Cytarabine Accord 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām

Kartona kastīte, Stikla flakons, N1
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt.
Cytarabinum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI

Maks. cenu diapazons

€ ar PVN

7.08 €

Zāļu produkta identifikators

10-0187-01

Zāļu reģistrācijas numurs

10-0187

Ražotājs

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o., Poland; Accord Healthcare Limited, United Kingdom

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

17-APR-18

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

100 mg/ml

Zāļu forma

Šķīdums injekcijām/infūzijām

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Accord Healthcare B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Cytarabine Accord 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām

Cytarabinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Cytarabine Accord un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Cytarabine Accord lietošanas

3. Kā lietot Cytarabine Accord

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Cytarabine Accord

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Cytarabine Accord un kādam nolūkam to lieto

Cytarabine Accord lieto pieaugušajiem un bērniem. Aktīvā viela ir citarabīns.

Citarabīns pieder zāļu grupai, ko sauc par citotoksiskiem līdzekļiem; šīs zāles lieto, lai ārstētu akūtu leikoze (asins vēzis, kad ir pārāk daudz balto asins šūnu – leikocītu). Citarabīns kavē vēža šūnu augšanu, rezultātā tās sagraujot.

Remisijas ierosināšana nozīmē intensīvu terapiju, lai piespiestu leikozi atkāpties. Kad terapija iedarbojas, šūnu līdzsvars asinīs normalizējas un Jūsu veselība uzlabojas. Šis relatīvi labākas veselības periods tiek saukts par remisiju.

Uzturošā terapija ir vieglāka ārstēšana, lai Jūsu remisiju pēc iespējas paildzinātu. Leikozes kontrolei un atkārtota uzliesmojuma apturēšanai tiek lietotas diezgan mazas devas.

2. Kas Jums jāzina pirms Cytarabine Accord lietošanas

Nelietojiet Cytarabine Accord šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret citarabīnu vai kādu citu Cytarabine Accord sastāvdaļu.

Ja šūnu skaits Jūsu asins analīzē ir ļoti mazs citu, ar vēzi nesaistītu, iemeslu dēļ vai pēc Jūsu ārsta ieskatiem.

Ja Jums progresē ķermeņa koordinācijas traucējumi pēc ārstēšanas ar staru terapiju vai citu pretvēža zāļu, piemēram, metotreksāta lietošanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Cytarabine Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Īpaša piesardzība, lietojot Cytarabine Accord , nepieciešama šādos gadījumos.

Ja Jūsu kaulu smadzenes ir sliktā stāvoklī, terapija jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Ja Jums ir aknu darbības traucējumi.

Citarabīns ievērojami samazina asins šūnu producēšanu kaulu smadzenēs; tas var palielināt Jūsu noslieci uz infekcijām vai asiņošanu. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas asins šūnu skaits var turpināt samazināties vēl līdz vienai nedēļai ilgi. Ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu asinsainu un, nepieciešamības gadījumā, izmeklēs kaulu smadzenes.

Nopietnas un dažreiz dzīvībai bīstamas zāļu blakusparādības var rasties centrālajā nervu sistēmā, zarnās vai plaušās.

Citarabīna terapijas laikā jākontrolē Jūsu aknu un nieru darbība. Ja pirms ārstēšanas Jūsu aknas nedarbojas labi, citarabīnu drīkst lietot tikai ievērojot piesardzību.

Ārstēšanas laikā Jums var būt augsts urīnskābes (liecina par vēža šūnu sabrukšanu) līmenis asinīs (hiperurikēmija). Ārsts pateiks, vai tā kontrolei Jums ir jālieto kādas zāles.

Citarabīna lietošanas laikā nav ieteicams ievadīt dzīvas vai dzīvas-novājinātas vakcīnas. Ja nepieciešams, konsultējieties ar savu ārstu. Nedzīvu vai inaktivētu vakcīnu ievadīšana var nedot gaidīto atbildes reakciju, jo citarabīna lietošana nomāc imūnās sistēmas darbību.

Neaizmirstiet izstāstīt ārstam, ja esat saņēmis staru terapiju.

Citas zāles un Cytarabine Accord

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.

Ja tās ir zāles, kas satur 5-fluorcitozīnu (zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai).

Lietojat zāles, kas satur digitoksīnu vai beta-acetildigoksīnu, kurus lieto noteiktu sirds stāvokļu ārstēšanā.

Lietojat gentamicīnu (antibiotika bakteriālas infekcijas ārstēšanai).

Ja tās ir zāles, kas satur ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizolonu, kuras lieto vēža ārstēšanas programmās.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Kamēr Jūs vai Jūsu partneris tiekat ārstēti ar Cytarabine Accord, izvairieties no grūtniecības iestāšanās. Aktīvas dzimumdzīves gadījumā gan vīriešiem, gan sievietēm ieteicams lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus, lai ārstēšanas laikā novērstu grūtniecības iestāšanos. Citarabīns var izraisīt iedzimtus defektus, tāpēc ir svarīgi izstāstīt ārstam, ja domājat, ka esat stāvoklī. Vīriešiem un sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un līdz 6 mēnešiem pēc tās jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.

Barošana ar krūti

Pirms ārstēšanas sākuma ar Cytarabine Accord Jums jāpārtrauc barot bērnu ar krūti, jo šīs zāles var kaitēt zīdaiņiem, kurus baro ar krūti.

Fertilitāte

Citarabīns var izraisīt menstruālā cikla traucējumus sievietēm un amenoreju, kā arī nomākt spermas ražošanu vīriešiem. Lietojot citarabīnu, vīriešiem ieteicams izmantot efektīvu kontracepcijas metodi.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Cytarabine Accord neietekmē Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr vēža ārstēšana kopumā var ietekmēt dažu pacietu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tas skāris Jūs, nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

3. Kā lietot Cytarabine Accord

Lietošanas un ievadīšanas veids

Cytarabine Accord Jums tiks ievadīts infūzijas veidā vēnā (pa pilieniem) vai injicējot vēnā, vai zemādas injekcijas veidā speciālistu vadībā slimnīcā. Ārsts izlems par atbilstošo devu un ārstēšanas dienu skaitu atkarībā no Jūsu veselības stāvokļa.

Ieteicamā deva ir

Pamatojoties uz Jūsu veselības stāvokli un ķermeņa virsmas laukumu, ārsts izlems par Jums lietojamo devu vai nu terapijas uzsākšanai, vai uzturēšanai. Dati par Jūsu ķermeņa masu un garumu tiks izmantoti ķermeņa virsmas laukuma aprēķināšanai.

Ārstēšanas laikā Jums būs nepieciešams veikt regulāras pārbaudes, tajā skaitā asinsanalīzes. Ārsts Jums izstāstīs, cik bieži tas būs darāms. Viņš/viņa Jums veiks regulāras pārbaudes šādā jomā:

asinīm, lai pārbaudītu asins šūnu skaitu; ja tas ir mazs varētu būt nepieciešama ārstēšana;

aknām – atkal izmantojot asinsanalīzes – lai noteiktu, vai Cytarabine Accord nav nelabvēlīgi ietekmējis to darbību;

nierēm – atkal izmantojot asinsanalīzes – lai noteiktu, vai Cytarabine Accord nav nelabvēlīgi ietekmējis to darbību;

urīnskābes līmenim asinīs, jo Cytarabine Accord var paaugstināt urīnskābes līmeni asinīs; ja urīnskābes līmenis asinīs ir pārāk augsts, var tikt nozīmētas citas zāles.

ja Jums veic dialīzi, ārsts var mainīt zāļu ievadīšanas laiku, jo dialīze var samazināt zāļu efektivitāti.

Ja esat lietojis Cytarabine Accord vairāk nekā noteikts

Lielas devas var pastiprināt blakusparādības, piemēram, iekaisumu mutes dobumā, vai samazināt balto asins šūnu – leikocītu – un trombocītu (palīdz asinīm sarecēt) skaitu asinīs. Ja tas notiek, Jums var būt nepieciešamas antibiotikas vai asins pārliešana. Čūlas mutē var ārstēt, lai dzīšanas laikā samazinātu to radītās neērtības.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, Cytarabine Accord var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Citarabīna blakusparādības ir atkarīgas no devas. Visbiežāk tiek skarts gremošanas trakts, taču arī asinis.

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam vai medmāsai, kuri jūs uzraudzīs šai laikā, ja zāļu lietošanas laikā jums parādās šādi simptomi:

tādas alerģiskas reakcijas, kā pēkšņa sēkšana, apgrūtināta elpošana, acu plakstiņu, sejas vai lūpu tūska, izsitumi vai nieze (īpaši, ja pa visu ķermeni);

smaga alerģiska reakcija (anafilakse): ādas izsitumi, ieskaitot ādas apsārtumu un niezi, roku, pēdu, potīšu, sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska (kas var izraisīt apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu), bronhospazmas un ģīboņa tuvošanās sajūta (spontāns samaņas zudums, ko izraisa nepietiekama smadzeņu apgāde ar asinīm). Iespējams letāls iznākums (retāk);

var attīstīties plaušu tūskai/ARDS raksturīgas klīniskās pazīmes, it sevišķi, ja lieto lielas devas: novērotas pēkšņa, spēcīgi izteikta apgrūtināta elpošana un šķidruma uzkrāšanās plaušās (plaušu tūska), it sevišķi pēc lielām devām (bieži);

ja Jūs jūtaties noguris vai letarģisks;

ja Jums parādās gripai līdzīgi simptomi, piemēram, paaugstināta temperatūra, drudzis vai drebuļi;

stipras sāpes krūtīs;

stipras sāpes vēderā;

redzes zudums, taustes sajūtu zudums, garīgas dabas traucējumi vai normālu kustības spēju zudums (šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kas skar smadzenes un acis un kuras parasti ir atgriezeniskas, taču var būt ļoti nopietnas);

ja Jums vieglāk rodas zilumi vai ievainojumu gadījumā asiņošana ir spēcīgāka nekā parasti. Šie simptomi norāda uz zemu asins šūnu skaitu asinīs. Ja Jums rodas šie simptomi, nekavējoties pastāstiet savam ārstam vai medmāsai.

Šīs ir nopietnas blakusparādības. Jums var būt nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība.

Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100):

drudzis

baltās un sarkanās asins šūnas – leikocīti un eritrocīti – nepietiekamā daudzumā, kas var pastiprināt noslieci uz infekcijām vai asiņošanu:

- balto asins šūnu skaita samazināšanos var pavadīt drebuļi un drudzis, un šādā gadījumā nepieciešama neatliekama medicīniska konsultācija;

- trombocītu skaita samazināšanos var pavadīt asiņošana, un šādā gadījumā nepieciešama neatliekama medicīniska konsultācija;

patoloģiskas asins šūnas (megablastoze);

ēstgribas zudums;

apgrūtināta rīšana;

sāpes vēderā (sāpes vēdera dobumā);

slikta dūša;

vemšana;

caureja;

iekaisums vai čūlu veidošanās mutes dobumā vai anālā apvidū;

atgriezeniska iedarbība uz ādu, piemēram, apsārtums (eritēma), pūslīšu veidošanās, izsitumi, nātrene, asinsvadu iekaisums (vaskulīts), matu izkrišana;

atgriezeniska iedarbība uz aknām, piemēram, paaugstināts enzīmu līmenis;

atgriezeniska iedarbība uz acīm, piemēram, acu iekaisums ar asiņošanu (hemorāģisks konjunktivīts) ar redzes traucējumiem, jutība pret gaismu (fotofobija), asarošana vai dedzināšanas sajūta acīs un radzenes iekaisums (keratīts);

Pazemināts apziņas līmenis (lielās devās);

Apgrūtināta runas (lielās devās);

patoloģiskas acu kustības (nistagms, lietojot lielu devu);

vēnas iekaisums injekcijas vietā;

patoloģiski augsts urīnskābes līmenis asinīs (hiperurikēmija).

Retākas (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1 000):

rīkles iekaisums;

galvassāpes;

nopietnas alerģiskas reakcijas (anafilakse), kas izraisa, piemēram, elpošanas grūtības vai reiboni;

asins saindēšanās (sepse);

iekaisums un čūlas barības vadā;

smags zarnu iekaisums (nekrotisks kolīts);

cistas zarnās;

čūlu veidošanās uz ādas;

nieze;

iekaisums injekcijas vietā;

brūni/melni plankumi uz ādas (lentigo);

dzeltenīga āda un acu āboli (dzelte);

plaušu infekcija (pneimonija);

apgrūtināta elpošana;

kāju un ķermeņa apakšējās daļas paralīze, ja citarabīnu ievada telpā ap muguras smadzenēm;

sāpes muskuļos un locītavās;

sirds apvalka iekaisums (perikardīts);

nieru darbības traucējumi;

urinēšanas grūtības (urīna aizture);

sāpes krūtīs;

dedzinošas sāpes plaukstās un pēdās.

Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):

sviedru dziedzeru iekaisums;

neregulāra sirdsdarbība (aritmijas).

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

nervu audu bojājumi (neirotoksicitāte) un viena vai vairāku nervu iekaisums (neirīts);

aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts);

acu iekaisums (konjunktivīts).

Citas blakusparādības:

6-12 stundas pēc ārstēšanas uzsākšanas var būt Citarabīna sindroms. Simptomi ir, piemēram:

drudzis;

sāpes kaulos un muskuļos;

reizēm sāpes krūtīs;

Izsitumi;

acu iekaisums (konjunktivīts);

slikta dūša.

Lai novērsu šos simptomus, Jūsu ārsts var parakstīt kortikosteroīdus (pretiekaisuma zāles). Ja tie ir efektīvi, terapiju ar citarabīnu var turpināt.

Reakcijas, kas novērotas, lietojot lielu devu terapiju

Centrālā nervu sistēma

Pēc ārstēšanas ar lielām citarabīna devām līdz vienai trešdaļai pacientu var rasties šādi simptomi, kas parasti ir atgriezeniski:

personības izmaiņas;

izmaiņas modrībā;

apgrūtināta runa;

koordinācijas traucējumi;

trīce;

patoloģiskas acu kustības (nistagms);

galvassāpes;

perifērā motorā un sensorā neiropātija (perifērās nervu sistēmas nervu bojājums);

apjukums;

miegainība;

reibonis;

koma;

krampji.

Šīs blakusparādības biežāk novēro šādām pacientu grupām:

gados vecākiem pacientiem (>55 gadu vecumā);

pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem;

pēc iepriekšējas smadzeņu un muguras smadzeņu vēža ārstēšanas, piemēram, ar staru terapiju vai citostatisku līdzekļu injekcijām;

alkoholiķiem.

Centrālās nervu sistēmas bojājumu risks paaugstinās, ja ārstēšana ar citarabīnu lieto:

lielās devās vai ar īsiem starplaikiem;

kombinācijā ar citu ārstēšanu, kura ir toksiska nervu sistēmai (piemēram, ar staru terapiju vai metotreksātu).

Gremošanas trakts

Papildus parastajiem simptomiem var būt daudz smagākas reakcijas, īpaši, ārstējot ar lielām citarabīna devām. Ir ziņots par perforāciju, zarnu audu bojāeju (nekrozi) un nosprostošanos, kā arī iekšējās vēderplēves iekaisumu. Pēc ārstēšanas ar lielām devām novēroja aknu abscesu, aknu palielināšanos, aknu vēnu blokādi un pankreatītu.

Blakusparādību gremošanas traktā ir mazāk, ja citarabīnu ievada infūzijas veidā.

Plaušas

Novērota akūta, traucējoša apgrūtināta elpošana un ūdens plaušās (plaušu tūska), īpaši, ja lieto lielas devas.

Citas

Sirds muskuļu slimība (kardiomiopātija).

Patoloģiska muskuļu sabrukšana (rabdomiolīze).

Asins infekcija (sepse).

Radzenes toksicitāte.

Vīrusu, bakteriālās u.c. infekcijas.

Spermas zudums un menstruālā cikla pārtraukšanās.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. KĀ UZGLABĀT CYTARABINE ACCORD

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neatdzesēt un nesasaldēt.

Nelietot Cytarabine Accord pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona vai kastītes marķējuma (mm/gg). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Stabilitāte lietošanas laikā: lietošanas laikā ķīmiskā un fizikālā stabilitāte, atšķaidot ar nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) un dekstrozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) konstatēta līdz 24 stundām ilgi temperatūrā līdz 25°C un līdz 72 stundām 2-8°C temperatūrā.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nav izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti uzglabāšanas laikam nebūtu jābūt ilgākam par 24 stundām 2-8°C, ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

Nelietojiet Cytarabine Accord, ja pamanāt, ka šķīdums nav dzidrs, bezkrāsains, vai tajā ir redzamas daļiņas.

Zāles nedrīkst izmest kopā ar sadzīves atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cytarabine Accord satur

Aktīvā viela ir citarabīns.

1 ml šķīduma satur 100 mg citarabīna.

Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.

Katrs 5 ml flakons satur 500 mg citarabīna.

Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.

Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna.

Katrs 40 ml flakons satur 4 g citarabīna.

Katrs 50 ml flakons satur 5 g citarabīna.

Citas sastāvdaļas ir makrogols 400, trometamols un ūdens injekcijām.

Cytarabine Accord ārējais izskats un iepakojums

Cytarabine Accord ir dzidrs bezkrāsains šķīdums injekcijai vai infūzijai.

1 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 2 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar 13 mm pelēku gumijas aizbāzni un 13 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar caurspīdīgu zilu laku vai 13 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku.

5 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 5 ml I klases caurspīdīga cauruļveida stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar caurspīdīgu zilu laku vai 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku.

10 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 10 ml I klases caurspīdīga cauruļveida stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar caurspīdīgu zilu laku vai 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku.

20 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 20 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku

40 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 50 ml I klases caurspīdīga veidņu stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku.

50 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 50 ml I klases caurspīdīga veidņu stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar violetu laku.

Iepakojuma lielumi:

1 ⋅ 1 ml flakons, 5 ⋅ 1 ml flakons,

1 ⋅ 5 ml flakons, 5 ⋅ 5 ml flakons,

1 ⋅ 10 ml flakons,

1 ⋅ 20 ml flakons,

1 ⋅ 40 ml flakons,

1 ⋅ 50 ml flakons.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Ražotājs:

Accord Healthcare Limited,

Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Lielbritānija

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dalībvalsts nosaukums

Zāļu nosaukums

Lielbritānija

Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

Bulgārija

Цитарабин Акорд 100 mg/ml инжекционен или инфузионен разтвор

Igaunija

Cytarabine Accord 100 mg/ml süste- või infusioonilahus

Lietuva

Cytarabine Accord 100 mg/ml injekcinis/ infuzinis tirpalas

Latvija

Cytarabine Accord 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām

AustrijaCytarabin Accord 100 mg/ml Injektions-/ Infusionslösung

BeļģijaCytarabine Accord Healthcare 100 mg/ml Oplossing voor injectie of infusie

KipraCytarabine Accord 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

ČehijaCytarabine Accord 100 mg/ml injekční nebo infuzní roztok

VācijaCytarabine Accord 100 mg/ml Lösung zur Injektion oder Infusion

DānijaCytarabine Accord 100 mg/ml

FrancijaCytarabine Accord 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion

UngārijaCYTARABINE Accord 100 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió

ĪrijaCytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

ItālijaCitarabina Accord

Malta

Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

NīderlandeCytarabine Accord 100 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie

Norvēģija

Cytarabine Accord

PolijaCytarabina Accord

PortugāleCitarabina Accord

SlovākijaCytarabine Accord 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion

ZviedrijaCytarabine Accord 100 mg/ml Lösningen för injektion eller infusion

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2019

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem

Devas un lietošanas veids

Intravenozai infūzijai vai injekcijai, vai subkutānai injekcijai.

Citarabīnu 100 mg/ml nedrīkst lietot intratekāli.

Ar nomogrammu palīdzību ķermeņa masai (mg/kg) atbilstošo ieteikto devas lielumu var izteikt laukuma virsmai (mg/m²) atbilstošā devas lielumā.

1. Remisijas indukcija

a) ilgstoša ārstēšana:

i) ātra injekcija – saprātīga sākuma deva ir 2 mg/kg/dienā. Lietot 10 dienas ilgi. Katru dienu veikt asinsanalīzes. Ja netiek novērota pretleikēmijas iedarbība un nav acīmredzamas toksicitātes, devu palielina līdz 4 mg/kg/dienā un tādu uztur līdz tiek panākta skaidra terapeitiska atbildes reakcija vai novēro toksicitāti. Lietojot šādas devas gandrīz visiem pacientiem novēroja toksicitāti.

ii) 0,5-1,0 mg/kg/dienā drīkst ievadīt infūzijas veidā līdz 24 stundām ilgi. Lielākajai daļai pacientu rezultāti pēc vienu stundu ilgas infūzijas bija apmierinoši. Pēc 10 dienām šo sākuma devu drīkst palielināt līdz 2 mg/kg/dienā, atkarībā no toksicitātes. Turpināt lietot, līdz novēro toksicitāti vai remisiju;

b) neregulāra lietošana:

i) 3-5 mg/kg/dienā tiek ievadīti intravenozi katrā no piecām dienām pēc kārtas. Pēc divu līdz deviņu dienu atpūtas perioda var sākt nākamo kursu. Turpināt, līdz novēro atbildes reakciju vai toksicitāti.

Pirmā liecība par kaulu smadzeņu uzlabojumu reģistrēta 7-64 dienas (vidēji 28 dienas) pēc terapijas sākuma.

Parasti, ja pacientam pēc mērena izmēģinājuma nenovēro ne toksicitāti, ne remisiju, attaisnojama piesardzīga lielāku devu lietošana. Parasti novērots, ka pacienti panes lielākas devas, ja tās ievada ātras intravenozas injekcijas veidā salīdzinājumā ar lēnu infūziju. Šī atšķirība ir Cytarabine Accord ātrā metabolisma un izrietoši lielās devas īsa iedarbības laika dēļ;

ii) lietotā citarabīna deva ir 100-200 mg/m²/24 stundas ilgstošas infūzijas veidā 5-7 dienas monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem, piemēram, antraciklīnu. Pēc 2-4 nedēļu intervāla var veikt papildu kursus, līdz izdodas sasniegt remisiju vai novēro nepieņemamu toksicitāti.

2. Uzturošā terapija

i) Remisiju, ko inducējis citarabīns vai citas zāles, var uzturēt ar intravenozām vai subkutānām 1 mg/kg injekcijām vienu vai divas reizes nedēļā.

ii) Citarabīnu lieto arī 100-200 mg/m² devā ilgstošas infūzijas veidā 5 dienas pēc kārtas ar mēneša intervālu monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem.

Lielu devu terapijai, stingrā mediķu uzraudzībā citarabīnu lieto monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem 2-3 g/m² devā, ievadot intravenozas infūzijas veidā 1-3 stundas ilgi, ik pēc 12 stundām 2-6 dienas. (Kopā 12 devas kursa laikā). Nedrīkst pārsniegt kopējo ārstēšanas devu - 36 g/m².

Pediatrijas pacienti

Lietošanas drošums zīdaiņiem nav pierādīts.

Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem: deva jāsamazina

Gados vecāki pacienti

Informācijas, kas liecinātu, ka gados vecākiem pacientiem būtu nepieciešamas devas izmaiņas, nav. Tomēr, tāpat kā jaunāki pacienti, gados vecākie pacienti nepanes zāļu toksicitāti. Lielu devu terapiju pacientiem, kuri vecāki par 60 gadiem, drīkst nozīmēt tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma izvērtēšanas.

Nesaderība

Nesaderība ar karbenicilīna nātriju, cefalotīna nātriju, gentamicīna sulfātu, heparīna nātriju, hidrokortizona nātrija sukcinātu, parasto insulīnu, metotreksātu, 5-fluoruracilu, nafcilīna nātriju, oksacilīna nātriju, penicilīna-G nātriju (benzilpenicilīnu), metilprednizolona nātrija sukcinātu un prednizolona sukcinātu.

Īpaši norādījumi lietošanai/rīcībai

Tikai vienreizējai lietošanai.

Ja šķīdums ir mainījis krāsu vai satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.

Pēc atvēršanas katra flakona saturs nekavējoties jāizlieto. Neizlietotie materiāli jāiznīcina.

Kā šķīdinātājus citarabīna infūzijām parasti lieto ūdeni injekcijām, 0,9% w/v sāls vai 5% w/v dekstrozes šķīdumu (skatīt 6.3. apakšpunktu). Citarabīna injekciju nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tām, kas minētas 6.6. apakšpunktā.

Norādījumi par rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem

Lietošana

Zāļu jāievada kvalificētam ārstam ar pieredzi ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā vai tiešā šāda speciālista uzraudzībā.

Sagatavošana:

ķīmijterapijas līdzekļu sagatavošanu lietošanai var veikt tikai speciālisti, kuri ir apmācīti drošai preparātu lietošanai;

darbības ar zālēm, piemēram, atšķaidīšanu un pārvietošanu šļircē, drīkst veikt tikai īpaši paredzētā zonā;

personālam, kas veic šīs darbības, jāizmanto atbilstoši aizsarglīdzekļi - aizsargapģērbs, cimdi un aizsargbrilles;

personālam grūtniecības laikā nav ieteicams rīkoties ar ķīmijterapijas līdzekļiem.

Likvidēšana un piesārņojums

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Atkritumus iznīcināšanai ievietojiet augsta riska (citotoksiskiem līdzekļiem) atkritumu maisā un sadedziniet 1100^oC temperatūrā.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Ja notikusi izšļakstīšanās, ierobežojiet piekļuvi skartajai zonai un izmantojiet atbilstošu aizsargapģērbu, tostarp cimdus un aizsargbrilles. Ierobežojiet izplatīšanos un skarto zonu notīriet ar absorbējošu papīru/materiālu. Izšļakstītās zāles var arī apstrādāt ar 5% nātrija hipohlorīta šķīdumu Nošļakstītā zona jātīra ar lielu daudzumu ūdens. Piesēņotais materiāls jāievieto mitrumu necaurlaidīgā atkritumu maisā citotoksiskiem atkritumiem un jāsadedzina 1100^oC temperatūrā.

Derīgums

2 gadi.

Stabilitāte lietošanas laikā: lietošanas laikā ķīmiskā un fizikālā stabilitāte nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām (0,9% w/v) un dekstrozes šķīdumu injekcijām (5% w/v) konstatēta līdz 24 stundām ilgi temperatūrā līdz 25°C un līdz 72 stundām 2-8°C temperatūrā. No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nav izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti uzglabāšanas laikam nebūtu jābūt ilgākam par 24 stundām 2-8°C, ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

Uzglabāšana

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Cytarabine Accord 100 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 100 mg citarabīna.

Katrs 1 ml flakons satur 100 mg citarabīna.

Katrs 5 ml flakons satur 500 mg citarabīna.

Katrs 10 ml flakons satur 1 g citarabīna.

Katrs 20 ml flakons satur 2 g citarabīna.

Katrs 40 ml flakons satur 4 g citarabīna.

Katrs 50 ml flakons satur 5 g citarabīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām vai infūzijām.

Zāles ir dzidrs bezkrāsains šķīdums, kurā praktiski nav daļiņu.

pH: 7,0 – 9,5

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Akūtas mieloleikozes remisijas indukcijai pieaugušajiem un citu akūtu leikožu gadījumos pieaugušiem un bērniem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ārstēšanu ar citarabīnu jāuzsāk ārstam ar plašu pieredzi citostatisko līdzekļu lietošanā, vai konsultējoties ar šādu ārstu. Tā kā akūta leikoze gandrīz vienmēr tiek ārstēta ar citostatisku līdzekļu kombinācijām, iespējams sniegt tikai vispārējus ieteikumus.

Ieteikumus par devām var sniegt, vadoties no ķermeņa masas (mg/kg) un ķermeņa virsmas laukuma (ĶVL - mg/m²).. Ar nomogrammu palīdzību ķermeņa masai atbilstošo ieteikto devas lielumu var izteikt laukuma virsmai atbilstošā devas lielumā.

1. Remisijas indukcija

Indukcijas terapijas deva un terapijas plāns atšķiras atkarībā no izmantotās shēmas.

a) Ilgstoša ārstēšana

Remisijas indukcijai ilgstošā terapijā izmanto šādas devu shēmas.

i) Ātra injekcija – saprātīga sākuma deva ir 2 mg/kg/dienā. Lietot 10 dienas ilgi. Katru dienu veikt asinsanalīzes. Ja netiek novērota pretleikēmijas iedarbība un nav acīmredzamas toksicitātes, devu palielina līdz 4 mg/kg/dienā un tādu uztur līdz panākta skaidra terapeitiska atbildes reakcija vai novēro toksicitāti. Lietojot šādas devas, gandrīz visiem pacientiem novēroja toksicitāti.

b) Neregulāra lietošana

Remisijas indukcijai neregulārā terapijā izmanto šādu devu shēmu.

Pirmā liecība par kaulu smadzeņu uzlabojumu reģistrēta 7-64 dienas (vidēji 28 dienas) pēc terapijas sākuma.

Parasti, ja pacientam pēc mērena izmēģinājuma nenovēro ne toksicitāti, ne remisiju, attaisnojama piesardzīga lielāku devu lietošana. Parasti novērots, ka pacienti panes lielākas devas, ja tās ievada ātras intravenozas injekcijas veidā salīdzinājumā ar lēnu infūziju. Šī atšķirība ir citarabīna ātrā metabolisma un izrietoši lielās devas īsa iedarbības laika dēļ.

ii) Lietotā citarabīna deva ir 100-200 mg/m²/24 stundas ilgstošas infūzijas veidā 5-7 dienas monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem, piemēram, antraciklīnu. Pēc 2-4 nedēļu intervāla var veikt papildu kursus, līdz izdodas sasniegt remisiju vai novēro nepieņemamu toksicitāti.

2. Uzturošā terapija

Uzturošā deva un terapijas plāns atšķiras atkarībā no izmantotās shēmas.

Ilgstošai ārstēšanai pēc remisijas indukcijas izmanto šādas devu shēmas.

i) Remisiju, ko inducēja citarabīns vai citas zāles, var uzturēt ar intravenozām vai subkutānām 1 mg/kg injekcijām vienu vai divas reizes nedēļā.

ii) Citarabīnu lieto arī 100-200 mg/m² devā ilgstošas infūzijas veidā 5 dienas pēc kārtas ar mēneša intervālu monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem.

Lielu devu terapija

Stingrā mediķu uzraudzībā citarabīnu lieto monoterapijā vai kombinācijā ar citiem citostatiskajiem līdzekļiem 2-3 g/m² devā, ievadot intravenozas infūzijas veidā 1-3 stundas ilgi, ik pēc 12 stundām 2-6 dienas. (Kopā 12 devas kursa laikā). Nedrīkst pārsniegt kopējo ārstēšanas devu - 36 g/m². Ārstēšanas kursu biežums ir atkarīgs no atbildes reakcijas un hematoloģiskās un nehematoloģiskās toksicitātes izpausmēm. Tāpat pievērsiet uzmanību norādījumiem par piesardzības pasākumiem terapijas pārtraukšanas gadījumā.

Pediatriskie pacienti

Lietošanas drošums zīdaiņiem nav pierādīts.

Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem: deva jāsamazina.

Citarabīns ir dializējams. Tādēļ citarabīnu nedrīkst lietot tieši pirms vai pēc dialīzes.

Gados vecāki pacienti

Lielu devu terapiju pacientiem, kuri vecāki par 60 gadiem, drīkst nozīmēt tikai pēc rūpīgas riska un ieguvuma izvērtēšanas.

Lietošanas veids

Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Citarabīnu ir paredzēts ievadīšanai intravenozas infūzijas vai injekcijas veidā vai subkutānas injekcijas veidā.

Parasti subkutāno injekciju panesamība ir laba un tās iesaka uzturošajai terapijai.

Citarabīna 100 mg/ml devu nav ieteicams ievadīt intratekāli.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret citarabīnu un/vai jebkuru no citarabīna injekciju palīgvielām.

Anēmija, leikopēnija un trombocitopēnija bez ļaundabīgas etioloģijas (piemēram, kaula smadzeņu aplāzija); ja vien klīnicists neuzskata, ka šāda ārstēšana pacientam ir visperspektīvākā alternatīva.

Deģeneratīvas un toksiskas encefalopātijas, it sevišķi pēc metotreksāta lietošanas vai ārstēšanas ar jonizējošo starojumu.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pediatriskā populācija

Šo zāļu lietošanas drošums zīdaiņiem nav pierādīts.

Brīdinājumi

Citarabīns ir spēcīgs kaulu smadzeņu nomācējs. Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijis zāļu izraisīts kaulu smadzeņu nomākums, terapija jāsāk piesardzīgi. Pacientiem, kuri lieto šīs zāles, jābūt stingrā medicīniskā uzraudzībā un, uzsākot terapiju, katru dienu jākontrolē leikocītu un trombocītu skaits. Pēc tam, kad no perifēriskajām asinīm izzuduši blasti, kaulu smadzeņu izmeklējumi jāveic bieži.

Jābūt pieejamām iekārtām iespējami letāla kaulu smadzeņu nomākuma komplikāciju (infekcija, ko izraisa granulocitopēnija un citi organisma aizsardzības traucējumi, un trombocitopēnijai sekundāra asiņošana) ārstēšanai. Ārstējot ar citarabīnu, ir bijušas anafilaktiskas reakcijas. Ir ziņots par vienu anafilakses gadījumu, kas izraisījis akūtu sirds un plaušu darbības apstāšanos, un bija nepieciešama reanimācija. Tas notika tieši pēc citarabīna intravenozas ievadīšanas.

Pēc dažu eksperimentālu citarabīna devu shēmu lietošanas ir ziņots par smagu un dažreiz letālu CNS, kuņģa-zarnu trakta un plaušu toksicitāti (atšķirīgu no citarabīna tradicionālo devu shēmu lietošanā novērotās). Šīs reakcijas ietver atgriezenisku radzenes toksicitāti, smadzeņu un smadzenīšu darbības traucējumus, parasti atgriezeniskus; miegainību, krampjus; smagu kuņģa-zarnu trakta čūlošanos, tajā skaitā pneumatosis cystoides intestinalis, kas izraisa peritonītu; sepsi un aknu abscesu un plaušu tūsku.

Konstatēts, ka dzīvniekiem citarabīns ir kancerogēns. Plānojot pacienta ilgtermiņa ārstēšanu, jāņem vērā līdzīga ietekme.

Piesardzības pasākumi

Pacienti, kuri lieto citarabīnu, rūpīgi jānovēro. Obligāta ir bieža trombocītu un leikocītu skaita noteikšana. Ja zāļu izraisīta kaulu smadzeņu nomākuma rezultātā trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 vai polimorfonukleāro granulocītu skaits ir mazāks par 1000/mm³, terapija ir jāpārtrauc vai jāmodificē. Formelementu skaits perifēriskajās asinīs pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var turpināt samazināties un zemāko vērtību sasniegt piecu līdz septiņu dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Ja nepieciešams, atsāciet terapiju, kad parādās skaidras kaulu smadzeņu atveseļošanās pazīmes (secīgos kaulu smadzeņu izmeklējumos). Pacientiem, kuriem zāļu lietošana ir pārtraukta līdz “normālu” perifērisko asiņu rādītāju sasniegšanai, kontroli var neveikt.

Pēc konsolidācijas terapijas ar lielām citarabīna, daunorubicīna un asparagināzes devām pieaugušajiem pacientiem ar akūtu nelimfocitāru leikozi ir bijusi pērifēriska motorā un sensorā neiropātija. Pacienti, kurus ārstē ar lielām citarabīna devām, jānovēro, vai nerodas neiropātija, jo, lai izvairītos no neatgriezeniskiem neiroloģiskiem traucējumiem, var būt nepieciešamas izmaiņas devu shēmā.

Pēc citarabīna terapijas ar lielu devu shēmām ir bijusi smaga un dažreiz letāla plaušu toksicitāte, pieaugušo respiratorā distresa sindroms un plaušu tūska.

Ja intravenozās devas ievada ātri, vairākas stundas pēc tam pacientiem bieži novēro sliktu dūšu, un var būt vemšana. Šie traucējumi nav tik smagi, ja zāles ievada infūzijas veidā.

Pacientiem, kurus ārstēja ar tradicionālām citarabīna devām kombinācijā ar citām zālēm, ziņots par jutīgumu vēdera dobumā (peritonīts) un gvajaka pozitīvs kolīts ar vienlaicīgu neitropēniju un trombocitopēniju. Pacientiem bija atbildes reakcija uz neinvazīvu terapiju.

Ir ziņots par vēlīnu progresējošu ascendējošu paralīzi ar letālu iznākumu bērniem ar akūtu mieloleikozi pēc intratekālas un intravenozas citarabīna ievadīšanas tradicionālās devās kombinācijā ar citām zālēm.

Pacienti ar iepriekš pastāvošiem aknu darbības traucējumiem

Citarabīna lietošanas laikā regulāri jāpārbauda aknu un nieru darbība. Pacientiem ar iepriekš pastāvošiem aknu darbības traucējumiem citarabīns jālieto ļoti piesardzīgi.

Pacientiem, kuri lieto citarabīnu, regulāri jāpārbauda kaulu smadzenes, aknu un nieru darbība.

Tāpat kā citas citotoksiskas zāles, citarabīns var ierosināt ātrai neoplastisko šūnu sadalīšanai sekundāru hiperurikēmiju. Klīnicistam jākontrolē urīnskābes līmenis pacienta asinīs un jābūt gatavam tādu atbalstošu un farmakoloģisku pasākumu veikšanai, kas varētu būt nepieciešami šo traucējumu kontrolei.

Vakcīna /imūnās sistēmas nomācošā iedarbība/paaugstināta uzņēmība pret infekcijām

Dzīvu vai dzīvu-novājinātu vakcīnu ievadīšana pacientiem ar imūnās sistēmas nomākumu ķīmijterapeitisko līdzekļu, tajā skaitā citarabīna, lietošanas rezultātā var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kuri lieto citarabīnu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvām vakcīnām. Nedzīvas vai novājinātas vakcīnas drīkst ievadīt, tomēr atbildes reakcija uz tādām vakcīnām var būt samazināta.

Lielu devu terapija

CNS blakusparādību risks ir augstāks, ja pacients iepriekš ir saņēmis CNS terapiju - ķīmijterapiju intratekāli vai staru terapiju.

Jāizvairās veikt vienlaicīgu granulocītu infūziju, jo ziņots par smagas elpošanas nepietiekamības gadījumiem.

Pēc eksperimentālas lielu devu citarabīna terapijas kombinācijā ar ciklofosfamīdu, lietojot sagatavošanai pirms kaula smadzeņu transplantācijas, ziņots par kardiomiopātijas gadījumiem ar letālu iznākumu.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

5-Florcitozīns

5-Florcitozīnu nedrīkst ievadīt kopā ar Cytarbine Accord, jo konstatēts, ka tādas terapijas laikā 5-fluorcitozīna efektivitāte tiek atcelta.

Digoksīns

Pacientiem, kuri saņēma beta-acetildigoksīnu un ķīmijterapijas kursā ciklofosfamīdu, vinkristīnu un prednizonu ar vai bez citarabīna vai prokarbazīna, novēroja atgriezenisku digoksīna līdzsvara stāvokļa koncentrācijas plazmā samazināšanos. Digoksīna līdzsvara stāvokļa koncentrācijas plazmā neizmainījās. Tāpēc pacientiem, kuri saņem līdzīgu kombinācijas ķīmijterapijas kursu, var būt nepieciešama digoksīna līmeņa plazmā kontrole. Digoksīna lietošanu tādiem pacientiem var apsvērt kā alternatīvu.

Gentamicīns

Gentamicīna un Cytarabine Accord mijiedarbības pētījums in vitro liecina par ar citarabīnu saistītu antagonismu attiecībā uz K. pneumoniae celmu jutību. Pacientiem, kuri saņem Cytarabine Accord, un kuriem K.pneumoniae infekcijas ārstēšanai lieto gentamicīnu, ātras terapeitiskas atbildes reakcijas trūkums var norādīt uz nepieciešamību pārvērtēt antibakteriālo terapiju.

Citarabīna lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem

Citarabīna injekcijas imūnsupresīvās darbības dēļ vīrusu, baktēriju, sēnīšu, parazītu vai saprofītiskās infekcijas jebkurā ķermeņa vietā var būt saistītas ar citarabīna lietošanu monoterapijā vai kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem pēc imūnsupresantu devām, kas ietekmē šūnu vai humorālo imunitāti. Šīs infekcijas var būt gan viegli, gan smagi izteiktas un pat letālas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Zināms, ka dažām dzīvnieku sugām citarabīns ir teratogēns. Sievietes, kuras ir vai varētu kļūt grūtnieces, citarabīnu drīkst lietot tikai pēc pienācīgas iespējamā ieguvuma un kaitējuma izvērtēšanas. Sievietēm ārstēšanās laikā un līdz 6 mēnešus pēc ārstēšanas jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Barošana ar krūti

Parasti šīs zāles nedrīkst ievadīt pacientēm, kuras ir grūtnieces vai mātēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi citarabīna reproduktīvās toksicitātes noteikšanai nav veikti. Lietojot citarabīnu, it sevišķi kombinācijā ar alkilējošiem līdzekļiem, var notikt gonādu supresija, izraisot amenoreju vai azoospermiju. Visumā šī iedarbība acīmredzami ir saistīta ar devu un terapijas ilgumu un var būt neatgriezeniska (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tā kā citarabīnam ir mutagēns potenciāls, kas var izraisīt cilvēka spermatozoīdu hromosomu bojājumu, vīriešiem, kuri saņem citarabīna terapiju, un viņu partnerēm ieteicams izmantot efektīvu kontracepcijas metodi ārstēšanas laikā un līdz pat 6 mēnešiem pēc ārstēšanas.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Citarabīns neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, var būt traucēta spēja vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus; tādas ietekmes gadījumā viņi jābrīdina par šādu iespēju un jāiesaka izvairīties no minēto uzdevumu veikšanas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Saistībā ar citarabīna terapiju ir ziņots par turpmāk minētiem nevēlamiem notikumiem.

Sastopamības biežums ir definēts šādi:

ļoti bieži (≥1/10),

bieži (≥1/100 līdz <1/10),

retāk (≥1/1 000 līdz <1/100),

reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000),

ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Citarabīna blakusparādības ir atkarīgas no devas. Visbiežākās ir blakusparādības kuņģa-zarnu traktā. Citarabīns ir toksisks kaulu smadzenēm un izraisa hematoloģiskas blakusparādības.

Infekcijas un infestācijas

Retāk: sepse (imūnās sistēmas nomākums), celulīts injekcijas vietā.

Nav zināmi: pneimonija, aknu abscess.

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Retāk: lentigo.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bieži: anēmija, megaloblastoze, leikopēnija, trombocitopēnija.

Nav zināmi: samazināts retikulocītu skaits.

Šo reakciju smagums ir atkarīgs no devas un lietošanas grafika. Iespējamas šūnu izmaiņas kaulu smadzeņu morfoloģijā un perifērās uztriepēs.

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: anafilakse.

Nav zināmi: alerģiska tūska.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Bieži: anoreksija, hiperurikēmija.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: lielās devās cerebellāra vai cerebrāla ietekme ar apziņas līmeņa pasliktināšanos, dizartrija, nistagms.

Retāk: galvassāpes, perifērā neiropātija.

Nav zināmi: neirotoksicitāte, neirīts, reibonis.

Acu bojājumi

Bieži: atgriezenisks hemorāģisks konjunktivīts (fotofobija, dedzināšanas sajūta, redzes traucējumi, pastiprināta asarošana), keratīts.

Nav zināmi: konjunktivīts (var parādīties ar izsitumiem).

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk: perikardīts.

Ļoti reti: aritmija.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: pneimonija, dispnoja, rīkles iekaisums.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: disfāgija, sāpes vēdera dobumā, slikta dūša, vemšana, caureja, iekaisums vai čūlu veidošanās mutes dobumā/anālā apvidū.

Retāk: ezofagīts, barības vada čūlu veidošanās, pneumatosis cystoides intestinalis, nekrotisks kolīts, peritonīts.

Nav zināmi: pankreatīts.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Bieži: atgriezeniska iedarbība uz aknām ar paaugstinātu enzīmu līmeni.

Retāk: dzelte.

Nav zināmi: aknu disfunkcija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: atgriezeniska nevēlama iedarbība uz ādu, piemēram, apsārtums, bullozs dermatīts, nātrene, vaskulīts, alopēcija.

Retāk: čūlu veidošanās uz ādas, nieze, dedzinošas sāpes plaukstās un pēdās.

Ļoti reti: neitrofīls eccrine hidradenitis.

Nav zināmi: vasaras raibumi, izsitumi.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: mialģija, artralģija.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk: nieru darbības traucējumi, urīna aizture.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: drudzis, tromboflebīts injekcijas vietā.

Retāk: sāpes krūtīs.

Citarabīna (Ara-C) sindroms (imūnalerģiska iedarbība)

6-12 stundas pēc terapijas sākuma var būt drudzis, sāpes muskuļos, sāpes kaulos, reizēm sāpes krūtīs, izsitumi uz ādas, konjunktivīts un slikta dūša. Profilaksei un terapijai var apsvērt kortikosteroīdu lietošanu. Ja tie ir efektīvi, terapiju ar citarabīnu var turpināt.

Citarabīna lielu devu terapijas nevēlamās blakusparādības salīdzinājumā ar standarta terapijas blakusparādībām ir šādas.

Hematoloģiskā toksicitāte

Izteikta pancitopēnija, kas var ilgt 15-25 dienas kopā ar smagāk izteiktu kaula smadzeņu aplāziju nekā standarta terapijas gadījumā.

Infekcijas un infestācijas: sepse, aknu abscess.

Nervu sistēmas traucējumi

Pēc ārstēšanas ar lielām citarabīna devām apmēram 8-37% ārstēto pacientu ir simptomi, kas saistīti ar iedarbību uz smadzenēm vai smadzenītēm, piemēram, personības izmaiņas, uzmanības traucējumi, dizartrija, ataksija, trīce, nistagms, galvassāpes, apjukums, miegainība, reibonis, koma, krampji utt. Saistībā ar lielu devu terapiju ziņots arī par perifēru motoro un sensoro neiropātiju. Sastopamības biežums gados vecākiem pacientiem (>55 gadi) var būt pat lielāks. Citi predisponējoši faktori ir aknu un nieru darbības traucējumi, iepriekšēja CNS terapija (piemēram, staru terapija) un alkoholisms. CNS traucējumi lielākā daļā gadījumu ir atgriezeniski.

CNS toksicitātes risks paaugstinās, ja terapija ar citarabīnu - to ievadot i.v. lielās devās – tiek kombinēta ar citu CNS toksisku terapiju, piemēram, staru terapiju vai lielām devām.

Radzenes un konjunktīvas toksicitāte: ziņots par atgriezenisku radzenes bojājumu un hemorāģisku konjunktivītu. Šīs parādības var novērst vai samazināt ar kortikosteroīdus saturošu acu pilienu lietošanu.

Ādas un zemādas audu bojājumi: izsitumi uz ādas, kas var izraisīt ādas lobīšanos, alopēcija.

Vīrusu, bakteriālas, sēnīšu, parazītu vai saprofītiskās infekcijas jebkurā organisma vietā var būt saistītas ar citarabīna izmantošanu gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem pēc imūnsupresīvām devām, kas ietekmē šūnu vai humorālo imunitāti. Šīs infekcijas var būt vieglas, bet var būt smagas.

Ir aprakstīts Citarabīna sindroms. Tam raksturīgs drudzis, mialģija, sāpes kaulos, reizēm sāpes krūšu kurvī, makulopapulozi izsitumi, konjunktivīts un vispārējs savārgums. Tas parasti attīstās 6-12 stundas pēc zāļu ievadīšanas. Šī sindroma profilaksē un ārstēšanā visnoderīgākie ir kortikosteroīdi. Ja sindroma simptomi ir tik nopietni, ka nepieciešama terapija, būtu jāapsver kortikosteroīdu lietošana, kā arī ārstēšanas turpināšana ar citarabīnu.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Papildus parastajiem simptomiem var būt daudz smagākas reakcijas, īpaši, ārstējot ar lielām citarabīna devām. Ir ziņots par perforāciju vai nekrozi kopā ar ileusu un peritonītu.

Pēc terapijas ar lielām devām novērots aknu abscess, hepatomegālija, Budd-Chiari sindroms (aknu vēnu tromboze) un pankreatīts.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Var attīstīties klīniskas pazīmes, kas raksturīgas plaušu tūskai/ARDS, īpaši, lietojot lielas devas. Iespējams, ka reakciju izraisa alveolu kapilārs bojājums. Sastopamības biežumu ir grūti izvērtēt (dažādās publikācijās tas minēts kā 10-26%), jo pacientiem parasti ir bijis recidīvs, kad šo reakciju var veicināt citi faktori.

Citas

Pēc citarabīna terapijas ir ziņots par kardiomiopātiju un rabdomiolīzi. Ir ziņots par vienu anafilakses gadījumu , kas izraisīja akūtu sirds un plaušu darbības apstāšanos un bija nepieciešama reanimācija. Tas notika tieši pēc citarabīna intravenozas ievadīšanas.

Nevēlamā iedarbība kuņģa-zarnu traktā samazinās, ja citarabīnu ievada infūzijas veidā. Hemorāģiska konjunktivīta profilaksei iesaka vietēju glikokortikoīdu lietošanu.

Amenoreja vai azoospermija (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Citarabīns nav ieteicams intratekālai lietošanai, tomēr, saistībā ar šādu lietošanu, ziņots par šādām blakusparādībām. Paredzamās sistēmiskās reakcijas: kaulu smadzeņu nomākums, slikta dūša, vemšana. Reizēm ziņots par smagu muguras smadzeņu toksicitāti, pat izraisot kvadriplēģiju un paralīzi, nekrotizējošu encefalopātiju, aklumu un, atsevišķos gadījumos, par neirotoksicitāti.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Specifiska antidota nav. Pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jāietver terapijas pārtraukšana ar sekojošu kaulu smadzeņu nomākuma kontroli, tajā skaitā nepieciešamības gadījumā ar pilnu asiņu vai trombocītu pārliešanu. Divpadsmit 4,5 g/m² devas intravenozas infūzijas veidā, lietojot ilgāk par vienu stundu ik pēc 12 stundām, izraisa neatgriezenisku un letālu centrālās nervu sistēmas toksicitāti.

Citarabīnu var izvadīt ar hemodialīzi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pirimidīna analogi

ATĶ kods: L01BC01

Citarabīns, pirimidīna nukleozīda analogs, ir pretaudzēju līdzeklis, kas inhibē dezoksiribonukleīnskābes sintēzi, īpaši šūnu cikla S fāzē. Tam ir arī pretvīrusu un imūnsistēmu nomācošas īpašības. Detalizēti citotoksicitātes mehānisma pētījumi in vitro liecina, ka citarabīns vispirms inhibē dezoksicitidīna sintēzi, tā aktīvā trifosfāta metabolīta arabinofuranozila citozīna trifosfāta ARA-CTP dēļ, kaut gan arī citidilkināzes inhibīcijai un savienojuma iekļaušanai nukleīnskābju sastāvā varētu būt nozīme tā citostatiskajā un citolītiskajā darbībā.

Lielu devu citarabīna terapijas režīms var novērst rezistenci pret zālēm tām leikēmijas šūnām, kas vairs nereaģē uz standarta terapijas devām. Iespējami vairāki šādas rezistences mehānismi:

palielinās substrāta daudzums;

palielinās ARA-CTP intracelulārais daudzums, jo pastāv pozitīva korelācija starp ARA-CTP intracelulāro retenci un procentuālo šūnu skaitu S fāzē.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Aknās un nierēs citarabīns tiek dezaminēts līdz arabinofuranoziluracilam. Pēc intravenozas ievadīšanas cilvēkiem tikai 5,8% ievadītās devas 12-24 stundu laikā izdalās neizmainītā veidā ar urīnu; 90% devas izdalās kā neaktīvs dezaminēts produkts, arabinofuranoziluracils (ARA-U). Citarabīns metabolizējas ātri, galvenokārt aknās un, iespējams, nierēs. Pēc vienreizējas lielas intravenozas devas lielākai daļai pacientu tā līmenis asinīs 15 minūšu laikā nokrītas līdz nenosakāmam līmenim. Dažiem pacientiem jau 5 minūtes pēc injekcijas zāles var konstatēt asinsritē. Zāļu pusperiods ir 10 minūtes.

Pēc lielu devu terapijas citarabīna maksimālā koncentrācija plazmā ir 200 reižu augstāka nekā pēc standarta devu terapijas. Neaktīvā metabolīta ARA-U maksimālā koncentrācija pēc lielu devu terapijas tiek sasniegta jau pēc 15 minūtēm. Lietojot citarabīnu lielās devās, nieru klīrenss ir mazāks nekā standarta devu gadījumā. Citarabīna līmenis likvorā pēc lielu devu 1-3 g/m² intravenozas infūzijas ir aptuveni 100-300 nanogrami/ml.

Pēc subkutānas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc apmēram 20-60 minūtēm. Salīdzināmās devās tā ir ievērojami mazāka par zāļu koncentrāciju plazmā pēc intravenozas lietošanas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Papildus datiem, kas jau minēti citos zāļu apraksta apakšpunktos, nav tādu preklīnisku datu, kas būtu svarīgi, parakstot zāles.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Makrogols 400

Trometamols (pH korekcijai)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Tomēr nesaderība ir atkarīga no vairākiem faktoriem (piemēram, zāļu koncentrācijas, lietotā šķīdinātāja, beigu pH, temperatūras). Specifiskus norādījumus meklējiet specifiskajā saderības informācijā.

Šīs zāles nedrīkst jaukt kopā ar citām izņemot tās, kuras minētas 6.6. apakšpunktā.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Neatdzesēt vai nesasaldēt.

Atšķaidīto zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt 6.3. apakšpunktā.

Iepakojuma veids un saturs

1 ml:

5 ml:

10 ml:

20 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 20 ml I klases caurspīdīga stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku

40 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 50 ml I klases caurspīdīga veidņu stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar karaliski zilu laku.

50 ml:

šķīdums injekcijām ir iepildīts 50 ml I klases caurspīdīga veidņu stikla flakonos ar 20 mm pelēku gumijas aizbāzni un 20 mm alumīnija noņemamu vāciņu, pārklātu ar violetu laku.

Iepakojuma lielumi:

1 ⋅ 1 ml flakons, 5 ⋅ 1 ml flakons

1 ⋅ 5 ml flakons, 5 ⋅ 5 ml flakons

1 ⋅ 10 ml flakons

1 ⋅ 20 ml flakons

1 ⋅ 40 ml flakons

1 ⋅ 50 ml flakons

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Tikai vienreizējai lietošanai.

Ja šķīdums ir mainījis krāsu vai satur redzamas daļiņas, tas jāiznīcina.

Pēc atvēršanas katra flakona saturs nekavējoties jāizlieto. Neizlietotie materiāli jāiznīcina.

Norādījumi par rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem

Lietošana

Zāļu lietošanu ieteicams veikt kvalificētam ārstam ar pieredzi ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā vēža ārstēšanai vai tiešā šāda speciālista uzraudzībā.

Sagatavošana:

ķīmijterapijas līdzekļu sagatavošanu lietošanai var veikt tikai speciālisti, kuri ir apmācīti drošai preparātu lietošanai;

darbības ar zālēm, piemēram, atšķaidīšanu un pārvietošanu šļircē, drīkst veikt tikai īpaši paredzētā zonā;

personālam, kas veic šīs darbības, jāizmanto atbilstoši aizsarglīdzekļi - aizsargapģērbs, cimdi un aizsargbrilles;

personālam grūtniecības laikā nav ieteicams rīkoties ar ķīmijterapijas līdzekļiem.

Likvidēšana un piesārņojums

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Atkritumus iznīcināšanai ievietojiet augsta riska atkritumu (citotoksiskiem līdzekļiem) maisā un sadedziniet 1100^oC temperatūrā.

Ja notikusi izšļakstīšanās, ierobežojiet piekļuvi skartajai zonai un izmantojiet atbilstošu aizsargapģērbu, tajā skaitā cimdus un aizsargbrilles. Ierobežojiet izplatīšanos un skarto zonu notīriet ar absorbējošu papīru/materiālu. Izšļakstītās zāles var arī apstrādāt ar 5% nātrija hipohlorīta šķīdumu Nošļakstītā zona jātīra ar lielu daudzumu ūdens. Piesārņotais materiāls jāievieto mitrumu necaurlaidīgā atkritumu maisā citotoksiskiem atkritumiem un jāsadedzina 1100^oC temperatūrā.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

10-0187

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2010. gada 30. aprīlis

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019

Cytarabine Accord