ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
04-0180-15
04-0180
Salutas Pharma GmbH, Germany; Lek S.A., Poland; Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia
26-MAR-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
6,25 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Hexal AG, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
CarvedilolHEXAL 6,25 mg tabletes
CarvedilolHEXAL 12,5 mg tabletes
CarvedilolHEXAL 25 mg tabletes
Carvedilolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir CarvedilolHEXAL un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms CarvedilolHEXAL lietošanas
3. Kā lietot CarvedilolHEXAL
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt CarvedilolHEXAL
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir CarvedilolHEXAL un kādam nolūkam tās lieto
CarvedilolHEXAL ir zāles, ko lieto dažu sirds slimību un asinsrites traucējumu ārstēšanai, un tās pieder pie t.s. bēta blokatoriem.
CarvedilolHEXAL izmanto šādu slimību ārstēšanai:
paaugstināts asinsspiediens,
stenokardija (angina pectoris),
papildus terapija vidējas līdz smagas pakāpes stabilas sirds mazspējas gadījumā.
2. Kas Jums jāzina pirms CarvedilolHEXAL lietošanas
Nelietojiet CarvedilolHEXAL šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret karvedilolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir smaga sirds mazspēja;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir 2. vai 3. pakāpes AV sirds blokāde (ja vien nav pastāvīga kardiostimulatora);
ja Jums ir smaga bradikardija (lēna sirdsdarbība, < 50 sitieni/min);
ja Jums ir sinusa mezgla vājuma sindroms (tai skaitā sinuatriāla blokāde);
ja Jums ir smaga hipotensija (zems asinsspiediens, sistoliskais asinsspiediens < 85 mmHg);
ja Jums ir kardiogēns šoks;
ja Jums ir bronhu spazmas vai astma anamnēzē
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms CarvedilolHEXAL lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
ja Jūs slimojat ar cukura diabētu, ir regulāri jāmēra glikozes daudzums asinīs un jākoriģē pretdiabēta līdzekļu devas. CarvedilolHEXAL var maskēt vai mazināt hipoglikēmijas (pazemināta glikozes līmeņa asinīs) simptomus;
ja Jums ir feohromocitoma (palielināts virsnieru dziedzeris, kas izraisa augstu asinsspiedienu);
ja Jums ir tireotoksikoze (paaugstināta vairogdziedzera funkcija);
ja Jums ir sirds mazspēja ar zemu asinsspiedienu, nepietiekamu asiņu un skābekļa piegādi sirdij (sirds išēmiskā slimība), artēriju elastības mazināšanās (vispārēja ateroskleroze) un/vai nieru darbības traucējumi, ir jānovēro nieru darbība. Iespējams, ka jāsamazina deva;
ja Jums ir ļoti lēna sirdsdarbība;
ja Jums ir vidēji sirds vadīšanas traucējumi;
ja Jums ir t.s. hroniskā obstruktīvā plaušu slimība, bet jūs nelietojat iekšķīgos vai inhalējamos medikamentus. Iespējams, ka jāsamazina CarvedilolHEXAL deva, vai arī to nemaz nedrīkst lietot;
ja Jūs lietojat kontaktlēcas, iespējams, ka acis kļūs sausas;
ja Jums ir asinsrites traucējumi, ko dēvē par Reino fenomenu (aukstas delnas vai pēdas);
ja Jums ir psoriāze, var pastiprināties ādas reakcija;
ja Jums ir bijusi smaga alerģiska reakcija;
ja Jums ir bijusi smaga ādas reakcija.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, informējiet ārstu pirms CarvedilolHEXAL lietošanas uzsākšanas.
Citas zāles un CarvedilolHEXAL
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Lūdzu, informējiet savu ārstu, ja Jūs lietojat zemāk minētās zāles:
digoksīnu, zāles sirdsslimību ārstēšanai;
pretdiabēta zāles;
antibiotikas – rifampicīnu, kuras lieto, lai ārstētu bakteriālās infekcijas un dažkārt arī acne;
zāles, ko lieto depresijas ārstēšanai, piemēram monoamīnoksidāzes inhibitorus (fluoksetīnu), paroksetīnu;
ciklosporīnu, zāles, ko bieži lieto pēc orgānu transplantācijas, bet dažreiz arī artrīta un smagu ādas reakciju ārstēšanā;
zāles, kas regulē neregulāru sirdsdarbību (tai skaitā bēta-blokatori), piemēram diltiazēms, verapamils, amiodarons, lai ārstētu Jūsu sirdi;
klonidīnu, zāles, ko lieto augsta asinsspiediena un migrēnas ārstēšanā;
zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai, piemēram rezerpīns, metildopa, guanetidīns, debrisikoīns, guanfacīns;
narkozes līdzekļus (zāles, ko lieto narkozei);
noteiktās pretsāpju zāles (NPL).
CarvedilolHEXAL kopā ar uzturu un alkoholu
Ir jāizvairās no alkohola lietošanas, jo nogurums un reibonis var pastiprināties.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
CarvedilolHEXAL nedrīkst lietot grūtniecības un barošanas ar krūti laikā, ja vien iespējamais ieguvums nav lielāks par iespējamo risku.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja tablešu lietošanas laikā jūtat nogurumu vai reiboni, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Jāizvairās no alkoholisko dzērienu lietošanas, jo minētie simptomi var pastiprināties.
CarvedilolHEXAL satur laktozi
Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot CarvedilolHEXAL
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Atbilstošo devu nosaka ārsts, tādēļ ir ļoti svarīgi lietot šīs zāles tieši tā, kā tas ir noteikts. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietošana bērniem
CarvedilolHEXAL nedrīkst dot bērniem, kas jaunāki par 18 g.
Augsts asinsspiediens
Pieaugušie
12,5 mg vienreiz dienā divas dienas. Pēc tam 25 mg dienā. Pēc vajadzības devu var vēl vairāk palielināt līdz ieteicamajai maksimālajai diennakts devai 50 mg, kas jādzer vienreiz dienā vai jāsadala divām reizēm.
Gados vecāki pacienti
12,5 mg vienreiz dienā divas dienas. Pēc vajadzības devu var vēl vairāk palielināt līdz ieteicamajai maksimālajai diennakts devai 50 mg, kas jādzer vienreiz dienā vai jāsadala divām reizēm.
Stenokardija (angina pectoris)
Pieaugušie
12,5 mg divreiz dienā divas dienas. Pēc tam ārstēšanu turpina ar 25 mg devu divreiz dienā. Pēc vajadzības devu var vēl vairāk palielināt līdz ieteicamajai maksimālajai devai 100 mg, ko sadala (divreiz dienā).
Gados vecāki pacienti
Kā iepriekš, taču ieteicamā maksimālā diennakts deva ir tikai 50 mg.
Sirds mazspēja
Devu nosaka individuāli. Ārstēšanu allaž sāk ar nelielu devu — 3,125 mg divreiz dienā divas nedēļas. Ja pacients devu labi panes, to var palielināt līdz ieteicamajai maksimālajai devai — 25 mg divreiz dienā pacientiem, kuri sver mazāk par 85 kg, un 50 mg divreiz dienā pacientiem, kuri sver vairāk par 85 kg.
Ļoti svarīgi ir lietot zāles saskaņā ar ārsta norādījumiem.
Šīs tabletes nav jādzer ēdienreižu laikā. Sirds mazspējas slimniekiem tomēr CarvedilolHEXAL jālieto kopā ar ēdienu. Uzdzeriet zālēm glāzi ūdens.
Ja esat lietojis CarvedilolHEXAL vairāk nekā noteikts
Ja gadījies iedzert pārāk lielu CarvedilolHEXAL devu, tūlīt pat sazinieties ar ārstu vai slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot CarvedilolHEXAL
Ja esat aizmirsis ieņemt CarvedilolHEXAL devu, turpiniet dzert zāles parastajās devās. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot CarvedilolHEXAL
Nedrīkst pēkšņi pārtraukt CarvedilolHEXAL tablešu lietošanu, par to nepaziņojot ārstam.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Blakusparādības galvenokārt vērojamas ārstēšanas sākumā.
Blakusparādību biežums nav atkarīgs no devas lieluma, izņemot reiboni, redzes traucējumus un bradikardiju.
Blakusparādību izvērtējums ir balstīts uz šādu biežuma iedalījumu:
Ļoti bieži:
Bieži:
Retāk:
Reti:
Ļoti reti:
Nav zināmi:
Vairāk nekā 1 no 10 ārstētiem pacientiem
Mazāk nekā 1 no 10, bet vairāk nekā 1 no 100 ārstētiem pacientiem
Mazāk nekā 1 no 100, bet vairāk nekā 1 no 1000 ārstētiem pacientiem
Mazāk nekā 1 no 1000, bet vairāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem
pacientiem
Mazāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem pacientiem
Nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Lielākās daļas blakusparādību, kas saistītas ar karvedilola lietošanu, risks visām indikācijām ir līdzīgs. Ir novērotas šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 ārstētiem pacientiem):
reibonis, galvassāpes, sirds mazspēja, pazemināts asinsspiediens, nogurums.
Bieži (mazāk nekā 1 no 10, bet vairāk nekā 1 no 100 ārstētiem pacientiem):
bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija, anēmija (mazasinība), ķermeņa masas palielināšanās, hiperholesterinēmija, glikozes līmeņa asinīs kontroles pasliktināšanās (hiperglikēmija, hipoglikēmija) pacientiem ar jau esošu cukura diabētu, depresija, nomākts garastāvoklis, pirmsģīboņa sajūta, ģībonis, redzes traucējumi, samazināta asaru veidošanās (sausas acis), acu kairinājums, bradikardija, tūska, hipervolēmija (pārāk liels šķidruma daudzums asinsvados) un šķidruma pārslodze, ortostatiska hipotensija, perifērās asinsrites traucējumi (aukstas ekstremitātes, perifēro asinsvadu slimība, mijklibošanas simptomu pastiprināšanās un Reino sindroms), hipertensija, aizdusa, plaušu tūska, astma predisponētiem pacientiem, slikta dūša, caureja, vemšana, dispepsija, sāpes vēderā, sāpes ekstremitātēs, nieru mazspēja un nieru darbības traucējumi pacientiem ar difūzu vaskulāru slimību un/vai traucētu nieru darbību, urinācijas traucējumi, sāpes.
Retāk (mazāk nekā 1 no 100, bet vairāk nekā 1 no 1000 ārstētiem pacientiem):
miega traucējumi, parestēzija (jutības izmaiņas ekstremitātēs), atrioventrikulāra blokāde, stenokardija, aizcietējums, ādas reakcijas (piemēram, alerģiska eksantēma, dermatīts, nātrene, nieze, psoriātiskas un lichen planus līdzīgas ādas reakcijas), matu izkrišana, erekcijas sasniegšanas un uzturēšanas traucējumi.
Reti (mazāk nekā 1 no 1000, bet vairāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem pacientiem):
trombocitopēnija (asins plātnīšu skaita samazināšanās un ar to saistīti nelieli asins izplūdumi ādā vai gļotādā), aizlikts deguns, sausa mute.
Ļoti reti (mazāk nekā 1 no 10 000 ārstētiem pacientiem):
leikopēnija (asinssastāva pārmaiņas), paaugstināta jutība (alerģiskas reakcijas), palielināts seruma transamināžu daudzums (aknu funkcionālo testu pārmaiņa), smagas ādas reakcijas (piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze), urīna nesaturēšana sievietēm.
Tāpat kā citu beta blokatoru lietošanas gadījumā, iespējamas nelielas glikozes līmeņa pārmaiņas asinīs.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt CarvedilolHEXAL
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Tablešu konteineri: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Blisteri: Uzglabāt blisterus oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdz aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko CarvedilolHEXAL satur
- Aktīvā viela ir karvedilols. Viena tablete satur 6,25 mg, 12,5 mg vai 25 mg karvedilola.
- Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, mikrokristāliska celuloze, krospovidons, povidons K30, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts un krāsvielas (sarkanais dzelzs (III) oksīds (E172) tikai 12,5 mg tabletēs un dzeltenais dzelzs (III) oksīds (E172) tikai 6,25 mg tabletēs un 12,5 mg tabletēs).
CarvedilolHEXAL ārējais izskats un iepakojums
CarvedilolHexal® 6,25 mg tabletes
Dzeltenas, apaļas, izliektas divdaļīgas tabletes ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmētas ar kodu C2.
CarvedilolHexal® 12,5 mg tabletes
Sarkanbrūnas, apaļas, izliektas divdaļīgas tabletes ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmētas ar kodu C3.
CarvedilolHexal® 25 mg tabletes
Baltas, apaļas, izliektas divdaļīgas tabletes ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmētas ar kodu C4.
Ja vēlaties tableti sadalīt, tā jānovieto uz cieta pamata ar dalījuma līniju uz augšu. Tabletes vidū jāuzspiež ar vienu pirkstu, un tā sadalīsies 2 vai 4 gabalos.
Iepakojums
Polietilēna (ABPE) konteiners un aizbāžņi: 28, 30, 60, 100, 250 un 500 tabletes.
Blisteris (Al/PVH): 14, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 98, 98 x 1 un 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi var nebūt pieejami tirgū.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
HEXAL AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Vācija
Ražotāji
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke Allee 1
39179 Barleben
Vācija
Lek S.A.
ul. Podlipie 16
95-010 Strykow
Polija
ar ražošanas vietu
Lek S.A.
ul. Domaniewska 50C
02-672 Warsaw
Polija
un
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana
Slovēnija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2018
SASKAŅOTS ZVA 05-07-2018
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
CarvedilolHEXAL 6,25 mg tabletes
CarvedilolHEXAL 12,5 mg tabletes
CarvedilolHEXAL 25 mg tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 6,25 mg, 12,5 mg vai 25 mg karvedilola (Carvedilolum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Tablete.
CarvedilolHEXAL 6,25 mg tabletes
Dzeltena, apaļa, izliekta divdaļīga tablete ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmēta ar kodu C2.
CarvedilolHEXAL 12,5 mg tabletes
Sarkanbrūna, apaļa, izliekta divdaļīga tablete ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmēta ar kodu C3.
CarvedilolHEXAL 25 mg tabletes
Balta, apaļa, izliekta divdaļīga tablete ar spiedienjutīgu dalījuma līniju, iezīmēta ar kodu C4.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Esenciālā hipertensija.
Stabila stenokardija.
Papildus terapija vidējas līdz smagas pakāpes stabilas sirds mazspējas gadījumā.
Devas un lietošanas veids
Devas
Esenciālā hipertensija
Karvedilolu var izmantot hipertensijas ārstēšanai monoterapijas veidā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, īpaši tiazīdu grupas diurētiskajiem līdzekļiem. Zāles ieteicams lietot vienu reizi dienā. Ieteicamā maksimālā reizes deva ir 25 mg, ieteicamā maksimālā dienas deva ir 50 mg.
Pieaugušie
Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg vienu reizi dienā 2 dienas. Pēc tam ārstēšanu turpina ar 25 mg dienā. Nepieciešamības gadījumā devu var pakāpeniski palielināt ar divu nedēļu starplaiku vai retāk. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 50 mg vienu reizi dienā vai dalot divās reizes devās.
Gados vecāki pacienti
Ieteicamā sākumdeva hipertensijas gadījumā ir 12,5 mg vienu reizi dienā, kas var būt arī pietiekama deva turpmākai ārstēšanai. Tomēr, ja atbildes reakcija pret šo devu nav pietiekama, devu var pakāpeniski palielināt ik pēc 2 nedēļām vai retāk. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 50 mg vienu reizi dienā vai dalot divās reizes devās.
Stabila stenokardija
Pieaugušie
Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg divas reizes dienā 2 dienas. Pēc tam ārstēšanu turpina ar 25 mg divas reizes dienā. Nepieciešamības gadījumā devu var pakāpeniski palielināt ik pēc 2 nedēļām vai retāk. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 100 mg dalītās reizes devās (divas reizes dienā).
Gados vecāki pacienti
Ieteicamā sākumdeva ir 12,5 mg divas reizes dienā divas dienas. Pēc tam ārstēšanu turpina ar 25 mg devu divas reizes dienā, kas ir ieteicamā maksimālā dienas deva.
Sirds mazspēja
Vidējas vai smagas sirds mazspējas ārstēšanai lieto papildus parastajai pamatterapijai ar diurētiskajiem līdzekļiem, AKE inhibitoriem, sirds glikozīdiem un/vai vazolidatatoriem. Pirms ārstēšanas pacienta stāvoklim jābūt klīniski stabilam (nav pārmaiņu NYHA klasifikācijā, ja nav bijusi hospitalizācija sirds mazspējas dēļ) un pamatterapijai jābūt nemainītai vismaz 4 nedēļas pirms ārstēšanas. Turklāt pacientam jābūt samazinātai kreisā sirds kambara izsviedes frakcijai, sirdsdarbības frekvencei > 50 sitieniem minūtē un sistoliskajam asinsspiedienam > 85 mmHg (skatīt 4.3. apakšpunktu)
Sākumdeva ir 3,125 mg divas reizes dienā 2 nedēļas. Ja šīs devas panesamība ir laba, karvedilola devu var palielināt ik pēc 2 nedēļām vai retāk – vispirms līdz 6,25 mg divas reizes dienā, pēc tam līdz 12,5 mg divas reizes dienā un 25 mg divas reizes dienā. Devu ieteicams palielināt līdz lielākai devai, ko pacients panes.
Maksimālā ieteicamā deva ir 25 mg divas reizes dienā pacientiem, kuru ķermeņa masa ir < 85 kg, un 50 mg divas reizes dienā pacientiem, kuru ķermeņa masa ir > 85 kg, ar nosacījumu, ka pacientam nav smagas sirds mazspējas. Devas palielināšana līdz 50 mg divas reizes dienā jāveic, pacientam atrodoties stingrā ārsta kontrolē.
Ārstēšanas sākumā īslaicīgi var pastiprināties sirds mazspējas simptomi, sevišķi pacientiem ar smagu sirds mazspēju un/vai lietojot lielas diurētisko līdzekļu devas. Šā iemesla dēļ ārstēšana parasti nav jāpārtrauc, tomēr devu nedrīkst palielināt. Pirms katras devas palielināšanas reizes ārstam jāveic izmeklēšana, lai konstatētu iespējamos sirds mazspējas pastiprināšanās vai izteiktas asinsvadu paplašināšanās simptomus (piemēram, nieru darbība, ķermeņa masa, asinsspiediens, sirdsdarbības frekvence un sirds ritms). Sirds mazspējas pastiprināšanos vai šķidruma aizturi ārstē, palielinot diurētiskā līdzekļa devu, un karvedilola devu nedrīkst palielināt, līdz pacienta stāvoklis nav stabilizējies. Bradikardijas vai aizkavētas AV vadīšanas gadījumā vispirms jāpārbauda digoksīna koncentrācija. Dažkārt var būt jāsamazina karvedilola deva vai īslaicīgi jāpārtrauc ārstēšana vispār. Pat šajos gadījumos karvedilola devas palielināšanu var veiksmīgi turpināt.
Ja karvedilola lietošanu pārtrauc vairāk nekā 2 nedēļas, lietošana jāatsāk ar 3,125 mg divas reizes dienā, un deva pakāpeniski jāpalielina, ņemot vērā iepriekš sniegtos ieteikumus.
Nieru mazspēja
Devas pielāgošana ir jāveic individuāli, bet, balstoties uz farmakokinētiskajiem raksturlielumiem, nav pierādījumu tam, ka karvedilola deva pacientiem ar nieru mazspēju būtu jāmaina.
Vidēji smagi aknu darbības traucējumi
Nepieciešamības gadījumā devu var mainīt.
Pediatriskā populācija
Nav pietiekami datu par karvedilola efektivitāti un drošumu.
Gados vecāki pacienti
Gados vecāki pacienti var būt jutīgāki pret karvedilola iedarbību, tāpēc tie rūpīgāk jānovēro.
Tāpat kā lietojot citus bēta blokatorus, un īpaši sirds slimniekiem, karvedilola deva ir jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Tomēr sirds mazspējas pacientiem karvedilolu ieteicams lietot kopā ar uzturu, lai preparāta uzsūkšanās būtu lēnāka un mazinātos ortostatiskas hipotensijas risks.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Nestabila/dekompensēta sirds mazspēja.
Aknu darbības traucējumi ar klīniskām izpausmēm.
Otrās un trešās pakāpes AV blokāde (ja vien nav ievietots pastāvīgs kardiostimulators).
Smaga bradikardija (< 50 sitieni/min).
Sinusa mezgla vājuma sindroms (tai skaitā sinuatriāla blokāde).
Smaga hipotensija (sistoliskais asinsspiediens < 85 mmHg).
Kardiogēns šoks.
Bronhu spazmas vai bronhiāla astma anamnēzē.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hroniska sastrēguma sirds mazspēja
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola devas palielināšanas laikā var pastiprināties sirds mazspēja vai šķidruma aizture. Ja rodas šādi simptomi, jāpalielina diurētiskā līdzekļa deva un karvedilola devu nedrīkst turpināt palielināt kamēr nav panākta klīniskā stāvokļa stabilizēšanās. Reizēm var būt nepieciešama karvedilola devas samazināšana vai retos gadījumos īslaicīga tā lietošanas pārtraukšana. Šādas epizodes neliecina, ka turpmāk karvedilola devu nevarēs veiksmīgi palielināt. Karvedilols jālieto piesardzīgi kombinācijā ar uzpirkstītes glikozīdiem, jo abas zāles palēnina AV vadīšanu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nieru darbība sastrēguma sirds mazspējas gadījumā
Atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās novērota karvedilola terapijas laikā pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ar zemu asinsspiedienu (sistoliskais AS < 100 mmHg), išēmisku sirds slimību un difūzu vaskulāru slimību un/vai pamatslimību - nieru mazspēju.
Kreisā kambara disfunkcija pēc akūta miokarda infarkta
Pirms ārstēšanas ar karvedilolu sākšanas pacientam jābūt klīniski stabilam un jāsaņem AKE inhibitors vismaz iepriekšējās 48 stundas un AKE inhibitora devai jābūt stabilai vismaz iepriekšējās 24 stundas.
Hroniska obstruktīva plaušu slimība
Karvedilols jālieto piesardzīgi pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) un ar bronhu spazmām, ja viņi nesaņem iekšķīgas vai inhalējamas zāles un tikai tad, ja iespējamais ieguvums ir lielāks par iespējamo risku.
Pacientiem ar tendenci uz bronhu spazmu rašanos var rasties elpošanas distress iespējamas elpceļu pretestības palielināšanās dēļ. Karvedilola lietošanas sākšanas un devas palielināšanas laikā pacientus stingri jāuzrauga un karvedilola deva jāsamazina, ja ārstēšanas laikā novērotas bronhu spazmas.
Cukura diabēts
Pacientiem ar cukura diabētu karvedilols jālieto piesardzīgi, jo tas var izraisīt glikēmijas kontroles pasliktināšanos vai var tikt maskētas vai vājinātas agrīnas akūtas hipoglikēmijas pazīmes un simptomi.
Perifēro asinsvadu slimība un Reino slimība
Karvedilols jālieto piesardzīgi pacientiem ar perifēro asinsvadu slimību (piemēram, Reino slimību), jo bēta blokatori var izraisīt vai pastiprināt arteriālas mazspējas simptomu rašanos.
Tireotoksikoze
Karvedilols var maskēt tireotoksikozes simptomus.
Narkoze un plaša ķirurģiska iejaukšanās
Piesardzība jāievēro pacientiem, kam veic vispārēju ķirurģisku operāciju, jo karvedilolam un narkozes līdzekļiem piemīt sinerģiska negatīva inotropiska darbība.
Bradikardija
Karvedilols var izraisīt bradikardiju. Ja pacienta pulss palēninās līdz mazāk par 55 sitieniem minūtē, karvedilola deva jāsamazina.
Paaugstināta jutība
Karvedilols jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagām paaugstinātas jutības reakcijām anamnēzē un pacientiem, kam veic desensibilizācijas terapiju, jo bēta blokatori var pastiprināt jutību pret alergēniem un paaugstinātas jutības reakcijas smagumu.
Smagas ādas reakcijas
Karvedilola lietošanas laikā ziņots par ļoti retiem smagiem ādas reakcijas gadījumiem, piemēram, toksisku epidermas nekrolīzi (TEN) un Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS) (skatīt arī 4.8. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem rodas ar karvedilola lietošanu saistītas smagas ādas reakcijas, karvedilola lietošana pilnībā jāpārtrauc.
Psoriāze
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir ar bēta blokatoru terapiju saistīta psoriāze, karvedilolu drīkst lietot tikai pēc riska un ieguvuma attiecības izvērtēšanas.
Vienlaicīga lietošana ar kalcija kanālu blokatoriem
Rūpīga EKG un asinsspiediena kontrole nepieciešama pacientiem, kuri vienlaikus saņem terapiju ar verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatoru vai citām antiaritmiskām zālēm.
Feohromocitoma
Pacientiem ar feohromocitomu pirms jebkura bēta blokatora lietošanas jāsāk lietot alfa blokators. Lai gan karvedilolam piemīt gan alfa gan bēta blokatora farmakoloģiskā aktivitāte, nav pieredzes par tā lietošanu šā stāvokļa gadījumā. Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot karvedilolu pacientiem, kuriem varētu būt feohromocitoma.
Princmetāla vazospastiska stenokardija
Pacientiem ar Princmetāla vazospastisku stenokardiju līdzekļi ar neselektīvu bēta bloķējošu darbību var izraisīt sāpes krūtīs. Nav klīniskas pieredzes par karvedilola lietošanu šādiem pacientiem, lai gan karvedilola alfa receptorus bloķējošā darbība var novērst šādus simptomus. Tomēr pacientiem ar aizdomām par Princmetāla vazospastisku stenokardiju karvedilols jālieto uzmanīgi.
Kontaktlēcas
Kontaktlēcu valkātāji jābrīdina par iespējamu asaru izdalīšanās samazināšanos.
Lietošanas pārtraukšanas sindroms
Ārstēšanu ar karvedilolu nedrīkst pārtraukt pēkšņi, īpaši pacientiem ar išēmisku sirds slimību. Karvedilola lietošanas pārtraukšanai jābūt pakāpeniskai (divu nedēļu laikā).
Laktoze
Šīs zāles satur laktozi. Pacienti ar reti sastopamo galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes un galaktozes malabsorbciju šīs zāles nedrīkst lietot.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Karvedilola ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Karvedilols ir gan P-glikoproteīna substrāts, gan inhibitors. Līdz ar to vienlaicīga karvedilola lietošana var palielināt zāļu, kuras transportē P-glikoproteīns, biopieejamību. Turklāt P-glikoproteīna inducētāji vai inhibitori var izmainīt karvedilola biopeejamību.
Digoksīns
Dažos pētījumos, kuros piedalījušies klīniski veseli cilvēki un pacienti ar sirds mazspēju, pierādīta digoksīna iedarbības palielināšanās pat par 20%. Vīriešiem novērota nozīmīgi lielāka ietekme nekā sievietēm. Tādēļ ieteicama digoksīna līmeņa kontrole sākot, pielāgojot vai pārtraucot terapiju ar karvedilolu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Karvedilolam nebija ietekmes uz intravenozi ievadītu digoksīnu.
Ciklosporīns
Divos pētījumos, kuros piedalījās pacienti, kam veikta nieru un sirds transplantācija un kuri iekšķīgi lietoja ciklosporīnu, tā koncentrācija plazmā palielinājās pēc karvedilola lietošanas sākšanas.
Karvedilols palielina iekšķīgi lietota ciklosporīna kopējo iedarbību par aptuveni 10 līdz 20%. Lai saglabātu terapeitisku ciklosporīna līmeni, ciklosporīna deva tika samazināta vidēji par 10-20%. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms, taču tā iespējami saistīta ar karvedilola inhibējošo ietekmi uz zarnu P-glikoproteīnu. Ņemot vērā plašās individuālās ciklosporīna līmeņa atšķirības, ieteicams stingri kontrolēt ciklosporīna koncentrāciju pēc karvedilola terapijas sākšanas un atbilstoši pielāgot ciklosporīna devu. Ciklosporīna intravenozas ievadīšanas gadījumā nav sagaidāma mijiedarbība ar karvedilolu.
Citu zāļu ietekme uz karvedilola farmakokinētiku
CYP2D6 un CYP2C9 inhibitori un arī inducētāji var stereoselektīvi izmainīt karvedilola sistēmisko un/vai presistēmisko metabolismu, izraisot paaugstinātu vai pazeminātu R un S-karvedilola koncentrāciju plazmā. (skatīt 5.2. apakspunktu). Tālāk minēti daži piemēri, kas novēroti pacientiem vai veseliem indivīdiem, taču uzskaitījums nav visaptverošs.
Rifampicīns
Pētījumā, kurā piedalījās 12 veseli cilvēki, karvedilola kopējā iedarbība samazinājās par aptuveni 60%, lietojot to vienlaicīgi ar rifampicīnu, un novēroja samazinātu karvedilola ietekmi uz sistolisko asinsspiedienu. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms, taču tā iespējami saistīta ar rifampicīna inducējošo ietekmi uz zarnu P-glikoproteīnu. Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto karvedilolu un rifampicīnu, ir ieteicama stingra bēta blokādes aktivitātes kontrole.
Amiodarons
Pētījumā par cilvēka aknu mikrosomām in vitro pierādīja, ka amiodarons un dezetilamiodarons inhibē R un S-karvedilola oksidāciju. Pacientiem ar sirds mazspēju, kuri vienlaicīgi lietoja karvedilolu un amiodaronu, R un S-karvedilola koncentrācija pirms nākamās devas lietošanas bija nozīmīgi 2,2 reizes lielāka nekā pacientiem, kuri lietoja tikai karvedilolu. Šo ietekmi uz S-karvedilolu saistīja ar amiodarona metabolītu dezetilamiodaronu, kas ir spēcīgs CYP2C9 inhibitors. Pacientiem, kuri lieto karvedilola un amiodarona kombināciju, ieteicama bēta blokādes aktivitātes kontrole.
Fluoksetīns un paroksetīns
Nejaušinātā, krusteniskā pētījumā ar 10 pacientiem, kuriem bija sirds mazspēja, fluoksetīna, spēcīga CYP2D6 inhibitora, vienlaicīga lietošana izraisīja stereoselektīvu karvedilola metabolisma inhibīciju, par 77 % palielinot vidējo R(+) enantiomēra zemlīknes laukumu, un statistiski nenozīmīgi par 35% palielinot S(-) enantiomēra zemlīknes laukumu, salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr nevēlamo blakusparādību, asinsspiediena vai pulsa atšķirības starp ārstēšanas grupām netika konstatētas.
Spēcīga CYP2D6 inhibitora paroksetīna vienas devas ietekmi uz karvedilola farmakokinētiku pētīja 12 klīniski veseliem cilvēkiem pēc vienas iekšķīgas tā devas. Neraugoties uz nozīmīgu R un S-karvedilola kopējās iedarbības palielināšanos, šiem klīniski veselajiem cilvēkiem nenovēroja klīnisku ietekmi.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Insulīns vai perorālas hipoglikemizējošas zāles
Zāles ar bēta blokatoru īpašībām var pastiprināt insulīna un perorālo hipoglikemizējošo zāļu cukura līmeni samazinošo darbību. Hipoglikēmijas pazīmes var būt maskētas vai pavājināties (īpaši tahikardija). Tādēļ pacientiem, kas lieto insulīnu vai perorālas hipoglikemizējošas zāles, ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs.
Kateholamīna līmeni mazinošas zāles
Stingri jākontrolē, vai pacientiem, kas lieto zāles ar bēta blokatoru īpašībām un zāles, kas mazina kateholamīnu līmeni (piemēram, rezerpīns un monoamīnoksidāzes inhibitori), neparādās hipotensijas un/vai smagas bradikardijas pazīmes.
Digoksīns
Kombinētas bēta blokatoru un digoksīna lietošanas rezultātā ir iespējama atrioventrikulārās (AV) pārvades laika papildu paildzināšanās.
Verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatori vai citas antiaritmiskās zāles
Vienlaicīgi lietojot karvedilolu ar iekšķīgi lietojamiem verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatoriem vai citām antiaritmiskām zālēm, piemēram, amiodaronu, var palielināties AV vadīšanas traucējumu rašanās risks.
Karvedilolu lietojot vienlaicīgi ar diltiazemu, novēroti atsevišķi vadīšanas traucējumu gadījumi (retos gadījumos – ar hemodinamiskiem traucējumiem). Tāpat kā lietojot citas zāles ar bēta blokatoru īpašībām, ja karvedilols tiek lietots iekšķīgi vienlaikus ar verapamila vai diltiazēma tipa kalcija kanālu blokatoriem, ieteicams kontrolēt EKG un asinsspiedienu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Klonidīns
Vienlaicīga klonidīna un zāļu ar bēta blokatoru īpašībām lietošana var papildus radīt asinsspiedienu pazeminošu un sirdsdarbības ātrumu mazinošo darbību. Ja jāpārtrauc vienlaicīga terapija ar zālēm ar bēta blokatoru īpašībām un klonidīnu, vispirms jāpārtrauc bēta blokatora lietošana. Ārstēšanu ar klonidīnu var pārtraukt vairākas dienas vēlāk, pakāpeniski samazinot devu.
Antihipertensīvas zāles
Tāpat kā citi līdzekļi ar bēta blokatoru īpašībām, karvedilols var pastiprināt citu vienlaicīgi lietotu antihipertensīvu zāļu (piemēram, alfa-1 receptoru antagonistu) darbību vai tādu zāļu darbību, kam viena no blakusparādībām ir hipotensija.
Anestēzijas līdzekļi
Anestēzijas laikā jāpievērš uzmanība sinerģiskai negatīvai inotropiskai un hipotensīvai karvedilola un anestēzijas līdzekļu iedarbībai (skatīt 4.4. apakšpunktu).
NPL
Vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) un bēta adrenoreceptoru blokatoru lietošana var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos un vājāku asinsspiediena kontroli.
Bēta agonistu grupas bronhodilatatori
Nekardioselektīvie bēta blokatori darbojas pretēji bēta agonistu grupas bronhodilatatoru izraisītajai bronhodilatācijai. Ieteicama rūpīga pacientu uzraudzība.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Atbilstošas klīniskās pieredzes par karvedilola lietošanu grūtniecēm nav.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms.
Bēta blokatori samazina placentas apasiņošanu, kas var izraisīt intrauterīnu augļa bojāeju, kā arī priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim un jaundzimušajam var rasties blakusparādības (īpaši hipoglikēmija un bradikardija). Jaundzimušajam postnatālajā periodā var būt palielināts sirds un plaušu komplikāciju risks.
Karvedilolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums nav lielāks par iespējamo risku.
Barošana ar krūti
Pētījumos ar dzīvniekiem noteikts, ka karvedilols un/vai tā metabolīti izdalās žurku mātīšu pienā. Nav zināms, vai karvedilols izdalās mātes pienā cilvēkam. Taču vairums bēta blokatoru, īpaši lipofilie savienojumi, nonāks cilvēka mātes pienā, lai arī dažādā pakāpē. Tāpēc karvedilola lietošanas laikā barošana ar krūti nav ieteicama.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par karvedilola ietekmi uz pacientu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Individuāli atšķirīgu reakciju (piemēram, reibonis, nogurums) dēļ var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai strādāt nedrošos apstākļos. Tas īpaši attiecas uz terapijas uzsākšanu, devas palielināšanu vai zāļu maiņu, kā arī lietošanu kopā ar alkoholu.
Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Blakusparādību biežums nav atkarīgs no devas lieluma, izņemot reiboni, redzes traucējumus un bradikardiju.
Blakusparādību saraksts tabulas veidā
Lielākās daļas blakusparādību, kas saistītas ar karvedilola lietošanu, risks visām indikācijām ir līdzīgs.
Izņēmumi ir aprakstīti (c) apakšpunktā.
Nevēlamo blakusparādību biežumu novērtē šādi:
Ļoti bieži ≥ 1/10
Bieži ≥ 1/100 līdz < 1/10
Retāk ≥ 1/1000 līdz < 1/100
Reti ≥ 1/10 000 līdz < 1/1000
Ļoti reti < 1/10 000
Nav zināmi nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Zemāk apkopotas blakusparādības, par kurām ziņots saistībā ar karvedilola lietošanu galvenajos pētījumos pie šādām indikācijām: hroniska sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija pēc akūta miokarda infarkta, hipertensija un ilgstoša hroniskas stenokardijas ārstēšana.
Infekcijas un infestācijas
Bieži: bronhīts, pneimonija, augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija
Reti: trombocitopēnija
Ļoti reti: leikopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: paaugstināta jutība (alerģiskas reakcijas)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži: ķermeņa masas palielināšanās, hiperholesterinēmija, glikozes līmeņa asinīs kontroles pasliktināšanās (hiperglikēmija, hipoglikēmija) pacientiem ar jau esošu cukura diabētu
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija, nomākts garastāvoklis
Retāk: miega traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: reibonis, galvassāpes
Bieži: presinkope, sinkope
Retāk:parestēzija
Acu bojājumi
Bieži: redzes traucējumi, samazināta asaru veidošanās (sausas acis), acu kairinājums
Sirds funkcijas traucējumi
Ļoti bieži: sirds mazspēja
Bieži: bradikardija, hipervolēmija, šķidruma pārslodze
Retāk: atrioventrikulāra blokāde, stenokardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: hipotensija
Bieži: ortostatiska hipotensija, perifērās asinsrites traucējumi (aukstas ekstremitātes, perifēro asinsvadu slimība, mijklibošanas simptomu pastiprināšanās un Reino sindroms), hipertensija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: aizdusa, plaušu tūska, astma predisponētiem pacientiem
Reti: aizlikts deguns
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, caureja, vemšana, dispepsija, sāpes vēderā
Retāk: aizcietējums
Reti: sausa mute
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti reti: palielināts alanīnaminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT) un gamma glutamiltransferāzes (GGT) līmenis.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: ādas reakcijas (piemēram, alerģiska eksantēma, dermatīts, nātrene, nieze, psoriātiskas un lichen planus līdzīgas ādas reakcijas), alopēcija
Ļoti reti: smagas ādas reakcijas (piemēram, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze)
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: sāpes ekstremitātēs
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži: nieru mazspēja un nieru darbības traucējumi pacientiem ar difūzu vaskulāru slimību un/vai traucētu nieru darbību, urinācijas traucējumi,
Ļoti reti: urīna nesaturēšana sievietēm
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Retāk: erektīlā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: astēnija (nogurums)
Bieži: sāpes, tūska
Atsevišķu blakusparādību apraksts
Reibonis, sinkope, galvassāpes, nogurums parasti ir viegli izteiktas blakusparādības un rodas galvenokārt ārstēšanas sākumā.
Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju karvedilola devas palielināšanas laikā iespējama sirds mazspējas pastiprināšanās un šķidruma aizture (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sirds mazspēja ir bieži novērota blakusparādība gan ar placebo, gan ar karvedilolu ārstētiem pacientiem (attiecīgi 14,5% un 15,4%, pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju pēc akūta miokarda infarkta).
Lietojot karvedilolu hroniskas sirds mazspējas slimniekiem ar zemu asinsspiedienu, išēmisku sirds slimību un difūzu asinsvadu slimību un/vai nieru mazspēju, novērota atgriezeniska nieru darbības pasliktināšanās (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Bēta adrenoblokatori kā grupa var izraisīt latenta cukura diabēta manifestēšanos, klīnisks diabēts var pastiprināties un var tikt nomākts glikozes līmeņa asinīs kontrregulācijas mehānisms.
Karvedilola lietošana var izraisīt urīna nesaturēšanu sievietēm, kas izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Ziņošana par iespēj amām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Simptomi un pazīmes
Pārdozēšanas gadījumā var būt smaga hipotensija, bradikardija, sirds mazspēja, kardiogēns šoks un sirds apstāšanās. Var būt arī elpošanas traucējumi, bronhu spazmas, vemšana, apziņas traucējumi un ģeneralizēti krampji.
Ārstēšana
Papildus vispārējiem pasākumiem jākontrolē dzīvībai svarīgās pazīmes un nepieciešamības gadījumā intensīvās aprūpes nodaļā tās jākoriģē.
Jākontrolē, vai pacientam nerodas iepriekš minētās izpausmes un simptomi, un to terapija jāveic atbilstoši ārstējošo ārstu labākajam spriedumam un parastajai terapijas praksei pacientiem ar bēta blokatora pārdozēšanu (piemēram, atropīns, transvenoza sirds stimulācija, glikagons, fosfodiesterāzes inhibitors, piemēram, amiodarons vai milrinons, bēta simpatomimētiskie līdzekļi).
Smagas pārdozēšanas gadījumā ar šoka simptomiem atbalstoša terapija jāturpina pietiekami ilgi, t.i., līdz pacienta stāvoklis stabilizējas, jo iespējama eliminācijas pusperioda pagarināšanās un karvedilola atkārtota izkliede no dziļākiem nodalījumiem.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: alfa un bēta blokatori ATĶ kods: C07AG02.
Karvedilols ir asinsvadus paplašinošs, neselektīvs bēta blokators, kas mazina perifēro asinsvadu pretestību ar selektīvas alfa 1 receptoru blokādes palīdzību un nomācot renīna–angiotensīna sistēmu caur neselektīvu bēta blokādi. Mazinās plazmas renīna aktivitāte, un šķidruma aizture attīstās reti.
Karvedilolam nepiemīt iekšēja simpatomimētiska aktivitāte (ISA). Tam piemīt membrānu stabilizējošas īpašības tāpat kā propranololam.
Karvedilols ir divu stereoizomēru racemāts. Abiem enantiomēriem dzīvnieku modeļos konstatētas alfa adrenobloķējošas īpašības. Neselektīva bēta1 un bēta2 adrenoreceptoru blokāde raksturīga galvenokārt S(–) enantiomēram.
Karvedilola un tā metabolītu antioksidanta īpašības pierādītas in vitro un in vivo pētījumos ar dzīvniekiem un in vitro pētījumos ar vairāku veidu cilvēka šūnām.
Hipertensijas pacientiem asinsspiediena pazemināšanās nav saistīta ar vienlaicīgu perifērās pretestības palielināšanos, kā novērots, lietojot tīrus bēta blokatorus. Nedaudz palēninās sirdsdarbība. Izsviedes tilpums nemainās. Nieru asinsrite un nieru darbība saglabājas normas robežās, tāpat kā perifērā asinsrite, tādēļ reti novēro aukstas ekstremitātes, par ko bieži ziņots, lietojot bēta blokatorus. Pacientiem ar hipertensiju karvedilols paaugstina norepinefrīna koncentrāciju plazmā.
Ilgstošas ārstēšanas laikā pacientiem ar stenokardiju karvedilolam konstatēta pretišēmiska un sāpes mazinoša iedarbība. Hemodinamikas pētījumos konstatēts, ka karvedilols mazina kambaru priekšslodzi un pēcslodzi. Pacientiem ar kreisā kambara darbības traucējumiem vai sastrēguma sirds mazspēju karvedilols labvēlīgi ietekmē hemodinamiku un kreisā kambara izsviedes frakciju un apjomu. Pacientiem ar sirds mazspēju karvedilols mazina mirstību un kardiovaskulāras hospitalizācijas nepieciešamību.
Karvedilols neietekmē negatīvi lipīdu spektru serumā vai elektrolītu līmeni. Attiecība starp ABL (augsta blīvuma lipoproteīniem) un ZBL (zema blīvuma lipoproteīniem) saglabājas normas robežās.
Farmakokinētiskās īpašības
Vispārējais raksturojums. Perorāli lietota karvedilola absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 25%. Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts aptuveni 1 h pēc devas ieņemšanas. Starp devu un preparāta koncentrāciju plazmā pastāv lineāra sakarība. Pacientiem, kam debrizokvīna hidroksilēšana notiek lēni, karvedilola koncentrācija plazmā palielinājās 2 – 3 reizes, salīdzinot ar ātriem debrizokvīna metabolizētājiem. Uzturs neietekmē bioloģisko pieejamību, kaut gan laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā paildzinās. Karvedilols ir stipri lipofīlisks savienojums. Aptuveni 98 – 99% karvedilola saistās ar plazmas olbaltumiem. Preparāta sadales tilpums ir apmēram 2 l/kg. Pirmā loka efekts pēc preparāta perorālas lietošanas ir aptuveni 60 – 75%.
Karvedilola vidējais eliminācijas pusperiods ir 6 – 10 h. Plazmas klīrenss ir aptuveni 590 ml/min. Izvadīšana notiek galvenokārt ar žulti. Lielākā daļa karvedilola no organisma tiek izvadīta ar izkārnījumiem. Neliela daļa izdalās caur nierēm metabolītu veidā.
Karvedilols tiek plaši metabolizēts par dažādiem metabolītiem, kas izdalās galvenokārt ar žulti. Karvedilols tiek metabolizēts aknās, galvenokārt aromātiskā gredzena oksidēšanas un glikuronidēšanas ceļā. Pēc fenola gredzena demetilēšanas un hidroksilēšanas veidojas 3 aktīvi metabolīti ar bēta bloķējošām īpašībām. Salīdzinot ar karvedilolu, šiem 3 aktīviem metabolītiem piemīt vāja asinsvadus paplašinoša iedarbība. Ņemot vērā pirmsklīniskos pētījumos iegūtos datus, 4’–hidroksifenolmetabolītam piemīt 13 reizes spēcīgāka bēta bloķējošā iedarbība nekā karvedilolam. Tomēr metabolīta koncentrācija cilvēka organismā ir aptuveni 10 reizes zemāka nekā karvedilola koncentrācija. Divi no karvedilola hidroksikarbazola metabolītiem ir ļoti spēcīgi antioksidanti, kas darbojas 30 – 80 reizes spēcīgāk nekā karvedilols.
Preparāta īpašības pacienta organismā. Karvedilola farmakokinētiku ietekmē vecums. Gados veciem cilvēkiem karvedilola līmenis plazmā ir par aptuveni 50% augstāks nekā jauniem cilvēkiem. Pētījumā pacientiem ar aknu cirozi karvedilola bioloģiskā pieejamība bija 4 reizes lielāka un maksimālais līmenis plazmā bija 5 reizes augstāks nekā veseliem cilvēkiem. Dažiem hipertensijas slimniekiem ar vidēji smagu (kreatinīna klīrenss 20 – 30 ml/min) vai smagu (kreatinīna klīrenss < 20 ml/min) nieru mazspēju konstatēja karvedilola koncentrācijas palielināšanos plazmā aptuveni par 40 – 55%, salīdzinot ar pacientiem, kam nieru darbība ir normāla. Tomēr rezultāti bija ļoti atšķirīgi.
Preklīniskie dati par drošumu
Pētījumos ar žurkām un pelēm, lietojot 75 mg/kg un 200 mg/kg (38 – 100 reizes lielāka deva nekā maksimālā dienas deva cilvēkam), karvedilolam nekonstatēja kancerogēniskas īpašības.
Ar zīdītājiem vai citiem dzīvniekiem in vitro vai in vivo veiktos pētījumos karvedilolam nekonstatēja mutagēniskas īpašības.
Lietojot lielas karvedilola devas grūsnām žurkām (> 200 mg/kg; > 100 reizes lielāka deva nekā maksimālā dienas deva cilvēkam), konstatēja nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību un auglību. Lietojot > 60 mg/kg (> 30 reizes lielāka deva nekā maksimālā dienas deva cilvēkam), augļa fizikālā augšana un attīstība bija aizkavēta. Novēroja toksisku ietekmi uz embriju (palielināta mirstība pēc embrija implantācijas), bet žurkām un trušiem, lietojot attiecīgi 200 mg/kg un 75 mg/kg (38 – 100 reizes lielāka deva nekā maksimālā dienas deva cilvēkam), anomālijas nekonstatēja.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliska celuloze
Krospovidons
Povidons K30
Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Krāsvielas:
6,25 mg tablete: dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
12,5 mg tablete: sarkanais dzelzs oksīds (E172) un dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Nesaderība
Nav piemērojama.
Uzglabāšanas laiks
4 gadi
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Polietilēna (ABPE) konteiners un aizbāžņi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Blisteri (Al/PVH). Uzglabāt blisterus oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Iepakojuma veids un saturs
Polietilēna (ABPE) konteiners un aizbāžņi: 28, 30, 60, 100, 250 un 500 tabletes.
Blisteris (Al/PVH): 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 98, 98x1 un 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi var nebūt pieejami tirgū.
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
HEXAL AG
Industriestrasse 25
D-83607 Holzkirchen
Vācija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
CarvedilolHEXAL 6,25 mg tabletes – Reģ. Nr.: 04-0180
CarvedilolHEXAL 12,5 mg tabletes – Reģ. Nr.: 04-0181
CarvedilolHEXAL 25 mg tabletes – Reģ. Nr.: 04-0182
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistŗācijas datums: 20.04.2004
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 26.03.2009
