Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
12-0304-03
12-0304
Orion Corporation Orion Pharma, Finland; Pharmathen International S.A., Greece; Pharmathen S.A., Greece
09-SEP-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Orion Corporation, Finland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirole Orion 8 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Ropinirole Orion un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Ropinirole Orion lietošanas
3. Kā lietot Ropinirole Orion
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Ropinirole Orion
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Ropinirole Orion un kādam nolūkam to lieto
Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes tiek lietotas Parkinsona slimības ārstēšanai. Ropinirole Orion aktīvā viela ir ropinirols, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. Dopamīna agonisti iedarbojas uz smadzenēm līdzīgi kā dabiskā viela, ko sauc par dopamīnu.
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību ir zems dopamīna līmenis dažos smadzeņu apvidos. Ropinirols darbojas līdzīgi dabiskajam dopamīnam un tā palīdz samazināt Parkinsona slimības simptomus.
Kas Jums jāzina pirms Ropinirole Orion lietošanas
Nelietojiet Ropinirole Orion šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret ropinirolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir smaga nieru slimība;
ja Jums ir aknu slimība.
Ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā var attiekties uz Jums, pastāstiet to savam ārstam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Ropinirole Orion lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība;
ja barojat bērnu ar krūti;
ja Jums ir mazāk par 18 gadiem;
ja Jums ir smaga sirds slimība;
ja Jums ir smagi psihiski traucējumi;
ja Jums ir radušās kādas neparastas tieksmes un/vai uzvedība (piemēram, pārmērīga tieksme uz azartspēlēm vai pastiprināti seksuāla uzvedība).
Pastāstiet ārstam, ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā var attiekties uz Jums. Jūsu ārsts var izlemt, ka Ropinirole Orion nav Jums piemērots vai ka Jums nepieciešamas papildu pārbaudes tā lietošanas laikā.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētāji pamanāt, ka Jums rodas nepieciešamība vai alkas uzvesties Jums neierastā veidā un Jūs nespējat pretoties impulsam, tieksmei vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt Jums vai citiem. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem, un tie var izpausties kā azartspēļu atkarība, pārmērīga ēšana vai tieksme tērēt, patoloģiski augsta dzimumtieksme vai pastiprinātas seksuālas domas vai sajūtas. Jūsu ārstam var būt nepieciešams pārskatīt vai pārtraukt Jūsu ārstēšanu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums pēc Ropinirole Orion terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas rodas tādi simptomi kā nomākts garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes. Ja simptomi saglabājas ilgāk nekā pāris nedēļas, Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot ārstēšanu.
Citas zāles un Ropinirole Orion
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var ietekmēt Ropinirole Orion darbību vai pastiprināt blakusparādību rašanās iespējamību. Ropinirole Orion var arī ietekmēt dažu citu zāļu darbību.
Pie šādām zālēm pieder:
antidepresants fluvoksamīns;
zāles citu psihisku veselības problēmu ārstēšanai, piemēram, sulpirīds;
HAT (hormonu aizstājterapija);
metoklopramīds, ko lieto sliktas dūšas un grēmu ārstēšanai;
antibiotikas ciprofloksacīns vai enoksacīns;
jebkuras citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai.
Jums var būt nepieciešams veikt papildu asins analīzes, ja vienlaicīgi ar Ropinirole Orion lietojat sekojošas zāles:
K vitamīna antagonistus (lieto, lai novērstu asins recēšanu), piemēram, varfarīnu.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs jau lietojat vai nesen esat lietojis kādas no šīm zālēm.
Ropinirole Orion kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Norijiet tabletes veselas, uzdzerot glāzi ūdens. Jūs varat lietot Ropinirole Orion ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm, kā Jums ērtāk.
Jums nevajadzētu lietot alkoholu, kamēr lietojat Ropinirole Orion.
Pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs uzsākat vai pārtraucat smēķēšanu Ropinirole Orion lietošanas laikā. Jūsu ārstam vai medmāsai var būt jāpielāgo zāļu deva.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts var ieteikt Jums pārtraukt Ropinirole Orion lietošanu.
Ropinirole Orion lietošana nav ieteicama, ja iestājusies grūtniecība, ja vien Jūsu ārsts nav teicis, ka ieguvums no Ropinirole Orion lietošanas ir lielāks par risku Jūsu nedzimušajam bērnam.
Ropinirole Orion nav ieteicams lietot, ja barojat bērnu ar krūti, jo tas var ietekmēt piena veidošanos.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ropinirole Orion var padarīt Jūs miegainu. Tas var likt cilvēkam justies ārkārtīgi miegainam, un dažkārt tas izraisa ļoti pēkšņu iemigšanu bez iepriekšējas miegainības.
Ja Jums rodas šīs reakcijas, nevadiet transportlīdzekli, neapkalpojiet mehānismus un neradiet situācijas, kad miegainība vai iemigšana var radīt Jums (vai citiem cilvēkiem) nopietnu ievainojumu vai nāves risku. Neveiciet šādas darbības, kamēr nav beigusies šī zāļu ietekme.
Ropinirole Orion var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšanu, dzirdēšanu vai sajušanu). Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Pastāstiet savam ārstam, ja tas sagādā Jums grūtības.
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes satur laktozi
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes satur saulrieta dzelteno
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes satur krāsvielu – saulrieta dzelteno, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Kā lietot Ropinirole Orion
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir ilgstošās darbības tabletes un tās nevajadzētu lietot, ja tablete ir salauzta vai bojāta.
Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai Jums Ropinirole Orion var būt izrakstīts viens pats, vai arī Jums var būt jālieto Ropinirole Orion kopā ar citām zālēm, ko sauc par L-dopa (saukts arī levodopa). Ja Jūs lietojat L-dopa, Jums var rasties nekontrolējamas kustības (diskinēzija), uzsākot Ropinirole Orion lietošanu. Šādā gadījumā Jums par to jāpastāsta ārstam, jo var būt nepieciešams pielāgot Jūsu lietoto zāļu devu.
Cik daudz Ropinirole Orion Jums nepieciešams lietot
Var paiet zināms laiks, kamēr tiek atrasta Jums piemērotākā Ropinirole Orion deva.
Parasti Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu sākumdeva ir viena 2 mg tablete vienu reizi dienā pirmo nedēļu. Sākot ar otro ārstēšanas nedēļu, Jūsu ārsts var palielināt Jūsu devu līdz 4 mg Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu vienu reizi dienā. Ja Jūs esat gados vecāks, Jūsu ārsts var Jums palielināt devu lēnāk. Pēc tam ārsts var pielāgot devu, līdz Jūs saņemsiet Jums vispiemērotāko devu. Daži cilvēki lieto līdz 24 mg Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu dienā.
Ropinirole Orion devas lietošana
Lietojiet Ropinirole Orion vienu reizi dienā, katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Norijiet Ropinirole Orion ilgstošās darbības tableti(-es) veselas, uzdzerot glāzi ūdens.
Ilgstošās darbības tableti(-es) nedrīkst lauzt, košļāt vai saspiest, pretējā gadījumā pastāv pārdozēšanas risks, jo šīs zāles pārāk ātri tiks atbrīvotas Jūsu organismā.
Ropinirole Orion tablete(-es) ir ražotas tā, lai zāļu izdalīšanās notiktu 24 stundu laikā. Ja Jums ir stāvoklis, kad zāles caur Jūsu organismu iziet pārāk ātri, piemēram, caureja, tablete(-es) nevar pilnīgi izšķīst un var nebūt piemērota iedarbība. Jūs varat redzēt tableti(-es) savos izkārnījumos. Ja tā notiek, cik drīz vien iespējams, dariet zināmu to savam ārstam.
Ja Jūs maināt terapiju no ropinirola apvalkotajām (ātras darbības) tabletēm uz Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletēm
Ārsts vai medmāsa Jums noteiks Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu devu, ņemot vērā Jūsu lietoto apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu devu. Jums būs jālieto tāda pati vai līdzīga Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu dienas deva kā Jūsu iepriekšējā ropinirola deva, bet Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes jālieto tikai vienu reizi dienā.
Dienā pirms terapijas maiņas lietojiet ropinirola apvalkotās (ātras darbības) tabletes kā parasti. Pēc tam nākamā dienā lietojiet Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes, un vairs nelietojiet ropinirola apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Nelietojiet Ropinirole Orion bērniem. Ropinirole Orion parasti netiek izrakstīts bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Ja esat lietojis pārāk daudz Ropinirole Orion
Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja iespējams, parādiet viņiem Ropinirole Orion iepakojumu.
Ropinirole Orion pārdozēšanas gadījumā var rasties tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana, reibonis (griešanās sajūta), miegainība, psihisks vai fizisks nogurums, ģībonis vai halucinācijas.
Ja esat aizmirsis lietot Ropinirole Orion
Nelietojiet papildus ilgstošās darbības tableti vai dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu parastā laikā.
Ja esat aizmirsis lietot Ropinirole Orion vairāk nekā dažas dienas, lūdziet padomu ārstam par zāļu lietošanas atsākšanu.
Ja pārtraucat lietot Ropinirole Orion
Nepārtrauciet Ropinirole Orion lietošanu pēkšņi, kamēr neesat konsultējies ar ārstu.
Ja Jūs pārtrauksiet lietot Ropinirole Orion pēkšņi, Jūsu Parkinsona slimības simptomi var strauji pasliktināties. Strauja terapijas pārtraukšana var izraisīt arī medicīniska stāvokļa attīstīšanos, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu, kas var radīt lielu risku veselībai. Simptomi ir: akinēzija (muskuļu kustību zudums), muskuļu stīvums, drudzis, nestabils asinsspiediens, tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), apjukums, nomākts apziņas stāvoklis (piemēram, koma).
Ja Jums jāpārtrauc Ropinirole Orion lietošana, ārsts Jums samazinās devu pakāpeniski.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jūs raizējaties par blakusparādībām, konsultējieties ar ārstu.
Ļoti biežas blakusparādības (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
ģībonis;
miegainība;
slikta dūša.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
halucinācijas (neesošu lietu jušana);
vemšana;
reibonis (griešanās sajūta);
grēmas;
sāpes vēderā;
aizcietējums;
kāju, pēdu vai plaukstu pietūkums.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
reibonis vai ģībonis, īpaši strauji pieceļoties stāvus (to izraisa asinsspiediena pazemināšanās);
ļoti izteikta miegainība dienas laikā (pārmērīga miegainība);
ļoti pēkšņa iemigšana bez iepriekšējas miegainības sajūtas (pēkšņas iemigšanas epizodes);
psihiski traucējumi, piemēram, delīrijs (smags apjukums), murgi (nesaprātīgas idejas) vai paranoja (nepamatotas aizdomas);
Jums var rasties šādas blakusparādības (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
alerģiskas reakcijas, piemēram, sarkani, niezoši izsitumi uz ādas (nātrene); sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, kas var traucēt rīšanai vai elpošanai; izsitumi vai izteikta nieze;
aknu darbības pārmaiņas, kas konstatētas asins analīzēs;
agresija;
nespēja pretoties impulsam veikt darbības, kas varētu kaitēt Jums vai citiem; tās var būt:
spēcīga vēlme pārmērīgi spēlēt azartspēles neraugoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām;
izmainīta vai pastiprināta seksuāla interese un uzvedība ar ievērojamu interesi par sevi vai citiem, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme;
nekontrolējama pārmērīga iepirkšanās vai tēriņi;
ēšanas mānija (liela pārtikas daudzuma ēšana īsā laika posmā) vai nepārvarama tieksme ēst (ēst vairāk nekā parasti un vairāk nekā nepieciešams, lai apmierinātu savu izsalkumu);
pārmērīga Ropinirole Orion lietošana (vēlme pēc lielākām dopamīnerģisko zāļu devām nekā tas būtu nepieciešams, lai kontrolētu motoros simptomus, pazīstams arī kā dopamīna disregulācijas sindroms);
pēc Ropinirole Orion terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties nomākts garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem uzvedības traucējumiem; viņš/viņa apspriedīs veidus kā ārstēt vai samazināt simptomus.
Ja Jūs lietojat Ropinirole Orion kopā ar L-dopa (Parkinsona slimības ārstēšanai)
Cilvēkiem, kuri lieto Ropinirole Orion kopā ar L-dopa, laika gaitā var attīstīties citas blakusparādības:
nekontrolējamas kustības (diskinēzija) ir ļoti bieži sastopama blakusparādība. Ja tā notiek, pastāstiet to savam ārstam, jo ārstam var būt jāpielāgo Jūsu lietoto zāļu deva;
bieži sastopama blakusparādība ir apjukuma sajūta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Ropinirole Orion
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera un pudelītes pēc „Derīgs līdz” vai „EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ropinirole Orion satur
Aktīvā viela ir ropinirols.
Katra ilgstošās darbības tablete satur ropinirola hidrohlorīdu, kas atbilst 2 mg, 4 mg vai 8 mg ropinirola.
Citas sastāvdaļas ir:
tabletes kodols: amonija metakrilāta kopolimērs, B tips, hidroksipropilmetilceluloze (E464), nātrija laurilsulfāts, kopovidons, magnija stearāts.
tabletes apvalks:
2 mg
Hidroksipropilmetilceluloze (E464), sarkanais dzelzs oksīds (E172), laktozes monohidrāts, titāna dioksīds (E171), triacetīns.
4 mg
Makrogols 400, hidroksipropilmetilceluloze (E464), saulrieta dzeltenais (E110), titāna dioksīds (E171), indigokarmīns (E132).
8 mg
Hidroksipropilmetilceluloze (E464), sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400, titāna dioksīds (E171).
Ropinirole Orion ārējais izskats un iepakojums
Ropinirole Orion 2 mg: rozā, apaļas, abpusēji izliektas ilgstošās darbības tabletes, diametrs 6,8 ± 0,1 mm, biezums 5,5 ± 0,2 mm.
Ropinirole Orion 4 mg: gaiši brūnas, ovālas, abpusēji izliektas ilgstošās darbības tabletes, izmērā 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm, biezums 5,3 ± 0,2 mm.
Ropinirole Orion 8 mg: sarkanas, ovālas, abpusēji izliektas ilgstošās darbības tabletes, izmērā 19,2 x 10,2 ± 0,2 mm, biezums 5,2 ± 0,2 mm.
Visi stiprumi pieejami baltos, necaurspīdīgos PVH/PHTFE/Alumīnija folijas blisteros un baltās, necaurspīdīgās ABPE pudelēs ar bērniem grūti atveramu, skrūvējamu vāciņu un ievietotu mitruma uzsūcēju.
Iepakojuma lielumi:
Blisteri: 21, 28 vai 84 tabletes
Pudele: 84 tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
Ražotājs:
Orion Corporation Orion Pharma,
Orionintie 1,
FI-02200 Espoo,
Somija
Pharmathen S.A.,
Dervenakion 6,
Pallini Attiki, 15351,
Grieķija
Pharmathen International S.A.,
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Grieķija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dānija
Ropinirol Orion
Latvija
Ropinirole Orion 2 mg, 4 mg, 8 mg ilgstošās darbības tabletes
Lietuva
Ropinirole Orion 2 mg, 4 mg, 8 mg pailginto atpalaidavimo tabletės
Norvēģija
Ropinirol Orion
Polija
Ceurolex SR
Somija
Ropinirol Orion
Ungārija
Ropinirole Orion 2 mg, 4 mg, 8 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2017
SASKAŅOTS ZVA 28-09-2017
PAGE \* MERGEFORMAT 8
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirole Orion 8 mg ilgstošās darbības tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2 mg ropinirola (Ropinirolum) (hidrohlorīda veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:1,8 mg laktozes monohidrāta.
Katra ilgstošās darbības tablete satur 4 mg ropinirola (Ropinirolum) (hidrohlorīda veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 0,81 mg saulrieta dzeltenā (E110).
Katra ilgstošās darbības tablete satur 8 mg ropinirola (Ropinirolum) (hidrohlorīda veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
2 mg ilgstošās darbības tabletes: rozā, apaļas, abpusēji izliektas tabletes 6,8 ± 0,1 mm.
4 mg ilgstošās darbības tabletes: gaiši brūnas, ovālas, abpusēji izliektas tabletes 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm.
8 mg ilgstošās darbības tabletes: sarkanas, ovālas, abpusēji izliektas tabletes 19,2 x 10,2 ± 0,2 mm.
KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Parkinsona slimības ārstēšanai ar šādiem nosacījumiem:
sākotnējai ārstēšanai monoterapijas veidā, lai novilcinātu levodopas lietošanas uzsākšanu;
kombinācijā ar levodopu visā slimības laikā, ja levodopas iedarbība samazinās vai kļūst nepastāvīga un rodas terapeitiskā efekta svārstības (“devas beigu” un „sākšanas- beigšanas” (on-off) tipa svārstības).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušajiem
Ieteicama individuāla devas titrēšana atkarībā no efektivitātes un panesamības.
Sākotnējā titrēšana
Ieteicamā ropinirola ilgstošās darbības tablešu sākuma deva ir 2 mg vienu reizi dienā pirmajā nedēļā; sākot ar otro ārstēšanas nedēļu, deva jāpalielina līdz 4 mg vienu reizi dienā. Ropinirola ilgstošās darbības tablešu izraisītā terapeitiskā atbildes reakcija var tikt novērota pie devas 4 mg vienu reizi dienā.
Pacienti, kuriem ārstēšana sākta ar ropinirola ilgstošās darbības tabletēm pa 2 mg dienā un kuriem ir radušās nepanesamas blakusparādības, var iegūt no terapijas maiņas uz ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm ar mazāku dienas devu, kas sadalīta trīs vienādās daļās.
Ārstēšanas režīms
Pacientiem jālieto vismazākā ropinirola ilgstošās darbības tablešu deva, kas spēj sniegt simptomu kontroli.
Ja ar ropinirola ilgstošās darbības tablešu devu pa 4 mg vienu reizi dienā netiek panākta vai uzturēta simptomu kontrole, dienas devu var palielināt par 2 mg ar nedēļas vai ilgākiem starplaikiem līdz ropinirola ilgstošās iedarbības tablešu devai pa 8 mg vienu reizi dienā.
Ja ar ropinirola ilgstošās darbības tablešu devu pa 8 mg vienu reizi dienā joprojām netiek panākta vai uzturēta simptomu kontrole, dienas devu var palielināt par 2 mg līdz 4 mg ar divu nedēļu vai ilgākiem starplaikiem. Ropinirola ilgstošās darbības tablešu maksimālā dienas deva ir 24 mg.
Ieteicams pacientiem parakstīt vismazāko ropinirola ilgstošās darbības tablešu skaitu, kas nepieciešams, lai sasniegtu vajadzīgo devu, izmantojot visstiprākās pieejamās ropinirola ilgstošās darbības tabletes.
Ja terapija tiek pārtraukta uz vienu dienu vai ilgāk, jāapsver atsākšana, veicot devas titrēšanu (skatīt iepriekš).
Ja Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes lieto papildus levodopas terapijai, var būt iespējams levodopas devu pakāpeniski samazināt atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas. Klīniskajos pētījumos levodopas deva pacientiem, kuri vienlaikus saņēma ropinirola ilgstošās darbības tabletes, pakāpeniski tika samazināta par aptuveni 30%. Tiem pacientiem ar progresējušu Parkinsona slimību, kuri saņem Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes kombinācijā ar levodopu, sākotnējās Ropinirole Orion ilgstošās darbības tablešu titrēšanas laikā var rasties diskinēzijas. Klīniskajos pētījumos konstatēts, ka levodopas devas samazināšana var mazināt diskinēziju (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pārejot uz ropinirola terapiju no cita dopamīna agonista terapijas, jāievēro reģistrācijas apliecības īpašnieka norādījumi par tā lietošanas pārtraukšanu pirms ropinirola lietošanas uzsākšanas.
Tāpat kā citu dopamīna agonistu gadījumā, arī ropinirola terapija jāpārtrauc pakāpeniski, vienas nedēļas laikā samazinot dienas devu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pāreja no ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm uz ropinirola ilgstošās darbības tabletēm:
Pāreja no ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm uz ropinirola ilgstošās darbības tabletēm var tikt veikta strauji. Ropinirola ilgstošās darbības tablešu deva tiek noteikta, balstoties uz ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu kopējo dienas devu, ko pacients saņem. Nākamā tabula parāda ieteicamās ropinirola ilgstošās darbības tablešu devas pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši ropinirola apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes:
1. tabula Pāreja no ropinirola ātras iedarbības tabletēm uz ropinirola ilgstošās darbības tabletēm.
Ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu kopējā dienas deva (mg)
Ropinirola ilgstošās darbības tablešu kopējā dienas deva (mg)
0,75-2,25
2
3-4,5
4
6
6
7,5-9
8
12
12
15-18
16
21
20
24
24
Pēc pārejas uz ropinirola ilgstošās darbības tabletēm deva var tikt pielāgota atkarībā no organisma atbildes uz terapiju (skatīt iepriekš “Sākotnējā titrēšana” un “Ārstēšanas režīms”).
Pediatriskā populācija
Ropinirola ilgstošās darbības tabletes nav ieteicamas lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošumu un efektivitāti.
Gados vecāki pacienti
65 gadus veciem vai vecākiem pacientiem ropinirola klīrenss ir samazināts par aptuveni 15%. Lai gan devas pielāgošana nav nepieciešama, ropinirola deva jātitrē individuāli, uzmanīgi kontrolējot panesamību, līdz optimālai klīniskai atbildes reakcijai. 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem terapijas sākumā jāapsver lēnāka titrēšana.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 50 ml/min) nekādas izmaiņas ropinirola klīrensā netika novērotas, kas liecina, ka šai pacientu grupai nav nepieciešama devas pielāgošana.
Pētījums par ropinirola lietošanu pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā (pacientiem tiek veikta hemodialīze) parādījis, ka šiem pacientiem deva jāpielāgo šādi: ieteicamā ropinirola ilgstošās darbības tablešu sākuma deva ir 2 mg vienu reizi dienā. Turpmāka devas palielināšana jāveic, ņemot vērā panesamību un efektivitāti. Ieteicamā maksimālā ropinirola ilgstošās darbības tablešu deva pacientiem, kuriem regulāri tiek veikta hemodialīze, ir 18 mg dienā. Papildu devas pēc hemodialīzes nav nepieciešamas (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Ropinirola lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks nekā 30 ml/min), kuriem regulāri netiek veikta hemodialīze, nav pētīta.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes jālieto vienu reizi dienā vienā un tajā pašā laikā. Ilgstošās darbības tabletes var lietot ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Ropinirole Orion ilgstošās darbības tabletes ir jānorij veselas, un tās nedrīkst košļāt, sasmalcināt vai dalīt.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min), ja netiek veikta regulāra hemodialīze.
Aknu darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ropinirola lietošana ir bijusi saistīta ar miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodēm, it īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Reti ir ziņots par pēkšņu iemigšanu ikdienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzinoties vai bez iepriekšējām brīdinošām pazīmēm. Pacienti par to jāinformē, un jāiesaka ievērot piesardzību, ropinirola terapijas laikā vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem ir bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Var apsvērt arī devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu.
Pacientus ar izteiktiem psihiskiem vai psihotiskiem traucējumiem vai šiem traucējumiem anamnēzē drīkst ārstēt ar dopamīna agonistiem tikai tādā gadījumā, ja iespējamais ieguvums atsver risku.
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai neattīstās impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un aprūpētāji jābrīdina, ka impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tajā skaitā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, nepārvarama tieksme tērēt vai iepirkties, ēšanas mānija un nepārvarama tieksme ēst, var rasties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem, tajā skaitā ropinirolu. Ja šādi simptomi parādās, ieteicama devas pakāpeniska samazināšana vai pārtraukšana.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Simptomi, kas liecina par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu, ziņoti saistībā ar pēkšņu dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšanu. Tāpēc ieteicama pakāpeniska ārstēšanas pārtraukšana (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms
Pārtraucot Parkinsona slimības pacientu ārstēšanu, ropinirola deva jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot dopamīna agonistu, tostarp ropinirola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes, kas var izpausties smagi. Pacienti jāinformē par šo risku pirms dopamīna agonista devas samazināšanas un vēlāk regulāri jānovēro. Ja simptomi saglabājas, ropinirola devu var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Halucinācijas
Halucinācijas ir zināma blakusparādība terapijas laikā ar dopamīna agonistiem un levodopu. Pacienti jābrīdina, ka var rasties halucinācijas.
Ropinirole Orion tabletes ir ražotas tā, lai zāļu izdalīšanās notiktu 24 stundu laikā. Ja rodas strauja iziešasna caur gastrointestinālo traktu, var būt nepilnīgs zāļu izšķīšanas risks un zāļu atlieku nokļūšana izkārnījumos.
Hipotensijas riska dēļ smagas kardiovaskulāras slimības (īpaši koronārās mazspējas) gadījumā ieteicama asinsspiediena kontrole, īpaši terapijas sākumā.
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes satur azokrāsvielu saulrieta dzelteno FCF (E110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Starp ropinirolu un levodopu vai domperidonu nav novērota nekāda farmakokinētiskā mijiedarbība, kuras dēļ būtu nepieciešama devas pielāgošana kādam no tiem.
Neiroleptiski līdzekļi un citi centrālas darbības dopamīna antagonisti, piemēram, sulpirīds vai metoklopramīds, var samazināt ropinirola efektivitāti, tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas.
Pacientēm, kuras tiek ārstētas ar lielām estrogēnu devām, ir novērota paaugstināta ropinirola koncentrācija plazmā. Pacientēm, kuras jau saņem hormonu aizstājterapiju (HAT), ārstēšanu ar ropinirolu var uzsākt parastā veidā. Tomēr, ja HAT tiek pārtraukta vai uzsākta ropinirola terapijas laikā, var būt nepieciešama ropinirola devas pielāgošana atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai.
Ropinirolu metabolizē galvenokārt citohroma P450 izoenzīms CYP1A2. Farmakokinētiskā pētījumā (ar ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm devā 2 mg trīs reizes dienā) pacientiem ar Parkinsona slimību atklāja, ka ciprofloksacīns palielina ropinirola Cmax un AUC attiecīgi par 60% un 84%, radot iespējamu blakusparādību risku. Tāpēc pacientiem, kuri jau saņem ropinirolu, var būt nepieciešama ropinirola devas korekcija, ja tiek uzsākta vai atcelta tādu zāļu, kas inhibē CYP1A2, piemēram, ciprofloksacīna, enoksacīna vai fluvoksamīna, lietošana.
Pētījumos par farmakokinētisko mijiedarbību starp ropinirolu (lietojot ropinirola apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes devā 2 mg trīs reizes dienā) un teofilīnu, kas ir CYP1A2 substrāts, pacientiem ar Parkinsona slimību nenovēroja nekādas izmaiņas ne ropinirola, ne teofilīna farmakokinētikā.
Ir zināms, ka smēķēšana inducē CYP1A2 metabolismu, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana, ja ropinirola terapijas laikā pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu.
Pacientiem, kuri vienlaicīgi saņemt K vitamīna antagonistus un ropinirolu, ziņots par nelīdzsvarota INR gadījumiem. Nepieciešama pastiprināta klīniskā un bioloģiskā uzraudzība (INR).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav atbilstošu datu par ropinirola lietošanu grūtniecēm.
Pētījumos ar dzīvniekiem novērota reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tā kā potenciālais risks cilvēkiem nav zināms, ropinirola lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, ja vien iespējamais ieguvums pacientei nav lielāks par iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti
Ropinirols var nomākt laktāciju, tādēļ to nedrīkst lietot sievietēm bērna barošanas ar krūti laikā.
Fertilitāte
Dati par cilvēku fertilitāti nav pieejami.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ar ropinirolu ārstēti pacienti, kuriem ir bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un izvairīties no citām darbībām, kurās pavājinātas modrības dēļ viņi paši un citi cilvēki ir pakļauti smagu traumu vai dzīvības apdraudēšanas riskam (piemēram, mehānismu apkalpošana), līdz šādas epizodes un miegainība izzūd (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības turpmāk uzskaitītas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un rašanās biežumam (2. tabula). Ir atzīmēts, vai par šīm blakusparādībām ziņots monoterapijas klīniskajos pētījumos vai lietojot levodopas papildterapijā.
Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
2. tabula Blakusparādības, par kurām ziņots Parkinsona slimības klīniskajos pētījumos, lietojot ropinirola ilgstošās darbības tabletes un/vai ropinirola ātras iedarbības apvalkotās tabletes devās līdz 24 mg dienā, un/vai pēcreģistrācijas periodā
Monoterapijā
Papildterapijā
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi:
Hipersensitivitātes reakcijas (ieskaitot nātreni, angioedēmu, izsitumus, niezi)
Psihiskie traucējumi
Bieži:
Halucinācijas
Apjukums
Retāk:
Psihotiskas reakcijas (izņemot halucinācijas), tai skaitā delīrijs, murgi, paranoja
Nav zināmi:
Pacientiem, kurus ārstē ar dopamīna agonistiem, tostarp ropinirolu, var rasties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Agresija*
Dopamīna disregulācijas sindroms
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži:
Miegainība
Miegainība**
Sinkope
Diskinēzija***
Bieži:
Reibonis (ieskaitot vertigo)
Retāk:
Pēkšņa iemigšana, pārmērīga miegainība dienas laikā
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži:
Postulārā hipotensija, hipotensija
Retāk:
Postulārā hipotensija, hipotensija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži:
Slikta dūša
Slikta dūša****
Bieži:
Aizcietējums, grēmas
Vemšana, sāpes vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi:
Aknu reakcijas, galvenokārt aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži:
Perifēra tūska
Kāju tūska
Nav zināmi:
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms, tajā skaitā, apātija, trauksme, nomākts garastāvoklis, nogurums, svīšana vai sāpes
* Agresija tiek saistīta gan ar psihotiskām reakcijām, gan kompulsīviem simptomiem.
** Papildterapijā par miegainību klīniskajos pētījumos ar ropinirola ātras iedarbības apvalkotajām tabletēm ziņots ļoti bieži; ar ilgstošās darbības tabletēm – bieži.
*** Pacientiem ar progresējušu Parkinsona slimību diskinēzijas iespējamas ropinirola sākotnējās titrēšanas laikā. Klīniskajos pētījumos konstatēts, ka levodopas devas samazināšana var mazināt diskinēziju (skatīt 4.2. apakšpunktu).
**** Papildterapijā par sliktu dūšu klīniskajos pētījumos ar ropinirola ātras iedarbības apvalkotajām tabletēm ziņots ļoti bieži; ar ilgstošās darbības tabletēm – bieži.
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms
Samazinot dopamīna agonistu, tostarp ropinirola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Ropinirola pārdozēšanas simptomi ir saistīti ar tā dopamīnerģisko aktivitāti. Šos simptomus var samazināt ar atbilstošu dopamīna antagonistu, piemēram, neiroleptisku līdzekļu vai metoklopramīda, lietošanu.
FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Dopamīna agonists, ATĶ kods: N04BC04.
Darbības mehānisms
Ropinirols ir ne-ergolīna D2/D3 dopamīna agonists, kas stimulē striatālos dopamīna receptorus.
Ropinirols samazina dopamīna deficītu, kas raksturīgs Parkinsona slimībai, stimulējot striatālos dopamīna receptorus.
Ropinirols iedarbojas uz hipotalāmu un hipofīzi, inhibējot prolaktīna sekrēciju.
Klīniskā efektivitāte un drošums
36 nedēļas ilgā, dubultaklā trīs periodu krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 161 pacients ar Parkinsona slimību agrīnā stadijā, tika pierādīts, ka ropinirola ilgstošās darbības tablešu monoterapija nav mazvērtīgāka par ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm attiecībā uz primāro mērķa kritēriju - terapiju atšķirībām izmaiņās no sākotnējiem motorajiem rādītājiem pēc Vienotās Parkinsona slimības vērtēšanas skalas (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS)) (bija noteikta 3 punktu robeža pēc UPDRS motorajiem rādītājiem, lai pierādītu, ka zāles nav mazvērtīgākas). Koriģētā vidējā atšķirība starp ropinirola ilgstošās darbības tabletēm un ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm attiecībā uz pētījuma mērķa kritēriju bija – 0,7 punkti (95% CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
Pēc straujas pārejas uz alternatīvās tablešu formas līdzīgu devu nebija norāžu par blakusparādību profila pasliktināšanos, un mazāk nekā 3% pacientu bija vajadzīga devas pielāgošana (paaugstinot par vienu devas līmeni. Nevienam pacientam devu samazināt nevajadzēja).
24 nedēļas ilgā, dubultaklā, placebo kontrolētā paralēlu grupu pētījumā, kurā ropinirola ilgstošās darbības tabletes tika lietotas kā papildterapija Parkinsona slimības pacientiem, kuru simptomi netika optimāli kontrolēti ar levodopu, tika pierādīts klīniski būtisks un statistiski nozīmīgs pārākums par placebo attiecībā uz primāro mērķa kritēriju - izmaiņām nomoda sliktas pašsajūtas laikā (time “off”), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (koriģētā vidējā atšķirība starp terapijas veidiem - 1,7 stundas (95% CI: [-2,34, -1,09], p<0,0001)). To apstiprināja arī sekundārie efektivitātes rādītāji - izmaiņas nomoda labas pašsajūtas laikā (time “on”) (+1,7 stundas (95% CI: [1,06, 2,33], p<0,0001)) un kopējā nomoda labas pašsajūtas laikā bez apgrūtinošām diskinēzijām (+1,5 stundas (95% CI: [0,85, 2,13], p<0,0001), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem. Svarīgi, ka ne pacientu dienasgrāmatās, ne UPDRS skalas datos nebija norāžu, ka, salīdzinot ar sākotnējo, palielinātos nomoda labas pašsajūtas laiks ar apgrūtinošām diskinēzijām.
Pētījums par ropinirola ietekmi uz sirds repolarizāciju
Fundamentālā QT pētījumā ar veseliem abu dzimumu brīvprātīgajiem, kuri saņēma 0,5; 1; 2 un 4 mg ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu devas vienu reizi dienā, maksimālā QT intervāla pagarināšanās, lietojot 1 mg devu, bija 3,46 milisekundes (aprēķinātā vērtība (point estimate)), salīdzinot ar placebo. Vienpusēja 95% ticamības intervāla augšējā robeža vidējam maksimālajam efektam bija mazāk nekā 7,5 milisekundes. Lielāku ropinirola devu ietekme nav tikusi sistemātiski izvērtēta.
Pieejamie klīniskie dati no fundamentāla QT pētījuma nenorāda uz QT pagarināšanās risku, lietojot ropinirolu devās līdz pat 4 mg dienā. QT pagarināšanās risks nav izslēdzams, jo nav veikts fundamentāls QT pētījums devām līdz 24 mg dienā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Ropinirola biopieejamība ir aptuveni 50% (36-57%). Pēc iekšķīgas lietošanas ropinirola ilgstošās darbības tablešu koncentrācija plazmā paaugstinās lēni, vidējais laiks līdz Cmax sasniegšanai parasti ir 6-10 stundas.
Līdzsvara stāvokļa pētījumā 25 Parkinsona slimības pacientiem, kuri saņēma 12 mg ropinirola vienu reizi dienā ilgstošās darbības tablešu veidā, maltīte ar augstu tauku saturu paaugstināja ropinirola sistēmisko ietekmi, ko atspoguļo AUC palielināšanās vidēji par 20% un Cmax palielināšanās vidēji par 44%. Tmax palielinājās par 3 stundām. Tomēr nav domājams, ka šīs izmaiņas ir klīniski nozīmīgas (piemēram, palielina blakusparādību sastopamības biežumu).
Lietojot vienādu dienas devu, ropinirola ilgstošās darbības tablešu un ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu sistēmiskā ietekme ir līdzīga.
Izkliede
Šo zāļu saistīšanās ar plazmas proteīniem ir zema (10-40%). Sakarā ar lielo lipofilitāti ropinirolam ir liels izkliedes tilpums (aptuveni 7 l/kg).
Biotransformācija
Ropinirols galvenokārt tiek izvadīts ar CYP1A2 metabolisma palīdzību, un tā metabolīti pārsvarā izdalās ar urīnu. Galvenais metabolīts ir vismaz 100 reižu mazāk spēcīgs par ropinirolu dopamīnerģiskās funkcijas dzīvnieku modeļos.
Eliminācija
Ropinirols izdalās no sistēmiskās asinsrites ar vidējo eliminācijas pusperiodu aptuveni 6 stundas. Ropinirola sistēmiskās iedarbības (Cmax un AUC) pieaugums ir aptuveni proporcionāls visā terapeitisko devu spektrā. Nav novērotas ropinirola perorālā klīrensa izmaiņas pēc vienreizējas un atkārtotas perorālas lietošanas. Ir novērota liela farmakokinētisko rādītāju variabilitāte starp indivīdiem. Pēc ropinirola ilgstošās darbības tablešu līdzsvara stāvokļa sasniegšanas Cmax variabilitāte starp indivīdiem bija 30 - 55% un AUC – 40% līdz 70%.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar Parkinsona slimību un viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav novērotas ropinirola farmakokinētikas pārmaiņas.
Pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā, kuriem regulāri tiek veikta hemodialīze, perorālais ropinirola klīrenss ir samazināts par aptuveni 30%. Metabolītu SKF-104557 un SKF-89124 perorālais klīrenss arī bija samazināts par attiecīgi aptuveni 80% un 60%. Tāpēc ieteicamā maksimālā deva šiem pacientiem ar Parkinsona slimību ir ne vairāk kā 18 mg dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Reproduktīvā toksicitāte
Ropinirola lietošana grūsnām žurkām mātītei toksiskās devās izraisīja augļa ķermeņa masas samazināšanos, lietojot 60 mg/kg dienā (apmēram divas reizes lielāka par AUC pēc maksimālās devas lietošanas cilvēkiem), palielinātu augļa mirstību, lietojot 90 mg/kg dienā (apmēram 3 reizes lielāks AUC nekā pēc maksimālās devas lietošanas cilvēkiem) un pirkstu anomālijas, lietojot 150 mg/kg dienā (apmēram 5 reizes lielāks AUC nekā pēc maksimālās devas lietošanas cilvēkiem). Nebija teratogēniskas ietekmes uz žurkām, lietojot 120 mg/kg dienā (apmēram 4 reizes lielāks AUC nekā pēc maksimalās devas lietošanas cilvēkiem), un nebija nekādu pazīmju par ietekmi uz trušu attīstību.
Toksikoloģija
Toksikoloģiskās īpašības pamatā nosaka ropinirola farmakoloģiskā darbība: uzvedības pārmaiņas, hipoprolaktinēmija, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma samazināšanās, ptoze un siekalošanās. Tikai albīnām žurkām tika novērota tīklenes deģenerācija ilgstošā pētījumā ar lielākajām devām (50 mg/kg dienā), un tā, iespējams, bija saistīta ar palielinātu gaismas ietekmi.
Genotoksicitāte
Parastajos in vitro un in vivo testos genotoksicitāti nenovēroja.
Kancerogenitāte
2 gadus ilgos klīniskos pētījumos, kuros zāles tika ievadītas pelēm un žurkām devās līdz pat 50 mg/kg dienā, pelēm nenovēroja kancerogēnu efektu. Žurkām vienīgie ar ropinirolu saistītie bojājumi bija Leidiga šūnu hiperplāzija un sēklinieku adenoma, ko izraisīja ropinirola hipoprolaktinēmiskā darbība. Šie bojājumi tiek uzskatīti par sugai specifiskiem un nenorāda uz risku ropinirola klīniskā lietošanā.
Farmakoloģiskais drošums
In vitro pētījumos konstatēts, ka ropinirols inhibē hERG-mediētās plūsmas. Inhibējošā koncentrācija IC50 ir vismaz 5 reizes augstāka nekā sagaidāmā maksimālā koncentrācija plazmā pacientiem, kuri saņem augstāko ieteicamo devu (24 mg dienā), skatīt 5.1. apakšpunktu.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Amonija metakrilāta kopolimērs, B tips
Hidroksipropilmetilceluloze (E464)
Nātrija laurilsulfāts
Kopovidons
Magnija stearāts
Tabletes apvalks:
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Laktozes monohidrāts
Hidroksipropilmetilceluloze (E464)
Titāna dioksīds (E171)
Triacetīns
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Titāna dioksīds (E171)
Hidroksipropilmetilceluloze (E464)
Makrogols 400
Indigokarmīns (E132)
Saulrieta dzeltenais (E110)
Ropinirole Orion 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Titāna dioksīds (E171)
Hidroksipropilmetilceluloze (E464)
Makrogols 400
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Pēc pirmās atvēršanas: 168 dienas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Ropinirole Orion 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Ropinirole Orion ir pieejamas baltos, necaurspīdīgos PVH/PHTFE/Alumīnija folijas blisteros, iepakojumā 21, 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletes, un baltās, necaurspīdīgās ABPE pudelēs ar bērniem grūti atveramu, skrūvējamu vāciņu un ievietotu mitruma uzsūcēju, kas satur 84 ilgstošās darbības tabletes.
Ropinirole Orion 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Ropinirole Orion ir pieejamas baltos, necaurspīdīgos PVH/PHTFE/Alumīnija folijas blisteros, iepakojumā 21, 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletes, un baltās, necaurspīdīgās ABPE pudelēs ar bērniem grūti atveramu, skrūvējamu vāciņu un ievietotu mitruma uzsūcēju, kas satur 84 ilgstošās darbības tabletes.
Ropinirole Orion 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Ropinirole Orion ir pieejamas baltos, necaurspīdīgos PVH/PHTFE/Alumīnija folijas blisteros, iepakojumā 21, 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletes, un baltās, necaurspīdīgās ABPE pudelēs ar bērniem grūti atveramu, skrūvējamu vāciņu un ievietotu mitruma uzsūcēju, kas satur 84 ilgstošās darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Somija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
2 mg ilgstošās darbības tabletes: 12-0304
4 mg ilgstošās darbības tabletes: 12-0305
8 mg ilgstošās darbības tabletes: 12-0306
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 3. decembris
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
06/2017
SASKAŅOTS ZVA 28-09-2017
PAGE \* MERGEFORMAT 1
