Zulbex

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Zulbex 10 mg zarnās šķīstošās tabletes

Zulbex 20 mg zarnās šķīstošās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Zulbex 10 mg zarnās šķīstošās tabletes

Katra zarnās šķīstošā tablete satur 10 mg rabeprazola nātrija sāls (Rabeprazolum natricum), kas atbilst 9,42 mg rabeprazola.

Zulbex 20 mg zarnās šķīstošās tabletes

Katra zarnās šķīstošā tablete satur 20 mg rabeprazola nātrija sāls (Rabeprazolum natricum), kas atbilst 18,85 mg rabeprazola.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Zarnās šķīstošā tablete

10 mg zarnās šķīstošās tabletes ir oranži rozā krāsā, abpusēji izliektas, apaļas, ar slīpām malām, tabletes diametrs apmēram 5,7 mm.

20 mg zarnās šķīstošās tabletes ir gaiši brūngani dzeltenā krāsā, abpusēji izliektas un apaļas, tabletes diametrs apmēram 7,2 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Zulbex tabletes ir indicētas šādu slimību ārstēšanai:

- aktīva divpadsmitpirkstu zarnas čūla;

- aktīva labdabīga kuņģa čūla;

- simptomātiska erozīva vai čūlaina gastroezofageālā refluksa slimība (GERS);

- gastroezofageālā refluksa slimības ilgstoša ārstēšana (GERS balsta terapija);

- vidēji smagas līdz ļoti smagas pakāpes gastroezofageālā refluksa slimības simptomātiska ārstēšana (GERS simptomātiska terapija);

- Zolindžera-Elisona (Zollinger-Ellison) sindroms;

- kombinācijā ar atbilstošu antibakteriālās terapijas shēmu Helicobacter pylori izskaušanai pacientiem ar peptiskās čūlas slimību. Skatīt 4.2. apakšpunktu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušajiem/gados vecākiem cilvēkiem

Aktīva divpadsmitpirkstu zarnas čūla un aktīva labdabīga kuņģa čūla: ieteicamā perorālā deva gan aktīvas divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, gan aktīvas labdabīgas kuņģa čūlas gadījumā ir 20 mg vienreiz dienā no rīta.

Lielākajā daļā gadījumu aktīva divpadsmitpirkstu zarnas čūla sadzīst četru nedēļu laikā. Tomēr dažos gadījumos, lai panāktu sadzīšanu, var nākties paildzināt ārstēšanas kursu vēl par četrām nedēļām. Lielākajā daļā gadījumu aktīva labdabīga kuņģa čūla sadzīst sešu nedēļu laikā. Tomēr, lai panāktu sadzīšanu, dažos gadījumos var nākties paildzināt ārstēšanas kursu vēl par sešām nedēļām.

Erozīva vai čūlaina gastroezofageālā refluksa slimība (GERS): ieteicamā perorālā deva šajā gadījumā ir 20 mg vienreiz dienā četras līdz astoņas nedēļas.

Gastroezofageālā refluksa slimības ilgstoša ārstēšana (GERS balsta terapija): ilgstošas ārstēšanas gadījumā var tikt noteikta Zulbex 20 mg vai 10 mg uzturošā deva vienreiz dienā atkarībā no pacienta reakcijas.

Vidēji smagas līdz ļoti smagas pakāpes gastroezofageālā refluksa slimības simptomātiska ārstēšana (GERS simptomātiskā terapija): 10 mg vienu reizi dienā pacientiem bez ezofagīta. Ja četru nedēļu laikā neizdodas panākt simptomu uzlabošanos, pacients ir papildus jāizmeklē. Tiklīdz simptomi ir pārgājuši, turpmāka simptomu kontrole panākama, izmantojot 10 mg vienreiz dienā pēc vajadzības.

Zolindžera-Elisona sindroms: ieteicamā sākuma deva pieaugušajiem ir 60 mg vienreiz dienā. Devu var palielināt līdz 120 mg/dienā atkarībā no pacienta vajadzībām. Var noteikt vienreizēju dienas devu līdz 100 mg/dienā. 120 mg devas gadījumā var nākties sadalīt to pa 60 mg divreiz dienā. Ārstēšana jāturpina, kamēr pastāv klīniskās indikācijas.

H. pylori izskaušana: pacientiem ar H. pylori ir jānosaka izskaušanas terapija. Ieteicama šāda septiņu dienu shēma:

Zulbex 20 mg divreiz dienā + klaritromicīns 500 mg divreiz dienā un amoksicilīns 1 g divreiz dienā.

Nieru un aknu darbības traucējumi: pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama devas pielāgošana.

Skatīt 4.4. apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”, par Zulbex lietošanu pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšanā.

Pediatriskā populācija

Zulbex nav ieteicams bērniem, jo pieredze par tā lietošanu šajā grupā ir ierobežota.

Lietošanas veids

Indikāciju gadījumā, kad Zulbex tabletes nepieciešams lietot vienreiz dienā, tas jādara no rīta, pirms ēšanas; un, lai gan nav nekādu liecību, ka dienas laiks vai ēdiens ietekmētu rabeprazola nātrija aktivitāti, šāds režīms veicinās līdzestību terapijai.

Pacienti jābrīdina, ka Zulbex tabletes nedrīkst košļāt vai smalcināt, tās ir jānorij veselas.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, aizvietotajiem benzimidazoliem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Grūtniecība un barošanas ar krūti periods.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Simptomu mazināšanās rabeprazola nātrija terapijas laikā nenovērš kuņģa vai barības vada vēža esamību, tādēļ vēža iespējamība jāizslēdz pirms terapijas ar Zulbex sākšanas.

Pacientiem, kuri saņem ilgstošu ārstēšanu (it sevišķi ilgāk par gadu), būtu jāatrodas pastāvīgā uzraudzībā.

Nevar izslēgt krusteniskās hipersensitivitātes reakcijas risku ar aizvietotajiem benzimidazoliem.

Pacienti jābrīdina, ka Zulbex tabletes nedrīkst košļāt vai smalcināt, tās ir jānorij veselas.

Pediatriskā populācija

Zulbex nav ieteicams bērniem, jo pieredze par tā lietošanu šajā grupā ir ierobežota.

Ir bijuši pēcreģistrācijas ziņojumi par asins diskrāzijām (trombocitopēniju un neitropēniju). Lielākajā daļā gadījumu, kad nevarēja noteikt alternatīvu cēloni, izpausmes nebija komplicētas un izzuda pēc rabeprazola lietošanas pārtraukšanas.

Klīniskajos pētījumos ir novērotas arī aknu enzīmu novirzes, par ko arī ziņots pēc zāļu reģistrācijas. Lielākajā daļā gadījumu, kad nevarēja noteikt alternatīvu cēloni, izpausmes nebija smagas un izzuda pēc rabeprazola lietošanas pārtraukšanas.

Pētījumā ar pacientiem, kuriem bija vidēji smagi aknu darbības traucējumi, salīdzinot ar veseliem, pēc vecuma un dzimuma atbilstošiem kontroles pacientiem netika novērotas nekādas būtiskas ar zāļu lietošanas drošību saistītas problēmas. Tomēr, tā kā trūkst informācijas par rabeprazola lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, zāļu parakstītājam ir ieteicams būt uzmanīgam, sākot ārstēšanu ar Zulbex šādiem pacientiem.

Nav ieteicama atazanavīra vienlaicīga lietošana ar Zulbex (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem, ieskaitot Zulbex, iespējams, var paaugstināt kuņģa-zarnu trakta infekciju, tādu kā Salmonella, Campylobacter un Clostridium difficile (skatīt 5.1. apakšpunktu), risku.

Ir ziņots par smagu hipomagniēmiju pacientiem, kuri ārstēti ar rabeprazolam līdzīgiem protonu sūkņa inhibitoriem (PSI) vismaz trīs mēnešus, bet vairumā gadījumu — vienu gadu. Var rasties smagas hipomagniēmijas izpausmes, piemēram, nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reibonis un ventrikulāra aritmija, taču tās var sākties nemanāmi un netikt ievērotas. Lielākajai daļai pacientu, kam radās hipomagniēmija, stāvoklis uzlabojās pēc magnija aizstājterapijas un PSI lietošanas pārtraukšanas.

Attiecībā uz pacientiem, kuriem paredzama ilgstoša terapija vai kuri lieto PSI kopā ar digoksīnu vai zālēm, kuras var izraisīt hipomagniēmiju (piem., ar diurētiskajiem līdzekļiem), veselības aprūpes speciālistiem jāapsver iespēja noteikt magnija līmeni pirms PSI terapijas uzsākšanas un periodiski ārstēšanas laikā.

Protonu sūkņa inhibitori, jo īpaši, ja tos lieto lielā devā un ilgstoši (>1 gadu), var mēreni palielināt gūžas kaula, plaukstas pamatnes un mugurkaula lūzumu risku, galvenokārt gados vecākiem pacientiem vai citu atzītu riska faktoru klātbūtnē. Novērošanas pētījumi liecina, ka protonu sūkņa inhibitori varētu palielināt kopējo kaulu lūzumu risku par 10–40 %. Iespējams, zināmā mērā šo palielinājumu nosaka citi riska faktori. Pacientiem ar osteoporozes risku jāsaņem spēkā esošajām klīniskajām vadlīnijām atbilstoša aprūpe, un viņiem pietiekamā daudzumā jāuzņem D vitamīns un kalcijs.

Rabeprazola lietošana vienlaikus ar metotreksātu

Publikācijas liek uzskatīt, ka vienlaicīga PSI un metotreksāta lietošana (īpaši tad, ja tiek lietotas lielas tā devas, skatīt informāciju par metotreksāta lietošanu) var paaugstināt metotreksāta un/vai tā metabolīta līmeni serumā un paildzināt tā saglabāšanos, kas savukārt var izraisīt metotreksāta toksicitāti. Ja tiek lietotas lielas metotreksāta devas, dažiem pacientiem var apsvērt nepieciešamību uz laiku pārtraukt PSI lietošanu.

Ietekme uz B12 vitamīna uzsūkšanos

Tāpat kā visas skābes sekrēciju bloķējošās zāles, rabeprazola nātrija sāls hipohlorhidrijas vai ahlorhidrijas dēļ var mazināt B12 vitamīna (ciānkobalamīna) uzsūkšanos. Ilgstošas terapijas laikā vai tad, ja rodas attiecīgi klīniski simptomi, minētais jāievēro attiecībā uz pacientiem ar samazinātiem B12 vitamīna krājumiem organismā vai B12 vitamīna uzsūkšanās traucējumu riska faktoriem.

Subakūta ādas sarkanā vilkēde (Subacute cutaneous lypus erythematosus -SCLE)

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīti ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Zulbex lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.

Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm

Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, Zulbex lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Rabeprazola nātrijs izraisa spēcīgu un noturīgu kuņģa skābes sekrēcijas nomākumu. Var rasties mijiedarbība ar vielām, kuru absorbcija ir pH atkarīga. Rabeprazola nātrija vienlaicīga lietošana kopā ar ketokonazolu vai itrakonazolu var izraisīt ievērojamu šo pretsēnīšu līdzekļu plazmas koncentrācijas mazināšanos. Tādēļ atsevišķi pacienti ir jāuzrauga, lai pārliecinātos, vai nav nepieciešama devas pielāgošana, ja vienlaikus tiek lietots ketokonazols vai itrakonazols un Zulbex.

Klīniskajos pētījumos vienlaikus tika lietoti antacīdi un rabeprazols, un īpašā zāļu mijiedarbības pētījumā netika novērota nekāda mijiedarbība ar šķidrajiem antacīdiem.

300 mg atazanavīra/10 mg ritonavīra vienlaicīga lietošana ar omeprazolu (40 mg vienreiz dienā) vai 400 mg atazanavīra ar lansoprazolu (60 mg vienreiz dienā) veseliem brīvprātīgajiem izraisīja būtisku atazanavīra iedarbības mazināšanos. Atazanavīra uzsūkšanās ir pH atkarīga. Lai gan tas nav pētīts, līdzīgi rezultāti sagaidāmi arī citu protonu sūkņu inhibitoru gadījumā. Tādēļ PSI, arī rabeprazolu, nevajadzētu lietot kopā ar atazanavīru (skatīt 4.4.apakšpunktu).

Metotreksāts

Ziņojumi par gadījumiem, publicētie populācijas farmakokinētikas pētījumu rezultāti un retrospektīvo analīžu rezultāti liek uzskatīt, ka vienlaicīga PSI un metotreksāta lietošana (īpaši tad, ja tiek lietotas lielas tā devas, skatīt informāciju par metotreksāta lietošanu) var paaugstināt metotreksāta un/vai tā metabolīta hidroksimetotreksāta līmeni serumā un paildzināt tā saglabāšanos. Tomēr formāli pētījumi par metotreksāta un PSI mijiedarbību nav veikti.

4.6. Fertilitāte,grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav datu par rabeprazola lietošanas drošību grūtniecēm. Reprodukcijas pētījumi ar žurkām un trušiem nesniedza nekādas liecības par vairošanās spēju pasliktināšanos vai kaitējumu auglim rabeprazola nātrija dēļ, lai gan žurkām novērojama neliela fetoplacentārā pārnese. Zulbex ir kontrindicēts grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai rabeprazola nātrijs izdalās mātes pienā cilvēkam. Nav veikti pētījumi ar sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti. Tomēr zināms, ka rabeprazola nātrijs izdalās žurku mātīšu pienā. Tādēļ Zulbex nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pamatojoties uz farmakodinamiskajām īpašībām un blakusparādību profilu, ir mazticams, ka Zulbex var pasliktināt transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas spējas. Tomēr miegainības gadījumā ieteicams izvairīties no transportlīdzekļa vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Kontrolētu pētījumu ar rabeprazolu laikā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes, caureja, vēdersāpes, astēnija, meteorisms, izsitumi un sausa mute. Lielākā daļa blakusparādību klīnisko pētījumu laikā bija vieglas vai vidēji smagas pakāpes un pārejoša rakstura.

Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas laikā ir ziņots par turpmāk minētajām blakusparādībām.

Biežumi tiek definēti šādi:

bieži (≥1/100 līdz <1/10);

retāk (≥1/1000 līdz <1/100);

reti (≥1/10 000 līdz <1/1000);

ļoti reti (<1/10 000);

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmas

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Nav zināms

Infekcijas un infestācijas

infekcijas

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija, leikocitoze

Imūnās sistēmas traucējumi

Hipersensiti-vitāte^1,2

Vielmaiņas un uztures traucējumi

anoreksija

hiponatriēmija, hipomagnēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Psihiskie traucējumi

bezmiegs

nervozitāte

depresija

apjukums

Nervu sistēmas traucējumi

galvassāpes, reibonis

miegainība

Acu bojājumi

redzes traucējumi

Asinsvadu sistēmas traucējumi

perifēras tūskas

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūškurvja un videnes slimības

klepus, faringīts, rinīts

bronhīts, sinusīts

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi

caureja, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums, meteorisms, kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)

dispepsija, sausa

mute, atraugas

gastrīts, stomatīts, garšas traucējumi

mikroskopisks kolīts

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

hepatīts, dzelte, hepatiskā encefalopā-tija³

Ādas un zemādas audu traucējumi

izsitumi, eritēma²

nieze, svīšana, bullozas reakcijas²

erythema multiforme,

toksiskā epidermas nekrolīze (TEN),

Stīvensa-Džonsona sindroms (SDžS)

subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

nespecifiskas sāpes, muguras sāpes

muskuļu sāpes, kāju krampji, locītavu

sāpes, gūžas kaula, plaukstas pamatnes vai mugurkaula lūzums (skatīt 4.4. apakšpunktu

)

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

urīnceļu infekcija

intersticiāls nefrīts

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

ginekomastija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

astēnija, gripai līdzīgi simptomi

sāpes krūtīs, drebuļi, drudzis

Izmeklējumi

aknu enzīmu koncentrācijas pieaugums³

ķermeņa masas pieaugums

¹ Tai skaitā sejas tūska, hipotensija un dispnoja.

² Eritēma, bullozas reakcijas un paaugstinātas jutības reakcijas parasti izzūd pēc medikamenta lietošanas pārtraukšanas.

³ Retos gadījumos pacientiem ar cirozi attīstās hepatiskā encefalopātija. Zāļu parakstītājam ieteicams būt uzmanīgam pirmoreiz sākot ārstēt ar Zulbex pacientus ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

4.9. Pārdozēšana

Pašlaik nav pieredzes ar tīšu vai nejaušu pārdozēšanu. Maksimālā zināmā deva nav pārsniegusi 60 mg divreiz dienā vai arī 160 mg dienā. Kopumā sekas ir minimālas, atbilstošas blakusparādību profilam un atgriezeniskas bez turpmākas medicīniskās iejaukšanās. Nav zināma neviena specifiska antidota. Rabeprazola nātrijs spēcīgi saistās ar olbaltumiem un tādēļ nav dializējams. Kā jebkuras saindēšanās gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai un jāveic vispārēji uzturoši pasākumi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles skābes izdales radītu traucējumu ārstēšanai, protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02B C04

Darbības mehānisms

Rabeprazola nātrijs pieder antisekretoro vielu klasei, benzimidazolu atvasinājumiem, kuriem nepiemīt antiholīnerģiskas vai H₂ histamīnu antagonistu īpašības, bet gan spēja nomākt kuņģa skābes izdalīšanos, specifiski nomācot enzīmu H+/K+-ATF-āzi (skābes jeb protonu sūkni). Efekts ir devas atkarīgs un izraisa gan bazālās, gan inducētās skābes sekrēcijas nomākumu neatkarīgi no kairinājuma. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc uzņemšanas rabeprazola nātrijs strauji izzūd gan no plazmas, gan kuņģa gļotādas. Būdams vāji bāzisks, rabeprazols strauji absorbējas visās devās un koncentrējas parietālo šūnu skābajā vidē. Rabeprazols konvertējas aktīvajā sulfenamīdu formā, pievienojot ūdeņraža atomus, kas tad reaģē ar pieejamajām protonu sūkņu cisteīna grupām.

Farmakodinamiskā iedarbība

Antisekretorā aktivitāte: pēc 20 mg rabeprazola nātrija lietošanas antisekretorais efekts sāk izpausties stundas laikā, maksimumu sasniedzot divu līdz četru stundu laikā. Bazālās un barības kairinājuma izraisītās kuņģa skābes sekrēcijas nomākuma pakāpe pēc 23 stundām no pirmās rabeprazola nātrija devas saņemšanas ir attiecīgi 69% un 82%, un nomākums saglabājas līdz 48 stundām. Rabeprazola nātrija nomācošais efekts uz skābes sekrēciju viegli pastiprinās ar atkārtotām vienreizējām dienas devām, sasniedzot stabilu nomākuma stāvokli pēc trīs dienām. Pārtraucot medikamenta lietošanu, sekretorā aktivitāte normalizējas pēc 2–3 dienām.

Jebkāda iemesla kuņģa skābes samazinājums, ieskaitot protonu sūkņa inhibitora rabeprazola ietekmē, palielina kuņģa-zarnu traktā esošo baktēriju daudzumu. Ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem iespējams var palielināt kuņģa-zarnu trakta infekciju risku, tādu kā Salmonella, Campylobacter un Clostridium difficile.

Seruma gastrīna efekti: klīniskajos pētījumos pacienti tika ārstēti vienreiz dienā ar 10–20 mg rabeprazola nātrija līdz 43 mēnešiem. Seruma gastrīna līmenis pieauga pirmo 2–8 nedēļu laikā, atspoguļojot nomācošo efektu uz skābes izdalīšanos, un saglabājās stabils turpmākajā ārstēšanas gaitā. Gastrīna rādītāji bija tādā pašā līmenī, kā pirms terapijas uzsākšanas, 1–2 nedēļu laikā pēc medikamenta lietošanas pārtraukšanas.

Cilvēku kuņģu biopsijas paraugos no kuņģa antrum un fundus daļas, kas tika paņemti vairāk nekā 500 pacientiem, kuri saņēma rabeprazolu vai salīdzinošu ārstēšanu līdz astoņām nedēļām, netika noteiktas nekādas pārmaiņas ECL šūnu histoloģijā, gastrīta smaguma pakāpē, atrofiskā gastrīta biežumā, zarnu metaplāzijā vai H. pylori infekcijas izplatībā. Vairāk nekā 250 pacientiem, kuri tika pārbaudīti 36 mēnešus ilgas terapijas laikā, netika noteiktas nekādas būtiskas pārmaiņas atradēs, kas bija pirms terapijas sākšanas.

Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.

Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.

Citi efekti: nav fiksēti nekādi rabeprazola nātrija sistēmiskie efekti uz CNS, kardiovaskulāro un respiratoro sistēmu. Rabeprazola nātrijs, lietojot perorāli 20 mg devā divas nedēļas, neietekmē vairogdziedzera funkciju, ogļhidrātu metabolismu vai parathormona, kortizola, estrogēnu, testosterona, prolaktīna, holecistokinīna, sekretīna, glikagona, folikulus stimulējošā hormona (FSH), lutenizējošā hormona (LH), renīna, aldosterona vai somatotropā hormona līmeni asinīs.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Pētījumi ar veseliem indivīdiem liecina, ka rabeprazola nātrijs klīniski nozīmīgi nemijiedarbojas ar amoksicilīnu. Rabeprazolam nav nevēlamas ietekmes uz amoksicilīna vai klaritromicīna koncentrāciju plazmā, ja tos lieto vienlaikus H. pylori infekcijas izskaušanai gastrointestinālā trakta augšdaļā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās: Zulbex ir apvalkotas (zarnās šķīstošās tabletes) rabeprazola nātrija tabletes. Tas ir nepieciešams, jo rabeprazols ir neizturīgs pret kuņģa skābi. Tādēļ rabeprazola uzsūkšanās sākas tikai pēc tam, kad tas ir atstājis kuņģi. Absorbcija ir strauja, plazmas maksimālā koncentrācija tiek sasniegta aptuveni 3,5 stundas pēc 20 mg devas lietošana. Rabeprazola plazmas maksimālā koncentrācija (C_max) un AUC ir lineāra 10–40 mg devām. 20 mg perorālās devas (salīdzinājumā ar intravenozo) absolūtā biopieejamība ir aptuveni 52%, kas lielā mērā presistēmiskā metabolisma dēļ. Pie tam biopieejamība nepalielinās pēc atkārtotas lietošanas. Veseliem indivīdiem plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni stunda (0,7–1,5 stundas) un kopējais ķermeņa klīrenss ir 283±98 ml/min. Nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar pārtiku. Rabeprazola nātrija uzsūkšanos neietekmē nedz dienas laiks, nedz zāļu lietošanas veids.

Izkliede: aptuveni 97% rabeprazola saistās ar cilvēka plazmas olbaltumiem.

Biotransformācija un eliminācija: rabeprazola nātrijs, tāpat kā pārējie protonu sūkņu inhibitori (PSI), metabolizējas aknu citohroma P450 (CYP450) zāļu metabolisma sistēmā. In vitro pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām liecināja, ka rabeprazola nātriju metabolizē CYP450 izoenzīmi (CYP2C19 un CYP3A4). Šajos pētījumos tika konstatēts, ka rabeprazols gaidāmajās cilvēka plazmas koncentrācijās nedz inducē, nedz inhibē CYP3A4, un, lai gan in vitro pētījumi ne vienmēr var paredzēt in vivo stāvokli, šie atklājumi liecina, ka nav sagaidāma rabeprazola un ciklosporīna mijiedarbība. Cilvēkiem tioēteris (M1) un karboksilskābe (M6) ir galvenie plazmas metabolīti kopā ar sulfonu (M2), desmetiltioēteri (M4) un merkapturilskābes konjugātu (M5) kā pārējiem mazākas koncentrācijas metabolītiem. Tikai desmetilmetabolītam (M3) piemīt neliela antisekretorā aktivitāte, taču plazmā tā nav.

Pēc vienas 20 mg ar ¹⁴C iezīmēta rabeprazola nātrija perorālas devas ieņemšanas urīnā neizmainīts medikaments neizdalījās. Aptuveni 90% devas izdalās urīnā, galvenokārt divu metabolītu – merkapturilskābes konjugāta (M5) un karboksilskābes (M6), kā arī divu nezināmu metabolītu veidā. Devas atlikums tika atklāts fēcēs.

Dzimums: pielāgojot atbilstoši ķermeņa masai un auguma garumam, nav būtisku farmakokinētisko parametru atšķirību dzimumu starpā pēc vienas 20 mg rabeprazola devas lietošana.

Nieru darbības traucējumi: pacientiem ar stabilu terminālu nieru mazspēju, kuriem nepieciešama hemodialīze (kreatīna klīrenss 5 ml/min./1,73 m2), rabeprazola izkliede bija ļoti līdzīga veselo brīvprātīgo izkliedei. AUC un C_max šiem pacientiem bija par 35% zemāka nekā atbilstošie parametri veseliem brīvprātīgajiem. Rabeprazola vidējais eliminācijas pusperiods bija 0,82 stundas veseliem brīvprātīgajiem, 0,95 stundas pacientiem hemodialīzes laikā un 3,6 stundas pēc dialīzes. Medikamenta klīrenss pacientiem ar nieru slimību, kuriem nepieciešama hemodialīzes turpināšana, bija aptuveni divreiz lielāks nekā veseliem brīvprātīgajiem.

Aknu darbības traucējumi: pēc vienas 20 mg rabeprazola devas lietošanas pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem AUC dubultojās un salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgajiem rabeprazola eliminācijas pusperiods pieauga 2–3 reizes. Tomēr pēc 20 mg dienas devas lietošanas septiņas dienas AUC pieauga tikai 1,5 reizes un C_max – tikai 1,2 reizes. Rabeprazola eliminācijas pusperiods pacientiem ar aknu darbības traucējumiem bija 12,3 stundas salīdzinājumā ar 2,1 stundu veseliem brīvprātīgajiem. Farmakodinamiskā reakcija (kuņģa pH kontrole) abās grupās bija klīniski salīdzināma.

Gados vecākiem cilvēkiem: rabeprazola eliminācija gados vecākiem cilvēkiem bija vairāk vai mazāk palēnināta. Pēc septiņu dienu kursa ar vienreizējām 20 mg rabeprazola nātrija dienas devām AUC aptuveni dubultojās, C_max samazinājās par 60% un t½ pieauga par aptuveni 30% salīdzinājumā ar jauniem, veseliem brīvprātīgajiem. Tomēr nebija nekādu liecību par rabeprazola uzkrāšanos.

Citas īpašas populācijas

CYP2C19 polimorfisms: pēc 20 mg rabeprazola dienas devas saņemšanas septiņas dienas pacientiem ar lēnu CYP2C19 vielmaiņu AUC un t½ attiecīgi bija aptuveni 1,9 un 1,6 reizes lielāks nekā tādi paši parametri pacientiem ar strauju vielmaiņu, bet C_max palielinājās tikai par 40%.

5.3. Preklīniskie dati par drošību

Neklīniskie efekti tika novēroti, tikai pārsniedzot maksimālās cilvēkiem pieļaujamās devas, tas, ņemot vērā pētījumos ar dzīvniekiem iegūtos datus, neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Pētījumiem par mutagenitāti ir līdzīgi rezultāti. Testi ar peles limfomas šūnām bija pozitīvi, bet in vivo mikrokodoliņu un in vivo un in vitro DNS reparācijas testi bija negatīvi. Karcinogenitātes pētījumi nekādu sevišķu risku cilvēkam neatklāja.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Mannīts (E421)

Magnija oksīds, vieglais (E530)

Hidroksipropilceluloze (E463)

Daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze (E463)

Magnija stearāts (E470b)

Apvalks

Etilceluloze (E462)

Magnija oksīds, vieglais (E530)

Hipromelozes ftalāts

Diacetilēti monoglicerīdi (E472a)

Talks (E553b)

Titāna dioksīds (E171)

Sarkanais dzelzs oksīds (E172) – tikai 10 mg

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) – tikai 20 mg

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Iepakojumu izmēri (OPA/Al/PVH plēves un alumīnija folijas blisteris): 7, 10, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98 un 100 zarnās šķīstošās tabletes vienā iepakojumā.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību atkritumu likvidēšanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6., 8501 Novo mesto, Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I)

Zulbex 10 mg zarnās šķīstošās tabletes: 10-0391

Zulbex 10 mg zarnās šķīstošās tabletes: 10-0392

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums: 2010. gada 1. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 9. septembris

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2017

SASKAŅOTS ZVA 21-12-2017

PAGE