Trimetazidine Teva

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Trimetazidine Teva 35 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra ilgstošās darbības tablete satur 35 mg trimetazidīna dihidrohlorīda (Trimetazidini dihydrochloridum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete.

Sārtas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes (diametrs aptuveni 9,2 mm).

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Trimetazidīns ir indicēts simptomātiskai stabilas stenokardijas ārstēšanai pieaugušajiem kā papildus terapija, ja nav nodrošināta atbilstoša kontrole ar pirmās izvēles antianginālo terapiju vai pacients to nepanes.

4.2. Devas un lietošanas veids

Deva ir viena tablete pa 35 mg trimetazidīna divas reizes dienā ēdienreižu laikā.

Īpašas pacientu grupas

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-60 ml/min) (skatīt

4.4. un 5.2. apakšpunktu) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg no rīta brokastu laikā.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem trimetazidīna iedarbība var pastiprināties ar vecumu saistītas nieru darbības pavājināšanās dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-60 ml/min) ieteicamā deva ir viena tablete pa 35 mg vienu reizi dienā brokastu laikā.

Devas titrēšana gados vecākiem cilvēkiem jāveic uzmanīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Trimetazidīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.

4.3. Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

- Parkinsona slimība, parkinsonisma simptomi, trīce, nemierīgo kāju sindroms un citi saistīti kustību traucējumi.

- Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā zāļu lietošana nav ieteicama, jo nav klīniskās pieredzes.

Trimetazidine Teva 35 mg nav paredzēts stenokardijas lēkmju kupēšanai, ne arī kā ārstnieciskais līdzeklis sākotnējai nestabilas stenokardijas vai miokarda infarkta ārstēšanai. To nevajadzētu lietot pre-hospitālā fāzē vai arī pirmajās hospitalizācijas dienās.

Stenokardijas lēkmes gadījumā vēlreiz jāizvērtē koronaropātija un jāpielāgo noteiktā ārstēšana (medikamentozā terapija un iespējamā revaskularizācija).

Trimetazidīns var izraisīt vai paasināt parkinsonisma simptomus (trīci, akinēziju, hipertonusu), kas ir regulāri jāpārbauda, īpaši gados vecākiem pacientiem. Neskaidros gadījumos pacienti ir jānosūta pie neirologa atbilstošu izmeklējumu veikšanai.

Visiem pacientiem ar tādiem kustību traucējumiem kā parkinsonisma simptomi, nemierīgo kāju sindroms, trīce, nestabila gaita, trimetazidīna lietošana pilnībā jāpārtrauc.

Šie gadījumi ir ļoti reti un parasti ir atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Vairākums pacientu atveseļojās četru mēnešu laikā pēc trimetazidīna lietošanas pārtraukšanas. Ja parkinsonisma simptomi saglabājas ilgāk par 4 mēnešiem pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, ir jākonsultējas ar neirologu.

Iespējami kritieni nestabilas gaitas vai hipotensijas dēļ, īpaši pacientiem, kuri lieto antihipertensīvas zāles (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Trimetazidīnu ordinējot pacientiem, kuriem sagaidāma pastiprināta iedarbība, jāievēro piesardzība:

- pacientiem, kuriem ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu),

- par 75 gadiem vecākiem pacientiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbība ar citām zālēm vai pārtikas produktiem nav konstatēta.

Trimetazidīnu var lietot kopā ar heparīnu, kalciparīnu, iekšķīgi lietojamiem antikoagulantiem, zālēm, ko lieto lipīdu vielmaiņas traucējumu ārstēšanai, salicilskābi, bēta-adrenolītiskām zālēm, kalcija kanālu blokatoriem un uzpirkstītes glikozīdiem.

4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekošu datu par trimetazidīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms. Trimetazidīnu neiesaka lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav nepārprotami nepieciešams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai trimetazidīns izdalās cilvēka vai dzīvnieku pienā. Tā kā nevar izslēgt trimetazidīna izdalīšanos mātes pienā un risku zīdainim, tā lietošana, barojot bērnu ar krūti, nav ieteicama.

Fertilitāte

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos nav pierādīta ietekme uz fertilitāti pelēm, žurkām vai trušiem (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klīniskajos pētījumos trimetazidīnam nav hemodinamiskas ietekmes, lai gan pēcreģistrācijas periodā novēroti reiboņa un miegainības gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādību biežuma klasifikācija:

ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu grupas

Biežums

Ieteicamais termins

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis, galvassāpes

Nav zināms

Parkinsonisma simptomi (trīce, akinēzija, hipertonija), nestabila gaita, nemierīgo

kāju sindroms, citi saistīti kustību

traucējumi, kas parasti ir atgriezeniski pēc

ārstēšanas pārtraukšanas

Nav zināms

Miega traucējumi (bezmiegs, miegainība)

Sirds funkcijas traucējumi

Reti

Sirdsklauves, ekstrasistoles, tahikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reti

Arteriāla hipotensija, ortostatiska hipotensija, kas var būt saistīta ar

savārgumu, reiboni vai kritieniem, jo īpaši pacientiem, kuri lieto antihipertensīvas zāles, pietvīkums

Kuņģa- zarnu trakta traucējumi

Bieži

Sāpes vēderā, caureja, dispepsija, slikta dūša un vemšana

Nav zināms

Aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Izsitumi, nieze, nātrene

Nav zināms

Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP), angioedēma

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Astēnija

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Nav zināms

Agranulocitoze, trombocitopēnija, trombocitopēniska purpura

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Nav zināms

Hepatīts

Ausu un labirinta bojājumi

Nav zināms

Vertigo

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15,

Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par saindēšanās gadījumiem trimetazidīna pārdozēšanas dēļ.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi sirds līdzekļi.

ATĶ kods: C01EB15 (C: kardiovaskulārā sistēma).

Darbības mehānisms

Trimetazidīns inhibē taukskābju β-oksidēšanu, bloķējot garās ķēdes 3-ketoacil KoA tiolāzi, kas pastiprina glikozes oksidēšanu. Išēmiskā šūnā glikozes oksidācijā iegūtā enerģija prasa mazāku skābekļa patēriņu nekā β-oksidācijas procesā. Glikozes oksidācijas potencēšana optimizē šūnu enerģijas procesus, tādējādi uzturot pareizu enerģijas metabolismu išēmijas laikā.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pacientiem ar išēmisko sirds slimību trimetazidīns iedarbojas kā metabolisks līdzeklis, saglabājot miokardā augsti enerģētisku fosfātu intracelulāro līmeni. Anti-išēmiska iedarbība tiek sasniegta bez vienlaicīgas hemodinamiskas ietekmes.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskajos pētījumos pierādīta trimetazidīna efektivitāte un drošums, ārstējot pacientus ar hronisku stenokardiju, lietojot to monoterapijā vai tad, ja ieguvums no citu antianginālu zāļu lietošanas bijis nepietiekams.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (TRIMPOL-II), kurā piedalījās 426 pacienti, trimetazidīnu (60 mg dienā) lietoja papildus metoprololam pa 100 mg dienā (50 mg divas reizes dienā)

12 nedēļas, kā rezultātā statistiski nozīmīgi uzlabojās slodzes testu raksturlielumi un klīniskie simptomi, salīdzinot ar placebo: kopējais slodzes ilgums +20,1 s, p= 0,023, kopējā noslodze +0,54

METs, p=0,001, laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai +33,4 s, p=0,003, laiks līdz stenokardijas sākumam +33,9 s, p<0,001, stenokardijas lēkmes/nedēļa -0,73, p=0,014 un ātras darbības nitrātu lietošana/nedēļa -0,63, p=0,032, bez hemodinamiskām pārmaiņām.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (Sellier), kurā piedalījās 223 pacienti, vienu trimetazidīna 35 mg ilgstošas darbības tableti (divreiz dienā) pievienoja 50 mg atenolola (vienreiz dienā) 8 nedēļas, kā rezultātā pacientu apakšgrupā (n-173) 12 stundas pēc zāļu lietošanas, salīdzinot ar placebo, nozīmīgi paildzinājās (+34,4 s, p=0,03) laiks līdz ST segmenta 1 mm depresijai slodzes testos). Nozīmīgi pagarinājās arī laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam (p=0,49). Citu sekundāro mērķa kritēriju rādītājos netika novērota nozīmīga atšķirība starp grupām (kopējais slodzes laiks, kopējā slodze un klīniskie galamērķi).

Divas trimetazidīna devas (70mg/d un 140 mg/d) tika pētītas randomizētā trīs mēnešus ilgā dubultaklā pētījumā ar 1962 pacientiem (Vasco pētījums) papildus atenolola 50 mg terapijai. Kopējā populācijā, tajā skaitā simptomātiskiem un asimptomātiskiem pacientiem, trimetazidīnam netika pierādīta labvēlīga ietekme attiecībā uz ergometriskajiem (kopējais slodzes ilgums, laiks līdz 1 mm ST segmenta depresijai un laiks līdz stenokardijas lēkmes sākumam) un klīniskajiem mērķa kritērijiem. Kaut gan, simptomātisko pacientu grupā (n=1574) definētajā post-hoc analīzē trimetazidīns (140mg) nozīmīgi uzlaboja kopējo slodzes ilgumu (+23,8 s salīdzinājumā 13,1 s placebo grupā; p=0,001) un laiku līdz stenokardijas lēkmes sākumam (+46,3 s salīdzinājumā ar +32,5 s placebo grupā; p=0,005).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas un uzsūkšanās no gremošanas trakta trimetazidīna maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta pēc aptuveni 5 stundām pēc zāļu lietošanas.

Zāļu līdzsvara koncentrācija serumā tiek sasniegta pēc 60 stundām, un tā saglabājas stabila visā ārstēšanas laikā. Mijiedarbība ar pārtikas produktiem nav novērota.

Izkliede

Zāles aptuveni 16% apmērā saistās ar plazmas olbaltumvielām. Izkliedes tilpums ir 4,8 l/kg, kas norāda uz labu penetrāciju audos.

Eliminācija

Trimetazidīns izdalās nemainītā veidā galvenokārt ar urīnu. Eliminācijas pusperiods ir vidēji 7 stundas; pacientiem pēc 65 gadu vecuma tas pieaug līdz 12 stundām.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem kopējais klīrenss ir pazemināts, jo saistībā ar vecumu pavājinās nieru darbība. Farmakokinētikas pētījuma datu analīze liecināja, ka vecums būtiski neietekmē trimetazidīna farmakokinētiku. Brīvprātīgajiem vecumā no 55 līdz 65 gadiem un vecākiem par 75 gadiem iedarbība attiecīgi pastiprinājās tikai 1,1 un 1,4 reizes, un tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.

Salīdzinot ar populāciju kopumā, lietošanas drošums gados vecākiem cilvēkiem nerada bažas.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 - 60 ml/min) pēc vienas 35 mg trimetazidīna tabletes lietošanas vienu reizi dienā trimetazidīna iedarbība pastiprinās aptuveni 2 reizes un pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) 3,1 reizi, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem ar normālu nieru darbību (skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu)

Salīdzinot ar populāciju kopumā, lietošanas drošums šai pacientu grupai nerada bažas.

Nav pieejami dati par trimetazidīna lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Akūtā trimetazidīna toksicitāte pelēm, žurkām un jūras cūciņām ir zema. Toksicitātes pētījumi ar atkārtotām devām tika veikti žurkām un suņiem un toksikoloģiskais mērķa orgāns šajos pētījumos netika konstatēts. Pētījumos in vitro un in vivo trimetazidīns neuzrādīja genotoksicitāti, lietojot standartdevas. Reproduktīvās toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, pelēm un trušiem un netika novērota nekāda nevēlama ietekme uz reproduktīvo funkciju. Trimetazidīns neuzrādīja nekādu teratogēnu iedarbību uz žurku un trušu embrijiem. Pētījumā ar trīs žurku paaudzēm nav konstatētas reproduktīvo funkciju izmaiņas. Standarta fertilitātes vai pre-/postnatālās attīstības pētījumi nav veikti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Hipromeloze

Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Magnija stearāts

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Stearīnskābe

Makrogols 6000

Glicerīns

Titāna dioksīds (E171)

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīgi PVH/PVdH/Al blisteri iepakojumos pa 20, 60 un 120 ilgstošās darbības tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

10-0639

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2010. gada 30. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 12. jūnijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2018

SASKAŅOTS ZVA 20-09-2018

PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-07-26_var016_4.1