Hawthorn Liquid Extract Valentis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Vilkābeļu Šķidrais Ekstrakts Valentis pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 1 ml vilkābeles augļu šķidrā ekstrakta (Crataegi fructus extractum fluidum) 1:1 (ekstraģents 70 % (tilp.%) etilspirts).

3. ZĀĻU FORMA

Pilieni iekšķīgai lietošanai, šķīdums.

Brūngani – sarkans, aromātisks šķīdums ar saldskābu garšu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Vilkābeļu šķidro ekstraktu lieto funkcionālu sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai, kā palīglīdzekli hroniskas sirds mazspējas (I, II klase pēc NYHA klasifikācijas), aritmijas, it īpaši paroksizmālās tahikardijas ārstēšanai, I pakāpes arteriālas hipertensijas ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma

Pirmās 3 – 4 dienas jālieto 20 – 30 pilieni, kas izšķīdināti ūdenī, 3 vai 4 reizes dienā, vēlāk deva jāsamazina līdz 15 – 20 pilieniem 2 vai 3 reizes dienā. Zāles jālieto 4 – 8 nedēļas ilgi.

Pediatriskā populācija

Tā kā trūkst atbilstošas informācijas, lietošanas drošums bērniem līdz 12 gadu vecumam nav pierādīts un tāpēc šīs zāles nav ieteicams lietot šajā vecuma grupā.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem nav īpašu norādījumu par devām un šiem pacientiem jālieto parastās devas.

Pacienti ar nieru un/vai aknu darbības traucējumiem

Lietojot pacientiem ar nieru un/vai aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība.

Pacientiem ar smagu nieru un/vai aknu mazspēju šo zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Pirms lietošanas sakratīt.

Vilkābeļu Šķidrais Ekstrakts Valentis jālieto pirms ēdienreizēm.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai rožu dzimtas (Rosaceae) augiem.

Smaga nieru un/vai aknu mazspēja.

Grūtniecība un krūts barošanas periods.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Gadījumā, ja parādās koronārās sirds slimības simptomi, asinsrites traucējumi vai simptomi (elpas trūkums, kāju pietūkums, zilganas lūpas un nagi, neregulāra un/vai paātrināta sirdsdarbība) neuzlabojas pēc sešām šo zāļu lietošanas nedēļām – terapija jāpārskata.

Etilspirta (alkohola saturs) šajās zālēs

Šīs zāles satur 55 tilp. % etilspirta (alkohola) vai devā līdz 0,32 g, kas ir ekvivalents 6,48 ml alus, 2,7 ml vīna. Kaitīgs alkoholiķiem. Jāpievērš uzmanība grūtniecēm vai ar krūti barojošām sievietēm, bērniem, kā arī paaugstināta riska grupām: pacientiem ar aknu slimību vai epilepsiju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vilkābeļu šķidrais ekstrakts var mijiedarboties ar citām zālēm, kas ietekmē sirdsdarbību (piemēram, sirds glikozīdiem, bēta blokatoriem, kalcija kanāla blokatoriem), kā arī ar hipolipidemizējošiem līdzekļiem, tāpēc šīs zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi ar Vilkābeļu Šķidrais Ekstrakts Valentis.

Vilkābeļu augs satur tannīnu, tādēļ var būt traucēta dzelzs uzsūkšanās, kas jāņem vērā pacientiem ar anēmiju. Lai izvairītos no šīs mijiedarbības, nevajadzētu lietot vienlaicīgi Vilkābeļu Šķidrais Ekstrakts Valentis un dzelzi saturošus līdzekļus.

Vilkābeļu šķidrais ekstrakts pastiprina antidepresantu iedarbību, tāpēc šīs zāles nedrīkst lietot vienlaicīgi.

Vilkābeļu šķidro ekstraktu nav ieteicams lietot kopā ar disulfirāmu un metronidazolu, jo tas var izraisīt disulfirāmam līdzīgu reakciju.

Etilspirta klātbūtne šajās zālēs var ietekmēt citu zāļu iedarbību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta grūtniecēm un mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, jo tās satur etilspirtu (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Neskatoties uz etilspirta saturu šo zāļu sastāvā, šīs zāles, lietojot ieteiktajās devās, neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādību izvērtēšanai izmantota sekojošas sastopamības biežuma klasifikācija:

ļoti bieži (≥1/10);

bieži (≥1/100 līdz <1/10);

retāk (≥1/1 000 līdz <1/100);

reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000);

ļoti reti (<1/10 000);

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir norādītas to nopietnības samazinājuma secībā.

Nervu sistēmas traucējumi

Nav zināmi: sedācija.

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināmi: hipotensija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Nav zināmi: slikta dūša.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nav zināmi: izsitumi uz ādas.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nav zināmi: svīšana, nogurums.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem cilvēkiem.

Pārdozējot pelēm, novēroja nomierinošu iedarbību, piloerekciju, trīsas un elpošanas nomākumu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi sirds līdzekļi, vilkābeles glikozīdi.

ATĶ kods: C01EB04

Vilkābeles šķidrajam ekstraktam tā sastāvā esošo vielu dēļ piemīt antioksidatīva, hipolipidemizējošā, hipotensīva un antiaritmiska iedarbība. Vilkābeles šķidrā ekstrakta galvenās sastāvdaļas ir flavonoīdi (rutīns, hiperozīds, viteksīns, viteksīna-2”-O-ramnozīds, acetilviteksīn-2”-O-ramnozīds) un saistītie proantocianidīni. Primārie flavonoīdu atvasinājumi lapās ir epikatehīns un katehīns, un saistītie procianidīni, kuri veidojas no minēto katehīnu monomērām daļām kondensācijas rezultātā, kopā ar oligomēriem procianidīniem. Ir arī ziņots par vienkāršo fenolskābju (piemēram, hlorogēnskābes un kafijskābes) klātbūtni. Starp raksturīgajiem savienojumiem ir ne-fenolu sastāvdaļas, ursolskābe, oleanolskābe un krataegolskābe.

Starp identificētajiem aktīvajiem savienojumiem, paši svarīgākie ir fenoli, galvenokārt flavonoīdi un oligomēro procianidīnu (OPC) frakcijas, kas atvasinātas no katehīniem un epikatehīniem. Vilkābeles šķidrais ekstrakts izraisa pozitīvu inotropu, negatīvu hronotropu, dromotropu un batmotropu efektu uz sirdi. Polifenolu procianidīniem piemīt antioksidanta un radikāļu izvadīšanas aktivitāte, turpretim polifenoli ar zemu polimerizācijas pakāpi palielina koronāro asins plūsmu un kontraktilitāti, un pazemina asinsspiedienu. Daudzas procianidīnu īpašības ir balstītas uz to struktūras spēju veidot kompleksus ar olbaltumvielām un polisaharīdiem. Tie var būt pakļauti abām, intra- un inter-molekulārajām ūdeņraža, saitēm.

Klīniskie pētījumi

Veikti arī vairāki pētījumi, izmantojot izolētas sastāvdaļas. Kardioaktivitāte ir novērota in vitro un klīniskajos pētījumos ar dzīvniekiem un cilvēkiem. Tika ziņots par ilgstošāku iedarbību iekšķīgas lietošanas gadījumā salīdzinājumā ar parenterālu ievadīšanu.

Pētījumu rezultāti liecina, ka galvenā vilkābeles aktivitāte ir spēja palielināt koronāro asins plūsmu. Tam pamatā varētu būt koronāro artēriju atslābināšana, kas tieši palielina asins plūsmu, vai kontrakciju pastiprināšanās un ātrāka relaksācija, kas palielina diastolisko intervālu un tādā veidā ļauj ilgāk asinīm plūst cauri sirds artērijām. Pozitīva ietekme uz sirds muskuļa kontraktilitātes spēku, ko sauc par inotropu efektu, var arī notikt miokardiālās Na⁺/K⁺ATFāzes nomākuma rezultātā, kas ir būtisks membrānu enzīms, kas uztur sirdsdarbības pauzes potenciālu. Vilkābele arī nedaudz palielina kontrakciju spēku un pazemina asinsspiedienu.

Viens mehānisms, kas visbiežāk tiek lietots, lai izskaidrotu vilkābeles iedarbību uz sirdi, ir tās spēja nomākt enzīmu fosfodiesterāzi, kas galu galā izraisa intracelulāro ciklisko nukleotīdu daudzuma palielināšanās un sekojošu pozitīvu inotropu efektu. Lietojot kompjuterizētu paraugu analīzi, katehīnam, flavonoīdam viteksīnam un flavonolam kempferolam, kas iegūti no vilkābeles, tika novērota strukturāla līdzība ar papaverīnu un teofilīnu - diviem ķīmiskajiem savienojumiem, kas zināmi kā fosfodiesterāzes inhibitori. Tajā pašā analīzē tika ziņots par cita vilkābeles savienojuma – ursolskābes - mijiedarbību ar sirds glikozīdu Na⁺/K⁺ATFāzes saistīšanās vietu. Vilkābelei piemīt arī kardioprotektīva iedarbība sakarā ar tās spēju samazināt sirds audu nepieciešamību pēc skābekļa.

Vilkābeles sastāvdaļu pozitīvais inotropais efekts ir pierādīts gan in vitro, gan in vivo. Šis efekts galvenokārt ir saistīts ar sastāvā ietilpstošajām flavonoīdu un procianidīnu sastāvdaļām. Ūdens – spirta ekstraktam, flavonoīdiem, ekstrakta procianidīna frakcijām un izolētām sastāvdaļām (piemēram, biogēnie amīni, krataegolskābe, epikatehīns, hiperozīds, luteolīn-7-glikozīds, rutīns un viteksīns) piemīt pozitīvs inotrops efekts un tie pagarina refraktoro periodu sirds miocītos, izolētajos papillārajos muskuļos un izolētās jūras cūciņu sirdīs. Izolētām jūras cūciņu sirdīm, kas pie konstanta spiediena apsmidzinātas ar 3 mikrogrami/ml standartizēta ekstrakta, sirds kontraktilitāte palielinājās par 9,5 %. Izolētās, elektriski stimulētās cilvēka miokarda šķiedrās no sirds kreisā kambara, standartizēts ekstrakts (18,75 oligomērie procianidīni) palielināja kontrakciju spēku koncentrācijās, kas lielākas par 10 mikrogrami/ml; 100 mikrogrami/ml ekstrakts uzlaboja spēka – frekvences attiecību. Standartizēts ekstrakts palielināja miokarda šūnu kontraktilitāti par 153 % pie koncentrācijas 120 mikrogrami/ml. Ūdens ekstrakts no lapām un ziediem, divas proantocianidīna frakcijas un divas flavonoīdu frakcijas no ekstrakta paplašināja koronāros asinsvadus un uzrādīja pozitīvu inotropu efektu uz izolētām jūras cūciņu sirdīm (frakcijas ekstrakts: 0,05 mg/ml).

Žurkām intragastrāli ievadīja macerātu vai šķidro ekstraktu, kas iegūts no dzinumiem, ziediem vai lapām (12,5 – 25,0 mg/kg ķermeņa masas), kas nozīmīgi nomāca aritmiju, ko izraisījuši akonitīns, kalcija hlorīds vai hloroforms/epinefrīns (p<0,05). Ekstrakts, ievadot tādu pašu devu, pazemināja arī asinsspiedienu žurkām. Akonitīna ierosinātas aritmijas tika nomāktas arī trušiem pēc intravenozas 95 % spirta ekstrakta no mizas un lapām (50 mg/kg ķermeņa masas) ievadīšanas. Intravenoza, ar flavonoīdiem bagātināta lapu un ziedu ekstrakta, ievadīšana trušiem (20 mg/kg ķermeņa masas) vai žurkām (2 mg/kg ķermeņa masas) nomāca bārija hlorīda izraisītu aritmiju. Intragastrāla oligomēra procianidīna frakcijas no standartizēta ekstrakta ievadīšana suņiem devā 12 - 70 mg/kg ķermeņa masas trīs reizes dienā, 60 dienas, palielināja asins plūsmu miokardā.

Negatīvs batmotrops efekts uz miokardu tika pierādīts pētījumos ar izolētām sastāvdaļām. Augstāka uzbudināmības sliekšņa rezultātā, pagarinās refraktorā perioda ilgums (it īpaši muskuļos un kambaros). Vilkābeles aktīvās sastāvdaļas stabilizē šūnu membrānas, tāpēc mazāk nātrija jonu nonāk šūnās, turpretim kalcija jonu (kas uztur un palielina bazālo miokarda kontraktilitāti) plūsma nemainās.

Ūdens ekstrakts nomāc bārija hlorīda izraisītas truša zarnu kontrakcijas in vitro.

Ar flavonoīdiem bagātināts ekstrakts no lapām ar ziediem nomāca gan histamīna, gan nikotīna izraisītas kontrakcijas trušu zarnās in vitro un daļēji nomāca bārija hlorīda, acetilholīna vai serotonīna (ED₅₀ 0,02 mg/ml) izraisītas kontrakcijas. Intravenoza, ar flavonoīdiem bagātināta ekstrakta no lapām ar ziediem, ievadīšana kaķiem (20 mg/kg ķermeņa masas) nomāca kontrakcijas zarnu gludajā muskulatūrā, un intraperitoneāla injekcija pelēm (400 mg/kg ķermeņa masas) nomāca etiķskābes izraisītu locīšanos sāpēs.

Brīvo radikāļu veidošanās un lipīdu peroksidācija ir iesaistītas dažādos patoloģiskos procesos, ieskaitot sirds išēmiju. Kā pierādīts in vitro pētījumos, vilkābelei piemīt brīvo radikāļu izvadīšanas un antioksidanta aktivitāte. Standartizēta ekstrakta oligomēra procianidīna frakcija nomāca lipīdu peroksidāciju žurku aknu mikrosomās (IC₅₀ 23 mg/l).

Ūdens vai metanola ekstrakts no ziediem ar lapām, kā arī hiperozīds, viteksīns un viteksīna ramnozīds nomāca cikliskās AMF atkarīgās fosfodiesterāzes, kas izolēta no jūras cūciņas vai žurkas sirds, aktivitāti.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Tika noteikta ar ¹⁴C-iezīmēta oligomēras procianidīna frakcijas, kas iegūta no lapu un ziedu standartizēta ekstrakta, uzsūkšanās pelēm pēc 0,6 mg ievadīšanas kuņģī. Rezultāti uzrādīja, ka 20 - 30 % no kopējās frakcijas, 40 - 81 % no trimēriem procianidīniem un 16 - 42 % no oligomēriem procianidīniem uzsūcās 1 - 7 stundu laikā pēc ievadīšanas.

Eliminācija

Pēc septiņām stundām 0,6 % no kopējās oligomēro procianidīnu frakcijas radioaktivitātes tika izdalīti izelpojot un 6,4 % izdalījās ar urīnu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nav datu par vilkābeles šķidrā ekstrakta neklīniskajiem drošuma datiem. Šīs zāles ir plaši lietots neogalēnisks ārstniecības augu līdzeklis. Ņemot vērā, ka vilkābeļu šķidrā ekstrakta un vilkābeļu sausā ekstrakta aktīvās vielas atšķirība ir tikai kvantitatīva, tāpēc sniegta informācija par vilkābeļu sausā ekstrakta neklīniskajiem datiem.

Akūta toksicitāte

Netika novērota dzīvnieku mirstība, kad tika veikti pētījumi ar pelēm un žurkām, kuros dzīvniekiem vilkābeļu sauso ekstraktu ievadīja iekšķīgi vai injicēja vēderplēvē devās, kas mazākas par 3000 mg/kg ķermeņa masas. Gadījumos, kad injekciju veidā tika ievadītas 3000 mg/kg ķermeņa masas lielas vilkābeļu sausā ekstrakta devas, tika novēroti intoksikācijas simptomi, piemēram, trīce, piloerekcija, apgrūtināta elpošana un sedācija.

Hroniska toksicitāte

Suņiem un žurkām perorāli ievadīja 30, 90 vai 300 mg/kg ķermeņa masas vilkābeļu sausā ekstrakta dienā 26 nedēļas, bet netika novērota toksiska iedarbība.

Teratogēna iedarbība

Intragastrāla 1,6 g/kg ķermeņa masas vilkābeļu sausā ekstrakta devu lietošana žurkām un trušiem neuzrādīja teratogēnu iedarbību uz augli un jaundzimušo pirmajā paaudzē; tādejādi zālēm nebija ietekmes uz augšanu un fertilitāti.

Kancerogēna un mutagēna iedarbība

Veicot in vitro pētījumus, netika novērota vilkābeļu sausā ekstrakta mutagēna un teratogēna iedarbība uz šūnu kultūrām.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nav.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

Uzglabāšanas laikā var rasties nogulsnes, bet tas neietekmē zāļu kvalitāti.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā (kartona kastītē), lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

25 ml šķīduma tumša stikla pudelē ar plastmasas vāciņu. Pudele iepakota kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

UAB “Valentis”, Molėtų pl. 11, LT-08409 Vilnius, Lietuva

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

06-0241

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2006.gada 20.novembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012.gada 21.maijs.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2016.gada marts.

SASKAŅOTS ZVA 07-04-2016

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1