Rupafin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Rupafin 10 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 10 mg rupatadīna (Rupatadinum) (fumarāta veidā).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 57.57 mg laktozes (laktozes monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tablete.

Apaļa tablete, gaiši oranžrozā krāsā.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Simptomātiskai alerģiska rinīta un nātrenes ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem (vecākiem par 12 gadiem).

4.2. Devas un lietošanas veids

Pieaugušie un pusaudži (vecāki par 12 gadiem)

Ieteicamā deva ir 10 mg (viena tablete) reizi dienā, neatkarīgi no ēdienreizes.

Vecāka gadagājuma pacienti

Vecāka gadagājuma pacientiem rupatadīns lietojams piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktā).

Pediatriskā populācija

Rupatadīna 10 mg tabletes nav ieteicams lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam. Bērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem ieteicams lietot rupatadīna 1mg/ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai.

Pacienti ar nieru vai aknu mazspēju

Trūkst klīniskās pieredzes ar rupatadīna 10 mg tablešu lietošanu pacientiem ar traucētu aknu vai nieru darbību, tāpēc to lietošana šiem pacientiem nav ieteicama.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nav ieteicama rupatadīna lietošana kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.5. apakšpunktā).

Jāizvairās no rupatadīna kombinācijas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem un, kombinējot rupatadīnu ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, tas jālieto piesardzīgi (skatīt 4.5. apakšpunktā).

Var būt nepieciešama jutīgo CYP3A4 substrātu (piem., simvastatīns, lovastatīns) un CYP3A4 substrātu ar šauru terapeitisko indeksu (piem., ciklosporīns, takrolīms, sirolīms, everolīms, cisaprīds) devu pielāgošana, jo rupatadīns var paaugstināt šo zāļu plazmas koncentrāciju (skatīt 4.5. apakšpunktā).

Rupatadīna kardiālā drošība, pētīta Vispārējā QT/QTc pētījumā. Rupatadīns, lietots vairāk kā 10 reizes augstākā devā kā terapeitiski ieteicamā, neizraisīja EKG izmaiņas un tāpēc nav pamata uzskatīt, ka tā lietošana nav kardioloģiski droša. Tomēr rupatadīns lietojams piesardzīgi pacientiem, kam ir zināms pagarināts QT intervāls, pacientiem ar nekoriģētu hipokaliēmiju, pacientiem ar tādiem proaritmijas stāvokļiem kā klīniski nozīmīga bradikardija, akūta miokarda išēmija.

Rupatadīna 10 mg tabletes lietojamas piesardzīgi gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem). Lai arī klīniskajos pētījumos netika novērota atšķirība efektivitātē un lietošanas drošumā, ņemot vērā nelielo, pētījumā iesaistīto, vecāka gadagājuma pacientu skaitu, nevar izslēgt pastiprinātas jutības reakcijas rašanos šiem pacientiem (skatīt 5.2. apakšpunktā).

Par lietošanu bērniem jaunākiem par 12 gadiem, kā arī pacientiem ar aknu un nieru mazspēju, skatīt 4.2. apakšpunktā.

Rupatadīna 10 mg tabletes satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes – galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem un pusaudžiem (vecākiem par 12 gadiem) ar rupatadīna 10 mg tabletēm.

Citu zāļu ietekme uz rupatadīnu

Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piem., itrakonazols, ketokonazols, vorikonazols, posakonazols, HIV proteāzes inhibitori, klaritromicīns, nefazodons) un vienlaicīgi lietojot ar vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem jāievēro piesardzība.

Vienlaicīga 20 mg rupatadīna un ketakonazola vai eritromicīna lietošana attiecīgi 10 un 2-3 reizes palielina rupatadīna sistēmisko iedarbību. Šīs izmaiņas nav saistītas ar izmaiņām QT intervālā vai palielinātu blakusparādību rašanās biežumu, salīdzinot gadījumus, kad zāles tiek lietotas atsevišķi.

Mijiedarbība ar greipfrūtu sulu

Vienlaicīga greipfrūtu sulas lietošana 3,5 reizes palielināja rupatadīna sistēmisko iedarbību. Tādēļ rupatadīnu un greipfrūtu sulu vienlaicīgi lietot nedrīkst.

Rupatadīna ietekme uz citām zālēm

Jāievēro piesardzība vienlaicīgi lietojot rupatadīnu un citas metabolizētas zāles ar šauru terapeitisko indeksu, jo informācija par rupatadīna ietekmi uz citām zālēm ir ierobežota.

Mijiedarbība ar alkoholu

Pēc alkohola lietošanas 10 mg rupatadīna deva izraisīja minimālas izmaiņas dažos psihomotoro testu rezultātos, lai arī tās nozīmīgi neatšķīrās no izmaiņām, kuras izraisa alkohola viena paša lietošana. 20 mg devas lietošana pastiprināja alkohola lietošanas izraisītās izmaiņas.

Mijiedarbība ar CNS depresantiem

Līdzīgi kā citi antihistamīni, nav izslēgta mijiedarbības iespēja ar CNS depresantiem.

Mijiedarbība ar statīniem

Klīniskajos pētījumos reti ziņots par asimptomātisku KFK palielināšanos. Nav zināms vai iespējams mijiedarbības risks ar statīniem, no kuriem dažus metabolizē citohromas P450 izoenzīms CYP3A4. Tādēļ rupatadīns un statīni vienlaicīgi lietojami ar piesardzību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par rupatadīna lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti. Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota nekāda tieša vai netieša kaitīga ietekme uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām un attīstību pēcdzemdību periodā (skatīt 5.3. apakšpunktā). Piesardzības dēļ ir ieteicams izvairīties no rupatadīna lietošanas grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Rupatadīns izdalās dzīvnieku mātīšu pienā. Nav zināms vai rupatadīns izdalās cilvēka mātes pienā. Jāpieņem lēmums, vai nu pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt/atturēties no rupatadīna terapijas, ņemot vērā ieguvumu no zīdīšanas bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Klīniskie dati par fertilitāti nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja nozīmīgu fertilitātes samazināšanos, lietojot augstākas devas nekā maksimālā terapeitiskā deva cilvēkiem (skatīt 5.3. apakšpunktā).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Lietojot vienu 10 mg rupatadīna devu, netika novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, pirms transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas ir jābūt piesardzīgiem, kamēr nav noskaidrota pacienta individuālā reakcija pret rupatadīnu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskajā pētījumā 10 mg rupatadīna lietošana tika nozīmēta vairāk kā 2025 pacientiem, no kuriem 120 rupatadīnu lietoja vismaz gadu.

Kontrolētos klīniskos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija miegainība (9,5%), galvassāpes (6,9%) un vājuma sajūta (3,2%).

Lielākā daļa, klīnisko pētījumu laikā novēroto, blakusparādību bija viegli līdz mēreni izteiktas, un to dēļ parasti nebija nepieciešama terapijas pārtraukšana.

Novēroto blakusparādību biežums ir apzīmēts sekojoši:

Bieži (≥ 1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100)

Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000)

Klīniskajos pētījumos un no spontāniem ziņojumiem ar rupatadīna 10 mg tabletēm tika novēroti sekojoši blakusparādību biežumi

Infekcijas un infestācijas

Retāk: faringīts, rinīts

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti: Pēcreģistrācijas periodā ar rupatadīnu 10 mg tabletēm tika ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas, angioneirotisko tūsku un nātreni)*.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk: Pastiprināta ēstgriba

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: Miegainība, galvassāpes, reibonis

Retāk: Uzmanības traucējumi

Sirds funkcijas traucējumi

Reti: tahikardija un sirdsklauves*

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: Deguna asiņošana, deguna sausums, klepus, sausa rīkle, vienlaicīgas rīkles un balsenes sāpes

Kuņģa – zarnu trakta traucējumi

Bieži: Sausa mute

Retāk: Slikta dūša, sāpes vēdera augšdaļā, caureja, dispepsija, vemšana, vēdera sāpes, aizcietējums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: Izsitumi

Skeleta – muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: Muguras sāpes, artralģija, mialģija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: Vājums, astēnija

Retāk: Slāpes, savārgums, drudzis, aizkaitināmība

Izmeklējumi

Retāk: Paaugstināta asins kreatīna fosfokināze, paaugstināta alanīna aminotransferāze, paaugstināta aspartāta aminotransferāze, izmainīti aknu darbības rādītāji, svara pieaugums.

* Par tahikardiju un sirdsklauvēm un paaugstinātas jutības reakcijām (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas, angioneirotisko tūsku un nātreni) tika ziņots pēcreģistrācijas periodā par rupatadīna 10 mg tabletēm.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Klīniskajā drošības pētījumā, lietojot 100 mg rupatadīnu 6 dienas, tam bija laba panesamība. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija miegainība. Ja nejauši gadās iekšķīgi lietot ļoti augstu rupatadīna devu, uzsākama simptomātiska ārstēšana vienlaicīgi ar atbalsta terapiju.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi prethistamīna līdzekļi sistēmiskai lietošanai, ATĶ kods: R06A X28

Rupatadīns ir otrās paaudzes prethistamīna līdzeklis, ilgstošas darbības histamīnu antagonists, ar selektīvu antagonisku ietekmi uz perifērajiem H₁ receptoriem. Daži metabolīti (desloratadīns un tā hidroksilētie metabolīti) saglabā prethistamīno darbību un var daļēji veicināt zāļu vispārējo efektivitāti.

In vitro pētījumos ar augstām rupatadīna koncentrācijām novēroja tuklo šūnu degranulācijas inhibēšanos, ko izraisījis imunoloģisks vai neimunoloģisks stimulators, kā arī citokīnu izdalīšanos, īpaši TNFα izdalīšanos cilvēka tuklajās šūnās un monocītos. Šo eksperimentālo novērojumu klīniskā saistība vēl ir jāapstiprina.

Klīniskajos pētījumos ar brīvprātīgajiem (n=375), kā arī ar alerģiskā rinīta un hroniskas idiopātiskas nātrenes pacientiem (n=2650), lietojot rupatadīnu devās no 2 mg līdz 100 mg, netika novērotas ievērojamas izmaiņas elektrokardiogrammas rādītājos.

Hroniska idiopātiska nātrene tika pētīta kā klīnisks paraugs nātrenes tipa izsitumiem, ņemot vērā līdzīgo patofizoloģisko attīstības mehānismu, neskatoties uz izsitumu etioloģiju, un arī tāpēc, ka pētījumā paredzams vieglāk iesaistīt hroniski slimus pacientus. Tā kā histamīna atbrīvošana ir izraisītājfaktors visām nātrenes tipa slimībām, sagaidāms, ka rupatadīns papildus efektīvai darbībai hroniskas idiopātiskas nātrenes gadījumā būs efektīvs simptomu mazinātājs arī citu nātrenes tipa izsitumu gadījumā, ņemot vērā ieteiktās klīniskās vadlīnijas.

Placebo kontrolētā pētījumā ar hroniskas idiopātiskas nātrenes pacientiem, 4 nedēļu ārstēšanās kurss efektīvi samazināja niezi (izmaiņas vs sākuma stāvoklis, lietojot rupatadīnu 57,5%, placebo 44,9%) un samazināja čulgu vidējo skaitu (54,3% vs 39,7%).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās un biopieejamība

Pēc iekšķīgas lietošanas rupatadīns ātri absorbējas, ar t_max apmēram 0,75 st pēc lietošanas. Pēc vienreizējas 10 mg devas lietošanas vidējais C_max bija 2,6 ng/ml un attiecīgi 4,6 ng/ml pēc vienreizējas 20 mg devas iekšķīgas lietošanas. Rupatadīna farmakokinētika bija lineāra, lietojot devas robežās starp 10 un 20 mg pēc vienas devas un atkārtotas devas. Lietojot 10 mg dienā, 7 dienas, vidējais C_max bija 3,8 ng/ml. Koncentrācija plazmā tika novērota pēc bi-eksponenciālas pēkšņas samazināšanās ar vidējo eliminācijas pusperiodu 5,9 st. Rupatadīna un plazmas proteīnu saistīšanās līmenis bija 98,5 – 99%.

Tā kā rupatadīns cilvēkiem nekad nav ievadīts intravenozi, nav ziņu par tā absolūtu biopieejamību.

Lietošana kopā ar pārtiku vai dzērieniem

Pārtikas lietošana palielināja rupatadīna sistēmisko iedarbību (AUC) par apmēram 23%. Viena no tā aktīvā metabolīta un galvenā neaktīvā metabolīta iedarbība bija praktiski vienāda (samazinājās par attiecīgi 5% un 3%). Par 1 st aizkavējās maksimālās rupatadīna koncentrācijas plazmā (t_max ) sasniegšanas laiks. Maksimālā plazmas koncentrācija (C_max ) netika ietekmēta atkarībā no pārtikas lietošanas. Šīm atšķirībām nebija klīniskas nozīmes.

Metabolisms un eliminācija

Pētījumā par izdalīšanos cilvēka organismā (40 mg ¹⁴ C-rupatadīns), 34,6% no lietotās radioaktivitātes tika atklāts urīnā un 60,9% fēcēs, kas tika vāktas 7 dienas. Lietots iekšķīgi, rupatadīns tiek ievērojami presistēmiski metabolizēts. Neizmainītā veidā aktīvā viela urīnā un fēcēs ir sastopama nelielā daudzumā. Tas nozīmē, ka rupatadīns tiek gandrīz pilnībā metabolizēts. Aktīvie metabolīti desloratadīns un citi hidroksilētie atvasinājumi veidoja aptuveni 27% un 48% attiecīgi no aktīvo vielu kopējās sistēmiskās koncentrācijas. In vitro metabolisma pētījumi cilvēku aknu mikrosomās norādīja, ka pamatā rupatadīnu metabolizē P450 citohroms (CYP 3A4).

Īpašās pacientu grupas

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, lai salīdzinātu rezultātus gados jaunākiem pieaugušiem pacientiem un gados vecākiem pacientiem, rupatadīna AUC līmenis un C_max vecāka gadagājuma pacientiem bija augstāks, salīdzinot ar gados jaunākiem pacientiem. Tas iespējams ir tādēļ, ka vecāka gadagājuma pacientiem ir samazināts pirmā loka metabolisms caur aknām. Šīs atšķirības netika novērotas metabolītu analīzē. Vidējais rupatadīna eliminācijas pusperiods vecāka gadagājuma pacientiem, salīdzinot ar gados jaunākiem pacientiem, bija attiecīgi 8,7 st un 5,9 st. Tā kā šie rupatadīna un tā metabolītu rādītāji bija klīniski nenozīmīgi, tika secināts, ka, lietojot 10 mg devu vecāka gadagājuma pacientiem, nav nepieciešama devas pielāgošana.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamo kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Vairāk kā 100 reižu augstāka deva par klīniski ieteicamo rupatadīna devu (10 mg) neizraisīja ne QT, ne QRS intervāla pagarināšanos, neradīja arī aritmiju ne žurkām, ne jūras cūciņām, ne suņiem. Rupatadīns un viens no tā galvenajiem aktīvajiem metabolītiem cilvēka organismā, 3-hidroksidesloratadīns, neietekmēja kardiālās darbības potenciālu izolētajās suņa Purkinjē šķiedrās pie koncentrācijas, kas vismaz 2000 reižu bija augstāka par C_max, kas sasniegts cilvēkam pēc 10 mg devas lietošanas. Pētījumā, kas novēroja iedarbību uz klonētu cilvēka HERG kanālu, rupatadīns to nomāc koncentrācijā, kas ir 1685 reižu augstākā par C_max, kas sasniegts pēc 10 mg devas lietošanas. Desloratadīns, kas ir aktīvākais metabolīts, neiedarbojās 10 mikromolārā koncentrācijā. Pētījumos par audu izplatīšanos žurkām, ar iezīmētu radioaktīvu rupatadīna izotopu, novēroja, ka rupatadīns neuzkrājas sirds audos.

Žurkām, lietojot devu 120 mg/kg/dienā, kad C_max bija 268 reizes augstāka kā pēc terapeitiski ieteicamās devas (10 mg/dienā) lietošanas cilvēkam, novēroja ievērojamu auglības samazināšanos gan tēviņiem, gan mātītēm. Augļa toksicitāte (kavēta augšana, nepilnīga kaulu asifikācija, nelielas izmaiņas skeletā) žurkām tika novērota tikai, lietojot grūtniecībai toksiskas devas (25 un 120 mg/kg/dienā). Trušiem, lietojot devas līdz 100mg/kg/dienā, netika novērotas attīstības toksicitātes pazīmes. Attīstībai nekaitīga zāļu deva žurkām tika noteikta 5mg/kg/dienā, bet trušiem 100 mg/kg/dienā, iegūstot C_max attiecīgi 45 un 116 reizes augstāku kā pēc terapeitiski ieteicamās devas (10 mg/dienā) lietošanas cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Laktozes monohidrāts

Magnija stearāts

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt blisteri ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PVDH/alumīnija folijas blisteris

Iepakojumā pa 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 vai 100 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

J.Uriach y Compañia., S.A.

Av.Cami Reial, 51-57

08184 Palau – solita i Plegamans

Spānija

Tel.: + 34 93 864 96 92

Fakss: + 34 93 864 66 06

e-pasts: corp@uriach.com

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

07-0302

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 31.10.2007.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2015. gada aprīlis

SASKAŅOTS ZVA 17-01-2019

ES/H/0105/001/IA/049/G

ES/H/0105/001/II/029

EQ PAGE 1