Cordipin XL 40 mg ilgstošās darbības tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
3.96 €
99-0905-01
99-0905
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
23-FEB-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
40 mg
Modificētās darbības tablete
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Cordipin XL 40 mg ilgstošās darbības tabletes
Nifedipinum
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Cordipin XL un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Cordipin XL lietošanas
3. Kā lietot Cordipin XL
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Cordipin XL
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Cordipin XL un kādam nolūkam to lieto
Cordipin XL ir zāles, ko pieskaita pie kalcija antagonistu grupas un ko lieto, lai:
pazeminātu augstu asinsspiedienu (arteriālās hipertensijas ārstēšanai) un
ārstētu sāpes krūtīs, atslābinot un paplašinot artērijas, kas apgādā sirdi ar asinīm. Tas ļauj lielākam asiņu un skābekļa daudzumam sasniegt sirdi un mazināt tās slodzi. Ja sirdij būs mazāka slodze, Jums stenokardijas lēkmes būs vieglākas un retāk.
2. Kas Jums jāzina pirms Cordipin XL lietošanas
Nelietojiet Cordipin XL šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret nifedipīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir patoloģiski zems asinsspiediens (kardiovaskulārs šoks);
ja Jūs lietojat rifampicīnu (bakteriālu infekciju ārstēšanai).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Cordipin XL lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir vai ir bijis kāds no minētajiem stāvokļiem vai simptomiem:
ļoti zems asinsspiediens, sirds mazspēja vai aortas atveres stenoze (sirds vārstuļa sašaurinājums),
ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja vien nav citas Jūsu stāvokļa ārstēšanas iespējas,
ārsts uzraudzīs Jūsu asinsspiedienu, ja Jums tiek dots Cordipin XL kopā ar magnija infūziju,
ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
Bērni
Cordipin XL nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo tā drošums un efektivitāte šajā populācijā nav pierādīta.
Citas zāles un Cordipin XL
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat zāles:
eritromicīnu, kvinupristīnu vai dalfopristīnu vai kādu citu līdzīgu antibiotiku (bakteriālu infekciju ārstēšanai);
ritonavīru un līdzīgas zāles (HIV vīrusu infekcijas ārstēšanai);
ketokonazolu vai līdzīgas zāles (sēnīšu infekciju ārstēšanai);
nefozodonu vai fluoksetīnu (zāles depresijas ārstēšanai);
valproiskābi, fenotoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu (zāles epilepsijas ārstēšanai);
cimetidīnu, cisaprīdu (zāles pret kuņģa un zarnu trakta čūlām un grēmām);
zāles hipertensijas ārstēšanai;
digoksīnu, hinidīnu (sirds ritma traucējumu ārstēšanai);
takrolimu (imūnās atbildes nomākšanai).
Cordipin XL kopā ar uzturu un dzērienu
Jūs varat lietot šīs zāles pirms brokastīm, to laikā vai pēc brokastīm.
Cordipin XL lietošanas laikā nedzeriet greipfrūtu sulu vai alkoholiskus dzērienus. Alkoholiski dzērieni un greipfrūtu sula pastiprina šo zāļu ietekmi uz asinsspiedienu un palielina blakusparādību biežumu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tā kā nav pierādījumu par lietošanas drošību grūtniecības laikā, Jūs drīkstat lietot šīs zāles grūtniecības laikā tikai tad, ja ārsts Jums to ir licis. Ja Cordipin XL terapijas laikā Jums iestājas grūtniecība vai to plānojat, konsultējieties ar savu ārstu.
Šīs zāles nonāk mātes pienā, tādēļ ārstēšanās laikā bērna barošana ar krūti nav ieteicama.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles, īpaši terapijas sākumā, dažiem pacientiem var izraisīt reiboni, tā netieši un uz laiku mazinot spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, pirms neesat noskaidrojis, kā Jūs reaģējat uz terapiju.
Cordipin XL satur laktozi.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kādu cukuru nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu.
3. Kā lietot Cordipin XL
Vienmēr lietojiet Cordipin XL tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā sākumdeva un balstdeva ir 1 tablete vienu reizi dienā; maksimālā ieteicamā deva ir 2 tabletes vienu reizi dienā. Nifedipīns no tabletēm izdalās ļoti lēni. Tā iedarbība turpinās 24 stundas, tādēļ pietiek ar zāļu lietošanu vienu reizi dienā.
Pēc ārstēšanas sākšanas pastiprinās ietekme uz asinsspiedienu un tā stabilizējas trīs līdz četru dienu laikā, bet ietekme uz sāpēm krūtīs stabilizējas trīs līdz četru nedēļu laikā.
Lietojiet tabletes, uzdzerot glāzi ūdens. Nedaliet, nesmalciniet un nekošļājiet tabletes.
Ja Jums šķiet, ka šo zāļu iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Cordipin XL lietošana bērniem
Cordipin XL efektivitāte un drošums bērniem nav noskaidrots; tādēļ bērni to nedrīkst lietot.
Ja esat lietojis Cordipin XL vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis lielāku devu, nekā vajadzētu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Pārdozēšanas izpausme ir pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās. Pēc liela skaita tablešu ieņemšanas var rasties arī šādi simptomi: paātrināta, palēnināta vai neregulāra sirdsdarbība, slikta dūša, vemšana, vājums, pietvīkums, reibonis, miegainība, apjukums, krampji vai pat apziņas zudums.
Ja pacients, kas ir patērējis daudz tablešu, ir pie samaņas, centieties izraisīt vemšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Cordipin XL
Nelietojiet dubultu devu, lai aizstātu aizmirsto devu.
Centieties izveidot paradumu lietot zāles regulāri un katru dienu vienā laikā. Ja esat aizmirsis lietot zāles, lietojiet devu, cik ātri vien iespējams. Taču tad, ja līdz nākamās devas lietošanai atlikušas tikai dažas stundas, lietojiet tikai nākamo ieplānoto devu un izlaidiet aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Cordipin XL
Stenokardija
Ārstēšanas pārtraukšanas gadījumā var atjaunoties sāpes krūšu kurvī. Ja ārstēšanas pārtraukšana nepieciešama noteiktu apstākļu dēļ, deva jāmazina pakāpeniski. Tādēļ Jūs nedrīkstat pārtraukt zāļu lietošanu, ja pirms tam neesat konsultējies ar savu ārstu.
Augsts asinsspiediens
Ārstēšanas pārtraukšanas gadījumā atkal var paaugstināties asinsspiediens. Jums jāzina, ka neviens līdzeklis asinsspiediena pazemināšanai nespēj izārstēt šo slimību; tas tikai palīdz pazemināt asinsspiedienu un uztur to vēlamā līmenī. Tādēļ ārstēšana novērš vai samazina hipertensijas sekas. Terapija ar Cordipin XL ir ilgstoša, ja vien nerodas apstākļi, kuru dēļ nepieciešama tā lietošanas pārtraukšana.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
galvassāpes,
pietūkums, pietvīkums,
aizcietējums,
slikta pašsajūta.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
alerģiskas reakcijas (ar sejas, mēles un rīkles pietūkumu),
trauksmes reakcijas, miega traucējumi,
„griešanās” sajūta, reibonis, trīce,
redzes traucējumi,
paātrināta sirdsdarbība, spēcīgi sirdspuksti, zems asinsspiediens, ģībonis,
deguns asiņošana, aizlikts deguns,
sāpes vēderā, slikta dūša (nelabums), grēmas, gāzu uzkrāšanās, sausa mute,
aknu darbības traucējumi,
ādas izsitumi,
muskuļu krampji, locītavu pietūkums,
bieža urinēšana, sāpīga urinēšana,
erekcijas traucējumi,
nespecifiskas sāpes, drebuļi.
Reti: var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem
nieze,
izsitumi, tai skaitā intensīvi ādas izsitumi, nātrene un ādas apsārtums,
nejutīgums vai tirpšana rokās un kājās,
patoloģiski jušanas traucējumi ekstremitātēs,
smaganu pietūkums.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
balto asins šūnu skaita samazināšanās,
smagas alerģiskas reakcijas, kas izraisa apgrūtinātu elpošanu vai reiboni,
paaugstināts cukura līmenis asinīs,
samazināta taustes sajūta, miegainība,
acu sāpes,
sāpes krūtīs (stenokardija),
apgrūtināta elpošana,
vemšana,
aknu vai asins problēmu izraisīta ādas vai acu baltumu dzelte,
smaga saslimšana ar pūšļu veidošanos uz ādas,
gaismas izraisītas alerģiskas ādas reakcijas, sarkani vai purpurkrāsas ādas izsitumi,
locītavu un muskuļu sāpes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Cordipin XL
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc ''Der. līdz'' un blistera pēc ''EXP''. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Cordipin XL satur
Aktīvā viela ir nifedipīns. Viena ilgstošās darbības tablete satur 40 mg nifedipīna.
Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliska celuloze, celulozes pulveris, laktozes monohidrāts, hipromeloze, magnija stearāts un koloidāls bezūdens silīcija dioksīds tabletes kodolā un hipromeloze, makrogols 6000, makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171) un talks apvalkā.
Cordipin XL ārējais izskats un iepakojums
Ilgstošās darbības tabletes ir sarkanīgi brūnas, apaļas, abpusēji izliektas.
Pieejamas kastītes, kurās ir 20 ilgstošās darbības tabletes blisteriepakojumā. Tajās ir 2 blisteriepakojumi pa 10 tabletēm.
Zāļu parakstīšana
Recepšu zāles.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
Šī lietošanas instrukcija akceptēta 07/2016
SASKAŅOTS ZVA 25-08-2016
PAGE
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Cordipin XL 40 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena ilgstošās darbības tablete satur 40 mg nifedipīna (Nifedipinum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
laktozes monohidrāts.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete
Tabletes ir sarkanīgi brūnas, apaļas, abpusēji izliektas.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Arteriālās hipertensijas terapija.
Stenokardijas (galvenokārt vazospastiskas un hroniskas, stabilas stenokardijas) terapija.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Deva vienmēr tiek pielāgota pacienta stāvoklim un vajadzībām. Terapijas ietekme ir jākontrolē, un deva jāpielāgo atkarībā no asinsspiediena un/vai stenokardijas lēkmju biežuma un smaguma pakāpes.
Parastā Cordipin XL sākumdeva un balstdeva visu indikāciju gadījumā ir 1 tablete vienu reizi dienā; maksimālā ieteicamā deva ir 2 tabletes vienu reizi dienā. Deva parasti tiek pielāgota pakāpeniski, ar 7 - 14 dienu starplaiku.
Tabletes jālieto, uzdzerot glāzi ūdens, pirms brokastīm, to laikā vai pēc brokastīm. Tās nedrīkst dalīt, smalcināt vai sakošļāt. Zāles jālieto regulāri un devā, kas nepārsniedz pacientam parakstīto devu. Ja ir aizmirsta kāda deva, tā jālieto, cik ātri vien iespējams; taču tad, ja nākamā deva ieplānota nākamo dažu stundu laikā, aizmirstā deva nav jālieto. Šādā gadījumā parastā laikā jālieto nākamā ieplānotā deva. Devu nekad nedrīkst dubultot.
Pediatriskā populācija
Nifedipīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta.
Pašlaik pieejamie dati par nifedipīna lietošanu hipertensijas gadījumā ir aprakstīti 5.1. apakšpunktā.
Lietošanas veids
Cordipin XL paredzēts iekšķīgai lietošanai.
4.3. Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām,
kardiovaskulārais šoks,
kombinācijā ar rifampicīnu, jo nav iespējams iegūt pietiekamu nifedipīna plazmas līmeni enzīmu indukcijas dēļ (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ir jābūt uzmanīgiem ar pacientiem, kam ļoti zems asinsspiediens (smaga hipotensija ar sistolisko spiedienu mazāku par 90 mm Hg), sirds mazspējas gadījumos un smagas aortas atveres stenozes gadījumos.
Nifedipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien klīniskā stāvokļa dēļ sievietei nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīna lietošana jāparedz sievietēm ar smagu hipertensiju, kurām standarta terapija ir neefektīva (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Nifedipīna lietošana nav ieteicama barošanas ar krūti laikā, jo ir ziņots, ka nifedipīns izdalās mātes pienā un nelielu daudzumu nifedipīna perorālās uzsūkšanās efekti nav zināmi (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Ir jāveic uzmanīga asinsspiediena kontrole, arī lietojot nifedipīnu ar i.v. magnija sulfātu, saistībā ar iespējamu pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos, kas var kaitēt gan mātei, gan auglim.
Pacientiem ar traucētu aknu funkciju ir nepieciešama rūpīga uzraudzība un smagos gadījumos var būt nepieciešama devas samazināšana.
Nifedipīnu metabolizē citohroma P450 3A4 sistēma. Zāles, kas inhibē vai inducē šo enzīmu sistēmu, var tādējādi ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu vai nifedipīna klīrensu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Zāles, kas ir vāji līdz vidēji spēcīgi citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitori un tādējādi var izraisīt paaugstinātu nifedipīna plazmas koncentrāciju, ir, piemēram:
makrolīdu grupas antibiotikas (piem., eritromicīns),
anti-HIV proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs),
azola pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols),
antidepresanti nefazodons un fluoksetīns,
kvinupristīns/dalfopristīns,
valproiskābe,
cimetidīns.
Pēc vienlaicīgas lietošanas ar šīm zālēm ir jāuzrauga asinsspiediens un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Īpaša informācija par kādu no sastāvdaļām
Cordipin XL satur laktozi. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu, pārmantojamu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles, kas ietekmē nifedipīnu
Nifedipīns tiek metabolizēts, piedaloties citohroma P450 3A4 sistēmai, kas atrodas gan zarnu gļotādā, gan aknās. Zāles, kas inhibē vai inducē šo enzīmu sistēmu, var tādējādi ietekmēt nifedipīna pirmā loka metabolismu (pēc iekšķīgas lietošanas) vai nifedipīna klīrensu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Mijiedarbību apjoms, kā arī ilgums jāņem vērā, lietojot nifedipīnu kopā ar šādām zālēm:
Rifampicīns
Rifampicīns izteikti inducē citohroma P450 3A4 sistēmu. Vienlaicīgi lietojot kopā ar rifampicīnu, nifedipīna biopieejamība izteikti samazinās un tādējādi pazeminās tā efektivitāte. Tādēļ nifedipīna lietošana kombinācijā ar rifampicīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pēc vienlaicīgas vāju vai vidēji spēcīgu citohroma P450 3A4 sistēmas inhibitoru lietošanas ir jākontrolē asinsspiediens, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Makrolīdu grupas antibiotikas (piem., eritromicīns)
Starp nifedipīnu un makrolīdu grupas antibiotikām nav veikti mijiedarbības pētījumi. Ir zināms, ka dažas makrolīdu grupas antibiotikas inhibē citohroma P450 3A4 mediēto citu zāļu metabolismu. Tādēļ, lietojot vienlaicīgi abus medikamentus, nevar izslēgt nifedipīna plazmas koncentrācijas paaugstināšanās iespēju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Azitromicīns, lai gan pēc struktūras ir līdzīgs makrolīdu grupas antibiotikām, neinhibē CYP3A4.
Anti-HIV proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs)
Nifedipīna un noteiktu anti-HIV proteāzes inhibitoru iespējamās zāļu mijiedarbības klīniskie pētījumi pagaidām nav veikti. Ir zināms, ka šīs grupas zāles inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu. Bez tam ir pierādīts, ka in vitro šīs grupas zāles inhibē citohroma P450 3A4 mediēto nefedipīna metabolismu. Lietojot kopā ar nifedipīnu, nevar izslēgt būtisku nifedipīna plazmas koncentrācijas paaugstināšanos samazinātas nifedipīna pirmā loka metabolisma un samazinātas eliminācijas dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Azola pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols)
Nifedipīna un noteiktu azola pretsēnīšu līdzekļu iespējamās zāļu mijiedarbības oficiālie pētījumi pagaidām nav veikti. Ir zināms, ka šīs grupas zāles inhibē citohroma P450 3A4 sistēmu. Iekšķīgi lietojot kopā ar nifedipīnu, nevar izslēgt sistemātisko nifedipīna biopieejamības palielināšanos samazināta pirmā loka metabolisma dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Fluoksetīns
Nifedipīna un fluoksetīna iespējamās zāļu mijiedarbības klīniskie pētījumi pagaidām nav veikti. Ir zināms, ka fluoksetīns in vitro inhibē citohroma P450 3A4 mediēto nifedipīna metabolismu. Tādēļ nevar izslēgt nifedipīna plazmas koncentrācijas paaugstināšanās iespēju, vienlaicīgi lietojot abas zāles (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nefazodons
Nifedipīna un nefazodona iespējamās zāļu mijiedarbības klīniskie pētījumi pagaidām nav veikti. Ir zināms, ka nefazodons inhibē citohroma P450 3A4 mediēto citu zāļu metabolismu. Tādēļ nevar izslēgt nifedipīna plazmas koncentrācijas paaugstināšanās iespēju, vienlaicīgi lietojot abas zāles (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Kvinupristīns/dalfopristīns
Vienlaicīga kvinupristīna/dalfopristīna un nifedipīna lietošana var paaugstināt nifedipīna plazmas koncentrāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Valproiskābe
Nifedipīna un valproiskābes iespējamās zāļu mijiedarbības oficiālie pētījumi nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka valproiskābe, inhibējot enzīmus, paaugstina pēc struktūras līdzīga kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā un iedarbības pastiprināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Cimetidīns
Citohroma P450 3A4 inhibīcijas dēļ, cimetidīns paaugstina nifedipīna plazmas koncentrāciju un var pastiprināt nifedipīna antihipertensīvo iedarbību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Turpmākie pētījumi
Cisaprīds
Vienlaicīga cisaprīda un nifedipīna lietošana var paaugstināt nifedipīna plazmas koncentrāciju.
Citohroma P450 3A4 sistēmu inducējoši pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls
Fenitoīns inducē citohroma P450 3A4 sistēmu. Lietojot vienlaikus ar fenitoīnu, samazinās nifedipīna biopieejamība, tādēļ arī tā iedarbība kļūst vājāka. Ja abas zāles tiek lietotas vienlaikus, jāuzrauga klīniskā atbildes reakcija uz nifedipīnu un, ja nepieciešams, jāapsver nifedipīna devas palielināšana. Ja abu zāļu vienlaikus lietošanas laikā tiek palielināta nifedipīna deva, pēc fenitoīna lietošanas pārtraukšanas jāapsver nifedipīna devas samazināšana.
Oficiāli pētījumi par iespējamu nifedipīna mijiedarbību ar karbamazepīnu vai fenobarbitālu nav veikti. Tā kā ir pierādīts, ka abi medikamenti, inducējot enzīmus, pazemina pēc struktūras līdzīgā kalcija kanālu blokatora nimodipīna koncentrāciju plazmā, nevar izslēgt nifedipīna koncentrācijas pazemināšanos plazmā un ar to saistīto iedarbības samazināšanos.
Nifedipīna ietekme uz citām zālēm
Asinsspiedienu pazeminošās zāles
Nifedipīns var pastiprināt tādu vienlaikus lietoto antihipertensīvo līdzekļu asinsspiedienu pazeminošo efektu kā:
diurētiskie līdzekļi,
β-blokatori,
AKE inhibitori,
AT-1 antagonisti,
citi kalcija antagonisti,
α -adrenoreceptoru blokatori,
PDE5 inhibitori,
α -metildopa.
Lietojot nifedipīnu vienlaicīgi ar β –receptoru blokatoriem, pacients ir rūpīgi jānovēro, jo ir zināms, ka dažos gadījumos attīstās sirds mazspējas stāvokļa pasliktināšanās.
Digoksīns
Vienlaicīga nifedipīna un digoksīna lietošana var samazināt digoksīna klīrensu un tadējādi paaugstināt digoksīna plazmas koncentrāciju. Tādēļ piesardzības nolūkos pacientiem ir nepieciešams pārbaudīt digoksīna pārdozēšanas simptomus un, ja nepieciešams, ņemot vērā digoksīna plazmas koncentrāciju, samazināt glikozīdu devu.
Hinidīns
Atsevišķos gadījumos, nifedipīnu un hinidīnu lietojot vienlaicīgi, novērota hinidīna koncentrācijas pazemināšanās vai izteikta tā koncentrācijas paaugstināšanās plazmā pēc nifedipīna lietošanas pārtraukšanas. Tādēļ gadījumos, ja papildus tiek sākta nifedipīna lietošana vai tā lietošana tiek pārtraukta, ieteicama hinidīna plazmas koncentrācijas kontrole un, ja nepieciešams, hinidīna devas pielāgošana. Daži autori ir ziņojuši par paaugstinātu nifedipīna plazmas koncentrāciju, vienlaicīgi lietojot zāles, kamēr citi nav novērojuši izmaiņas nifedipīna farmakokinētikā.
Tādēļ, ja esošajai nifedipīna terapijai pievieno hinidīnu, ir rūpīgi jākontrolē asinsspiediens. Ja nepieciešams, nifedipīna deva ir jāsamazina.
Takrolims
Ir pierādīts, ka takrolimu metabolizē citohroma P450 3A4 sistēma. Nesen publicētie dati liecina, ka takrolima deva, lietojot vienlaicīgi ar nifedipīnu, var tikt samazināta atsevišķos gadījumos. Vienlaicīgas abu zāļu lietošanas gadījumā ir jāveic takrolima plazmas koncentrācijas kontrole un, ja nepieciešams, jāapsver takrolima devas samazināšana.
Zāļu un ēdiena mijiedarbība
Greipfrūtu sula
Greipfrūtu sula inhibē citohroma P450 3A4 sitēmu. Nifedipīna lietošana kopā ar greipfrūtu sulu paaugstina plazmas koncentrāciju un pagarina nifedipīna iedarbības laiku, kas notiek pazemināta pirmā loka metabolisma vai samazināta klīrensa dēļ. Rezultātā, asinsspiedienu pazeminošā iedarbība var tikt pastiprināta. Pēc regulāras greipfrūtu sulas lietošanas šis efekts var ilgt trīs dienas pēc pēdējās greipfrūtu sulas uzņemšanas reizes.
Tādēļ, lietojot nifedipīnu, ir jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
Citi mijiedarbības veidi
Nifedipīns var maldinoši paaugstināt urīnā atklāto vanililmandeļskābes daudzumu, izmantojot spektrofotometrisku noteikšanas metodi. Taču tās daudzuma noteikšanu ar HPLC metodi nifedipīns neietekmē.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nifedipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien klīniskā stāvokļa dēļ sievietei nepieciešama ārstēšana ar nifedipīnu. Nifedipīna lietošana jāparedz sievietēm ar smagu hipertensiju, kurām standarta terapija ir bijusi neefektīva (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu par grūtniecēm.
Pieejamā informācija ir nepietiekama, lai izslēgtu nevēlamu zāļu ietekmi uz vēl nedzimušu un jaundzimušu bērnu.
Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīta nifedipīna embriotoksicitāte, fetotoksicitāte un teratogenitāte.
Pieejamajos klīniskajos pētījumos īpašs pirmsdzemdību risks nav noteikts.
Ziņots par perinatālas asfiksijas, ķeizargrieziena, kā arī priekšlaicīgu dzemdību un intrauterīnās augšanas aizkavēšanās biežuma palielināšanos. Nav skaidrs, vai šie ziņojumi ir saistīti ar jau esošo hipertensiju, tās ārstēšanu vai specifisku zāļu iedarbību.
Akūta plaušu tūska tika novērota, kad kalcija kanālu blokatorus, tai skaitā nifedipīnu, lietoja kā tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu), it īpaši daudzaugļu grūtniecības gadījumā (dvīņi vai vairāk), ievadot intravenozi un/vai vienlaicīgi ar bēta-2 agonistiem.
Barošana ar krūti
Nifedipīns izdalās mātes pienā. Nifedipīna koncentrācija pienā ir gandrīz tāda pati kā mātes seruma koncentrācija. Tūlītējas darbības zāļu formu gadījumā barošanu ar krūti vai piena noslaukšanu ieteicams veikt 3 līdz 4 stundas pēc zāļu lietošanas, lai samazinātu nifedipīna kopējo iedarbību uz zīdaini (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Fertilitāte
Atsevišķos in vitro apaugļošanas gadījumos kalcija antagonisti, piemēram, nifedipīns, ir tikuši saistīti ar atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galviņā, un tas izraisījis spermatozoīdu funkciju traucējumus. Ja in vitro apaugļošanas procedūras laikā vīrietis nav atkārtoti kļuvis par tēvu un nav citu šīs parādības izskaidrojumu, par iespējamu cēloni var uzskatīt kalcija antagonistus, piemēram, nifedipīnu.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cordipin XL neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Atsevišķiem pacientiem, īpaši terapijas sākumā, nifedipīns var izraisīt galvassāpes, reiboni, sliktu dūšu un nespēku, tā netieši ietekmējot reaģēšanas laiku. Šo ietekmi var pastiprināt vienlaicīga alkoholisku dzērienu lietošana. Pacientiem jāieteic nevadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus, līdz nav noskaidrots, kāda ir viņu reakcija uz terapiju.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10)
Retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100)
Reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000)
Ļoti reti (< 1/10000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
Nevēlamās blakusparādības (NBP), pamatojoties uz placebo-kontrolētiem pētījumiem ar nifedipīnu, sakārtotas pēc CIOMS III biežuma kategorijām (klīnisko pētījumu datu bāze: nifedipīns n = 2661; placebo n = 1486; 22. februāris 2006 un ACTION pētījums: nifedipīns n = 3825; placebo n = 3840) ir uzskaitītas zemāk:
NBP, kas apkopotas grupā "bieži", tika novērotas retāk nekā 3%, izņemot tūsku (9,9%) un galvassāpes (3,9%).
Ar nifedipīnu saistītais NBP biežums ir apkopots zemāk esošajā tabulā. NBP, kas atklātas tikai pēcreģistrācijas uzraudzības laikā un kuru biežumu nevar noteikt, apzīmētas ar ''Nav zināms''.
Orgānu sistēmas klase
(MedDRA)
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināmi
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulacitoze
Leikopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Alerģiskas reakcijas
Alerģiska tūska / angiodēma (t. sk. balsenes tūska*)
Nieze
Nātrene
Izsitumi
Anafilaktiskas/ anafilaktoīdas reakcijas
Psihiskie traucējumi
Trauksmes reakcijas
Miega traucējumi
Metabolisma un uztura traucējumi
Hiperglikēmija
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Vertigo
Migrēna
Reibonis
Trīsas
Parestēzija
Hipoestēzija
Miegainība
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Acu sāpes
Sirds funkcijas traucējumi
Tahikardija
Sirdsklauves
Sāpes krūtīs (stenokardija)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Tūska
Asinsvadu paplašināšanās
Hipotensija
Ģībonis
Elpošanas sistēmas
traucējumi, krūšu
kurvja un videnes
slimības
Deguna asiņošana
Aizlikts deguns
Apgrūtināta elpošana
Plaušu tūska**
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aizcietējums
Kuņģu zarnu trakta un vēdera sāpes
Slikta dūša
Dispepsija
Gāzu uzkrāšanās
Sausa mute
Smaganu hiperplāzija
Vemšana
Gastroezofageālā sfinktera mazspēja
Aknu darbības traucējumi
Pārejošs aknu enzīmu pieaugums
Dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
Eritēma
Toksiska epidermas nekrolīze
Fotosensivitātes alerģiska reakcija
Palpējama purpura
Skeleta-muskuļu un
saistaudu sistēmas
bojājumi
Muskuļu krampji
Locītavu pietūkums
Artralģija
Mialģija
Nieru un urīnizvades
sitēmas traucējumi
Poliūrija
Dizūrija
Reproduktīvās
sistēmas traucējumi
un krūts slimības
Erekcijas traucējumi
Vispārēji traucējumi
un reakcijas
ievadīšanas vietā
Slikta pašsajūta
Nespecifiskas sāpes
Drebuļi
* var radīt dzīvībai bīstamas sekas.
** tika ziņots par gadījumiem, lietojot tokolītiskus līdzekļus grūtniecības laikā (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Dialīzes pacientiem ar ļaundabīgu hipertensiju un hipovolēmiju vazodilatācijas rezultātā var būt strauja asinsspiediena pazemināšanās.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Šādi simptomi ir novērojami pacientiem smagas nifedipīna intoksikācijas gadījumos:
apziņas traucējumi līdz pat komai, asinsspiediena pazemināšanās, tahikardiski/bradikardiski sirds ritma traucējumi, hiperglikēmija, metaboliskā acidoze, hipoksija, kardiovaskulārs šoks ar plaušu tūsku.
Rīcība pārdozēšanas gadījumā
Terapijā par prioritāti ir uzskatāma aktīvās vielas izvadīšana un sirds un asinsvadu sistēmas stabilitātes atjaunošana.
Pēc norīšanas indicēta kuņģa skalošana, ja nepieciešams, kombinācijā ar tievās zarnas skalošanu.
Īpaši gadījumos, kad saindēšanās notikusi ar ilgstošas darbības preparātiem, piemēram, nifedipine CC, aktīvās vielas izvadīšanai jābūt pēc iespējas pilnīgākai, tai skaitā no tievās zarnas, lai novērstu citādi nenovēršamu aktīvās vielas uzsūkšanos.
Hemodialīze nav ieteicama, jo nifedipīns netiek izvadīts dialīzes laikā, taču ir ieteicama plazmaferēze (stipra piesaistīšanās pie plazmas proteīniem, salīdzinoši mazs izkliedes tilpums).
Bradikardijas sirds ritma traucējumus var ārstēt simptomātiski, izmantojot β‑simpatomimētiskus līdzekļus, savukārt dzīvību apdraudošu sirds ritma bradikardijas traucējumu gadījumā var būt ieteicama īslaicīga elektrokardiostimulācija.
Hipotensiju, kas radusies kardiogēnā šoka un artēriju vazodilatācijas rezultātā, var ārstēt ar kalciju (10 – 20 ml 10% kalcija glikonāta šķīduma lēni ievada i.v. un procedūru pēc vajadzības atkārto). Tādēļ kalcija līmenis serumā var paaugstināties līdz normas augšējai robežai vai nedaudz paaugstinātam līmenim. Ja pēc kalcija ievadīšanas panāktā asinsspiediena paaugstināšanās nav pietiekama, papildus var ievadīt simpatomimētiskus vazokonstriktorus, piemēram, dopamīnu vai noradrenalīnu. Šo zāļu deva ir atkarīga tikai no panāktās iedarbības.
Papildu šķidrums vai tilpums ievadāms piesardzīgi, jo pastāv sirds pārslodzes risks.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvie kalcija kanāla blokatori ar ietekmi galvenokārt uz asinsvadiem, ATĶ kods: C08CA05.
Nifedipīns ir kalcija antagonists, kas nomāc kalcija ieplūšanu miokarda šūnās, sirds vainagartēriju un perifēro kapilāru gludo muskuļu šūnās. Nifedipīns izraisa koronāro artēriju paplašināšanos un mazina to tonusu, tā pastiprinot skābekļa piegādi. Vienlaikus tas mazina perifēro rezistenci (pēcslodzi) un tā atslogo sirdi. Samazinātā sirds darba dēļ samazinās arī tās vajadzība pēc skābekļa. Paaugstināts asinsspiediens tiek normalizēts, jo paplašinās centrālās artērijas un arteriolas un mazinās perifērā pretestība.
Sirdsdarbība un sirds izsviedes tilpums var palielināties, īpaši terapijas sākumā, jo tiek aktivēts baroreceptoru reflekss. Pēc ilgstošas nifedipīna terapijas sirdsdarbība un sirds izsviedes tilpums atgūst vērtības, kādas bija pirms terapijas.
Pediatriskā populācija
Par nifedipīna salīdzinājumu ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem pieejamā informācija ir ierobežota gan akūtas hipertensijas un ilgstošas hipertensijas gadījumā, gan dažādu zāļu formu un dažādu devu gadījumā. Nifedipīna asinsspiedienu pazeminošā iedarbība ir pierādīta, taču ieteicamā deva, ilgstošas lietošanas drošums un ietekme uz sirds un asinsvadu slimības iznākumu nav noskaidrota. Pediatrijā lietojamu zāļu formu nav.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Cordipin XL tabletes ir veidotas tā, lai izdalītu nifedipīnu aptuveni vienādā ātrumā 24 stundas. Nifedipīns izdalās no tabletes nulles pakāpes ātrumā ar membrānas kontrolētu osmotisku „piespiešanas-ievilkšanas” procesu. Šīs zāļu formas farmakokinētiskās īpašības raksturo nelielas maksimālās-minimālās koncentrācijas svārstības. 0 - 24 stundu koncentrācija plazmā pret laiku līdzsvara koncentrācijā ir plato veida, kas padara Cordipin XL tabletes piemērotas lietošanai vienreiz dienā.
Uzsūkšanās
Iekšķīgi lietotais nifedipīns gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Iekšķīgi lietota nifedipīna tūlītējas darbības zāļu formu sistēmiskā pieejamība ir 45 – 56% pirmā loka metabolisma dēļ. Līdzsvara koncentrācijā Cordipin XL tablešu biopieejamība ir robežās no 68 līdz 86%, relatīvi salīdzinot ar nifedipīna tūlītējas darbības zāļu formām. Lietošana uztura klātbūtnē nedaudz izmaina agrīno uzsūkšanās ātrumu, bet neietekmē zāļu pieejamības apjomu.
Izkliede
94 - 99% nifedipīna ir piesaistīti pie plazmas proteīniem, galvenokārt albumīna. Saistība ar proteīniem ir mazināta pacientiem ar nieru mazspēju, pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze, pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem un išēmisko sirds slimību. Ne nifedipīns, ne tā metabolīti audos neakumulējas.
Biotransformācija
Nifedipīns aknās tiek gandrīz pilnīgi metabolizēts ar citohroma P450 izoenzīma CYP3A4 palīdzību. Metabolisma produkti ir farmakoloģiski neaktīvi. Pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem metabolisms ir nedaudz lēnāks.
Eliminācija
80% metabolītu tiek izvadīti ar urīnu, bet atlikusī daļa – ar fēcēm. Ar urīnu tiek izvadīts tikai neliels daudzums nifedipīna nemainītā formā. Eliminācijas pusperiods ir 14,9 (± 6,0) stundas; pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tas var būt nedaudz ilgāks.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā toksicitāte
Pētījumi veikti ar dažādiem dzīvniekiem. Pētījumos ar pelēm, žurkām un trušiem atklāta zema intraperitoneālā, subkutānā un perorālā akūtā toksicitāte. Netika atklāta nozīmīga uzņēmība: perorālā LD50 bija no 421 līdz 572 mg/kg pelēm, no 950 līdz 1078 mg/kg žurkām, no 250 līdz 500 mg/kg trušiem un 100 mg/kg kaķiem. Izdzīvojušiem dzīvniekiem toksiskie simptomi strauji un pilnīgi izzuda. Tēviņiem un mātītēm netika novērotas būtiskas atšķirības.
Subakūta, subhroniska un hroniska perorālā toksicitāte
Pētījumos ar žurkām pierādīts, ka lielām nifedipīna devām ir zema toksicitāte. Izņemot devatkarīgu sirds un aknu fosfolipīdu daudzuma palielināšanos subhroniskā pētījumā, tika noskaidrots, ka deva, kurai nav ietekmes, ir ekvivalenta daudzumam, kas 75 reizes pārsniedz terapeitisko devu cilvēkam. Skaidri pierādīta toksicitāte bija tikai devām pa 400 mg/kg dienā un 800 mg/kg dienā (1200 terapeitiskās devas cilvēkiem).
Teratogenitāte, mutagenitāte, kancerogenitāte
Nifedipīna teratogenitātes pētījumos ar žurkām un trušiem pierādīts teratogēnas iedarbības potenciāls.
Plašos mutagenitātes pētījumos (Eimsa tests) visi rezultāti bija negatīvi.
Ilgstošas klīniskās nifedipīna lietošanas pieredzes laikā nav novērots kancerogēnas iedarbības potenciāls (arī negatīvs Eimsa tests).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
mikrokristāliska celuloze
celulozes pulveris
laktozes monohidrāts
hipromeloze
magnija stearāts
koloīds bezūdens silīcija dioksīds
Tabletes apvalks
hipromeloze
makrogols 6000
makrogols 400
sarkanais dzelzs oksīds (E172)
titāna dioksīds (E171)
talks
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteriepakojums (Al folija, PVH/PVDH sarkana folija): 20 ilgstošās darbības tabletes (2 blisteriepakojumi pa 10 tabletēm) kastītē.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
99-0905
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. gada 15. decembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 23. februāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
08/2016
SASKAŅOTS ZVA 25-08-2016
PAGE
