Corinfar 10 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
98-0286-03
98-0286
Teva Operations Poland Sp.z o.o., Poland; Pliva Hrvatska d.o.o., Croatia
20-JUN-08
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
10 mg
Ilgstošās darbības apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Teva Pharma B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Corinfar 10 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes
Nifedipinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Corinfar un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Corinfar lietošanas
3. Kā lietot Corinfar
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Corinfar
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Corinfar un kādam nolūkam to lieto
Corinfar aktīvā viela nifedipīns ir kalcija antagonists.
Tā lietošanas indikācijas ir šādas:
hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija);
vazospastiska stenokardija (Princmetala stenokardija);
esenciālā hipertensija.
2. Kas Jums jāzina pirms Corinfar lietošanas
Nelietojiet Corinfar šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu nifedipīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
kardiovaskulārs šoks,
kombinācijā ar rifampicīnu (prettuberkulozes līdzekli).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Corinfar lietošanas konsultējieties ar ārstu:
ja Jums ir ļoti zems asinsspiediens (smaga hipotensija ar sistolisko spiedienu mazāku nekā 90 mm Hg), izteikta sirds mazspēja un smaga aortas atveres stenoze;
grūtniecības laikā, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu ieteicams lietot sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju;
barojot bērnu ar krūti: iespējams, ka nifedipīns izdalās mātes pienā. Pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās var kaitēt gan mātei, gan bērnam. Rūpīgi jākontrolē asinsspiediens;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi. Ārsts var izlemt samazināt devu;
lietojot nifedipīnu vienlaicīgi ar citām zālēm, tai skaitā makrolīdu grupas antibiotiskiem līdzekļiem (piem., eritromicīnu), zālēm HIV ārstēšanai (HIV proteāžu inhibitoriem, piem., ritonavīru), azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem (piem., ketokonazolu), dažiem antidepresantiem (nefazodons un fluoksetīns), hinupristīnu/dalfopristīnu, valproiskābi vai cimetidīnu. Ja Jūs Corinfar tomēr lietojat vienlaicīgi ar minētajām zālēm, ārsts ieteiks rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu;
devas jāpielāgo īpaši piesardzīgi dialīzes pacientiem ar izteikti paaugstinātu asinsspiedienu (ļaundabīgā hipertensija) un ar cirkulējošo asiņu daudzuma samazināšanos (hipovolēmija). Ir iespējama izteikta asinsspiediena pazemināšanās asinsvadu paplašināšanās (vazodilatācija) dēļ.
Citas zāles un Corinfar
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Mijiedarbība ar vienlaicīgi lietotām zālēm
rifampicīns (prettuberkulozes līdzeklis): paātrina nifedipīna noārdīšanos. Tos nedrīkst lietot vienlaicīgi;
makrolīdu antibiotiskie līdzekļi (piemēram, eritromicīns), HIV proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs), azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram, ketokonazols), antidepresanti fluoksetīns un nefazodons, hinupristīns/dalfopristīns, valproiskābe, cimetidīns: nifedipīna līmenis plazmā palielinās, un var pastiprināties nifedipīna iedarbība, tādēļ jākontrolē asinsspiediens. Nepieciešamības gadījumā ārsts apsvērs iespēju samazināt nifedipīna devu;
cisaprīds: vienlaicīgas lietošanas gadījumā nifedipīna līmenis plazmā var paaugstināties;
pretepilepsijas līdzekļi (fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls): pavājinās nifedipīna efektivitāte, var būt nepieciešama tā devas palielināšana;
asinsspiedienu samazinošas zāles: pastiprina nifedipīna hipotensīvo darbību;
digoksīns: paaugstinās digoksīna līmenis plazmā, tāpēc ieteicams to kontrolēt;
hinidīns: ieteicams kontrolēt hinidīna līmeni plazmā. Atsevišķos gadījumos tas var pazemināties/paaugstināties, vai pēc nifedipīna terapijas pārtraukšanas ievērojami paaugstināties. Ārsts rūpīgi kontrolēs Jūsu asinsspiedienu un vajadzības gadījumā samazinās nifedipīna devu;
takrolims: takrolima līmenis plazmā paaugstinās, un dažos gadījumos ārsts var izlemt samazināt takrolima devu.
Citi mijiedarbības veidi
Nifedipīns var radīt kļūdas dažos urīna analīžu rādītājos (vanililmandeļskābes spektrofotometriskie rādītāji urīnā).
Corinfar kopā ar uzturu un dzērienu
Greipfrūtu sula: lietojot vienlaicīgi, kavē nifedipīna metabolismu, pastiprina tā darbību un pagarina iedarbības laiku.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Corinfar grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Dažos gadījumos ārsts var nozīmēt nifedipīnu sievietēm ar smagu hipertensiju, kurām standarta terapija nav bijusi iedarbīga.
Pieejamā informācija nav pietiekama, lai izslēgtu blakusparādību rašanās iespēju nedzimušam bērnam vai jaundzimušajiem.
Pašlaik nav iespējams identificēt specifiskus riskus bērnam. Tomēr ir dati par biežāku perinatālu asfiksiju (traucējumi bērna organisma apgādē ar skābekli), dzemdībām ar ķeizargriezienu, priekšlaicīgām dzemdībām un aizkavētu attīstību dzemdē. Nav skaidrs, vai šie ziņojumi saistāmi ar pamatslimību - hipertensiju, tās ārstēšanu vai specifisku zāļu iedarbību.
Barošana ar krūti
Nifedipīns izdalās mātes pienā. Nifedipīna koncentrācija pienā ir gandrīz salīdzināma ar tā koncentrāciju mātes asinīs. Ātras iedarbības zāļu formu lietošanas gadījumā ieteicams uz 3 - 4 stundām pēc zāļu lietošanas atlikt krūts barošanu vai piena atslaukšanu, lai samazinātu nifedipīna iedarbību uz bērnu.
Fertilitāte
Atsevišķos mākslīgās apaugļošanas gadījumos kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana tika saistīta ar atgriezenisku izmaiņu rašanos spermatozoīdu galvas daļā, kas var pavājināt spermatozoīdu funkciju. Ja mākslīgās apaugļošanas procedūras laikā vīrietis atkārtoti nav kļuvis par tēvu un tam nav cita izskaidrojuma, jāapsver, vai kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana varētu būt iespējamais iemesls.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Reakciju intensitāte uz zālēm dažādiem cilvēkiem ir atšķirīga un spējas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus var pavājināties. Tas īpaši attiecas uz terapijas sākuma periodu, ārstēšanas izmaiņām vai zāļu lietošanu kombinācijā ar alkoholu.
Corinfar satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Corinfar
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Terapijai jābūt pēc iespējas individuālai, atkarībā no slimības smaguma pakāpes un reakcijas uz medikamentu. Pamatdeva jāsasniedz pakāpeniski, atkarībā no slimības ainas. Pacienti ar pavājinātu aknu darbību rūpīgi jānovēro; var būt nepieciešama devas samazināšana. Smagu cerebrovaskulāru slimību gadījumā jālieto maza deva.
Ieteicamā deva pieaugušajiem
Hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija), vazospastiskā stenokardija, hipertensija, ko nav izraisījusi orgānu patoloģija: pa vienai ilgstošās darbības 10 mg tabletei divas reizes dienā.
Ja nepieciešamas lielākas devas, dienas devu var palielināt līdz 20 mg divas reizes dienā.
Lietošanas veids un ilgums
- ilgstošās darbības apvalkotās tabletes jālieto pēc ēšanas, nesakošļājot un uzdzerot pietiekami daudz šķidruma, vislabāk no rīta un vakarā un, ja tas iespējams, vienmēr vienā un tai pašā laikā;
- ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts. Ilgstošās darbības tabletes nedrīkst dalīt, pretējā gadījumā aizsardzību no gaismas nodrošinošais aizsargapvalks vairs neveic savu funkciju.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Corinfar lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta.
Ja esat lietojis Corinfar vairāk nekā noteikts
Iespējamās pārdozēšanas pazīmes ir apziņas traucējumi līdz pat komai, asinsspiediena pazemināšanās, sirdsdarbības paātrināšanās vai palēnināšanās, hiperglikēmija (glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs), metaboliskā acidoze (asins skābuma izmaiņas), hipoksija, kardiogēns šoks ar plaušu tūsku.
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, nekavējoties jāgriežas pie ārsta, lai viņš varētu izlemt par turpmāko ārstēšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Corinfar
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Corinfar
Terapiju pārtraukt, it īpaši, ja izmantotas lielas devas un/vai ilgstoša ārstēšana, drīkst, tikai pakāpeniski samazinot devu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības, kuras iekļautas kategorijā „Bieži” tika novērotas līdz 3% pacientu, izņemot tūsku (novērota 9,9%) un galvassāpes (3,9%).
Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to smaguma. Biežuma novērtējums:
bieži (≥1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100) un reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000). Blakusparādības, kurām biežumu nebija iespējams noteikt, iekļautas grupā „Nav zināms”.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Nav zināms: agranulocitoze (samazināts asins šūnu skaits), leikopēnija (samazināts balto asins šūnu
skaits).
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk: alerģiska reakcija, alerģiska tūska/angioedēma (ieskaitot balsenes tūsku, kas var apdraudēt dzīvību).
Reti: nieze, nātrene, izsitumi.
Nav zināms: anafilaktiska/anafilaktoīda reakcija.
Psihiskie traucējumi
Retāk: trauksmes reakcijas, miega traucējumi.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Nav zināms: hiperglikēmija (paaugstināta glikozes koncentrācija asinīs).
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: galvassāpes.
Retāk: vertigo, migrēna, reibonis, trīce.
Reti: parestēzija/dizestēzija.
Nav zināms: hipoestēzija, miegainība.
Acu bojājumi
Retāk: redzes traucējumi.
Nav zināms: sāpes acīs.
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk: paātrināta sirdsdarbība, sirdsklauves.
Nav zināms: sāpes krūtīs (stenokardija).
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: tūska, vazodilatācija (asinsvadu paplašināšanās).
Retāk: hipotensija (asinsspiediena pazemināšanās), ģībonis.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: deguna asiņošana, aizlikts deguns.
Nav zināms: dispnoja (elpošanas traucējumi), elpas trūkums.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: aizcietējums.
Retāk: sāpes vēderā, slikta dūša, dispepsija, vēdera uzpūšanās, sausa mute.
Reti: smaganu hiperplāzija.
Nav zināms: vemšana, gastroezofageālā sfinktera (barības vada apakšējā slēdzējmuskuļa)
mazspēja.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk: pārejoša aknu enzīmu līmeņa palielināšanās.
Nav zināms: dzelte.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: eritēma (ādas apsārtums).
Nav zināms: toksiskā epidermas nekrolīze, fotosensitivitāte (jutīgums pret gaismu), alerģiska
reakcija, izteikta purpura.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: muskuļu krampji, locītavu tūska.
Nav zināms: mialģija, artralģija.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Retāk: poliūrija, dizūrija.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Retāk: erektīla disfunkcija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: slikta pašsajūta.
Retāk: nespecifiskas sāpes, drebuļi.
Veicamie pasākumi: vairums minēto blakusparādību ir pārejošas un neprasa īpašu pasākumu veikšanu. Jebkurā gadījumā jākonsultējas ar ārstu, lai viņš varētu izlemt par nepieciešamo ārstēšanu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Corinfar
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējā iepakojuma, blistera vai pudelītes pēc ,,EXP’’. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Corinfar satur
Aktīvā viela ir nifedipīns. Katra ilgstošās darbības apvalkotā tablete satur 10 mg nifedipīna.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, magnija stearāts, makrogols 6000, makrogols 35000, talks, kartupeļu ciete, hipromeloze, povidons (K25), mikrokristāliskā celuloze, hinolīna dzeltenā krāsviela (E104), titāna dioksīds (E171).
Corinfar ārējais izskats un iepakojums
PVH/Al blisteri - iepakojumā 30 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.
Dzintara krāsas stikla pudelītes ar PE vāciņu - iepakojumā 50 vai 100 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande
Ražotājs
Teva Operations Poland Sp. z.o.o., 80 Mogilska str. 31 – 546, Krakow, Polija
PLIVA Hrvatska d.o.o., Prilaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Horvātija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 09/2018
SASKAŅOTS ZVA 25-10-2018
PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-09-13_var017_2.2
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Corinfar 10 mg ilgstošās darbības apvalkotās tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra ilgstošās darbības apvalkotā tablete satur 10 mg nifedipīna (Nifedipinum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 15,8 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības apvalkotā tablete.
Apaļa, dzeltena, abpusēji izliekta apvalkotā tablete ar slīpu malu.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija).
Vazospastiska stenokardija (Princmetala stenokardija, variantā stenokardija).
Esenciālā hipertensija.
Devas un lietošanas veids
Devas nosaka individuāli, atkarībā no slimības smaguma pakāpes un pacienta atbildes reakcijas uz zālēm.
Atkarībā no slimības klīniskās ainas, ieteiktā deva jāsasniedz pakāpeniski.
Pavājinātas aknu funkcijas gadījumā pacienti rūpīgi jāuzrauga un, ja nepieciešams, deva jāsamazina.
Ilgstošās darbības 10 mg nifedipīns īpaši piemērots hipertensijas pacientiem ar smagu cerebrovaskulāru slimību un pacientiem, kuriem var attīstīties pastiprināta reakcija pret nifedipīnu to mazās ķermeņa masas vai citu, asinsspiedienu samazinošu zāļu lietošanas dēļ. Pacientiem, kuriem nifedipīna blakusparādību dēļ ir vēlams pakāpeniskāk pielāgot devu, tā jātitrē individuāli ar ilgstošās darbības 10 mg nifedipīnu.
Hroniska stabila stenokardija (slodzes stenokardija)
Pa vienai ilgstošās darbības 10 mg tabletei divas reizes dienā.
Ja nepieciešama lielāka deva, to var pakāpeniski palielināt līdz 20 mg divas reizes dienā un 40 mg divas reizes dienā.
Vazospastiska stenokardija (Princmetala stenokardija, variantā stenokardija)
Pa vienai ilgstošās darbības 10 mg tabletei divas reizes dienā.
Ja nepieciešama lielāka deva, to var pakāpeniski palielināt līdz 20 mg divas reizes dienā un 40 mg divas reizes dienā.
Esenciālā hipertensija
Pa vienai ilgstošās darbības 10 mg tabletei divas reizes dienā.
Ja nepieciešama lielāka deva, to var pakāpeniski palielināt līdz 20 mg divas reizes dienā un 40 mg divas reizes dienā.
Corinfar 10 mg ilgstošās darbības tabletes jālieto nesasmalcinātas, pēc ēšanas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, 1 glāzi ūdens), vislabāk no rīta un vakarā un, ja iespējams, vienmēr vienā un tai pašā laikā.
Lietojot ēšanas laikā, aktīvās vielas uzsūkšanās tikai aizkavējas, bet nesamazinās.
Ārstēšana ar Corinfar 10 mg ilgstošās darbības tabletēm jāpārtrauc pakāpeniski, īpaši lietojot lielas devas.
Ilgstošās darbības tabletes nedrīkst dalīt, pretējā gadījumā aizsardzību no gaismas nodrošinošais aizsargapvalks vairs neveic savu funkciju.
Pediatriskā populācija
Nifedipīna lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem nav pierādīta.
Pašlaik pieejamie dati par nifedipīna lietošanu hipertensijas ārstēšanai aprakstīti 5.1. apakšpunktā.
Kontrindikācijas
Nifedipīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:
zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu nifedipīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
kardiovaskulārs šoks;
kombinācijā ar rifampicīnu, jo enzīmu indukcijas dēļ nav iespējams sasniegt efektīvo nifedipīna līmeni plazmā (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Piesardzība jāievēro pacientiem ar ļoti zemu asinsspiedienu (smaga hipotensija, ja sistoliskais spiediens ir zemāks par 90 mmHg), izteiktas sirds mazspējas un smagas aortas atveres stenozes gadījumos.
Corinfar grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu ieteicams nozīmēt sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Nifedipīnu nav ieteicams lietot barojot bērnu ar krūti, jo ir saņemti ziņojumi par nifedipīna izdalīšanos cilvēka pienā, kā arī nav zināma mazu nifedipīna daudzumu perorālas uzsūkšanās ietekme (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Iespējamas pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās dēļ, kas var kaitēt gan mātei, gan bērnam, rūpīgi jākontrolē asinsspiediens, arī gadījumos, kad nifedipīns ievadīts intravenozi kopā ar magnija sulfātu.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem rūpīgi jāuzrauga, smagos gadījumos var būt nepieciešama devu samazināšana.
Nifedipīns metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā. Tādēļ zāles, kuras nomāc vai inducē šo enzīmu sistēmu, var ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu vai klīrensu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Zāles, kuras ir vāji līdz mēreni citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori, un tādēļ var paaugstināt nifedipīna koncentrāciju plazmā, ir, piemēram:
makrolīdu grupas antibiotikas (piem., eritromicīns),
HIV proteāžu inhibitori (piem., ritonavīrs)
azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols),
antidepresanti nefazodons un fluoksetīns,
hinupristīns/dalfopristīns,
valproiskābe,
cimetidīns.
Vienlaicīgas lietošanas gadījumos ar šīm zālēm jākontrolē asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt nifedipīna devu.
Šīs zāles satur laktozi, tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles, kuras ietekmē nifedipīnu
Nifedipīns metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā, kas atrodas tievo zarnu gļotādā un aknās. Tādēļ zāles, kuras nomāc vai inducē šo enzīmu sistēmu, var ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai klīrensu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Mijiedarbības pakāpi un ilgumu jāņem vērā, nozīmējot nifedipīnu kopā ar šādām zālēm
Rifampicīns
Rifampicīns izteikti aktivē citohroma P450 3A4 sistēmu. Nozīmējot vienlaicīgi ar rifampicīnu, nifedipīna biopieejamība būtiski samazinās, tādēļ tā iedarbība pavājinās. Tādēļ nifedipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Nozīmējot vienlaicīgi ar šādiem vājiem līdz mēreniem citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoriem, ir jākontrolē asinsspiediens un nepieciešamības gadījumā jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Makrolīdu grupas antibiotiskie līdzekļi (piem., eritromicīns)
Nifedipīna un makrolīdu grupas antibiotisko līdzekļu mijiedarbības pētījumi nav veikti. Par dažiem makrolīdu grupas antibiotiskiem līdzekļiem ir zināms, ka tie inhibē citohroma P450 3A4 mediētos citu zāļu vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt iespējamu nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Azitromicīns, lai gan strukturāli līdzīgs makrolīdu grupas antibiotiskiem līdzekļiem, CYP3A4 neinhibē.
HIV proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs)
Vēl nav veikti klīniski pētījumi mijiedarbības potenciāla starp nifedipīnu un noteiktiem HIV proteāzes inhibitoriem noteikšanai. Ir zināms, ka šīs grupas zāles nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Turklāt ir zināms, ka šīs grupas zāles in vitro nomāc citohroma P450 3A4 sistēmas meditētos nifedipīna vielmaiņas procesus. Lietojot vienlaicīgi ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku nifedipīna līmeņa palielināšanos plazmā samazināta pirmā loka metabolisma un samazinātas eliminācijas dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols)
Formāli pētījumi nifedipīna un noteiktu azola grupas pretsēnīšu līdzekļu zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir zināms, ka šīs grupas zāles nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Lietojot iekšķīgi kopā ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku sistēmisku nifedipīna biopieejamības palielināšanos samazināta pirmā loka metabolisma dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Fluoksetīns
Klīniski pētījumi nifedipīna un fluoksetīna zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir pierādīts, ka fluoksetīns in vitro nomāc citohroma P450 3A4 sistēmas meditētos nifedipīna vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt būtisku nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nefazodons
Klīniski pētījumi nifedipīna un nefazodona zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai vēl nav veikti. Ir zināms, ka nefazodons nomāc citohroma P450 3A4 meditētos citu zāļu vielmaiņas procesus. Tādēļ abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Hinupristīns/dalfopristīns
Vienlaicīga hinupristīna/dalfopristīna un nifedipīna lietošana var izraisīt nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Valproiskābe
Formāli pētījumi nifedipīna un valproiskābes zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka valproiskābe enzīmu inhibīcijas dēļ palielina strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā un arī efektivitātes palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Cimetidīns
Citohroma P450 3A4 nomākuma dēļ cimetidīns palielina nifedipīna koncentrāciju plazmā un var pastiprināt antihipertensīvo iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Turpmāki pētījumi
Cisaprīds
Vienlaicīga cisaprīda un nifedipīna lietošana var izraisīt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā.
Citohroma P450 3A4 sistēmu inducējošas pretepilepsijas zāles, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls
Fenitoīns aktivē citohroma P450 3A4 sistēmu. Vienlaikus lietojot fenitoīnu, nifedipīna biopieejamība ir samazināta un tāpēc pavājinās arī tā efektivitāte. Ja abas zāles tiek lietotas vienlaikus, nifedipīna klīniskā iedarbība būtu jākontrolē un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas palielināšana. Ja nifedipīna devu palielina abu zāļu vienlaicīgas lietošanas laikā, pārtraucot ārstēšanu ar fenitoīnu, jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Formāli pētījumi nifedipīna un karbamazepīna vai fenobarbitāla zāļu mijiedarbības potenciāla izvērtēšanai nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka abas zāles enzīmu indukcijas dēļ samazina strukturāli līdzīga kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas plazmā un arī efektivitātes samazināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nifedipīna ietekme uz citām zālēm
Hipotensīvi līdzekļi
Nifedipīns var pastiprināt citu vienlaicīgi lietotu antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu mazinošo iedarbību. Tas attiecas uz:
diurētiskajiem līdzekļiem,
β-blokatoriem,
AKE inhibitoriem,
AT1 antagonistiem,
citiem kalcija antagonistiem,
α-adrenoblokatoriem,
FDE5 inhibitoriem,
alfa metildopa.
Ja nifedipīnu nozīmē vienlaicīgi ar beta receptoru blokatoriem, pacients rūpīgi jānovēro, jo ir zināms, ka atsevišķos gadījumos var progresēt sirds mazspēja.
Digoksīns
Vienlaicīga digoksīna un nifedipīna lietošana var veicināt digoksīna klīrensa samazināšanos un sekojošu digoksīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Tādēļ piesardzības nolūkos rūpīgi jāpārbauda, vai pacientam nerodas digoksīna pārdozēšanas simptomi un, ja nepieciešams, glikozīda deva jāsamazina, ņemot vērā digoksīna koncentrāciju plazmā.
Hinidīns
Gadījumos, kad hinidīns un nifedipīns nozīmēti vienlaicīgi, atsevišķos gadījumos tika novērota samazināta hinidīna koncentrācija plazmā, vai arī būtiska hinidīna koncentrācijas plazmā palielināšanās pēc nifedipīna lietošanas pārtraukšanas. Šī iemesla dēļ, nozīmējot nifedipīnu kā papildus ārstēšanu vai pārtraucot tā lietošanu, ir jākontrolē hinidīna koncentrācija plazmā un, ja nepieciešams, jāpielāgo hinidīna deva. Daži autori ziņojuši par nifedipīna koncentrācijas plazmā palielināšanos, ja abas zāles lietotas vienlaicīgi, bet citi izmaiņas nifedipīna farmakokinētikā nav novērojuši.
Tādēļ jau esošai nifedipīna terapijai pievienojot hinidīnu, ir rūpīgi jākontrolē asinsspiediens. Ja nepieciešams, jāsamazina nifedipīna deva.
Takrolims
Ir pierādīts, ka takrolims metabolizējas citohroma P450 3A4 sistēmā. Nesen publicēta informācija, ka nozīmējot takrolimu vienlaicīgi ar nifedipīnu, takrolima devu atsevišķos gadījumos iespējams samazināt. Abu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā jākontrolē takrolima koncentrācija plazmā un, ja nepieciešams, jāapsver iespēja samazināt takrolima devu.
Zāļu un pārtikas produktu mijiedarbība
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula nomāc citohroma P450 3A4 sistēmu. Tādēļ nifedipīna lietošana kopā ar greipfrūtu sulu samazināta pirmā loka metabolisma vai samazināta klīrensa dēļ var izraisīt nifedipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā un pagarināt tā iedarbības laiku. Rezultātā asinsspiedienu pazeminošā iedarbība var pastiprināties. Greipfrūtu sulas regulāras lietošanas gadījumos šāda iedarbība var turpināties vismaz 3 dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas lietošanas reizes.
Tādēļ nifedipīna terapijas laikā no greipfrūtu/greipfrūtu sulas lietošanas jāizvairās.
Citi mijiedarbības veidi
Nifedipīns var izraisīt kļūdaini palielinātus vanililmandeļskābes spektrofotometriskos rādītājus urīnā. Nosakot ar AEŠH (Augsti Efektīva Šķidruma Hromatogrāfija), rezultāts netiek ietekmēts.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Corinfar grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīnu ieteicams nozīmēt sievietēm ar smagu hipertensiju, kuras nereaģē uz standarta terapiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm nav veikti.
Pieejamā informācija nav pietiekama, lai izslēgtu blakusparādību rašanās risku nedzimušam bērnam vai jaundzimušajiem.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka nifedipīnam ir embriotoksiska, fetotoksiska un teratogēna iedarbība.
Esošā klīniskā informācija neļauj identificēt specifisku prenatālu risku. Tomēr ir saņemti ziņojumi par biežāku perinatālu asfiksiju, dzemdībām ar ķeizargriezienu, priekšlaicīgām dzemdībām un intrauterīnās augšanas aizkavēšanos. Nav skaidrs, vai šie ziņojumi saistāmi ar pamatslimību hipertensiju, tās ārstēšanu vai specifisku zāļu iedarbību.
Akūta plaušu tūska tika novērota, kad kalcija kanālu blokatorus, tai skaitā nifedipīnu, lietoja kā tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu), it īpaši daudzaugļu grūtniecības gadījumā (dvīņi vai vairāk), ievadot intravenozi un/vai vienlaicīgi ar bēta-2 agonistiem.
Barošana ar krūti
Nifedipīns izdalās cilvēka pienā. Nifedipīna koncentrācija pienā ir gandrīz salīdzināma ar tā koncentrāciju mātes serumā. Ātras iedarbības zāļu formu lietošanas gadījumā ieteicams uz 3 - 4 stundām pēc zāļu lietošanas atlikt krūts barošanu vai piena atslaukšanu, lai samazinātu nifedipīna iedarbību uz bērnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Fertilitāte
Atsevišķos in vitro apaugļošanas gadījumos kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana tika saistīta ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvas daļā, kas var izraisīt spermatozoīdu funkcijas traucējumus. Tiem vīriešiem, kuri atkārtoti neveiksmīgi mēģinājuši kļūt par tēvu in vitro apaugļošanas procedūras ceļā, un tam nav cita izskaidrojuma, jāapsver, vai kalcija antagonistu, piemēram, nifedipīna lietošana varētu būt iespējamais iemesls.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Reakciju intensitāte uz zālēm dažādiem cilvēkiem variē, un spējas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus var pavājināties. Tas īpaši attiecas uz terapijas sākuma periodu, ārstēšanas izmaiņām vai zāļu lietošanu kombinācijā ar alkoholu.
Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības, balstoties uz placebo kontrolētiem pētījumiem ar nifedipīnu, sakārtotas atbilstoši CIOMS III biežuma kategorijām (klīnisko pētījumu datubāze: nifedipīna grupa, n = 2 661; placebo grupa, n = 1 486; statuss: 2006. gada 22. februāris, un ACTION pētījumu: nifedipīna grupa, n = 3 825; placebo grupa, n = 3 840), tās ir uzskaitītas zemāk.
Blakusparādības, kuras iekļautas kategorijā „Bieži” tika novērotas līdz 3% pacientu, izņemot tūsku (9,9%) un galvassāpes (3,9%).
Aprakstīto nifedipīna blakusparādību rašanās biežuma dati apkopoti tabulā zemāk. Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to smaguma. Biežums definēts kā:
bieži (≥1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100) un reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000). Blakusparādības, kuras novērotas tikai pēcreģistrācijas uzraudzības laikā un kurām biežumu nebija iespējams noteikt, iekļautas grupā „Nav zināms”.
MedDRA orgānu sistēmas klase
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināms
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze,
leikopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Alerģiska reakcija, alerģiska tūska/ angioedēma (ieskaitot balsenes tūsku*)
Nieze,
nātrene, izsitumi
Anafilaktiska/ anafilaktoīda reakcija
Psihiskie traucējumi
Trauksmes reakcijas, miega traucējumi
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hiperglikēmija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Vertigo,
migrēna,
reibonis,
trīce
Parestēzija/ dizestēzija
Hipoestēzija, miegainība
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Sāpes acīs
Sirds funkcijas traucējumi
Tahikardija, sirdsklauves
Sāpes krūtīs (stenokardija)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Tūska, vazodilatācija
Hipotensija, sinkope
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Deguna asiņošana, aizlikts deguns
Dispnoja
Plaušu tūska**
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aizcietējums
Gastrointestinālas sāpes/ sāpes vēderā, slikta dūša, dispepsija,
vēdera uzpūšanās, sausa mute
Smaganu hiperplāzija
Vemšana, gastroezofageālā sfinktera mazspēja
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Pārejoša aknu enzīmu līmeņa palielināšanās
Dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Eritēma
Toksiska epidermas nekrolīze, fotosensitivitāte, alerģiska reakcija, izteikta purpura
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu krampji, locītavu tūska
Mialģija, artralģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Poliūrija,
dizūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektīla disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Slikta pašsajūta
Nespecifiskas sāpes, drebuļi
*var būt dzīvībai bīstamas sekas.
** tika ziņots par gadījumiem, lietojot tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Dialīzes pacientiem ar ļaundabīgu hipertensiju un hipovolēmiju vazodilatācijas rezultātā var izteikti pazemināties asinsspiediens.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta.
Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Intoksikācijas simptomi
Tālāk minētie simptomi novēroti smagas intoksikācijas ar nifedipīnu gadījumā:
apziņas traucējumi līdz pat komai, asinsspiediena pazemināšanās, tahikardiski/bradikardiski sirds ritma traucējumi, hiperglikēmija, metaboliskā acidoze, hipoksija, kardiogēns šoks ar plaušu tūsku.
Intoksikācijas ārstēšana
Attiecībā uz ārstēšanu, prioritāte ir aktīvās vielas eliminācija un stabila kardiovaskulārā stāvokļa atjaunošana.
Īpaši intoksikācijas gadījumos ar ilgstošas iedarbības formām eliminācijai jābūt pēc iespējas pilnīgai, ieskaitot elimināciju no tievajām zarnām, lai novērstu citādi nenovēršamo sekojošo aktīvās vielas uzsūkšanos.
Tā kā nifedipīns nav dializējams, nav mērķtiecīgi veikt hemodialīzi, bet ieteicama ir plazmaferēze (augstas pakāpes saistīšanās ar plazmas proteīniem, relatīvi zems izkliedes tilpums).
Bradikardiskus sirds ritma traucējumus var ārstēt simptomātiski ar β-simpatomimētiskiem līdzkļiem, bet dzīvību apdraudošu bradikardisku sirds ritma traucējumu gadījumā ir ieteicama pagaidu elektrokardiostimulējoša terapija.
Kardiogēnā šoka un arteriālās vazodilatācijas rezultātā radušos hipotensiju ārstē, ievadot kalciju (10 – 20 ml 10% kalcija glikonāta šķīduma, to lēni ievadot i.v. un pēc vajadzības šo ārstēšanu atkārtojot).
Rezultātā kalcija līmenis serumā var sasniegt normas augšējo robežu vai nedaudz paaugstinātu līmeni. Ja ar kalciju netiek panākta pietiekama asinsspiediena paaugstināšanās, papildus var nozīmēt asinsvadus sašaurinošus simpatomimētiskus līdzekļus, piemēram, dopamīnu vai noradrenalīnu. Šo zāļu devu nosaka pēc sasniegtā efekta.
Sakarā ar sirds pārslodzes risku papildu šķidruma lietošana vai tilpuma papildinājums jāveic piesardzīgi.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija antagonists, ATĶ kods: C08CA05
Nifedipīns ir 1,4-dihidropiridīna grupas kalcija antagonists.
Kalcija antagonisti kavē kalcija jonu ieplūšanu caur lēniem kalcija kanāliem šūnās. Nifedipīns galvenokārt ietekmē koronāro artēriju gludās muskulatūras šūnas un asinsvadu perifēro rezistenci.
Rezultātā notiek asinsvadu paplašināšanās. Terapeitiskās devās nifedipīnam praktiski nav tiešas ietekmes uz miokardu.
Sirdī nifedipīns paplašina lielās koronārās artērijas, galvenokārt samazinot muskuļu tonusu un tā uzlabojot asinsriti. Perifērā rezistence ir samazināta.
Terapijas sākumā ar kalcija antagonistu var būt sirdsdarbības reflektora paātrināšanās un sirds minūtes tilpuma palielināšanās. Tomēr šī palielināšanās nav pietiekama, lai kompensētu vazodilatējošo iedarbību. Ilgstošas ārstēšanās gadījumā ar nifedipīnu sākotnējā sirds minūtes tilpuma palielināšanās atgriežas normā. Asinsspiedienu pazeminošais efekts pēc nifedipīna lietošanas ir īpaši izteikts hipertensijas slimniekiem.
Pediatriskā populācija
Pieejamā informācija par nifedipīnu, salīdzinot ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, gan akūtas, gan ilgtermiņa hipertensijas ārstēšanā ar dažādām devām un dažādām zāļu formām ir ierobežota.
Nifedipīna antihipertensīvā iedarbība ir pierādīta, bet nav noteiktas ieteicamās devas, ilgtermiņa drošums un kardiovaskulārā ietekme. Trūkst pediatriskai populācijai piemērotu zāļu formu.
Farmakokinētiskās īpašības
Lietots tukšā dūšā perorāli, nifedipīns ātri un gandrīz pilnīgi uzsūcas. Pateicoties pirmā loka metabolismam aknās, perorāli ievadīta nifedipīna sistēmiskā biopieejamība ir 50 – 70%. Ar nifedipīna šķīdumu maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni pēc 15 minūtēm; lietojot citas zāļu formas bez kontrolēta darbības laika – pēc 30 – 85 minūtēm.
95 - 98% nifedipīna saistās ar plazmas olbaltumiem (albumīniem).
Nifedipīna vidējais izkliedes tilpums VSS ir 0,77 – 1,12 l/kg.
Nifedipīns gandrīz pilnīgi metabolizējas aknās (liela pirmā loka ietekme) galvenokārt oksidācijas procesos. Metabolīti neuzrāda farmakodinamisku aktivitāti. Ne neizmainītā viela, ne M-1 metabolīts netiek izvadīti caur nierēm lielā daudzumā (<0,1% devas). Apmēram 50% devas atrasts urīnā polāru metabolītu M-2 un M-3 (daļēji saistīti) veidā, un lielākā daļa tiek izvadīta 24 h laikā. Atlikums tiek izvadīts ar izkārnījumiem.
Eliminācijas pusperiods ir 1,7 – 3,4 stundas (nekontrolēta darbības ilguma zālēm).
Nav ziņu par vielas uzkrāšanos pēc parastu devu lietošanas ilgstošas terapijas rezultātā.
Pavājinātu aknu funkciju gadījumā eliminācijas pusperiods ir izteikti pagarināts un kopējais klīrenss samazināts. Var būt nepieciešama devas samazināšana.
Biopieejamības pētījumā 1996. gadā 24 veseliem vīriešu kārtas brīvprātīgajiem (18 – 40 gadi) bija šādi rezultāti pēc vienas devas lietošanas, salīdzinot ar atsauces zālēm: norādītas vidējās vērtības un standarta novirzes.
Pārbaudāmās zāles
Atsauces zāles
Maksimālā koncentrācija plazmā Cmax
26,8 ± 10,8 ng/ml
28,3 ± 13,8 ng/ml
Maksimālās koncentrācijas laiks plazmā tmax
2,26 ± 1,38 h
2,28 ± 1,59 h
Laukums zem koncentrācijas – laika līknes AUC∞
206,99 ± 110,74
ng/ml · h
240,01 ± 157,59
ng/ml · h
Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā toksicitāte
Akūtā toksicitāte ir pētīta dažādām dzīvnieku sugām. Nav atrasta īpaša jutība.
Hroniskā/subakūtā toksicitāte
Izmēģinājumi ar žurkām un suņiem neuzrādīja īpaši toksisku nifedipīna iedarbību.
Mutagenitāte un kancerogenitāte
In vivo un in vitro mutagenitātes pētījumu rezultāti bija viscaur negatīvi, līdz ar to mutagēnā iedarbība uz cilvēka organismu var tikt izslēgta pietiekami pārliecinoši. Ilgtermiņa (2 gadi) pētījumos ar žurkām nav konstatēti pierādījumi par nifedipīna kancerogēno iedarbību.
Reproduktīvā toksicitāte
Eksperimentālie pētījumi ar trim dzīvnieku sugām deva teratogēniskas iedarbības norādes (vilka rīkle, kardiovaskulāras anomālijas) divu sugu gadījumos.
Nav pieredzes par lietošanu pirmo 6 grūtniecības mēnešu laikā cilvēkam. Ir aprakstīti daži gadījumi, kad nifedipīns lietots pēdējos trīs grūtniecības mēnešos bez kaitīgas ietekmes.
Nifedipīnam ir tokolītiska iedarbība.
Nifedipīns izdalās mātes pienā. Nav pietiekoši ziņu par tā iespējamo iedarbību, lietojot zīdīšanas periodā.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Makrogols 6000
Makrogols 35 000
Talks
Kartupeļu ciete
Hipromeloze
Povidons (K25)
Mikrokristāliskā celuloze
Hinolīna dzeltenā krāsviela(E104)
Titāna dioksīds (E171)
Nesaderība
Nav zināma.
Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Iepakojuma veids un saturs
- PVH/Al blisteri - iepakojumā 30 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.
- Dzintara krāsas stikla pudelītes ar PE vāciņu - iepakojumā 50 vai 100 ilgstošās darbības apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva Pharma B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nīderlande
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
98-0286
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2003. gada 10. jūnijs.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 20. jūnijs.
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2018
SASKAŅOTS ZVA 25-10-2018
PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-09-27_var017_2.2
Laukums zem koncentrācijaslaika līknes AUC∞
206,99 ± 110,74 ng/ml · h
240,01 ± 157,59 ng/ml · h
Pārbaudāmās zāles
Atsauces zāles
