,53 līdz 0,86). Pacientēm E + OFS grupā aprēķinātā 5 gadu DFS bija 89,0% (95% TI no 86,8% līdz 90,9%), salīdzinot ar pacientēm T monoterapijas grupā - 84,7% (95% TI no 82,2% līdz 86,9%).
Pacientēm E + OFS grupā bija statistiski nozīmīgi samazināts krūts vēža risks, salīdzinot ar pacientēm T monoterapijas grupā (RA = 0,64; 95% TI no 0,49 līdz 0,83). Pacientēm E + OFS grupā aprēķinātā 5 gadu BCFI bija 90,9% (95% TI no 88,9% līdz 92,6%), salīdzinot ar pacientēm T monoterapijas grupā – 86,4% (95% TI no 84,0% līdz 88,5%).
Pacientēm E + OFS grupā bija statistiski nozīmīgi samazināts attālinātu recidīvu risks, salīdzinot ar pacientēm T monoterapijas grupā (RA = 0,71; 95% TI no 0,52 līdz 0,96). Pacientēm E + OFS grupā aprēķinātais 5 gadu attālināta recidīva brīvais intervāls (DRFI - Distant Recurrence Free Interval) bija 93,0% (95% TI no 91,2% līdz 94,5%), salīdzinot ar 90,7% (95% TI no 88,6% līdz 92,4%).
Absolūtais ieguvums bija lielāks sievietēm, kas saņēma adjuvantu ķīmijterapiju. 5 gadu DFS rādītājs sievietēm, kas saņēma adjuvantu ķīmijterapiju, bija 83,8% E + OFS grupā un 77,1% T monoterapijas grupā (RA = 0,70, 95% TI no 0,53 līdz 0,92) ar 6,7% absolūto ieguvumu E + OFS grupā.
Kaplana-Meiera aprēķinātā DFS sievietēm, kuras iepriekš saņēmušas ķīmijterapiju
3 grupu SOFT pētījumā sievietēm, kuras saņēma ķīmijterapiju, bija lielāks augsta recidīva augsta riska klīnisko kritēriu īpatsvars: 49,3% vecums <40, 56,9% metastāzes limfmezglos, 47,0% krūts audzēja lielums > 2 cm un 33,7% audzējs 3. stadijā.
Kombinētie pētījumu SOFT un TEXT rezultāti
Pētījumā TEXT primārais mērķis bija vērtēt aromatāzes inhibitoru (eksemestāna) nozīmi ar OFN ārstētām sievietēm salīdzinājumā ar T+OFN, iekļaujot visas sievietes no pētījumiem SOFT un TEXT. Kopumā tika analizētas 4690 sievietes: 2346 sievietes E+OFN grupā un 2344 sievietes T+OFN grupā.
Novērošanas laika mediānai sasniedzot 68 mēnešus (5,7 gadi), ārstēšana ar E+OFN statistiski nozīmīgi samazināja DFS notikuma risku salīdzinājumā ar T+OFN (RA=0,72; 95 % TI no 0,60 līdz 0,86; p=0,0002). Aprēķinātā 5 gadu DFS E+OFN grupas sievietēm bija 91,1 % (95 % TI no 89,7 % līdz 92,3 %), salīdzinot ar 87,3 % (95 % TI no 85,7 % līdz 88,7 %) T+OFN grupas sievietēm.
Kaplana-Meiera aprēķinātā DFS,s salīdzinot OFN+E ar OFN +T
Sievietēm, kuras lietoja E+OFN, bija statistiski nozīmīgi samazināts krūts vēža risks salīdzinājumā ar sievietēm, kuras lietoja T+OFN (RA=0,66; 95 % TI no 0,55 līdz 0,80; P<0,0001). Aprēķinātais 5 gadu BCFI uzlabojās līdz 92,8 % (95 % TI no 91,6 % līdz 93,9 %) E+OFN grupas sievietēm, salīdzinot ar 88,8 % (95 % TI no 87,3 % līdz 90,1 %) bet T+OFN grupas sievietēm.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Vīriešiem
Pēc vienreizējas Diphereline 3,75 mg intramuskulāras injekcijas veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem triptorelīna maksimālā koncentrācija serumā bija 28,4 ng/ml pēc 1-3 stundām un 0,084 ng/ml pēc 4 nedēļām; aktīvās vielas atbrīvošanās sākumfāze notiek uz mikrosfēru virsmas, kam seko vienmērīga triptorelīna atbrīvošanās (Cmax = 0,32 + 0,12 ng/ml) ar vidējo rādītāju 46,6 + 7,1 µg dienā. Mikrosfēru suspensijas bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 53% viena mēneša laikā. Intramuskulāri ievadīta triptorelīna absolūtā biopieejamība salīdzinājumā ar intravenozi ievadītu triptorelīnu bija aptuveni 83%. Pēc atkārtotām ikmēneša Diphereline 3,75 mg intramuskulārām injekcijām nozīmīgu Diphereline 3,75 mg uzkrāšanos nenovēroja.
Sievietēm
Pēc intramuskulāras injekcijas sievietēm ar endometriozi un dzemdes fibroīdiem maksimālā triptorelīna koncentrācija plazmā ir sasniegta 2–6 stundu laikā pēc injekcijas, ar augstāko koncentrāciju 11 ng/ml. Pierādījumu par zāļu uzkrāšanos, injicējot vienu reizi mēnesī 6 mēnešus, nav.
Minimālā koncentrācija plazmā saglabājas no 0,1 līdz 0,2 ng/ml. Ilgstošas darbības zāļu biopieejamība ir aptuveni 50%.
Pacientēm ar endometriozi un dzemdes fibromu novērotos datus var attiecināt arī uz krūts vēža pacientēm, jo nav paredzams, ka slimība ietekmē ilgstošas darbības zāļu īpašības.
Izkliede
Farmakokinētikas pētījumu rezultāti veseliem vīriešiem liecina, ka pēc intravenozas bolus devas ievadīšanas triptorelīns izkliedējas un tiek izvadīts atbilstoši 3 nodalījumu modelim, un atbilstošie pusperiodi ir aptuveni 6 minūtes, 45 minūtes un 3 stundas.
Izkliedes tilpums triptorelīna līdzsvara koncentrācijā pēc 0,5 mg triptorelīna acetāta intravenozas ievades veseliem brīvprātīgiem vīriešiem ir aptuveni 30 l. Tā kā nav pierādījumu, ka triptorelīns klīniski nozīmīgā koncentrācijā saistītos pie plazmas olbaltumvielām, mijiedarbība ar zālēm, izstumjot tās no saistīšanās vietām, nav raksturīga.
Biotransformācija
Cilvēkam triptorelīna metabolīti nav konstatēti. Tomēr cilvēkam iegūtie farmakokinētikas dati liecina, ka C-termināles fragmenti, kas veidojas sadaloties audos, tiek vai nu pilnībā noārdīti audos, vai strauji tālāk noārdīti plazmā, vai izvadīti caur nierēm.
Eliminācija
Triptorelīnu no organisma izvada gan aknas, gan nieres. Pēc 0,5 mg triptorelīna intravenozas ievades veseliem brīvprātīgiem vīriešiem 42% devas izdalījās ar urīnu neizmainīta triptorelīna veidā, šis apjoms palielinājās līdz 62% pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā kreatinīna klīrenss (Clcreat) veseliem brīvprātīgajiem bija 150 ml/min un tikai 90 ml/min pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tas liecina, ka aknas ir galvenais triptorelīna eliminācijas ceļš. Šiem veseliem brīvprātīgajiem reālais triptorelīna terminālais pusperiods bija 2,8 stundas, kopējais triptorelīna klīrenss bija 212 ml/min - to noteica eliminācija caur aknām un nierēm.
Īpašas pacientu grupas
Pēc 0,5 mg triptorelīna intravenozas ievades pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (Clcreat 40 ml/min), triptorelīna eliminācijas pusperiods bija 6,7 stundas, 7,81 stundas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (Clcreat 8,9 ml/min) un 7,65 stundas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (Clcreat 89,9 ml/min).
Vecuma un rases ietekme uz triptorelīna farmakokinētiku nav sistemātiski pētīta. Tomēr farmakokinētikas dati, kas iegūti jauniem veseliem 20 – 22 gadus veciem brīvprātīgiem vīriešiem ar palielinātu kreatinīna klīrensu (aptuveni 150 ml/min), liecināja, ka triptorelīns jaunākiem cilvēkiem no organisma izdalījās divreiz ātrāk. Tas ir saistīts ar faktu, ka triptorelīna klīrenss korelē ar kopējo kreatinīna klīrensu, kas, kā labi zināms, līdz ar vecumu samazinās.
Triptorelīna lielā drošības diapazona dēļ un tādēļ, ka Diphereline 3,75 mg ir ilgstošas darbības zāļu forma, pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Farmakokinētikas/farmakodinamikas attiecība
Triptorelīna farmakokinētikas/farmakodinamikas attiecība nav vienkārši novērtējama, jo tā nav lineāra un ir atkarīga no laika. Tādējādi pēc akūtas lietošanas iepriekš neārstētiem pacientiem triptorelīns izraisa no devas atkarīgu LH un FSH atbildes reakcijas pastiprināšanos.
Lietojot ilgstošas zāļu formas veidā, triptorelīns pirmajās dienās pēc zāļu lietošanas stimulē LH un FSH sekrēciju un līdz ar to arī testosterona sekrēciju. Kā liecina dažādu bioekvivalences pētījumu rezultāti, maksimālā testosterona līmeņa palielināšanās vērojama pēc aptuveni 4 dienām ar līdzvērtīgu Cmax, kas nav atkarīga no triptorelīna atbrīvošanās ātruma. Šī sākotnējā atbildes reakcija nesaglabājas, neraugoties uz nepārtrauktu triptorelīna iedarbību, un tai seko progresīva un līdzvērtīga testosterona līmeņa pazemināšanās. Arī šajā gadījumā triptorelīna iedarbības apjoms var būtiski atšķirties, un tas neietekmē kopējo iedarbību uz testosterona līmeni serumā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Triptorelīna toksiskā ietekme uz ekstraģenitāliem orgāniem ir neliela.
Novērotā ietekme galvenokārt bija saistīta ar triptorelīna farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās.
Hroniskas toksicitātes pētījumos, lietojot klīniski nozīmīgas devas, triptorelīns izraisīja makro- un mikroskopiskas reproduktīvo orgānu pārmaiņas žurku, suņu un pērtiķu tēviņiem. Tās uzskatīja par reakciju uz nomāktu gonādu darbību, ko izraisīja vielas farmakoloģiskā iedarbība. Atveseļošanās laikā pārmaiņas daļēji izzuda. Pēc subkutānas 10 µg/kg devas ievadīšanas žurkām 6.–15. grūsnības dienā triptorelīns neizraisīja embriotoksisku, teratogēnu vai kādu citu ietekmi uz pēcnācēju (F1 paaudzes) attīstību vai viņu reproduktīvo funkciju. Lietojot 100 µg/kg, novēroja samazinātu ķermeņa masas pieaugumu mātītei un palielinātu rezorbcijas gadījumu skaitu.
Triptorelīns nav mutagēns in vitro vai in vivo. Pelēm, lietojot triptorelīnu devās līdz 6000 µg/kg, pēc 18 terapijas mēnešiem onkogēnu ietekmi nekonstatēja. 23 mēnešus ilgā kancerogenitātes pētījumā žurkām pierādīta gandrīz 100% labdabīgu hipofīzes audzēju sastopamība katrā devas līmenī, kas izraisīja priekšlaicīgu nāvi. Palielināta hipofīzes audzēju sastopamība žurkām ir bieži sastopama ietekme, kas saistīta ar GnRH agonistu terapiju. Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Pulvera sastāvs: D,L laktīda-koglikolīda polimērs, mannīts, karmelozes nātrija sāls, polisorbāts 80.
Šķīdinātāja sastāvs: mannīts, ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Pulveris 1. tipa stikla flakonā un stikla ampula ar šķīdinātāju.
Kastītē ir 1 flakons un 1 ampula ar 1 polipropilēna šļirci un 2 adatām.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai
Suspensija injekcijām jāsagatavo, ievērojot aseptikas noteikumus un izmantojot tikai ampulu ar šķīdinātāju.
Stingri jāievēro sekojošie un lietošanas instrukcijā sniegtie norādījumi par šķīdināšanu.
Šķīdinātājs jāievelk klāt pievienotajā šļircē, izmantojot atšķaidīšanas adatu (20G, bez drošības ierīces), un jāpārnes to uz flakonu ar pulveri. Pulveris jāizšķīdina, viegli kratot flakonu no vienas puses uz otru tik ilgi, kamēr izveidojas homogēna, pienam līdzīga suspensija. Neapgāzt flakonu.
Ir svarīgi pārbaudīt, vai flakonā nav palicis neizšķīdis pulveris. Pēc tam iegūtā suspensija jāievelk atpakaļ šļircē, neapgāžot flakonu. Šķīdināšanas adata jānomaina ar injekcijas adatu (20G, ar drošības ierīci), ko izmanto zāļu ievadīšanai gluteālajā muskulī.
Tā kā iegūtais produkts ir suspensija, injekcija jāveic tūlīt pēc tās pagatavošanas, lai novērstu nogulšņu veidošanos.
Vienreizējai lietošanai.
Izlietotās šļirces, adatas, neizlietotās zāles vai citi izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Ipsen Pharma
65, quai Georges Gorse,
92100 Boulogne-Billancourt, Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
98-0005
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 21. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 14. jūlijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2017
SASKAŅOTS ZVA 21-09-2017
EQ PAGE 1
SASKAŅOTS ZVA 30-03-2017
EQ PAGE 22
Izdzīvojušās un bez slimības ( %)
Dzīvildze bez slimības pirms ķīmijterapijas
Gadi kopš randomizēšanas
Riskam pakļauto skaits
Izdzīvojušās un bez slimības (%)
Gadi kopš randomizēšanas
Riskam pakļauto skaits
