Tadalafil Actavis

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Tadalafil Actavis 5 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 5 mg tadalafila (Tadalafilum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katra apvalkotā tablete satur 123 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

5 mg apvalkotās tabletes ir gaiši dzeltenas, ovālas apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē iespiests „5” un gludas no otras puses. Tablešu diametrs ir 10 mm x 6,0 mm un to biezums ir 3,3 – 3,9 mm.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Erektilās disfunkcijas ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.

Lai tadalafils darbotos erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nepieciešama seksuālā stimulācija.

Labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas pazīmju un simptomu ārstēšana pieaugušiem vīriešiem.

Tadalafil Actavis nav indicēts sievietēm.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Erektilā disfunkcija pieaugušiem vīriešiem

Parasti ieteicamā deva ir 10 mg pirms gaidāmā dzimumakta neatkarīgi no ēdienreizēm. Pacientiem, kuriem 10 mg tadalafila nerada pietiekamu ietekmi, var mēģināt lietot 20 mg. To var lietot vēlākais 30 minūtes pirms dzimumakta.

Maksimālais lietošanas biežums ir vienu reizi dienā.

Tadalafila 10 mg un 20 mg tabletes ir paredzētas lietošanai pirms paredzētā dzimumakta, un tās nav ieteicams lietot regulāri katru dienu.

Pacientiem, kuri paredz lietot Tadalafil Actavis bieži (t.i., vismaz divas reizes nedēļā), var ieteikt lietot mazākās Tadalafil Actavis devas vienu reizi dienā katru dienu; lēmums ir jāpieņem, ņemot vērā pacienta izvēli un ārsta slēdzienu.

Šiem pacientiem ieteicamā deva ir 5 mg vienu reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Atkarībā no individuālās panesības devu var samazināt līdz 2,5 mg vienu reizi dienā.

Lietošanas katru dienu lietderība ir periodiski atkārtoti jāizvērtē.

Labdabīga priekšdziedzera hiperplāzija pieaugušiem vīriešiem

Ieteicamā deva ir 5 mg vienu reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā laikā neatkarīgi no ēdienreizēm. Pieaugušiem vīriešiem, kuriem tiek ārstēta gan labdabīga priekšdziedzera hiperplāzija, gan erektilā disfunkcija, ieteicamā deva arī ir 5 mg vienu reizi dienā aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Attiecībā uz pacientiem, kuri nepanes 5 mg lielas tadalafila devas labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai, jāapsver alternatīva terapijas metode, jo 2,5 mg lielu tadalafila devu efektivitāte labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai nav pierādīta.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki vīrieši

Gados vecākiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana.

Vīrieši ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, lietojot pēc nepieciešamības, maksimālā ieteicamā deva ir 10 mg. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem tadalafila lietošana vienu reizi dienā pa 2,5 mg vai 5 mg katru dienu gan erektilās disfunkcijas, gan labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai nav ieteicama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Vīrieši ar aknu darbības traucējumiem

Ieteicamā Tadalafil Actavis deva erektilās disfunkcijas ārstēšanai, lietojot Tadalafil Actavis pēc nepieciešamības, ir 10 mg pirms gaidāmā dzimumakta neatkarīgi no ēdienreizēm. Pieejama ierobežota klīniskā informācija par tadalafila drošumu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C pakāpe pēc Child-Pugh klasifikācijas); nozīmējot, ārstam rūpīgi jāizvērtē ieguvuma un riska attiecība katram konkrētajam pacientam. Nav informācijas par tadalafila lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem devās, kas lielākas par 10 mg.

Tadalafila lietošana vienu reizi dienā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem gan erektilās disfunkcijas, gan labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai nav pētīta, un tāpēc, nozīmējot šīs zāles, ārstam rūpīgi individuāli jāizvērtē ieguvuma un riska attiecība (skatīt 4.4 un 5.2 apakšpunktu).

Vīrieši ar cukura diabētu

Pacientiem ar cukura diabētu nav nepieciešama devas pielāgošana.

Pediatriskā populācija

Tadalafil Actavis nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Klīniskajos pētījumos pierādīts, ka tadalafils pastiprina nitrātu hipotensīvo ietekmi. Tiek uzskatīts, ka to izraisa kombinēta nitrātu un tadalafila ietekme uz slāpekļa oksīda/cGMF metabolismu. Tādēļ Tadalafil Actavis ir kontrindicēts pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus jebkādā zāļu formā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Tadalafil Actavis nedrīkst lietot vīrieši ar sirds slimību, kuriem nav ieteicama dzimumdzīve. Ārstam jāapsver iespējamais kardiālais risks, ko rada dzimumdzīve pacientiem ar iepriekš diagnosticētu kardiovaskulāru slimību.

Klīniskajos pētījumos netika iekļautas zemāk minētās pacientu grupas ar sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, un tāpēc tadalafila lietošana ir kontrindicēta šajos gadījumos:

pacienti, kuriem iepriekšējo 90 dienu laikā ir bijis miokarda infarkts;

pacienti ar nestabilu stenokardiju vai stenokardiju, kas rodas dzimumakta laikā;

pacienti ar 2. pakāpes sirds mazspēju (atbilstoši Ņujorkas Sirds Asociācijas Klasifikācijai) vai smagākas pakāpes sirds mazspēju pēdējo 6 mēnešu laikā;

pacienti ar nekontrolētu aritmiju, hipotensiju (< 90/50 mm Hg) vai nekontrolētu hipertensiju;

pacienti, kuriem iepriekšējo 6 mēnešu laikā ir bijis insults.

Tadalafil Actavis ir kontrindicēts pacientiem, kuriem sakarā ar ne-arterītisku išēmisku priekšējo optisko neiropātiju (non‑arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION) ir redzes zudums vienā acī, neskatoties uz to, vai šī epizode ir vai nav bijusi saistībā ar FDE-5 (fosfodiesterāzes-5) inhibitora lietošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Guanilātciklāzes stimulatoru, piemēram, riociguata, vienlaicīga lietošana ar FDE-5 inhibitoriem, tajā skaitā tadalafilu, ir kontrindicēta, jo iespējama simptomātiskas hipotensijas rašanās (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms ārstēšanas ar Tadalafil Actavis

Pirms apsvērt farmakoterapijas uzsākšanu, jāapkopo medicīniskā vēsture un jāveic fizikāla izmeklēšana erektilās disfunkcijas vai labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas diagnosticēšanai un tās iespējamā iemesla noteikšanai.

Pirms jebkāda veida erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam jānovērtē pacientu sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis, jo dzimumdzīve rada zināmu risku sirdsdarbībai. Tadalafilam piemīt vazodilatatora īpašības, kas izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt 5.1. apakšpunktu) un šādi pastiprina nitrātu hipotensīvo darbību (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pirms uzsākt labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanu ar tadalafilu, pacienti jāizmeklē, lai izslēgtu priekšdziedzera karcinomas iespējamību, turklāt pacienti rūpīgi jāizmeklē attiecībā uz sirds un asinsvadu sistēmas slimībām (skatīt 4.3 apakšpunktu).

Erektilās disfunkcijas izvērtēšanā jāietver iespējamo iemeslu noteikšana un atbilstošas terapijas izvēle pēc attiecīgas medicīniskas izmeklēšanas. Nav zināms, vai Tadalafil Actavis ir efektīvs pacientiem, kuriem veikta iegurņa operācija vai radikāla inervāciju nesaudzējoša prostatektomija.

Sirds un asinsvadu sistēma

Pēcreģistrācijas periodā un/vai klīniskajos pētījumos ir ziņots par nopietniem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem, piemēram, miokarda infarktu, pēkšņu sirds apstāšanos, nestabilu stenokardiju, ventrikulāru aritmiju, insultu, pārejošiem smadzeņu asinsrites traucējumiem, sāpēm krūškurvī, sirdsklauvēm un tahikardiju. Vairumam pacientu, kuriem tika novēroti šie traucējumi, bija iepriekš konstatēti sirds un asinsvadu sistēmas riska faktori. Tomēr nav iespējams precīzi noteikt, vai šie gadījumi ir tieši saistīti ar šiem riska faktoriem, ar Tadalafil Actavis lietošanu, ar seksuālo aktivitāti, vai arī ar dažādām šo vai citu faktoru kombinācijām.

Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto antihipertensīvos līdzekļus, tadalafils var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos. Uzsākot ikdienas terapiju ar tadalafilu, attiecīgi varētu būt jāapsver antihipertensīvās terapijas pielāgošana.

Lietojot alfa₁ blokatorus vienlaicīgi ar tadalafilu, dažiem pacientiem iespējama simptomātiska hipotensija (skatīt 4.5. apakšpunktu). Nav ieteicams lietot vienlaicīgi tadalafilu un doksazosīnu.

Redze

Ir saņemti ziņojumi par redzes defektiem un NAION, kas tika saistīta ar tadalafila un citu FDE-5 inhibitoru lietošanu. Novēroto datu analīze norāda uz akūta NAION paaugstinātu risku vīriešiem ar erektilo disfunkciju, kuri epizodiski lietojuši tadalafilu vai citus FDE-5 inhibitorus. Tā kā tas attiecas uz visiem pacientiem, kuri lietojuši tadalafilu, tad pacientam jāpaskaidro, ka pēkšņa redzes defekta gadījumā jāpārtrauc Tadalafil Actavis lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Dzirdes pasliktināšanās vai pēkšņs zudums

Pēc tadalafila lietošanas ir ziņots par pēkšņiem dzirdes zuduma gadījumiem. Lai gan dažos gadījumos bija arī citi riska faktori (tādi kā, vecums, cukura diabēts, hipertensija un iepriekšēja dzirdes zuduma vēsture), pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumā pacientiem ir jāiesaka pārtraukt tadalafila lietošanu un veikt tūlītēju medicīnisko izmeklēšanu.

Nieru un aknu darbības traucējumi

Pastiprinātas tadalafila iedarbības (AUC), ierobežotas klīniskās pieredzes un nespējas ietekmēt klīrensu ar dialīzi dēļ, tadalafila lietošana vienu reizi dienā nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

Pieejama ierobežota klīniskā informācija par vienas tadalafila devas lietošanas drošumu pacientiem ar smagu aknu mazspēju (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas). Lietošana vienu reizi dienā erektilās disfunkcijas vai labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai nav vērtēta pacientiem ar aknu mazspēju. Nozīmējot Tadalafil Actavis, ārstējošajam ārstam rūpīgi jāizvērtē ieguvuma un riska attiecība konkrētam pacientam.

Priapisms un anatomiska dzimumlocekļa deformācija

Pacientiem, kuriem erekcija ilgst 4 stundas vai ilgāk, jāiesaka nekavējoties meklēt ārsta palīdzību. Ja priapisms netiek ārstēts nekavējoties, var rasties dzimumlocekļa audu bojājums un paliekoša dzimumnespēja.

Tadalafil Actavis piesardzīgi jālieto pacientiem ar anatomisku dzimumlocekļa deformāciju (piemēram, angulācija, kavernozo ķermeņu fibroze vai Peirona slimība) vai pacientiem ar klīniskiem stāvokļiem, kas var veicināt priapisma rašanos (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikoze).

Lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 inhibitoriem

Jāievēro piesardzība, nozīmējot Tadalafil Actavis pacientiem, kuri lieto spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (ritonavīru, sahinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu un eritromicīnu), jo vienlaicīgas šo zāļu lietošanas gadījumā novērota pastiprināta tadalafila iedarbība (AUC) (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Tadalafil Actavis un citi līdzekļi erektilās disfunkcijas ārstēšanai

Tadalafil Actavis lietošanas drošums un efektivitāte kombinētā terapijā ar citiem FDE-5 inhibitoriem vai citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta. Pacienti jāinformē, ka Tadalafil Actavis nedrīkst lietot šādu kombināciju veidā.

Laktoze

Tadalafil Actavis satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi veikti ar 10 mg un/vai 20 mg tadalafila, kā norādīts zemāk. Apskatot mijiedarbības pētījumus, kuros tika lietota tikai 10 mg tadalafila deva, nevar pilnīgi izslēgt klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar lielāku devu.

Citu vielu ietekme uz tadalafilu

Citohroma P450 inhibitori

Tadalafils tiek metabolizēts galvenokārt ar CYP3A4 starpniecību. Selektīvais CYP3A4 inhibitors ketokonazols (200 mg dienā) palielināja tadalafila (10 mg) iedarbību (AUC) divkārtīgi un C_max par 15 %, salīdzinot ar AUC un C_max, lietojot tikai tadalafilu. Ketokonazols (400 mg dienā) palielināja tadalafila (20 mg) iedarbību (AUC) četrkārtīgi un C_max par 22 %. Ritonavīrs – proteāzes inhibitors (200 mg divas reizes dienā), kas ir CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 un CYP2D6 inhibitors – palielināja tadalafila (20 mg) iedarbību (AUC) divkārtīgi, nemainoties C_max. Lai gan nav pētīta specifiska mijiedarbība, citi proteāzes inhibitori, piemēram, sahinavīrs, un citi CYP3A4 inhibitori, piemēram, eritromicīns, klaritromicīns, itrakonazols un greipfrūtu sula, vienlaicīgi jālieto piesardzīgi, jo iespējama tadalafila koncentrācijas palielināšanās plazmā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Līdz ar to var palielināties 4.8. apakšpunktā norādīto blakusparādību sastopamības biežums.

Nesējvielas

Nav zināma nesējvielu (piemēram, p–glikoproteīna) nozīme tadalafila izkliedē. Tādēļ pastāv zāļu mijiedarbības iespēja, ko izraisa nesējvielu nomākums.

Citohroma P450 induktori

CYP3A4 induktors rifampicīns samazināja tadalafila AUC par 88 %, salīdzinot ar AUC pēc tadalafila (10 mg) lietošanas monoterapijā. Šī samazinātā iedarbība var samazināt tadalafila efektivitāti; samazinātās efektivitātes pakāpe nav zināma. Citu CYP3A4 induktoru, piemēram, fenobarbitāla, fenitoīna un karbamazepīna, lietošana arī var samazināt tadalafila koncentrāciju plazmā.

Tadalafila ietekme uz citām zālēm

Nitrāti

Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka tadalafils (5 mg, 10 mg un 20 mg) pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību. Tādējādi Tadalafil Actavis lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri lieto organiskos nitrātus jebkādā zāļu formā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ņemot vērā klīniskā pētījuma, kurā 150 dalībnieki saņēma 20 mg tadalafila dienas devu 7 dienas un 0,4 mg nitroglicerīna, lietojot zem mēles, dažādā laikā, rezultātus, šī mijiedarbība ilga vairāk nekā 24 stundas un 48 stundas pēc pēdējās tadalafila devas lietošanas nebija vairs nosakāma. Tāpēc pacientiem, kuriem tiek nozīmēta jebkāda Tadalafil Actavis deva (2,5 mg - 20 mg), dzīvību apdraudošā situācijā, kad nitrātu lietošana tiek uzskatīta par medicīniski pamatotu, jābūt pagājušām vismaz 48 stundām pēc pēdējās Tadalafil Actavis devas lietošanas, lai varētu lietot nitrātus. Šādā gadījumā nitrātus drīkst lietot tikai stingrā medicīniskā uzraudzībā, veicot atbilstošu hemodinamikas kontroli.

Antihipertensīvie līdzekļi (tajā skaitā kalcija kanālu blokatori)

Lietojot vienlaicīgi doksazosīnu (4 un 8 mg dienā) un tadalafilu (5 mg dienas devu un 20 mg vienreizējas devas veidā), ievērojami pastiprinās šī alfa blokatora asinsspiedienu pazeminošā iedarbība. Šī ietekme saglabājas vismaz divpadsmit stundas, un tā var būt ar simptomiem, tajā skaitā samaņas zudums. Šī iemesla dēļ šādas kombinācijas vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Mijiedarbības pētījumos, kuros piedalījies ierobežots skaits veselu brīvprātīgo, lietojot alfuzosīnu vai tamsulosīnu, šāda ietekme nav novērota. Tomēr, lietojot tadalafilu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar alfa blokatoriem, jāievēro piesardzība, it īpaši gados vecākiem pacientiem. Ārstēšana jāsāk ar mazāko iespējamo devu, ko pakāpeniski pielāgo.

Klīniskās farmakoloģijas pētījumos tika izvērtēta tadalafila spēja pastiprināt antihipertensīvo zāļu hipotensīvo ietekmi. Tika pētītas galvenās antihipertensīvo zāļu grupas, tajā skaitā kalcija kanālu blokatori (amlodipīns), angiotensīna konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori (enalaprils), bēta adrenerģisko receptoru blokatori (metoprolols), tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi (bendrofluazīds) un angiotensīna II receptoru blokatori (dažādi veidi un devas, monoterapijā vai kombinētā terapijā ar tiazīdu grupas līdzekļiem, kalcija kanālu blokatoriem, bēta blokatoriem un/vai alfa blokatoriem). Tadalafilam (10 mg devai, izņemot pētījumos ar angiotensīna II receptoru blokatoriem un amlodipīnu, kuros lietoja 20 mg devu) neradās klīniski nozīmīga mijiedarbība ne ar vienu no šīm grupām. Citā klīniskā farmakoloģijas pētījumā tadalafils (20 mg) tika pētīts kombinācijā ar 4 grupu antihipertensīviem līdzekļiem. Indivīdiem, kuri lietoja vairākus antihipertensīvos līdzekļus, ambulatorās asinsspiediena pārmaiņas atbilda asinsspiediena kontroles pakāpei. Šai ziņā pētījuma dalībniekiem, kuriem asinsspiediens bija labi kontrolēts, pazemināšanās bija niecīga un līdzīga tai, kāda novērota veseliem indivīdiem. Pētījuma dalībniekiem, kuriem asinsspiediens nebija kontrolēts, pazemināšanās bija izteiktāka, kaut gan vairumam pacientu tā nebija saistīta ar hipotensīviem simptomiem. Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto antihipertensīvos līdzekļus, 20 mg tadalafila var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, kas (izņemot alfa blokatoru lietošanas gadījumus – skatīt iepriekš) parasti ir neliela un nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu. 3. fāzes klīniskā pētījuma rezultātu analīze liecināja, ka pacientiem, kuri lietoja tadalafilu vienlaicīgi ar antihipertensīvajiem līdzekļiem vai atsevišķi, blakusparādības neatšķiras. Tomēr pacienti atbilstoši jābrīdina par iespējamu asinsspiediena pazemināšanos, ja viņi lieto antihipertensīvos līdzekļus.

Riociguats

Neklīniskie pētījumi liecināja par papildus sistēmiskā asinsspiediena samazināšanos, ja FDE-5 inhibitorus lietoja vienlaicīgi ar riociguatu. Klīniskajos pētījumos, riociguats uzrādīja spēju pastiprināt FDE-5 inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Lietojot šo kombināciju, pētāmajā populācijā labvēlīga klīniskā iedarbība netika novērota. Riociguata vienlaicīga lietošana kopā ar FDE-5 inhibitoriem, tajā skaitā tadalafilu, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

5-alfa reduktāzes inhibitori

Klīniskajā pētījumā, kura laikā tika salīdzināta vienlaicīga 5 mg tadalafila un 5 mg finasterīda devu lietošana ar placebo plus 5 mg finasterīda lietošanu, lai atvieglotu labdabīgas hiperplāzijas (LPH) simptomus, jaunas nevēlamas blakusparādības netika novērotas. Tomēr oficiāls zāļu mijiedarbības pētījums, lai novērtētu tadalafila un 5- alfa reduktāzes inhibitoru (5-ARI) iedarbību, nav veikts, tādēļ, lietojot tadalafilu vienlaicīgi ar 5-ARI, jāievēro piesardzība.

CYP1A2 substrāti (piemēram, teofilīns)

Klīniskās farmakoloģijas pētījumā, lietojot 10 mg tadalafila vienlaicīgi ar teofilīnu (neselektīvais fosfodiesterāzes inhibitors), nenovēroja farmakokinētisku mijiedarbību. Vienīgā farmakodinamiskā ietekme bija neliela sirdsdarbības paātrināšanās (par 3,5 sitieniem minūtē). Lai gan šī ietekme ir nebūtiska un šajā pētījumā nebija klīniski nozīmīga, šādu zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā tā jāņem vērā.

Etinilestradiols un terbutalīns

Ir pierādīts, ka tadalafils palielina iekšķīgi lietota etinilestradiola biopieejamību; līdzīgs palielinājums paredzams iekšķīgas terbutalīna lietošanas gadījumā, lai gan klīniskās sekas ir neskaidras.

Alkohols

Vienlaicīga tadalafila (10 mg un 20 mg) lietošana neietekmēja alkohola koncentrāciju (maksimālā koncentrācija asinīs vidēji 0,08 %). Turklāt 3 stundas pēc vienlaicīgas tadalafila un alkohola lietošanas tadalafila koncentrācijas pārmaiņas netika novērotas. Alkohols tika lietots tā, lai maksimāli pastiprinātu tā uzsūkšanos (badošanās visu nakti un vēl 2 stundas pēc alkohola lietošanas). Tadalafils (20 mg) nepastiprināja vidējo alkohola (0,7 g/kg vai aptuveni 180 ml 40% etilspirta [degvīna] 80 kg smagam vīrietim) izraisīto asinsspiediena pazemināšanos, bet dažiem indivīdiem novēroja ortostatisku hipotensiju un reiboni. Lietojot tadalafilu vienlaicīgi ar mazākām alkohola devām (0,6 g/kg), hipotensiju nenovēroja un reibonis radās tikpat bieži kā lietojot alkoholu vienu pašu. Tadalafils (10 mg) nepastiprināja alkohola ietekmi uz kognitīvajām funkcijām.

Zāles, ko metabolizē citohroms P450

Nav paredzams, ka tadalafils izraisīs klīniski nozīmīgu zāļu, ko metabolizē CYP450 izoformas, klīrensa nomākumu vai indukciju. Pētījumos apstiprināts, ka tadalafils nenomāc un neinducē CYP450 izoformas, piemēram, CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 un CYP2C19.

CYP2C9 substrāti (piemēram, R-varfarīns)

Tadalafilam (10 mg un 20 mg) nepiemīt klīniski nozīmīga ietekme uz S–varfarīna vai R–varfarīna (CYP2C9 substrāts) iedarbību (AUC), un tadalafils neietekmēja arī varfarīna izraisītās protrombīna laika pārmaiņas.

Aspirīns

Tadalafils (10 mg un 20 mg) nepastiprina asinsteces laika palielināšanos, ko izraisa acetilsalicilskābe.

Zāles diabēta ārstēšanai

Nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi ar pretdiabēta zālēm.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Tadalafil Actavis nav indicēts sievietēm.

Grūtniecība

Pieejama ierobežota informācija par tadalafila lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā grūtniecības laikā no Tadalafil Actavis lietošanas vēlams izvairīties.

Barošana ar krūti

Pieejamie farmakodinamikas/toksikoloģijas dati par dzīvniekiem liecina, ka tadalafils izdalās pienā. Nav iespējams izslēgt risku zīdainim. Tadalafil Actavis nedrīkst lietot mātes, kuras baro bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Suņiem ir novērota ietekme, kas varētu izraisīt fertilitātes traucējumus. Divi vēlāk veikti klīniskie pētījumi ļauj domāt, ka cilvēkiem šāda ietekme ir maz ticama, tomēr dažiem vīriešiem ir novērota samazināta spermatozoīdu koncentrācija (skatīt 5.1. un 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tadalafils nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Lai gan klīniskajos pētījumos novērotais reiboņu sastopamības biežums placebo un tadalafila grupās bija līdzīgs, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas jāpārliecinās kā Tadalafil Actavis ietekmē viņus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Pacientiem, kuri tadalafilu lieto erektilās disfunkcijas vai labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas ārstēšanai, visbiežāk aprakstītās blakusparādības ir galvassāpes, dispepsija, muguras sāpes un mialģija. To sastopamības biežums palielinās līdz ar tadalafila devas palielināšanu. Blakusparādības bija pārejošas un parasti tās bija vieglas vai vidēji smagas. Lietojot tadalafilu vienu reizi dienā, vairumā gadījumu galvassāpes ir novērotas pirmajās 10 – 30 dienās pēc ārstēšanas sākšanas.

Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulas veidā

Tabulā zemāk norādītas blakusparādības, par kurām saņemti spontāni ziņojumi un kas novērotas ar placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos (kuros piedalījās pavisam 8022 pacienti, kuri saņēma tadalafilu, un 4422 pacienti, kuri saņēma placebo), lietojot pēc nepieciešamības vai vienu reizi dienā erektilās disfunkcijas ārstēšanai vai lietojot vienu reizi dienā, lai ārstētu labdabīgu priekšdziedzera hiperplāziju.

Sastopamības biežuma klasifikācija: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas

Angioedēma²

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Reibonis

Insults¹ (tajā skaitā, asiņošanas gadījumi), ģībonis, pārejoši smadzeņu asinsrites traucējumi¹, migrēna², krampji, pārejoša amnēzija

Acu bojājumi

Neskaidra redze, sajūtas, kuras raksturotas kā acu sāpes

Redzes lauka defekts, acu plakstiņu pietūkums, konjunktīvas hiperēmija, nearterītiska priekšēja išēmiska optiskā neiropātija (NAION)², tīklenes asinsvada nosprostojums²

Ausu un labirinta bojājumi

Tinnīts

Pēkšņs kurlums

Sirds funkcijas traucējumi¹

Tahikardija, sirdsklauves

Miokarda infarkts, nestabila stenokardija², ventrikulāra aritmija²

Asinsvadu un limfātiskās sistēmas traucējumi

Pietvīkums

Hipotensija³, hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Aizlikts deguns

Elpas trūkums, asiņošana no deguna

Kuņģa - zarnu trakta traucējumi

Dispepsija

Sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, gastroezofageāls reflukss

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi,

Nātrene, Stīvensa - Džonsona sindroms², eksfoliatīvais dermatīts², hiperhidroze (svīšana)²

Skeleta - muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muguras sāpes, mialģija, sāpes ekstremitātēs

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Hematūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ilgstoša erekcija

Priapisms², dzimumlocekļa asiņošana, hematospermija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Sāpes krūškurvī¹ , perifēra tūska, nespēks

Sejas tūska², pēkšņa kardiālā nāve^1,2

¹ Vairumam pacientu bija iepriekš konstatēti sirds un asinsvadu sistēmas riska faktori (skatīt 4.4. apakšpunktu).

² Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas novērošanas laikā, bet kuras nav novērotas placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos.

³ Biežāk ziņots, kad tadalafils lietots pacientiem, kuri jau lieto antihipertensīvos līdzekļus.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Salīdzinot ar placebo grupu, pacientiem, kuri lietoja tadalafilu vienu reizi dienā, nedaudz biežāk ziņots par EKG izmaiņām, galvenokārt sinusa bradikardiju. Vairums šo EKG izmaiņu nebija saistītas ar blakusparādībām.

Citas īpašas populācijas

Dati par pacientiem pēc 65 gadu vecuma, kuri tadalafilu klīnisko pētījumu laikā saņēmuši vai nu erektilās disfunkcijas, vai labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai, ir ierobežoti. Klīniskajos pētījumos, kuros tadalafilu pēc vajadzības lietoja erektilās disfunkcijas ārstēšanai, par caureju biežāk ziņots pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Klīniskajos pētījumos pacientiem pēc 75 gadu vecuma pēc 5 mg tadalafila devu lietošanas labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai biežāk novērots reibonis un caureja.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Veseliem indivīdiem tika lietotas vienreizējas devas līdz 500 mg, un atkārtotas devas līdz pat 100 mg dienā. Blakusparādību sastopamības biežums bija līdzīgs tam, kādu novēroja, lietojot mazākas devas. Pārdozēšanas gadījumā pēc nepieciešamības jāpiemēro standarta uzturošās terapijas pasākumi. Hemodialīze tadalafila izvadīšanai ir maz noderīga.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi, zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai; ATĶ kods: G04BE08

Darbības mehānisms

Tadalafils ir selektīvs, atgriezenisks cikliskā guanozīnmonofosfāta (cGMF) – specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (FDE-5) – inhibitors. Laikā, kad seksuālā stimulācija izraisa lokālu slāpekļa oksīda atbrīvošanos, tadalafils nomāc FDE-5, radot palielinātu cGMF koncentrāciju kavernozajā ķermenī. Tas izraisa gludo muskuļu atslābināšanu un asins ieplūšanu dzimumlocekļa audos, tādejādi izraisot erekciju. Tadalafils neiedarbojas bez seksuālās stimulācijas.

Ietekme, ko FDE-5 nomākums rada uz cGMF koncentrāciju kavernozajā ķermenī, ir novērota arī priekšdziedzera gludajā muskulatūrā, urīnpūslī un šo orgānu asinsvados. Izraisītā asinsvadu atslābināšanās palielina asins caurplūdi, un tas var būt mehānisms, kas mazina labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas simptomus. Šo iedarbību uz asinsvadiem var papildināt urīnpūšļa aferento nervu aktivitātes nomākums un priekšdziedzera un urīnpūšļa gludās muskulatūras atslābināšanās.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro pētījumos ir pierādīts, ka tadalafils ir selektīvs FDE-5 inhibitors. FDE-5 ir enzīms, kas atrodas kavernozā ķermeņa gludajā muskulatūrā, asinsvadu un viscerālo audu gludajā muskulatūrā, skeleta muskulatūrā, trombocītos, nierēs, plaušās un smadzenītēs. Tadalafilam piemīt daudz spēcīgāka iedarbība uz FDE-5 nekā uz citām fosfodiesterāzēm. Tadalafils vairāk nekā 10000 reižu spēcīgāk ietekmē FDE-5 nekā FDE-1, FDE-2 un FDE-4 enzīmus, kas atrodas sirdī, smadzenēs, asinsvados, aknās un citos orgānos. Tadalafils vairāk nekā 10000 reižu spēcīgāk ietekmē FDE-5 nekā FDE-3 – enzīmu, kas atrodas sirdī un asinsvados. Šīs selektīvās ietekmes uz FDE-5 pārsvars salīdzinājumā ar FDE-3 ir būtisks, jo FDE-3 enzīms piedalās sirds kontraktilitātes funkcijā. Turklāt tadalafilam ir aptuveni 700 reižu spēcīgāka ietekme uz FDE-5 nekā uz FDE-6 – enzīmu, kas atrodas tīklenē un atbild par gaismas uztveršanu un pārvadi. Tadalafils ar FDE-10 starpniecību arī vairāk nekā 10000 reižu spēcīgāk ietekmē FDE-5, salīdzinot ar FDE-7.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Lietojot tadalafilu veseliem indivīdiem, netika novērotas nozīmīgas sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena atšķirības guļus stāvoklī (attiecīgi maksimālā pazemināšanās vidēji par 1,6/0,8 mm Hg) un stāvus (attiecīgi maksimālā pazemināšanās vidēji par 0,2/4,6 mm Hg), salīdzinot ar placebo, kā arī netika izraisītas nozīmīgas sirdsdarbības ātruma pārmaiņas.

Pētījumā, kas izvērtēja tadalafila ietekmi uz redzi, netika novēroti krāsu (zilas/zaļas) izšķiršanas traucējumi, izmantojot Farnsworth–Munsell 100 toņu testu. Šī atrade atbilst tadalafila zemajai afinitātei pret FDE-6, salīdzinot ar FDE-5. Kopumā visos klīniskajos pētījumos krāsu redzes pārmaiņas tika novērotas reti (<0,1%).

Vīriešiem tika veikti trīs pētījumi, lai noteiktu 10 mg tadalafila (viens 6 mēnešus ilgs pētījums) un 20 mg tadalafila (viens 6 mēnešus ilgs pētījums un viens 9 mēnešus ilgs pētījums) iespējamo ietekmi uz spermatoģenēzi, lietojot zāles katru dienu. Divos no šiem pētījumiem saistībā ar tadalafila lietošanu novēroja spermatozoīdu skaita un koncentrācijas samazināšanos bez klīniskas nozīmes. Šī ietekme nebija saistīta ar citu raksturlielumu, piemēram, kustīguma, morfoloģijas un FSH, pārmaiņām.

Erektila disfunkcija

Pēc pieprasījuma tika veikti trīs klīniskie pētījumi ar 1054 pacientiem mājas apstākļos, lai noteiktu organisma atbildes reakcijas rašanās laiku uz tadalafilu. Lietojot tadalafilu, pierādīta statistiski nozīmīga erektilās funkcijas uzlabošanās un spēja veikt sekmīgu dzimumaktu līdz pat 36 stundām pēc zāļu lietošanas, kā arī pacienta spēja sasniegt un uzturēt sekmīgam dzimumaktam nepieciešamo erekciju jau 16 minūtes pēc lietošanas, salīdzinot ar placebo.

12 nedēļu ilgā pētījumā 186 pacientiem (142 tadalafila grupā un 44 placebo grupā) ar sekundāriem erekcijas traucējumiem pēc muguras smadzeņu traumas, tadalafils būtiski uzlaboja erekciju, un, rēķinot uz vienu indivīdu, vidējais sekmīgo mēģinājumu īpatsvars pacientiem, kuri tika ārstēti ar 10 vai 20 mg tadalafila (elastīga deva, pēc nepieciešamības), bija 48 %, salīdzinot ar 17 % placebo grupā.

Lai novērtētu tadalafila lietošanu 2,5; 5 un 10 mg vienu reizi dienā, sākotnēji tika veikti 3 klīniskie pētījumi ar 853 dažādu vecumu (vecumā no 21 - 82 gadiem) un etniskās izcelsmes pacientiem ar dažādu pakāpju (viegli, vidēji smagi, smagi) un etioloģijas erekcijas traucējumiem. Divos primārās efektivitātes pētījumos vispārējās populācijās vidējā sekmīgu dzimumakta mēģinājumu attiecība uz vienu indivīdu bija 57 un 67 %, lietojot 5 mg tadalafila, 50 %, lietojot 2,5 mg tadalafila, salīdzinot ar 31 un 37 %, lietojot placebo. Pētījumā ar pacientiem, kuriem erekcijas traucējumi bija sekundāri diabētam, vidējā sekmīgo mēģinājumu attiecība uz vienu indivīdu bija 41 un 46 %, lietojot attiecīgi 5 mg un 2,5 mg tadalafila, salīdzinājumā ar 28 % placebo grupā. Vairums pacientu šajos trīs pētījumos bija novērota atbildes reakcija uz iepriekš veiktu ārstēšanu ar FDE-5 inhibitoriem pēc nepieciešamības. Turpmākā pētījumā 217 pacienti, kuri nebija iepriekš ārstēti ar FDE-5 inhibitoriem, tika randomizēti 5 mg tadalafila lietošanai vienu reizi dienā vai placebo lietošanai. Vidējā sekmīgu dzimumakta mēģinājumu attiecība vienam indivīdam bija 68 % tadalafila lietotājiem, salīdzinot ar 52 % pacientiem, kuri saņēma placebo.

Labdabīga priekšdziedzera hiperplāzija

Tadalafils ir pētīts četros 12 nedēļu ilgos klīniskajos pētījumos, iesaistot vairāk nekā 1500 pacientu ar labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas pazīmēm un simptomiem. Lietojot 5 mg lielas tadalafila devas, kopējais rādītājs pēc starptautiskās priekšdziedzera simptomu vērtēšanas skalas samazinājās par 4,8, 5,6, 6,1 un 6,3 salīdzinājumā ar samazinājumu par 2,2, 3,6, 3,8 un 4,2 punktiem pēc placebo lietošanas. Kopējais rādītājs pēc starptautiskās priekšdziedzera simptomu vērtēšanas skalas samazinājās jau pēc 1 nedēļas. Vienā no šiem pētījumiem, kura laikā tika lietotas arī 0,4 mg lielas tamsulosīna, kā aktīva salīdzināmā līdzekļa, devas, kopējais rādītājs pēc starptautiskās priekšdziedzera simptomu vērtēšanas skalas, lietojot 5 mg lielas tadalafila devas, tamsulosīnu vai placebo, samazinājās par attiecīgi 6,3, 5,7 un 4,2.

Vienā no šiem pētījumiem tika vērtēta erektilās disfunkcijas un labdabīgas priekšdziedzera hiperplāzijas pazīmju un simptomu mazināšanās pacientiem, kuriem ir abas minētās patoloģijas. Šajā pētījumā, lietojot 5 mg lielas tadalafila devas, erektilās funkcijas indekss pēc starptautiskās skalas un kopējais rādītājs pēc starptautiskās priekšdziedzera simptomu vērtēšanas skalas bija attiecīgi 6,5 un – 6,1 salīdzinājumā ar attiecīgi 1,8 un –3,8 pēc placebo lietošanas. Vidējā pētāmo indivīdu daļa, kuriem izdevās sekmīgs dzimumakts, pēc 5 mg lielu tadalafila devu lietošanas bija 71,9 % salīdzinājumā ar 48,3 % pēc placebo lietošanas.

Iedarbības saglabāšanās tika vērtēta viena pētījuma atvērtajā pagarinājuma fāzē, un tika novērots, ka 12. nedēļā konstatētā kopējā starptautiskās priekšdziedzera simptomu vērtēšanas skalas rādītāju uzlabošanās saglabājās vēl līdz vienam gadam, lietojot 5 mg lielas tadalafila devas.

Pediatriskā populācija

Pediatriskiem pacientiem ar Dišēna (Duchenne) muskuļu distrofiju (DMD) veikts viens pētījums, kurā pierādījumi par efektivitāti netika konstatēti. Tadalafila randomizēto, dubultmaskēto, placebo kontrolēto, 3 paralēlu grupu pētījumu veica 331 zēnam vecumā no 7 līdz 14 gadiem ar DMD un vienlaicīgu kortikosteroīdu terapiju. Pētījumam bija 48 nedēļas ilgs dubultmaskēts periods, kura laikā pacienti bija nejaušināti ārstēšanai ar tadalafilu 0,3 mg/kg, tadalafilu 0,6 mg/kg vai placebo katru dienu. Nekonstatēja, ka tadalafils palēninātu staigāšanas spējas zudumu, vērtējot pēc primārā mērķa kritērija – 6 minūtēs noietā attāluma (6MWD – 6 minute walk distance): pēc 48 nedēļām 6MWD vidējā pārmaiņa pēc mazāko kvadrātu metodes (LS) bija –51,0 metrs (m) placebo grupā, salīdzinot ar –64,7 m tadalafila 0,3 mg/kg grupā (p = 0,307) un – 59,1 m tadalafila 0,6 mg/kg grupā (p = 0,538). Arī neviena šī pētījuma laikā veiktā sekundārā analīze nesniedza pierādījumus par efektivitāti. Šajā pētījumā iegūtie vispārējie drošuma rezultāti kopumā atbilda tadalafila zināmajam drošuma profilam un nevēlamajām blakusparādībām (BP), kādas sagaidāmas kortikosteroīdus lietojošiem pediatriskiem pacientiem ar DMD.

Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās erektilās disfunkcijas ārstēšanas gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Tadalafils viegli uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā (C_max) vidēji 2 stundu laikā pēc lietošanas. Nav noteikta tadalafila absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas.

Uzturs neietekmē tadalafila uzsūkšanās ātrumu un apjomu, tādēļ tadalafilu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Lietošanas laikam (no rīta vai vakarā) nebija klīniski nozīmīga ietekme uz uzsūkšanās ātrumu un apjomu.

Izkliede

Vidējais izkliedes tilpums ir apmēram 63 l, kas liecina, ka tadalafils izplatās audos. Terapeitiskā koncentrācijā 94% no plazmā esošā tadalafila saistās ar olbaltumvielām. Nieru darbības traucējumi neietekmē saistīšanos ar olbaltumvielām. Veseliem indivīdiem spermā nokļuva mazāk par 0,0005 % no lietotās devas.

Biotransformācija

Tadalafilu galvenokārt metabolizē citohroma P450 (CYP) 3A4 izoforma. Galvenais asinsritē cirkulējošais metabolīts ir metilkateholglikuronīds. Šim metabolītam ir vismaz 13 000 reižu mazāka iedarbība uz FDE-5 nekā tadalafilam. Tādēļ nav sagaidāms, ka tas novērotā metabolīta koncentrācijā būtu klīniski aktīvs.

Eliminācija

Veseliem indivīdiem vidējais tadalafila klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas ir 2,5 l/st. un vidējais eliminācijas pusperiods ir 17,5 stundas. Tadalafils izdalās pārsvarā neaktīvu metabolītu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem (apmēram 61 % no devas) un mazākā daudzumā ar urīnu (apmēram 36 % no devas).

Linearitāte/nelinearitāte

Tadalafila farmakokinētika veseliem indivīdiem ir lineāra attiecībā pret laiku un devu. Lietojot 2,5 – 20 mg devu, iedarbība (AUC) palielinās proporcionāli devai. Lietojot vienu reizi dienā, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 5 dienām.

Farmakokinētikas raksturlielumi, kas novēroti pacientiem ar erektilo disfunkciju, ir līdzīgi tiem, kādus novēroja pacientiem bez šiem traucējumiem.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem vīriešiem (no 65 gadu vecuma) pēc iekšķīgas lietošanas bija mazāks tadalafila klīrenss, izraisot par 25 % lielāku zāļu iedarbību (AUC), salīdzinot ar veseliem vīriešiem vecumā no 19 līdz 45 gadiem. Šī vecuma ietekme nav klīniski nozīmīga un tās dēļ nav nepieciešama devas pielāgošana.

Nieru mazspēja

Klīniskās farmakoloģijas pētījumos, lietojot vienu tadalafila devu (5 līdz 20 mg), indivīdiem ar viegliem (kreatinīna klīrenss 51 līdz 80 ml/min) vai vidēji smagiem (kreatinīna klīrenss 31 līdz 50 ml/min) nieru darbības traucējumiem, kā arī pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta dialīze, tadalafila iedarbība (AUC) bija apmēram divas reizes lielāka. Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, C_max bija par 41 % lielāka nekā novērots veseliem indivīdiem. Ar hemodialīzi tadalafils tiek izvadīts nenozīmīgā daudzumā.

Aknu mazspēja

Tadalafila iedarbība (AUC) pēc 10 mg devas lietošanas indivīdiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A vai B pakāpe pēc Child–Pugh klasifikācijas) bija līdzīga tai, kādu novēro veseliem indivīdiem. Pieejama ierobežota klīniskā informācija par tadalafila lietošanas drošumu pacientiem ar smagu aknu mazspēju (C pakāpe pēc Child–Pugh klasifikācijas). Nav pieejama informācija par tadalafila lietošanu vienu reizi dienā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Ja tadalafils tiek nozīmēts lietošanai vienu reizi dienā, ārstam rūpīgi jāizvērtē katra pacienta ieguvuma un riska attiecība.

Pacienti ar diabētu

Tadalafila iedarbība (AUC) pacientiem ar diabētu bija par apmēram 19 % mazāka nekā AUC veseliem indivīdiem. Šī atšķirība nav klīniski nozīmīga un tās dēļ nav nepieciešama devas pielāgošana.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Žurkām un pelēm, kas saņēma līdz pat 1000 mg/kg tadalafila dienā, netika novērota teratogēna, embriotoksiska vai fetotoksiska ietekme. Pētījumā par žurku prenatālu un postnatālu attīstību, traucējumus nenovēroja, lietojot 30 mg/kg devu dienā. Grūsnām žurkām šai devai aprēķinātais nesaistīto zāļu AUC bija aptuveni 18 reizes lielāks nekā AUC cilvēkam pēc 20 mg lietošanas.

Žurku tēviņiem un mātītēm netika novēroti auglības traucējumi. Suņiem, kas saņēma tadalafilu katru dienu 6 – 12 mēnešus pa 25 mg/kg dienā (kas izraisīja vismaz 3 reizes lielāku zāļu iedarbību [no 3,7 – 18,6 reizēm] nekā pēc 20 mg reizes devas lietošanas cilvēkam) un lielākas devas, veidojās sēklinieku kanāliņu epitēlija regresija, kas dažiem suņiem izraisīja spermatoģenēzes samazināšanos. Skatīt arī 5.1. apakšpunktu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Preželatinēta ciete

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds

Kroskarmelozes nātrija sāls

Nātrija laurilsulfāts

Magnija stearāts

Apvalks

Hipromeloze (E464)

Laktozes monohidrāts

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns

Talks (E553b)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Tabletes ir iepakotas PVH/PHTFE/alumīnija blisteros.

4, 14, 28 un 30 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörður, Īslande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

16-0109

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2016. gada 17. jūnijs.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2017

Version: 2017-036-12_var004_1.1

SASKAŅOTS ZVA 16-11-2017

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1