Trisequens

Apvalkotā tablete

Trisequens apvalkotās tabletes

Kalendārveida iepakojums, N84
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.Neatdzesēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, sargāt no gaismas.
Estradiolum Norethisteroni acetas

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

98-0705-02

Zāļu reģistrācijas numurs

98-0705

Ražotājs

Novo Nordisk A/S, Denmark

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

03-MAR-09

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Novo Nordisk A/S, Denmark

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Trisequens apvalkotās tabletes

Estradiolum, Norethisteroni acetas

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

– Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

– Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.

– Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

– Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā:

1. Kas ir Trisequens un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Trisequens lietošanas

3. Kā lietot Trisequens

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Trisequens

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Trisequens un kādam nolūkam to lieto

Trisequens ir sekvenciāls, kombinēts hormonaizstājterapijas (HAT) līdzeklis, ko lieto katru dienu bez pārtraukuma. Trisequens lieto sievietes pēcmenopauzes periodā, kurām kopš pēdējās dabiskās mēnešreizes pagājuši vismaz 6 mēneši.

Trisequens satur 2 hormonus – estrogēnu (estradiolu) un progestagēnu (noretisterona acetātu). Estradiols, ko satur Trisequens, ir identisks estradiolam, kas veidojas sievietes olnīcās, un to pieskaita pie dabiskajiem estrogēniem. Noretisterona acetāts ir sintētisks progestagēns, kas darbojas līdzīgi progesteronam, kas ir otrs nozīmīgs sievišķais dzimumhormons.

Trisequens lieto:

Pēcmenopauzes simptomu atvieglošanai

Menopauzes laikā samazinās sievietes organismā ražotā estrogēna daudzums. Tas var radīt tādus simptomus kā: karstuma sajūtu sejā, kaklā un krūšu rajonā (karstuma viļņus). Trisequens atvieglo simptomus pēcmenopauzes periodā. Jums parakstīs Trisequens tikai gadījumā, ja minētie simptomi būtiski traucē Jūsu ikdienas dzīvi.

Osteoporozes novēršanai

Sievietēm pēcmenopauzes periodā var attīstīties kaulu trauslums (osteoporoze). Jums ir jāpārrunā ar ārstu visas pieejamās ārstēšanas iepējas. Ja Jums osteoporozes dēļ ir augsts kaulu lūzumu risks un nevarat lietot citas zāles, Jūs varat lietot Trisequens osteoporozes novēršanai pēcmenopauzes periodā.

Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.

2. Kas Jums jāzina pirms Trisequens lietošanas

Medicīniskā vēsture un regulāras pārbaudes

HAT lietošana ietver risku, kas Jums jāņem vērā, kad pieņemat lēmumu, vai to sākt vai turpināt lietot.

Pieredze sievietēm priekšlaicīgas menopauzes (olnīcu darbības traucējumu vai operācijas dēļ) ārstēšanā ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze HAT lietošanas riski var būt dažādi. Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.

Pirms sākat (vai atsākat) lietot HAT Jūsu ārsts noskaidros Jūsu un Jūsu ģimenes anamnēzi. Jūsu ārsts var izlemt veikt izmeklēšanu, tai skaitā pārbaudīt Jūsu krūtis un/vai veikt iekšējus izmeklējumus, ja nepieciešams.

Pēc Trisequens lietošanas sākšanas Jums būs jāapmeklē ārsts, lai regulāri pārbaudītos (vismaz reizi gadā). Šajās pārbaudes reizēs pārrunājiet ar Jūsu ārstu Trisequens turpmākas lietošanas ieguvumus un riskus.

Veiciet regulāras krūts dziedzeru pārbaudes, kā ieteicis Jūsu ārsts.

Nelietojiet Trisequens šādos gadījumos

Ja kaut kas no tālāk minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināta par kādu no zemāk minētajiem punktiem, jautājiet savam ārstam pirms uzsāciet Trisequens lietošanu.

Nelietojiet Trisequens:

• ja Jums ir, agrāk bijis vai ir aizdomas par krūts vēzi;

• ja Jums ir, agrāk bijis vai ir aizdomas par dzemdes iekšējā slāņa vēzi (endometrija vēzi) vai kādu citu estrogēnatkarīgu vēzi;

• ja Jums ir jebkāda neizskaidrojama vagināla asiņošana;

• ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas netiek ārstēts;

• ja Jums ir vai kādreiz ir bijis asins trombs vēnā (venozā trombembolija), piemēram, kājā (dziļo vēnu tromboze) vai plaušās (plaušu embolija);

• ja Jums ir asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts);

• ja Jums ir vai agrāk bijusi slimība, kas saistīta ar asins trombu artērijās, piemēram, sirdslēkme, insults vai stenokardija;

• ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aknu slimība un aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies;

• ja Jums ir alerģija pret estradiolu, noretisterona acetātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

• ja Jums ir reta asins slimība porfīrija, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst).

Ja kaut kas no iepriekš minētā Jums pirmo reizi rodas laikā kopš lietojat Trisequens, nekavējoties pārtrauciet tā lietošanu un konsultējieties ar savu ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja Jums kādreiz ir bijis kaut kas no zemāk minētā, izstāstiet par to savam ārstam pirms sākat ārstēšanu, jo šīs problēmas var atkārtoties vai pastiprināties ārstēšanas laikā ar Trisequens. Ja tā notiek, Jums biežāk jādodas pie ārsta uz pārbaudi.

• Dzemdes fibroīdi.

• Dzemdes iekšējā slāņa augšana ārpus dzemdes (endometrioze) vai ir bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija).

• Palielināts asins trombu veidošanās risks (skatīt Asins trombi vēnās (venozā trombembolija)).

• Palielināts estrogēnatkarīga audzēja veidošanās risks (piemēram, ir bijis krūts vēzis mātei, māsai, mātes vai tēva mātei).

• Paaugstināts asinsspiediens.

• Aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs.

• Cukura diabēts.

• Žultsakmeņi.

• Migrēna vai stipras galvassāpes.

• Imūnsistēmas slimība, kas ietekmē daudzus ķermeņa orgānus (sistēmiskā sarkanā vilkēde, SSV).

• Epilepsija.

• Astma.

• Slimība, kas ietekmē bungādiņu un dzirdi (otoskleroze).

• Ļoti augsts taukvielu līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija).

• Šķidruma uzkrāšanās sirds vai nieru problēmu dēļ.

• Laktozes nepanesība.

Pārtrauciet Trisequens lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu

Ja lietojot HAT Jums rodas kāds no zemāk minētajiem traucējumiem:

• ja Jums rodas kāds no apakšpunktā Nelietojiet Trisequens šādos gadījumos minētajiem gadījumiem,

• dzeltena ādas un acu baltumu krāsa (dzelte), tā var būt aknu slimības pazīme,

• izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis),

• agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,

• ja iestājas grūtniecība,

• ja ievērojat asins tromba pazīmes, piemēram:

– sāpīgu pietūkumu un apsārtumu kājās

– pēkšņas sāpes krūšu kurvī

– apgrūtinātu elpošanu.

Sīkāku informāciju skatīt Asins trombi vēnās (venozā trombembolija).

Ievērībai: Trisequens nav pretapaugļošanās līdzeklis. Ja ir pagājuši mazāk kā 12 mēneši kopš Jūsu pēdējās menstruācijas vai Jums vēl nav 50 gadu, Jums vēl aizvien būtu papildus jālieto pretapaugļošanās līdzekļi, lai izsargātos no grūtniecības. Pārrunājiet to ar savu ārstu.

HAT un vēzis

Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēzis (endometrija vēzis)

Tikai estrogēnu saturošu HAT lietošana palielina pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma (endometrija hiperplāzijas) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēža) risku.

Trisequens sastāvā esošais progestagēns aizsargā no šī papildus riska.

Salīdzinājums

Sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT, vidēji 5 no 1000 tiks diagnosticēts endometrija vēzis 50–65 gadu vecumā.

Sievietēm 50–65 gadu vecumā ar neizoperētu dzemdi, un kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, no 10 līdz 60 gadījumos uz 1000 lietotājām tiks diagnosticēts endometrija vēzis (papildus no 5 līdz 55 gadījumi), atkarībā no devas un lietošanas ilguma.

Neparedzēta asiņošana

Lietojot Trisequens, Jums reizi mēnesī būs starpmenstruāla asiņošana, bet, ja Jums turklāt ir neparedzēta asiņošana vai smērējoši izdalījumi, kas:

• turpinās ilgāk kā pirmos 6 lietošanas mēnešus,

• sākas vairāk kā 6 mēnešus pēc Trisequens lietošanas uzsākšanas,

• turpinās pēc Trisequens lietošanas pārtraukšanas,

pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar savu ārstu.

Krūts vēzis

Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana palielina krūts vēža risku. Papildus risks ir atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus risks kļūst skaidrs pēc dažiem gadiem. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas normalizējas pāris gados (ne ilgāk kā 5).

Salīdzinājums

50–79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9–17 gadījumos no 1000 tiks diagnosticēts krūts vēzis 5 gadu periodā.

50–79 gadus vecām sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, no 13 līdz 23 gadījumos uz 1000 lietotājām (papildus no 4 līdz 6 gadījumiem).

Regulāri pārbaudiet krūtis un apmeklējiet ārstu, ja radušās kādas pārmaiņas, piemēram:

• iedobumi ādā,

• krūts gala pārmaiņas,

• redzami vai sajūtami pietūkumi.

Jums ir ieteicams iesaistīties krūts vēža skrīninga/mammogrāfijas programmās, kad tās Jums tiek piedāvātas. Mammogrāfijas skrīningam ir svarīgi, lai Jūs informējat medmāsu/veselības aprūpes speciālistu, kurš veic rentgena izmeklējumu, ka Jūs lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt krūšu blīvumu un iespaidot izmeklējuma rezultātus. Vietās, kur krūšu blīvums ir palielināts, mammogrāfija var neatklāt visus sabiezējumus.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir novērojams reti - daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturošas vai kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža risku.

Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).

HAT ietekme uz sirdi un asinsriti

Asins trombi vēnās (venozā trombembolija)

Asins trombu veidošanās risks vēnās ir apmēram 1,3 – 3 reizes lielāks HAT lietotājām nekā nelietotājām, īpaši pirmajā lietošanas gadā.

Asins trombi var būt būtiski un, ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var radīt sāpes krūtīs, elpas trūkumu, kolapsu vai pat nāvi.

Kopumā Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnā līdz ar vecumu vai, ja uz Jums attiecas kaut kas no tālāk minētā. Informējiet savu ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:

• Jūs ilgstoši nespējat staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt 3. punktu, Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija);

• Jums ir liekais svars (ĶMI>30 kg/m2);

• Jums ir asinsreces traucējumi, kas ir ilgstoši jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;

• kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;

• Jums ir sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE);

• Jums ir vēzis.

Pazīmes, kas liecina par asins trombu skatīt Pārtrauciet Trisequens lietošanu un nekavējoties apmeklējiet ārstu.

Salīdzinājums

50–60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu periodā 4 līdz 7 gadījumos no 1000 paredzama asins tromba izveidošanās vēnā.

50–60 gadus vecām sievietēm, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, būs 9 līdz 12 gadījumi no 1000 lietotājām (papildus 5 gadījumi).

Sirds slimība (sirdslēkme)

Nav pierādījumu, ka HAT aizkavēs sirds slimību.

Sievietēm pēc 60 gadu vecuma, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka sirds slimības attīstības iespējamība nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.

Insults

Sievietēm, kuras lieto HAT, insulta risks ir apmēram 1,5 reizes lielāks nekā nelietotājām. Lietojot HAT, ar vecumu palielinās papildus insulta gadījumu skaits.

Salīdzinājums

50–60 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 8 gadījumos no 1000 piecu gadu periodā paredzams insults.

50–60 gadus vecām sievietēm, kuras lieto HAT, 5 gados būs 11 gadījumi uz 1000 lietotājām (papildus 3 gadījumi).

Citi traucējumi

HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir daži pierādījumi par atmiņas pavājināšanās risku sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Jautājiet padomu savam ārstam.

Citas zāles un Trisequens

Dažas zāles var traucēt Trisequens iedarbību. Tas var izraisīt neregulāru asiņošanu. Tas attiecas uz sekojošām zālēm:

• zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns),

• zāles, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns),

• zāles, ko lieto HIV ārstēšanai (piemēram, nevirapīns, efavirenzs, ritonavīrs un nelfinavīrs),

• zāles, ko lieto C hepatīta infekcijas ārstēšanai (piemēram, telaprevīrs),

divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši ārstniecības augu preparāti.

Citas zāles var pastiprināt Trisequens iedarbību:

• zāles, kas satur ketokonazolu (pretsēņu līdzekli).

Trisequens var ietekmēt vienlaicīgu ārstēšanu ar ciklosporīnu.

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojusi, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, ārstniecības augu preparātus vai citus dabas produktus.

Laboratoriskie izmeklējumi

Ja Jums jāveic asins analīzes, pasakiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka lietojat Trisequens, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.

Trisequens lietošana kopā ar uzturu

Jūs varat lietot tableti arī nesaistot to ar ēdienreizi.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība: Trisequens lieto tikai sievietes pēcmenopauzes periodā.

Ja Jums iestājas grūtniecība, Jums jāpārtrauc Trisequens lietošana un jākonsultējas ar savu ārstu.

Barošana ar krūti: nelietojiet Trisequens, ja barojat bērnu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Trisequens nav zināmas iedarbības uz spēju droši vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.

Trisequens satur laktozes monohidrātu

Trisequens satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat Trisequens, konsultējieties ar ārstu.

3. Kā lietot Trisequens

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja iepriekš neesat lietojusi citu hormonu aizstājterapijas līdzekli, varat sākt lietot Trisequens jebkurā Jums ērtā dienā. Ja pārejat no cita hormonu aizstājterapijas līdzekļa, jautājiet ārstam, kad būtu jāsāk ārstēšana ar Trisequens.

Lietojiet vienu tableti reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā dienas laikā

Katrā iepakojumā ir 28 tabletes.

1. līdz 12. diena pa vienai zilai tabletei 12 dienas,

13. līdz 22. diena pa vienai baltai tabletei 10 dienas.

23. līdz 28. diena pa vienai sarkanai tabletei 6 dienas,

Lietojiet tableti, uzdzerot glāzi ūdens.

Pēc pēdējās tabletes izlietošanas nākamajā dienā ārstēšana jāturpina no jauna iepakojuma, nepārtraucot ārstēšanu. Sākot jaunu iepakojumu, parasti novērojama menstruācijām līdzīga asiņošana.

Sīkāka informācija par kalendārveida iepakojuma lietošanu ir sniegta sadaļā INSTRUKCIJAS LIETOTĀJAM.

Menopauzes simptomu ārstēšanai ārsts Jums parakstīs mazāko efektīvo devu pēc iespējas īsāku laika periodu. Pārrunājiet ar ārstu, ja domājat, ka deva ir pārāk liela vai nepietiekoša.

Ja pēc trīs mēnešu ārstēšanas simptomi nemazinās, konsultējieties ar savu ārstu. Ārstēšanu jāturpina tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.

Ja esat lietojusi Trisequens vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojusi vairāk Trisequens nekā vajadzētu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Trisequens pārdozēšana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu.

Ja esat aizmirsusi lietot Trisequens

Ja esat aizmirsusi lietot tableti parastajā laikā, ieņemiet to nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājušas vairāk kā 12 stundas, nākamajā dienā sāciet lietošanu kā ierasts. Nelietojiet dubultu devu, lai aizstātu aizmirsto tableti.

Aizmirstot lietot tableti, var palielināties starpmenstruālās asiņošanas un smērējošu izdalījumu iespējamība.

Ja Jūs pārtraucat lietot Trisequens

Ja Jūs vēlaties pārtraukt Trisequens lietošanu, vispirms apspriediet šo lēmumu ar savu ārstu. Ārsts izskaidros ārstēšanas pārtraukšanas sekas un apspriedīs ar Jums citas iespējas.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija

Ja Jums paredzēta ķirurģiska operācija, izstāstiet ķirurgam, ka lietojat Trisequens. Lai mazinātu asins trombu risku, Jums var ieteikt pārtraukt lietot Trisequens 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas (skatīt 2. punktu, Asins trombi vēnās (venozā trombembolija)). Jautājiet ārstam kad Jūs varēsiet atsākt Trisequens lietošanu.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT, lietotājām biežāk ir ziņots par sekojošām slimībām:

• krūts vēzis,

• pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),

• olnīcu vēzis,

• asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venozā trombembolija),

• sirds slimība,

• insults,

• iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.

Vairāk informācijas par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktu Kas Jums jāzina pirms Trisequens lietošanas.

Paaugstināta jutība/alerģija (retāk sastopamas blakusparādības – skar 1 līdz 10 lietotājas no 1000)

Kaut arī tas ir retos gadījumos, var rasties paaugstinātas jutības/alerģiskas reakcijas, iekļaujot vienu vai vairākus no šādiem anafilaktiskas reakcijas/šoka simptomiem: izsitumi, nieze, pietūkums, apgrūtināta elpošana, zems asinsspiediens (bāla un vēsa āda, paātrināta sirdsdarbība), reibonis un svīšana. Ja rodas viens no nosauktajiem simptomiem, pārtrauciet Trisequens lietošanu un nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību.

Tālāk minēto iespējamo blakusparādību sastopamība definēta, izmantojot šādu iedalījumu:

ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 lietotāju no 10);

bieži (skar 1 – 10 lietotājas no 100);

retāk (skar 1 – 10 lietotājas no 1000);

reti (skar 1 – 10 lietotājas no 10 000);

ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000);

nav zināmi (sastopamību nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).

Ļoti bieži sastopamas blakusparādības:

• krūšu sāpīgums vai jutīgums,

• neregulāras menstruācijas vai pārmērīga asiņošana menstruāciju laikā.

Bieži sastopamas blakusparādības:

• galvassāpes,

• ķermeņa masas palielināšanās šķidruma aiztures dēļ,

• maksts iekaisums,

• maksts sēnīšu infekcija,

• migrēna vai esošas migrēnas paasinājums,

• depresija vai esošas depresijas paasinājums,

• slikta dūša,

• sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās vai diskomforts,

• krūts dziedzeru pietūkums vai palielināšanās (krūšu tūska),

• muguras sāpes,

• krampji kājās,

• dzemdes fibroīdi (labdabīgs dzemdes audzējs), to paasinājums vai atkārtota veidošanās,

• roku vai kāju pietūkums (perifēra tūska),

• ķermeņa masas palielināšanās.

Retāk sastopamas blakusparādības:

• meteorisms vai vēdera uzpūšanās,

• akne,

• matu izkrišana (alopēcija),

• netipiska (vīriešiem raksturīga) apmatojuma augšana,

• nieze vai nātrene,

• vēnu iekaisums (virspusējs tromboflebīts),

• zāļu neefektivitāte;

• alerģiska reakcija,

• endometrija hiperplāzija (pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa augšana),

• sāpīgas menstruācijas,

• nervozitāte.

Reti sastopamas blakusparādības:

• plaušu embolija (asins trombs) (skatīt 2. punktu, apakšpunktu Asins trombi vēnās (venozā trombembolija)),

• ar trombozi (asins recekli) saistīts dziļo vēnu iekaisums.

Ļoti reti sastopamas blakusparādības:

• dzemdes gļotādas vēzis (endometrija vēzis),

• asinsspiediena paaugstināšanās vai ievērojama asinsspiediena paaugstināšanās,

• žultspūšļa slimība, žultsakmeņi, žultsakmeņu slimības paasinājums vai atkārtošanās,

• pārmērīga ādas tauku dziedzeru sekrēcija, izsitumi uz ādas,

• akūts vai atkārtots tūskas uzliesmojums (angioneirotiska tūska),

• bezmiegs, reibonis, trauksme,

• dzimumtieksmes samazināšanās vai palielināšanās,

• redzes traucējumi,

• ķermeņa masas samazināšanās,

• vemšana,

• gremošanas traucējumi,

• dzimumorgānu un maksts nieze,

• sirdslēkme un insults.

Citas kombinētās HAT blakusparādības

Pēc citas HAT lietošanas ir ziņotas zemāk minētās blakusparādības:

• dažādas ādas izmaiņas:

– ādas krāsas izmaiņas, īpaši uz sejas un kakla, sauktas par grūtniecības plankumiem (hloazma),

– sāpīgi, apsārtuši ādas mezgliņi (erythema nodosum),

– izsitumi ar norobežotu sarkanumu vai pušumu (erythema multiforme).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši: Zāļu valsts aģentūra, Jersikas iela 15, Rīga, LV 1003, tālr.: +371 67078400, fakss: +371 67078428, tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Trisequens

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kalendārveida iepakojuma vai kastītes pēc „Derīgs līdz:/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Trisequens satur

– Aktīvās vielas ir estradiols un noretisterona acetāts.

Zilā apvalkotā tablete satur 2 mg estradiola (hemihidrāta veidā).

Baltā apvalkotā tablete satur 2 mg estradiola (hemihidrāta veidā) un 1 mg noretisterona acetāta.

Sarkanā apvalkotā tablete satur 1 mg estradiola (hemihidrāta veidā).

Citas sastāvdaļas: laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, hidroksipropilceluloze, talks un magnija stearāts.

Zilās tabletes apvalks satur: hipromelozi, talku, titāna dioksīdu (E171), indigokarmīnu (E132) un makrogolu 400.

Baltās tabletes apvalks satur: hipromelozi, triacetīnu un talku.

Sarkanās tabletes apvalks satur: hipromelozi, talku, titāna dioksīdu (E171), sarkano dzelzs oksīdu (E172) un propilēnglikolu.

Trisequens ārējais izskats un iepakojums

Apvalkotās tabletes ir apaļas, 6 mm diametrā. Zilās tabletes ir ar iespiedumu “NOVO 280”, baltās tabletes ir ar iespiedumu “NOVO 281” un sarkanās tabletes ir ar iespiedumu “NOVO 282”.

Katrā 28 tablešu iepakojumā ir 12 zilas, 10 baltas un 6 sarkanas tabletes.

Trisequens ir pieejams 1 vai 3 kalendārveida iepakojumos pa 28 apvalkotām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Novo Nordisk A/S

2880 Bagsvaerd, Dānija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2016.

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē http://www.zva.gov.lv/.

INSTRUKCIJAS LIETOTĀJAM

Kā lietot kalendārveida iepakojumu

1. Noregulējiet dienu kalendāru

Pagrieziet iekšējo disku tā, lai nedēļas diena atrastos iepretim mazajai plastmasas mēlītei.

SHAPE \* MERGEFORMAT

2. Kā izņemt pirmo tableti

Izlauziet plastmasas mēlīti un izkratiet laukā pirmo tableti.

SHAPE \* MERGEFORMAT SHAPE \* MERGEFORMAT

3. Pagrieziet ripu katru dienu

Nākamajā dienā pagrieziet caurspīdīgo ripu pulksteņrādītāja kustības virzienā uz bultiņas pusi par 1 iedaļu. Izņemiet nākamo tableti. Dienā izņemiet tikai 1 tableti.

Caurspīdīgo ripu var pagriezt tikai pēc tam, kad no nodalījuma izņemta tablete.

SHAPE \* MERGEFORMAT

SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016

PAGE

PAGE 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Trisequens apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena zilā apvalkotā tablete satur: 2 mg estradiola (estradiolum) hemihidrāta veidā. Viena baltā apvalkotā tablete satur: 2 mg estradiola (hemihidrāta veidā) un 1 mg noretisterona acetāta (norethisteroni acetas).

Viena sarkanā apvalkotā tablete satur: 1 mg estradiola (hemihidrāta veidā).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: satur laktozes monohidrātu.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Zilas, apvalkotas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 280. Diametrs: 6 mm.

Baltas, apvalkotas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 281. Diametrs: 6 mm.

Sarkanas, apvalkotas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu NOVO 282. Diametrs: 6 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu novēršanai pēcmenopauzes periodā sievietēm, kurām kopš pēdējām mēnešreizēm pagājuši vismaz 6 mēneši.

Osteoporozes profilakse sievietēm pēcmenopauzes periodā ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras nepanes vai kurām ir kontrindicētas citas zāles, ko lieto osteoporozes profilaksei (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pieredze par 65 gadiem vecāku sieviešu ārstēšanā ir ierobežota.

4.2. Devas un lietošanas veids

Trisequens ir nepārtraukti lietojams, sekvenciāls HAT preparāts. Estrogēns tiek lietots nepārtraukti. Katrā 28 dienu ciklā 10 dienas tiek pievienots progestagēns pēc sekvences shēmas.

Tablete jālieto iekšķīgi reizi dienā bez pārtraukuma, vēlams katru dienu vienā un tajā pašā laikā, sākot ar estrogēna terapiju (zilā apvalkotā tablete) 12 dienas, turpinot ar estrogēna-progestagēna terapiju (baltā apvalkotā tablete) 10 dienas un 6 dienas estrogēna terapiju (sarkanā apvalkotā tablete). Parasti sarkanās tabletes lietošanas fāzē tiek izraisīta regulāra endometrija atslāņošanās.

Nākamajā dienā pēc pēdējās sarkanās tabletes lietošanas terapija jāturpina ar pirmo zilo tableti no jauna iepakojuma.

Sievietēm, kuras nelieto HAT, vai sievietēm, kuras pāriet no cita nepārtraukti lietojama kombinēta HAT preparāta, ārstēšanu ar Trisequens var sākt jebkurā piemērotā dienā. Ja sieviete pāriet no citas sekvenciālas HAT shēmas, ārstēšana jāsāk nākamajā dienā pēc tam, kad pabeigta iepriekšējā terapija.

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva pēc iespējas īsāku laika periodu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja paciente ir aizmirsusi lietot tableti, tā jālieto pēc iespējas ātrāk nākamo 12 stundu laikā. Ja ir pagājušas vairāk kā 12 stundas, šī tablete jāiznīcina. Devas izlaišana var palielināt starpmenstruālas asiņošanas un smērējošu izdalījumu rašanās iespēju.

4.3. Kontrindikācijas

– Diagnosticēts krūts vēzis, aizdomas par to vai krūts vēzis anamnēzē.

– Diagnosticēts estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs, aizdomas par to vai estrogēnatkarīgs ļaundabīgs audzējs anamnēzē (piemēram, endometrija vēzis).

– Nezināmas etioloģijas asiņošana no dzimumceļiem.

– Neārstēta endometrija hiperplāzija.

– Agrāk bijusi vai pašreiz esoša venozā trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).

– Akūta vai pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).

- Zināmi trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)).

– Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu funkcionālo testu rezultāti nav normalizējušies.

– Zināma paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.

– Porfīrija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tad, ja šie simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā rūpīgi jāizvērtē risks un ieguvums un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.

Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes ārstēšanā, ir ierobežoti tādēļ, ka ir zems absolūtā riska līmenis jaunākām sievietēm, tomēr, riska un ieguvuma attiecība šīm sievietēm var būt vairāk labvēlīga nekā vecākām sievietēm.

Medicīniski izmeklējumi/novērošana

Pirmo reizi uzsākot vai atkārtoti sākot lietot HAT, jāievāc pilnīga individuālā un ģimenes anamnēze, kā arī jāveic pilnīga (arī iegurņa orgānu un krūšu) izmeklēšana, ņemot vērā kontrindikācijas un brīdinājumus. Terapijas laikā ieteicams veikt periodiskas veselības pārbaudes, kuru biežums un veids individuāli jāpielāgo katrai sievietei. Sievietei jāiesaka ziņot savam ārstam vai medicīnas māsai par jebkurām ievērotām pārmaiņām krūtīs (skatīt tālāk „Krūts vēzis”). Izmeklējumi, arī atbilstoši attēldiagnostikas izmeklējumi, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši šobrīd atzītai izmeklēšanas praksei un individuāli pieskaņojot tos pacientes klīniskajām vajadzībām.

Gadījumi, kad nepieciešama uzraudzība

Ja ir kāds no turpmāk minētajiem gadījumiem, tas bijis iepriekš un/vai paasinājies grūtniecības vai iepriekš veiktas hormonterapijas laikā, paciente rūpīgi jānovēro. Jāņem vērā, ka šie gadījumi Trisequens lietošanas laikā var atkārtoties vai paasināties, īpaši:

− leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,

− trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),

− estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis pirmās pakāpes radiniecei,

− hipertensija,

− aknu darbības traucējumi (piemēram, aknu adenoma),

− cukura diabēts ar vai bez asinsvadu komplikācijām,

− žultsakmeņu slimība,

− migrēna vai (stipras) galvassāpes,

− sistēmiskā sarkanā vilkēde,

− endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),

− epilepsija,

− bronhiālā astma,

− otoskleroze.

Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai

Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:

− dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās,

− nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās,

− agrāk nebijušas migrēnas tipa galvassāpes,

− grūtniecība.

Endometrija hiperplāzija un karcinoma

Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks ir paaugstināts, ja ilgstoši tiek lietoti tikai estrogēni. Ziņotais endometrija vēža riska palielinājums tikai estrogēna lietotājām ir no 2 līdz 12 reizēm lielāks nekā nelietotājām – atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēnu devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas risks var saglabāties palielināts vairāk kā 10 gadus.

Sievietēm ar neizoperētu dzemdi pārmērīgais risks, kas saistīts ar tikai estrogēnu saturošu HAT, tiek novērsts, cikliski pievienojot progestagēnu vismaz 12 vai vairāk dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai arī lietojot pastāvīgu kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju.

Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērējoši izdalījumi. Ja starpmenstruāla asiņošana vai smērējoši izdalījumi turpinās pēc pirmajiem ārstēšanas mēnešiem, rodas, kad terapija lietota jau ilgāku laiku, vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, jāveic izmeklēšana, kas varētu iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu ļaundabīga endometrija audzēja iespējamību.

Krūts vēzis

Vispārēji pierādījumi liecina par palielinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu HAT, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.

Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā Women’s Health Initiative study (WHI) un epidemioloģiskos pētījumos atklāts, ka sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēnu/progestagēnu HAT, ir lielāks risks saslimt ar krūts vēzi, kas parādās pēc aptuveni 3 gadiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Paaugstinātais risks parādās dažu lietošanas gadu laikā, bet samazinās līdz sākotnējam dažu (visilgākais 5) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

HAT, īpaši kombinēta estrogēna un progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir novērojams daudz retāk nekā krūts vēzis. Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstinātu risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās. Daži citi pētījumi, to vidū WHI pētījums, liecina, ka kombinētas HAT lietošana var būt saistīta ar līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8 apakšpunktu).

Venozā trombembolija

HAT saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), piemēram, dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, rašanās relatīvo risku. Lielāka VTE rašanās iespējamība ir HAT lietošanas pirmajā gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacientēm ar zināmiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT var šo risku palielināt. Tāpēc HAT šīm pacientēm ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, liela operācija, ilgstoša imobilizācija, palielināts svars (ĶMI > 30 kg/m2), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SSV) un vēzis. Nav vienota viedokļa par varikozu vēnu nozīmi VTE.

Tāpat kā visiem pacientiem, pēc operācijas jāapsver VTE profilakses pasākumu veikšana. Ja pēc plānveida operācijām nepieciešama ilgstoša imobilizācija, 4 – 6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt HAT lietošanu. Terapiju nedrīkst atsākt, pirms sieviete nav pilnībā atguvusi spēju kustēties.

Sievietēm, kurām pašām nav bijusi VTE, bet VTE bijusi jaunos gados kādam pirmās pakāpes radiniekam, var piedāvāt skrīningu pēc uzmanīgas informēšanas par tā nepilnībām (skrīningā tiek atklāta tikai daļa no trombofīliskajiem gadījumiem).

Ja tiek atklāts trombofīlisks traucējums, kas atšķiras no VTE gadījuma ģimenes locekļiem, vai ja gadījums ir „smags” (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.

Sievietēm, kuras jau pastāvīgi saņem ārstēšanu ar antikoagulantiem, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas sniegtais guvums un risks.

Ja VTE rodas pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja rodas aizdomas par iespējamiem trombembolijas simptomiem (piemēram, sāpīgs pietūkums kājās, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).

Koronārā sirds slimība (KSS)

Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēna-progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT lietošanas radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm, kurām vai nu ir KSS, vai tās nav.

Relatīvais KSS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT lietošanas gadījumā ir nedaudz palielināts. Sākotnējais absolūtais KSS risks ir stipri atkarīgs no vecuma, tāpēc papildu KSS gadījumu skaits estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm, kurām tuvojas menopauze, ir ļoti mazs, taču ar vecumu tas palielināsies.

Išēmisks insults

Kombinēta estrogēna-progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās ar vecumu vai laiku pēc menopauzes. Taču sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, un kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielināsies (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Citi gadījumi

Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi organismā, tādēļ rūpīgi jānovēro pacientes ar nieru un sirdsdarbības traucējumiem.

Estrogēni var izraisīt vai pastiprināt angioneirotiskas tūskas simptomus, īpaši sievietēm ar iedzimtu angioneirotisko tūsku.

Sievietes ar iepriekš pastāvošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu aizstājterapijas vai hormonaizstājterapijas laikā rūpīgi jānovēro, jo retos gadījumos šādā situācijā estrogēnu terapijas laikā novērota ievērojami palielināta triglicerīdu koncentrācija serumā, kā rezultātā radies pankreatīts.

Pacientēm, kurām nepieciešama vairogdziedzera hormonu aizstājterapija, HAT laikā regulāri jāpārbauda vairogdziedzera darbība, lai nodrošinātu, ka vairogdziedzera hormonu līmenis saglabājas pieņemamās robežās.

Estrogēni paaugstina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, kas paaugstina cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu daudzumu, nosakot pēc olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeni (nosakot ar kolonnas vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (nosakot ar radioimunoloģisko testu). T3 rezīnu saistīšana samazinās, kas liecina par paaugstināto TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija nemainās. Serumā var būt paaugstināts citu saistošo olbaltumu līmenis, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (KSG), dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG), kas izraisa attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu daudzuma palielināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var paaugstināties citu plazmas olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-antitripsīna un ceruloplazmīna) līmenis.

HAT lietošana neuzlabo kognitīvās funkcijas. Iegūti pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sākušas nepārtraukti lietot kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT preparātu lietošanu pēc 65 gadu vecuma.

Trisequens tabletes satur laktozes monohidrātu. Pacientēm ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot šīs zāles.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Estrogēnu un progestagēnu metabolismu var pastiprināt vienlaikus lietotas zāles, kas inducē zāles metabolizējošos enzīmus, īpaši citohroma P450 enzīmus, piemēram, meprobamāts, fenilbutazons, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns un karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs). Lai gan zināms, ka ritonavīrs, nelfinavīrs un telaprevīrs ir spēcīgi inhibitori, tomēr, lietojot vienlaikus ar steroīdiem hormoniem, tie darbojas pretēji – inducējoši. Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu un progestagēnu metabolismu.

Klīniski paātrinātais estrogēnu un progestagēnu metabolisms var samazināt zāļu efektivitāti un radīt dzemdes asiņošanas raksturojuma pārmaiņas.

Lietojot vienlaikus ar antibiotikām, piemēram, penicilīniem un tetraciklīnu, novērots samazināts estradiola līmenis.

Zāles, kas nomāc aknu mikrosomu zāles metabolizējošos enzīmus, piemēram, ketokonazols, var palielināt cirkulējošo Trisequens aktīvo vielu līmeni.

Pierādīts, ka perorālie kontracepcijas līdzekļi, kas satur etinilestradiolu, lietojot vienlaikus, nozīmīgi samazina lamotrigīna koncentrāciju plazmā. Iespējama līdzīga mijiedarbība starp HAT līdzekļiem, kas satur estradiolu un lamotrigīnu. Tādēļ lēkmju kontrolei var būt nepieciešama lamotrigīna devas pielāgošana.

Lietojot vienlaikus ar ciklosporīnu, var palielināties ciklosporīna, kreatinīna un transamināžu līmenis asinīs samazināta ciklosporīna metabolisma dēļ aknās.

Estrogēnterapija var ietekmēt dažu laboratorisko testu, piemēram, glikozes tolerances vai vairogdziedzera darbības pārbaužu, rezultātus.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Trisequens nav indicēts grūtniecības laikā.

Ja Trisequens lietošanas laikā iestājas grūtniecība, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Klīniski dati par ierobežotu skaitu Trisequens iedarbībai pakļautām grūtniecēm norāda par noretisterona nevēlamo ietekmi uz augli. Lietojot devas, kas pārsniedza normāli lietotās perorālās kontracepcijas un HAT preparātu devas, novērota sievišķo augļu maskulinizācija.

Līdz šim citi nozīmīgi epidemioloģisko pētījumu dati nenorāda, ka estrogēnu un progestagēnu kombinācijai būtu teratogēna vai fetotoksiska iedarbība.

Barošana ar krūti

Trisequens nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Trisequens neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskā pieredze

Ar Trisequens veiktos klīniskajos pētījumos biežāk novērotā blakusparādība ir vagināla asiņošana un krūšu sāpīgums/jutīgums, par ko ziņoja aptuveni 10 līdz 20% pacientes. Vagināla asiņošana parasti radās pirmajos ārstēšanas mēnešos. Krūšu sāpīgums parasti izzūd pēc dažiem ārstēšanas mēnešiem. Visām nejaušinātos klīniskajos pētījumos ar Trisequens vai līdzīgiem HAT preparātiem ārstētām pacientēm biežāk nekā placebo grupā novērotās blakusparādības, kas, pēc kopējā vērtējuma, iespējams, ir saistītas ar ārstēšanu, norādītas tabulā.

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži ≥1/10

Bieži
≥1/100 līdz <1/10

Retāk
≥1/1000 līdz <1/100

Reti
≥1/10 000 līdz

<1/1000

Infekcijas un infestācijas

Dzimumorgānu kandidoze vai vaginīts, skatīt arī Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība, skatīt arī Ādas un zemādas audu bojājumi

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Šķidruma aizture, skatīt arī Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Psihiskie traucējumi

Depresija vai depresijas paasināšanās

Nervozitāte

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, migrēna vai migrēnas paasināšanās

Asinsvadu

sistēmas traucējumi

Virspusējs tromboflebīts

Plaušu embolija

Dziļo vēnu tromboflebīts

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Sāpes vēderā, spazmas vai nepatīkama sajūta vēderā

Meteorisms vai vēdera pūšanās

Ādas un zemādas audu bojājumi

Matu izkrišana, hirsutisms vai pinnes

Nieze vai nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Sāpes mugurā

Krampji kājās

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Krūšu sāpes vai jutīgums

Neregulāras menstruācijas vai menorāģija

Krūšu tūska vai palielināšanās

Dzemdes fibroīdu paasināšanās vai atkārtota rašanās vai dzemdes fibroīdi

Endometrija hiperplāzija

Dismenoreja, skatīt arī Sāpes mugurā (Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi) un Sāpes vēderā (Kuņģa-zarnu trakta traucējumi)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Perifēra tūska

Zāļu neefektivitāte

Izmeklējumi

Ķermeņa masas palielināšanās

Pēcreģistrācijas lietošanas pieredze

Papildus iepriekš minētajām nevēlamajām blakusparādībām, par tām, kas norādītas tālāk, ir ziņots brīvprātīgajā ziņošanas sistēmā, un tās, pēc vispārējiem ieskatiem, ir iespējami saistītas ar Trisequens terapiju. Šo spontāno nevēlamo blakusparādību ziņošanas biežums ir ļoti reti (<1/10 000, nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)). Pēcreģistrācijas lietošanas pieredzi iespaido nepietiekamā ziņošana, īpaši par triviālām un labi zināmām zāļu blakusparādībām. Tas jāņem vērā, interpretējot norādīto sastopamības biežumu.

• Labdabīgi un ļaundabīgi audzēji (ieskaitot cistas un polipus): endometrija vēzis.

• Imūnās sistēmas traucējumi: ģeneralizētas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiska reakcija/šoks).

• Psihiskie traucējumi: bezmiegs, trauksme, pavājināta dzimumtieksme, pastiprināta dzimumtieksme.

• Nervu sistēmas traucējumi: reibonis, insults.

• Acu bojājumi: redzes traucējumi.

• Sirds funkcijas traucējumi: miokarda infarkts.

• Asinsvadu sistēmas traucējumi: hipertensijas pastiprināšanās.

• Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: dispepsija, vemšana.

• Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi: žultspūšļa slimība, holelitiāze, holelitiāzes pastiprināšanās, holelitiāzes recidīvs.

• Ādas un zemādas audu bojājumi: seboreja, izsitumi, angioneirotiska tūska.

• Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības: endometrija hiperplāzija, vulvovagināla nieze.

• Izmeklējumi: ķermeņa masas samazināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.

Citas estrogēna-progestagēna terapijas laikā novērotas šādas blakusparādības:

• Ādas un zemādas audu bojājumi: matu izkrišana, hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura;

• Iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Krūts vēža risks

Sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna terapiju vairāk nekā 5 gadus, ziņots pat par 2 reizes lielāku krūts vēža diagnosticēšanas risku.

Jebkāds palielinātais risks tikai estrogēna terapijas lietotājām ir daudz mazāks nekā tas, ko novēro sievietēm, kuras lieto estrogēna-progestagēna kombinācijas.

Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Tālāk sniegti lielākā randomizētā, placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.

Million Women Study – aprēķinātais papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas

Vecuma diapazons (gadi)

Sastopamība uz 1000 sievietēm, kuras nekad nav lietojušas HAT 5 gadu periodā*

Riska koeficients un 95% TI**

Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)

Tikai estrogēnu saturoša HAT

50 – 65

9 – 12

1,2

1 – 2 (0 – 3)

Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija

50 – 65

9 – 12

1,7

6 (5 – 7)

* Izmantoti sākotnējās sastopamības dati attīstītās valstīs

** Vispārējā riska koeficients. Riska koeficients nav nemainīgs – tas palielinās līdz ar lietošanas ilguma palielināšanos.

Piezīme. Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.

ASV WHI pētījumi – papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu lietošanas

Vecuma diapazons (gadi)

Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā

Riska koeficients un 95% TI

Papildus vēža gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 gadu lietošanas laikā (95% TI)

KZE (konjugēts zirga estrogēns) tikai estrogēns

50 – 79

21

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 -0)*

KZE+MPA estrogēns-progestagēns**

50 – 79

17

1,2 (1,0 – 1,5)

4 (0 – 9)

* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kurām nekonstatēja krūts vēža riska palielināšanos.

** Ja analīzi ierobežoja ar sievietēm, kuras pirms pētījuma nebija lietojušas HAT, pirmajos 5 ārstēšanas gados nebija konstatējams palielināts risks. Pēc 5 gadiem risks bija lielāks nekā nelietotājām.

Endometrija vēža risks

Endometrija vēža risks ir aptuveni 5 uz katrām 1000 sievietēm ar neizoperētu dzemdi, kuras nelieto HAT.

Sievietēm ar neizoperētu dzemdi tikai estrogēnu saturošas HAT lietošana nav ieteicama, jo tā palielina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atkarībā no viena paša estrogēna lietošanas ilguma un estrogēna devas endometrija vēža riska palielinājums epidemioloģiskos pētījumos bija no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz 1000 sievietēm no 50 līdz 65 gadu vecumam.

Tikai estrogēna terapijai pievienojot progestagēnu vismaz 12 dienas ciklā, var novērst šo palielināto risku. Million Women pētījumā kombinētas (sekvenciālas vai pastāvīgas) HAT lietošana 5 gadus nepalielināja endometrija vēža risku (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Olnīcu vēzis

Tikai estrogēnu saturošas vai kombinētas estrogēnu-progestagēnu saturošas HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījums uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir apmēram 2 sievietēm no 2000.

Venozas tromboembolijas risks

HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), t. i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādi traucējumi biežāk var rasties pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI rezultāti parādīti tālāk.

WHI pētījumi – papildus VTE risks 5 lietošanas gados

Vecuma diapazons (gadi)

Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā

Riska koeficients un 95% TI

Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 lietošanas gadu laikā (95% CI)

Perorāli tikai estrogēni*

50 – 59

7

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 – 10)

Perorālais kombinētais estrogēns-progestagēns

50 – 59

4

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 – 13)

* Pētījums sievietēm ar izoperētu dzemdi

Koronāro artēriju slimības risks

Koronāro artēriju slimības risks kombinētās estrogēnu-progestagēna HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma ir nedaudz palielināts (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Išēmiska insulta risks

Tikai estrogēnu un estrogēna-progestagēna terapija ir saistīta pat ar 1,5 reizes lielāku relatīvo išēmiska insulta risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nepalielinās.

Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, taču sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma. Vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, ar vecumu palielinās (skatīt 4.4. apakšpunktu).

WHI pētījumi, apvienoti – papildus išēmiskā insulta risks* 5 gadu lietošanas laikā

Vecuma diapazons (gadi)

Sastopamība uz 1000 sievietēm placebo grupā 5 gadu laikā

Riska koeficients un 95% TI

Papildus gadījumi uz 1000 HAT lietotājām 5 lietošanas gadu laikā (95% CI)

50 – 59

8

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1 – 5)

* Išēmisks un hemorāģisks insults netika nošķirts.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām:

Zāļu valsts aģentūra

Jersikas iela 15

Rīga, LV 1003

Tālr.: +371 67078400

Fakss: +371 67078428

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšana var izpausties ar sliktu dūšu un vemšanu. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: divfāziski gestagēnus un estrogēnus hormonus saturoši zāļu preparāti, sekvenciāli līdzekļi. ATĶ kods: G03FB05.

Estradiols: aktīvā viela – sintētisks 17β-estradiols – ir ķīmiski un bioloģiski vienāds ar endogēno cilvēka estradiolu. Tas kompensē estrogēna veidošanās izbeigšanos menopauzes vecuma sievietēm un mazina menopauzes simptomus.

Estrogēni kavē kaulu masas zudumu pēc menopauzes vai ovarektomijas.

Noretisterona acetāts: sintētisks progestagēns, kura darbība ir līdzīga progesterona – dabiskā sievišķā dzimumhormona darbībai. Estrogēni veicina endometrija augšanu, tāpēc, ja tiem nav pretdarbības, estrogēni palielina endometrija hiperplāzijas un vēža risku. Progestagēna pievienošana samazina estrogēnu izraisītu endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar saglabātu dzemdi.

Menopauzes simptomi mazinās jau pirmajās ārstēšanas nedēļās.

Pārtraucot lietot preparātu, regulāra asiņošana radās 93% sieviešu, un tās vidējais ilgums bija 3 līdz 4 dienas.

Estrogēnu trūkums menopauzē ir saistīts ar paātrinātu kaulu vielmaiņu un kaulu masas samazināšanos. Estrogēnu ietekme uz kaulu minerālvielu blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība darbojas tik ilgi, kamēr tiek turpināta ārstēšana. Pēc HAT pārtraukšanas kaulu masa samazinās ar tādu pašu ātrumu kā neārstētām sievietēm.

WHI pētījuma un pētījumu metaanalīžu rezultāti liecina, ka pašreizējā HAT lietošana estrogēna monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu - pārsvarā veselām sievietēm - mazina gūžas kaula, mugurkaula skriemeļu un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var arī novērst lūzumus sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai diagnosticētu osteoporozi, taču pierādījumu tam ir maz.

Pētījumos, kuros veikti kaulu minerālvielu daudzuma mērījumi, pierādīts, ka Trisequens ir efektīvs osteoporozes novēršanai pēcmenopauzes vecuma sievietēm. Pēc 2 ārstēšanas gadiem, kaulu minerālvielu blīvums mugurkaulā palielinājās par 5,14% un gūžā – par 3,21%.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc iekšķīgas lietošanas mikronizētais 17β-estradiols ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam aknās un citos iekšējos orgānos, un aptuveni 44 pg/ml (30 līdz 53 pg/ml) maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedz 6 stundas pēc 2 mg lietošanas. 17β-estradiola eliminācijas pusperiods ir apmēram 18 stundas. Asinsritē tas saistās ar DzHSG (37%) un albumīnu (61%), nesaistīti ir tikai aptuveni 1 līdz 2%. 17β-estradiola metabolisms notiek galvenokārt aknās un zarnās, kā arī mērķorgānos. Veidojas mazāk aktīvi vai neaktīvi metabolīti, tostarp estrons, kateholestrogēni un vairāki estrogēnsulfāti un glikuronīdi. Estrogēni izdalās ar žulti hidrolizēti un reabsorbēti (enterohepatiskā cirkulācija), bet galvenokārt izdalās urīnā bioloģiski neaktīvā formā.

Pēc iekšķīgas lietošanas noretisterona acetāts ātri uzsūcas un pārvēršas par noretisteronu (NET). Aknās un citos iekšējos orgānos tas tiek pakļauts pirmā loka metabolismam un 1 stundu pēc 1 mg lietošanas sasniedz aptuveni 9 ng/ml (6 līdz 11 ng/ml) maksimālo koncentrāciju plazmā. NET terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 10 stundas. NET saistās ar DzHSG (36%) un albumīnu (61%). Nozīmīgākie metabolīti ir 5α-dihidro-NET un tetrahidro-NET izomēri, kas tiek izvadīti galvenokārt urīnā sulfāta vai glikuronīda savienojumu veidā.

Noretisterona acetāts neietekmē estradiola farmakokinētiskās īpašības.

Farmakokinētikās īpašības gados vecākām pacientēm nav pētītas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Estradiola un noretisterona acetāta toksiskās īpašības ir labi zināmas. Nav atbilstošu preklīnisko datu, kas būtu nepieciešami zāļu parakstītājam, un nav jau minēti citos ZA apakšpunktos.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Zilo, balto un sarkano tablešu kodoli satur:

Laktozes monohidrātu

Kukurūzas cieti

Hidroksipropilcelulozi

Talku

Magnija stearātu

Apvalks

Zilās tabletes: hipromeloze, talks, titāna dioksīds (E171), indigokarmīns (E132) un makrogols 400.

Baltās tabletes: hipromeloze, triacetīns un talks.

Sarkanās tabletes: hipromeloze, talks, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172) un propilēnglikols.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

1 x 28 tabletes vai 3 x 28 tabletes kalendārveida iepakojumā.

28 tablešu kalendārveida iepakojumam ir 3 daļas:

− no krāsaina, necaurspīdīga polipropilēna gatavota pamatne,

− no caurspīdīga polistirēna gatavots gredzenveida vāciņš,

− no krāsaina necaurspīdīga polistirēna gatavota skala centrā.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novo Nordisk A/S

DK 2880, Bagsvaerd

Dānija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

98-0705

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

1998. gada 11. novembris

2009. gada 3. marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2016. gada 1. aprīlis

SASKAŅOTS ZVA 06-05-2016

PAGE

PAGE 1