Sirdalud

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Sirdalud 2 mg tabletes.

Sirdalud 4 mg tabletes.

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 2 mg vai 4 mg tizanidīna (hidrohlorīda veidā).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

viena 2 mg tablete satur 80 mg laktozes;

viena 4 mg tablete satur 110 mg laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tablete.

Sirdalud 2 mg tabletes: baltas vai viegli iedzeltenas apaļas tabletes ar gludi nošķeltām malām un dalījuma līniju un marķējumu „OZ” vienā pusē. Tabletes dalāmas divās vienādās daļās.

Sirdalud 4 mg tabletes: baltas vai viegli iedzeltenas apaļas tabletes ar gludi nošķeltām malām un krustenisku dalījuma līniju un marķējumu „RL” vienā pusē. Tabletes dalāmas divās vienādās daļās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Sāpīgas muskuļu spazmas

- saistītas ar statiskām un funkcionālām mugurkaula patoloģijām (kakla un krustu sindroms);

- pēc ķirurģiskām operācijām, kas saistītas, piemēram, ar mugurkaula starpskriemeļu diska trūci vai gūžas locītavas osteoartrītu;

Ar neiroloģiska rakstura patoloģijām saistītas spazmas, piemēram,

- izkaisītā skleroze, hroniska mielopātija, deģeneratīvas mugurkaula smadzeņu patoloģijas, galvas smadzeņu asinsvadu traucējumi un cerebrāla parēze.

4.2. Devas un lietošanas veids

Tā kā Sirdalud ir šaurs terapeitiskais indekss un tizanidīna koncentrācija plazmā starp atsevišķiem indivīdiem ir mainīga, svarīgi ir veikt devas pielāgošanu atbilstoši pacienta vajadzībām.

Maza sākuma deva, lietojot 2 mg trīs reizes dienā, var samazināt blakusparādību risku. Devas pielāgošana, to palielinot, jāveic uzmanīgi, atbilstoši katra pacienta vajadzībām.

Sāpīgu muskuļu spazmu atvieglošana

Parastā deva ir 2 līdz 4 mg trīs reizes dienā. Smagos gadījumos, ieteicams uz nakti, var lietot papildu devu 2 vai 4 mg, lai mazinātu sedāciju.

Ar neiroloģiska rakstura patoloģijām saistītas spazmas

Sākotnējā deva nedrīkst pārsniegt 6 mg, lietojot 3 dalītās devās. Šo devu reizi 3–4 dienās vai reizi nedēļā ir iespējams pakāpeniski palielināt par 2–4 mg. Optimālu terapeitisku reakciju parasti sasniedz, lietojot 12–24 mg devu dienā, ko lieto 3–4 vienādās daļās. Nav atļauts pārsniegt maksimālo dienas devu–36 mg.

Pediatriskā populācija

Pieredze ar pacientiem līdz 18 gadu vecumam ir ierobežota un lietot Sirdalud šai pacientu grupai nav ieteicams.

Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki)

Sirdalud lietošanas pieredze gados vecākiem pacientiem ir ierobežota. Tāpēc ir ieteicams Sirdalud terapiju sākt, lietojot vismazāko devu, un tās palielināšanu veikt pakāpeniski, atbilstoši panesamībai un iedarbībai.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <25 ml/min) ir ieteicams sākt terapiju ar 2 mg devu vienu reizi dienā. Devas palielināšana jāveic pakāpeniski, atbilstoši panesamībai un iedarbībai. Ja nepieciešams iedarbību pastiprināt, pirms palielināt devas lietošanas biežumu, vispirms ir ieteicams palielināt vienreiz dienā lietojamo devu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Sirdalud lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Kaut arī Sirdalud plaši metabolizējas aknās, šajā pacientu grupā ir pieejami ierobežoti dati (skatīt 5.1. apakšpunktu). Tas parasti ir saistīts ar aknu darbības testos konstatētām atgriezeniskām anomālijām (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Sirdalud jālieto uzmanīgi un terapija jāsāk, lietojot vismazāko devu. Pēc tam devas palielināšana jāveic pakāpeniski un atbilstoši pacientu panesamībai.

Ārstēšanas pārtraukšana

Ja Sirdalud terapija jāpārtrauc, deva jāsamazina pakāpeniski, īpaši pacientiem, kas lielas zāļu devas ir lietojuši ilgstoši, lai novērstu vai samazinātu hipertonijas un tahikardijas atsitiena risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

- Smagi aknu darbības traucējumi (skatīt 5.2. apakšpunktu).

- Vienlaicīga tizanidīna un spēcīgu CYP1A2 inhibitoru, piemēram, fluvoksamīna vai ciprofloksacīna, lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

CYP inhibitori

Vienlaicīga Sirdalud un vidēji spēcīgu CYP1A2 inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Jāievēro piesardzība, Sirdalud lietojot kopā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Hipotensija

Sirdalud lietošanas laikā un arī zāļu mijiedarbības ar CYP1A2 inhibitoriem un/vai antihipertensīvajiem līdzekļiem rezultātā (skatīt 4.5. apakšpunktu) var attīstīties hipotensija (skatīt 4.8. apakšpunktu). Novēroti arī smagi hipotensijas gadījumi, piemēram, samaņas zudums un cirkulatorais kolapss.

Atcelšanas sindroms

Pēc pēkšņas Sirdalud terapijas pārtraukšanas, ja tas ticis lietots ilgstoši un/vai palielinātās dienas devās, un/vai kopā ar antihipertensīvajiem līdzekļiem, novērota atgriezeniska hipertensija un tahikardija. Smagos gadījumos atgriezeniskā hipertensija var izraisīt galvas smadzeņu asinsrites traucējumus. Sirdalud lietošanu nedrīkst pārtraukt strauji, bet atcelšana jāveic pakāpeniski (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Tā kā ir saņemti ziņojumi par aknu darbības traucējumiem saistībā ar tizanidīna lietošanu, taču reti, ja zāļu deva nav pārsniegusi 12 mg dienā, pirmo četru terapijas mēnešu laikā pacientiem, kuri dienā saņem 12 mg un lielāku devu vai kuriem attīstās klīniski simptomi, kas liecina par aknu darbības patoloģijām, piemēram, neizskaidrota slikta dūša, anoreksija vai noguruma sajūta, ir ieteicams reizi mēnesī kontrolēt aknu darbību. Ja AlAT un AsAT koncentrācija serumā pastāvīgi saglabājas līmenī, kas 3 reizes pārsniedz normas augstāko robežu, Sirdalud terapija ir jāpārtrauc.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <25 ml/min) tizanidīna sistēmiskā iedarbība var palielināties 6 reizes salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Tāpēc terapiju ir ieteicams sākt ar 2 mg devu vienu reizi dienā (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Paaugstinātas jutības reakcijas

Saistībā ar tizanidīna lietošanu saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaksi, angioedēmu, dermatītu, izsitumiem, nātreni, niezi un eritēmu. Ieteicama rūpīga pacienta novērošana vienu līdz divas dienas pēc pirmās zāļu devas lietošanas. Nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar Sirdalud un jānozīmē piemērota ārstēšana, ja novēro anafilaksi vai angioedēmu ar anafilaktisku šoku vai apgrūtinātu elpošanu.

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Zāļu vienlaicīga lietošana ar zālēm, kurām ir zināma inhibējoša ietekme uz CYP1A2, var paaugstināt tizanidīna līmeni plazmā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Paaugstināts tizanidīna līmenis plazmā var izraisīt pārdozēšanas simptomus, piemēram, QTc intervāla pagarināšanos (skatīt arī 4.9. apakšpunktu).

Zāļu vienlaicīga lietošana ar zālēm, kurām ir zināma inducējoša ietekme uz CYP1A2, var pazemināt tizanidīna līmeni plazmā (skatīt 5.1. apakšpunktu). Pazemināts tizanidīna līmenis plazmā var samazināt Sirdalud terapeitisko iedarbību.

Novēroto mijiedarbību rezultātā noteiktās kontrindikācijas

Vienlaicīga Sirdalud un fluvoksamīna vai ciprofloksacīna, kas abi ir spēcīgi CYP4501A2 inhibitori cilvēkiem, lietošana ir kontrindicēta. Vienlaicīga Sirdalud un fluvoksamīna vai ciprofloksacīna lietošana izraisa tizanidīna AUC palielināšanos attiecīgi 33 un 10 reizes (skatīt 4.3. apakšpunktu). Papildus miegainībai, reibonim un samazinātai psihomotorai aktivitātei var attīstīties klīniski būtiska un ilgstoša hipotensija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Paaugstināts tizanidīna līmenis serumā var radīt pārdozēšanas simptomus (skatīt 4.9. apakšpunktu).

Novēroto mijiedarbību izraisītā nevēlamā vienlaicīgā lietošana

Sirdalud vienlaicīga lietošana ar citiem CYP1A2 inhibitoriem, piemēram, antiaritmiskiem līdzekļiem (amiodaronu, meksiletīnu, propafenonu), cimetidīnu, dažiem fluorhinoloniem (enoksacīnu, pefloksacīnu, norfloksacīnu), rofekoksibu, iekšķīgi lietojamiem kontracepcijas līdzekļiem un tiklopidīnu, nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Novērotās mijiedarbības, kurām jāpievērš uzmanība

Lietojot Sirdalud kopā ar zālēm, kas zināmas, kā QT intervāla pagarināšanās izraisītāji (ieskaitot, bet neaprobežojoties ar cisaprīdu, amitriptilīnu un azitromicīnu), jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Antihipertensīvie līdzekļi

Vienlaicīga Sirdalud un antihipertensīvo, tai skaitā arī diurētisku, līdzekļu lietošana dažkārt var izraisīt hipotensiju (skatīt 4.4. apakšpunktu) un bradikardiju. Dažiem pacientiem, strauji pārtraucot Sirdalud terapiju, ja tas lietots kopā ar hipertensīvajiem līdzekļiem, tika novērota atgriezeniska hipertensija un tahikardija. Smagos gadījumos atgriezeniskā hipertensija var izraisīt galvas smadzeņu asinsrites traucējumus (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Rifampicīns

Sirdalud un rifampicīna vienlaicīga lietošana izraisa tizanidīna koncentrācijas serumā palielināšanos par 50%. Tādējādi rifampicīna terapijas laikā Sirdalud terapeitiskā iedarbība var mazināties, kas dažiem pacientiem var būt klīniski nozīmīgi. Ieteicams izvairīties no ilgstošas vienlaicīgas lietošanas un, ja tomēr pieņemts lēmums par vienlaicīgu lietošanu, nepieciešama rūpīga devas noteikšana (palielināšana).

Smēķēšana

Sirdalud lietošana smēķētājiem (>10 cigaretes dienā) var izraisīt tizanidīna sistēmiskās iedarbības palielināšanos par aptuveni 30%. Intensīviem smēķētājiem, lietojot Sirdalud ilgstoši, var būt nepieciešams lietot lielākas devas nekā vidēji noteikts.

Alkohols

Tā kā alkohols var pastiprināt iespējamās nevēlamās blakusparādības (piemēram, sedāciju un hipotensiju), Sirdalud terapijas laikā ieteicams alkohola lietošanu ierobežot vai pārtraukt. Sirdalud var pastiprināt alkohola centrālo nervu sistēmu nomācošo iedarbību.

Sagaidāmās mijiedarbības, kas jāņem vērā

Nomierinošie un miega līdzekļi (piemēram, benzodiazepīns vai baklofēns) un citas zāles, piemēram, antihistamīni, arī var pastiprināt tizanidīna sedatīvo iedarbību.

Sirdalud nav ieteicams lietot kopā ar alfa 2 adrenoreceptoru agonistiem (piemēram, klonidīnu) to papildu hipotensīvās iedarbības dēļ.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Tā kā ir ierobežota pieredze par Sirdalud lietošanu grūtniecēm, to nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien ieguvums neatsver risku (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem

Reproduktīvie pētījumi, kas veikti ar žurkām un trušiem, neuzrādīja pierādījumus par teratogenitāti. Žurkām, lietojot 10 un 30 mg/kg/dienā devas, pagarinājās gestācijas periods. Pirmsdzemdību un pēcdzemdību laikā palielinājās mazuļu mirstība, kā arī radās attīstības traucējumi. Mazuļiem, kurus zīdīja šīs devas saņēmušās mātītes, tika konstatētas nozīmīgas muskuļu relaksācijas un sedācijas pazīmes. Šīs devas, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu, 6,7 un 2,2 reizes pārsniedzam ieteicamo devu cilvēkam 0,72 mg/kg.

Barošana ar krūti

Žurku pienā tizanidīns izdalās nelielā daudzumā. Tā kā nav pieejami dati par cilvēkiem, nav ieteicams Sirdalud lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

Sievietes un vīrieši reproduktīvā vecumā

Grūtniecības tests

Seksuāli aktīvām sievietēm reproduktīvā vecumā pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Sirdalud ieteicams veikt grūtniecības testu.

Kontracepcija

Sievietes reproduktīvā vecumā jāinformē, ka ar dzīvniekiem veiktie pētījumi uzrāda Sirdalud nelabvēlīgo ietekmi uz augļa attīstību. Seksuāli aktīvām sievietēm reproduktīvā vecumā, lietojot Sirdalud un 1 dienu pēc ārstēšanas ar Sirdalud pārtraukšanas, ieteicams izmantot efektīvu kontracepcijas metodi (metodes, kuru lietošanas gadījumā grūtniecības biežums ir mazāks par 1%).

Fertilitāte

Dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem

Žurku tēviņiem, kas saņēma 10 mg/kg devu dienā, un žurku mātītēm, kas saņēma 3 mg/kg devu dienā, fertilitātes vājināšanās netika novērota. Fertilitātes vājināšanās tika novērota žurku tēviņiem, kas saņēma 30 mg/kg devu dienā, un žurku mātītēm, kas saņēma 10 mg/kg devu dienā. Šīs devas, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu, 6,7 un 2,2 reizes pārsniedzam ieteicamo devu cilvēkam 0,72 mg/kg. Lietojot šīs devas, tika novērota ietekme uz žurku mātīšu uzvedību, kā arī uz klīniskajām pazīmēm, ieskaitot sedāciju, svara zudumu un ataksiju.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuri sajūt miegainību, reiboni vai kādus citus hipotensijas simptomus, ir jāatturas no darbībām, kuru veikšanai nepieciešams augsts koncentrēšanās līmenis, piemēram, transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskajos pētījumos atklātās nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sagrupētas pēc to biežuma saskaņā ar Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) sistēmu. Pa sistēmas orgānu klasēm nevēlamās zāļu blakusparādības ir klasificētas, vispirms norādot biežāk novērotās. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās zāļu blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Papildus blakusparādības sakārtotas biežuma kategorijās, lietojot šādu shēmu (CIOMS III): ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi ( nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula Nevēlamās blakusparādības

Psihiskie traucējumi

Bieži

Bezmiegs, miega traucējumi

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

Miegainība, reibonis

Nav zināmi:

Dizartrija

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk:

Bradikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži:

Hipotensija

Kuņģa – zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, sausa mute

Bieži:

Slikta dūša

Nav zināmi:

Vēdera sāpes, vemšana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nav zināmi:

Nieze, izsitumi

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi:

Paaugstinātas jutības reakcijas

Skeleta – muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti bieži:

Muskuļu vājums

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži:

Nogurums

Izmeklējumi

Bieži:

Asins spiediena pazemināšanās, transamināžu koncentrācijas pieaugums serumā

Lietojot mazākas devas, piemēram, tās, ko iesaka pret sāpīgām muskuļu spazmām, tādas blakusparādības kā miegainību, nogurumu, reiboni, sausu muti, asinsspiediena paaugstināšanos, sliktu dūšu, kuņģa–zarnu trakta darbības traucējumus un transamināžu koncentrācijas pieaugumu serumā novēro biežāk, un tās parasti ir vāji izteiktas un pārejošas.

Lietojot devas, ko iesaka pret spazmām, nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar mazāku devu lietošanu, novēro biežāk un tās ir izteiktākas, taču reti tās ir tik smagas, lai vajadzētu terapiju pārtraukt. Turklāt, ir iespējamas sekojošas blakusparādības: hipotensija, bradikardija, muskuļu vājums, bezmiegs, miega traucējumi, halucinācijas, hepatīts.

Pēcreģistrācijas periodā konstatētās nevēlamās blakusparādības (biežums -nav zināmi)

Pēc Sirdalud apstiprināšanas spontānos ziņojumos un literatūrā aprakstītos gadījumos ir ziņots par tālāk minētajām nevēlamām blakusparādībām. Tā kā par šīm nevēlamām blakusparādībām brīvprātīgi ziņojumi ir saņemti no nezināma iedzīvotāju skaita, uz kuriem attiecas arī blakus faktori, nav iespējams ticami noteikt nevēlamo blakusparādību biežumu (kurš tāpēc ir noteikts, kā nezināms), kā arī nav iespējams noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību. Nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas saskaņā ar MedDRA noteiktajām sistēmas orgānu klasēm.

Imūnās sistēmas traucējumi: paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot anafilaksi, angioedēmu un nātreni.

Psihiskie traucējumi: halucinācijas, apjukuma stāvoklis.

Nervu sistēmas traucējumi: vertigo.

Asinsvadu sistēmas traucējumi: ģībonis.

Acu bojājumi: neskaidra redze.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi: hepatīts, aknu mazspēja.

Ādas un zemādas bojājumi: izsitumi, eritēma, nieze, dermatīts.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: astēnija, atcelšanas sindroms.

Atcelšanas sindroms

Pēkšņi pārtraucot Sirdalud lietošanu, novērota atgriezeniska hipertensija un tahikardija. Smagos gadījumos atgriezeniska hipertensija var izraisīt galvas smadzeņu asinsrites traucējumus (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām 
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne:  HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Dažos aprakstītajos Sirdalud pārdozēšanas gadījumos atlabšana pacientam norisinājās bez komplikācijām. Tas attiecas arī uz pacientu, kurš bija lietojis 400 mg Sirdalud.

Simptomi

Slikta dūša, vemšana, hipotensija, QTc intervāla pagarināšanās, reibonis, miegainība, mioze, nemiers, apgrūtināta elpošana un koma.

Terapija

Ieņemtās zāles ieteicams no organisma izvadīt, atkārtoti lielās devās lietojot aktivēto ogli. Ir gaidāms, ka Sirdalud elimināciju veicinās forsēta diurēze. Turpmākā terapija ir simptomātiska.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: miorelaksanti, citi centrālas darbības miorelaksanti, ATĶ kods: M03BX02

Darbības mehānisms

Tizanidīns ir centrālas iedarbības skeleta muskuļus relaksējoša viela. Galvenokārt tas iedarbojas uz mugurkaula smadzenēm, un pierādījumi liecina, ka, stimulējot presinaptiskos alfa2–receptorus, zāles inhibē kairinošo aminoskābju, kas stimulē N–metil–D–aspartāta (NMDA) receptorus, sekrēciju. Tādējādi tiek inhibēta polisinaptiskā impulsu pārvade, kas ir saistīta ar pārmērīgu muskuļu audu tonusu, muguras smadzeņu starpneironu līmenī, samazinot muskuļu tonusu. Turklāt papildus muskuļus relaksējošajām īpašībām tizanidīnam ir arī vidēji spēcīga centrāla atsāpinoša iedarbība.

Farmakodinamiskā iedarbība

Sirdalud ir efektīvs gan pret akūtām sāpīgām muskuļu spazmām, gan pret hroniskām spinālas un/vai cerebrālas izcelsmes spazmām. Tas samazina pasīvo kustību pretestību, atvieglo spazmas un kloniskus krampjus, kā arī var uzlabot apzināto spēku.

Sirdalud pre-spazmatiskā iedarbība (mēra, pielietojot Ašvorta (Ashwort) skalu un svārsta testu) un nevēlamās blakusparādības (sirdsdarbība ritms un spiediens) ir saistītas ar tizanidīna koncentrāciju plazmā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Nav pieejami jaunākie klīniskie dati par apstiprinātajām indikācijām saistībā ar Sirdalud lietošanu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Tizanidīns absorbējas ātri un gandrīz pilnīgi, augstāko koncentrāciju plazmā sasniedzot aptuveni stundu pēc devas ieņemšanas. Nozīmīgais pirmās pakāpes metabolisms nodrošina tabletes vidējo absolūto biopieejamību aptuveni 34% (variācijas koeficients (VK) 38%) apmērā. Tizanidīna vidējā absolūtā koncentrācija plazmā (Cmax) ir 12,3 ng/ml (VK 10%) un 15,6 ng/ml (VK 13%) pēc attiecīgi vienas 4 mg devas atkārtotas lietošanas.

Tizanidīna farmakokinētisko profilu (lietojot 4 mg tabletes) neietekmē vienlaicīga barības uzņemšana. Lai gan, ieņemot tableti pēc maltītes, C_max ir par trešdaļu augstāka, tiek uzskatīts, ka tam nav klīniskas nozīmes, un nozīmīgu ietekmi uz absorbciju (AUC) nenovēro.

Izkliede

Vidējais izkliedes tilpums stabilas koncentrācijas apstākļos (Vss) pēc vielas intravenozas ievades ir 2,6 l/kg (VK 21%). Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir 30%.

Biotransformācija/metabolisms

Ir pierādīts, ka aknās zāles tiek strauji un plaši (aptuveni 95%) metabolizētas. Tizanidīns in vitro galvenokārt metabolizējas citohroma P450 1A2 ietekmē. Metabolīti ir neaktīvi.

Eliminācija

Vidējais terminālais pusperiods tizanidīna eliminācijai no sistēmiskās aprites ilgst 2 līdz 4 stundas. Vielas ekskrēcija (neaktīvu metabolītu veidā) notiek galvenokārt caur nierēm (aptuveni 70% devas), kopumā neizmainītā veidā, urīnā sastādot tikai aptuveni 4,5%.

Linearitāte

Tizanidīnam 1 līdz 20 mg devu robežās piemīt lineāras farmakokinētikas īpašības.

Īpašas pacientu grupas

Ir konstatēts, ka pacientiem ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss <25 ml/min) vidējā maksimālā zāļu koncentrācija plazmā, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, ir divas reizes augstāka, bet terminālais pusperiods pagarinās aptuveni par 14 stundām, rezultātā radot daudz lielākas (vidēji–aptuveni 6 reizes) AUC vērtības (skatīt 4.4. apakšpunktu ).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Šajā pacientu grupā nav veikti īpaši pētījumi. Tā kā aknās CYP1A2 enzīms tizanidīnu plaši metabolizē, aknu darbības traucējumi var palielināt tā sistēmisko iedarbību. Sirdalud lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu ).

Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki)

Farmakokinētiskie dati šajā pacientu grupā ir ierobežoti.

Dzimuma un etniskās piederības radītā ietekme

Dzimumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz tizanidīna farmakokinētiskajām īpašībām.

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz tizanidīna farmakokinētiskajām īpašībām, ko nosaka etniskā vai rases piederība.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati neuzrāda īpašu nelabvēlīgu iedarbību cilvēkiem, lietojot ieteicamās terapeitiskās zāļu devas, ņemot vērā konvencionālos pētījumus par atkārtotu devu toksicitāti, mutagenitāti un kancerogenitāti.

Akūtā toksicitāte

Tizanidīna akūtā toksicitāte ir zema. Tika novērotas pārdozēšanas pazīmes, kuru izpausmes ir saistītas ar zāļu farmakoloģisko iedarbību.

Atkārtotu devu toksicitāte

Žurkām 13 nedēļas ilgā toksicitātes pētījumā iekšķīgi ievadīja vidēji 1,7; 8 un 40 mg/kg zāļu dienā. Nozīmīgākie konstatētie fakti attiecās uz CNS darbības stimulāciju (piemēram, motorisks uzbudinājums, agresivitāte, trīce un krampji), kas tika novēroti, galvenokārt, lietojot lielākās devas. Suņiem, 13 nedēļas ilga pētījuma laikā saņemot 0,3; 1 un 3 mg/kg devas dienā kapsulu formā vai 52 nedēļas ilga pētījuma laikā saņemot 0,15; 0,45 un 1,5 mg/kg devas dienā, gadījumos, kad zāļu dienas deva pārsniedz 1 mg/kg, novēroja EKG izmaiņas un ietekmi uz CNS. Šie rādītāji ataino pārmērīgu zāļu farmakoloģisko iedarbību. Pārejošs AlAT koncentrācijas pieaugums, ko novēroja, ja zāļu dienas deva bija 1 mg/kg un vairāk, ar histopatoloģiskiem faktiem nav saistīts, tomēr norāda, ka aknas ir potenciāls mērķa orgāns.

Kancerogenitāte un mutagenitāte

Pētījumos in vitro un in vivo, kā arī izmantojot citoģenētiskās metodes, pierādījumi par zāļu mutagenitāti nav iegūti.

Žurkām un pelēm, barībai pievienojot attiecīgi līdz 9 mg/kg un 16 mg/kg lielas zāļu devas dienā, pierādījumi par zāļu kancerogenitāti nav iegūti.

Toksiska ietekme uz reproduktivitāti

Reproduktivitātes pētījumos ar žurkām, kuras saņēma 3 mg/kg devu dienā, un trušiem, kuri saņēma 30 mg/kg devu dienā, netika atklāta teratogenitāte. Dienas devas 10 mg un 30 mg/kg robežās paildzināja grūtniecību žurkām. Pirmsdzemdību vai pēcdzemdību laikā palielinājās mazuļu mirstība, kā arī tiem radās attīstības traucējumi. Mazuļiem, kurus zīdīja šīs devas saņēmušās mātītes, tika konstatētas nozīmīgas muskuļu relaksācijas un sedācijas pazīmes (skatīt 4.6. apakšpunktu).

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, stearīnskābe, mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze.

6.2. Nesaderība

Nav zināma.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PE/PVDH/Al blisteros pa 10 tabletēm – iepakojumā 30 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Novartis Baltics”

Gustava Zemgala gatve 76,

LV-1039, Rīga

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Sirdalud 2 mg: 93-0438

Sirdalud 4 mg: 00-0449

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums – 1993. gada 15. jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums – 2007. gada 31. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2018

SASKAŅOTS ZVA 19-04-2018

MAT

MAT