Zopitin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
ZOPITIN® 7,5 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 7,5 mg zopiklona (Zopiclonum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete Gaiši zila, kapsulas formas, abpusēji izliekta,tablete ar dalījuma līniju. Apvalkotās tabletes garums – 10.0 mm, platums – 5.0 mm. Tableti var sadalīt vienādās daļās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Īslaicīgai bezmiega ārstēšanai.
Zopiklonu, tāpat kā citus benzodiazepīna atvasinājumus vai benzodiazepīniem līdzīgās zāles, lieto tikai stipri izteikta bezmiega terapijai, kas ietekmē pacienta darbaspējas vai sagādā pacientam nopietnas raizes.
4.2 Devas un lietošanas veids
Pieaugušajiem zāļu deva ir 3,75 – 7,5 mg neilgi pirms gulētiešanas. Vecāka gadagājuma pacientiem vai pacientiem ar novājinātu organismu, kā arī pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem, vai elpošanas mazspēju ieteicamā zāļu sākumdeva ir 3,75 mg. Vienreizējā zāļu deva nedrīkst pārsniegt 7,5 mg. Nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Ārstēšanai ar zopiklonu jābūt iespējami īslaicīgai, parasti sākot no dažām dienām līdz 2 nedēļām. Ilgākais ieteicamais nepārtrauktas ārstēšanas kurss ir 4 nedēļas, ieskaitot devas mazināšanas periodu. Ārstēšanas kursa pagarināšanas vai nepārtrauktas lietošanas nepieciešamības gadījumi rūpīgi jāizvērtē.
4.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret zopiklonu vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Myasthenia gravis. Smags miega apnojas sindroms. Smaga elpošanas mazspēja.
1

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013
Smaga aknu mazspēja.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši piesardzīgi zopiklons ordinējams gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar psihiskiem traucējumiem vai pacientiem, kuriem anamnēzē atzīmēta zāļu atkarība, kā arī pacientiem ar smagu aknu vai nieru mazspēju, akūtu elpošanas mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.2). Zopiklona miegu stimulējošā darbība sākas ātri pēc tā lietošanas (pēc 15 – 20 minūtēm), tāpēc zāles jālieto neilgi pirms gulētiešanas. Zopiklonu nedrīkst lietot monoterapijā psihozes vai smagas depresijas ārstēšanai. Šiem pacientiem, kā arī visiem pacientiem ar bezmiegu, pirmkārt, jāārstē pamatslimība un to izraisošie faktori. Ziņots par paradoksālām psihiskām reakcijām zopiklona lietošanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tolerance Nepārtraukti lietojot benzodiazepīna atvasinājumus un tiem līdzīgās zāles vairākas nedēļas pēc kārtas, to iedarbība samazinās. Tomēr, lietojot zopiklonu ne ilgāk par 4 nedēļām, pierašanas veidošanās nav novērota.
Atkarība Atkarības rašanās risks nevar tikt pilnībā izslēgts. Atkarības attīstības risks pieaug, palielinot devas un ārstēšanas ilgumu. Pacientiem, kuriem anamnēzē atzīmēta pārmērīga alkohola lietošana un/vai atkarība no zālēm, jāņem vērā, ka atkarības rašanās risks pastiprinās. Ja pacients ir kļuvis atkarīgs no šīm zālēm, ārstēšanu ar zopiklonu ieteicams nobeigt pakāpeniski, tādējādi izvairoties no atcelšanas simptomu attīstības. Iespējamie atcelšanas simptomi ir: galvassāpes, muskuļu sāpes, trauksme, spriedze, nemiers, apziņas traucējumi un uzbudinājums. Smagākos gadījumos var rasties realitātes uztveres traucējumi, personības izmaiņas, paasināta dzirde, ekstremitāšu nejutīgums un tirpšana, paaugstināta jutība pret troksni, gaismu un fizisku kontaktu, halucinācijas vai epileptiski krampji. Ja ārstēšanas ilgums nepārsniedz 4 nedēļas, atcelšanas simptomu rašanās, pārtraucot lietot zāles, ir maz ticama. Tomēr ieteicams ārstēšanu pārtraukt pakāpeniski.
Bezmiega atjaunošanās Pārtraucot zāļu lietošanu, var pārejoši atjaunoties simptomi, kuru dēļ sākotnēji tika ordinēti benzodiazepīna atvasinājumi vai tiem līdzīgās zāles. Tā kā atcelšanas simptomu rašanās un bezmiega atjaunošanās risks palielinās ilgstošas ārstēšanas vai straujas lietošanas pārtraukšanas rezultātā, deva jāmazina pakāpeniski.
Amnēzija Ir iespējama anterogrādās amnēzijas attīstība. Lai mazinātu amnēzijas rašanās risku, pacientam jāzina, ka zāles jālieto tikai pirms gulētiešanas un jānodrošina apstākļi netraucētam miegam 7 - 8 stundas.
Citas psihiskas un paradoksālas reakcijas: Ir ziņots par nemieru, uzbudinājumu, aizkaitināmību, agresivitāti, prāta aptumsumu, dusmām, nakts murgiem, halucinācijām, neadekvātu uzvedību un citām uzvedības izmaiņām saistībā ar sedatīvo/miega līdzekļu, tostarp zopiklona lietošanu. Ja tas notiek, zopiklona lietošana jāpārtrauc. Šīs reakcijas ir biežāk sastopamas gados vecākiem cilvēkiem (skatīt 4.8 apakšpunktu).
Somnambulisms un ar miegu saistīta uzvedība Pacientiem, kas lietojuši zopiklonu un nebija pilnīgi nomodā, ziņots par somnambulismu un ar miegu saistītu uzvedību, piemēram, braukšanu ar automašīnu miegā, ēdiena pagatavošanu un
2

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013
ēšanu, zvanīšanu pa telefonu, par ko pacients neatceras. Alkohola un citu centrālo nervu sistēmu nomācošu līdzekļu lietošana vienlaikus ar zopiklonu palielina šādas uzvedības risku, tāpat kā zopiklona lietošana devās, kas pārsniedz maksimālo ieteicamo devu. Zopiklona lietošanas pārtraukšana stingri jāapsver pacientiem, kuri ziņo par šādu sarežģītu ar miegu saistīto uzvedību.
Ārstēšanas ilgums Lai novērstu pierašanas rašanos, ārstēšanai jābūt ierobežotai līdz četrām nedēļām (skatīt apakšpunktu 4.2), ieskaitot devas mazināšanas periodu. Pacientiem vēlams paskaidrot, ka ārstēšana nav ilgstoša un informēt par iespējamiem atcelšanas simptomiem.
Lietošana pediatrijā: Zopiklona drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem nav noteikta.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Alkohola lietošana pastiprina zopiklona miegu izraisošo efektu. Jāizvairās no vienlaicīgas alkohola un zopiklona lietošanas. Lietojot vienlaikus citas zāles, kuras nomāc CNS darbību, piemēram, citus miega, antipsihotiskos, anksiolītiskos līdzekļus, antidepresantus, pretepilepsijas, sedatīvos prethistamīna līdzekļus vai narkotiskos pretsāpju līdzekļus, ieskaitot opiātus un morfīna atvasinājumus (pretsāpju, pretklepus līdzekļus un aizstājterapiju), zopiklona CNS darbību nomācošā darbība pastiprinās. Zāles, kuras paātrina kuņģa iztukšošanos, var ietekmēt zopiklona absorbciju. Zopiklonu metabolizē aknu mikrosomālā P450 enzīmu sistēma (galvenokārt, CYP3A4 un CYP2C8). Lietojot kopā ar šo enzīmu inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, eritromicīnu, klaritromicīnu, itrakonazolu, ritonaviru un nefazodonu, zopiklona eliminācija tiek kavēta un tā aktivitāte palielinās. Eritromicīns paātrina zopiklona absorbciju, tādējādi var paātrināties arī zāļu miegu izraisošais efekts. Lietojot kopā ar CYP3A4 induktoriem, piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu un asinszāli, zopiklona koncentrācija var pazemināties. Tāpēc var būt nepieciešams zopiklona devu palielināt.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods
Zopiklona lietošana būtu jāpārtrauc, ja sievietei reproduktīvā periodā ir aizdomas par grūtniecību, vai arī tā tiek plānota.
Grūtniecība Zopiklons šķērso placentāro barjeru. To nevajadzētu lietot grūtniecības periodā. Lai gan pētījumos ar dzīvniekiem nav atklāta teratogēna ietekme, klīniskā pieredze zāļu lietošanai grūtniecības un zīdīšanas laikā nav pietiekama, lai novērtētu tās drošību. Zopikona lietošana grūtniecības pēdējā trimestrī vai dzemdību laikā jaundzimušajiem var izraisīt jaundzimušā hipotermiju, hipotensiju un nomāktu elpošanu.
Barošana ar krūti Zopiklons un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Jaundzimušajiem vielmaiņas procesi norisinās lēnāk, tāpēc zāļu izraisītā CNS nomācošā ietekme var būt jo vairāk kaitīga. Zoliklonu nedrīkst lietot bērna zīdīšana laikā.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
3

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013

Lietojot zopiklonu, rodas miegainība, tāpēc tas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem būtu jāizvairās no transportlīdzekļu vadīšanas un paaugstinātas uzmanības uzdevumu veikšanas vismaz 8 stundas pēc zāļu lietošanas, līdz kļūst zināma ārstēšanas individuālā ietekme.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Klīniskajos pētījumos secināts, ka zopikona radītās nevēlamās blakusparādības pārsvarā ir mērenas un retos gadījumos bijusi nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana.

Novērotās blakusparādības norādītas tabulā pa orgānu sistēmu grupām, atkarībā no to biežuma:

Ļoti bieži: (>1/10) Bieži: (>1/100to < 1/10) Retāk: (>1/1 000 to < 1/100) Reti:( >1/10 000 to < 1/1 000) Ļoti reti,:( < 1/10 000) Nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klase Imūnās sistēmas traucējumi Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Nav zināms

nakts murgi, uzbudināmīb a

disgeisija (rūgta vai metāliska garša mutē), nogurums (atlikušais , nākamajā rītā)

galvassāpes, reibonis

vispārējas alerģiskas reakcijas
apjukums, dzimumtieksme s traucējumi, aizkaitināmība , agresivitāte, halucinācijas, bezmiega atjaunošanās vai pastiprināšanās, depresijas padziļināšanās

angioneirotisk ā tūska, anafilaktiskas reakcijas

anterogrādā amnēzija

nemiers, prāta aptumsums, dusmas, neadekvāta uzvedība (iespējams saistīta ar amnēziju) un somnambulism s (skatīt 4.4), atkarība (skatīt 4.4) un atcelšanas sindroms (skatīt zemāk) ataksija

4

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013

Acu bojājumi Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

sausums mutē

Ādas un zemādas audu bojājumi Skeletamuskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ievainojumi, saindēšanās un procedūras komplikācija s

slikta dūša, vemšana, dispepsija
nespēks

diplopija

nieze, izsitumi

viegli līdz mēreni paaugstināts seruma transamināžu un/vai sārmainās fosfatāzes līmenis

muskuļu vājums

krišana (galvenokārt gados vecākiem pacientiem)

Psihisku traucējumu rašanās gadījumā, kas vairāk raksturīgs tieši gados veciem cilvēkiem, terapija jāpārtrauc. Ir ziņots par atcelšanas sindromu, pārtraucot zopiklona lietošanu (skatīt 4.4 apakšpunktu). Atcelšanas simptomi atšķiras un var iekļaut „atsitiena” bezmiegu, muskuļu sāpes, nemieru, trīci, svīšanu, uzbudinājumu, apjukumu, galvassāpes, sirdsklauves, tahikardiju, delīriju, nakts murgus, aizkaitināmību. Smagos gadījumos var rasties šādi simptomi: derealizācija, depersonalizācija, hiperakūzija, ekstremitāšu nejūtīgums un tirpšana, paaugstināta jutība pret gaismu, troksni un fizisku kontaktu, halucinācijas. Ļoti retos gadījumos var rasties krampju lēkmes.

4.9 Pārdozēšana

Pārdozēšanas simptomi, galvenokārt, izpaužas ar centrālās nervu sistēmas nomākumu: miegainību, reiboni, ataksiju un samaņas zudumu un ir atkarīgi no lietotās devas. Pārdozēšana parasti nav dzīvībai bīstama, ja vien vienlaikus nav lietoti citi CNS depresanti (t.sk. alkohols). Citi riska faktori, piemēram, blakusslimības klātbūtne un pacienta novājināts stāvoklis var pastiprināt simptomu smaguma pakāpi un ļoti reti var izraisīt letālu iznākumu.

5

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013
Pārdozēšanas gadījumā, cik ātri iespējams, jāievada aktivētā ogle. Kuņģa skalošana vai aktivētā ogle ir noderīgi vienīgi tad, ja tos pielieto neilgi pēc pārdozēšanas. Īpaša uzmanība būtu jāpievērš pacienta elpošanas un sirdsdarbības uzturēšanai. Var lietot antidotu flumazenilu. Zopiklona pārdozēšanas gadījumā hemodialīzei nav terapeitiska efekta.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: benzodiazepīniem līdzīgās zāles, ATĶ kods: N05CF01
Zopiklons ir miega līdzeklis, kurš pieder ciklopirolonu grupai. Stimulējot GASSA−benzodiazepīnu receptoru kompleksu, tas izraisa hlora jonu kanālu atvēršanu. Zopiklonam piemīt nomierinoša un miegu izraisoša darbība. Atšķirībā no benzodiazepīniem, lietojot zopiklonu terapeitiskās devās, tā prettrauksmes, pretkrampju un miorelaksējošā darbība ir vājāk izteikta. Zopiklona miegu stimulējošā darbība sākas 15 – 20 minūtes pēc tā lietošanas. Zopiklons paātrina iemigšanu, pagarina miega ilgumu un uzlabo tā kvalitāti, mazina pamošanās skaitu naktī un agri no rīta. Atsevišķos pētījumos secināts, ka zopiklons maz ietekmē fizioloģiskā miega fāzes. Lietots terapeitiskās devās, zopiklons kaitīgi neietekmē elpošanas un sirds-asinsvadu funkcijas. Ietekme uz psihomotoro darbību, kā arī uz psihisko stāvokli nākamajā rītā pēc zāļu lietošanas ir minimāla.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Zopiklons strauji uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1,5 – 2 stundās, un tā ir 30 ng/ml pēc 3,75 mg devas lietošanas un 60 ng/ml pēc 7,5 mg devas lietošanas. Uzsūkšanos neietekmē lietotāja dzimums vai pārtika.
Sadalījums Zāļu viela asinsritē izplatās ļoti ātri. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir neliela (apmēram 45%) un nepiesātināma. Mijiedarbības risks, kas rodas atbrīvojoties no saistības ar olbaltumvielām, ir ļoti neliels. Izkliede tilpums pieaugušajiem ir 1,2 – 1,6 l/kg. Zīdīšanas periodā zāļu vielas koncentrācija pienā ir tāda pati kā plazmā. Aprēķināts, ka zīdainis ar mātes pienu neuzņem vairāk par 1% no zāļu devas, ko māte lietojusi diennakts laikā.
Metabolisms Zopiklons metabolizējas aknās 3 veidos. Individuālas atšķirības pacientiem ir minimālas. Nozīmīgākie metabolīti ir – aktīvs N-oksimetabolīts un neaktīvs N-dezmetilmetabolīts. Urīna analīzēs konstatēts, ka to eliminācijas pusperiodi ir, attiecīgi, 4,5 un 7,4 stundas. Dzīvniekiem enzīma indukcija nav novērota pat lielu devu lietošanas gadījumā. Vienreizēja diennakts deva nerada zopiklona vai tā metabolītu uzkrāšanos organismā.
Eliminācija Lietojot zopiklonu rekomendētajās devās, tā eliminācijas pusperiods ir apmēram 5 stundas. Salīdzinot zemāko nieru klīrensu nepārmainītam zopiklonam (8,4 ml/min) ar tā plazmas klīrensu (232 ml/min), redzams, ka zopiklona elimināciju, galvenokārt, nosaka metabolizēšanās. Zopiklons un tā metabolīti izdalās caur nierēm (ap 80%), galvenokārt, brīvu metabolītu veidā (N-
6

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013
oksi un N-dezmetil atvasinājumu veidā). Tikai aptuveni 5 % zopiklona ar urīnu izdalās nemainītā veidā. Zopiklons izdalās arī siekalās, kas izskaidro rūgtās garšas rašanos mutē.
Īpašas pacientu grupas Gados veciem, veseliem pacientiem dažādos pētījumos netika pierādīta zāļu uzkrāšanās organismā. Nieru mazspējas gadījumā nav novērota zopiklona vai tā metabolītu uzkrāšanās. Aknu cirozes gadījumā palēninātas dezmetilēšanās dēļ par aptuveni 40% mazinās zopiklona plazmas klīrenss. Aknu mazspējas gadījumā devas jāsamazina.
5.3 Preklīniskie dati par drošību
Zopiklona akūtā toksicitāte ir zema. Pētījumos ar pelēm zopiklona perorālā LD50 ir 3 g/kg, bet žurkām 800 mg/kg. Subhroniskās toksicitātes eksperimentālajos pētījumos žurkām lielas zāļu devas izraisīja kavētu augšanu un svara zudumu. Žurkām un suņiem lielas devas izraisīja atgriezeniskas toksiskas izmaiņas aknās, kā arī anēmiju suņiem. Pētījumos ar žurku mātītēm konstatēts ļaundabīga krūts audzēja saslimšanas riska pieaugums, kas izskaidrojams ar 17-betaestradiola līmeņa paaugstināšanos. Palielinājās ļaundabīgu vairogdziedzera audzēju gadījumu skaits, sakarā ar TSH līmeņa paaugstināšanos. Cilvēkiem nav konstatēts, ka zopiklons negatīvi ietekmētu vairogdziedzera funkciju. Lietojot ļoti lielas preparāta devas, pētījumos ar žurku tēviņiem konstatēta spermas kvalitātes pasliktināšanās. Pētījumos ar žurkām nav konstatēta zopiklona negatīva ietekme uz augli. Zāles neietekmē trušu fertilitāti. Ilgstošu klīnisko pētījumu (84 dienas, deva 7.5 mg) rezultāti liecina, ka zopiklons neietekmē ejakulāta apjomu, spermas šūnu skaitu, kustīgumu vai morfoloģiju.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols: Preželatinizēta ciete Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts Magnija stearāts Mikrokristāliskā celuloze Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Tabletes apvalks: Makrogols 4000 Polivinilspirts Talks Indigokarmīns (E132) Titāna dioksīds (E171)
6.2 Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
3 gadi
7

SASKAŅOTS ZVA 28-11-2013 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C. 6.5 Iepakojuma veids un saturs 10, 20, 30 un 100 tabletes: PVH/PVdH/Al blisteris. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Vitabalans Oy, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Somija Tālrunis: +358 (3) 615600 Fakss: +358 (3) 6183130 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS 06-0200 9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISRĀCIJAS DATUMS 21.09.2006/24.5.2012. 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 20.9.2013
8