Tekcis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Tekcis 2-50 GBq radionuklīdu ģenerators

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdums injekcijām tiek sagatavots, izmantojot (⁹⁹Mo/^99mTc) radionuklīdu ģeneratoru. Tehnēcijs (^99mTc) sabrūkot emitē gamma starojumu ar vidēji 140 keV lielu enerģiju un pēc 6,02 stundu pussabrukšanas perioda pārveidojas par tehnēciju (⁹⁹Tc), kas uzskatāms par kvazistabilu, ņemot vērā tā ilgo pussabrukšanas periodu – 2,13 x 10⁵ gadus.

Radionuklīdu ģenerators, kas satur hromatogrāfiskajā kolonnā adsorbētu primāro izotopu ⁹⁹Mo, nodrošina sterila nātrija pertehnetāta (Natrii pertechnetas) (^99mTc) injekciju šķīduma sagatavošanu.

Kolonnā esošais ⁹⁹Mo ir līdzsvarā ar izveidojušos sekundāro izotopu ^99mTc. Ģeneratori tiek piegādāti ar tabulā norādīto ⁹⁹Mo references aktivitāti, kas līdzsvara stāvoklī nodrošina tabulā norādīto tehnēcija (^99mTc) aktivitāti.

Palīgviela ar zināmu iedarbību: nātrijs

Viens nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīduma mililitrs satur 3,6 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Radionuklīdu ģenerators

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Ārstniecības līdzekli lieto tikai diagnostikas vajadzībām.

Radionuklīdu ģeneratora eluāts respektīvi nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdums injekcijām (atbilstoši Eiropas farmakopejai – Sodium Pertechnetate (^99mTc) Injection) indicēts:

• tādu radiofarmaceitisko komplektu (kitu) iezīmēšanai, kas izstrādāti un apstiprināti radioaktīvai iezīmēšanai ar šādu šķīdumu;

• vairogdziedzera scintigrāfijai, proti, nepastarpinātai vizualizācijai un līdzekļa uzkrāšanās intensitātes noteikšanai, lai novērtētu daivu lielumu, novietojumu, mezglus un funkcionalitāti vairogdziedzera saslimšanu gadījumā;

• siekalu dziedzeru scintigrāfijai, proti, siekalu dziedzeru hronisku iekaisumu (piem., Šegrēna sindroma) diagnostikai, siekalu dziedzeru funkcionalitātes un izvadkanālu caurlaidības novērtēšanai šo dziedzeru saslimšanu gadījumā un ārstēšanas efektivitātes kontrolei (jo sevišķi, izmantojot radioaktīvā joda līdzekļus);

• ektopisku kuņģa gļotādu (Mekeļa divertikulu) lokalizācijai;

• asaru kanāliņu scintigrāfijai, proti, asaru izdalīšanās funkcionālo traucējumu diagnostikai un ārstēšanas efektivitātes kontrolei.

4.2. Devas un lietošanas veids

Ārstniecības līdzekli lieto tikai kodolmedicīnas vajadzībām paredzētās telpās, ar to drīkst strādāt tikai atbilstoši sertificēts un pilnvarots personāls.

Devas

Nātrija pertehnetātu (^99mTc) parasti ievada intravenozi, izmantojot ļoti atšķirīgu līdzekļa aktivitāti, kuras izvēli nosaka nepieciešamo klīnisko datu raksturs un pieejamais aprīkojums. Praksē var būt pamats izmantot arī attiecīgajam izmeklējumam neraksturīgu aktivitāti. Ja izmantojamā aktivitāte pārsniedz vietējos normatīvos norādīto diagnostikai nepieciešamo references līmeni, tās ievadīšanai jābūt klīniski pamatotai. Noteiktu indikāciju gadījumā var būt nepieciešama pacientu premedikācija ar vairogdziedzera aktivitāti bloķējošiem vai samazinošiem medikamentiem. Līdzekļa ieteicamā aktivitāte ir šāda:

Pieaugušie (70 kg) un veci cilvēki

• Vairogdziedzera scintigrāfija: 20–80 MBq

• Siekalu dziedzeru scintigrāfija: 30–150 MBq statiskai vizualizācijai, līdz 370 MBq dinamiskai vizualizācijai.

• Mekeļa divertikulu scintigrāfija: 300–400 MBq

• Asaru kanāliņu scintigrāfija: 2–4 MBq katrā acī

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem līdzekļa aktivitāte jāizraugās ļoti piesardzīgi, jo tiem var veidoties palielināta starojuma slodze.

Pediatriskā populācija

Līdzekļa izmantošana maziem bērniem un pusaudžiem ir rūpīgi jāapsver, ņemot vērā klīnisko situāciju un riska un ieguvumu attiecību šai pacientu grupai.

Bērniem un pusaudžiem ievadāmo līdzekļu aktivitāti var aprēķināt saskaņā ar Eiropas Kodolmedicīnas asociācijas (EANM) 2008. gada maijā pieņemtajām vadlīnijām, izmantojot tajās pieejamās noteiktām indikācijām paredzētās formulas un pacienta ķermeņa masai atbilstošu korekcijas koeficientu (skatīt 1. tabulu).

Vairogdziedzera scintigrāfija

Ievadāmā aktivitāte (MBq) = 5,6 MBq x korekcijas koeficients atbilstoši 1. tabulai

Pietiekami kvalitatīvu uzņēmumu iegūšanai nepieciešamā minimālā aktivitāte: 10 MBq

Ektopisku kuņģa gļotādu identificēšana

Ievadāmā aktivitāte (MBq) = 10,5 MBq x korekcijas koeficients atbilstoši 1. tabulai

Minimālā aktivitāte: 20 MBq

1. tabula

Siekalu dziedzeru scintigrāfija

Saskaņā ar Eiropas Kodolmedicīnas asociācijas (EANM) pediatrijas darba grupas 1990. gadā izstrādātajām rekomendācijām bērniem ievadāmā aktivitāte aprēķināma pēc to ķermeņa masas atbilstoši 2. tabulai.

2. tabula. Pieaugušo aktivitātes daļa

Lai iegūtu pietiekami kvalitatīvus uzņēmumus ļoti maziem bērniem, minimālā nepieciešamā doza ir 10 MBq.

Asaru kanāliņu scintigrāfija

Līdzekļa ieteicamā aktivitāte pieaugušajiem un bērniem ir vienāda.

Lietošanas veids

Vairāku devu sagatavošanai.

Intravenozai vai okulārai lietošanai un iezīmēšanai.

Norādījumus par līdzekļa sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 12. apakšpunktā.

Norādījumus par pacientu sagatavošanu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Veicot vairogdziedzera scintigrāfiju, siekalu dziedzeru scintigrāfiju un ektopisku kuņģa gļotādu identificēšanu, nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdumu ievada intravenozi.

Veicot asaru kanāliņu scintigrāfiju, līdzekli iepilina abās acīs.

Vizualizēšana

Vairogdziedzera scintigrāfija: 20 minūtes pēc intravenozas injekcijas.

Siekalu dziedzeru scintigrāfija: statiskā – uzreiz pēc intravenozas injekcijas un ar regulāriem intervāliem līdz 15 minūtēm; dinamiskā – uzreiz pēc intravenozas injekcijas un ar regulāriem intervāliem līdz 30 minūtēm.

Ieteicams izmantot dinamisko scintigrāfiju.

Ektopisku kuņģa gļotādu identificēšana: uzreiz pēc intravenozas injekcijas un ar regulāriem intervāliem 30 minūtes.

Asaru kanāliņu scintigrāfija: dinamiski uzņēmumi turpmākās 2 minūtes pēc līdzekļa iepilināšanas, pēc tam – statiski uzņēmumi ar regulāriem intervāliem 20 minūtes.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstinātas jutības izraisītas vai anafilaktiskas reakcijas

Parādoties paaugstinātas jutības izraisītām vai anafilaktiskām reakcijām, līdzekļa ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc un vajadzības gadījumā jāuzsāk intravenoza terapija. Lai būtu iespējams sniegt tūlītēju neatliekamo palīdzību, vienmēr jābūt brīvi pieejamiem nepieciešamajiem medikamentiem un aprīkojumam, piem., endotraheālajām caurulēm un plaušu mākslīgās ventilācijas aparātam.

Riska un ieguvumu attiecības individuāla izvērtēšana

Pacientu pakļaušanai radiācijas slodzei visos gadījumos jābūt pamatotai ar paredzamo ieguvumu. Nepieciešamo diagnostisko datu iegūšanai arvien jāizmanto pati mazākā iespējamā aktivitāte.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem rūpīgi jāizvērtē riska un ieguvumu attiecība, jo tiem var veidoties paaugstināta starojuma slodze.

Pediatriskā populācija

Informāciju par izmantošanu pediatriskās populācijas pacientiem skatīt 4.2 apakšpunktā.

Tā kā efektīvā doza attiecībā pret vienu MBq šiem pacientiem ir augstāka nekā pieaugušajiem (skatīt  11.apakšpunktu), nepieciešams rūpīgi apsvērt izmeklējumu indikāciju.

Pacientu sagatavošana

Noteiktu indikāciju gadījumā var būt nepieciešama pacientu premedikācija ar vairogdziedzera aktivitāti bloķējošiem vai samazinošiem medikamentiem.

Lai samazinātu starojumu, pirms izmeklējuma pacientiem jābūt labi hidratētiem, savukārt pirmajās stundās pēc izmeklējuma tiem jāliek iespējami bieži urinēt.

Trīs līdz četras stundas pirms Mekeļa divertikulu scintigrāfijas pacientiem jāatturas no ēšanas, lai neveicinātu tievās zarnas peristaltiku.

Pēc izmeklējuma

Turpmākajās 12 stundās nav pieļaujams ciešs kontakts ar maziem bērniem un grūtniecēm.

Īpaši brīdinājumi

Nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdums injekcijām satur nātriju (3,6 mg/ml).

Atkarībā no tā, kad tiek veikta līdzekļa ievadīšana, pacienta saņemtā nātrija daudzums var pārsniegt 1 mmol. Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem jāievēro diēta ar samazinātu nātrija daudzumu.

Veicot radiofarmaceitisko komplektu (kitu) iezīmēšanu, jāievēro, ka ievadītajā devā summēsies eluāta un komplekta līdzeklī esošais nātrija daudzums. Lai to precizētu, izmantojiet attiecīgā komplekta lietošanas instrukciju.

Lai izvairītos no viltus pozitīvas atrades un samazinātu starojuma slodzi, panākot mazāku pertehnetāta uzkrāšanos vairogdziedzerī un siekalu dziedzeros, pirms asaru kanāliņu un Mekeļa divertikulu scintigrāfijas pacientam jāsaņem kālija perhlorāts.

Jāievēro, ka siekalu dziedzeru scintigrāfijas specifiskums var būt zemāks, nekā veicot MR sialogrāfiju.

Informāciju par piesardzības pasākumiem, lai nepieļautu vides apdraudējumu, skatīt 6.6 apakšpunktā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Atropīns, izoprenalīns un analgētiķi var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, tādējādi veicinot (^99mTc) pertehnetāta atkārtotu izkliedi vēdera dobuma vizualizācijā.

Jāatceļ laksatīvie līdzekļi, jo tie kairina kuņģa-zarnu traktu. Ja paredzēta Mekeļa divertikulu scintigrāfija, 48 stundas pirms pertehnetāta (^99mTc) ievadīšanas jāizvairās no izmeklējumiem ar kontrastvielām (piem., bāriju) un augšējiem vēdera dobuma izmeklējumiem.

Daudzi farmakoloģiskie līdzekļi ietekmē uzkrāšanos vairogdziedzerī. Tāpēc

- nedēļu pirms vairogdziedzera scintigrāfijas jāatceļ antitireoīdie līdzekļi (piem., tādi imidazola atvasinājumi kā karbimazols un propiltiouracils), salicilāti, steroīdi, nātrija nitroprusīds, nātrija sulfobromftaleīns, perhlorāts;

- divas nedēļas iepriekš jāatceļ fenilbutazons un atkrēpošanas līdzekļi;

- divas līdz trīs nedēļas iepriekš jāatceļ dabiskie un sintētiskie vairogdziedzera līdzekļi (piem., nātrija tiroksīns, nātrija liotironīns, vairogdziedzera ekstrakti);

- četras nedēļas iepriekš jāatceļ amiodarons, benzodiazepīni, litijs;

- vienu līdz divus mēnešus nedrīkst ievadīt intravenozās kontrastvielas.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā

Ja radiofarmaceitiskos līdzekļus paredzēts ievadīt pacientēm reproduktīvā vecumā, jānoskaidro, vai tām nav iestājusies grūtniecība. Visas pacientes ar menstruālā cikla traucējumiem uzskatāmas par grūtniecēm, iekams nav pierādīts pretējais. Ja ir aizdomas par grūtniecību (nav bijis kārtējo menstruāciju, tās ir ļoti neregulāras u. tml.), pacientēm jāpiedāvā citas diagnostikas metodes, kurās neizmanto jonizējošo starojumu, ja tādas pastāv.

Grūtniecība

^99mTc brīva pertehnetāta formā šķērso placentāro barjeru.

Pakļaujot radionuklīdu procedūrām grūtnieces, radiācijas devu saņem arī auglis. Tāpēc grūtniecības laikā izmeklējumi pieļaujami tikai absolūtu indikāciju gadījumā, kad paredzamais ieguvums ievērojami atsver mātei un auglim radīto risku.

Nepastarpināta 400 MBq nātrija pertehnetāta (^99mTc) ievadīšana pacientēm rezultējas kā 3,2 mGy liela absorbētā doza dzemdei. Ja pacientes saņem premedikāciju ar bloķējošiem medikamentiem, dzemdes absorbētā doza pēc 400 MBq nātrija pertehnetāta (^99mTc) ievadīšanas ir 2,4 mGy.

Barošana ar krūti

Pirms radiofarmaceitisko līdzekļu nozīmēšanas mātēm, kas baro ar krūti jāapsver, vai izmeklējumu nav iespējams atlikt līdz tiek pārtraukta barošana ar krūti, un jāseko, lai tiktu izraudzīts vispiemērotākais radiofarmaceitiskais līdzeklis, ņemot vērā šādu līdzekļu aktivitātes ietekmi uz mātes pienu. Ja līdzekli tomēr jāievada, pēc ievadīšanas barošana ar krūti jāpārtrauc uz 12 stundām un noslauktais piens jālikvidē.

Minētajā laikā jāierobežo ciešs kontakts ar maziem bērniem un grūtniecēm.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nātrija pertehnetāts (^99mTc) neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Informācija par nevēlamām reakcijām apkopota, balstoties uz brīvprātīgiem ziņojumiem. Ir ziņots par anafilaktoīdām un veģetatīvām reakcijām, kā arī par dažādām reakcijām injicēšanas vietā. Ar Tekcis ģeneratoru sagatavoto nātrija pertehnetātu (^99mTc) izmanto dažādu savienojumu radioaktīvai iezīmēšanai. Šiem līdzekļiem lielākoties ir izteiktāks blakusparādību potenciāls nekā ^99mTc, tāpēc var pieņemt, ka blakusparādības, par kurām ziņots, drīzāk saistītas ar iezīmētajiem savienojumiem, nevis ^99mTc. Ar ^99mTc iezīmēto farmaceitisko līdzekļu intravenozas ievadīšanas izraisīto blakusparādību raksturs atkarīgs no tā, kādi savienojumi izmantoti. Informācija par to pieejama attiecīgo radiofarmaceitisko komplektu (kitu) aprakstos.

Anafilaktoīdas reakcijas

Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pēc pertehnetāta (^99mTc) intravenozas ievadīšanas, tajā skaitā par dažādiem ādas un respiratorās sistēmas simptomiem, piem., ādas karinājumu, tūskām, dispnoju².

Veģetatīvas reakcijas (nervu sistēmas un kuņģa-zarnu trakta traucējumi)

Ir ziņots par dažiem smagu veģetatīvu reakciju gadījumiem, tomēr pārsvarā dominē ar kuņģa-zarnu traktu saistītas veģetatīvas reakcijas, piem., nelabums, vemšana². Saņemti ziņojumi arī par vazovagālām reakcijām, piem., galvassāpēm², reiboņiem². Tiek pieņemts, ka veģetatīvas reakcijas bieži vien varētu būt provocējusi pati izmeklējuma norise, nevis tehnēcijs (^99mTc), jo īpaši nervoziem pacientiem.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ir ziņots arī par lokālām reakcijām injicēšanas vietā. Tās saistītas ar radioaktīvā līdzekļa ekstravazāciju injicēšanas laikā, un ziņojumos minēts no lokāla pietūkuma² līdz flegmonai². Atkarībā no saņemtās radioaktivitātes dozas un iezīmētā savienojuma veida izteiktu ekstravazāciju gadījumā var būt nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.

Tālāk apkopoti novēroto reakciju veidi un simptomi. Tā kā analīzei pieejami tikai neregulāri brīvprātīgi ziņojumi, datus par reakciju biežumu sniegt nav iespējams.

Nevēlamās reakcijas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai

Imūnās sistēmas traucējumi

Biežums nav zināms.* Anafilaktoīdas reakcijas, piem., dispnoja², koma, nātrene, eritēmas, izsitumi, nieze, tūska dažādos apvidos (t. sk. uz sejas)

Nervu sistēmas traucējumi

Biežums nav zināms.* Vazovagālas reakcijas, piem., bezsamaņa, tahikardija, bradikardija, reiboņi², galvassāpes², neskaidra redze, apsārtums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Biežums nav zināms.* Vemšana², nelabums, caureja²

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Biežums nav zināms.* Reakcijas injicēšanas vietā, piem., flegmonas², sāpes², eritēmas², pietūkums²

* Dati par nevēlamām reakcijām apkopoti, balstoties uz brīvprātīgiem ziņojumiem.

² Nevēlamā reakcija novērota, lietojot līdzīgus līdzekļus, tāpēc varētu rasties arī Tekcis gadījumā.

Jonizējošais starojums var veicināt vēža un iedzimtu defektu attīstību. Tomēr, tā kā efektīvā doza pēc maksimālās ieteicamās aktivitātes – 400 MBq – ievadīšanas ir 5,2 mSv, minēto nevēlamo reakciju varbūtība ir maza.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15 Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Ja ar nātrija pertehnetātu (^99mTc) ievadīta pārāk liela radioaktivitātes deva, pacienta absorbētā deva pēc iespējas jāsamazina, paātrinot radionuklīdu izvadīšanu no organisma ar forsētu diurēzi un biežu urinēšanu un defekāciju.

Nejauši ievadītas pārmērīgas nātrija pertehnetāta (^99mTc) devas uzkrāšanās intensitāti vairogdziedzerī, siekalu dziedzeros un kuņģa gļotādā iespējams ievērojami samazināt, uzreiz pēc starpgadījuma nozīmējot nātrija perhlorātu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Diagnostiskie radiofarmaceitiskie līdzekļi, ATĶ kods: V09.

Izmantojot diagnostikas vajadzībām paredzētajās devās, farmakoloģiska aktivitāte nav konstatēta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Izkliede

Pertehnetāta jonu bioloģiskā izkliede ir līdzīga jodīda un perhlorāta jonu izkliedei; tie uz laiku koncentrējas siekalu dziedzeros, smadzeņu dobumu asinsvadu pinumos, kuņģī (kuņģa gļotādā) un vairogdziedzerī, no kura tiek izvadīti neizmainītā veidā. Pertehnetāta joniem raksturīga uzkrāšanās arī vietās ar pastiprinātu vaskularizāciju un asinsvadu neadekvātu caurlaidību, jo sevišķi tad, ja premedikācija ar bloķējošiem medikamentiem inhibē to uzkrāšanos dziedzeraudos. Ja nav bojāta hematoencefālā barjera, pertehnetāts (^99mTc) smadzeņu audos nenonāk.

Uzkrāšanās

Asinīs 70–80% intravenozi ievadītā pertehnetāta (^99mTc) saistās ar proteīniem – galvenokārt nespecifiskā veidā ar albumīnu. Nepiesaistītā daļa (20–30%) uz laiku uzkrājas vairogdziedzerī un siekalu dziedzeros, kuņģī un deguna gļotādā, kā arī smadzeņu dobumu asinsvadu pinumos.

Atšķirībā no joda pertehnetāts (^99mTc) netiek izmantots vairogdziedzera hormonu sintēzē un absorbēts tievajā zarnā. Maksimālā uzkrāšanās vairogdziedzerī (atkarībā no funkcionālā stāvokļa un joda piesātinājuma; eitireoīdā stāvoklī aptuveni 0,3–3%, hipertireozes un joda deficīta gadījumā līdz 25%) tiek sasniegta apmēram 20 minūtes pēc injicēšanas un pēc tam strauji samazinās. Tāda pati dinamika vērojama arī kuņģa gļotādas parietālajās šūnās un siekalu dziedzeru acinārajās šūnās.

Atšķirībā no vairogdziedzera, kas pertehnetātu (^99mTc) atkal izvada asinīs, šajā gadījumā tas nonāk attiecīgi kuņģa sulā un siekalās. Siekalu dziedzeros uzkrājas līdz 0,5% ievadītās aktivitātes, un maksimums tiek sasniegts pēc aptuveni 20 minūtēm. Stundu pēc injekcijas koncentrācija siekalās ir 10–30 reižu lielāka nekā plazmā. Izvadīšanu var paātrināt, lietojot citronu sulu vai stimulējot parasimpātisko nervu sistēmu, absorbciju samazina ar perhlorātu.

Eliminācija

Plazmas klīrensa pusperiods ir aptuveni 3 stundas. Pertehnetāts (^99mTc) organismā netiek metabolizēts. Viena tā daļa ļoti ātri tiek izvadīta caur nierēm, atlikums – ne tik ātri – ar izkārnījumiem, siekalām un asarām. Pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas izvadīšana notiek galvenokārt ar urīnu (aptuveni 25%), savukārt ar izkārnījumiem – turpmākajās 48 stundās. Pirmajās 50 stundās tiek izvadīti aptuveni 50% saņemtās aktivitātes. Ja pertehnetāta (^99mTc) selektīva uzkrāšanās dziedzeraudos ir inhibēta ar bloķējošo medikamentu premedikāciju, izvadīšana notiek tādā pašā ceļā, taču renālais klīrenss ir izteiktāks.

Izmantojot nātrija pertehnetāta (^99mTc) injekciju šķīdumu tehnēcija-99m kompleksu sagatavošanai, farmakoloģiskās, kā arī toksikoloģiskās īpašības var mainīties atkarībā no attiecīgo tehnēcija ligandu veida.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Informācijas par akūtu, subakūtu un hronisku toksicitāti pēc vienas vai vairāku devu ievadīšanas nav. Klīniskās diagnostikas izmeklējumu laikā ievadītā nātrija pertehnetāta (^99mTc) daudzums ir ļoti mazs, un nav ziņots par nekādām citām nevēlamām reakcijām, izņemot alerģiskas.

Ārstniecības līdzeklis nav paredzēts regulārai vai ilgstošai ievadīšanai.

Mutagenitātes un ilgtermiņa karcinogenitātes pētījumi nav veikti.

Ir pētīta reproduktīvā toksicitāte. Pētījumos ar pelēm ir izvērtēta ar intravenozi ievadītu nātrija pertehnetātu (^99mTc) saņemtā ^99mTc spēja šķērsot placentāro barjeru. Noskaidrots, ka dzemde var uzkrāt līdz 60% injicētā ^99mTc, kad tas ievadīts bez premedikācijas ar perhlorātu. Ar pelēm veiktie pētījumi grūsnības, grūsnības un zīdīšanas, kā arī tikai zīdīšanas laikā liecina, ka to pēcnācējiem var būt dažādas pārmaiņas, tajā skaitā samazināts svars, apmatojuma trūkums, neauglība.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

• Kolonnas sistēma

Alumīnija oksīds

• Eluēšanas šķīduma maiss

  Nātrija hlorīds, nātrija nitrāts, ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 12. apakšpunktā minētās).

6.3. Uzglabāšanas laiks

Ģenerators: 21 diena pēc izgatavošanas datuma.

Kalibrēšanas datums un derīguma termiņš ir norādīts uz etiķetes.

Nātrija pertehnetāta (^99mTc) eluāts: izlietot 10 stundu laikā pēc eluēšanas, ņemt līdz 10 devām.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Eluēšanas flakoni: 24 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Ģenerators: iekārtai nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Eluāts: uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu eluēšanas skatīt 6.3 apakšpunktā.

Vakuuma flakoni: uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Radiofarmaceitiskās zāles jāuzglabā atbilstoši valsts normatīvajiem aktiem, kas regulē darbības ar radioaktīviem materiāliem.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Tekcis ģenerators tiek piegādāts A tipa transporta konteinerā. Ģeneratora sastāvdaļas:

• Mīksts 250 ml polipropilēna maiss (1) ar eluēšanas šķīdumu. Ar hromatogrāfijas kolonnas augšdaļu to savieno nerūsējošā tērauda adata (2).

• Stikla hromatogrāfijas kolonna (3), kuras gali noslēgti ar silikona aizbāžņiem, kas pildīti ar keramiska nerūsējošā tērauda fritēm (4). Kolonna satur alumīnija oksīdu, uz kura adsorbēts molibdēns-99.

• Kolonnas apakšdaļai pievienota izvadadata (5), kuras otrs gals (6) ievadāms eluēšanas flakonā, lai veiktu kolonnas eluēšanu, vai aizsargflakonā (STE-ELU), lai saglabātu sterilitāti eluēšanas starplaikā.

Kolonna ar alumīnija oksīdu un adata ir aizsargāta ar daļēji konisku svina vai volframa ekranējuma cilindru (7). Ģeneratori ar tehnēciju (^99mTc) līdz 25 GBq aizsargāti ar svina ekranējumu, 50 GBq ģeneratori – ar volframa ekranējumu.

Visas ģeneratora sastāvdaļas ievietotas paralēlskaldņu formas plastmasas apvalkā (8, 9), kura izmēri – 23 x 21 x 14 cm.

Plastmasas apvalka augšdaļā izvietotā eluēšanas adata ir izvirzīta un tiek aizsargāta ar transportēšanas uzgali vai aizsargflakonu (STE-ELU).

Blakus eluēšanas adatai atrodas drošības vārsts (10), kas transportēšanas laikā ir aizvērts.

Ģeneratora komplektā ietilpstošie piederumi:

• Maisiņš ar 10 steriliem pirogēnus nesaturošiem daļēja vakuuma flakoniem (TC-ELU-5) (11), kas nodrošina eluēšanu 5ml līdz 6 ml eluāta.

• Sterils eluēšanas adatu aizsargflakons (STE-ELU).

Eluēšanas flakoni un aizsargflakoni ir bezkrāsaini I tipa (pēc Eiropas farmakopejas) 15 ml stikla flakoni, kas noslēgti ar gumijas aizbāzni un alumīnija aizsargapvalku.

• Eluēšanas konteiners (12), kas tiek iekļauts pirmajā piegādē.

Citi pieejamie piederumi:

• Komplekti ar 10 flakoniem (15 ml):

• daļēja vakuuma flakoni 5 līdz 6 ml eluēšanai;

• daļēja vakuuma flakoni 9 līdz 11 ml eluēšanai;

• vakuuma flakoni 14 līdz 16 ml eluēšanai.

  • Papildu svina ekranējums Tekcis ģeneratoram (PROTECT ELU).

Fasējums:

Tekcis ģeneratora shēma eluēšanas režīmā

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Vispārīgi brīdinājumi

Saņemt, lietot un ievadīt radiofarmaceitiskās zāles drīkst tikai atbilstoši sertificēts un pilnvarots personāls īpaši šim nolūkam paredzētās ārstniecības iestāžu telpās. Šādu zāļu saņemšana, uzglabāšana, izmantošana un iznīcināšana jāveic saskaņā ar atbilstošiem normatīvajiem aktiem un pieļaujama tikai tad, ja iegūtas visas nepieciešamās kompetento iestāžu atļaujas.

Radiofarmaceitisko zāļu sagatavošana jāveic atbilstoši radioloģiskās drošības un farmaceitiskās kvalitātes prasībām. Jāīsteno arī visi nepieciešamie pasākumi pienācīgas aseptikas nodrošināšanai.

Zāles nedrīkst izmantot, ja tās sagatavošanas gaitā tiek bojāts flakons.

Zāļu ievadīšana arvien jāveic tā, lai maksimāli samazinātu tā piesārņojuma un personāla apstarojuma risku. Obligāti jālieto pienācīgs ekranējums.

Radiofarmaceitisko zāļu ievadīšana pakļauj riskam apkārtējos. To izraisa ārējais izstarojums un radioaktīvais piesārņojums, ko rada izvadītais urīns, vemjot izdalītās masas u. tml. Tāpēc jāveic visi nepieciešamie pasākumi aizsardzībai pret radiāciju atbilstoši valsts normatīvajiem aktiem.

Pirms ģeneratora likvidēšanas jānosaka tā pārpalikusī aktivitāte.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

CIS bio international

B.P. 32

F-91192 Gif sur Yvette Cedex

Francija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

11-0472

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 19 decembris 2011

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2018

11. DOZIMETRIJA

Tālāk sniegto datu avots ir Starptautiskās radioloģiskās aizsardzības komisijas (ICRP) publikācija nr. 80. Aprēķini veikti, pieņemot, ka devas ir tādas, kā norādīts tabulās.

I. Bez premedikācijas ar bloķējošām zālēm

II. Ar bloķējošo zāļu premedikāciju

Pēc 400 MBq nātrija pertehnetāta (^99mTc) ievadīšanas pieaugušiem pacientiem, kas sver 70 kg, efektīvā deva ir aptuveni 5,2 mSv.

Ja pieaugušiem pacientiem, kas sver 70 kg, veikta premedikācija ar bloķējošiem medikamentiem, pēc 400 MBq nātrija pertehnetāta (^99mTc) ievadīšanas saņemtā efektīvā deva ir 1,7 mSv.

Pēc nātrija pertehnetāta (^99mTc) ievadīšanas, veicot asaru kanāliņu scintigrāfiju, paredzamā starojuma deva, ko absorbē lēca, ir 0,038 mGy/MBq. Attiecīgā efektīvā deva šādā gadījumā ir mazāka par 0,01 mSv, saņemot 4 MBq aktivitāti.

Norādītās radiācijas slodzes attiecas tikai uz tiem gadījumiem, kad visi orgāni, kas uzkrāj nātrija pertehnetātu (^99mTc), funkcionē normāli. Paaugstināta vai pazemināta orgānu (piem., vairogdziedzera, kuņģa gļotādu, nieru) funkcionālā aktivitāte un ilgstoši procesi, kas negatīvi ietekmē hematoencefālo barjeru, kā arī nieru izvadfunkciju traucējumi var mainīt radiācijas slodzes apmēru, un lokālās slodzes var pat ievērojami palielināties.

Ārējā starojuma slodze

Virsmas devu jauda un uzkrāto devu lielums ir atkarīgs no daudziem faktoriem. Radioaktīvā starojuma mērījumi objektos un darba laikā ir vitāli svarīgi un jāizmanto, lai darba drošības uzlabošanas nolūkā regulāri precizētu kopējo devu, ko saņem personāls.

12. NORĀDĪJUMI PAR RADIOFARMACEITISKO ZĀĻU SAGATAVOŠANU

Ģeneratora eluēšana jāveic telpās, kas atbilst radioaktīvo materiālu lietošanas drošību regulējošiem valsts normatīvajiem aktiem.

Eluētais šķīdums ir caurspīdīgs un bezkrāsains nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdums injekcijām (pēc Eiropas farmakopejas) ar pH līmeni no 4,5 līdz 7,5 un radioķīmisko tīrību, kas vienāda ar 95% vai lielāka.

Ja nātrija pertehnetāta (^99mTc) šķīdums tiek izmantots komplektu (kitu) iezīmēšanai, iepazīstieties ar attiecīgo komplektu lietošanas instrukciju.

Sagatavošanas veids

Pirms katras eluēšanas dezinficējiet eluēšanas flakonu aizbāžņus.

Brīdinājums!

Neizmantojiet eluēšanas flakonu aizbāžņu dezinficēšanai etilspirtu vai etilēteri, jo tas var ietekmēt eluēšanas procesu.

Transportēšanas laikā eluēšanas adatas sterilitāti nodrošina uzgalis.

Eluēšanas starplaikā eluēšanas adatai uzlieciet aizsargflakonu, lai pasargātu adatu no bakteriāla piesārņojuma!

Ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus, lai nodrošinātu pienācīgu rezultātu. Pirmā eluēšana Izmantojot ģeneratoru pirmo reizi, ATVERIET drošības vārstu (10) ON (atvērts) stāvoklī PIRMS eluēšanas flakona pievienošanas. Nekad neaizveriet drošības vārstu eluēšanas starplaikā. Aizveriet drošības vārstu tikai tad, kad nododat ģeneratoru likvidēšanai. Lai veiktu ģeneratora eluēšanu, nomainiet uzgali vai aizsargflakonu ar eluēšanas konteineru (A), kurā ievietots eluēšanas vakuuma flakons ar marķējumu "TC-ELU" (13), kas atbilst nepieciešamajam eluēšanas tilpumam. Eluēšanas gaitai var sekot, izmantojot konteinera (A) svina stikla kontrollodziņu (14). Nogaidiet divas minūtes, lai nodrošinātu, ka eluēšana ir pilnībā pabeigta.

Pirms izmantošanas pārbaudiet eluāta dzidrumu un iznīciniet šķīdumu, ja tas nav caurspīdīgs.

Uzreiz pēc eluēšanas atkal uzstādiet aizsargflakonu, lai saglabātu adatas sterilitāti.

Eluēšanas tilpumi

Tekcis ģenerators paredzēts visas pieejamās tehnēcija-99m aktivitātes eluēšanai 5 ml tilpumā. Līdz ar to frakcionēta eluēšana nav nepieciešama. Ievērojiet, ka ir iespējams veikt eluēšanu arī lielākos tilpumos: 10 ml un 15 ml.

Izmantošanas iespējas

Uz ģeneratora etiķetes norādītā aktivitāte ir tehnēcija-99m aktivitāte, kas bijusi pieejama kalibrēšanas dienā plkst. 12 pēc Centrāleiropas laika (12:00 CET).

Pieejamā tehnēcija-99m aktivitāte atkarīga no:

• molibdēna-99 aktivitātes eluēšanas brīdī;

• laika, kas pagājis kopš iepriekšējās eluēšanas.

Kvalitātes kontrole

Pirms ievadīšanas jāpārbauda šķīduma dzidrums, pH, radioaktivitāte un molibdēna-99 koncentrācija.

Molibdēna-99 koncentrācijas pārbaudes var veikt, izmantojot attiecīgo Eiropas farmakopejā sniegto metodiku vai citas validētas metodes, kuras ļauj noteikt molibdēna-99 saturu, kas mazāks par 0,1 procentu no kopējās radioaktivitātes ievadīšanas dienā un stundā.

Tehnēcija (^99mTc + ⁹⁹Tc) masa eluātā

Molibdēns-99 tiek transformēts tehnēcijā-99m (87,6% molibdēna-99 sabrukšanas aktu) un tehnēcijā‑99 (12,4% molibdēna-99 sabrukšanas aktu). Eluātā esošā tehnēcija kopējo masu ((^99mTc) + (⁹⁹Tc)), izsakot µg, var aprēķināt, izmantojot šādu vienkāršotu formulu:

M(µg) = tehnēcija-99m aktivitāte eluātā x k, kur

F

k = 5161,10^-3 (aktivitāte, kas izteikta GBq).

F ir attiecība starp tehnēcija-99m atomu skaitu (N_99m) un tehnēcija atomu kopējo skaitu (N_t):

F = N99m.

N_t

Vērtības šai attiecībai (F) kā funkcijai intervāliem starp divām eluēšanām pieejamas tabulā.

Piemēri:

Ģeneratorā esošais tehnēcijs-99m tiek eluēts 5 ml, tā aktivitāte ir 10 GBq, iepriekšējā eluēšana veikta pirms 27 stundām.

Tehnēcija masa ir

M(µg) = 10 x 5161,10^-3 = 0,208 µg,

0,248

t. i., 0,042 µg/ml.

Ģeneratorā esošais tehnēcijs-99m tiek eluēts 4 dienas pēc sagatavošanas (kas atbilst pirmajai eluēšanai). Ja 10 GBq aktivitāte eluāta 5 ml, tehnēcija masa ir

M(µg) = 10 x 5161,10^-3 = 1,036 µg,

0,0498

t. i., 0,207 µg/ml, tātad piecas reizes vairāk nekā iepriekšējā piemērā. Lai gan neliels, šāds tehnēcija daudzums var samazināt dažu savienojumu iezīmēšanas efektivitāti.

Ja vien nav norādīts citādi, var izmantot jau pašu pirmo no šā ģeneratora iegūto eluātu. Komplektu iezīmēšanai eluātu var lietot pat tad, ja tas iegūts 24 stundas pēc pēdējās eluēšanas, izņemot gadījumus, kad attiecīgā komplekta aprakstā norādīts, ka jāizmanto svaigs eluāts.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūra (Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv) tīmekļa vietnē.