Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Acidum ursodeoxycholicum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
18-0116-07
18-0116
PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic
10-JUL-18
09-JUL-23
Recepšu zāles
500 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
URSOSAN 500 mg apvalkotās tabletes
Acidum ursodeoxycholicum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Ursosan un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Ursosan lietošanas
3. Kā lietot Ursosan
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Ursosan
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ursosan un kādam nolūkam tās lieto
Ursodezoksiholskābe, Ursosan aktīvā viela, ir žultsskābe, kas ir žults dabīgā sastāvdaļa. Cilvēka žultī tā ir nelielā daudzumā.
Ursosan lieto:
pārmērīga holesterīna daudzuma izraisītu žultsakmeņu šķīdināšanai žultspūslī, kurā žultsakmeņi ir rentgennegatīvi (žultsakmeņi, kurus var redzēt, netiks izšķīdināti) un kuri ir ne vairāk kā 15 mm diametrā. Žultspūslim vajadzētu darboties neatkarīgi no žultsakmeņa (-iem);
primāras biliāra holangīta simptomu ārstēšanai (primārs biliārs holangīts (PBH) ir hronisks žults izvades sistēmas traucējums, kas var progresēt līdz aknu cirozei), ja pacientam nav dekompensētas aknu cirozes (difūzas, hroniskas aknu slimības, kad slimības dēļ pavājināto aknu darbību vairs nevar atjaunot);
- aknu slimību, kas saistītas ar tādu stāvokli, ko sauc par cistisko fibrozi, ārstēšanai bērniem vecumā no 6 līdz 18 gadiem.
2. Kas Jums jāzina pirms Ursosan lietošanas
Nelietojiet Ursosan šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret žultsskābēm (kā ursodezoksiholskābi) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir akūts žultspūšļa un žultsceļu iekaisums;
ja Jums ir kopējā žultsvada vai žultspūšļa vada blokāde (žults izvades sistēmas nosprostojums);
ja Jums bieži ir vēdergraizes vēdera augšdaļā (žults kolikas);
ja Jūsu ārsts ir teicis, ka Jums ir kalcinēti žultsakmeņi;
ja Jums ir traucēta žultspūšļa kontraktilitāte;
ja Jūsu bērnam ir biliāra atrēzija un palēnināta žults plūsma (pat pēc operācijas).
Par iepriekš minētajiem stāvokļiem, lūdzu, konsultējieties ar ārstu. Ar ārstu Jums jākonsultējas arī tad, ja Jums agrāk bijis kāds no šiem stāvokļiem.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Ursosan lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirmos 3 ārstēšanās mēnešus ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu aknu darbību ik pēc 4 nedēļām. Pēc tam tā tiks uzraudzīta ar 3 mēnešu intervālu.
Ja zāles tiek lietotas žultsakmeņu šķīdināšanai, ārstam jāveic Jūsu žultspūšļa skanēšana pēc pirmajiem 6-10 ārstēšanas mēnešiem.
Ja Jūs lietojat Ursosan žultsakmeņu šķīdināšanai, informējiet ārstu gadījumā, ja lietojat jebkādas zāles, kas satur estrogēnos hormonus, jo šīs zāles veicina žultsakmeņu veidošanos.
Lietojot PBH ārstēšanai, retos gadījumos ārstēšanas sākumā slimības simptomi var saasināties. Ja tā notiek, pārrunājiet ar ārstu iespēju samazināt sākotnējo zāļu devu.
Ja Jums ir caureja, par to nekavējoties informējiet savu ārstu, jo tās dēļ var būt jāsamazina deva vai jāpārtrauc ārstēšana.
Bērni
Zāļu formas un stipruma dēļ Ursosan nav piemērots bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Citas zāles un Ursosan
Lūdzu, pastāstiet ārstam, ja Jūs arī lietojat zāles, kuras satur kādu no šīm aktīvajām vielām.
Šo zāļu iedarbība var mainīties (ir iespējama mijiedarbība).
Lietojot vienlaicīgi ar sekojošām zālēm, ir iespējama Ursosan iedarbības pavājināšanās:
holestiramīns, kolestipols (lieto, lai samazinātu lipīdu līmeni asinīs) vai antacīdi, kas satur alumīnija hidroksīdu vai smektītu (alumīnija oksīds)(lieto kuņģa skābes piesaistei). Ja Jums jālieto zāles, kas satur kādu no šīm vielām, tās jālieto vismaz divas stundas pirms vai pēc Ursosan lietošanas.
Lietojot Ursosan, ir iespējama šādu zāļu iedarbības pavājināšanās:
ciprofloksacīns un dapsons (antibiotiskie līdzekļi), nitrendipīns (lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai) un citas zāles, kas metabolizējas līdzīgi. Ārstam var būt nepieciešams mainīt šo zāļu devu.
Lietojot Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes, ir iespējama šādu zāļu iedarbības pastiprināšanās:
ciklosporīns (zāles, kas samazina imūnās sistēmas aktivitāti). Ja Jūs ārstē ar ciklosporīnu, ārstam jākontrolē ciklosporīna līmenis asinīs. Ja nepieciešams, ārsts pielāgos devu;
rosuvastatīns (augstam holesterīna līmenim un ar to saistītiem stāvokļiem).
Ja Jūs lietojat Ursosan žultsakmeņu šķīdināšanai, gadījumā, ja lietojat jebkādas estrogēnos hormonus saturošas zāles vai līdzekļus, kas asinīs pazemina holesterīna līmeni, piemēram, klofibrātu, lūdzu, par to informējiet savu ārstu. Šīs zāles var pastiprināt žultsakmeņu veidošanos, un šāda iedarbība ir pretēja iedarbībai, ko izraisa ārstēšana ar Ursosan.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Nav datu par ursodezoksiholskābes lietošanu grūtniecēm, vai šie dati ir ierobežoti. Pētījumos ar dzīvniekiem novērota reproduktīvā toksicitāte. Ursosan nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Sievietes reproduktīvā vecumā
Pat tad, ja neesat grūtniece, Jums tomēr vajadzētu konsultēties ar ārstu.
Sievietes reproduktīvā vecumā vajadzētu ārstēt tikai tad, ja viņas lieto drošu kontracepciju: ieteicami nehormonāli līdzekļi vai nelielu estrogēna daudzumu saturoši iekšķīgi lietojami kontracepcijas līdzekļi. Tomēr, pacientēm, lietojot Urosan žultsakmeņu šķīdināšanai, jālieto efektīva nehormonāla kontracepcijas metode, jo hormonālie kontracepcijas līdzekļi var veicināt žultsakmeņu veidošanos.
Pirms uzsākt ārstēšanu, jāizslēdz grūtniecības iespēja.
Barošana ar krūti
Saskaņā ar dažiem dokumentētiem gadījumiem ursodezoksiholskābes līmenis mātes pienā ir ļoti zems, tāpēc uzskatāms, ka nevēlamās blakusparādības ar krūti barotam zīdainim nav paredzamas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ursosan satur nātrija-cietes glikolātu A
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā apvalkotajā tabletē, būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Ursosan
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Holesterīna žultsakmeņu šķīdināšanai
Devas
Ieteicamā deva ir apmēram 10 mg ursodezoksiholskābes uz 1 kg ķermeņa masas diennaktī, kā norādīts tālāk:
līdz 60 kg 1 tablete
61 - 80 kg 1½ tabletes
81 - 100 kg 2 tabletes
virs 100 kg 2½ tabletes
Ja Jūsu ķermeņa masa ir mazāka par 47 kg, vai Jūs nevarat norīt Ursosan, Jums var būt piemērotas citas ursodezoksiholskābi saturošas zāļu formas.
Lietošanas veids
Tabletes norijiet veselas, uzdzerot glāzi ūdens vai citu šķidrumu. Lietojiet šīs tabletes vakarā pirms gulētiešanas. Lietojiet zāles regulāri.
Ārstēšanas ilgums
Žultsakmeņu šķīdināšanai parasti nepieciešami 6-24 mēneši. Ja pēc 12 mēnešu lietošanas žultsakmeņi nekļūst mazāki, ārstēšana jāpārtrauc.
Katrus 6 mēnešus Jūsu ārstam jāpārbauda, vai ārstēšana iedarbojas. Katrā no šīm apskatēm tiks pārbaudīts, vai no pēdējās pārbaudes reizes kalcija uzkrāšanās dēļ nav notikusi žultsakmeņu sacietēšana. Ja tas noticis, Jūsu ārsts pārtrauks ārstēšanu.
Primārā biliārā holangīta (žultsizvades sistēmas hroniska iekaisuma slimības) ārstēšanai
Devas
Pirmo trīs ārstēšanas mēnešu laikā Ursosan Jums jālieto no rīta, pusdienlaikā un vakarā. Uzlabojoties aknu darbības rādītājiem, kopējo dienas devu var lietot vienreiz dienā vakarā.
| Ķermeņa masa (ĶM) (kg) | Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes | |||
|---|---|---|---|---|
| Pirmie 3 mēneši | Turpmāk | |||
| Rītā | Pusdienlaikā | Vakarā | Vakarā
|
|
| 47 – 62 | ½ | ½ | ½ | 1½ |
| 63 – 78 | ½ | ½ | 1 | 2 |
| 79 – 93 | ½ | 1 | 1 | 2½ |
| 94 – 109 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| Virs 110 | 1 | 1 | 1½ | 3½ |
Ja Jūsu ķermeņa masa ir mazāka par 47 kg, vai Jūs nevarat norīt Ursosan, Jums var būt piemērotas citas ursodezoksiholskābi saturošas zāļu formas.
Lietošanas veids
Tabletes norijiet veselas (nesakošļājot), uzdzerot glāzi ūdens vai citu šķidrumu. Lietojiet zāles regulāri.
Ārstēšanas ilgums
Primāra biliāra holangīta gadījumā Ursosan lietošanu var turpināt neierobežoti ilgi.
Piezīme
Ja Jums ir primārs biliārs holangīts, ārstēšanas sākumā var pastiprināties simptomi. Viena no šīm pazīmēm var būt niezes pastiprināšanās. Tas notiek tikai ļoti retos gadījumos. Šādā gadījumā ārstēšanu var turpināt ar mazāku Ursosan devu. Katru nedēļu Jūsu ārsts pakāpeniski palielinās dienas devu līdz vajadzīgās devas sasniegšanai.
Bērnu (vecumā no 6 līdz 18 gadiem) ar cistisko fibrozi ārstēšanai
Ieteicamā deva ir 20 mg/kg/dienā, sadalot 2-3 atsevišķās devās, ja nepieciešams, turpmāk palielinot devu līdz 30 mg/kg/dienā.
Ķermeņa masa (kg) |
Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes | ||
|---|---|---|---|
| Rītā | Pusdienlaikā | Vakarā | |
| 20 – 29 | ½ | -- | ½ |
| 30 – 39 | ½ | ½ | ½ |
| 40 – 49 | ½ | ½ | 1 |
| 50 – 59 | ½ | 1 | 1 |
| 60 – 69 | 1 | 1 | 1 |
| 70 – 79 | 1 | 1 | 1½ |
| 80 – 89 | 1 | 1½ | 1½ |
| 90 – 99 | 1½ | 1½ | 1½ |
| 100 – 109 | 1½ | 1½ | 2 |
| virs 110 | 1½ | 2 | 2 |
Ja Jums šķiet, ka Ursosan iedarbība ir pārāk spēcīga vai vāja, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis Ursosan vairāk nekā noteikts
Pārdozēšanas gadījumā var rasties caureja. Lūdzu informējiet ārstu, ja Jums ir ilgstoša caureja. Ja Jums ir caureja, pārliecinieties, ka dzerat pietiekami daudz šķidruma, lai aizvietotu šķidruma zudumu un nodrošinātu elektrolītu līdzsvaru.
Ja esat aizmirsis lietot Ursosan
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu, bet tikai turpiniet ārstēšanu ar parakstīto devu.
Ja pārtraucat lietot Ursosan
Vienmēr konsultējieties ar ārstu pirms Jūs esat izlēmis pārtraukt ārstēšanos ar Ursosan 500 mg vai izbeigt ārstēšanos ātrāk.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):
mīksti, šķidri izkārnījumi vai caureja.
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
primārā biliārā holangīta ārstēšanas laikā: stipras sāpes vēdera augšējā labajā pusē, aknu bojājuma krasa pastiprināšanās -tas daļēji pāriet pēc ārstēšanas pārtraukšanas;
žultsakmeņu sacietēšana;
nātres dzēliena veida izsitumi (nātrene).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ursosan
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc Derīgs līdz/EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ursosan satur
Aktīvā viela ir ursodezoksiholskābe. Katra apvalkotā tablete satur 500 mg ursodezoksiholskābes.
Citas sastāvdaļas ir:
tabletes kodols: kukurūzas ciete, preželatinēta kukurūzas ciete, nātrija cietes glikolāts A (E468), koloidāls bezūdens silīcija dioksīds (E551), magnija stearāts (E470b),
tabletes apvalks: hipromeloze 6 (E464), titāna dioksīds E171, makrogols 400.
Ursosan ārējais izskats un iepakojums
Gandrīz baltas, iegarenas apvalkotas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs, garums – 17 mm un platums – 9 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.
PVH-PVDH/Al blisteri kartona kārbiņā.
Iepakojuma lielumi: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 vai 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4
Čehija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļģija Ursosan 500 mg comprimés pelliculés
Igaunija Ursosan
Somija Ursosan 500 mg
Īrija Proursan 500 mg
Latvija Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes
Lietuva Ursonorm 500 mg plėvele dengtos tabletės
Luksemburga Ursosan 500 mg
Nīderlande Ursonorm 500 mg
Slovēnija Ursosan 500 mg filmsko obložene tablete
Lielbritānija Ursonorm 500 mg film-coated tablets
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 05/2018.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
URSOSAN 500 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 500 mg ursodezoksiholskābes (acidum ursodeoxycholicum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Gandrīz baltas, iegarenas apvalkotas tabletes ar dalījuma līniju abās pusēs, garums – 17 mm un platums – 9 mm. Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Holesterīna žultsakmeņu šķīdināšanai žultspūslī. Žultsakmeņi nedrīkst radīt ēnas rentgenogrammā un tiem jābūt ne vairāk kā 15 mm diametrā, žultspūšļa funkcijai, neraugoties uz žultsakmeņiem, jābūt saglabātai.
Primāra biliāra holangīta (PBH) simptomātiskai ārstēšana, ja nav dekompensētas aknu cirozes.
Pediatriskā populācija
Hepatobiliāru traucējumu, kas saistīti ar cistisko fibrozi, ārstēšanai bērniem vecumā no 6 līdz 18 gadiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ursosan piemērots pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 47 kg un vairāk. Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 47 kg, vai pacientiem, kas nevar norīt Ursosan, var būt piemērotas citas ursodezoksiholskābi saturošas zāļu formas.
Devas
Dažādu indikāciju gadījumā ieteicama šāda dienas deva.
Holesterīna žultsakmeņu šķīdināšanai
Deva ir apmēram 10 mg ursodezoksiholskābes uz kg ķermeņa masas, kas atbilst:
| līdz 60 kg | 1 apvalkotā tablete |
|---|---|
| 61 - 80 kg | 1½ apvalkotā tablete |
| 81 - 100 kg | 2 apvalkotās tabletes |
| Virs 100 kg | 2½ apvalkotās tabletes |
Apvalkotās tabletes jālieto vakarā pirms gulētiešanas.
Žultsakmeņu šķīdināšanai parasti nepieciešami 6-24 mēneši. Ja pēc 12 mēnešu lietošanas žultsakmeņi nekļūst mazāki, ārstēšana jāpārtrauc.
Ārstēšanas panākumi jākontrolē ultrasonogrāfiski vai rentgenoloģiski ik pēc 6 mēnešiem. Turpmākajos izmeklējumos tajā pašā laikā arī jānovēro, vai nav žultsakmeņu kalcifikācijas pazīmes. Šajā gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.
Primārā biliārā holangīta (PBH) simptomātiskā ārstēšana
Diennakts deva atkarīga no ķermeņa masas un ieteicamā dienas deva ir no 1½ līdz 3½ apvalkotajām tabletēm (14 ± 2 mg ursodezoksiholskābes uz 1 kg ķermeņa masas).
Pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos Ursosan deva jāsadala reizes devās lietošanai dienas laikā. Uzlabojoties aknu raksturlielumiem, dienas devu var lietot reizi dienā vakarā.
| Ķermeņa masa (kg) | Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes | |||
|---|---|---|---|---|
| Pirmie 3 mēneši | Turpmāk | |||
| Rītā | Pusdienlaikā | Vakarā | Vakarā (1x dienā) |
|
| 47 – 62 | ½ | ½ | ½ | 1½ |
| 63 – 78 | ½ | ½ | 1 | 2 |
| 79 – 93 | ½ | 1 | 1 | 2½ |
| 94 – 109 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| virs 110 | 1 | 1 | 1½ | 3½ |
Ursosan lietošanu PBH gadījumā var turpināt neierobežoti ilgi.
Pacientiem ar PBH retos gadījumos ārstēšanas sākumā klīniskie simptomi var saasināties, piemēram, var pastiprināties nieze. Šādā gadījumā ārstēšana jāturpina ar ½ Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes dienā un devu pakāpeniski palielina (dienas devu palielina katru nedēļu par ½ apvalkotās tabletes) līdz atkal tiek sasniegta atbilstoša deva saskaņā ar shēmu.
Pediatriskā populācija
Bērni vecumā no 6 līdz 18 gadiem, kas slimo ar cistisko fibrozi
20 mg/kg/dienā sadalot 2-3 reizes devās, ar iespēju palielināt devu līdz 30 mg/kg/dienā, ja nepieciešams.
Ķermeņa masa (kg) |
Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes | ||
|---|---|---|---|
| Rītā | Pusdienlaikā | Vakarā | |
| 20 – 29 | ½ | -- | ½ |
| 30 – 39 | ½ | ½ | ½ |
| 40 – 49 | ½ | ½ | 1 |
| 50 – 59 | ½ | 1 | 1 |
| 60 – 69 | 1 | 1 | 1 |
| 70 – 79 | 1 | 1 | 1½ |
| 80 – 89 | 1 | 1½ | 1½ |
| 90 – 99 | 1½ | 1½ | 1½ |
| 100 – 109 | 1½ | 1½ | 2 |
| virs 110 | 1½ | 2 | 2 |
Zāļu formas un stipruma dēļ, Ursosan nav piemērots bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Lietošanas veids
Apvalkotās tabletes jānorij nesakošļātas, uzdzerot šķidrumu.
Tabletes jālieto regulāri.
4.3. Kontrindikācijas
Ursosan kontrindicētss pacientiem ar:
- akūtu žultspūšļa un žultsceļu iekaisumu,
- žultsceļu obstrukciju (kopējā žultsvada vai žultspūšļa vada obstrukciju),
- biežiem žults koliku gadījumiem,
- rentgenkontrastējošiem kalcinētiem žultsakmeņiem,
- traucētu žultspūšļa kontraktilitāti,
paaugstinātu jutību pret žultsskābēm vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Pediatriskā populācija
Neveiksmīgas portoenterostomijas vai žults plūsmas atjaunošanas gadījumā bērniem ar žultsceļu atrēziju.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ursosan jālieto rūpīgā medicīniskā uzraudzībā.
Ursosan piemērots pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 47 kg un vairāk. Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 47 kg, vai pacientiem, kas nevar norīt Ursosan, var būt piemērotas citas ursodezoksiholskābi saturošas zāļu formas.
Pirmo 3 terapijas mēnešu laikā aknu funkcijas rādītāji - ASAT, ALAT un γ- GT jānosaka ar 4 nedēļu intervālu, vēlāk ik pēc 3 mēnešiem. Neraugoties uz iespēju identificēt uz terapiju reaģējošus un nereaģējošus pacientus, kuriem ārstē primāro biliāro holangītu, šī kontrole varētu arī ļaut agrīni konstatēt iespējamu aknu darbības pasliktināšanos, īpaši pacientiem ar progresējošu primāru biliāru holangītu.
Lietojot holesterīna žultsakmeņu šķīdināšanai
Lai novērtētu ārstēšanas gaitu un laikus noteiktu jebkādu žultsakmeņu kalcifikāciju, atkarībā no akmeņu lieluma žultspūslis jāvizualizē (perorāla holecistogrāfija) kopumā un atsevišķos skatos stāvus un guļus pozīcijā (ultrasonogrāfiska pārbaude) 6 – 10 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas.
Ja žultspūsli nevar vizualizēt rentgenattēlā vai ja žultsakmeņi ir kalcificēti, ir traucēta žultspūšļa kontraktilitāte vai ir biežas biliāras kolikas, Ursosan nedrīkst lietot.
Sievietēm, kas Ursosan lieto žultsakmeņu šķīdināšanai, jālieto efektīva nehormonāla kontracepcijas metode, jo hormonālie kontracepcijas līdzekļi var veicināt žults litiāzi (skatīt 4.5. un 4.6. apakšpunktu).
Lietojot progresējoša primāra biliāra holangīta ārstēšanai
Ļoti retos gadījumos novērota aknu cirozes dekompensācija, kas pēc terapijas pārtraukšanas bija daļēji atgriezeniska.
Pacientiem ar PBH retos gadījumos ārstēšanas sākumā klīniskie simptomi var saasināties, piemēram, var pastiprināties nieze. Šādā gadījumā deva jāsamazina līdz ½ Ursosan 500 mg apvalkotās tabletes dienā un tad deva atkal pakāpeniski jāpalielina kā aprakstīts 4.2. apakšpunktā.
Ja rodas caureja, jāsamazina deva, bet nepārejošas caurejas gadījumā terapija jāpārtrauc.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ursosan nedrīkst lietot vienlaikus ar holestiramīnu, kolestipolu vai antacīdiem līdzekļiem, kas satur alumīnija hidroksīdu un/vai smektītu (alumīnija oksīdu), jo šie līdzekļi zarnās saistās ar ursodezoksiholskābi un tādejādi kavē tās uzsūkšanos un efektivitāti. Ja šīs vielas saturošu līdzekļu lietošana ir nepieciešama, tos jālieto vismaz 2 stundas pirms vai pēc Ursosan lietošanas.
Ursodezoksiholskābe var ietekmēt ciklosporīna absorbciju zarnās. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ciklosporīnu, ir jāveic asins analīzes un jāpārbauda šīs vielas līmenis asinīs un, ja nepieciešams, pielāgojot ciklosporīna devu.
Atsevišķos gadījumos ursodezoksiholskābe var samazināt ciprofloksacīna absorbciju.
Klīniskajā pētījumā veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīgi lietojot ursodezoksiholskābi (500 mg dienā) un rosuvastatīnu (20 mg dienā), nedaudz paaugstinājās rosuvastatīna līmenis plazmā. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme arī attiecībā uz citiem statīniem nav zināma.
Pierādīts, ka veseliem brīvprātīgajiem ursodezoksiholskābe samazina kalcija antagonista nitrendipīna augstāko koncentrāciju plazmā (Cmax) un laukumu zem līknes (AUC). Nitrendipīna un ursodezoksiholskābes vienlaicīgas lietošanas gadījumā tiek rekomendēta rūpīga uzraudzība. Var būt nepieciešama nitrendipīna devas palielināšana. Novērota arī mijiedarbība ar dapsonu un tā terapeitiskās efektivitātes samazināšanās. Šie novērojumi kopā ar to, kas konstatēts in vitro, varētu norādīt uz ursodezoksiholskābes spēju inducēt citohroma P450 3A enzīmus.
Tomēr šādu indukciju nenovēroja labi plānotā mijiedarbības pētījumā ar budezonīdu, kas ir zināms citohroma P450 3A substrāts.
Estrogēnie hormoni un holesterīna līmeni asinīs pazeminoši līdzekļi, piemēram, klofibrāts, pastiprina holesterīna sekrēciju aknās un tādējādi var veicināt žults litiāzi, kas ir pretēja iedarbība ursodezoksiholskābes iedarbībai, ko izmanto žultsakmeņu šķīdināšanai.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav datu par ursodezoksiholskābes lietošanu grūtniecēm, vai šie dati ir ierobežoti. Pētījumos ar dzīvniekiem agrīnā gestācijas fāzē novērota reproduktīva toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ursosan nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Sievietes reproduktīvā vecumā vajadzētu ārstēt tikai tad, ja viņas lieto drošu kontracepciju: ieteicami nehormonāli līdzekļi vai nelielu estrogēna daudzumu saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi. Tomēr pacientēm, lietojot Ursosan žultsakmeņu šķīdināšanai, jāizmanto efektīva nehormonāla kontracepcijas metode, jo perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi var veicināt žults litiāzi.
Pirms ārstēšanas sākšanas jāizslēdz grūtniecības iespējamība.
Barošana ar krūti
Saskaņā ar atsevišķiem dokumentētiem gadījumiem, ursodezoksiholskābes līmenis mātes pienā ir ļoti zems, tāpēc, uzskatāms, ka nevēlamās blakusparādības ar krūti barotam zīdainim nav paredzamas.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota ursodezoksiholskābes iedarbība uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav datu par to, kā ursodezoksiholskābes terapija ietekmējusi cilvēka fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ursodezoksiholskābe neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību novērtējums pamatots ar sekojošiem biežuma datiem
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000)
Ļoti reti (<1/10 000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Klīniskos pētījumos ziņojumi par mīklveidīgu vēdera izeju vai caureju ursodezoksiholskābes terapijas laikā bija bieži.
Primārā biliārā holangīta ārstēšanas laikā ļoti reti bija stipras sāpes vēdera augšējā labajā pusē.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ursodezoksiholskābes terapijas laikā ļoti retos gadījumos var rasties žultsakmeņu kalcifikācija.
Progresējoša primārā biliārā holangīta terapijas laikā ļoti retos gadījumos tika novērota aknu
cirozes dekompensācija, kas daļēji samazinājās pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti var rasties nātrene.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumos var novērot caureju. Vispārīgi, citi pārdozēšanas simptomi ir mazticami, jo, palielinot devas, ursodezoksiholskābes absorbcija samazinās, tāpēc tā lielos daudzumos izdalās ar fēcēm.
Specifiski pasākumi nav nepieciešami, un caurejas sekas nepieciešams ārstēt simptomātiski, atjaunojot ūdens un elektrolītu līdzsvaru.
Papildu informācija par īpašu pacientu populāciju
Ilgtermiņa terapijas laikā, pacientiem ar primāru sklerozējošu holangītu (zāļu lietošana, kas nav saskaņā ar apstiprināto zāļu informāciju), lietojot lielas ursodezoksiholskābes devas (28-30 mg uz kg ķermeņa masa dienā), būtiskas blakusparādības novērotas biežāk.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi žults sistēmas un aknu slimību ārstēšanai; žultsskābes,
ATĶ kods: A05AA02.
Neliels ursodezoksiholskābes daudzums atrasts cilvēka žultī.
Pēc perorālas lietošanas tas izraisa holesterīna piesātinājuma samazināšanos žultspūslī, kavējot holesterīna uzsūkšanos zarnās un samazinot holesterīna sekrēciju žultī. Iespējams, ka holesterīna žultsakmeņi pakāpeniski šķīst holesterīna dispersijas un šķidro kristālu veidošanās dēļ.
Saskaņā ar pašreizējiem uzskatiem, ursodezoksiholskābes ietekme aknu un holestātisku slimību gadījumā īstenojas lipofīliskām, detergentiem līdzīgām, toksiskām žultsskābēm relatīvi pārveidojoties par hidrofīlisku, citoprotektīvu, netoksisku ursodezoksiholskābi, uzlabojot aknu šūnu sekretoro kapacitāti un imūnregulējošos procesus.
Pediatriskā populācija
Cistiskā fibroze
Ir pieejami klīniskie ziņojumi par ārstēšanas ar UDHS ilgtermiņa pieredzi (līdz 10 gadiem ilgi un ilgāk) pediatrijas pacientiem, kas slimo ar cistisko fibrozi saistītiem hepatobiliāriem traucējumiem (CFSHT). Dati liecina, ka ārstēšana ar UDHS var samazināt žultsvada profilerāciju, apturēt histoloģisko bojājumu progresēšanu un pat novērst hepatobilārās izmaiņas, ja tas tiek lietots agrīnā CFSHT stadijā. Lai paaugstinātu ārstēšanas efektivitāti, ārstēšana ar UDHS jāsāk tiklīdz ir noteikta CFSHT diagnoze.
Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot perorāli, ursodezoksiholskābe pasīvā transporta ceļā ātri absorbējas jejunum un augšējā ileum zonā, terminālā ileum zonā – aktīvā transporta veidā. Absorbcijas rādītājs parasti ir 60-80%. Pēc absorbcijas žultsskābe aknās gandrīz pilnībā konjugējas ar aminoskābēm glicīnu un taurīnu un tad ekskretējas žultī. Pirmā loka aknu klīrenss ir līdz 60%.
Atkarībā no dienas devas un pamatslimības vai aknu stāvokļa, hidrofīliskākā ursodezoksiholskābe uzkrājas žultī. Tai pašā laikā novērota citu lipofīliskāku žultsskābju daudzuma relatīva samazināšanās.
Zarnās notiek daļēja bakteriāla sašķelšana, kuras rezultātā veidojas 7-ketolitoholskābe un litoholskābe. Litoholskābe ir hepatotoksiska un vairākām dzīvnieku sugām izraisa aknu parenhīmas bojājumu. Cilvēkiem absorbējas tikai neliels tās daudzums. Aknās notiek šīs frakcijas sulfatēšana un tādējādi tā tiek detoksicēta, tad atkārtoti izdalās žultī un pēc tam izdalās fēcēs. Ursodezoksiholskābes bioloģiskais pusperiods ir 3,5 – 5,8 dienas.
Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā toksicitāte
Akūtās toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja nekādu toksisku iedarbību.
Hroniskā toksicitāte
Subhroniskas toksicitātes pētījumi pērtiķiem liecināja par hepatotoksisku efektu, tai skaitā funkcionālām izmaiņām (piemēram, aknu enzīmu izmaiņām) un morfoloģiskām izmaiņām, tādām kā žultsvadu proliferācija, portāli iekaisuma perēkļi un hepatocelulāra nekroze, grupās, kurās lietoja augstas devas. Šie toksiskie efekti visticamāk ir attiecināmi uz litoholskābi, ursodezoksiholskābes metabolītu, kurš pērtiķiem – atšķirībā no cilvēkiem – netiek detoksificēts.
Klīniskā pieredze apstiprina, ka aprakstītajai hepatotoksiskajai iedarbībai nav acīmredzamas nozīmes cilvēkiem.
Kancerogēnais un mutagēnais potenciāls
Ilgtermiņa pētījumos ar pelēm un žurkām nebija pierādījumu par ursodezoksiholskābes kancerogēno potenciālu.
In vitro un in vivo ģenētiskās toksikoloģijas testi ar ursodezoksihoskābi bija negatīvi.
Reproduktīvā toksicitāte
Pētījumos ar žurkām pēc 2000 mg ursodezoksiholskābes uz kg ķermeņa masas lietošanas radās astes patoloģijas. Trušiem netika atklāta teratogēna ietekme, lai gan bija embriotoksiska ietekme (sākot ar devu 100 mg uz kg ķermeņa masas). Ursodezoksiholskābei nebija ietekmes uz auglību žurkām un tā neietekmēja peri-/postnatālo pēcnācēju attīstību.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Kukurūzas ciete
Kukurūzas ciete, preželatinēta
Nātrija cietes glikolāts A (E468)
Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds (E551)
Magnija stearāts (E470b)
Tabletes apvalks
Hipromeloze 6 (E464)
Titāna dioksīds E171
Makrogols 400
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
PVH-PVDH/Al blisteri kartona kārbiņā.
Iepakojuma lielumi: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90 vai 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4
Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: {GGGG. DD. mēnesis}
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2018.
