Bicalutamide Accord 50 mg tabletes
Zālēm īpaši uzglabāšanas apstākļi nav nepieciešami
Bicalutamidum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
09-0372-07
09-0372
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o., Poland; Accord Healthcare Limited, United Kingdom
22-DEC-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
BICALUTAMIDE ACCORD 50 MG APVALKOTĀS TABLETES
Bicalutamidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Bicalutamide Accord un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas jāzina pirms Bicalutamide Accord lietošanas
3. Kā lietot Bicalutamide Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Bicalutamide Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Bicalutamide Accord un kādam nolūkam tās lieto
Bicalutamide Accord satur aktīvo vielu bikalutamīdu. Bikalutamīds pieder pie zāļu grupas, ko sauc par “antiandrogēniem”.
Bicalutamide Accord lieto prostatas vēža ārstēšanai.
Tās bloķē vīrišķo dzimumhormonu, tādu kā testosterona, darbību organismā.
Kas Jums jāzina pirms Bicalutamide Accord lietošanas
Nelietojiet Bicalutamide Accord šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret bikalutamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja esat sieviete;
ja Jūs jau lietojat zāles, ko sauc par cisaprīdu vai noteiktas antihistamīna zāles (terfenadīnu vai astemizolu).
Nelietojiet Bicalutamide Accord, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat par to pārliecināts, pirms Bicalutamide Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Bicalutamide Accord nedrīkst dot bērniem.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Bicalutamide Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums ir: sirds vai asinsvadu slimības, ieskaitot sirds ritma traucējumus (aritmija), vai arī Jūs lietojat zāles šo slimību ārstēšanai. Lietojot Bicalutamide Accord, var pastiprināties sirds ritma traucējumi;
ja Jūs lietojat asins šķidrinātājus vai zāles asins trombu veidošanās profilaksei;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir cukura diabēts un Jūs jau lietojat „LHAH analogu”. Tie ir, piemēram, goserelīns, buserelīns, leuprorelīns un triptorelīns;
ja Jūs dodaties uz slimnīcu, informējiet medicīnisko personālu par to, ka Jūs lietojat Bicalutamide Accord;
ja Jūs lietojat Bicalutamide Accord, Jums un/vai Jūsu partnerei Bicalutamide Accord lietošanas laikā un 130 dienas pēc Bicalutamide Accord lietošanas pārtraukšanas jālieto dzimstības kontroles līdzeklis. Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par dzimstības kontroli.
Citas zāles un Bicalutamide Accord
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz bezrecepšu zālēm un augu izcelsmes zālēm. Tas ir tāpēc, ka Bicalutamide Accord var ietekmēt citu zāļu darbību. Arī dažas citas zāles var ietekmēt Bicalutamide Accord darbību.
Nelietojiet Bicalutamide Accord, ja Jūs jau lietojat kādas no šīm zālēm:
cisaprīdu (lieto dažiem gremošanas traucējumu veidiem);
noteiktus antihistamīna līdzekļus (terfenadīnu vai astemizolu).
Bicalutamide Accord var mijiedarboties ar dažām zālēm, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīnu, prokaīnamīdu, amiodaronu un sotalolu) vai paaugstināt sirds ritma traucējumu risku, ja to lieto kopā ar citām zālēm, piemēram, metadonu (lieto, lai mazinātu sāpes, kā arī narkotiku detoksikācijas terapijā), moksifloksacīnu (antibiotisks līdzeklis), antipsihotiskiem līdzekļiem (lieto smagu garīgu slimību ārstēšanai).
Pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- iekšķīgi lietojamas zāles asins recekļu novēršanai (iekšķīgi lietojamus antikoagulantus), piemēram varfarīnu vai asins šķidrinātājus vai zāles asins trombu veidošanās profilaksei;
ciklosporīnu (imūnās sistēmas darbības nomākšanai);
cimetidīnu (kuņģa problēmām);
ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai);
kalcija kanālu blokatorus (lieto paaugstināta asinsspiediena vai dažu sirds slimību ārstēšanai).
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Bicalutamide Accord nedrīkst lietot sievietes, tai skaitā grūtnieces vai mātes, kuras baro savus bērnus ar krūti.
Bicalutamide Accord var ietekmēt vīriešu auglību, kas var būt atgriezeniska.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Bicalutamide Accord varētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr, ja jūtaties miegains, veicot minētās darbības, ievērojiet piesardzību..
Bicalutamide Accord satur laktozi
Bicalutamide Accord satur laktozes monohidrātu, kas ir cukura veids. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ārstu.
3. Kā lietot Bicalutamide Accord
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva pieaugušajam ir viena tablete katru dienu.
Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni.
Centieties lietot tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Nepārtrauciet lietot šīs zāles pat tad, ja jūtaties labi, ja vien to nav licis darīt Jūsu ārsts.
Ja esat lietojis Bicalutamide Accord vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā ārsts noteicis, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai dodieties uz slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot Bicalutamide Accord
Ja esat aizmirsis ieņemt devu, izlaidiet to un pēc tam parastajā laikā ieņemiet nākamo devu.
Nelietojiet dubultu devu (divas devas vienā reizē), lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Alerģiskas reakcijas:
Tās ir reti sastopamas (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem).
Simptomi var parādīties pēkšņi kā:
izsitumi, nieze vai nātrene;
sejas, lūpu, mēles, rīkles vai citu ķermeņa daļu pietūkums;
elpas trūkums, sēkšana vai elpošanas traucējumi.
Ja tā notiek ar Jums, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Tāpat pastāstiet ārstam, ja novērojat kādu no tālāk minētajām blakusparādībām:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
sāpes vēderā;
asinis urīnā.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
dzeltena āda vai acu baltumi (dzelte). Tas var liecināt par aknu bojājumiem vai retos gadījumos (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem) - par aknu mazspēju.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
izteikts elpas trūkums vai pēkšņa elpas trūkuma pastiprināšanās, iespējams ar klepu vai augstu temperatūru (drudzi). Tās var būt plaušu iekaisuma pazīmes, ko sauc par „intersticiālu plaušu slimību”.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
izmaiņas EKG (QT intervāla pagarināšanās).
Citas iespējamās blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
samazināts sarkano asins ķermenīšu līmenis asinīs (anēmija). Tādēļ Jūs varētu justies noguris vai izskatīties bāls;
reibonis;
pietūkušas vai jutīgas krūtis;
nespēks;
karstuma viļņi;
aizcietējums;
nelabums (slikta dūša);
tūska.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
samazināta ēstgriba;
gremošanas traucējumi;
gāzu uzkrāšanās (meteorisms);
ķermeņa masas pieaugums;
nieze;
sausa āda;
izsitumi uz ādas;
nespēja sasniegt erekciju (impotence);
samazināta seksuālā tieksme;
depresija;
miegainība;
matu izkrišana;
matu ataugšana vai pastiprināta matu augšana;
sāpes krūtīs;
samazināta sirdsdarbība;
sirdslēkme.
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu.
Jūsu ārsts var veikt asins analīzes, lai noteiktu izmaiņas Jūsu asinīs.
Nebažījieties par šo iespējamo blakusparādību sarakstu. Jums var nerasties neviena no tām.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši,
Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Bicalutamide Accord
Šīm zālēm īpaši uzglabāšanas apstākļi nav nepieciešami.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Bicalutamide Accord pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kārbiņas un blistera (pēc apzīmējuma EXP). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu, piemēram, mm/gggg.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Bicalutamide Accord 50 mg tabletes satur
Aktīvā viela ir bikalutamīds.
Viena apvalkotā tablete satur 50 mg bikalutamīda.
Palīgvielas:
Tabletes kodolā:
laktozes monohidrāts
„A” tipa nātrija cietes glikolāts
povidons K-30
magnija stearāts.
Apvalkā:
Hipromeloze E5
titāna dioksīds (E 171)
makrogols 400.
Bicalutamide Accord ārējais izskats un iepakojums:
Bicalutamide Accord ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar gravējumu „B 50” vienā pusē un gludu otru pusi.
Bicalutamide Accord ir iepakotas blisteros pa 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 vai 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Lielbritānija
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polija
Šīs zāles Eiropas ekonomiskās zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts nosaukums
Zāļu nosaukums
Beļģija
:
Bicalutamide Accord Healthcare 50 mg Comprimes pellicules / filmomhulde tabletten / Filmtabletten
Igaunija
:
Bicalutamide Accord 50 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Vācija
:
Bicalutamide Accord 50mg Filmtabletten
Īrija
:
Bicalutamide 50mg Film-coated Tablets
Itālija
:
Bicalutamide AHCL 50mg Compresse rivestite con film
Latvija
:
Bicalutamide Accord 50 mg apvalkotās tabletes
Malta
:
Bicalutamide 50mg Film-coated Tablets
Portugāle
:
Bicalutamida Accord 50 mg comprimidos revestidos por película
Spānija
:
Bicalutamida Accord 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Nīderlande
:
Bicalutamide Accord 50mg filmomhulde tabletten
Lielbritānija
:
Bicalutamide 50mg Film-coated Tablets
Bulgārija
:
Bicalutamide Accord 50mg Film-coated Tablets
Kipra
:
Bicalutamide Accord 50mg Film-coated Tablets
Lietuva
:
Bicalutamide Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės
Polija
:
Bicalutamide Accord
Rumānija
:
Bicalutamida Accord 50 mg, comprimate filmate
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019.
SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Bicalutamide Accord 50 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 50 mg bikalutamīda (Bicalutamidum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Viena tablete satur 56 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tabletes)
Baltas vai gandrīz baltas abpusēji izliektas tabletes ar gravējumu „B 50” vienā pusē un gludu otru pusi.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Progresējuša prostatas vēža terapija kombinācijā ar luteinizējošo hormonu atbrīvojošā hormona (LHAH) analogu lietošanu vai ķirurģisku kastrāciju.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušiem, arī gados vecākiem vīriešiem: pa vienai tabletei (50 mg) vienu reizi dienā.
Terapija ar bikalutamīdu jāsāk vismaz 3 dienas pirms LHAH analogu lietošanas sākuma vai vienlaikus ar ķirurģisko kastrāciju.
Pediatriskā populācija
Bikalutamīds ir kontrindicēts lietošanai bērniem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Šīs zāles organismā var uzkrāties pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Bikalutamīds ir kontrindicēts sievietēm, bērniem un pusaudžiem (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Kontrindicēta vienlaicīga bikalutamīda un terfenadīna, astemizola vai cisaprīda lietošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Terapija uzsākama tiešā speciālista uzraudzībā.
Bikalutamīds plaši metabolizējas aknās. Dati liek uzskatīt, ka pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem tā eliminācija var būt lēnāka, kas var izraisīt pastiprinātu bikalutamīda uzkrāšanos organismā. Tādēļ pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem bikalutamīds ir jālieto piesardzīgi.
Lai konstatētu iespējamās aknu darbības izmaiņas, ir jāapsver nepieciešamība periodiski veikt aknu darbības izmeklējumus. Lielākā izmaiņu daļa ir paredzama pirmo 6 bikalutamīda terapijas mēnešu laikā.
Retos gadījumos bikalutamīda lietošanas laikā ir novēroti smagi aknu bojājumi un aknu mazspēja; ziņots par letāliem gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Smagu izmaiņu gadījumā bikalutamīda terapija ir jāpārtrauc.
Glikozes tolerances samazināšanās tika novērota vīriešiem, kas saņem LHAH agonistus. Tā var izpausties kā cukura diabēts vai glikēmijas kontroles zudums pacientiem ar jau esošu cukura diabētu. Tāpēc apsverama glikozes līmeņa asinīs uzraudzība pacientiem, kas saņem bikalutamīdu kombinācijā ar LHAH agonistiem.
Ir pierādīts, ka bikalutamīds inhibē citohromu P450 (CYP3A4), tādēļ gadījumos, kad to lieto vienlaikus ar zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A4, ir jāievēro piesardzība (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Androgēnu deprivācijas terapijas dēļ var pagarināties QT intervāls.
Ārstiem pirms Bicalutamide Accord parakstīšanas jānovērtē ieguvuma un riska attiecība, ieskaitot torsade de pointes rašanās iespējamību, pacientiem, kuriem novērota QT intervāla pagarināšanās vai pastāv tā riska faktori, un pacientiem, kuri lieto zāles, kas varētu pagarināt QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Antiandrogēna terapija var izraisīt morfoloģiskas izmaiņas spermatozoīdos. Lai gan bikalutamīda ietekme uz spermas morfoloģiju nav novērtēta un šādas izmaiņas nav ziņotas par pacientiem, kuri saņēma Bicalutamide Accord tabletes, pacientiem un/vai viņu partneriem 130 dienu periodā pēc bikalutamīda terapijas ir jālieto atbilstoša kontracepcijas metode.
Pacientiem ar retām iedzimtām patoloģijām, kuras ir raksturīgas ar galaktozes nepanesamību, totālu Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes absorbcijas patoloģijām, lietot šīs zāles nav atļauts.
Ir ziņots par protrombīna laika (Prothrombin Time, PT) pagarināšanos un starptautiskā standartizētā koeficienta (International Normalised Ratio, INR) palielināšanos pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem bikalutamīda un kumarīna antikoagulantu terapiju. Daži gadījumi bija saistīti ar asiņošanas risku. Ieteicams rūpīgi kontrolēt PT/INR un apsvērt antikoagulantu devas pielāgošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiska vai farmakokinētiska mijiedarbība starp bikalutamīdu un LHAH analogiem nav pierādīta.
In vitro veikto pētījumu laikā ir pierādīts, ka R- bikalutamīds ir CYP 3A4 inhibitors, bet nedaudz vājāk nomāc CYP 2C9, 2C19 un 2D6 aktivitāti.
Lai gan klīniskajos pētījumos, kuru laikā kā citohroma P450 (CYP) aktivitātes marķieris tika izmantots antipirīns, pierādījumi par iespējamu zāļu mijiedarbību ar bikalutamīdu nav iegūti, pēc 28 dienas ilgas midazolāma un bikalutamīda vienlaicīgas lietošanas midazolāma iedarbības intensitāte (AUC) palielinājās par 80 %. Attiecībā uz zālēm ar šauru terapeitisko indeksu, kuras metabolizējas aknās, bikalutamīda izraisītais CYP 3A4 aktivitātes nomākums var būt nozīmīgs. Tādēļ vienlaicīga tādu preparātu kā terfenadīna, astemizola vai cisaprīda lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu), bet gadījumos, kad bikalutamīdu lieto vienlaikus ar tādām vielām kā, piemēram, ciklosporīnu vai kalcija kanālu blokatoriem, ir jāievēro piesardzība. Var būt jāsamazina šo zāļu deva. Minētais īpaši attiecas uz gadījumiem, kad novēro pastiprinātu vai nevēlamu preparāta iedarbību. Ciklosporīna lietošanas gadījumā pēc bikalutamīda terapijas sākuma vai beigām ieteicams rūpīgi kontrolēt tā koncentrāciju plazmā un pacienta klīnisko stāvokli.
Piesardzība ir jāievēro gadījumos, kad bikalutamīdu ordinē kopā ar zālēm, kuras var nomākt zāļu, piemēram, cimetidīna un ketokonazola oksidēšanās procesus. Minētais teorētiski var palielināt bikalutamīda koncentrāciju plazmā, kas teorētiski var palielināt nevēlamo blakusparādību biežumu un/vai intensitāti.
In vitro pētījumos ir pierādīts, ka bikalutamīds var no proteīnu piesaistes vietām izspiest kumarīna grupas antikoagulantu varfarīnu. Lietojot vienlaicīgi ar bikalutamīdu, ir ziņots par protrombīna laika (Prothrombin Time, PT) pagarināšanos un starptautiskā standartizētā koeficienta (International Normalised Ratio, INR) palielināšanos. Tādēļ gadījumos, kad bikalutamīda terapija tiek lietota pacientiem, kuri jau saņem kumarīna grupas antikoagulantus, ieteicams rūpīgi kontrolēt PT/INR un apsvērt antikoagulantu devas pielāgošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Tā kā androgēnu deprivācijas terapijas dēļ var pagarināties QT intervāls, tad vienlaicīga Bicalutamide Accord un zāļu, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, vai zāļu, kas var izraisīt torsade de pointes, tādu kā IA klases (piemēram, hinidīns, dizopiramīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols, dofetilīds, ibutilīds) antiaritmisko līdzekļu, metadona, moksifloksacīna, antipsihotisko līdzekļu u.c., lietošana rūpīgi jāizvērtē (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Sievietēm bikalutamīds ir kontrindicēts un to nav atļauts ordinēt grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.
Barošana ar krūti
Bikalutamīds ir kontrindicēts barošanas ar krūti laikā.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem novēroti atgriezeniski vīriešu fertilitātes traucējumi (skatīt 5.3. apakšpunktu). Cilvēkiem varētu paredzēt daļējas fertilitātes vai neauglības periodu.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Bikalutamīds, visticamāk, neietekmēs pacientu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tomēr ir jāatzīmē, ka dažkārt var rasties miegainība. Visiem šādu parādību skartajiem pacientiem ir jāievēro piesardzība.
Nevēlamās blakusparādības
Šajā apakšpunktā nevēlamās blakusparādības ir definētas šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1. tabula. Nevēlamo blakusparādību biežums
Orgānu sistēmas klase
Biežums
Blakusparādība
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Anēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstināta jutība, angioedēma un nātrene
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Samazināta ēstgriba
Psihiskie traucējumi
Bieži
Pazemināta dzimumtieksme, depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Reibonis
Bieži
Miegainība
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži
Miokarda infarkts (ziņots par letāliem iznākumiem)4, sirds mazspēja4
Nav zināmi
QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. and 4.5. apakšpunktu)
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Karstuma viļņi
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk
Intersticiāla plaušu slimība5 (ziņots par letāliem iznākumiem)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Sāpes vēderā, aizcietējums, slikta dūša
Bieži
Dispepsija, gāzu uzkrāšanās
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Bieži
Hepatotoksicitāte, dzelte, hipertransaminazēmija1
Reti
Aknu mazspēja2 (ziņots par letāliem iznākumiem)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Alopēcija, hirsūtisms/matu ataugšana, sausa āda, nieze, izsitumi
Reti
Fotosensitivitātes reakcija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Hematūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ļoti bieži
Ginekomastija un krūšu dziedzeru jutīgums3
Bieži
Erekcijas traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži
Astēnija, tūska
Bieži
Sāpes krūtīs
Izmeklējumi
Bieži
Svara pieaugums
1. Aknu darbības pārmaiņas ir smagas tikai retos gadījumos un bieži ir pārejošas. Turpmākas terapijas laikā vai pēc terapijas pārtraukšanas tās izzūd vai samazinās.
2. Uzskaitītas kā zāļu blakusparādības pēc pēcreģistrācijas perioda datiem. Biežums noteikts pēc ziņoto blakusparādību par aknu mazspēju incidences atklātos 150 mg EPC pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar bikalutamīdu.
3. Var samazināt ar vienlaicīgu kastrāciju.
4. Novērots farmaceitiski-epidemioloģiskā pētījumā prostatas vēža ārstēšanā izmantotiem LHAH agonistiem un antiandrogēniem. Risks ir palielināts, ja bikalutamīdu lieto kombinācijā ar LHAH agonistiem, bet risks nepalielinājās, ja prostatas vēža ārstēšanai bikalutamīdu lietoja monoterapijā.
5. Uzskaitītas kā zāļu blakusparādības pēc pēcreģistrācijas perioda datiem. Biežums noteikts pēc ziņoto blakusparādību par intersticiālu pneimoniju incidences randomizētā ārstēšanas periodā ar 150 mg EPC pētījumos.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām,
Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9 Pārdozēšana
Nav pieredzes par pārdozēšanu cilvēkiem. Specifisks antidots nav zināms un terapijai ir jābūt simptomātiskai. Iespējams, ka dialīze nevar palīdzēt, jo bikalutamīds ievērojami saistās ar proteīniem un neizmainītā veidā to izdalīt no urīna nav iespējams. Indicēta vispārēja uzturoša terapija, tostarp arī bieža organisma stāvokļa galveno parametru kontrole.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Antiandrogēni, ATĶ kods: L02B B03
Darbības mehānisms
Bikalutamīds ir nesteroīds antiandrogēns, kam nav raksturīga cita veida iedarbība uz endokrīno sistēmu. Tas saistās ar androgēnu receptoriem, neaktivējot gēnu ekspresiju un tādējādi nomāc androgēno stimulāciju. Šī nomākuma rezultātā notiek prostatas audzēju regresija. Bikalutamīda lietošanas pārtraukšana daļai pacientu var izraisīt klīnisku antiandrogēnu abstinences sindromu.
Bikalutamīds ir racemāts, kura antiandrogēnā aktivitāte ir gandrīz pilnīgi saistīta ar (R)-enantiomēru.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc perorālas ieņemšanas bikalutamīds labi absorbējas. Nav iegūti nekādi pierādījumi par klīniski nozīmīgu uztura ietekmi uz vielas biopieejamību.
Izkliede
Bikalutamīds ievērojami saistās ar proteīniem (racemāts 96%, (R)-enantiomērs >99%) un plaši metabolizējas (oksidācijas un glikuronidācijas ceļā). Metabolīti apmēram vienādās daļās izdalās caur nierēm un ar žulti.
Biotransformācija
Salīdzinājumā ar (R)-enantiomēru (S)-enantiomēra eliminācija notiek strauji, bet otra enantiomēra plazmas eliminācijas pusperiods ilgst aptuveni 1 nedēļu.
Katru dienu lietojot Bicalutamide 50 mg tabletes, sakarā ar (R)-enantiomēra ilgstošo pusperiodu tas plazmā uzkrājas aptuveni desmitkārtīgi.
Lietojot pa 50 mg bikalutamīda dienā, stabilas koncentrācijas apstākļos novērotā (R)-enantiomēra koncentrācija ir 9 μg/ml. Stabilas koncentrācijas apstākļos uz (R)-enantiomēru, kas ir visaktīvākais, attiecas 99 % visu cirkulējošo enantiomēru.
Eliminācija
Klīniskā pētījumā vidējā R-bikalutamīda koncentrācija spermā vīriešiem, kuri saņēma 150 mg bikalutamīda, bija 4,9 mikrogrami/ml. Bikalutamīda daudzums, kas dzimumakta laikā potenciāli tiek pārnests sieviešu dzimuma partnerei, ir mazs, un ar ekstrapolācijas metodi iespējami tiek vērtēts apmēram 0,3 mikrogrami/kg. Tas ir mazāk par nepieciešamo, lai ierosinātu izmaiņas laboratorijas dzīvnieku pēcnācējiem.
Īpašas pacientu grupas
(R)-enantiomēra farmakokinētiku neietekmē vecums, nieru darbības traucējumi un viegli vai vidēji smagi aknu darbības traucējumi. Ir iegūti pierādījumi, ka pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (R)-enantiomēra eliminācija no plazmas ir lēnāka.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Bikalutamīds ir spēcīgs antiandrogēns un jauktas funkcijas oksidāzes enzīma induktors dzīvniekiem. Izmaiņas mērķa orgānā, tai skaitā audzēju indukcija dzīvniekiem ir tieši saistītas ar šo iedarbību. Sēklinieku sēklas kanāliņu atrofija ir sagaidāmā klases iedarbība attiecībā uz antiandrogēniem un ir novērota visām pārbaudītajām sugām. Sēklinieku atrofijas atgriezeniskums tika novērots 4 mēnešus pēc devas lietošanas pabeigšanas 6 mēnešu pētījumā ar žurkām. Sēklinieku atrofija turpinājās 24 nedēļas pēc devas lietošanas pabeigšanas 12 mēnešu pētījumā ar žurkām. Pēc 12 mēnešu ilgas atkārtotu devu lietošanas suņiem (lietojot devas, kas aptuveni 7 reizes pārsniedza terapeitisko koncentrāciju cilvēkam, lietojot ieteicamo devu cilvēkam, kas bija 50 mg) sēklinieku atrofijas sastopamības biežums suņiem, kuri saņēma devas, bija vienāds ar sastopamības biežumu kontroles suņiem pēc 6 mēnešu devu nelietošanas perioda. Fertilitātes pētījumā, žurku tēviņiem bija pagarināts laiks līdz veiksmīgam pārošanās iznākumam tūlīt pēc 11 devu lietošanas nedēļām; atgiezeniskums tika novērots pēc 7 nedēļām.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Povidons K-30
Magnija stearāts
Apvalks:
Hipromeloze E 5
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E 171)
6.2 Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm īpaši uzglabāšanas nosacījumi nav nepieciešami.
Iepakojuma veids un saturs
PVH-PVDH/Alumīnija blisteri
Iepakojumi pa 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 vai 100 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
09-0372
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 5. oktobris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2019
SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
