Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Uzglabāt temperatūrā no 15°C līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Cytarabinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
12-0204-01
12-0204
Fresenius Kabi Oncology Plc., United Kingdom
27-NOV-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
100 mg/ml
Šķīdums injekcijām/infūzijām
Ir apstiprināta
Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o., Poland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM
Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Cytarabinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jūs rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Cytarabine Kabi un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Cytarabine Kabi lietošanas
3. Kā lietot Cytarabine Kabi
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Cytarabine Kabi
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. KAS IR CYTARABINE KABI UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO
Cytarabine Kabi lieto pieaugušajiem un bērniem.
Aktīvā viela ir citarabīns, kura pieder zāļu grupai, ko sauc par citotoksiskiem līdzekļiem; šīs zāles lieto, lai ārstētu akūtu leikozi (asins vēzis, kad ir pārāk daudz balto asins šūnu - leikocītu. Citarabīns kavē vēža šūnu augšanu, rezultātā tās sagraujot.
Cytarabine Kabi lieto arī leikozes remisijas ierosināšanai un uzturēšanai.
Remisijas ierosināšana ir intensīva ārstēšana, lai piespiestu leikozi atkāpties. Kad zāles iedarbojas, šūnu līdzsvars asinīs normalizējas un Jūsu veselība uzlabojas. Šis relatīvi labākas veselības periods tiek saukts par remisiju.
Uzturošā terapija ir vieglāka ārstēšana, lai Jūsu remisiju pēc iespējas paildzinātu. Leikozes kontrolei un atkārtota uzliesmojuma apturēšanai tiek lietotas diezgan mazas citarabīna devas.
2. KAS JUMS JĀZINA PIRMS CYTARABINE KABI LIETOŠANAS
Nelietojiet Cytarabine Kabi šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret citarabīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) Cytarabine Kabi sastāvdaļu;
ja asins šūnu skaits Jūsu asins analīzē ir ļoti zems nevis vēža, bet kāda cita iemesla dēļ. Ārsts izlems, vai šīs zāles ir Jums piemērotas, ja Jūsu slimība nav ļaundabīga, izņemot imūnsistēmas nomākumu;
ja Jums ir smagi smadzenes darbības traucējumi (encefalopātija) pēc staru terapijas vai ārstēšanās ar citām pretvēža zālēm, piemēram, metotreksātu.
Īpaša piesardzība, lietojot Cytarabine Kabi, nepieciešama šādos gadījumos:
ja Jūsu kaulu smadzenes ir sliktā stāvoklī, terapija jāuzsāk ciešā medicīniskā uzraudzībā;
citarabīna terapijas laikā jākontrolē Jūsu aknu un nieru darbība. Ja pirms ārstēšanas Jūsu aknas nedarbojas labi, citarabīnu drīkst lietot tikai stingrā ārsta kontrolē;
citarabīns ievērojami samazina asins šūnu producēšanu kaulu smadzenēs. Tas var palielināt Jūsu noslieci uz infekcijām vai asiņošanu. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas vēl līdz pat vienu nedēļu asins šūnu skaits var turpināt samazināties. Ārsts Jums regulāri pārbaudīs asinsainu un nepieciešamības gadījumā izmeklēs kaulu smadzenes;
var rasties nopietnas un dažreiz dzīvībai bīstamas centrālās nervu sistēmas, zarnu vai plaušu blakusparādības;
ārstēšanas laikā Jums var būt augsts urīnskābes (liecina par vēža šūnu sabrukšanu) līmenis asinīs (hiperurikēmija). Ārsts pateiks, vai tā kontrolei Jums ir jālieto kādas zāles;
Jums nesen ir bijusi vai nozīmēta vakcinācija, ieskaitot vakcinēšanu ar dzīvu vai dzīvu novājinātu vakcīnu.
Citas zāles un citarabīns
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis pēdējā laikā vai varētu lietot.
It īpaši, ja lietojat:
zāles, kas satur 5-fluorcitozīnu (zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai);
zāles, kas satur digitoksīnu vai beta-acetildigoksīnu, kuras lieto noteiktu sirds slimību ārstēšanai;
gentamicīnu (antibiotika bakteriālas infekcijas ārstēšanai);
zāles, kas satur ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizolonu, kuras lieto vēža ārstēšanas programmās;
citarabīnu kombinācijā ar metotreksatu, kuru Jums ievada mugurkaulā, jo ir ziņots par galvassāpēm, paralīzi, komu un insulta līdzīgiem simptomiem bērniem un jauniem pieaugušajiem pēc intravenozi ievadīta citarabīna kombinācijā ar intratekālo metotreksātu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Kamēr Jūs vai Jūsu partneris tiekat ārstēti ar Cytarabine Kabi, izvairieties no grūtniecības iestāšanās. Aktīvas dzimumdzīves gadījumā gan vīriešiem, gan sievietēm ieteicams lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus, lai ārstēšanas laikā novērstu grūtniecības iestāšanos. Citarabīns var izraisīt iedzimtus defektus, tāpēc ir svarīgi izstāstīt ārstam, ja domājat, ka iestājusies grūtniecība. Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un līdz 6 mēnešiem ilgi pēc tās jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Barošana ar krūti
Pirms ārstēšanas sākuma ar Cytarabine Kabi Jums jāpārtrauc barot bērnu ar krūti, jo šīs zāles var kaitēt zīdaiņiem, kurus baro ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja ārstēšanās ar Cytarabine Kabi laikā nejūtaties labi, nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Cytarabine Kabi sastāvdaļām
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. KĀ LIETOT CYTARABINE KABI
Cytarabine Kabi Jums tiks ievadīts infūzijas veidā vēnā (pa pilieniem) vai injekcijas veidā tiešā speciālista uzraudzībā slimnīcā. Atkarībā no Jūsu stāvokļa ārsts izlems par Jums atbilstošo devu un ārstēšanas dienu skaitu.
Pamatojoties uz Jūsu stāvokli un ķermeņa virsmas laukumu, ārsts izlems par Jums lietojamo devu vai nu terapijas uzsākšanai vai uzturēšanai. Dati par Jūsu ķermeņa masu un garumu tiks izmantoti ķermeņa virsmas laukuma aprēķināšanai.
Regulāras pārbaudes
Ārstēšanas laikā Jums būs nepieciešams veikt regulāras pārbaudes, tostarp asins analīzes. Ārsts Jums izstāstīs, cik bieži tas būs darāms. Viņš/viņa Jums veiks šādas regulāras pārbaudes:
Jūsu asins analīzes, lai pārbaudītu, vai asins šūnu skaits nav pārāk zems, kam varētu būt nepieciešama ārstēšana;
Jūsu aknas – izmantojot asins analīzes – lai noteiktu, vai Cytarabine Kabi nav nelabvēlīgi ietekmējis to darbību;
Jūsu nieres – izmantojot asins analīzes – lai noteiktu, vai Cytarabine Kabi nav nelabvēlīgi ietekmējis to darbību;
urīnskābes līmeni asinīs - citarabīns var paaugstināt urīnskābes līmeni asinīs; ja urīnskābes līmenis asinīs ir pārāk augsts, Jums var nozīmēt citas zāles.
Ja esat saņēmis Cytarabine Kabi lielas devas
Lielas devas var pasliktināt blakusparādības, piemēram, iekaisumu mutes dobumā, vai samazināt balto asins šūnu – leikocītu un trombocītu (palīdz asinīm sarecēt) skaitu asinīs. Ja tas notiek, Jums var būt nepieciešamas antibiotikas vai asins pārliešana. Čūlas mutē var ārstēt, lai dzīšanas laikā mazinātu to radītās neērtības.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS
Tāpat kā citas zāles, Cytarabine Kabi var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam vai medmāsai, ja pēc zāļu ievadīšanas Jums parādās sekojoši simptomi:
tādas alerģiskas reakcijas kā pēkšņa sēkšana, grūtības elpot, acu plakstiņu, lūpu vai sejas tūska, izsitumi vai nieze (īpaši, ja pa visu ķermeni);
ja jūtaties noguris vai letarģisks;
ja parādās gripai līdzīgi simptomi, piemēram, paaugstinās temperatūra un parādās drudzis vai drebuļi;
viegli iegūstat zilumus un pie ievainojumiem ir ilgstošāka asiņošana nekā parasti. Šie simptomi norāda uz zemu asins šūnu skaitu asinīs.
Iespējamas arī citas blakusparādības
Ja rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties pastāstiet savam ārstam vai medmāsai.
Ļoti bieži (skar vairāk kā 1 no 10 lietotājiem):
plaušu infekcija (pneimonija), infekcija (kura var kļūt smaga un izraisīt orgānu mazspēju);
baltās, sarkanās asins šūnas un trombocīti nepietiekamā daudzumā,
iekaisums vai čūlu veidošanās mutes dobumā, lūpās vai anālā apvidū,
slikta dūša, vemšana, caureja, sāpēs vēderā (sāpes vēdera dobumā),
aknu darbības traucējumi (redzami asins analīzē),
matu izkrišana ir izplatīta un var būt diezgan izteikta. Parasti mati ataug pēc ārstēšanās kursa beigām,
izsitumi uz ādas,
citarabīna sindroms: dažreiz 6-12 stundas pēc citarabīna ievadīšanas var vienlaicīgi parādīties šādas blakusparādības: slikta pašsajūta ar augstu temperatūru, sāpes kaulos, muskuļos un dažreiz krūškurvī, izsitumi ar pūslīšiem, sāpīgas acis. Šis parādību kopums ir „citarabīna sindroms”, kuru var ārstēt,
karstuma sajūta un drudzis,
kaulu smadzeņu darbības traucējumi (redzami pēc biopsijas vai uztriepes asins analīzes rezultātiem).
Bieži (skar līdz 1 no 10 lietotājiem):
čūlu veidošanās uz ādas,
patoloģiski augsts urīnskābes līmenis asinīs (hiperurikēmija),
apgrūtināta rīšana.
Retāk (skar līdz 1 no 100 lietotājiem):
gāzveida cistas zarnu sienā,
smags zarnu iekaisums,
vēderplēves iekaisums.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000):
neregulāra sirdsdarbība (aritmijas),
sviedru dziedzeru iekaisums .
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
iekaisums, ieskaitot reakcijas injekcijas vietā,
samazināta ēstgriba,
reibonis, galvassāpes, durstīšanās sajūta, drudzis un krampji, miegainība,
iekaisušas vai niezošas acis,
sirds apvalka iekaisums (perikardīts),
vēnu iekaisums (tromboflebīts),
elpas trūkums, sāpes kaklā, sāpes vai apgrūtināta rīšana,
pankreatīts (sāpes vēdera augšdaļā), ko bieži pavada slikta dūša vai vemšana, iekaisums vai čūlas barības vadā (izraisa grēmas un var likt Jums justies slikti),
dzelte (izpaužas kā ādas un acu baltumu nokrāsošanās dzeltenā krāsā),
ādas apsārtums (līdzīgs saules apdegumiem), sāpes un nejutīgums locītavās, roku un kāju pirkstos vai sejā; vēdera, kāju, potīšu un pēdu pietūkums, tirpšanas vai dedzināšanas sajūta; jutīga āda, biezi ādas sacietējumi uz plaukstām un rokām, niezoši izsitumi uz ādas, nātrene vai pastiprināta vasaras raibumu veidošanās,
apgrūtināta vai sāpīga urinēšana. Asinis urīnā un nieru darbības traucējumi (novērotas asins analīzēs).
Iespējamas blakusparādības, saņemot lielas citarabīna devas
Ļoti bieži (var skart vairāk kā 1 no 10 lietotājiem)
apgrūtināta runāšana/ runas traucējumi, nevēlamās muskuļu kustības vai muskuļu kustību koordinēšanas grūtības, nevēlamas acu kustības, galvassāpes, apjukums, miegainība, reibonis utt., ko izraisa smadzeņu darbības traucējumi,
acu iekaisums, kairinājums, sāpes un neskaidra redze, redzes zudums,
īslaicīgas vai durošas sāpes krūškurvī, ūdens plaušās (plaušu tūska).
Bieži (var skart līdz 1 no 10 lietotājiem)
ādas lobīšanās,
infekcija zarnās un zarnu iekaisums, visbiežāk maziem bērniem.
Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
strutaina infekcija aknās, palielinātas aknas,
personības izmaiņas,
koma, krampji, līdzsvara traucējumi, ko izraisīja nervu bojājumi,
paātrināta sirdsdarbība, sirds funkcijas mazināšanās, elpas trūkums, reibonis, kāju, potīšu, pēdu pietūkums un izteiktas vēnas kaklā (kardiomiopātija), kura var būt letāla,
asinis vemjot vai izkārnījumos (kuņģa-zarnu trakta nekroze vai čūla), sāpes vēderā (peritonīts), aknu vēnu nosprostojums ar asins trombu (Budd–Chiari sindroms),
muskuļu sabrukšana (rabdomiolīze), menstruāciju trūkums sievietēm reproduktīvā vecumā (amenoreja), sperma bez spermatozoīdiem vīriešiem (azoospermija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas iela15, Rīga, LV1003, tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. KĀ UZGLABĀT CYTARABINE KABI
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā no 15 °C līdz 25 °C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Nelietot Cytarabine Kabi pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona vai kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Zāles jālieto nekavējoties pēc flakona atvēršanas.
Pēc atšķaidīšanas ar tādiem šķīdumiem kā sterils ūdens injekcijām, glikozes 5 % šķīdums intravenozai lietošanai vai nātrija hlorīda 0,9 % šķīdums intravenozai lietošanai:
ir pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 8 dienas, uzglabājot temperatūrā līdz 25 °C.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles ir jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs, un parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2-8 °C temperatūrā, ja atšķaidīšana ir notikusi kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Nelietojiet citarabīnu injekcijām, ja pamanāt, ka šķīdums nav dzidrs, bezkrāsains vai tajā ir redzamas daļiņas.
Zāles nedrīkst izmest kopā ar sadzīves atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. IEPAKOJUMA SATURS UN CITA INFORMĀCIJA
Ko Cytarabine Kabi satur
Aktīvā viela ir citarabīns.
Katrs šķīduma ml satur 100 mg citarabīna.
Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.
Katrs 5 ml flakons satur 500 mg citarabīna.
Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.
Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna.
Citas sastāvdaļas ir sālsskābe, nātrija hidroksīds un ūdens injekcijām.
Cytarabine Kabi ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums injekcijām vai infūzijām. Šīs zāles iepakotas caurspīdīgos, bezkrāsainos I tipa stikla flakonos ar brombutila gumijas aizbāzni un zaļu (1 ml), zilu (5 ml), sarkanu (10 ml) vai dzeltenu (20 ml) alumīnija vāciņu.
Iepakojums satur attiecīgi vienu 1 ml, 5 ml, 10 ml vai 20 ml flakonu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
Ražotājs
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court, Famham Road, Bordon
Hampshire, GU35 0NF
Lielbritānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomiskās zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļģija
Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie
Čehijas Republika
Cytarabin Kabi 100 mg/ml, Injekční a infuzní roztok
Dānija
Cytarabin Fresenius Kabi
Igaunija
Cytarabine Kabi
Spānija
Citarabina 100 mg/ml solución inyectable o para perfusión
Francija
Cytarabine Kabi 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion
Ungārija
Cytarabine Kabi 100 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió
Īrija
Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Īslande
Cytarabine 100 mg/ml stungulyf/innrennslislyf, lausn
Itālija
Citarabina Kabi – 100 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione
Latvija
Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Malta
Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Lietuva
Cytarabine Kabi 100 mg/ml injekcinis arba infuzinis tirpalas
Nīderlande
Cytarabine Fresenius Kabi 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie
Norvēģija
Cytarabin "Fresenius Kabi" 100 mg/ml Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning
Polija
Cytarabine Kabi
Portugal
Citarabina Kabi
Rumānija
Citarabina Kabi 100 mg/ml soluţie injectabilă sau perfuzabilă
Zviedrija
Cytarabin Fresenius Kabi 100 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning
Slovākijas Republika
Cytarabin Kabi 100 mg/ml, injekčný a infúzny roztok,
Lielbritānija
Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi akceptēta 12/2018
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem
Norādījumi par lietošanu un rīkošanos
Tikai vienreizējai lietošanai.
Cytarabine Kabi paredzēts intravenozai vai subkutānai lietošanai.
Atšķaidītam šķīdumam jābūt dzidram, bezkrāsainam un bez redzamām daļiņām.
Parenterāli lietojamas zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda attiecībā uz šķīdumā esošām daļiņām un krāsas izmaiņām.
Ja šķīdums mainījis krāsu un satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.
Citarabīnu injekcijām drīkst atšķaidīt ar sterilu ūdeni injekcijām, glikozes šķīdumu infūzijām (5 %) intravenozai lietošanai vai nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām (0,9 %) intravenozai lietošanai.
Pētījums par saderību ar šķīdinātājiem veikts ar poliolefīna infūziju maisiem.
Koncentrācija, kurā tikusi pierādīta citarabīna fizikālā un ķīmiskā stabilitāte ir 0,04 – 4 mg/ml.
Ja zemas temperatūras iedarbības rezultātā novēro kristalizāciju, kristāli atkārtoti jāšķīdina, sildot līdz 55 °C temperatūrai ne ilgāk kā 30 minūtes, saskalojot šķīdumu līdz kristāli pilnībā izšķīduši. Pirms lietošanas ļaujiet šķīdumam atdzist.
Atvērtu flakonu saturs jāizlieto nekavējoties, tos nedrīkst uzglabāt.
Citarabīnu saturoši infūzijas šķīdumi jāizlieto nekavējoties.
Norādījumi par rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem
Lietošana:
Drīkst ievadīt tikai kvalificēta ārsta, kurš apmācīts pretvēža ķīmijterapeitisko līdzekļu drošā lietošanā, tiešā uzraudzībā.
Sagatavošana lietošanai (vadlīnijas)
Ķīmijterapeitiskus līdzekļus lietošanai jāsagatavo tikai speciālistiem, kas apmācīti šo zāļu drošā lietošanā.
Tādas procedūras kā atšķaidīšana un šļirču sagatavošana ievadīšanai jāveic tikai īpaši tam paredzētā zonā.
Personālam, kas veic šīs procedūras, jālieto atbilstošs aizsargapģērbs, cimdi un acu aizsardzības līdzekļi.
Grūtniecēm nav ieteicams strādāt ar ķīmijterapeitiskiem līdzekļiem.
Kontaminācija:
Gadījumā, ja zāles nonāk kontaktā ar ādu vai acīm, skartā zona jāskalo ar lielu ūdens vai fizioloģiskā šķīduma daudzumu. Lai mazinātu īslaicīgo dedzināšanas sajūtu, var lietot nomierinošu krēmu. Ja skartas acis, jāmeklē medicīniska palīdzība;
Izšļakstīšanās gadījumā, lietotājam jāuzvelk cimdi un jāsavāc izšļakstītais materiāls ar sūkli, kas paredzēts šim nolūkam un kam jābūt pieejamam. Noskalojiet virsmu divreiz ar ūdeni. Visus šķīdumus un sūkļus ielieciet plastmasas maisā un to cieši noslēdziet.
Iznīcināšana
Šļirces, iesaiņojuma un absorbējošie materiāli, šķīdums un jebkuri citi piesārņotie materiāli jāievieto biezā plastmasas maisā vai citā necaurlaidīgā konteinerā un jāsadedzina 1100 °C temperatūrā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
SASKAŅOTS ZVA 17-01-2019
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Cytarabine Kabi 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs mililitrs šķīduma satur 100 mg citarabīna (Cytarabinum).
Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.
Katrs 5ml flakons satur 500mg citarabīna.
Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.
Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna
Palīgvielas:
Viena šo zāļu deva satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., būtībā tās nesatur nātriju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām vai infūzijām.
Zāles ir dzidrs bezkrāsains šķīdums.
pH 7,0 – 9,5.
Osmolaritāte: 250 līdz 400 mosm/l.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Citotoksisks. Akūtas mieloleikozes remisijas indukcijai pieaugušajiem un citu akūtu leikožu gadījumos pieaugušiem un bērniem.
4.2 Devas un lietošanas veids
Intravenozai infūzijai vai injekcijai, vai subkutānai injekcijai.
Tā kā akūta leikoze gandrīz vienmēr tiek ārstēta ar citostatisku līdzekļu kombinācijām, iespējams sniegt tikai vispārējus ieteikumus.
Ieteikumus par devām var sniegt, vadoties no ķermeņa masas un ķermeņa virsmas laukuma Ar nomogrammu palīdzību ķermeņa masai atbilstošo ieteikto devas lielumu var izteikt laukuma virsmai atbilstošā devas lielumā.
1) Remisijas indukcija pieaugušajiem
a) Nepārtraukta ārstēšana
i) Ātra injekcija – saprātīga sākumdeva ir 2 mg/kg/dienā. Lietot 10 dienas ilgi. Katru dienu veikt asinsanalīzes. Ja netiek novērota pretleikēmijas iedarbība un nav acīmredzamas toksicitātes, devu palielina līdz 4 mg/kg/dienā un tādu uztur līdz skaidrai terapeitiskai atbildei vai toksicitātei. Pie šīm devām gandrīz visiem pacientiem novēroja toksicitāti.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/dienā drīkst ievadīt infūzijas veidā līdz 24 stundām ilgi. Lielākajai daļai pacientu rezultāti pēc vienu stundu ilgas infūzijas bija apmierinoši. Pēc 10 dienām šo sākumdevu drīkst palielināt līdz 2 mg/kg/dienā, kas izraisa toksicitāti. Turpināt lietot, līdz novēro toksicitāti vai remisiju.
b) Neregulāra lietošana
3-5 mg/kg/dienā tiek ievadīti intravenozi katrā no piecām dienām pēc kārtas. Pēc divu līdz deviņu dienu atpūtas perioda var sākt nākamo kursu. Turpināt, līdz novēro atbildi vai toksicitāti.
Pirmā liecība par kaulu smadzeņu uzlabojumu reģistrēta 7-64 dienas (vidēji 28 dienas) pēc terapijas uzsākšanas.
Parasti, ja pacientam pēc mērena izmēģinājuma nenovēro ne toksicitāti, ne remisiju, attaisnojama piesardzīga lielāku devu lietošana. Parasti novērots, ka pacienti panes lielākas devas, ja tās ievada ātras intravenozas injekcijas veidā salīdzinājumā ar lēnu infūziju. Šī atšķirība ir citarabīna ātrā metabolisma un izrietoši lielās devas īsa iedarbības laika dēļ.
2) Uzturošā terapija
Remisiju, ko inducēja citarabīns vai citas zāles, var uzturēt ar intravenozām vai subkutānām 1 mg/kg injekcijām vienu vai divas reizes nedēļā.
Pediatriskā populācija
Bērni, acīmredzot, panes lielākas citarabīna devas nekā pieaugušie, un bērniem jāsaņem lielāka deva, ja tiek dots devu diapazons.
Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar pavājinātu aknu vai nieru darbību deva jāsamazina (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Citarabīns ir dializējams. Tādēļ citarabīnu nav ieteicams nozīmēt tieši pirms vai pēc dialīzes.
Gados vecāki pacienti
Nav informācijas, kas liecinātu, ka gados vecākiem pacientiem būtu nepieciešama devas maiņa. Tomēr vecāka gadagājuma pacienti nepanes zāļu toksicitāti tā, kā gados jaunāki pacienti, tādēļ īpaša uzmanība jāpievērš zāļu izraisītai leikopēnijai, trombocitopēnijai un anēmijai, uzsākot atbilstošu terapiju, ja tas ir indicēts.
4.3. Kontrindikācijas
- Terapiju ar citarabīnu nedrīkst nozīmēt pacientiem ar smagu kaulu smadzeņu nomākumu.
- Citarabīnu nedrīkst lietot slimības, kura nav ļaundabīga, ārstēšanai, izņemot imūnsupresiju.
- Paaugstināta jutība pret citarabīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
- Deģeneratīvas un toksiskas encefalopātijas, īpaši, ja tās radušās pēc ārstēšanās ar metotreksātu vai jonizējošu staru terapiju.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi: ārstēšanu ar citarabīnu var uzsākt tikai ārsts ar plašu pieredzi citostatisko līdzekļu lietošanā.
Brīdinājumi
Hematoloģiskā iedarbība
Citarabīns ir spēcīgs kaulu smadzeņu nomācējs, smagums ir atkarīgs no zāļu devas un ievadīšanas shēmas. Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijis zāļu izraisīts kaulu smadzeņu nomākums, terapija jāsāk piesardzīgi. Pacienti, kuri saņem šīs zāles, rūpīgi jānovēro un indukcijas terapijas laikā tiem jāveic leikocītu, hemoglobīna un trombocītu skaita noteikšana katru dienu. Pēc tam, kad no perifēriskajām asinīm izzuduši blasti, kaulu smadzeņu izmeklējumi jāveic bieži.
Galvenā citarabīna toksiskā iedarbība ir kaulu smadzeņu nomākums ar leikopēniju, trombocitopēniju, anēmiju, megaloblastozi un samazinātu retikulocītu skaitu. Mazāk izteikta toksicitāte izpaužas kā slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā, čūlas mutē un aknu disfunkcija (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pēc 5 dienu pastāvīgas infūzijas vai lielas devas injekcijas no 50 mg/m2 līdz 600 mg/m2 sekoja balto asins šūnu bifāziska pazemināšanās. Neskatoties uz sākotnējo leikocītu skaitu, devas lielumu un ievadīšanas režīmu, leikocītu daudzums sāka samazināties jau pirmajās 24 stundās, sasniedzot viszemāko līmeni 7. – 9. dienā. Tam sekoja neliela paaugstināšanās, kas maksimumu sasniedza 12.dienā. Otra, un jau nopietnāka leikocītu skaita samazināšanās, sasniedza viszemāko līmeni 15. – 24. dienā. Nākošajās 10 dienās leikocītu skaits strauji palielinās virs sākotnējā.
Trombocītu skaita pazemināšanos sāk novērot 5. dienā, ar maksimālo pazeminājumu starp 12. un 15. dienu. Pēc tam, nākošajās 10 dienās notiek strauja trombocītu skaita palielināšanās, pārsniedzot sākotnējo daudzumu.
Jābūt pieejamām iekārtām iespējami letāla kaulu smadzeņu nomākuma komplikāciju (infekcija, ko izraisa granulocitopēnija un citi organisma aizsargspēju traucējumi, un trombocitopēnijai sekundāra asiņošana) ārstēšanai.
Ārstējot ar citarabīnu, ir bijušas anafilaktiskas reakcijas. Ir ziņots par anafilakses gadījumu, kā rezultātā notika akūta sirds un plaušu darbības apstāšanās un bija nepieciešama reanimācija. Tas notika uzreiz pēc citarabīna intravenozas ievadīšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Lielu devu lietošana
Pēc dažu eksperimentālu citarabīna devu shēmu lietošanas ir ziņots par smagu un dažreiz fatālu CNS, kuņģa-zarnu trakta un plaušu toksicitāti (atšķirīgu no tās, kas novērota lietojot tradicionālas citarabīna devu shēmas). Šīs reakcijas ietver atgriezenisku radzenes toksicitāti, parasti atgriezeniskus smadzeņu un smadzenīšu funkcijas traucējumus; miegainību, krampjus; smagu čūlu veidošanos kuņģa-zarnu traktā, tostarp pneumatosis cystoides intestinalis, kas izraisa peritonītu; sepsi un aknu abscesu; un plaušu tūsku (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Konstatēts, ka dzīvniekiem citarabīns ir kancerogēns. Jāņem vērā līdzīga ietekme, plānojot pacienta ilgtermiņa ārstēšanu.
Piesardzības pasākumi
Pacienti, kuri lieto citarabīnu, rūpīgi jānovēro. Obligāta ir bieža hemoglobīna, trombocītu un leikocītu skaita noteikšana. Ja zāļu izraisīta kaulu smadzeņu nomākuma rezultātā trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 vai polimorfonukleāro granulocītu skaits ir mazāks par 1 000/mm3, terapija ir jāpārtrauc vai jāmodificē. Formelementu skaits perifērās asinīs pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var turpināt samazināties un zemāko vērtību sasniegt 12 līdz 24 dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja nepieciešams, atsāciet terapiju, kad parādās skaidras kaulu smadzeņu atveseļošanās pazīmes (kaulu smadzeņu secīgos pētījumos). Pacientiem, kuriem zāļu lietošana ir pārtraukta līdz “normālu” perifērisko asiņu rādītāju sasniegšanai, kontroli var neveikt.
Pēc lielu citarabīna, daunorubicīna un asparagināzes devu apvienošanas pieaugušajiem pacientiem ar akūtu nelimfocitāru leikozi ir novērota pērifēriska motorā un sensorā neiropātija.
Pacienti, kurus ārstē ar lielām citarabīna devām, jānovēro attiecībā uz neiropātiju, jo, lai izvairītos no neatgriezeniskiem neiroloģiskiem traucējumiem, var būt nepieciešamas izmaiņas devās un lietošanas režīmā.
Pēc citarabīna terapijas ar eksperimentālām lielu devu shēmām ir bijusi smaga un dažreiz letāla plaušu toksicitāte, pieaugušo respiratorā distresa sindroms un plaušu tūska.
Ja intravenozās devas ievada ātri, vairākas stundas pēc tam pacientiem bieži novēro sliktu dūšu, un dažas stundas pēc šīs devas var būt vemšana. Šī problēma nav tik smaga, ja zāles ievada infūzijas veidā.
Standartu devu lietošana
Pacientiem, kurus ārstēja ar tradicionālajām citarabīna devām kombinācijā ar citām zālēm, ziņots par jutīgumu vēdera dobumā (peritonīts) un gvajaka pozitīvu kolītu ar vienlaicīgu neitropēniju un trombocitopēniju. Pacientiem bija atbildes reakcija uz neinvazīvu terapiju.
Ir ziņots par vēlīnu progresējošu ascendējošu paralīzi ar letālu iznākumu bērniem ar akūtu mieloleikozi pēc intratekālas un intravenozas citarabīna ievadīšanas tradicionālās devās kombinācijā ar citām zālēm.
Aknu un/vai nieru darbības traucējumi
Cilvēka aknas, acīmredzot, attīra ievērojamu daļu no ievadītās citarabīna devas. CNS toksicitātes iespēja pēc citarabīna lielu devu ievadīšanas ir īpaši augsta pacientiem ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem. Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību lietojiet zāles piesardzīgi un mazākās devās.
Pacientiem, kuri lieto citarabīnu, regulāri jāpārbauda kaulu smadzenes, aknu un nieru darbība.
Neiroloģiskie traucējumi
Pārsvarā bērniem un pusaudžiem pēc intravenozas citarabīna ievadīšanas kombinācijā ar intratekāli ievadītu metotreksātu ir ziņots par smagām nevēlamām neiroloģiskām blakusparādībām, sākot no galvassāpēm līdz paralīzei, komai un insultam līdzīgām epizodēm.
Lietošanas drošums zīdaiņiem nav pierādīts.
Audzēja sabrukšanas sindroms
Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, citarabīns var ierosināt ātrai audzēja šūnu sabrukšanai sekundāru hiperurikēmiju. Ārstam jākontrolē urīnskābes līmenis pacienta asinīs un jābūt gatavam tādu atbalstošu un farmakoloģisku pasākumu veikšanai, kas varētu būt nepieciešami šīs problēmas kontrolei.
Pankreatīts
Ir ziņots par pankreatīta attīstību pacientiem, kas saņēmuši citarabīnu indukcijai.
Imūno sistēmu nomācošā iedarbība/ paaugstināta uzņēmība pret infekcijām
Dzīvu vai dzīvu novājinātu vakcīnu ievadīšana pacientiem ar imūnās sistēmas nomākumu ķīmijterapeitisko līdzekļu, tostarp citarabīna, lietošanas rezultātā var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kuri lieto citarabīnu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām. Nedzīvas vai novājinātas vakcīnas drīkst ievadīt, tomēr atbildes reakcija uz tādām vakcīnām var būt samazināta.
Lielās devas: CNS blakusparādību rašanās risks ir lielāks pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši CNS ārstēšanu intratekālas ķīmijterapijas veidā vai staru terapiju.
Pēc eksperimentālas terapijas ar lielām citarabīna devām kombinācijā ar ciklofosfamīdu, sagatavojot pacientu kaulu smadzeņu transplantācijai, ir saņemti ziņojumi par kardiomiopātijas gadījumiem ar sekojošu nāvi. Tas var būt atkarīgs no lietošanas režīma.
Nātrijs
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
5-florcitozīns
5-florcitozīnu nedrīkst ievadīt kopā ar citarabīnu, jo konstatēts, ka tādas terapijas laikā 5-fluorcitozīna efektivitāte tiek atcelta.
Digoksīns
Pacientiem, kuri saņēma beta-acetildigoksīnu un ķīmijterapijas shēmu, kas satur ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu ar vai bez citarabīna vai prokarbazīna, novēroja atgriezenisku digoksīna līdzsvara stāvokļa koncentrācijas plazmā un renālas glikozīdu ekskrēcijas samazināšanos. Digoksīna līdzsvara stāvokļa koncentrācijas plazmā neizmainījās. Tāpēc pacientiem, kuri saņem līdzīgas kombinētas ķīmijterapijas shēmas, var būt nepieciešama digoksīna līmeņa kontrole plazmā. Tādiem pacientiem kā alternatīvu var apsvērt digoksīna lietošanu .
Gentamicīns
Gentamicīna un citarabīna mijiedarbības pētījums in vitro liecina par ar citarabīnu saistītu antagonismu attiecībā uz K. pneumoniae celmu jutību. Pacientiem, kuri saņem citarabīnu, un kuriem K. pneumoniae infekcijas ārstēšanai tiek lietots gentamicīns, ātras terapeitiskas atbildes trūkums var norādīt uz nepieciešamību pārvērtēt antibakteriālo terapiju.
Metotreksāts
Citarabīna intravenoza ievadīšana vienlaikus ar intratekālu metotreksāta ievadīšanu var paaugstināt smagu neiroloģisku nevēlamo blakusparādību, piemēram, galvassāpju, paralīzes, komas un insultam līdzīgu epizožu risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Zināms, ka dažām dzīvnieku sugām citarabīns ir teratogēns. Sievietēm, kuras ir stāvoklī vai kurām var iestāties grūtniecība, citarabīnu drīkst lietot tikai pēc pienācīgas iespējamā ieguvuma un kaitējuma izvērtēšanas.
Ņemot vērā iespējamo citotoksiskās terapijas fetotoksisko ietekmi, īpaši pirmā trimestra laikā, sievietes, kurām ir vai varētu iestāties grūtniecība citarabīna lietošanas laikā, jāinformē par iespējamo risku auglim un grūtniecības turpināšanas risku. Risks ir ievērojami mazāks, ja terapiju uzsāk 2. vai 3. trimestrī. Kaut arī normāli bērni ir dzimuši pacientēm, kas ārstētas visus trīs grūtniecības trimestrus, būtu ieteicama šādu bērnu novērošana un ņemšana uzskaitē.
Vīriešiem un sievietēm ārstēšanās laikā un līdz pat 6 mēnešus pēc tās jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Barošana ar krūti Citarabīnu nedrīkst ievadīt mātēm, kuras baro bērnu ar krūti. Nav zināms, vai citarabīns izdalās mātes pienā cilvēkiem. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā cilvēkiem, tad citarabīna izraisītu potenciālu nopietnu blakusparādību dēļ zīdaiņiem, ņemot vērā zāļu nepieciešamību mātei, ir jāpieņem lēmums, vai nu pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt šo zāļu lietošanu.
Fertilitāte
Nav veikti oficiāli auglības pētījumi, tomēr pēc citarabīna ievadīšanas pelēm novērotas spermatozoīdu galviņu anomālijas.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Citarabīns neietekmē intelektuālas spējas vai psihomotorisko darbību.
Tomēr pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, var būt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, un viņi jābrīdina par šādu varbūtību un jāiesaka izvairīties no minēto uzdevumu veikšanas.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Visbiežāk novērotas blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, caureja, drudzis, izsitumi, anoreksija, mutes dobuma un anālās gļotādas iekaisums vai čūlas un aknu darbības traucējumi.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Tā kā citarabīns nomāc kaulu smadzeņu darbību, tā lietošanas laikā iespējama anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, megaloblastoze un retikulocītu daudzuma samazināšanās. Šo reakciju smaguma pakāpe ir atkarīga no devas lieluma un ievadīšanas režīma. Iespējamas arī kaulu smadzeņu vai perifērisko asins šūnu morfoloģiskas izmaiņas.
Infekcijas un parazitozes
Lietojot citarabīnu vienu pašu vai kopā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem, pēc tādām imūnsupresīvām devām, kuras bojā humorālo un šūnu imunitāti, var attīstīties vīrusu, bakteriāla, sēnīšu, parazitāra vai saprofītu infekcija un lokalizēties jebkurā ķermeņa vietā. Šīs infekcijas var būt vieglāk izteiktas vai smagas un, reizēm, pat ar fatālu iznākumu.
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ir aprakstīts citarabīna sindroms. Tam raksturīgs drudzis, sāpes muskuļos un kaulos, reizēm sāpes krūšu kurvī, makulopapulozi izsitumi, konjunktivīts un vispārējs savārgums. Tas parasti attīstās 6 – 12 stundas pēc preparāta ievadīšanas. Šī sindroma profilaksē un ārstēšanā visnoderīgākie ir kortikosteroīdi. Ja sindroms vai simptomi uzskatāmi par ārstējamiem, jāapsver kortikosteroīdu ievadīšanas nepieciešamība, kā arī terapijas turpināšana ar citarabīnu.
Zemāk minētas nevēlamās blakusparādības, par kurām ir ziņots un kuras sagrupētas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai un biežumam. Sastopamības biežums ir definēts šādi:
ļoti bieži (≥ 1/10),
bieži (≥ 1/100 līdz <1/10),
retāk (≥ 1/1 000 līdz <1/100),
reti (≥ 1/10 000 līdz <1/1 000),
ļoti reti (<1/10 000),
nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Blakusparādību tabula
Infekcijas un infestācijas
Ļoti bieži
Nav zināmi
Sepse, pneimonija, infekcijaa
Celulīts injekcijas vietā, aknu abscess
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Kaulu smadzeņu nomākums, trombocitopēnija, anēmija, megaloblastiskā anēmija, leikopēnija, retikulocītu skaita samazināšanās
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Anafilaktiska reakcija, alerģiska tūska
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Hiperurikēmija
Nav zināmi
Samazināta ēstgriba
Nervu sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Toksisks nervu bojājums, neirīts, reibonis, galvassāpes
Acu bojājumi
Nav zināmi
Konjunktivītsb
Sirds funkcijas traucējumi
Ļoti reti
Aritmija
Nav zināmi
Perikardīts
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Tromboflebīts
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Nav zināmi
Aizdusa, orofaringeālas sāpes
Kuņģa - zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Stomatīts, čūlas mutē, čūla anālās atveres rajonā, iekaisums anālās atveres rajonā, caureja, vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā
Bieži
Disfagija
Retāk
Pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotisks kolīts, peritonīts
Nav zināmi
Pankreatīts, čūlas barības vadā, ezofagīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Aknu darbības traucējumi
Retāk
Dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži
Alopēcija, izsitumi
Bieži
Ādas čūlas
Ļoti reti
neitrofīls eccrine hidradenitis (ekrīno sviedru dziedzeru iekaisums)
Nav zināmi
Palmāri-plantāras eritrodizestēzijas sindroms (plaukstu-pēdu sindroms), nātrene, nieze, vasaras raibumi
Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži
Citarabīna sindroms
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Nieru darbības traucējumi, urīna aizture
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži
Drudzis
Nav zināmi
Sāpes krūšu kurvī, reakcija injekcijas vietāc
Izmeklējumi
Ļoti bieži
Izmaiņas kaulu smadzeņu biopsijas rezultātos, izmaiņas asins uztriepes testā
a var būt vāja, bet var būt smaga un dažreiz letāla;
b var noritēt ar izsitumiem un, lielu devu terapijas gadījumā, var būt hemorāģisks;
c sāpes un iekaisums injekcijas vietā zemādā.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ir ziņots saistībā ar lielu devu terapiju (skatīt arī 4.4. apakšpunktu), apkopotas tabulā zemāk:
Blakusparādību tabula (lielu devu terapija)
Infekcijas un infestācijas
Nav zināmi
Aknu abscess, sepse
Psihiskie traucējumi
Nav zināmi
Personības izmaiņasa
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Cerebrāli traucējumi, cerebellāri traucējumi, miegainība
Nav zināmi
Koma, krampji, perifērās motorās neiropātijas, perifērās sensorās neiropātijas
Acu bojājumi
Ļoti bieži
Radzenes bojājums
Sirds funkcijas traucējumi
Nav zināmi
Kardiomiopātijab
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži
Akūts respiratorā distresa sindroms, plaušu tūska
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži
Nekrotiskais kolīts
Nav zināmi
Gastrointestināla nekroze, gastrointestināla čūla, intestināla pneimatoze, peritonīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Aknu bojājums, hiperbilirubinēmija
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Ādas lobīšanās
a par personības izmaiņām tiek ziņots saistībā ar cerebrālu un cerebellāru disfunkciju;
b ar sekojošu nāvi.
Citas nevēlamas blakusparādības
Pētījumā pacientiem, kas saņēma citarabīna vidēja lieluma devas (1 g/m2) ar vai bez citiem ķīmijterapeitiskiem līdzekļiem (meta-AMSA, daunorubicīns, VP-16), attīstījās difūzs intersticiāls pneimonīts bez skaidras norādes, ka to varētu būt izraisījusi citarabīna lietošana.
Akūts respiratorā distresa sindroms, kas strauji progresē līdz plaušu tūskai un radiogrāfiski spilgti izteiktai kardiomegālijai, tika novērots pētījumā pēc eksperimentālas lielu devu citarabīna terapijas shēmas lietošanas leikozes recidīva ārstēšanai. Ir ziņots par letālu iznākumu.
Nervu sistēmas traucējumi
Pēc ārstēšanas ar lielām citarabīna devām apmēram 8-37 % ārstēto pacientu ir simptomi, kas saistīti ar iedarbību uz smadzenēm vai smadzenītēm, piemēram, personības izmaiņas, uzmanības traucējumi, dizartrija, ataksija, trīce, nistagms, galvassāpes, apjukums, miegainība, reibonis, koma, krampji utt. Sastopamības biežums gados vecākiem pacientiem (>55 gadi) var būt pat lielāks. Citi predisponējoši faktori ir aknu un nieru darbības traucējumi, iepriekšēja CNS terapija (piemēram, staru terapija) un alkoholisms. CNS traucējumi lielākā daļā gadījumu ir atgriezeniski.
CNS toksicitātes risks paaugstinās, ja terapija ar citarabīnu - to ievadot i.v. lielās devās - tiek kombinēta ar citu CNS toksisku terapiju, piemēram, staru terapiju vai lielām devām.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Papildus parastajiem simptomiem var parādīties smagākas reakcijas, īpaši ārstējot ar lielām citarabīna devām. Ziņots par zarnu perforāciju vai nekrozi ar ileusu un peritonītu.
Pēc lielu devu terapijas ir novērotas aknu abscess, hepatomegālija, Bad-Kiari sindroms (aknu vēnu tromboze) un pankreatīts.
Citi
Pēc citarabīna lielu devu terapijas ziņots par rabdomiolīzi, amenoreju un azoospermiju.
Intratekāla lietošana
Citarabīns nav ieteicams intratekālai lietošanai, tomēr, saistībā ar šādu lietošanu, ziņots par sekojošām blakusparādībām. Paredzamās sistēmiskās reakcijas: kaulu smadzeņu nomākums, slikta dūša, vemšana. Reizēm ziņots par smagu muguras smadzeņu toksicitāti, pat izraisot kvadriplēģiju un paralīzi, nekrotizējošu encefalopātiju ar vai bez krampjiem, aklumu un, atsevišķos gadījumos, par neirotoksicitāti.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Specifiska antidota nav. Pārdozēšanas gadījumā ieteicama terapijas pārtraukšana ar sekojošu kaulu smadzeņu nomākuma ārstēšanu, tostarp nepieciešamības gadījumā ar pilnu asiņu vai trombocītu pārliešanu un antibiotiku lietošanu pēc vajadzības. Devas pa 4,5 g/m2 intravenozas infūzijas veidā 1 stundas laikā, kas ievadītas ik pēc 12 stundām, kopā 12 devas, izraisīja neparedzētu neatgriezenisku centrālās nervu sistēmas toksicitātes palielināšanos un nāvi.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, pirimidīna analogi.
ATĶ kods: L01BC01.
Citarabīns, pirimidīna nukleozīdu analogs, ir pretaudzēju līdzeklis, kas inhibē dezoksiribonukleīnskābes sintēzi. Tam ir arī pretvīrusu un imūnsistēmu nomācošas īpašības. Detalizēti citotoksicitātes mehānisma pētījumi in vitro liecina, ka citarabīns vispirms inhibē dezoksicitidīna sintēzi, kaut gan arī citidilkināzes inhibīcijai un savienojuma iekļaušanai nukleīnskābju sastāvā varētu būt nozīme tā citostatiskajā un citolītiskajā darbībā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Aknās un nierēs citarabīns tiek dezaminēts līdz arabinofuranoziluracilam. Pēc intravenozas ievadīšanas cilvēkiem tikai 5,8 % ievadītās devas 12-24 stundu laikā izdalās neizmainītā veidā ar urīnu; 90 % devas izdalās kā dezaminēts produkts. Citarabīns metabolizējas ātri, galvenokārt aknās un, iespējams, nierēs. Pēc vienreizējas lielas intravenozas devas lielākai daļai pacientu tā līmenis asinīs 15 minūšu laikā nokrītas līdz nenosakāmam līmenim. Dažiem pacientiem jau 5 minūtes pēc injekcijas zāles asinsritē ir nenosakāmā daudzumā.
Zāļu eliminācijas pusperiods ir 10 minūtes.
Lielās devās ievadīts citarabīns sasniedz maksimālo koncentrāciju plazmā, kura ir 200 reizes augstāka nekā lietojot parasto devu shēmas novērotā. Lietojot lielu devu shēmas, neaktīvā metabolīta ARA-U maksimālo koncentrāciju novēro jau pēc 15 minūtēm. Lietojot citarabīnu lielās devās, nieru klīrenss ir lēnāks, nekā lietojot citarabīnu parastās devās. Pēc lielas citarabīna devas 1-3 g/m2 intravenozās infūzijas, koncentrācija cerebrospinālā šķidrumā (CSS) ir 100-300 ng/ml.
Pēc subkutānas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 20-60 minūšu laikā. Ievadot līdzīgas devas, šī koncentrācija ir būtiski zemāka, nekā koncentrācija plazmā, kura tiek sasniegta pēc intravenozas lietošanas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Cytarabīns ir embriotoksisks un teratogēns, ievadot to grauzējiem organogenēzes laikā klīniski nozīmīgās devās. Ir ziņots, ka citarabīns izraisa attīstības toksicitāti, tai skaitā bojājumus smadzenēm, kas rodas, ievadot peri- un postnatālajā periodā.Citarabīns ir mutagēnisks un klastogēns, izraisot grauzēju šūnu ļaundabīgu transformāciju in vitro.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Sālsskābe (pH regulēšanai).
Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai).
Ūdens injekcijām.
6.2. Nesaderība
Ir ziņots par citarabīna nesaderību ar dažādām zālēm, t.i., ar karbenicilīna nātrija sāli, cefalotīna nātrija sāli, fluoruracilu, gentamicīna sulfātu, heparīna nātrija sāli, hidrokortizona nātrija sukcinātu, insulīnu, metilprednizolona nātrija sukcinātu, nafacilīna nātrija sāli, oksacilīna nātrija sāli, penicilīna G nātrija sāli (benzilpenicilīnu), metotreksātu, prednizolona sukcinātu.
Tomēr nesaderība atkarīga no vairākiem faktoriem (piemēram, zāļu koncentrācijas, lietotajiem šķīdinātājiem, iegūtā šķīduma pH, temperatūras). Lai iegūtu precīzāku informāciju par saderību, jāņem vērā konkrētām zālēm specifiskā atsauces informācija.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
6.3. Uzglabāšanas laiks
18 mēneši.
Pēc pirmās iepakojuma atvēršanas
Pēc pirmās iepakojuma atvēršanas zāles jāizlieto nekavējoties.
Uzglabāšanas laiks pēc atšķaidīšanas:
Pēc atšķaidīšanas, pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 8 dienas, uzglabājot temperatūrā līdz 25 °C.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās netiek izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem atbildīgs ir lietotājs, un parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2-8 °C temperatūrā, ja atšķaidīšana ir veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā no 15 °C līdz 25 °C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc pirmās atvēršanas un zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3.apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
1 ml:
šķīdums injekcijām ir iepildīts 2 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija aizsargvāciņu, kas pārklāts ar zaļu laku.
5 ml:
šķīdums injekcijām ir iepildīts 5 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija aizsargvāciņu, kas pārklāts ar zilu laku.
10 ml:
šķīdums injekcijām ir iepildīts 10 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija aizsargvāciņu, kas pārklāts ar sarkanu laku.
20 ml:
šķīdums injekcijām ir iepildīts 20 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija aizsargvāciņu, kas pārklāts ar dzeltenu laku.
Iepakojuma saturs: attiecīgi viens 1 ml, 5 ml, 10 ml vai 20 ml flakons.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Tikai vienreizējai lietošanai.
Citarabīns paredzēts tikai intravenozai vai subkutānai lietošanai.
Atšķaidītajam šķīdumam jābūt caurspīdīgam, bezkrāsainam un bez redzamām daļiņām.
Ja vien šķīdums un iepakojums to atļauj, parenterāli lietojamas zāles pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda attiecībā uz redzamām daļiņām un krāsas izmaiņām.
Ja šķīdums mainījis krāsu vai satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.
Citarabīnu injekcijām drīkst atšķaidīt ar sterilu ūdeni injekcijām, glikozes šķīdumu infūzijām (5 %) intravenozai lietošanai vai nātrija hlorīda šķīdumu infūzijām (0,9 %) intravenozai lietošanai.
Pētījums par saderību ar šķīdinātājiem veikts ar poliolefīna infūziju maisiem.
Citarabīna fizikālā un ķīmiskā stabilitāte ir pierādīta koncentrācijai 0,04 – 4 mg/ml.
Ja zemas temperatūras iedarbības rezultātā novēro kristalizāciju, kristāli atkārtoti jāšķīdina, sildot līdz 55 °C temperatūrai ne ilgāk kā 30 minūtes, saskalojot šķīdumu līdz kristāli pilnībā izšķīduši.
Pirms lietošanas ļaujiet šķīdumam atdzist.
Pēc pirmās atvēršanas katra flakona saturs jāizlieto nekavējoties, to nedrīkst uzglabāt.
Citarabīnu saturoši infūziju šķīdumi jāizlieto nekavējoties.
Norādījumi par rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem
Lietošana:
Drīkst ievadīt tikai kvalificēts ārsts, kas apmācīts pretvēža ķīmijterapeitisko līdzekļu drošā lietošanā, vai arī šāda ārsta tiešā uzraudzībā.
Sagatavošana lietošanai (vadlīnijas)
1. Ķīmijterapeitiskus līdzekļus lietošanai jāsagatavo tikai speciālistiem, kas apmācīti šo zāļu drošā lietošanā.
2. Tādas procedūras kā atšķaidīšana un šļirču sagatavošana ievadīšanai jāveic tikai īpaši tam paredzētā zonā.
3. Personālam, kas veic šīs procedūras, jālieto atbilstošs aizsargapģērbs, cimdi un acu aizsardzības līdzekļi.
4. Grūtniecēm nav ieteicams strādāt ar ķīmijterapeitiskiem līdzekļiem.
Kontaminācija
a) Gadījumā, ja zāles nonāk kontaktā ar ādu vai acīm, skartā zona jāskalo ar lielu ūdens vai fizioloģiskā šķīduma daudzumu. Lai mazinātu īslaicīgo dedzināšanas sajūtu, var lietot nomierinošu krēmu. Ja skartas acis, jāmeklē medicīniska palīdzība.
b) Izšļakstīšanās gadījumā, lietotājam jāuzvelk cimdi un jāsavāc izšļakstītais materiāls ar sūkli, kas paredzēts šim nolūkam un kam jābūt pieejamam darba vietā. Noskalojiet virsmu divreiz ar ūdeni. Visus šķīdumus un sūkļus ielieciet plastmasas maisā un to cieši noslēdziet.
Iznīcināšana
Šļirces, iesaiņojuma un absorbējošie materiāli, šķīdums un jebkuri citi piesārņotie materiāli jāievieto biezā plastmasas maisā vai citā necaurlaidīgā konteinerā un jāsadedzina 1100 °C temperatūrā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
12-0204
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 08.08.2012.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
