Thioctacid HR 600 mg apvalkotās tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
96-0380-02
96-0380
Meda Pharma GmbH & Co.KG, Germany
12-JUN-07
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
600 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Meda Pharma GmbH & Co.KG, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Thioctacid HR 600 mg apvalkotās tabletes
Acidum thiocticum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat
tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Thioctacid HR 600 mg un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Thioctacid HR 600 mg lietošanas
3. Kā lietot Thioctacid HR 600 mg
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Thioctacid HR 600 mg
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Thioctacid HR 600 mg un kādam nolūkam tās lieto
Thioctacid HR 600 mg aktīvā viela ir tioktikskābe. Metabolisma rezultātā tā dabiski veidojas cilvēka organismā. Tioktikskābei, pateicoties tās iedarbībai uz metabolismu un antioksidatīvajām īpašībām, piemīt nervu šūnu aizsargājoša iedarbība.
Thioctacid HR 600 mg lieto simptomātiska nervu bojājuma, ko sauc par perifērisku diabētisku polineiropātiju, ārstēšanai diabēta pacientiem.
Tā izpaužas ar tādiem simptomiem kā nejutīgums vai samazināta spēja sajust sāpes vai
temperatūras izmaiņas, īpaši pēdās; tirpšanas vai durstīšanas sajūta, kas sākas īkšķos vai pēdas spilventiņos; līdzsvara vai koordinācijas zudums.
2. Kas Jums jāzina pirms Thioctacid HR 600 mg lietošanas
Nelietojiet Thioctacid HR 600 mg šādos gadījumos:
Ja Jums ir alerģija pret tioktikskābi vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Pacienti ar noteiktu cilvēku leikocītu antigēna genotipu (kas biežāk sastopams japāņu un korejiešu izcelsmes pacientiem, bet arī baltās rases pārstāvjiem) ir lielāka iespēja izveidoties insulīna autoimūnajam sindromam (glikozes līmeņa asinīs regulējošo hormonu darbības traucējumi ar izteikti pazeminātu cukura līmeni asinīs), kad šos pacientus ārstē ar tioktikskābi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši piesardzības pasākumi nav nepieciešami.
Pēc Thioctacid HR 600 mg lietošanas Jums var izmainīties urīna smarža, tomēr tas ir normāli,
un tādēļ nav nepieciešama papildus ārstēšana.
Bērni un pusaudži
Bērnus un pusaudžus nedrīkst ārstēt ar Thioctacid HR 600 mg, jo nav klīniskas pieredzes par
Thioctacid HR 600 mg lietošanu šajā vecuma grupā.
Citas zāles un Thioctacid HR 600 mg
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, arī par tādām, ko izsniedz bez receptes.
- Cisplatīns ( zāles vēža ārstēšanai)
Thioctacid HR 600 mg var neitralizēt cisplatīna darbību.
- Metālu saturoši līdzekļi
Vienlaicīgi lietojot uztura bagātinātājus vai citus produktus, kas satur metālus, kā, piemēram, dzelzi, magniju un kalciju, vienlaicīgi ar Thioctacid HR 600 mg, abi, gan metāls, gan Thioctacid HR 600 mg, var zaudēt efektu. Lai no tā izvairītos, lietojiet Thioctacid HR 600 mg vismaz 30 minūtes pirms brokastīm un metālus saturošos līdzekļus pusdienās vai vakarā.
- Zāles diabēta ārstēšanai
Cukura līmeni asinīs pazeminošu zāļu (insulīns un/vai citas zāles diabēta ārstēšanai) iedarbība var tikt pastiprināta ar Thioctacid HR 600 mg. Tādēļ rūpīgi jākontrolē cukura līmenis Jūsu
asinīs, it īpaši terapijas ar Thioctacid HR 600 mg sākumstadijā. Lai izvairītos no pārmērīgas
cukura līmeņa pazemināšanās asinīs (hipoglikēmija), atsevišķos gadījumos Jūsu ārstam var būt
nepieciešams samazināt Jūsu lietoto pretdiabēta līdzekļu devas.
Thioctacid HR 600 mg kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Alkohols
Regulāra alkohola lietošana ir ievērojams riska faktors perifērās nervu sistēmas traucējumu attīstībai un progresēšanai. Tādējādi tas var ietekmēt veiksmīgu ārstēšanos ar Thioctacid HR
600 mg.
Ja Jums ir diabētiska polineiropātija, ieteicams izvairīties no alkohola lietošanas, cik vien iespējams. Tas attiecas arī uz tiem laika periodiem, kad terapija ar Thioctacid HR 600 mg ir pārtraukta.
Piens un piena produkti
Piena un piena produktu lietošana vienlaicīgi ar Thioctacid HR 600 mg nomāks kalcija uzsūkšanos no piena un samazinās Thioctacid HR 600 mg efektu. Lai no tā izvairītos Thioctacid HR 600 mg, jālieto vismaz 30 minūtes pirms brokastīm un pienu vai piena produktus nedrīkst lietot līdz pusdienlaikam.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja Jūs esat
grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Tāpat kā ar visām zālēm, Jūsu ārsts rūpīgi izvērtēs risku un ieguvumu pirms Thioctacid HR
600 mg nozīmēšanas, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Līdz šim nav pieredzes par šo zāļu lietošanu grūtniecības laikā.
Nav ziņojumu par Thioctacid HR 600 mg aktīvās vielas (tioktikskābe) nokļūšanu mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Reiboņa/vertigo rašanās var ietekmēt reaģētspēju līdz tādam apmēram, ka spēja vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus un /vai darbs vietās ar nestabilu pamatu var tikt traucēti.
3. Kā lietot Thioctacid HR 600 mg
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā deva, ja ārsts nav ordinējis citādi
Ja nav ordinēts citādi, lietojiet vienu Thioctacid HR 600 mg apvalkoto tableti (atbilst 600 mg tioktikskābes) vienu reizi dienā 30 minūtes pirms Jūsu pirmās ēdienreizes.
Lietošanas veids
Thioctacid HR 600 mg jālieto tukšā dūšā, tabletes norijot veselas (nesakošļātas) un uzdzerot glāzi ūdens. Ļoti svarīgi ir lietot tableti pusstundu pirms pirmās ēdienreizes, parasti tās ir brokastis. Vienlaicīga uzturvielu uzņemšana var samazināt tioktikskābes uzsūkšanos asinīs. Īpaši tas var ietekmēt pacientus ar lēnu gremošanas sistēmas darbību.
Ārstēšanas ilgums
Jūsu ārsts individuāli izlems par to, cik ilgi Jums jālieto Thioctacid HR 600 mg.
Sakarā ar to, ka diabētiskā neiropātija ir hroniska slimība, iespējams, ka Jums būs jālieto
Thioctacid HR 600 mg visu dzīvi.
Ja Jums, liekas, ka Thioctacid HR 600 mg iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis Thioctacid HR 600 mg vairāk nekā noteikts
Ja Jums šķiet, ka esat lietojis pārāk daudz tablešu (piemēram, vairāk kā 10 tabletes pa 600 mg), vai kļūdoties bērns ir lietojis tabletes (vairāk kā 50 mg/kg ķermeņa masas bērniem), nekavējoties dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Pārdozējot var būt slikta dūša, vemšana un galvassāpes.
Atsevišķos gadījumos smagi, dažkārt dzīvību apdraudoši simptomi radās pēc ļoti lielas aktīvās vielas devas (tioktikskābes devas, kas lielāka par 10 g) lietošanas, kas izpaudās kā visa ķermeņa krampji, acidoze un smagi asins recēšanas traucējumi. Vairumā gadījumu tie bija saistīti ar alkohola lietošanu lielās devās.
Ja esat aizmirsis lietot Thioctacid HR 600 mg
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Thioctacid HR 600 mg
Nepārtrauciet ārstēšanos ar Thioctacid HR 600 mg bez iepriekšējas konsultēšanās ar ārstu. Pretējā gadījumā Jūsu simptomi var saasināties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ievērojiet
Pēc Thioctacid HR 600 mg lietošanas Jūsu urīns var smaržot savādāk – tas ir normāli un nav nepieciešama ārstēšana.
Iespējamo blakusparādību izvērtējums balstās uz informāciju par to sastopamības biežumu:
Ļoti bieži
Ietekmē vairāk kā 1 lietotāju no 10
Bieži
Ietekmē 1 līdz 10 lietotājus no 100
Retāk
Ietekmē 1 līdz 10 lietotājus no 1000
Reti
Ietekmē 1 līdz 10 lietotājus no 10 000
Ļoti reti
Ietekmē mazāk kā 1 lietotāju no 10 000
Biežums nav zināms
Biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Uzmanību
Ja Jūs novērojat jebkuru no zemāk minētajām blakusparādībām, pārtrauciet Thioctacid HR
600 mg lietošanu un nekavējoties informējiet ārstu. Viņš/viņa izvērtēs blakusparādību smagumu un izlems par turpmāko nepieciešamo ārstēšanu.
Bieži:
- griešanās sajūta (reiboņa vai griešanās sajūta),
- slikta dūša.
Ļoti reti:
- vemšana,
- sāpes kuņģī un/vai zarnās,
- caureja,
- garšas sajūtas izmaiņas vai traucējumi,
- cukura līmeņa pazemināšanās asinīs, ko pavada reibonis, svīšana, galvassāpes un
redzes traucējumi (hipoglikēmijas simptomi).
Biežums nav zināms:
- alerģiskas reakcijas, kā izsitumi uz ādas, nātrene (urtikārija), nieze.
Imūnās sistēmas traucējumi
Biežums nav zināms: glikozes līmeņa asinīs regulējošo hormonu darbības traucējumi ar izteikti
pazeminātu cukura līmeni asinīs (insulīna autoimūnais sindroms).
Līdzko parādās pirmie alerģiskas reakcijas simptomi, pārtrauciet zāļu lietošanu un nekavējoties
sazinieties ar ārstu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.5. Kā uzglabāt Thioctacid HR 600 mg
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Thioctacid HR 600 mg satur
Aktīvā viela ir tioktikskābe. Viena apvalkotā tablete satur 600 mg tioktikskābes.
Citas sastāvdaļas ir zema aizvietojuma hidroksipropilceluloze (5,0-16,0%
hidroksipropoksigrupas), magnija stearāts, hidroksipropilceluloze, hipromeloze, makrogols
6000, talks, titāna dioksīds (E 171), hinolīndzeltenais, alumīnija sāls (E 104), indigokarmīns, alumīnija sāls (E 132).
Thioctacid HR 600 mg ārējais izskats un iepakojums
Thioctacid HR 600 mg ir dzelteni zaļas krāsas iegarena apvalkotā tablete.
Primārais iepakojums
Dzintarkrāsas stikla pudele (izveidota stikla pūšanas tehnikā, hidrolītiskā grupa III) ar oriģinālu vāciņu (polietilēna).
Sekundārais iepakojums
Salokāma kastīte ar lietošanas instrukciju pacientam.
Iepakojuma lielumi
30, 60 vai 100 apvalkotās tabletes
Reģistrācijas apliecības īpašnieks MEDA Pharma GmbH & Co.KG Benzestraße 1
61352 Bad Homburg
Vācija
Ražotājs
MEDA Pharma GmbH & Co.KG
Benzestraße 1
61352 Bad Homburg
Vācija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 02/2017
SASKAŅOTS ZVA 06-04-2017
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Thioctacid HR 600 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 600 mg tioktikskābes (Acidum thiocticum); citur tekstā - alfa
liposkābe.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
Thioctacid HR 600 mg ir dzelteni zaļas krāsas iegarena apvalkotā tablete.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Perifēriskas (sensomotoriskas) diabētiskas polineiropātijas simptomu ārstēšanai.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Lieto vienu Thioctacid HR 600 mg apvalkoto tableti (atbilst 600 mg tioktikskābes) vienu reizi
dienā, apmēram pusstundu pirms brokastīm, ja nav ordinēts citādi.
Ja perifēriskas (sensomotoriskas) diabētiskas polineiropātijas simptomi ir smagi, sākumā
ieteicama tioktikskābes parenterāla terapija.
Lietošanas veids
Thioctacid HR 600 mg jālieto tukšā dūšā, tabletes norijot veselas un uzdzerot pietiekami daudz šķidruma. Vienlaicīga uzturvielu uzņemšana var samazināt tioktikskābes uzsūkšanos. Tādēļ ieteicams visu dienas devu lietot pusstundu pirms brokastīm, it īpaši pacientiem, kuriem ir pagarināts kuņģa iztukšošanās laiks.
Ārstēšanas ilgums
Tā kā diabētiskā neiropātija ir hroniska slimība, iespējams, ir nepieciešama ilgstoša terapija ar
Thioctacid HR 600 mg.
Diabētiskās polineiropātijas pamatā ir optimāla diabēta kontrole.
Pediatriskā populācija
Thioctacid HR 600 mg ir kontrindicēts bērniem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai piemaisījumiem.
Bērni un pusaudži
Nav klīniskas pieredzes par Thioctacid HR 600 mg lietošanu bērniem un pusaudžiem. Tādēļ bērnus un pusaudžus nedrīkst ārstēt ar Thioctacid HR 600 mg.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēc Thioctacid HR 600 mg lietošanas var parādīties nepatīkams urīna aromāts, kam nav klīniskas nozīmes.
Ārstēšanas ar tioktikskābi laikā ziņots par insulīna autoimūnā sindroma (IAS) gadījumiem. Pacientiem ar cilvēka leikocītu antigēna genotipu, piemēram, HLA-DRB1*04:06 un HLA-DRB1*04:03 alēlēm tioktikskābes terapijas laikā ir lielāka nosliece uz IAS attīstību. HLA-DRB1*04:03 alēle (izredžu attiecība nosliecei uz IAS attīstību: 1,6) pārsvarā konstatēta baltās rases pārstāvjiem, ar lielāku sastopamību Dienvideiropā kā Ziemeļeiropā, un HLA-DRB1*04:06 alēle (izredžu attiecība nosliecei uz IAS attīstību: 56,6) pārsvarā konstatēta japāņu un korejiešu izcelsmes pacientiem.
Spontānas hipoglikēmijas gadījumā pacientiem, kurus ārstē ar tioktikskābi, kā diferenciāldiagnoze jāapsver IAS (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Cisplatīna darbība var tikt pavājināta, lietojot to vienlaicīgi ar Thioctacid HR 600 mg.
Tioktikskābe ar metālu joniem veido helātus. Tādēļ, ievērojot vispārējos principus, to nedrīkst lietot kopā ar metālu jonus saturošiem savienojumiem (piemēram, dzelzs un magnija preparātiem, piena produktiem, jo tie satur kalciju). Ja Thioctacid HR 600 mg lieto 30 minūtes pirms brokastīm, dzelzs un magnija preparātus var lietot pusdienlaikā vai vakarā.
Var tikt pastiprināta insulīna vai perorālo pretdiabēta līdzekļu cukura līmeni pazeminošā darbība. Tādēļ, īpaši Thioctacid HR 600 mg terapijas sākumstadijā, rūpīgi jākontrolē cukura līmenis asinīs. Lai izvairītos no cukura līmeņa pazemināšanās (hipoglikēmijas), atsevišķos gadījumos var būt nepieciešams samazināt insulīna vai perorālo pretdiabēta līdzekļu devas.
Piesardzība
Regulāra alkohola lietošana ir ievērojams riska faktors neiropātijas klīnisko izpausmju attīstībai un progresēšanai un var traucēt sekmīgu ārstēšanu ar Thioctacid HR 600 mg. Tādēļ pacientiem ar diabētisko polineiropātiju ieteicams atturēties no alkohola lietošanas. Tas attiecas arī uz ārstēšanas starplaikiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Saskaņā ar galvenajiem farmakoterapijas principiem grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā Thioctacid HR 600 mg drīkst lietot tikai pēc rūpīgas ieguvuma un riska izvērtēšanas.
Lai arī, pārbaudot iespējamo toksisko ietekmi uz reproduktivitāti, nav norādes par kaitīgu ietekmi uz auglību vai agrīno embrionālo attīstību, grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā ārstēšanu ar tioktikskābi drīkst veikt tikai tad, ja ārsts uzskata to par absolūti nepieciešamu. Nav pierādīta embriotoksiska darbība.
Patlaban nav datu par tioktikskābes nokļūšanu mātes pienā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Reiboņa/vertigo rašanās var ietekmēt reaģētspēju līdz tādam apmēram, ka spēja vadīt transportlīdzekli,
apkalpot mehānismus un /vai darbs vietās ar nestabilu pamatu var tikt traucēts.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, arī Thioctacid HR 600 mg var izraisīt blakusparādības.
Nevēlamās blakusparādības sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai pēc to sastopamības biežuma, izmantojot sekojošus apzīmējumus:
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 un <1/10)
Retāk (≥1/1000 un <1/100)
Reti (≥1/10 000 un <1/1000)
Ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus
Nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Imūnās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: alerģiskas reakcijas
Biežums nav zināms: insulīna autoimūnais sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ļoti reti: hipoglikēmija
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis
Ļoti reti: garšas sajūtas traucējumi, galvassāpes vai hiperhidroze
Acu bojājumi
Ļoti reti: neskaidra redze
Kuņģa - zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša
Ļoti reti: vemšana, sāpes kuņģī un zarnās, caureja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti reti: alerģisks dermatīts, nātrene, izsitumi, nieze
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv4.9. Pārdozēšana
Pārdozējot var būt slikta dūša, vemšana un galvassāpes.
Pēc 10-40 g tioktikskābes iekšķīgas lietošanas nejauši vai pašnāvības nolūkos vienlaikus ar alkoholu tika novērotas nopietnas intoksikācijas pazīmes, dažkārt pat ar letālu iznākumu. Intoksikācijas klīniskie simptomi sākotnēji var izpausties kā psihomotorisks nemiers vai apziņas traucējumi. Vēlāk parasti pievienojas vispārējas konvulsijas un rodas laktātacidoze. Kā sekas intoksikācijai ar lielām tioktikskābes devām ir aprakstīta arī hipoglikēmija, šoks, muskuļu šķiedru sairšana, hemolīze, diseminēta intravaskulāra koagulācija (DIK), kaulu smadzeņu darbības nomākums un multipli orgānu bojājumi.
Terapeitiskie pasākumi intoksikācijas gadījumā
Ja ir kaut niecīgas aizdomas par nopietnu intoksikāciju ar Thioctacid HR 600 mg (piemēram, >10 tabletes pa 600 mg pieaugušiem un >50 mg/kg ķermeņa masas bērniem), ir nepieciešama tūlītēja hospitalizācija, un jāuzsāk vispārējie terapeitiskie pasākumi, kas indicēti intoksikācijas gadījumā (piemēram, vemšanas izraisīšana, kuņģa skalošana, aktivētās ogles lietošana u.c.). Vispārējo konvulsiju, laktātacidozes un citu dzīvībai bīstamu intoksikācijas seku novēršana jāveic saskaņā ar modernās intensīvās terapijas principiem, un tai jābūt simptomātiskai. Pašlaik nav apstiprināts, ka hemodialīze, hemoperfūzija vai filtrācijas paņēmieni sniedz kādu ieguvumu tioktikskābes izvadīšanas paātrināšanā.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Tioktikskābe, ATĶ kods: A16AX01
Tioktikskābe ir līdzīga vitamīniem, tomēr šai endogēnai substancei ir koenzīma funkcija alfa-keto skābju oksidatīvās dekarboksilēšanās procesā.
Cukura diabēta izraisītā hiperglikēmija rada glikozes uzkrāšanos asinsvadu olbaltumvielu matricā, veidojas „progresējošās glikozilācijas galaprodukti”. Šo procesu rezultātā samazinās endoneirālā asins plūsma, rodas endoneirālā hipoksija/ išēmija, kas ir saistīta ar brīvo skābekļa radikāļu pastiprinātu veidošanos, kas izraisa perifērisko nervu bojājumus. Turklāt ir pierādīta antioksidantu, piemēram, glutationa daudzuma samazināšanās perifēriskajos nervos.
Eksperimentos, kas veikti ar žurkām, tioktikskābe ietekmēja šos bioķīmiskos procesus (ko izraisīja streptozocīna inducēts cukura diabēts), samazinot glikozilēšanas galaproduktu veidošanos, uzlabojot endoneirālo asinsriti, palielinot antioksidanta glutationa fizioloģisko līmeni un darbojoties kā antioksidantam brīvajiem skābekļa radikāļiem cukura diabēta bojātajos nervos.
Eksperimentos novērotā iedarbība norāda, ka tioktikskābe var uzlabot perifērisko nervu funkcionālo darbību. Tas attiecas uz jušanas traucējumiem diabētiskās polineiropātijas gadījumā, kas var izpausties kā dizestēzija, parestēzija, piemēram, dedzināšanas sajūta, sāpes, nejutīgums un tirpšana.
Papildus līdz šiem iegūtajiem klīniskajiem datiem simptomātiskai diabētiskās polineiropātijas ārstēšanai ar tioktikskābi, veicot daudzcentru, placebo kontrolētos pētījumus 1995. gadā, tika pierādīta labvēlīga tioktikskābes iedarbība uz tādiem simptomiem kā dedzinoša sajūta, parestēzijas, nejutīgums un sāpes.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas cilvēkiem tioktikskābe ātri uzsūcas. Pamatojoties uz iezīmēto pirmā loka efektu, absolūtā biopieejamība (salīdzinot ar i/v ievadīšanu) perorāli lietojamai tioktikskābei ir 20%. Tā kā izkliede audos ir ātra, tioktikskābes eliminācijas pusperiods plazmā cilvēkiem ir apmēram 25 minūtes. Salīdzinot ar dzeramajiem šķīdumiem, tioktikskābes relatīvā biopieejamība pēc cieto farmaceitisko zāļu formu perorālas lietošanas ir augstāka par 60%. Maksimālā koncentrācija plazmā 4 µg/ml tiek sasniegta apmēram 0,5 h pēc 600 mg tioktikskābes devas iekšķīgas lietošanas. Izmantojot radioaktīvo iezīmēšanu eksperimentos ar dzīvniekiem (žurkām, suņiem), tika konstatēts, ka 80-90% gadījumu dominē izvadīšana caur nierēm, proti, metabolītu formā. Arī cilvēkiem urīnā ir niecīgs neskartas substances daudzums. Biotransformācija notiek galvenokārt sānu ķēžu oksidatīvās saīsināšanas veidā (β-oksidācija) un/ vai tiolu S-metilācijas veidā.
In vitro pētījumos tioktikskābe reaģē ar metālu jonu kompleksiem (piemēram, ar cisplatīnu).
Tioktikskābe pievienojas grūti šķīstošu kompleksu kombinācijām ar cukura molekulām.
Bioloģiskā pieejamība
Līdzīgi kā šķīdums iekšķīgai lietošanai, kas ir maksimālās absorbcijas standarts, Thioctacid HR 600 mg uzrāda absorbcijas līkni ar strauju aktīvās vielas koncentrācijas paaugstināšanos saistībā ar samazinātu individuālo mainīgumu. Thioctacid HR 600 mg relatīvā bioloģiskā pieejamība (salīdzinot ar šķīdumu iekšķīgai lietošanai) ir >60 %.
Salīdzinošā (atklātā, krustotā) bioloģiskās pieejamības pētījumā ar 24 brīvprātīgajiem (22-40 gadi), kas tika veikts 1997. gadā, tika iegūti šādi tioktikskābes (5.2. apakšpunktā turpmāk alfa- liposkābe) abu enantiomēru raksturlielumi pēc vienreizējas perorālas devas pa 1 apvalkotajai tabletei Thioctacid HR 600 mg, salīdzinot ar šķīdumu iekšķīgai lietošanai (atbilst 600 mg alfa-liposkābes):
Testa preparāts (Thioctacid HR 600 mg)
Atsauces preparāts (šķīdums iekšķīgai lietošanai)
R-α-liposkābe
S-α-liposkābe
R-α-liposkābe
S-α-liposkābe
Cmax [ng/ml]
2796,96
1282,57
8946,44
4201,41
CV (%)
60,59
54,04
44,90
44,50
t max [h]
0,507
0,458
0,292
0,271
(Min-Max)
(0,333-1,50)
(0,167-1,50)
(0,167-0,50)
(0,167-0,333)
AUC0-∞
[ngh/ml]
2335,14
1086,23
3912,90
1748,52
CV (%)
43,91
43,55
36,97
39,14
Norādīti raksturlielumi kā vidējās aritmētiskās vērtības un variāciju koeficients (coefficient of variation - CV) un/vai attiecīgi minimums un maksimums.
Enantiomēru vidējais līmenis plazmā pēc vienas Thioctacid HR 600 mg apvalkotās tabletes
vienreizējas perorālas devas koncentrācijas – laika attēlojumā:
l.attēls. R un S α-1iposkābes vidējo plazmas koncentrāciju laika līkne (vidējais aritmētiskais lielums ± SEM) 24 veseliem cilvēkiem (12 vīriešiem un 12 sievietēm) pēc 600 mg racα-liposkābes vienreizējas perorālas lietošanas vienas augstas koncentrācijas (high release) apvalkotās tabletes veidā.
2.attēls. R un S α-liposkābes atsevišķu plazmas koncentrāciju laika līkne 24 veseliem
cilvēkiem (12 vīriešiem un 12 sievietēm) pēc 600 mg rac-α-liposkābes vienreizējas
perorālas lietošanas vienas augstas koncentrācijas (high release) apvalkotās tablets
veidā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā un hroniskā toksicitāte
Toksicitātes raksturīgie simptomi vienādi ietekmē veģetatīvo un centrālo nervu sistēmu (skatīt arī 4.9. apakšpunktu). Pēc atkārtotas lietošanas noskaidrots, ka toksisko devu mērķorgāni galvenokārt ir aknas un nieres.
Mutagenitāte un kancerogenitāte
Iespējamās mutagenitātes pētījumi nenorādīja uz iespējamām gēnu vai hromosomu
mutācijām.
Kancerogenitātes pētījumos, kas tika veikti, dodot zāles iekšķīgi žurkām, netika iegūti dati, kas norādītu uz tioktikskābes audzējus izraisošu darbību. Pētījumā par tioktikskābes audzēju attīstību veicinošo darbību kopā ar kancerogēno N-nitrozo-dimetilamīnu (NDEA) tika iegūti negatīvi rezultāti.
Toksiska ietekme uz reproduktivitāti
Tioktikskābe neietekmē žurku fertilitāti un agrīno embrionālo attīstību, ja netiek pārsniegta maksimālā perorālā testa deva - 68,1 mg/ kg.
Pēc intravenozas injekcijas trušiem netika konstatēta iedzimtas anomālijas izraisoša darbība,
izmantojot mātei toksisku devu diapazonu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Zema aizvietojuma hidroksipropilceluloze (5,0-16,0% hidroksipropoksigrupu)
Magnija stearāts
Hidroksipropilceluloze
Hipromeloze
Makrogols 6000
Talks
Titāna dioksīds (E 171)
Hinolīndzeltenais, alumīnija sāls (E 104)
Indigokarmīns, alumīnija sāls (E 132)
6.2. Nesaderība
In vitro pētījumos tioktikskābe reaģē ar metālu jonu kompleksiem (piemēram, ar cisplatīnu). Tioktikskābe veido vāji šķīstošus kompleksus savienojumus ar cukura molekulām (piem. levulozes šķīdums).
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Primārais iepakojums
Dzintarkrāsas stikla pudele (izveidota stikla pūšanas tehnikā, hidrolītiskā grupa III) ar oriģinālu vāciņu (polietilēna).
Sekundārais iepakojums
Salokāma kastīte ar lietošanas instrukciju pacientam.
Iepakojuma lielumi
30, 60 vai 100 apvalkotās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzestraße 1
61352 Bad Homburg
Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
96-0380
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1996. gada 26. septembris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 12. jūnijs.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2017
SASKAŅOTS ZVA 06-04-2017
SASKAŅOTS ZVA 06-04-2017
PAGE 1
PAGE 7
