Corinfar retard

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Corinfar retard 20 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra ilgstošās darbības apvalkotā tablete satur 20 mg nifedipīna (Nifedipinum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra tablete satur 31,6 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības apvalkotā tablete.

Apaļa, dzeltena, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar slīpu malu.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija).

Vazospastiska stenokardija (Princmetala stenokardija, variantā stenokardija).

Esenciālā hipertensija.

Devas un lietošanas veids

Devas nosaka individuāli, atkarībā no slimības smaguma pakāpes un pacienta atbildes reakcijas uz zālēm.

Atkarībā no slimības klīniskās ainas, ieteiktā deva jāsasniedz pakāpeniski.

Pavājinātas aknu funkcijas gadījumā pacienti rūpīgi jāuzrauga un, ja nepieciešams, deva jāsamazina.

Pacienti ar smagu cerebrovaskulāru slimību jāārstē ar mazāku devu.

Hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija)

Pa vienai ilgstošās darbības 20 mg tabletei divas reizes dienā.

Ja nepieciešama lielāka deva, to var palielināt līdz 40 mg divas reizes dienā.

Vazospastiska stenokardija (Princmetala stenokardija, variantā stenokardija)

Pa vienai ilgstošās darbības 20 mg tabletei divas reizes dienā.

Ja nepieciešama lielāka deva, to var pakāpeniski palielināt līdz 40 mg divas reizes dienā.

Esenciālā hipertensija

Pa vienai ilgstošās darbības 20 mg tabletei divas reizes dienā.

Ja nepieciešama lielāka deva, to var palielināt līdz 40 mg divas reizes dienā.

Corinfar retard tabletes jālieto nesasmalcinātas, pēc ēšanas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, 1 glāzi ūdens), vislabāk no rīta un vakarā, ja iespējams, vienmēr vienā un tai pašā laikā.

Lietojot ēšanas laikā, aktīvās vielas uzsūkšanās tikai aizkavējas, bet nesamazinās.

Ārstēšana ar Corinfar retard jāpārtrauc pakāpeniski, īpaši lietojot lielas devas.

Ilgstošās darbības tabletes nedrīkst dalīt, pretējā gadījumā aizsardzību no gaismas nodrošinošais aizsargapvalks vairs neveic savu funkciju.

Pediatriskā populācija

Nifedipīna lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem nav pierādīta.

Pašlaik pieejamie dati par nifedipīna lietošanu hipertensijas ārstēšanai ir aprakstīti 5.1. apakšpunktā.

Kontrindikācijas

Nifedipīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:

zināma paaugstināta jutība pret nifedipīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

kardiovaskulārs šoks;

kombinācijā ar rifampicīnu, jo enzīmu indukcijas dēļ nav iespējams sasniegt efektīvo nifedipīna līmeni plazmā (skatīt 4.5. apakšpunktu)

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Piesardzība jāievēro pacientiem ar ļoti zemu asinsspiedienu (smaga hipotensija, ja sistoliskais spiediens ir zemāks par 90 mmHg), izteiktas sirds mazspējas un smagas aortas atveres stenozes gadījumos.

Corinfar retard grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu ieteicams nozīmēt sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Nifedipīnu nav ieteicams lietot barojot bērnu ar krūti, jo ir saņemti ziņojumi par nifedipīna izdalīšanos cilvēka pienā, kā arī nav zināma mazu nifedipīna daudzumu perorālas uzsūkšanās ietekme (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Iespējamas pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās dēļ, kas var kaitēt gan mātei, gan bērnam, rūpīgi jākontrolē asinsspiediens, arī gadījumos, kad nifedipīns ievadīts intravenozi kopā ar magnija sulfātu.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem rūpīgi jāuzrauga, smagos gadījumos var būt nepieciešama devu samazināšana.

Nifedipīns metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā. Tādēļ zāles, kuras nomāc vai inducē šo enzīmu sistēmu, var ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu vai klīrensu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Zāles, kuras ir vāji līdz mēreni citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori, un tādēļ var paaugstināt nifedipīna koncentrāciju plazmā, ir, piemēram:

- makrolīdu grupas antibiotikas (piem., eritromicīns),

- HIV proteāžu inhibitori (piem., ritonavīrs)

- azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols),

- antidepresanti nefazodons un fluoksetīns,

- hinupristīns/dalfopristīns,

- valproiskābe,

- cimetidīns.

Vienlaicīgas lietošanas gadījumos ar šīm zālēm jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt nifedipīna devu.

Šīs zāles satur laktozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Zāles, kuras ietekmē nifedipīnu

Nifedipīns metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā, kas atrodas tievo zarnu gļotādā un aknās. Tādēļ zāles, kuras nomāc vai inducē šo enzīmu sistēmu, var ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai klīrensu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Mijiedarbības pakāpi un ilgumu jāņem vērā, nozīmējot nifedipīnu kopā ar šādām zālēm

Rifampicīns

Rifampicīns izteikti aktivē citohroma P450 3A4 sistēmu. Nozīmējot vienlaicīgi ar rifampicīnu, nifedipīna biopieejamība būtiski samazinās, tādēļ tā iedarbība pavājinās. Tādēļ nifedipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Nozīmējot vienlaicīgi ar šādiem vājiem līdz mēreniem citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoriem, ir jākontrolē asinsspiediens un nepieciešamības gadījumā jāapsver nifedipīna devas samazināšana.

Makrolīdu grupas antibiotiskie līdzekļi (piem., eritromicīns)

Nifedipīna un makrolīdu grupas antibiotisko līdzekļu mijiedarbības pētījumi nav veikti. Par dažiem makrolīdu grupas antibiotiskiem līdzekļiem ir zināms, ka tie inhibē citohroma P450 3A4 mediētos citu zāļu vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt iespējamu nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Azitromicīns, lai gan strukturāli līdzīgs makrolīdu grupas antibiotiskiem līdzekļiem, CYP3A4 neinhibē.

HIV proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs)

Vēl nav veikti klīniski pētījumi mijiedarbības potenciāla starp nifedipīnu un noteiktiem HIV proteāzes inhibitoriem noteikšanai. Ir zināms, ka šīs grupas zāles nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Turklāt ir zināms, ka šīs grupas zāles in vitro nomāc citohroma P450 3A4 sistēmas meditētos nifedipīna vielmaiņas procesus. Lietojot vienlaicīgi ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku nifedipīna līmeņa palielināšanos plazmā samazināta pirmā loka metabolisma un samazinātas eliminācijas dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols)

Formāli pētījumi nifedipīna un noteiktu azola grupas pretsēnīšu līdzekļu zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir zināms, ka šīs grupas zāles nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Lietojot iekšķīgi kopā ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku sistēmisku nifedipīna biopieejamības palielināšanos samazināta pirmā loka metabolisma dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Fluoksetīns

Klīniski pētījumi nifedipīna un fluoksetīna zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir pierādīts, ka fluoksetīns in vitro nomāc citohroma P450 3A4 sistēmas meditētos nifedipīna vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt būtisku nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nefazodons

Klīniski pētījumi nifedipīna un nefazodona zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir zināms, ka nefazodons nomāc citohroma P450 3A4 meditētos citu zāļu vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Hinupristīns/dalfopristīns

Vienlaicīga hinupristīna/dalfopristīna un nifedipīna lietošana var izraisīt nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Valproiskābe

Formāli pētījumi nifedipīna un valproiskābes zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka valproiskābe enzīmu inhibīcijas dēļ palielina strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā un arī efektivitātes palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Cimetidīns

Citohroma P450 3A4 nomākuma dēļ cimetidīns palielina nifedipīna koncentrāciju plazmā un var pastiprināt antihipertensīvo iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Turpmāki pētījumi

Cisaprīds

Vienlaicīga cisaprīda un nifedipīna lietošana var izraisīt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā.

Citohroma P450 3A4 sistēmu inducējošas pretepilepsijas zāles, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls

Fenitoīns aktivē citohroma P450 3A4 sistēmu. Vienlaikus lietojot fenitoīnu, nifedipīna biopieejamība ir samazināta un tāpēc pavājinās arī tā efektivitāte. Ja abas zāles tiek lietotas vienlaikus, nifedipīna klīniskā iedarbība būtu jākontrolē un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas palielināšana. Ja nifedipīna devu palielina abu zāļu vienlaicīgas lietošanas laikā, pārtraucot ārstēšanu ar fenitoīnu, jāapsver nifedipīna devas samazināšana.

Formāli pētījumi nifedipīna un karbamazepīna vai fenobarbitāla zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka abas zāles enzīmu indukcijas dēļ samazina strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā un arī efektivitātes samazināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nifedipīna ietekme uz citām zālēm

Asinsspiedienu samazinošas zāles

Nifedipīns var pastiprināt citu vienlaicīgi lietotu antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu mazinošo iedarbību. Tas attiecas uz:

- diurētiskajiem līdzekļiem,

- β-blokatoriem,

- AKE inhibitoriem,

- AT₁ antagonistiem,

- citiem kalcija antagonistiem,

- α-adrenoblokatoriem,

- FDE5 inhibitoriem,

- alfa metildopa.

Ja nifedipīnu nozīmē vienlaicīgi ar beta receptoru blokatoriem, pacients rūpīgi jānovēro, jo ir zināms, ka atsevišķos gadījumos var progresēt sirds mazspēja.

Digoksīns

Vienlaicīga digoksīna un nifedipīna lietošana var veicināt digoksīna klīrensa samazināšanos un sekojošu digoksīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Tādēļ piesardzības nolūkos rūpīgi jāpārbauda, vai pacientam nerodas digoksīna pārdozēšanas simptomi un, ja nepieciešams, glikozīda deva jāsamazina, ņemot vērā digoksīna koncentrāciju plazmā.

Hinidīns

Gadījumos, kad hinidīns un nifedipīns nozīmēti vienlaicīgi, atsevišķos gadījumos tika novērota samazināta hinidīna koncentrācija plazmā, vai arī būtiska hinidīna koncentrācijas plazmā palielināšanās pēc nifedipīna lietošanas pārtraukšanas. Šī iemesla dēļ, nozīmējot nifedipīnu kā papildus ārstēšanu vai pārtraucot tā lietošanu, ir jākontrolē hinidīna koncentrācija plazmā un, ja nepieciešams, jāpielāgo hinidīna deva. Daži autori ziņojuši par nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos, ja abas zāles lietotas vienlaicīgi, bet citi izmaiņas nifedipīna farmakokinētikā nav novērojuši.

Tādēļ jau esošai nifedipīna terapijai pievienojot hinidīnu, ir rūpīgi jākontrolē asinsspiediens. Ja nepieciešams, jāsamazina nifedipīna deva.

Takrolims

Ir pierādīts, ka takrolims metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā. Nesen publicēta informācija, ka nozīmējot takrolimu vienlaicīgi ar nifedipīnu, takrolima devu atsevišķos gadījumos iespējams samazināt. Abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā jākontrolē takrolima koncentrācija plazmā un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt takrolima devu.

Zāļu un pārtikas produktu mijiedarbība

Greipfrūtu sula

Greipfrūtu sula nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Tādēļ nifedipīna lietošana kopā ar greipfrūtu sulu samazināta pirmā loka metabolisma vai samazināta klīrensa dēļ var izraisīt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā un pagarināt tā iedarbības laiku. Rezultātā asinsspiedienu pazeminošā iedarbība var pastiprināties. Greipfrūtu sulas regulāras lietošanas gadījumos šāda iedarbība var turpināties vismaz 3 dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas lietošanas reizes.

Tādēļ nifedipīna terapijas laikā no greipfrūtu/greipfrūtu sulas lietošanas jāizvairās.

Citi mijiedarbības veidi

Nifedipīns var izraisīt kļūdaini palielinātus vanililmandeļskābes spektrofotometriskos rādītājus urīnā. Nosakot ar AEŠH (Augsti Efektīva Šķidruma Hromatogrāfija), rezultāts netiek ietekmēts.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Corinfar retard grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu ieteicams nozīmēt sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm nav veikti.

Pieejamā informācija nav pietiekama, lai izslēgtu blakusparādību rašanās risku nedzimušam bērnam vai jaundzimušajiem.

Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka nifedipīnam ir embriotoksiska, fetotoksiska un teratogēna iedarbība.

Esošā klīniskā informācija neļauj identificēt specifisku prenatālu risku. Tomēr ir saņemti ziņojumi par biežāku perinatālu asfiksiju, dzemdībām ar ķeizargriezienu, priekšlaicīgām dzemdībām un intrauterīnās augšanas aizkavēšanos. Nav skaidrs, vai šie ziņojumi saistāmi ar pamatslimību hipertensiju, tās ārstēšanu vai specifisku zāļu iedarbību.

Akūta plaušu tūska tika novērota, kad kalcija kanālu blokatorus, tai skaitā nifedipīnu, lietoja kā tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu), it īpaši daudzaugļu grūtniecības gadījumā (dvīņi vai vairāk), ievadot intravenozi un/vai vienlaicīgi ar bēta-2 agonistiem.

Barošana ar krūti

Nifedipīns izdalās cilvēka pienā. Nifedipīna koncentrācija pienā ir gandrīz salīdzināma ar tā koncentrāciju mātes serumā. Ātras iedarbības zāļu formu lietošanas gadījumā ieteicams uz 3 - 4 stundām pēc zāļu lietošanas atlikt krūts barošanu vai piena atslaukšanu, lai samazinātu nifedipīna iedarbību uz bērnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Fertilitāte

Atsevišķos in vitro apaugļošanas gadījumos kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana tika saistīta ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvas daļā, kas var izraisīt spermatozoīdu funkcijas traucējumus. Tiem vīriešiem, kuri atkārtoti neveiksmīgi mēģinājuši kļūt par tēvu in vitro apaugļošanas procedūras ceļā, un tam nav cita izskaidrojuma, jāapsver, vai kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana varētu būt iespējamais iemesls.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Reakciju intensitāte uz zālēm dažādiem cilvēkiem variē, un spējas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus var pavājināties. Tas īpaši attiecas uz terapijas sākuma periodu, ārstēšanas izmaiņām vai zāļu lietošanu kombinācijā ar alkoholu.

Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamās blakusparādības, balstoties uz placebo kontrolētiem pētījumiem ar nifedipīnu, sakārtotas atbilstoši CIOMS III biežuma kategorijām (klīnisko pētījumu datubāze: nifedipīna grupa, n = 2 661; placebo grupa, n = 1 486; statuss: 2006. gada 22. februāris, un ACTION pētījumu: nifedipīna grupa, n = 3 825; placebo grupa, n = 3 840), tās ir uzskaitītas zemāk.

Blakusparādības, kuras iekļautas kategorijā „Bieži” tika novērotas līdz 3% pacientu, izņemot tūsku (9,9%) un galvassāpes (3,9%).

Aprakstīto nifedipīna blakusparādību rašanās biežuma dati apkopoti tabulā zemāk. Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to smaguma. Biežums definēts kā:

bieži (≥1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100) un reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000). Blakusparādības, kuras novērotas tikai pēcreģistrācijas uzraudzības laikā un kurām biežumu nebija iespējams noteikt, iekļautas grupā „Nav zināms”.

MedDRA orgānu sistēmas klase

Bieži

Retāk

Reti

Nav zināms

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Agranulocitoze,

leikopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiska reakcija, alerģiska tūska/ angioedēma (ieskaitot balsenes tūsku*)

Nieze,

nātrene, izsitumi

Anafilaktiska/ anafilaktoīda reakcija

Psihiskie traucējumi

Trauksmes reakcijas, miega traucējumi

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiperglikēmija

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Vertigo,

migrēna,

reibonis,

trīce

Parestēzija/ dizestēzija

Hipoestēzija, miegainība

Acu bojājumi

Redzes traucējumi

Sāpes acīs

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija, sirdsklauves

Sāpes krūtīs (stenokardija)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Tūska, vazodilatācija

Hipotensija, sinkope

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Deguna asiņošana, aizlikts deguns

Dispnoja

Plaušu tūska**

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Aizcietējums

Gastrointestinālas sāpes/ sāpes vēderā, slikta dūša, dispepsija,

vēdera uzpūšanās, sausa mute

Smaganu hiperplāzija

Vemšana, gastroezofageālā sfinktera mazspēja

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Pārejoša aknu enzīmu līmeņa palielināšanās

Dzelte

Ādas un zemādas audu bojājumi

Eritēma

Toksiska epidermas nekrolīze, fotosensitivitāte, alerģiska reakcija, izteikta purpura

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu krampji, locītavu tūska

Artralģija, mialģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Poliūrija,

dizūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Erektīla disfunkcija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Slikta pašsajūta

Nespecifiskas sāpes, drebuļi

*var būt dzīvībai bīstamas sekas.

** tika ziņots par gadījumiem, lietojot tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Dialīzes pacientiem ar ļaundabīgu hipertensiju un hipovolēmiju vazodilatācijas rezultātā var izteikti pazemināties asinsspiediens.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta.

Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

Pārdozēšana

Intoksikācijas simptomi

Tālāk minētie simptomi novēroti smagas intoksikācijas ar nifedipīnu gadījumā:

apziņas traucējumi līdz pat komai, asinsspiediena pazemināšanās, tahikardiski/bradikardiski sirds ritma traucējumi, hiperglikēmija, metaboliskā acidoze, hipoksija, kardiogēns šoks ar plaušu tūsku.

Intoksikācijas ārstēšana

Attiecībā uz ārstēšanu, prioritāte ir aktīvās vielas eliminācija un stabila kardiovaskulārā stāvokļa atjaunošana.

Īpaši intoksikācijas gadījumos ar ilgstošas iedarbības formām eliminācijai jābūt pēc iespējas pilnīgai, ieskaitot elimināciju no tievajām zarnām, lai novērstu citādi nenovēršamo sekojošo aktīvās vielas uzsūkšanos.

Tā kā nifedipīns nav dializējams, nav mērķtiecīgi veikt hemodialīzi, bet ieteicama ir plazmaferēze (augstas pakāpes saistīšanās ar plazmas proteīniem, relatīvi zems izkliedes tilpums).

Bradikardiskus sirds ritma traucējumus var ārstēt simptomātiski ar β-simpatomimētiskiem līdzekļiem, bet dzīvību apdraudošu bradikardisku sirds ritma traucējumu gadījumā ir ieteicama pagaidu elektrokardiostimulējoša terapija.

Kardiogēnā šoka un arteriālās vazodilatācijas rezultātā radušos hipotensiju ārstē, ievadot kalciju (10 – 20 ml 10% kalcija glikonāta šķīduma, to lēni ievadot i.v. un pēc vajadzības šo ārstēšanu atkārtojot).

Rezultātā kalcija līmenis serumā var sasniegt normas augšējo robežu vai nedaudz paaugstinātu līmeni. Ja ar kalciju netiek panākta pietiekama asinsspiediena paaugstināšanās, papildus var nozīmēt asinsvadus sašaurinošus simpatomimētiskus līdzekļus, piemēram, dopamīnu vai noradrenalīnu. Šo zāļu devu nosaka pēc sasniegtā efekta.

Sakarā ar sirds pārslodzes risku papildu šķidruma lietošana vai tilpuma papildinājums jāveic

piesardzīgi.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija antagonists, ATĶ kods: C08CA05

Nifedipīns ir 1,4-dihidropiridīna grupas kalcija antagonists.

Kalcija antagonisti kavē kalcija jonu ieplūšanu caur lēniem kalcija kanāliem šūnās. Nifedipīns galvenokārt ietekmē koronāro artēriju gludās muskulatūras šūnas un asinsvadu perifēro rezistenci. Rezultātā notiek asinsvadu paplašināšanās. Terapeitiskās devās nifedipīnam praktiski nav tiešas ietekmes uz miokardu.

Sirdī nifedipīns paplašina lielās koronārās artērijas, galvenokārt samazinot muskuļu tonusu un tā uzlabojot asinsriti. Perifērā rezistence ir samazināta.

Terapijas sākumā ar kalcija antagonistu var būt sirdsdarbības reflektora paātrināšanās un sirds minūtes tilpuma palielināšanās. Tomēr šī palielināšanās nav pietiekama, lai kompensētu vazodilatējošo iedarbību. Ilgstošas ārstēšanās gadījumā ar nifedipīnu sākotnējā sirds minūtes tilpuma palielināšanās atgriežas normā. Asinsspiedienu pazeminošais efekts pēc nifedipīna lietošanas ir īpaši izteikts hipertensijas slimniekiem.

Pediatriskā populācija

Pieejamā informācija par nifedipīnu, salīdzinot ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem gan akūtas, gan ilgtermiņa hipertensijas ārstēšanā ar dažādām devām un dažādām zāļu formām ir ierobežota.

Nifedipīna antihipertensīvā iedarbība ir pierādīta, bet nav noteiktas ieteicamās devas, ilgtermiņa drošums un kardiovaskulārā ietekme. Trūkst pediatriskai populācijai piemērotu zāļu formu.

Farmakokinētiskās īpašības

Lietots tukšā dūšā perorāli, nifedipīns ātri un gandrīz pilnīgi uzsūcas. Pateicoties pirmā loka metabolismam aknās, perorāli ievadīta nifedipīna sistēmiskā biopieejamība ir 50 – 70%. Ar nifedipīna šķīdumu maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni pēc 15 minūtēm; lietojot citas zāļu formas bez kontrolēta darbības laika – pēc 30 – 85 minūtēm.

95 - 98% nifedipīna saistās ar plazmas olbaltumiem (albumīniem).

Nifedipīna vidējais izkliedes tilpums V_SS ir 0,77 – 1,12 l/kg.

Nifedipīns gandrīz pilnīgi metabolizējas aknās (liela pirmā loka ietekme) galvenokārt oksidācijas procesos. Metabolīti neuzrāda farmakodinamisku aktivitāti. Ne neizmainītā viela, ne M-1 metabolīts netiek izvadīti caur nierēm lielā daudzumā (<0,1% devas). Apmēram 50% devas atrasts urīnā polāru metabolītu M-2 un M-3 (daļēji saistīti) veidā, un lielākā daļa tiek izvadīta 24 h laikā. Atlikums tiek izvadīts ar izkārnījumiem.

Eliminācijas pusperiods ir 1,7 – 3,4 stundas (nekontrolēta darbības ilguma zālēm).

Nav ziņu par vielas uzkrāšanos pēc parastu devu lietošanas ilgstošas terapijas rezultātā.

Pavājinātu aknu funkciju gadījumā eliminācijas pusperiods ir izteikti pagarināts un kopējais klīrenss samazināts. Var būt nepieciešama devas samazināšana.

Preklīniskie dati par drošumu

In vivo un in vitro mutagenitātes pētījumu rezultāti bija viscaur negatīvi, līdz ar to mutagēnā iedarbība uz cilvēka organismu var tikt izslēgta pietiekami pārliecinoši.

Ilgtermiņa (2 gadi) pētījumos ar žurkām nav konstatēti pierādījumi par nifedipīna kancerogēno iedarbību. Eksperimentālie pētījumi ar trim dzīvnieku sugām (žurka, trusis, pele) deva teratogēniskas iedarbības norādes (vilka rīkle, kardiovaskulāras un pirkstu anomālijas). Pērtiķu ārstēšana izraisīja mazu placentu un horionisko skropstiņu kavētu attīstību. Šīm dzīvnieku sugām tika novēroti arī hipoksijas un acidozes gadījumi.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts

Magnija stearāts

Makrogols 6000

Makrogols 35 000

Talks

Kartupeļu ciete

Hipromeloze

Povidons (K25)

Mikrokristāliskā celuloze

Hinolīna dzeltenā krāsviela(E104)

Titāna dioksīds (E171)

Nesaderība

Nav zināma.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Iepakojuma veids un saturs

- PVH/Al blisteri - iepakojumā 30 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.

- Dzintara krāsas stikla pudelītes ar PE vāciņu - iepakojumā 50 vai 100 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

98-0287

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2003. gada 10. jūnijs.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 20. jūnijs.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2018

SASKAŅOTS ZVA 25-10-2018

PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-09-13_var017_2.2