Diphereline 22,5 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Triptorelinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
789.58 €
11-0003-01
11-0003
Ipsen Pharma Biotech, France
26-APR-19
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
22,5 mg
Pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
Ir apstiprināta
Ipsen Pharma SAS, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA LIETOTĀJAM
Diphereline 22,5 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
Triptorelinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
• Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
• Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
• Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
• Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Diphereline 22,5 mg un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Diphereline 22,5 mg lietošanas
Kā lietot Diphereline 22,5 mg
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Diphereline 22,5 mg
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. KAS IR DIPHERELINE 22,5 MG UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Diphereline 22,5 mg satur triptorelīnu, kas ir līdzīgs hormonam, ko sauc par gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH analogs). Tā ir ilgstošas darbības zāļu forma, kas lēnām izdala 22,5 mg triptorelīna 6 mēnešu (24 nedēļu) laikā. Vīriešiem triptorelīns samazina hormona testosterona līmeni. Sievietēm tas samazina estrogēnu līmeni.
Pieaugušiem vīriešiem Diphereline 22,5 mg lieto lokāli progresējoša hormonatkarīga prostatas vēža un hormonatkarīga prostatas vēža, kas izplatījies uz citām ķermeņa daļām (metastātiska vēža), ārstēšanai. To lieto arī augsta riska lokalizēta un lokāli progresējoša hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšanai kopā ar staru terapiju.
Bērniem no 2 gadu vecuma Diphereline 22,5 mg lieto pubertātes ārstēšanai, kas radusies agrīnā vecumā, tas ir, meitenēm, jaunākām par 8 gadiem un zēniem, jaunākiem par 10 gadiem (priekšlaicīga pubertāte). Turpmāk lietošanas instrukcijā tā tiek saukta par agrīno pubertāti.
2. KAS JUMS JĀZINA PIRMS DIPHERELINE 22,5 MG LIETOŠANAS
Nelietojiet Diphereline 22,5 mg
ja Jums ir alerģija pret triptorelīna embonātu, gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH), citiem GnRH analogiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Diphereline 22,5 mg lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
• ja Jums parādās depresīvs noskaņojums. Ir saņemti ziņojumi par depresiju, kas var būt smaga, pacientiem, kuri lieto Diphereline 22,5 mg;
• ja Jūs vienlaicīgi lietojat zāles asinsreces mazināšanai, injekcijas vietā var rasties asinsizplūdums.
Zāles jāievada tikai intramuskulāri.
Vīriešiem:
• ja Jūs pārmērīgi lietojat alkoholu, smēķējat, ja Jums ir vai Jūsu ģimenē ir bijusi osteoporoze (stāvoklis, kas ietekmē Jūsu kaulu stiprumu), nepietiekams uzturs vai lietojat pretkrampju līdzekļus (zāles epilepsijas vai lēkmju ārstēšanai) vai kortikosteroīdus. Ja Diphereline 22,5 mg tiek lietots ilgstoši, pastāv augstāks kaulu lūzumu risks, jo īpaši, ja kāds no minētiem stāvokļiem ir attiecināms uz Jums;
• ja Jums ir sirds vai asinsvadu slimības, tai skaitā sirds ritma traucējumi (aritmija), vai ja Jūs saņemat zāles šo slimību ārstēšanai. Sirds ritma traucējumu risks var paaugstināties, ja lietojat Diphereline 22,5 mg;
• ja Jums ir cukura diabēts vai sirds-asinsvadu sistēmas traucējumi;
• ārstēšanas sākumā organismā īslaicīgi palielināsies testosterona līmenis. Tas var izraisīt vēža simptomu pastiprināšanos. Šādā gadījumā sazinieties ar savu ārstu. Ārsts ieteiks Jums dažas zāles (antiandrogēnus), lai novērstu simptomu pastiprināšanos;
• tāpat kā citu GnRH analogu gadījumā, pirmajās terapijas nedēļās Jums var rasties muguras smadzeņu nospiedums (piemēram, sāpes, nejutīgums vai vājums kājās) vai urīnizvadkanāla (urīna izvadīšanas vietas) nosprostojums. Ja Jums parādās kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, kurš Jūs novērtēs un un nozīmēs atbilstošu ārstēšanu;
• ja Jums bijusi ķirurģiska kastrācija, triptorelīns neizraisa turpmāku testosterona līmeņa pazemināšanos serumā un tādēļ to nevajadzētu lietot;
• ja Jūs gatavojaties veikt hipofīzes vai dzimumorgānu funkcijas diagnostiskos testus, rezultāti var būt maldinoši, ja saņemat Diphereline 22,5 mg terapiju vai esat tikko pārtraucis ārstēšanu ar Diphereline 22,5 mg;
• ja Jums ir palielināta hipofīze (tās labdabīgs audzējs), par ko Jūs nezinājāt, tas var atklāties ārstēšanas laikā ar Diphereline 22,5 mg. Simptomi ir pēkšņas galvassāpes, vemšana, redzes traucējumi un acu paralīze.
Bērniem
• ja Jums ir progresējošs galvas smadzeņu audzējs, informējiet savu ārstu. Tas var ietekmēt ārsta lēmumu, kā Jūs ārstēt;
• meitenēm, kurām ir agrīnā pubertāte, var būt asiņošana no maksts pirmajā ārstēšanas mēnesī.
Ja Jums kaut kas no iepriekš minētā sagādā bažas, lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.
Citas zāles un Diphereline 22,5 mg
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Vīriešiem
Diphereline 22,5 mg var mijiedarboties ar dažām zālēm, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokainamīdu, amiodaronu un sotalolu), vai var paaugstināt sirds ritma traucējumu risku, lietojot ar citām zālēm (piemēram, metadonu (lieto atsāpināšanai un narkotiku atkarības ārstēšanai), moksifloksacīnu (antibiotisks līdzeklis), antipsihotiskiem līdzekļiem, ko lieto smagu garīgu saslimšanu ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, vai ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Nelietojiet Diphereline 22,5 mg, ja Jums ir grūtniecība.
Nelietojiet Diphereline 22,5 mg, ja Jūs barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pat lietojot atbilstoši norādījumiem, Diphereline 22,5 mg var izmainīt reakcijas tādā apjomā, kas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tas īpaši attiecas uz lietošanu kopā ar alkoholu. Jūs varat justies apreibis, noguris vai Jums var būt problēmas ar redzi, piemēram, neskaidra redze. Šīs ir ārstēšanas vai pamatslimības izraisītas iespējamās blakusparādības. Ja Jums parādās kāda no šīm blakusparādībām, Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Diphereline 22,5 mg satur nātriju, bet mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija flakonā. Šīs zāles gandrīz „nesatur nātriju” un tās var lietot tad, ja jāievēro diēta ar samazinātu nātrija saturu.
3. KĀ LIETOT DIPHERELINE 22,5 mg
Diphereline 22,5 mg Jums ievadīs ārsta uzraudzībā.
Vīriešiem
Prostatas vēža ārstēšana ar Diphereline 22,5 mg ir ilgstoša.
Augsta riska lokalizēta un lokāli progresējoša hormonatkarīga vēža gadījumā ieteicamais terapijas ilgums kopā ar staru terapiju ir 2-3 gadi.
Parastā deva ir 1 flakons Diphereline 22,5 mg, ko injicē muskulī ik pēc sešiem mēnešiem (24 nedēļām). Diphereline 22,5 mg ir paredzēts tikai intramuskulārām injekcijām.
Ārsts var veikt asins analīzes, lai noteiktu, cik efektīva ir ārstēšana.
Bērniem
Parasti Jūs saņemsiet vienu injekciju ik pēc 6 mēnešiem (24 nedēļām). Diphereline 22,5 mg ir paredzēts tikai intramuskulārām injekcijām. Jūsu ārsts izlems, kad ārstēšana jāpārtrauc (parasti apmēram 12-13 gadu vecumā, ja esat meitene, un apmēram 13-14 gadu vecumā, ja esat zēns).
Ja Jums šķiet, ka Diphereline 22,5 mg iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem: rīšanas vai elpošanas traucējumi, lūpu, sejas, rīkles vai mēles tūska, vai nātrene. Tās varētu būt smagas alerģiskas reakcijas vai angioedēmas pazīmes, kas tika novērotas retos gadījumos (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem).
Citas blakusparādības, kas var rasties, ir šādas.
Vīriešiem
Tāpat kā novērots pēc ārstēšanas ar citiem GnRH agonistiem vai pēc ķirurģiskas kastrācijas, biežāk novērotās triptorelīna terapijas blakusparādības izraisīja tā paredzamā farmakoloģiskā iedarbība. Šī ietekme ietvēra karstuma viļņus un dzimumtieksmes samazināšanos.
Pacientiem, kuriem tiek veikta ārstēšana ar GnRH analogu, ziņots par palielinātu limfocītu skaitu. Izņemot imūnas-alerģiskas reakcijas un reakcijas injekcijas vietā, zināms, ka visas blakusparādības ir saistītas ar testosterona līmeņa pārmaiņām.
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
karstuma viļņi;
vājums;
pārmērīga svīšana;
sāpes mugurā;
durstīšanas sajūta kājās;
samazināta dzimumtieksme;
impotence.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
slikta dūša, sausums mutē;
sāpes, asins izplūdums, apsārtums un pietūkums injekcijas vietā, sāpes muskuļos un kaulos, sāpes rokās un kājās, tūska (šķidruma uzkrāšanās ķermeņa audos), sāpes vēdera lejasdaļā, augsts asinsspiediens;
alerģiska reakcija;
ķermeņa masas palielināšanās;
reibonis, galvassāpes;
dzimumtieksmes zudums, depresija, garastāvokļa izmaiņas.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
trombocītu skaita palielināšanās;
sirdspukstu sajušana;
zvanīšana ausīs, reibonis, neskaidra redze;
sāpes vēderā, aizcietējumi, caureja, vemšana;
miegainība, stipri drebuļi ar svīšanu un drudzi, sāpes;
izmainītas dažas asins analīzes (ieskaitot paaugstinātus aknu funkcionālos rādītājus), paaugstināts asinsspiediens;
ķermeņa masas zudums;
ēstgribas zudums, palielināta ēstgriba, podagra (stipras sāpes un pietūkums locītavās, parasti kāju īkšķu locītavās), cukura diabēts, pārmērīgs lipīdu daudzums asinīs;
locītavu sāpes, muskuļu krampji, muskuļu vājums, muskuļu sāpes, pietūkums un jutīgums, sāpes kaulos;
tirpšana vai nejutīgums;
apgrūtināta iemigšana, uzbudināmība;
krūšu palielināšanās vīriešiem, sāpes krūtīs, sēklinieku samazināšanās, sāpes sēkliniekos;
apgrūtināta elpošana;
pinnes, matu izkrišana, nieze, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene;
celšanās naktī urinēt, grūtības urinēt;
deguna asiņošana.
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
sarkana vai purpura ādas krāsa;
patoloģiska sajūta acī, neskaidra vai traucēta redze;
pilnuma sajūta vēderā, gāzu uzkrāšanās, izmainīta garšas sajūta;
sāpes krūtīs;
apgrūtināta stāvēšana;
gripai līdzīgi simptomi, drudzis;
deguna/kakla iekaisums;
paaugstināta ķermeņa temperatūra;
locītavu stīvums, locītavu pietūkums, muskuļu un locītavu stīvums, osteoartrīts;
atmiņas zudums;
apjukums, samazināta aktivitāte, pacilātības sajūta;
elpas trūkums apguļoties;
čūlas;
zems asinsspiediens.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
izmaiņas EKG (QT intervāla pagarināšanās);
vispārējs diskomforts;
trauksme;
urīna nesaturēšana.
Bērniem
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem:
asiņošana no maksts, kas var rasties meitenēm pirmajā terapijas mēnesī.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
sāpes vēderā;
sāpes, apsārtums un pietūkums injekcijas vietā;
galvassāpes;
karstuma viļņi;
ķermeņa masas palielināšanās;
pinnes;
paaugstinātas jutības reakcijas.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
neskaidra redze;
vemšana;
aizcietējums;
slikta dūša;
vispārējs diskomforts;
liekais svars;
kakla sāpes;
garastāvokļa izmaiņas;
sāpes krūtīs;
deguna asiņošana;
nieze;
izsitumi vai nātrene uz ādas.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:
augsts asinsspiediens;
redzes traucējumi;
smaga alerģiska reakcija, kas izraisa apgrūtinātu rīšanu, elpošanas grūtības, lūpu, sejas, rīkles vai mēles tūsku, vai nātreni;
izmainītas dažas asins analīzes, ieskaitot hormonu līmeņus;
strauja čūlu veidošanās ādas un gļotādu tūskas dēļ;
muskuļu sāpes;
garastāvokļa izmaiņas;
depresija;
nervozitāte.
Jūsu ārsts noteiks, kādi terapeitiski pasākumi jāveic.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://?id=613&sa=613&top=3" \t "_blank" www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. KĀ UZGLABĀT DIPHERELINE 22,5 MG
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Diphereline 22,5 mg pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Sagatavotā suspensija jāizlieto nekavējoties.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
6. IEPAKOJUMA SATURS UN CITA INFORMĀCIJA
Ko Diphereline 22,5 mg satur
Aktīvā viela ir triptorelīns.
Katrs flakons satur triptorelīna embonātu, kas atbilst 22,5 mg triptorelīna.
Pēc izšķīdināšanas ar 2 ml šķīdinātāja 1 ml sagatavotās suspensijas satur 11,25 mg triptorelīna.
Citas sastāvdaļas ir:
Pulveris: DL-pienskābes un glikolskābes kopolimērs, mannīts, karmelozes nātrija sāls, polisorbāts 80.
Šķīdinātājs: ūdens injekcijām.
Diphereline 22,5 mg ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles ir pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai, pulveris ir balts vai gandrīz balts un šķīdinātājs ir dzidrs šķīdums.
Iepakojumā ir 1 flakons, 1 ampula un 1 blisteris, kas satur 1 injekciju šļirci un 2 injekciju adatas.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
IPSEN PHARMA SAS
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francija
Ražotājs
Ipsen Pharma Biotech
Parc d'Activités du Plateau de Signes
chemin départemental N° 402
83870 Signes
Francija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija, Vācija: Pamorelin LA 22.5 mg
Beļģija, Luksemburga: Decapeptyl Sustained Release 22.5 mg
Čehija, Polija, Slovākija: Diphereline SR 22.5 mg
Dānija, Somija, Nīderlande, Norvēģija, Zviedrija: Pamorelin 22,5 mg
Grieķija: Arvekap 22.5 mg
Spānija: Decapeptyl Semestral 22.5 mg
Francija: Decapeptyl LP 22.5 mg
Latvija: Diphereline 22,5 mg
Slovēnija: Pamorelin 22.5 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje s podaljšanim sproščanjem
Ungārija: Diphereline SR 22,5 mg por és oldószer retard szuszpenziós injekcióhoz
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2017
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem (skatīt 3. punktu):
1-PACIENTA SAGATAVOŠANA PIRMS INJEKCIJU SUSPENSIJAS PAGATAVOŠANAS
Sagatavojiet pacientu, dezinficējot ādu injekcijas vietā, gūžas muskulī. Tas jāizdara vispirms, jo atšķaidītās zāles jāievada nekavējoties.
2-INJEKCIJAS SAGATAVOŠANA
Iepakojumā ir divas adatas:
1. adata: 20G adata (38 mm gara) bez drošības ierīces, atšķaidīšanai
2. adata: 20G adata (38 mm gara) ar drošības ierīci, injekcijai
Burbuļi liofilizāta augšpusē ir normāls šo zāļu izskats.
2a
Izņemiet ampulu ar šķīdumu. Piesitiet ampulai, lai šķīdums no ampulas augšdaļas notecētu ampulas galvenajā daļā.
Uzskrūvējiet šļircei 1. adatu (bez drošības ierīces). Vēl nenoņemiet adatas aizsargvāciņu.
Laužot atveriet ampulu ar punktu uz augšu.
Noņemiet 1. adatas aizsargvāciņu. Ielieciet adatu ampulā un ievelciet visu šķīdinātāju šļircē.
Nolieciet malā šļirci ar šķīdinātāju.
2b
Izņemiet flakonu ar pulveri; piesitiet flakonam, lai pulveris, kas sakrājies flakona augšdaļā, sabirtu flakona lejasdaļā.
Noņemiet flakonam plastmasas vāciņu.
Paņemiet šļirci ar šķīdinātāju un izduriet adatu vertikāli caur flakona gumijas aizbāzni. Lēnām ievadiet šķīdinātāju, tā, lai tas noskalo, ja iespējams, visu flakona augšdaļā esošo pulveri.
2c
Pavelciet 1. Adatu virs šķidruma līmeņa. Neizvelciet adatu no flakona. Pagatavojiet suspensiju, viegli kratot flakonu no vienas uz otru pusi. Neapgāziet flakonu.
Pārliecinieties, ka kratīšana ir pietiekami ilga, lai iegūtu homogēnu un pienam līdzīgu suspensiju.
Svarīgi! Pārbaudiet, vai flakonā nav palicis neizšķīdis pulveris (ja redzamas kādas pulvera daļiņas, turpiniet kratīt, līdz tās izzūd).
2d
Kad suspensija ir viendabīga, izvelciet visu suspensiju, neapgāžot flakonu. Neliels daudzums paliks flakonā, un tas ir jāiznīcina. Šāds zudums ir jau iepriekš paredzēts.
Satveriet krāsaino daļu, lai atvienotu adatu. Noņemiet no šļirces 1. adatu, ko lietojāt atšķaidīšanai. Uzskrūvējiet uz šļirces 2. adatu.
Pārvietojiet drošības apvalku no adatas uz šļirces cilindra pusi. Drošības apvalks paliek tādā pozīcijā, kādā to atstājāt.
Noņemiet adatas aizsargvāciņu.
Izvadiet gaisu no šļirces un nekavējoties veiciet injekciju.
3 – INTRAMUSKULĀRA INJEKCIJA
Lai izvairītos no nogulšņu veidošanās, injicējiet nekavējoties iepriekš nodezinficētajā gūžas muskulī.
4 – PĒC LIETOŠANAS
Drošības sistēmas aktivizēšana, lietojot vienas rokas tehniku
Ievērojiet! Visu laiku turiet savu pirkstu aiz izciļņa.
Ir divas izvēles iespējas, kā aktivizēt drošības sistēmu
A metode: nospiediet izcilni ar pirkstu
vai
B metode: nospiediet drošības apvalku uz līdzenas virsmas
Abos gadījumos nospiediet uz leju ar stingru, ātru kustību līdz dzirdams klikšķis
Vizuāli pārbaudiet, vai adata ir pilnībā noslēgta.
Izlietotās šļirces, adatas, neizlietotā suspensija vai citi izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
vai INCLUDEPICTURE "cid:image002.jpg@01CFE303.CE4DDC90" \* MERGEFORMATINET
SASKAŅOTS ZVA 02-11-2017
DE/H/0492/002/P/002_LI_versija 27.10.2017
adata 2 – 38 mm
adata 1 – 38 mm
izcilnis
noslēgts
Stingri nospiediet
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Diphereline 22,5 mg pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens flakons satur triptorelīna embonātu, kas atbilst 22,5 mg triptorelīna (triptorelinum).
Pēc izšķīdināšanas ar 2 ml šķīdinātāja, 1 ml pagatavotās suspensijas satur 11,25 mg triptorelīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs ilgstošas darbības injekciju suspensijas pagatavošanai
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Diphereline 22,5 mg ir indicēts lokāli progresējoša vai metastātiska hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšanai.
Diphereline 22,5 mg ir indicēts augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša hormonatkarīga prostatas vēža ārstēšanai kopā ar staru terapiju. Skatīt 5.1. apakšpunktu.
Diphereline 22,5 mg ir indicēts centrālas priekšlaicīgas pubertātes (CPP) ārstēšanai bērniem no 2 gadu vecuma un vecākiem bērniem, kas sākas meitenēm, jaunākām par 8 gadiem un zēniem, jaunākiem par 10 gadiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā Diphereline 22,5 mg deva ir 22,5 mg triptorelīna (1 flakons), ievadot vienreizējas intramuskulāras injekcijas veidā ik pēc sešiem mēnešiem (divdesmit četrām nedēļām).
Augsta riska lokalizēta vai lokāli progresējoša hormonatkarīga vēža gadījumā vienlaicīgi ar staru terapiju un pēc tās klīniskie dati liecina, ka staru terapija, kam seko ilgstoša antiandrogēnu terapija, ir vēlamāka nekā staru terapija, kam seko īslaicīga antiandrogēnu terapija. Skatīt 5.1. apakšpunktu. Saskaņā ar medicīniskajām vadlīnijām ieteicamais antiandrogēnās terapijas ilgums pacientiem ar augsta riska lokalizētu vai lokāli progresējošu prostatas vēzi, kas saņem staru terapiju, ir 2-3 gadi.
Pacientiem ar metastātisku, pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi, kas nav ķirurģiski kastrēti un saņem GnRH agonistu, piemēram, triptorelīnu, un ir piemēroti terapijai ar androgēnu biosintēzes vai androgēnu receptoru funkcijas inhibitoriem, ārstēšana ar GnRH agonistu ir jāturpina.
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Centrāla priekšlaicīga pubertāte (meitenēm, jaunākām par 8 gadiem un zēniem, jaunākiem par 10 gadiem)
Bērniem, kas saņem triptorelīna terapiju, jāatrodas bērnu endokrinologa vai pediatra vai endokrinologa, kuram ir pieredze centrālas priekšlaicīgas pubertātes ārstēšanā, stingrā uzraudzībā.
Ārstēšana jāpārtrauc ap zēnu un meiteņu fizioloģisko pubertātes vecumu, un ieteicams, ka meitenēm, ņemot vērā kaulu nobriešanu, pēc 12-13 gadu vecuma terapija netiek turpināta. Ir pieejami ierobežoti dati par zēniem, attiecībā par optimālo laiku, kad pārtraukt ārstēšanu, ņemot vērā kaulu nobriešanu, tomēr, ieteicams, ka zēniem ārstēšana tiek pārtraukta kaulu nobriešanas vecumā, tas ir, 13 – 14 gados.
Lietošanas veids
Tāpat kā lietojot citas injicējamas zāles, injekcijas vieta periodiski jāmaina.
Pagatavotā Diphereline 22,5 mg suspensija jāievada intramuskulāri salīdzinoši ātri un nepārtrauktā veidā, lai novērstu iespējamu adatas nobloķēšanos.
Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām
Diphereline 22,5 mg ir paredzēts tikai intramuskulārai lietošanai.
Tā kā Diphereline 22,5 mg ir mikrogranulu suspensija, stingri jāizvairās no nejaušas injicēšanas asinsvadā.
Diphereline 22,5 mg jāievada ārsta uzraudzībā.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret GnRH, tā analogiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt arī 4.8. apakšpunktu).
Triptorelīns ir kontrindicēts grūtniecības un barošanas ar krūti laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
GnRH agonistu lietošana var izraisīt kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanos. Iepriekšējie dati atklāja, ka vīriešiem vienlaicīga bisfosfonātu un GnRH agonistu lietošana var samazināt kaulu minerālvielu zudumu. Īpaša piesardzība nepieciešama pacientiem ar papildus osteoporozes riska faktoriem (piemēram, hroniska alkohola lietošana, smēķēšana, ilgstoša terapija ar zālēm, kas samazina kaulu minerālvielu blīvumu, piemēram, pretkrampju līdzekļi vai kortikoīdi, osteoporoze ģimenes anamnēzē, nepietiekama uztura lietošana).
Reti ārstēšana ar GnRH agonistiem var atklāt iepriekš nediagnosticētu gonadotropo šūnu hipofīzes adenomu. Šiem pacientiem var būt hipofīzes apopleksija, kurai raksturīgas pēkšņas galvassāpes, vemšana, redzes traucējumi un oftalmoplēģija.
Pacientiem, kas saņem ārstēšanu ar GnRH agonistiem, piemēram, triptorelīnu, ir paaugstināts depresijas (kas var būt smaga) risks. Jāinformē pacients, un ja parādās simptomi, atbilstoši jāārstē. Terapijas laikā pacienti ar zināmu depresiju uzmanīgi jānovēro.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antikoagulantiem, jāievēro piesardzība, veicot intramuskulāru injekciju, jo pastāv hematomas rašanās risks injekcijas vietā. Diphereline 22,5 mg efektivitāte un drošums ir pierādīta tikai intramuskulāras ievadīšanas veidam. Subkutāna lietošana nav ieteicama.
Diphereline 22,5 mg satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
Prostatas vēzis
Sākotnēji triptorelīns tāpat kā citi GnRH agonisti izraisa īslaicīgu testosterona līmeņa palielināšanos serumā. Līdz ar to atsevišķos gadījumos dažkārt terapijas pirmo nedēļu laikā īslaicīgi var pastiprināties prostatas vēža pazīmes un simptomi. Terapijas sākotnējā fāzē jāapsver piemērota antiandrogēna līdzekļa papildterapija, lai darbotos pretēji sākotnējam testosterona līmeņa pieaugumam serumā un klīnisko simptomu pastiprināšanai.
Nelielam skaitam pacientu var īslaicīgi pasliktināties prostatas audzēja pazīmes un simptomi (audzēja paasinājums) un īslaicīgi pastiprināties ar vēzi saistītas sāpes (metastātiskas sāpes), ko var ārstēt simptomātiski.
Tāpat kā lietojot citus GnRH agonistus, atsevišķos gadījumos novērota muguras smadzeņu kompresija vai urīnizvadkanāla nosprostošanās. Ja rodas muguras smadzeņu kompresija vai nieru darbības traucējumi, jāveic šo komplikāciju standarta terapija un ārkārtējos gadījumos jāapsver tūlītējas orhektomijas (ķirurģiska kastrācija) nepieciešamība. Terapijas pirmajās nedēļās indicēta rūpīga uzraudzība, īpaši pacientiem, kuriem ir metastāzes mugurkaula skriemeļos un/vai urīnceļu nosprostojums.
Pēc ķirurģiskas kastrācijas triptorelīns neizraisa turpmāku testosterona līmeņa pazemināšanos serumā. Pēc kastrācijas testosterona līmenis tiek sasniegts līdz pirmā mēneša beigām, seruma testosterona līmenis tiek uzturēts tik ilgi, kamēr pacients saņem savu injekciju ik 6 mēnešus (24 nedēļas).
Ārstēšanas efektivitāti var kontrolēt, nosakot testosterona un prostatas specifiskā antigēna līmeni serumā.
Ilgstošs androgēnu nomākums ar abpusēju orhektomiju vai GnRH analogu lietošanu ir saistīts ar palielinātu kaulaudu zuduma risku un var izraisīt osteoporozi un palielinātu kaulu lūzumu risku.
Antiandrogēna terapija var pagarināt QT intervālu.
Pacientiem ar QT intervāla pagarināšanos vai tās riska faktoriem anamnēzē un pacientiem, kuri vienlaikus saņem zāles, kas var pagarināt QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu), pirms terapijas ar Diphereline 22,5 mg uzsākšanas ārstam jānovērtē ieguvuma un riska profils, tai skaitā torsade de pointes iespējamība.
Turklāt epidemioloģiskie dati liecina, ka pacientiem antiandrogēnas terapijas laikā var rasties vielmaiņas pārmaiņas (piemēram, glikozes intolerance) vai palielināties kardiovaskulāras slimības risks. Tomēr prospektīvie dati neapstiprina saistību starp ārstēšanu ar GnRH analogiem un kardiovaskulārās mirstības palielināšanos. Pacienti, kuriem ir augsts vielmaiņas vai kardiovaskulāras slimības risks, pirms ārstēšanas sākšanas rūpīgi jānovērtē un androgēnu nomācošas terapijas laikā atbilstoši jāuzrauga.
Triptorelīna lietošana terapeitiskās devās izraisa hipofīzes-gonādu sistēmas nomākumu. Normāla darbība parasti atjaunojas pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tādēļ hipofīzes-gonādu funkcijas diagnostisko testu rezultāti, kas iegūti ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar GnRH analogiem, var būt maldinoši.
Centrāla priekšlaicīga pubertāte
Bērnu ar progresējošiem galvas smadzeņu audzējiem ārstēšana būtu jāveic pēc rūpīgas risku un ieguvumu individuālas izvērtēšanas.
Jāizslēdz pseidopriekšlaicīgas pubertātes (dzimumdziedzeru vai virsnieru hiperplāzija vai audzēji) un no gonadotropīna neatkarīgas priekšlaicīgas pubertātes (sēklinieku toksikoze, iedzimta Leidiga šūnu hiperplāzija) iespējamība.
Ārstēšanas sākumā meitenēm sākotnējā olnīcu stimulācija, kam seko terapijas izraisīts estrogēnu nomākums, pirmajā mēnesī var izsaukt vieglu vai vidēji izteiktu maksts asiņošanu.
Terapija ir ilgstoša, individuāli pielāgota ārstēšana. Diphereline 22,5 mg jālieto iespējami precīzi – regulāri, ik pēc 6 mēnešiem. Izņēmuma kārtā kavēšanās ar injekcijas datumu par dažām dienām (169 ± 3 dienas) neietekmē terapijas rezultātus.
Pēc terapijas pārtraukšanas var attīstīties pubertātes pazīmes.
Informācija attiecībā uz turpmāko auglību joprojām ir ierobežota, bet turpmāko reproduktīvo funkciju un fertilitāti ārstēšana ar GnRH, šķiet, neietekmē. Lielākajai daļai meiteņu regulāras menstruācijas sākas vidēji vienu gadu pēc terapijas beigām.
Sakarā ar paredzamo estrogēnu nomākšanas efektu priekšlaicīgas centrālās pubertātes terapijas laikā ar GnRH agonistiem var samazināties kaulu minerālvielu blīvums (KMB). Tomēr pēc ārstēšanas pārtraukšanas kaulu masas rezerves tiek saglabātas, un maksimālā kaulu masa vēlīnā pusaudžu vecumā nešķiet terapijas ietekmēta.
Pēc GnRH agonistu terapijas atcelšanas var novērot gūžas kaula epifīzes noslīdēšanu. Izvirzītā teorija ir tāda, ka GnRH agonistu terapijas laikā zemā estrogēnu koncentrācija vājina epifīzes plātnīti. Pēc terapijas pārtraukšanas augšanas ātruma pieaugums izraisa bīdes spēka, kas nepieciešams epifīzes novirzīšanai, pavājināšanos.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ja triptorelīnu lieto kopā ar zālēm, kas ietekmē gonadotropīnu sekrēciju hipofīzē, jāievēro piesardzība un ieteicams kontrolēt pacienta hormonālo stāvokli.
Tā kā antiandrogēnā terapija var pagarināt QT intervālu, rūpīgi jāizvērtē vienlaicīga Diphereline 22,5 mg un tādu zāļu, kas pagarina QT intervālu, vai zāļu, kas var izraisīt torsades de pointes, piemēram, IA klases (piemēram, hinidīns, dizopiramīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds) antiaritmisko līdzekļu, metadona, moksifloksacīna, antipsihotisko līdzekļu u.c. lietošana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi ir veikti tikai ar pieaugušajiem
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Diphereline 22,5 mg indicēts pieaugušiem vīriešiem un bērniem. Pieejami ļoti ierobežoti dati par triptorelīna lietošanu grūtniecēm. Diphereline 22,5 mg nav indicēts lietošanai sievietēm.
Pirms Diphereline 22,5 mg terapijas nozīmēšanas jāpārliecinās, ka pacientei nav iestājusies grūtniecība.
Triptorelīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, jo GnRH agonistu vienlaicīga lietošana ir saistīta ar teorētisku aborta vai augļa patoloģijas risku. Pirms ārstēšanas iespējami fertilas sievietes rūpīgi jāpārbauda, lai izslēgtu grūtniecību. Terapijas laikā, līdz atgriežas menstruācijas, jāizmanto nehormonālas kontracepcijas metodes.
Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīta ietekme uz reproduktīviem rādītājiem (skatīt 5.3. apakšpunktu „Preklīniskie dati par drošumu”).
Barošana ar krūti
Diphereline 22,5 mg nav indicēts ar krūti barojošām sievietēm.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti. Tomēr, spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus var tikt pavājināta, parādoties ārstēšanas vai pamatslimības izraisītām nevēlamajām blakusparādībām, piemēram, reibonim, miegainībai un redzes traucējumiem.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Vispārējā panesība vīriešiem
Tā kā pacienti ar lokāli progresējošu vai metastātisku hormonatkarīgu prostatas vēzis parasti ir veci un viņiem nereti ir citas šai vecuma grupai raksturīgas slimības, vairāk nekā 90% klīnisko pētījumu dalībnieku ziņoja par blakusparādībām, un bieži vien cēlonisko saistību ir grūti novērtēt. Tāpat kā lietojot citus GnRH agonistus vai pēc ķirurģiskas kastrācijas, biežāk novērotās triptorelīna terapijas blakusparādības izraisīja tā paredzamā farmakoloģiskā iedarbība. Šī ietekme ietvēra karstuma viļņus un dzimumtieksmes samazināšanos. Visas blakusparādības, izņemot imūnalerģiskas reakcijas (reti) un reakcijas injekcijas vietā (< 5%), ir saistītas ar testosterona līmeņa pārmaiņām.
Tālāk minētās blakusparādības uzskatīja par vismaz iespējami saistītām ar triptorelīna terapiju. Zināms, ka lielākā daļa šo traucējumu ir saistīta ar bioķīmisku vai ķirurģisku kastrāciju.
Blakusparādību biežums klasificēts šādi: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100, < 1/10); retāk (≥1/1000, < 1/100); reti (≥1/10 000, <1/1000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmas grupa
Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Papildus pēcreģistrācijas laikā novērotās blakusparādības
Biežums nav zināmsAsins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Trombocitoze
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsklauves
QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)
Ausu un labirinta bojājumi
Troksnis ausīs
Reibonis
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Patoloģiska sajūta acī
Redzes lauka traucējumi
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sausums mutē
Slikta dūša
Sāpes vēderā
Aizcietējums
Caureja
Vemšana
Vēdera uzpūšanās
Garšas sajūtas izmaiņas
Gāzes vēderā
Vispārēji traucējumi
Astēnija
Reakcijas injekcijas vietā (piem., apsārtums, iekaisums, sāpes)
Tūska
Letarģija
Perifēra tūska
Sāpes
Drebuļi
Miegainība
Sāpes krūtīs
Grūtības nostāvēt
Gripai līdzīga slimība
Drudzis
Vājums
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Anafilaktiska reakcija
Anafilaktiskais šoks
Infekcijas
Nazofaringīts
Izmeklējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Paaugstināts alanīnamino-transferāzes līmenis
Paaugstināts aspartātamino-transferāzes līmenis
Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Paaugstināts asinsspiediens
Paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs
Paaugstināts gamma-glutamil-transferāzes līmenis
Ķermeņa masas samazināšanās
Paaugstināts sārmainas fosfatāzes līmenis asinīs
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Anoreksija
Cukura diabēts
Podagra
Hiperlipidēmija
Palielināta ēstgriba
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Skeleta-muskuļu sāpes
Sāpes ekstremitātēs
Artralģija
Sāpes kaulos
Muskuļu krampji Muskuļu vājums
Mialģija
Locītavu stīvums
Locītavu pietūkums
Skeleta-muskuļu stīvums
Osteoartrīts
Nervu sistēmas traucējumi
Parestēzija apakšējās ekstremitātēs
Reibonis
Galvassāpes
Parestēzija
Atmiņas traucējumi
Psihiskie traucējumi
Samazināta dzimumtieksme
Dzimumtieksmes zudums
Depresija*
Garastāvokļa izmaiņas*
Bezmiegs
Uzbudināmība
Apjukuma stāvoklis
Samazināta aktivitāte
Eiforisks garastāvoklis
Trauksme
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Niktūrija
Urīna aizture
Urīna nesaturēšana
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektīlās funkcijas traucējumi (tajā skaitā nespēja ejakulēt, ejakulācijas traucējumi)
Sāpes iegurnī
Ginekomastija
Sāpes krūtīs
Sēklinieku atrofija
Sāpes sēkliniekos
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Deguna asiņošana
Aizdusa apguļoties
Ādas un zemādas audu bojājumi
Hiperhidroze
Pinnes
Alopēcija
Eritēma
Nieze
Izsitumi
Nātrene
Pūšļveida izsitumi
Purpura
Angioedēma
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija
Hipotensija
* Šis biežums pamatojas uz kopējo biežumu visā GnAH agonistu grupā.
Triptorelīns izraisa īslaicīgu cirkulējošā testosterona līmeņa paaugstināšanos pirmajā nedēļā pēc ilgstošas darbības zāļu formas sākotnējās injekcijas. Šīs sākotnējās cirkulējošā testosterona līmeņa paaugstināšanās laikā nelielam procentuālam daudzumam pacientu (≥ 5%) var īslaicīgi pastiprināties prostatas vēža pazīmes un simptomi (audzēja paasinājums), kas parasti izpaužas ar urinācijas simptomu (2%) un metastātisko sāpju (5%) pastiprināšanos, ko var ārstēt simptomātiski. Šie simptomi ir pārejoši un parasti izzūd 1-2 nedēļu laikā.
Atsevišķos gadījumos novērota slimības simptomu pastiprināšanās, radies urīnizvadkanāla nosprostojums vai muguras smadzeņu kompresija ar metastāzēm. Tādēļ dažu pirmo terapijas nedēļu laikā pacienti ar mugurkaula skriemeļu bojājumiem un/vai augšējo vai apakšējo urīnceļu nosprostojumu ir rūpīgi jāuzrauga (skatīt 4.4. apakšpunktu).
GnRH agonistu lietošana prostatas vēža ārstēšanai var būt saistīta ar pastiprinātu kaulaudu zudumu un var izraisīt osteoporozi un kaulu lūzumu riska palielināšanos. Tas var būt par iemeslu arī nepareizas kaulu metastāžu diagnozes noteikšanai.
Pacientiem, kuri saņem ilgstošu ārstēšanu ar GnAH analogu kopā ar staru terapiju, var būt vairāk blakusparādību, galvenokārt no kuņģa-zarnu trakta puses un saistībā ar staru terapiju.
Vispārējā panesamība bērniem (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Blakusparādību biežums tiek iedalīts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100).
Orgānu sistēmas klasifikācija
Ļoti biežas, ar ārstēšanu saistītas blakusparādības
Biežas, ar ārstēšanu saistītas blakusparādības
Retākas, ar ārstēšanu saistītas blakusparādības
Papildus pēcreģistrācijas laikā novērotās blakusparādības
Acu bojājumi
Redzes pasliktināšanās
Redzes traucējumi
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā
Vemšana, aizcietējums, slikta dūša
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Reakcijas injekcijas vietā (ieskaitot sāpes injekcijas vietā, injekcijas vietas eritēma, injekcijas vietas iekaisums
Vājums
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Anafilaktiskais šoks
Izmeklējumi
Palielināts ķermeņa svars
Paaugstināts asinsspiediens
Paaugstināts prolaktīna līmenis asinīs
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Aptaukošanās
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Kakla sāpes
Mialģija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Psihiskie traucējumi
Garastāvokļa izmaiņas
Garastāvokļa nestabilitāte
Depresija
Nervozitāte
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Vagināla asiņošana (ieskaitot atcelšanas asiņošanu, dzemdes asiņošanu, izdalījumus no maksts, vaginālu asiņošanu, tostarp smērēšanos)
Krūšu sāpes
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Deguna asiņošana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Akne
Nieze
Izsitumi
Nātrene
Angioedēma
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Hipertensija
Vispārīgi
Pacientiem, kuriem tiek veikta ārstēšana ar GnRH analogu, ziņots par palielinātu limfocītu skaitu. Acīm redzot, šī sekundārā limfocitoze ir saistīta ar GnRH izraisītu kastrāciju un, šķiet, liecina par gonādu hormonu līdzdalību aizkrūts dziedzera involūcijā.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://?id=613&sa=613&top=3" \t "_blank" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Diphereline 22,5 mg farmaceitiskās īpašības un lietošanas veids padara nejaušu vai tīšu pārdozēšanu maz iespējamu. Klīnisko pētījumu pieredzes par pārdozēšanu nav. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka, lietojot lielākas Diphereline 22,5 mg devas, nav gaidāma nekāda cita iedarbība, kā vien plānotā terapeitiskā ietekme uz dzimumhormonu koncentrāciju un reproduktīvo sistēmu. Pārdozēšanas gadījumā jānodrošina simptomātiska ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa:
hormoni un ar tiem saistīti līdzekļi, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona analogi.
ATĶ kods: L02AE04
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā ietekme
Triptorelīns, GnRH agonists, darbojas kā spēcīgs gonadotropīna sekrēcijas inhibitors, ja to lieto ilgstoši un terapeitiskās devās. Pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem konstatēts, ka pēc triptorelīna lietošanas sākotnēji īslaicīgi palielinās cirkulējošā luteinizējošā hormona (LH), folikulus stimulējošā hormona (FSH), vīriešiem testosterona un sievietēm estradiola līmenis.
Tomēr ilgstošas un nepārtrauktas triptorelīna lietošanas rezultātā LH un FSH sekrēcija samazinās un tiek nomākta steroīdu veidošanās sēkliniekos un olnīcās.
Vīriešiem ar prostatas vēzi
Testosterona līmeņa samazināšanās serumā līdz diapazonam, kādu parasti novēro ķirurģiski kastrētiem vīriešiem, rodas aptuveni 2 – 4 nedēļas pēc terapijas sākuma. Paredzēts, ka Diphereline 22,5mg izdalīs 22,5 mg triptorelīna 6 mēnešu laikā. Kad pirmā mēneša beigās sasniegts testosterona kastrācijas līmenis, šāds līmenis tiek uzturēts, kamēr pacients saņem injekciju ik pēc divdesmit četrām nedēļām.
Tas izraisa papildu dzimumorgānu atrofiju. Šī ietekme parasti ir atgriezeniska pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ārstēšanas efektivitāti var uzraudzīt, nosakot testosterona un prostatas specifiskā antigēna līmeni serumā. Kā pierādīts klīniskā pētījuma programmā, lietojot Diphereline 22,5 mg, pēc 6 mēnešiem PSA vidējais relatīvais samazinājums bija 97%.
Dzīvniekiem triptorelīna lietošana eksperimentāliem modeļiem izraisīja dažu hormonjutīgu prostatas audzēju augšanas nomākumu.
Klīniskā efektivitāte un drošums prostatas vēža gadījumā
Lietojot Diphereline 22,5 mg pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi intramuskulāras injekcijas veidā, kopumā 2 devas (12 mēneši) nodrošināja testosterona kastrācijas līmeņa sasniegšanu 97,5% pacientu pēc četrām nedēļām un testosterona kastrācijas līmeņa uzturēšanu 93,0% pacientu no 2. līdz 12. terapijas mēnesim.
Pacientiem ar lokāli progresējošu prostatas vēzi vairākos randomizētos ilgtermiņa klīniskajos pētījumos pierādīja ieguvumu, lietojot antiandrogēnu terapiju kopā ar staru terapiju, salīdzinot ar staru monoterapiju (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, D'Amico et al., JAMA, 2008).
Randomizētā III fāzes klīniskajā pētījumā (EORTC 22961), iesaistot 970 pacientus ar lokāli progresējošu prostatas vēzi (galvenokārt T2c-T4 ar dažiem T1c-T2b pacientiem, kuriem bija patoloģiska reģionālo limfmezglu slimība), no kuriem 483 pacientiem tika nozīmēta īslaicīga antiandrogēnu terapija (6 mēneši) kombinācijā ar staru terapiju, un 487 pacientiem tika nozīmēta ilgstoša antiandrogēnu terapija, terapijas līdzvērtības analīzē salīdzināja īslaicīgu un ilgstošu terapiju, vienlaicīgu terapiju un papildus hormonālai terapijai ar LHRH agonistiem, galvenokārt, triptorelīnu (62,2%) vai goserelīnu (30,1%).
Visumā kopējā mirstība pēc 5 gadiem "īslaicīgas hormonu terapijas" un "ilgstošas hormonu terapijas" grupās bija attiecīgi 19,0% un 15,2% ar relatīvo risku 1,42 (vienpusēja 95%TI augšējā robeža 71% = 1,79; divpusējs 95,71% TI = [1,09; 1,85], līdzvērtības testa p = 0,65, terapijas grupu atšķirības post hoc testa p=0,0082). 5 gadu mirstība īpaši saistīta ar prostatas vēzi "īslaicīgas hormonu terapijas" un "ilgstošas hormonu terapijas" grupās bija attiecīgi 4,78% un 3,2% ar relatīvo risku 1,71 (95% TI = [1, 14-2,57], p = 0,002).
Kopējā dzīves kvalitāte, izmantojot QLQ-C30, būtiski neatšķīrās starp abām grupām (P = 0,37).
Pierādījumi augsta riska lokalizēta prostatas vēža indikācijai pamatojas uz publicētiem pētījumiem par staru terapiju, lietotu kopā ar GnAH analogiem. Tika analizēti klīniskie dati no pieciem publicētiem pētījumiem (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 un D'Amico et al., JAMA, 2008), kuri visi liecināja par ieguvumu no vienlaicīgas GnAH analogu un staru terapijas lietošanas. Publicētajos pētījumos nebija iespējams skaidri nošķirt pētījumu populāciju ar lokāli progresējoša prostatas vēža indikāciju un populāciju ar augsta riska lokalizēta prostatas vēža indikāciju.
Klīniskos pētījumos pacientiem ar metastātisku, pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi, ir pierādīts ieguvums, pievienojot GnRH analogiem, piemēram, triptorelīnam, androgēnu biosintēzes inhibitoru, piemēram, abiraterona acetātu, vai androgēnu receptoru inhibitoru, piemēram, enzalutamīdu.
Klīniskā efektivitāte un drošums bērniem ar priekšlaicīgu pubertāti
Nesalīdzinošā klīniskajā pētījumā 44 bērni ar centrālu priekšlaicīgu pubertāti (39 meitenes un 5 zēni) saņēma divas intramuskulāras Diphereline 22,5 mg injekcijas vairāk nekā 12 mēnešus (48 nedēļas). Stimulētās LH koncentrācijas nomākums līdz pirmspubertātes līmenim tika sasniegts 95,5% pacientu pēc 3 mēnešiem un 93,2% un 97,7% pacientu attiecīgi pēc 6 un 12 mēnešiem.
Rezultāts ir sekundāro dzimuma pazīmju regresija vai stabilizācija un paātrinātas kaulu nobriešanas un augšanas palēnināšanās.
Sākotnējā gonādu stimulācija meitenēm, uzsākot terapiju, kam seko ārstēšanas izraisīts estrogēnu nomākums, pirmajā mēnesī var izraisīt vieglu vai vidēji stipru asiņošanu no maksts.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas Diphereline 22,5 mg intramuskulāras injekcijas pacientiem ar prostatas vēzi, tmax bija 3 (2 - 12) stundas un Cmax (0 - 169 dienas) bija 40,0 (22,2 – 76,8) ng/ml.
Bērniem ar priekšlaicīgu pubertāti tmax bija 4 (2 - 8) stundas un Cmax (0 - 169 dienas) bija 39,9 (19,1-107,0) ng/ml.
Divpadsmit mēnešu ilgas ārstēšanas laikā triptorelīns neuzkrājās.
Izkliede
Farmakokinētikas pētījumu rezultāti veseliem vīriešiem liecina, ka pēc intravenozas bolus devas ievadīšanas triptorelīns izkliedējas un tiek izvadīts atbilstoši 3 nodalījumu modelim, un atbilstošie pusperiodi ir aptuveni 6 minūtes, 45 minūtes un 3 stundas.
Izkliedes tilpums triptorelīna līdzsvara koncentrācijā pēc 0,5 mg triptorelīna acetāta intravenozas ievades veseliem brīvprātīgiem vīriešiem ir aptuveni 30 l. Tā kā nav pierādījumu, ka triptorelīns klīniski nozīmīgā koncentrācijā saistītos pie plazmas olbaltumvielām, mijiedarbība ar zālēm, izstumjot tās no saistīšanās vietām, nav raksturīga.
Biotransformācija
Cilvēkam triptorelīna metabolīti nav konstatēti. Tomēr cilvēkam iegūtie farmakokinētikas dati liecina, ka C-termināles fragmenti, kas veidojas sadaloties audos, tiek vai nu pilnībā noārdīti audos, vai strauji tālāk noārdīti plazmā, vai izvadīti caur nierēm.
Eliminācija
Triptorelīnu no organisma izvada gan aknas, gan nieres. Pēc 0,5 mg triptorelīna intravenozas ievades veseliem brīvprātīgiem vīriešiem 42% devas izdalījās ar urīnu neizmainīta triptorelīna veidā, šis apjoms palielinājās līdz 62% pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tā kā kreatinīna klīrenss (Clcreat) veseliem brīvprātīgajiem bija 150 ml/min un tikai 90 ml/min pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tas liecina, ka aknas ir galvenais triptorelīna eliminācijas ceļš. Šiem veseliem brīvprātīgajiem reālais triptorelīna terminālais pusperiods bija 2,8 stundas, kopējais triptorelīna klīrenss bija 212 ml/min - to noteica eliminācija caur aknām un nierēm.
Īpašas pacientu grupas
Pēc 0,5 mg triptorelīna intravenozas ievades pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju (Clcreat 40 ml/min), triptorelīna eliminācijas pusperiods bija 6,7 stundas, 7,81 stundas pacientiem ar smagu nieru mazspēju (Clcreat 8,9 ml/min) un 7,65 stundas pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (Clcreat 89,9 ml/min).
Vecuma un rases ietekme uz triptorelīna farmakokinētiku nav sistemātiski pētīta. Tomēr farmakokinētikas dati, kas iegūti jauniem veseliem 20 – 22 gadus veciem brīvprātīgiem vīriešiem ar palielinātu kreatinīna klīrensu (aptuveni 150 ml/min), liecināja, ka triptorelīns jaunākiem cilvēkiem no organisma izdalījās divreiz ātrāk. Tas ir saistīts ar faktu, ka triptorelīna klīrenss korelē ar kopējo kreatinīna klīrensu, kas, kā labi zināms, līdz ar vecumu samazinās.
Triptorelīna lielā drošības diapazona dēļ un tādēļ, ka Diphereline 22,5 mg ir ilgstošas darbības zāļu forma, pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Farmakokinētikas/farmakodinamikas attiecība
Triptorelīna farmakokinētikas/farmakodinamikas attiecība nav vienkārši novērtējama, jo tā nav lineāra un ir atkarīga no laika. Tādējādi pēc akūtas lietošanas iepriekš neārstētiem pacientiem triptorelīns izraisa no devas atkarīgu LH un FSH atbildes reakcijas pastiprināšanos.
Lietojot ilgstošas zāļu formas veidā, triptorelīns pirmajās dienās pēc zāļu lietošanas stimulē LH un FSH sekrēciju un līdz ar to arī testosterona sekrēciju. Kā liecina dažādu bioekvivalences pētījumu rezultāti, maksimālā testosterona līmeņa palielināšanās vērojama pēc aptuveni 4 dienām ar līdzvērtīgu Cmax, kas nav atkarīga no triptorelīna atbrīvošanās ātruma. Šī sākotnējā atbildes reakcija nesaglabājas, neraugoties uz nepārtrauktu triptorelīna iedarbību, un tai seko progresīva un līdzvērtīga testosterona līmeņa pazemināšanās. Arī šajā gadījumā triptorelīna iedarbības apjoms var būtiski atšķirties, un tas neietekmē kopējo iedarbību uz testosterona līmeni serumā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Triptorelīna toksiskā ietekme uz ekstraģenitāliem orgāniem ir neliela.
Novērotā ietekme galvenokārt bija saistīta ar triptorelīna farmakoloģiskās iedarbības pastiprināšanās.
Hroniskas toksicitātes pētījumos, lietojot klīniski nozīmīgas devas, triptorelīns izraisīja makro- un mikroskopiskas reproduktīvo orgānu pārmaiņas žurku, suņu un pērtiķu tēviņiem. Tās uzskatīja par reakciju uz nomāktu gonādu darbību, ko izraisīja vielas farmakoloģiskā iedarbība. Atveseļošanās laikā pārmaiņas daļēji izzuda. Pēc subkutānas 10 µg/kg devas ievadīšanas žurkām 6. – 15. grūsnības dienā triptorelīns neizraisīja embriotoksisku, teratogēnu vai kādu citu ietekmi uz pēcnācēju (F1 paaudzes) attīstību vai viņu reproduktīvo funkciju. Lietojot 100 µg/kg, novēroja samazinātu ķermeņa masas pieaugumu mātītei un palielinātu rezorbcijas gadījumu skaitu.
Triptorelīns nav mutagēns in vitro vai in vivo. Pelēm, lietojot triptorelīnu devās līdz 6000 µg/kg, pēc 18 terapijas mēnešiem onkogēnu ietekmi nekonstatēja. 23 mēnešus ilgā kancerogenitātes pētījumā žurkām pierādīta gandrīz 100% labdabīgu hipofīzes audzēju sastopamība katrā devas līmenī, kas izraisīja priekšlaicīgu nāvi. Palielināta hipofīzes audzēju sastopamība žurkām ir bieži sastopama ietekme, kas saistīta ar GnRH agonistu terapiju. Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Pulveris:
DL-pienskābes un glikolskābes kopolimērs
mannīts
karmelozes nātrija sāls
polisorbāts 80
Šķīdinātājs:
ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Izlietot tūlīt pēc sagatavošanas.
No mikrobioloģiskā viedokļa lietošanai sagatavota injekciju suspensija jāizlieto nekavējoties. Ja tā netiek lietota nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2 oC - 8oC temperatūrā.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas lietošanai skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
6 ml flakons ar starpsienu (I klases stikls) ar brombutila aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu.
Ampula (I klases stikls), kas satur 2 ml sterila šķīdinātāja suspensijas pagatavošanai.
Kaste ar: 1 flakonu, 1 ampulu un 1 blisteri, kas satur 1 injekciju šļirci un 2 injekciju adatas.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Suspensija injekcijām jāsagatavo, ievērojot aseptikas noteikumus un izmantojot tikai ampulu ar šķīdinātāju.
Stingri jāievēro sekojošie un lietošanas instrukcijā sniegtie norādījumi par šķīdināšanu.
Šķīdinātājs jāievelk klāt pievienotajā šļircē, izmantojot atšķaidīšanas adatu (20G, bez drošības ierīces), un jāpārnes to uz flakonu ar pulveri. Pulveris jāizšķīdina, viegli kratot flakonu no vienas puses uz otru tik ilgi, kamēr izveidojas homogēna, pienam līdzīga suspensija. Neapgāzt flakonu.
Ir svarīgi pārbaudīt, vai flakonā nav palicis neizšķīdis pulveris. Pēc tam iegūtā suspensija jāievelk atpakaļ šļircē, neapgāžot flakonu. Šķīdināšanas adatu jānomaina ar injekcijas adatu (20G, ar drošības ierīci), ko izmanto zāļu ievadīšanai.
Tā kā iegūtais produkts ir suspensija, injekcija jāveic tūlīt pēc tās pagatavošanas, lai novērstu nogulšņu veidošanos.
Tikai vienreizējai lietošanai.
Izlietotās šļirces, adatas, neizlietotās zāles vai citi izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
Neizlietotās zāles vai izmantotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
IPSEN PHARMA SAS
65, quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt, Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
11-0003
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 1. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 17. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2017
SASKAŅOTS ZVA 21-09-2017
PAGE 1. lapa no NUMPAGES 13
