Serevent Diskus

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Serevent™ Diskus™ 50 mikrogrami pulveris inhalācijām

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Serevent™ Diskus™ ir ērtas formas plastmasas ierīce, kas satur folijas plāksnīti ar 60 regulāri izvietotiem blisteriem, kas katrs satur 50 mikrogramus (μg) salmeterola (Salmeterolum) salmeterola ksinafoāta veidā un laktozi.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

ZĀĻU FORMA

Pulveris inhalācijām.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Serevent ir ilgstošas darbības β2 agonists, ko paredzēts lietot tikai kā papildterapijas līdzekli astmas ārstēšanai kopā ar kortikosteroīdiem. Salmeterols var nodrošināt papildus simptomātisku ārstēšanu, ja to lieto kopā ar optimālu kortikosteroīdu bāzes terapiju (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.1). Pacientus jābrīdina nepārtraukt terapiju un nesamazināt zāļu devas bez ārsta norādījuma pat tad, ja pašsajūta uzlabojas, lietojot Serevent.

Pieaugušajiem

Salmeterols nodrošina ilgstošu (12 stundas) bronhodilatāciju pārejošas elpceļu obstrukcijas gadījumā, ko izraisījusi astma, hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) un hronisks bronhīts. Tas piemērots ilgstošai, regulārai terapijai divas reizes dienā, lai kontrolētu simptomus, taču aizkavētā darbības sākuma dēļ (10 – 20 minūtes) to nedrīkst izmantot akūtu astmatisku simptomu kupēšanai. Šim nolūkam lietojami ātrākas darbības (5 minūšu laikā) inhalējamie bronhodilatatori (piemēram, salbutamols).

Serevent indicēts gadījumos, kad nepieciešama pastāvīga bronhu paplašināšana, kā arī atgriezeniskas obstruktīvas elpceļu slimības izraisītu nakts simptomu un/vai fluktuāciju dienas laikā profilaksei (piemēram, pirms fiziskas slodzes vai neizbēgamas saskares ar alergēnu).

Bērniem

Regulāra atgriezeniskas elpceļu obstrukcijas terapija astmas gadījumā, tai skaitā fiziskas slodzes izraisītu bronhu spazmu ilgstoša profilakse.

Devas un lietošanas veids

Serevent Diskus lieto tikai inhalācijām.

Ārstējot astmas, HOPS un hroniska bronhīta izraisītu atgriezenisku elpceļu obstrukciju, pilnvērtīgas ārstnieciskās iedarbības sasniegšanai ieteicama regulāra salmeterola lietošana. Astmas slimniekiem efektīvu

bronhodilatāciju (MIT uzlabošanos par > 15%) novēro 10 – 20 minūšu laikā. Terapijas pilnīga efektivitāte izpaužas pēc dažu pirmo devu lietošanas. Salmeterola bronhus paplašinošā iedarbība parasti ilgst 12 stundas. Tas ir īpaši noderīgi astmas, HOPS un hroniska bronhīta nakts simptomu novēršanai, kā arī fiziskas slodzes izraisītas astmas ārstēšanai.

Pacientam jānorāda, ka simptomu kupēšanai nedrīkst lietot papildus devas, bet jālieto īslaicīgas darbības inhalējams β2 agonists.

Tā kā pārmērīga šīs grupas zāļu deva var izraisīt blakusparādības, devu vai lietošanas biežumu drīkst palielināt tikai pēc ārsta norādījuma.

Tiklīdz ir panākta laba astmas kontrole, ārstēšana ir jāpārskata un jāapsver, vai pacientam nevajadzētu pāriet tikai uz inhalējamo kortikosteroīdu lietošanu.

Pieaugušajiem:

Astmas, HOPS un hroniska bronhīta ārstēšana

Pa vienai inhalācijai (50 μg salmeterola) divreiz dienā.

Astmas pacientiem ar smagāku elpceļu obstrukciju efektīvas var būt līdz 2 inhalācijām (2 x 50 μg salmeterola) divreiz dienā.

Bērniem no 4 gadu vecuma:

Pa vienai inhalācijai (50 μg salmeterola) divreiz dienā.

Bērni, kas jaunāki par 4 gadiem:

Pašlaik nav pietiekami daudz klīnisku datu, lai ieteiktu salmeterola lietošanu bērniem līdz 4 gadu vecumam.

Īpašas pacientu grupas:

Nav nekādas nepieciešamības pielāgot devu gados veciem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Kontrindikācijas

Serevent ir kontrindicēts pacientiem ar palielinātu jutību pret salmeterola ksinafoātu vai palīgvielu (skatīt apakšpunktu 6.1.).

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Salmeterols astmas ārstēšanā neaizstāj perorālos vai inhalējamos kortikosteroīdus, bet gan papildina to lietošanu. Astmas pacienti jābrīdina, ka nedrīkst pārtraukt kortikosteroīdu lietošanu vai samazināt devu bez ārsta ieteikuma, neskatoties uz to, ka viņi jūtas labāk, lietojot salmeterolu.

Īslaicīgas darbības bronhodilatatoru pastiprināta izmantošana simptomu atvieglošanai liecina par astmas kontroles pavājināšanos.

Kaut gan Serevent var pievienot kā papildterapiju gadījumos, kad inhalējamie kortikosteroīdi nenodrošina pietiekamu astmas simptomu kontroli, nedrīkst uzsākt Serevent lietošanu pacientiem akūta smaga astmas paasinājuma, kā arī astmas būtiskas vai pēkšņas pasliktināšanās laikā.

Serevent lietošanas laikā var rasties smagas ar astmu saistītas blakusparādības un astmas paasinājumi. Pacientiem jāiesaka nepārtraukt ārstēšanu, bet lūgt padomu ārstam, ja pēc Serevent lietošanas uzsākšanas netiek panākta astmas simptomu kontrole vai simptomi pastiprinās.

Pēkšņa un progresējoša astmas pastiprināšanās potenciāli ir dzīvībai bīstama, un šādiem pacientiem jāveic steidzama medicīniskā pārbaude. Jāapsver kortikosteroīdu devas palielināšana. Šādos gadījumos var būt

ieteicams katru dienu veikt maksimālās izelpas plūsmas kontroli. Astmas uzturošajā terapijā salmeterolu jālieto tikai kombinācijā ar inhalējamiem vai perorāliem kortikosteroīdiem. Ilgstošas darbības bronhodilatatoru nedrīkst lietot kā vienīgo vai galveno līdzekli astmas uzturošajā terapijā (skatīt apakšpunktu 4.1).

Kad panākta astmas simptomu kontrole, ir jāapsver pakāpeniskas Serevent devas samazināšanas iespēja. Devas samazināšanas laikā ir svarīgi pacientus regulāri pārbaudīt. Ir jālieto zemākā efektīvā Serevent deva.

Tāpat kā citas inhalāciju terapijas gadījumā var rasties paradoksālas bronhu spazmas, kas izraisa tūlītēju sēkšanas pastiprināšanos un maksimālā izelpas plūsmas ātruma (peak expiratory flow rate; PEFR) samazināšanos pēc zāļu devas lietošanas. Šis traucējums nekavējoties jāārstē ar ātras darbības inhalējamu bronhodilatatoru. Serevent lietošana nekavējoties jāpārtrauc, jānovērtē pacienta stāvoklis un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt apakšpunktu 4.8).

Ziņots par beta-2 agonistu terapijas farmakoloģiskām blakusparādībām, piemēram, trīci, galvassāpēm un sirdsklauvēm, bet tās parasti bija pārejošas un mazinājās, turpinot terapiju (skatīt apakšpunktu 4.8).

Ir novērots, ka visi simpatomimētiskie līdzekļi atsevišķos gadījumos var ietekmēt sirds un asinsvadu sistēmu, piemēram, var paaugstināties sistoliskais asinsspiediens un paātrināties sirds ritms, īpaši, ja tiek pārsniegtas terapeitiskās devas. Šī iemesla dēļ Serevent vajadzētu lietot piesardzīgi pacientiem, kam jau ir sirds un asinsvadu slimības.

Salmeterolu uzmanīgi jāordinē pacientiem ar tireotoksikozi.

Ir bijuši ļoti reti ziņojumi par glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs (skatīt apakšpunktu 4.8). Tas jāņem vērā, nozīmējot Serevent pacientiem ar cukura diabētu anamnēzē.

Ārstēšana ar β2 agonistu var izraisīt potenciāli nopietnu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība jāievēro akūtas smagas astmas gadījumā, jo šo ietekmi var pastiprināt hipoksija un vienlaikus veiktā ārstēšana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskiem līdzekļiem. Šādās situācijās jākontrolē kālija līmenis serumā.

Plašā klīniskā pētījumā (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) iegūtie dati liecināja, ka afroamerikāņu izcelsmes pacientiem, lietojot salmeterolu, pieauga ar elpošanas sistēmu saistītu dzīvību apdraudošu notikumu vai nāves risks, salīdzinot ar placebo (skatīt apakšpunktu 5.1). Nav zināms, vai to izraisīja farmakoģenētiski vai citi iemesli. Pacientiem ar melno afrikāņu vai afrokarībiešu izcelsmi ir jāiesaka turpināt ārstēšanu, bet lūgt padomu ārstam, ja, lietojot Serevent, netiek panākta astmas simptomu kontrole

vai simptomi pasliktinās.

Lietošana vienlaikus ar sistēmiski lietotu ketokonazolu nozīmīgi palielina salmeterola sistēmisko iedarbību. Tas var izraisīt sistēmiskās ietekmes (piemēram, QTc intervāla pagarināšanās un sirdsklauvju) sastopamības palielināšanos. Tādēļ jāizvairās no lietošanas vienlaikus ar ketokonazolu vai citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, izņemot gadījumus, kad ieguvums attaisno iespējami palielināto sistēmisko salmeterola terapijas blakusparādību risku (skatīt apakšpunktu 4.5).

Pacientiem jāsniedz norādījumi par pareizu inhalatora lietošanu un jāpārbauda, kā pacients to lieto, lai nodrošinātu inhalēto zāļu optimālu nokļūšanu plaušās.

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar ārkārtīgi retiem iedzimtiem traucējumiem, kuru gadījumā ir nepieciešams pilnīgi izslēgt no uztura laktozi (glikozes un galaktozes savienojumu). Šādi traucējumi, piemēram, ir laktāzes deficīta un glikozes-galaktozes malabsorbcijas iedzimtās formas. Viena Serevent deva

satur līdz 12,5 mg laktozes. Pacientiem ar laktozes nepanesību šis laktozes daudzums parasti sarežģījumus nerada.

Mijedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Beta adrenoblokatori var vājināt salmeterola iedarbību vai darboties tai pretēji. Jāizvairās gan no neselektīvo, gan selektīvo beta blokatoru lietošanas, izņemot gadījumus, kad to lietošana ir absolūti indicēta.

Ārstēšana ar β2 agonistu var izraisīt potenciāli nopietnu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība jāievēro akūtas smagas astmas gadījumā, jo šo ietekmi var pastiprināt vienlaikus veiktā ārstēšana ar ksantīna atvasinājumiem, steroīdiem un diurētiskiem līdzekļiem.

Spēcīgi CYP3A4 inhibitori

Lietojot vienlaikus ketokonazolu (400 mg iekšķīgi vienreiz dienā) un salmeterolu (50 µg inhalāciju veidā divreiz dienā) 15 veseliem cilvēkiem 7 dienas, nozīmīgi palielinājās salmeterola koncentrācija plazmā (Cmax palielinājās 1,4 reizes, un AUC palielinājās 15 reizes). Tas var izraisīt citu salmeterola terapijas sistēmisko blakusparādību (piemēram, QTc intervāla pagarināšanās un sirdsklauvju) sastopamības palielināšanos, salīdzinot ar salmeterola vai ketokonazola atsevišķu lietošanu (skatīt apakšpunktu 4.4).

Nav konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, glikozes līmeni un kālija līmeni asinīs. Lietojot vienlaikus ar ketokonazolu, salmeterola eliminācijas pusperiods un salmeterola uzkrāšanās atkārtotas lietošanas gadījumā nepalielinājās.

Jāizvairās no vienlaikus ketokonazola lietošanas, izņemot gadījumus, kad ieguvums attaisno iespējami palielināto sistēmisko salmeterola terapijas blakusparādību risku. Ir sagaidāms līdzīgs mijiedarbības risks arī ar citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, telitromicīnu, ritonavīru).

Vidēji spēcīgi CYP 3A4 inhibitori

Lietojot vienlaikus eritromicīnu (500 mg iekšķīgi trīs reizes dienā) un salmeterolu (50 µg inhalāciju veidā divreiz dienā) 15 veseliem cilvēkiem 6 dienas, nedaudz, bet statistiski nenozīmīgi palielinājās salmeterola koncentrācija (1,4 reizes Cmax un 1,2 reizes AUC). Lietošana vienlaikus ar eritromicīnu nebija saistīta ar nopietnām blakusparādībām.

Grūtniecība un zīdīšana

Vidējs klīnisko datu apjoms (300-1000 līdz iznākumam novērotu grūtniecības gadījumu) neliecina par salmeterola malformatīvu vai toksisku iedarbību uz augli vai jaundzimušo.

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi, vērtējot reproduktīvo toksicitāti, izņemot pierādījumus par nelabvēlīgu ietekmi uz augli, lietojot ļoti lielas devas (skatīt apakšpunktu 5.3).

Piesardzības nolūkā ieteicams izvairīties no Serevent lietošanas grūtniecības laikā.

Pieejamie farmakodinamiskie/toksikoloģiskie dati dzīvniekiem apstiprina salmeterola izdalīšanos mātes pienā. Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam.

Ir jāizlemj vai nu pārtraukt zīdīšanu, vai pārtraukt Serevent terapiju/uz laiku atturēties no tās, ņemot vērā ieguvumu, ko barošana ar krūti sniedz bērnam, un terapijas ieguvumu sievietei.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Nevēlamās blakusparādības

Tālāk blakusparādības uzskaitītas atbilstoši orgānu sistēmu grupai un sastopamības biežumam. Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10000), ieskaitot atsevišķus gadījumus. Informācija par bieži un retāk sastopamām reakcijām parasti iegūta no klīnisko pētījumu datiem. Sastopamība, lietojot placebo, netika ņemta vērā. Informācija par ļoti reti sastopamām reakcijām parasti iegūta no pēcreģistrācijas periodā saņemtiem spontāniem ziņojumiem.

Tālāk norādītais sastopamības biežums noteikts, lietojot standarta devu 50 µg divreiz dienā. Kad piemērojams, ņemts vērā arī sastopamības biežums, lietojot lielāku devu 100 µg divreiz dienā.

Orgānu sistēmu grupa

Blakusparādības

Biežums

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas ar šādām izpausmēm:

izsitumi (nieze un apsārtums)

Retāk

anafilaktiskas reakcijas, to vidū tūska un angioneirotiska tūska, bronhu spazmas un anafilaktisks šoks

Ļoti reti

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipokaliēmija

Reti

Hiperglikēmija

Ļoti reti

Psihiskie traucējumi

Nervozitāte

Retāk

Bezmiegs

Reti

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes (skatīt apakšpunktu 4.4)

Bieži

Trīce (skatīt apakšpunktu 4.4)

Bieži

Reibonis

Reti

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves (skatīt apakšpunktu 4.4)

Bieži

Tahikardija

Retāk

Sirds aritmija (tai skaitā priekškambaru mirdzēšana, supraventrikulāra tahikardija un ekstrasistoles)

Ļoti reti

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Mutes dobuma un rīkles kairinājums

Ļoti reti

Paradoksālas bronhu spazmas (skatīt apakšpunktu 4.4)

Ļoti reti

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Ļoti reti

Skeleta muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu krampji

Bieži

Artralģija

Ļoti reti

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nespecifiskas sāpes krūtīs

Ļoti reti

Ziņots par beta-2 agonistu terapijas farmakoloģiskām blakusparādībām, piemēram, trīci, galvassāpēm un sirdsklauvēm, bet tās parasti bija pārejošas un mazinājās, turpinot terapiju. Trīce un tahikardija rodas biežāk, ja preparātu lieto lielākā devā nekā 50 μg divreiz dienā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&amp;sa=613&amp;top=3" www.zva.gov.lv

Pārdozēšana

Salmeterola pārdozēšanas pazīmes ir tipiskie pārmērīgas beta2-adrenerģiskās stimulācijas simptomi, tai skaitā reibonis, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanās, trīce, galvassāpes un tahikardija. Var rasties arī hipokaliēmija un tādēļ jākontrolē kālija līmenis serumā. Jāapsver kāliju aizvietojošas terapijas nepieciešamība.

Ja notikusi pārdozēšana, pēc vajadzības jāveic atbilstoša atbalsta terapija un pacienta novērošana. Tālāk jārīkojas saskaņā ar klīniskām indikācijām vai nacionālā toksikoloģijas centra vadlīnijām, ja tādas pieejamas.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi beta adrenoreceptoru agonisti, ATĶ kods R03AC12

Farmakodinamiskās īpašības

Darbības mehānisms.

Salmeterols ir selektīvs ilgstošas darbības (12 stundas) β2 adrenoreceptoru agonists ar garu sānu ķēdi, kas saistās pie receptora ārējās saistīšanās vietas.

Šīs salmeterola farmakoloģiskās īpašības nodrošina efektīvāku aizsardzību pret histamīna inducēto bronhu sašaurināšanos, kā arī ilgāku bronhodilatāciju (ilgst vismaz 12 stundas) nekā standarta īslaicīgas darbības β2 agonistu ieteicamās devas. In vitro testos konstatēts, ka salmeterols ir spēcīgs ilgstošas darbības tuklo šūnu mediatoru, piemēram, histamīna, leikotriēnu un prostaglandīna D2, atbrīvošanās inhibitors no cilvēka plaušām. Cilvēkam salmeterols inhibē agrīno un vēlīno atbildes reakcijas fāzi pret ieelpotiem alergēniem, vēlīnās fāzes kavēšana saglabājas 30 stundas pēc vienas devas ievadīšanas, kad bronhus paplašinošā iedarbība vairs nav jūtama. Viena salmeterola deva mazina bronhiālo hiperreaktivitāti. Šīs īpašības rāda, ka Serevent bez bronhus paplašinošās darbības piemīt papildus aktivitāte, taču pilnīga tās klīniskā nozīme vēl nav skaidra. Darbības mehānisms atšķiras no glikokortikoīdu pretiekaisuma darbības, kuru lietošanu Serevent ordinēšanas gadījumā nedrīkst pārtraukt vai samazināt to devu.

Serevent pētīts ar HOPS saistītu stāvokļu ārstēšanā, un novērots, ka tas mazina simptomus un uzlabo plaušu funkciju, kā arī dzīves kvalitāti. Salmeterols kā β2 agonists darbojas uz slimības atgriezenisko komponenti. In vitro salmeterols arī palielinājis bronhu epitēlija šūnu bārkstiņu kustību frekvenci un samazinājis arī pseidomonu toksīna acidotoksisko ietekmi uz bronhu epitēliju pacientiem ar cistisko fibrozi.

Astma

Salmeterola daudzcentru astmas pētījums (SMART)

SMART bija 28 nedēļas ilgs daudzcentru randomizēts dubultakls placebo kontrolēts paralēlo grupu pētījums ASV, kur pēc nejaušības principa atlasītiem 13 176 pacientiem papildus parastajai astmas terapijai tika pievienots salmeterols (50 μg divas reizes dienā) un 13 179 pacientiem – placebo. Pētījumā iesaistīja pacientus ar astmu sākot no 12 gadu vecuma, kuri tobrīd astmas ārstēšanai lietoja medikamentus (bet ne ilgstošas darbības bronhodilatatorus).

Iesaistoties pētījumā, inhalējamo kortikosteroīdu pamatterapija tika reģistrēta, bet nebija obligāta pētījumam. Primārais SMART galauzstādījums bija noteikt ar elpošanas sistēmu saistīto nāves gadījumu un ar elpošanas sistēmu saistīto dzīvību apdraudošo notikumu kopējo skaitu.

Galvenās SMART atradnes: primārais galauzstādījums

Pacientu grupa

Ar primāro galauzstādījumu saistītu notikumu skaits / pacientu skaits

Relatīvais risks (95% ticamības intervāls)

salmeterols

placebo

Visi pacienti

50/13176

36/13179

1.40 (0.91, 2.14)

Pacienti, kas lietoja inhalējamos steroīdus

23/6127

19/6138

1.21 (0.66, 2.23)

Pacienti, kas nelietoja inhalējamos steroīdus

27/7049

17/7041

1.60 (0.87, 2.93)

Afroamerikāņu izcelsmes pacienti

20/2366

5/2319

4.10 (1.54, 10.90)

(Treknrakstā norādītais risks 95% līmenī ir statistiski nozīmīgs.)

Galvenās SMART atradnes saistībā ar inhalējamo steroīdu pamatterapiju: sekundārie galauzstādījumi

Ar sekundāro galauzstādījumu saistītu notikumu skaits / pacientu skaits

Relatīvais risks (95% ticamības intervāls)

salmeterols

placebo

Ar elpošanas sistēmu saistītie nāves gadījumi

Pacienti, kas lietoja inhalējamos steroīdus

10/6127

5/6138

2.01 (0.69, 5.86)

Pacienti, kas nelietoja inhalējamos steroīdus

14/7049

6/7041

2.28 (0.88, 5.94)

Ar astmu saistītie nāves gadījumi un dzīvību apdraudošie notikumi kopā

Pacienti, kas lietoja inhalējamos steroīdus

16/6127

13/6138

1.24 (0.60, 2.58)

Pacienti, kas nelietoja inhalējamos steroīdus

21/7049

9/7041

2.39 (1.10, 5.22)

Ar astmu saistītie nāves gadījumi

Pacienti, kas lietoja inhalējamos steroīdus

4/6127

3/6138

1.35 (0.30, 6.04)

Pacienti, kas nelietoja inhalējamos steroīdus

9/7049

0/7041

*

(*= nevar aprēķināt, jo placebo grupā notikumu nebija. Treknrakstā norādītais risks 95% līmenī ir statistiski nozīmīgs. Augstāk tabulā uzrādītie sekundārie mērķi sasniedza statistiski nozīmīgu līmeni visā populācijā.) Sekundārie mērķi par kopējiem jebkāda iemesla izraisītiem nāves gadījumiem un dzīvību apdraudošiem notikumiem, jebkāda iemesla izraisītiem nāves gadījumiem, vai jebkāda iemesla izraisītiem hospitalizācijas gadījumiem nesasniedza statistiski nozīmīgu līmeni visā populācijā.

HOPS

TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) pētījums:

TORCH bija 3 gadus ilgs pētījums, kas pacientiem ar HOPS novērtēja terapijas efektivitāti jebkura iemesla mirstības ziņā, lietojot Seretide™ Diskus 50/500 mikrogramus divreiz dienā, salmeterola Diskus 50 mikrogramus divreiz dienā, flutikazona propionāta Diskus 500 mikrogramus divreiz dienā vai placebo.

HOPS pacienti, kam sākumstāvoklī (pirms bronhodilatora lietošanas) FEV1 bija <60% no paredzamās normas, tika nejaušināti iedalīti dubultaklai zāļu saņemšanai. Pētījuma laikā pacientiem bija atļauta parastā HOPS terapija, izņemot citus inhalējamos kortikosteroīdus, ilgstošas darbības bronhodilatatorus un ilgstoši lietotus sistēmiskos kortikosteroīdus. Visiem pacientiem neatkarīgi no pētījuma zāļu lietošanas pārtraukšanas

tika novērtēta 3 gadu dzīvildze. Primārais galauzstādījums bija jebkāda iemesla mirstības mazināšanās 3 gadu laikā, lietojot Seretide™ salīdzinājumā ar placebo.

Placebo N = 1524

Salmeterols 50

N = 1521

Flutikazona propionāts 500

N = 1534

Seretide™

50/500

N = 1533

Mirstība jebkura iemesla dēļ pēc 3 gadiem

Nāves gadījumu skaits (%)

231 (15,2%)

205 (13,5%)

246 (16,0%)

193 (12,6%)

Riska attiecība pret placebo

N/A

0,879

1,060

0,825

(TI)

(0,73, 1,06)

(0,89, 1,27)

(0,68, 1,00)

p vērtība

0,180

0,525

0,0521

Riska attiecība Seretide™

N/A

0,932

0,774

N/A

50/500 pret abām

(0,77, 1,13)

(0,64, 0,93)

sastāvdaļām (TI)

p vērtība

0,481

0,007

¹. nenozīmīga P vērtība pēc pielāgošanas 2 primārās efektivitātes salīdzinājuma starpposma analīzēm no log-rindas analīzes atbilstoši smēķēšanas stāvoklim

Salīdzinot ar placebo grupu, pacientiem, kuri terapijā lietoja Seretide™, 3 gadu laikā tika novērota dzīvildzes pieauguma tendence, tomēr tā nesasniedza statistiski nozīmīgu vērtību p≤0,05.

Pacientu daļa, kas nomira 3 gadu laikā ar HOPS saistītu iemeslu dēļ, bija 6,0% placebo grupā, 6,1% salmeterola, 6,9% flutikazona propionāta un 4,7% Seretide™ grupā.

Seretide™ lietošana, salīdzinot ar salmeterolu, flutikazona propionātu un placebo lietošanu, būtiski mazināja vidēji smagu un smagu paasinājumu vidējo skaitu gada laikā (vidējais biežums Seretide™ grupā bija 0,85, salīdzinot ar 0,97 salmeterola grupā, 0,93 flutikazona propionāta grupā un 1,13 placebo grupā). Tas nozīmē vidēji smagu un smagu paasinājumu biežuma mazināšanos par 25% (95% TI: 19 - 31%; p<0,001), salīdzinot ar placebo, par 12%, salīdzinot ar salmeterolu (95% TI: 5 - 19%, p=0,002) un par 9%, salīdzinot ar flutikazona propionātu (95% TI: 1 - 16%, p=0,024).

Salmeterols un flutikazona propionāts nozīmīgi mazināja paasināšanās sastopamību, salīdzinot ar placebo, par attiecīgi 15% (95% TI: 7 - 22%; p<0,001) un 18% (95% TI: 11 - 24%; p<0,001).

Ar veselību saistītas dzīves kvalitātes mērījums, izmantojot Sv. Džordža Elpošanas Vērtējuma Anketu (St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ)), uzlabojās pēc visiem aktīviem terapijas veidiem, salīdzinot ar placebo. Vidējā uzlabošanās 3 gadu laikā ar Seretide™, salīdzinot ar placebo, bija -3,1 vienības (95% TI: -4,1 līdz -2,1; p<0,001), salīdzinot ar salmeterolu, bija -2,2 vienības (p<0,001), un salīdzinot ar flutikazona propionātu, bija -1,2 vienības (p=0,017). Par klīniski nozīmīgu tiek uzskatīta samazināšanās par 4 vienībām.

Aprēķinātā pneimonijas iespēja 3 gadu laikā, kas ziņota kā blakusparādība, bija 12,3% placebo grupā, 13,3% salmeterola, 18,3% flutikazona propionāta un 19,6% Seretide™ grupā (riska attiecība Seretide™ pret placebo: 1,64, 95% TI: 1,33 - 2,01, p<0,001). Pneimonijas izraisītu nāves gadījumu skaits nepalielinājās; nāves gadījumi terapijas laikā, par kuru primāro iemeslu uzskatīja pneimoniju, bija 7 placebo grupā, 9 salmeterola,

13 flutikazona propionāta un 8 Seretide™ grupā. Iespējamu kaulu lūzumu ziņā nebija nozīmīgas atšķirības (5,1% placebo, 5,1% salmeterola, 5,4% flutikazona propionāta un 6,3% Seretide™ grupā; riska attiecība Seretide™ pret placebo: 1,22, 95% TI: 0,87 - 1,72, p=0,248).

6 un 12 mēnešus ilgos placebo kontrolētos pētījumos ir pierādīts, ka Seretide™ 50/500 mikrogramu devas regulāra lietošana uzlabo plaušu funkciju, samazina elpas trūkumu un glābšanas zāļu lietošanu.

Farmakokinētiskās īpašības

Salmeterols darbojas vietēji plaušās, tāpēc līmenis plazmā nenosaka terapeitisko iedarbību. Turklāt ir maz ziņu par salmeterola farmakokinētiku, jo, lietojot terapeitiskas devas inhalācijās, tehniski ir grūti noteikt medikamenta līmeni plazmā zemās koncentrācijas dēļ (aptuveni 200 pg/ml vai mazāk).

Placebo kontrolētā, krustotā zāļu mijiedarbības pētījumā ar 15 dalībniekiem, lietojot salmeterolu (50 μg inhalācija divas reizes dienā) un CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu (400 mg iekšķīgi vienu reizi dienā) 7 dienas, novēroja būtisku salmeterola koncentrācijas paaugstināšanos plazmā (Cmax - 1,4 reizes un AUC - 15 reizes). Atkārtota lietošana salmeterola uzkrāšanos nepalielināja. Trīs pētījuma dalībniekiem salmeterola un ketokonazola vienlaicīgu lietošanu nācās pārtraukt, jo pagarinājās QT intervāls vai radās sirdsklauves un sinusa tahikardija. Pārējiem 12 pētījuma dalībniekiem salmeterola un ketokonazola vienlaicīga lietošana neradīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz sirds ritmu, kālija līmeni asinīs vai QT intervāla garumu (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5).

Absorbcija

Pēc regulāras salmeterola ksinafoāta lietošanas, sasniedzot aptuveni 100 ng/ml pastāvīgo koncentrāciju, hidroksinaftoīnskābi var noteikt sistēmiskā asinsritē. Šīs koncentrācijas ir līdz 1000 reižu zemākas nekā toksicitātes pētījumos novērotais pastāvīgais līmenis. Pēc ilgstošas regulāras lietošanas (ilgāk par 12 mēnešiem) pacientiem ar elpceļu obstrukciju nav novērota nelabvēlīga ietekme.

Metabolisms

In vitro pētījums parādīja, ka ar citohroma P450 3A4 (CYP3A4) palīdzību notiek plaša salmeterola pārveidošanās par α-hidroksisalmeterolu (alifātiskā oksidācija). Atkārtotu devu pētījums ar salmeterolu un eritromicīnu veseliem brīvprātīgajiem, neparādīja klīniski nozīmīgas izmaiņas farmakodinamiskajā darbībā, lietojot 500 mg eritromicīna 3 reizes dienā. Tomēr salmeterola un ketokonazola mijiedarbības pētījumā novēroja būtisku salmeterola koncentrācijas paaugstināšanos plazmā (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.5).

Preklīniskie dati par drošumu

Vienīgās pētījumos ar dzīvniekiem konstatētās atrades, kam varētu būt nozīme klīniskajā lietošanā, bija efekti, kas saistīti ar pastiprinātu salmeterola farmakoloģisko iedarbību.

Reprodukcijas un attīstības toksicitātes pētījumos salmeterolam nebija nekādas ietekmes uz žurkām. Trušiem tipiskās β2 agonistu embriofetālās toksicitātes izpausmes (aukslēju šķeltne, priekšlaicīga acu plakstiņu atvēršanās, sternebrāla saplūšana, samazināts osifikācijas ātrums galvaskausa pieres kaulos) parādījās pie lielām devām (aptuveni 20 reizes pārsniedzot maksimālo ieteikto dienas devu cilvēkiem, vadoties no AUC salīdzinājuma).

Salmeterola ksinafoāts bija ģenētiski toksisks žurkām in vitro un in vivo vairākos pētījumos, kuros tika izmantotas vai nu prokariotiskas, vai eikariotiskas šūnu kultūras.

Salmeterola ksinafoāta ilgstošos pētījumos tas izraisīja grupai raksturīgus gludās muskulatūras labdabīgus audzējus mezovārijā žurkām un dzemdē pelēm. Zinātniskā literatūra un mūsu pašu farmakoloģiskie pētījumi sniedz labus pierādījumus, ka šī ietekme attiecas uz noteiktu dzīvnieku sugu un neatbilst klīniskai lietošanai.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Laktoze (kas satur piena olbaltumu).

Nesaderība

Nav novērota.

Uzglabāšanas laiks

24 mēneši, uzglabājot līdz 30°C temperatūrā mērenā klimatā.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Sargāt no mitruma.

Iepakojuma veids un saturs

Salmeterola ksinafoāta un laktozes pulveru sajaukums iepildīts blisterplāksnītē, kas sastāv no formētas pamatfolijas ar noplēšamu folijas lamināta vāciņu.

Folijas plāksnīte ievietota Diskus ierīcē. Katrā Diskus ir 60 devas. Uz Diskus augšdaļas ir skaitītājs, kas rāda, cik devu ir palicis. Tas skaita uz leju līdz “0”. Cipari no “5” līdz “0” ir sarkani, lai brīdinātu par to, ka palikušas tikai dažas devas. Kad skaitītāja rādījums ir “0”, inhalators ir tukšs.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai

Instrukcija Serevent™ Diskus™ lietošanai

Lai atvērtu Diskus, turiet ārējo korpusu vienā rokā un otras rokas īkšķi ielieciet tam paredzētajā iedobē. Bīdiet īkšķi virzienā prom no sevis līdz atdurei. Jūs dzirdēsiet klikšķi. Tādējādi tiks atvērta neliela atvere iemutnī.

Turiet Diskus ar iemutni pret sevi. Jūs varat turēt to labajā vai kreisajā rokā. Bīdiet sviru virzienā prom no sevis līdz atdurei. Jūs dzirdēsiet klikšķi. Tas nozīmē, ka zāļu deva nonāk iemutnī.

Ikreiz, kad svira tiek pārbīdīta, iekšpusē atveras ligzdiņa un pulveris tiek sagatavots inhalācijai. Nerotaļājieties ar sviru, jo tādējādi tiek atvērtas ligzdiņas un zāles iet zudumā.

Turiet Diskus atstatu no mutes un izelpojiet tik dziļi, cik tas Jums nesagādā grūtības. Neizelpojiet Diskus ierīcē.

Pielieciet iemutni pie lūpām; vienmērīgi un dziļi ieelpojiet caur Diskus, nevis caur degunu.

Izņemiet Diskus no mutes. Aizturiet elpu apmēram 10 sekundes, vai arī tik ilgi, cik tas Jums nesagādā grūtības.

Lēni izelpojiet.

Pēc tam izskalojiet muti ar ūdeni un izspļaujiet to. Tas var palīdzēt Jums izvairīties no piena sēnītes un aizsmakuma.

Lai aizvērtu Diskus, virziet īkšķa iedobi uz savu pusi līdz atdurei. Jūs dzirdēsiet klikšķi. Svira atgriezīsies sākotnējā stāvoklī.

Tagad Diskus atkal ir gatavs lietošanai.

Inhalatora tīrīšana

Lai notīrītu Diskus iemuti, noslaukiet to ar sausu salveti.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

GlaxoSmithKline Latvia SIA, Duntes iela 3, Rīga, LV-1013, Latvija

REĢISTRĀCIJAS NUMURS

99-1049

REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

28.12.1999./03.02.2005/30.04.2009

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Redakcija Nr.28a 2017. gada augusts

SASKAŅOTS ZVA 12-10-2017

PAGE \* MERGEFORMAT 7

SASKAŅOTS ZVA 12-10-2017

SASKAŅOTS ZVA 12-10-2017