Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Ropinirolum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
06-0261-01
06-0261
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Poland; Glaxo Wellcome S.A., Spain
13-JAN-12
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
GlaxoSmithKline Latvia, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes
Ropinirolum
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Requip-Modutab un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Requip-Modutab lietošanas
3. Kā lietot Requip-Modutab
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Requip-Modutab
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Requip-Modutab un kādam nolūkam to lieto
Requip-Modutab aktīvā viela ir ropinirols, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. Dopamīna agonisti iedarbojas uz smadzenēm līdzīgi kā dabiskā viela, ko sauc par dopamīnu.
Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes tiek lietotas Parkinsona slimības ārstēšanai.
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību ir zems dopamīna līmenis dažos smadzeņu apvidos. Ropinirols darbojas līdzīgi dabiskajam dopamīnam un tā palīdz samazināt Parkinsona slimības simptomus.
2. Kas Jums jāzina pirms Requip-Modutab lietošanas
Nelietojiet Requip-Modutab šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret ropinirolu vai kādu citu Requip-Modutab sastāvdaļu (skatīt 4. un 6. punktu),
ja Jums ir smaga nieru slimība un netiek veikta regulāra hemodialīze,
ja Jums ir aknu slimība.
Ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā var attiekties uz Jums, pastāstiet to savam ārstam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Jūsu ārstam jāzina, pirms sākat lietot Requip-Modutab:
ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība,
ja barojat bērnu ar krūti,
ja Jums ir mazāk par 18 gadiem,
ja Jums ir smaga sirds slimība,
ja Jums ir smagi psihiski traucējumi,
ja Jums ir radušās kādas neparastas tieksmes un/ vai uzvedība (piemēram, pārmērīga tieksme uz azartspēlēm vai pastiprināti seksuāla uzvedība).
ja Jūs nepanesat kādu cukuru (piemēram, laktozi).
Izstāstiet savam ārstam, ja pēc tam, kad ir pārtraukta ārstēšana ar Requip-Modutab vai samazināta tā lietošana, Jums ir tādi simptomi kā depresija, apātija, trauksme, enerģijas trūkums, svīšana vai sāpes. Ja traucējumi saglabājas ilgāk par pāris nedēļām, ārstam var būt jāpielāgo Jūsu lietotā deva.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/ aprūpētājs pamana, ka Jums rodas tieksme uzvesties Jums neparastā veidā un Jūs nespējat atturēties no kādu noteiktu darbību veikšanas, kas var kaitēt Jums pašam vai citiem cilvēkiem. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem, un pie tiem var piederēt tāda uzvedība kā aizraušanās ar azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai izšķērdība, pastiprināta dzimumtieksme vai seksuālu domu un izjūtu pastiprināšanās. Jūsu ārstam var būt jāpielāgo deva vai jāpārtrauc Jūsu terapija.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā var attiekties uz Jums. Jūsu ārsts var izlemt, ka Requip-Modutab nav Jums piemērots, vai ka Jums nepieciešamas papildu pārbaudes tā lietošanas laikā.
Requip-Modutab lietošanas laikā
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi pamana, ka Jums ir neparasta uzvedība (piemēram, neparasta tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme un/vai seksuāla interese) Requip-Modutab lietošanas laikā. Jūsu ārstam var būt jāpielāgo deva vai jāpārtrauc ārstēšana.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Requip-Modutab var padarīt Jūs miegainu. Tas var likt cilvēkam justies ārkārtīgi miegainam, un dažkārt tas izraisa ļoti pēkšņu iemigšanu bez iepriekšējas miegainības.
Requip-Modutab var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšanu, dzirdēšanu vai sajušanu). Ja Jūs izjūtat šādu ietekmi, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Ja Jūs izjūtat šādu ietekmi: nevadiet transportlīdzekli, neapkalpojiet mehānismus un neradiet situācijas, kad miegainība vai iemigšana var radīt Jums (vai citiem cilvēkiem) nopietnu ievainojumu vai nāves risku. Neveiciet šādas darbības, kamēr nav beigusies šī zāļu ietekme.
Pastāstiet savam ārstam, ja tas sagādā Jums grūtības.
Smēķēšana un Requip-Modutab
Pastāstiet ārstam, ja Jūs uzsākat vai pārtraucat smēķēšanu Requip-Modutab lietošanas laikā. Jūsu ārstam var būt jāpielāgo zāļu deva.
Alkohols un Requip-Modutab
Gan Requip-Modutab, gan alkohols var izraisīt miegainību. Tādēļ tiek ieteikts nelietot alkoholu Requip-Modutab lietošanas laikā.
Citas zāles un Requip-Modutab
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot jebkādas augu izcelsmes zāles vai citas zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Neaizmirstiet pastāstīt savam ārstam vai farmaceitam, ja Jūs sākat lietot jaunas zāles Requip-Modutab lietošanas laikā.
Dažas zāles var ietekmēt Requip-Modutab darbību vai pastiprināt blakusparādību rašanās iespējamību. Requip-Modutab var arī ietekmēt dažu citu zāļu darbību.
Pie šādām zālēm pieder:
antidepresants fluvoksamīns,
zāles citu psihisku veselības problēmu ārstēšanai, piemēram, sulpirīds,
HAT (hormonu aizstājterapija),
metoklopramīds, ko lieto sliktas dūšas un grēmu ārstēšanai,
antibiotikas ciprofloksacīns vai enoksacīns,
jebkuras citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai.
Pasakiet ārstam, ja Jūs jau lietojat vai nesen esat lietojis kādas no šīm zālēm.
Requip-Modutab kopā ar uzturu
Jūs varat lietot Requip-Modutab ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm, kā Jums ērtāk.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Requip-Modutab lietošana nav ieteicama, ja iestājusies grūtniecība, ja vien Jūsu ārsts nav teicis, ka ieguvums no Requip-Modutab lietošanas ir lielāks par risku Jūsu nedzimušajam bērnam. Requip-Modutab nedrīkst lietot, ja barojat bērnu ar krūti, jo tas var ietekmēt piena veidošanos.
Nekavējoties informējiet ārstu, ja Jūs esat grūtniece, Jūs domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai arī Jūs plānojat grūtniecību. Jūsu ārsts Jums dos padomu arī tad, ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai arī plānojat to darīt. Ārsts var ieteikt Jums pārtraukt Requip-Modutab lietošanu.
Svarīga informācija par kādu no Requip-Modutab sastāvdaļām
Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes satur cukuru, ko sauc par laktozi. Ja Jūsu ārsts Jums ir teicis, ka Jūs nepanesat kādu cukuru, konsultējieties ar ārstu pirms Requip-Modutab lietošanas.
4 mg ilgstošās darbības tabletes satur krāsvielu, ko sauc par saulrieta dzelteno FCF (E110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
3. Kā lietot Requip-Modutab
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Nedodiet Requip-Modutab bērniem. Requip-Modutab parasti neparaksta cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam.
Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai Jums Requip-Modutab var būt izrakstīts viens pats, vai arī Jums var būt jālieto Requip-Modutab kopā ar citām zālēm, ko sauc par L-dopa (saukts arī levodopa). Ja Jūs lietojat L-dopa, Jums var rasties nekontrolējamas kustības (diskinēzijas), uzsākot Requip-Modutab lietošanu. Šādā gadījumā Jums par to jāpastāsta ārstam, jo var būt nepieciešams pielāgot Jūsu lietoto zāļu devu.
Cik daudz Requip-Modutab Jums būs jālieto?
Var paiet zināms laiks, kamēr tiek atrasta Jums piemērotākā Requip-Modutab deva.
Parasti sākumdeva ir viena 2 mg tablete vienu reizi dienā pirmo nedēļu. Sākot ar otro ārstēšanas nedēļu, Jūsu ārsts var palielināt Jūsu devu līdz 4 mg Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu vienu reizi dienā. Ja Jūs esat gados vecāks, Jūsu ārsts var Jums palielināt devu lēnāk. Pēc tam ārsts var pielāgot devu, līdz Jūs saņemsiet Jums vispiemērotāko devu. Daži cilvēki lieto līdz 24 mg Requip-Modutab dienā.
Ja terapijas sākumā Jums rodas grūti panesamas blakusparādības, aprunājieties ar savu ārstu. Jūsu ārsts var ieteikt Jums nomainīt terapiju uz mazāku ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu devu, kas jālieto trīs reizes dienā.
Nelietojiet vairāk Requip-Modutab nekā ārsts Jums ieteicis.
Var paiet vairākas nedēļas, līdz Requip-Modutab iedarbojas.
Requip-Modutab devas lietošana
Lietojiet Requip-Modutab vienu reizi dienā, katru dienu vienā un tai pašā laikā.
Norijiet Requip-Modutab tableti(-es) nesasmalcinātā veidā, uzdzerot glāzi ūdens.
Tableti(-es) nedrīkst lauzt, košļāt vai saspiest, pretējā gadījumā pastāv pārdozēšanas risks, jo šīs zāles pārāk ātri tiks atbrīvotas Jūsu organismā.
Requip-Modutab tabletes ir izveidotas tā, lai nodrošinātu nepārtrauktu zāļu atbrīvošanos 24 stundu laikā. Ja Jums ir slimība, kuras dēļ zāles tiek izvadītas no organisma pārāk strauji (piemēram, caureja), tabletes var neizšķīst pilnībā un neiedarboties pareizi. Jūs varat redzēt nesadalījušos tableti(-es) fēcēs. Ja tā notiek, informējiet savu ārstu, cik ātri vien iespējams.
Ja Jūs maināt terapiju no ropinirola apvalkotajām (ātras darbības) tabletēm
Ārsts Jums noteiks Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu devu, ņemot vērā Jūsu lietoto ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu devu.
Dienā pirms terapijas maiņas lietojiet ropinirola apvalkotās (ātras darbības) tabletes kā parasti. Pēc tam nākamā rītā ieņemiet Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes un vairs nelietojiet ropinirola apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes.
Ja esat lietojis pārāk daudz Requip-Modutab
Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja iespējams, parādiet viņiem Requip-Modutab iepakojumu.
Requip-Modutab pārdozēšanas gadījumā var rasties tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana, reibonis (griešanās sajūta), miegainība, psihisks vai fizisks nogurums, ģībonis, halucinācijas.
Ja esat aizmirsis lietot Requip-Modutab
Nelietojiet papildu ilgstošās darbības tabletes vai divkāršu devu, lai aizvietotu izlaisto devu.
Ja esat aizmirsis lietot Requip-Modutab vienu dienu vai vairāk, lūdziet padomu ārstam par zāļu lietošanas atsākšanu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Requip-Modutab
Nepārtrauciet Requip-Modutab lietošanu, kamēr neesat konsultējies ar ārstu.
Lietojiet Requip-Modutab tik ilgi, cik ārsts Jums iesaka. Nepārtrauciet zāļu lietošanu, ja vien ārsts Jums to neiesaka.
Ja Jūs pārtrauksiet lietot Requip-Modutab pēkšņi, Jūsu Parkinsona slimības simptomi var strauji pasliktināties. Pēkšņi pārtraucot lietot šīs zāles, var rasties medicīnisks traucējums, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu un kas var būtiski apdraudēt veselību. Simptomi ir, piemēram, šādi: akinēzija (muskuļu kustību zudums), muskuļu stīvums, drudzis, nestabils asinsspiediens, tahikardija (paātrināta sirdsdarbība), apmulsums, pazemināts apziņas līmenis (piemēram, koma).
Ja Jums jāpārtrauc Requip-Modutab lietošana, ārsts Jums samazinās devu pakāpeniski.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Biežākās Requip-Modutab blakusparādības vairāk iespējamas, sākot lietot šīs zāles pirmo reizi vai palielinot to devu. Tās parasti ir vieglas un var mazināties pēc zāļu lietošanas kādu laiku. Ja Jūs raizējaties par blakusparādībām, konsultējieties ar ārstu.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var rasties vairāk nekā 1 no 10 Requip-Modutab lietotājiem:
ģībonis,
miegainība,
slikta dūša.
Bieži sastopamas blakusparādības
Tās var rasties līdz 10 no 100 Requip-Modutab lietotājiem:
ļoti pēkšņa iemigšana bez iepriekšējas miegainības sajūtas (pēkšņas iemigšanas epizodes),
halucinācijas (neesošu lietu redzēšana),
vemšana,
reibonis (griešanās sajūta),
grēmas,
sāpes vēderā,
aizcietējums,
kāju, pēdu vai plaukstu pietūkums.
Retāk sastopamas blakusparādības
Tās var rasties līdz 10 no 1 000 Requip-Modutab lietotājiem:
reibonis vai ģībonis, īpaši strauji pieceļoties stāvus (to izraisa asinsspiediena pazemināšanās),
ļoti stipra miegainība dienas laikā (pārmērīga miegainība),
psihiski traucējumi, piemēram, delīrijs (smags apjukums), murgi (nesaprātīgas idejas) vai paranoja (nepamatotas aizdomas).
Jums var rasties šādas blakusparādības, kuru biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
alerģiskas reakcijas, piemēram, niezoši izsitumi uz ādas (nātrene); sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, kas var traucēt rīšanai vai elpošanai; izsitumi vai izteikta nieze (skatīt 2. apakšpunktu);
aknu darbības pārmaiņas, kas konstatētas asins analīzēs;
Requip-Modutab pārmērīga lietošana (tieksme pēc lielām dopamīnerģisko zāļu devām, pārsniedzot motoro simptomu kontrolei nepieciešamās devas; to sauc par dopamīna disregulācijas sindromu);
agresivitāte;
nespēja atturēties no kādu noteiktu darbību veikšanas, kas var kaitēt Jums pašam vai citiem cilvēkiem. Tas var ietvert:
izteiktu tieksmi uz azartspēlēm, neraugoties uz nopietnām sekām, ko tās izraisa Jums pašam vai ģimenei;
izmainītu vai pastiprinātu seksuālo interesi un uzvedību, kas sagādā raizes Jums vai citiem, piemēram, pastiprinātu dzimumtieksmi;
nekontrolējamu pārmērīgu iepirkšanos vai izšķērdību;
kompulsīvu pārēšanos (liela pārtikas daudzuma apēšanu īsā laika periodā vai lielāka pārtikas daudzuma apēšanu nekā vajadzīgs izsalkuma apmierināšanai).
Pēc tam, kad tiek pārtraukta Jūsu ārstēšana ar Requip-Modutab vai samazināta tā lietošana, var attīstīties depresija, apātija, trauksme, enerģijas trūkums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu jeb DAAS).
Pastāstiet savam ārstam, ja novērojat kādu no šiem uzvedības veidiem; ārsts ar Jums apspriedīs iespējas šo simptomu novēršanai vai mazināšanai.
Ja Jūs lietojat Requip-Modutab kopā ar L-dopa
Cilvēkiem, kas lieto Requip-Modutab kopā ar L-dopa, laika gaitā var attīstīties citas blakusparādības:
nekontrolējamas kustības (diskinēzijas) ir ļoti bieži sastopama blakusparādība. Ja lietojat L‑dopa, Jums var būt kādas nekontrolējamas kustības (diskinēzijas), kad pirmo reizi sāksiet Requip-Modutab lietošanu. Ja tā notiek, pasakiet to savam ārstam, jo ārstam var būt jāpielāgo Jūsu lietoto zāļu deva,
bieži sastopama blakusparādība ir apjukuma sajūta.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Requip-Modutab
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet Requip-Modutab pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc „Derīgs līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt Requip-Modutab temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Requip-Modutab satur
Requip-Modutab aktīvā viela ir ropinirols.
Viena ilgstošās darbības tablete satur 2 mg, 4 mg vai 8 mg ropinirola (hidrohlorīda veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
Ilgstošās darbības tablešu kodols: hipromeloze, hidrogenizēta rīcineļļa, nātrija karmeloze, povidons (K 29-32), maltodekstrīns, magnija stearāts, laktozes monohidrāts, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, mannīts (E421), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), glicerīna dibehenāts.
apvalks:
2 mg ilgstošās darbības tablete: OPADRY rozā OY-S-24900 (hipromeloze, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172))
4 mg ilgstošās darbības tablete: OPADRY gaiši brūnais OY-27207 (hipromeloze, titāna dioksīds (E171), makrogols 400, saulrieta dzeltenais FCF alumīnija pigments (E110), indigo karmīna alumīnija pigments (E132))
8 mg ilgstošās darbības tablete: OPADRY sarkanais 03B25227 (hipromeloze, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), melnais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172))
Requip-Modutab ārējais izskats un iepakojums
Requip-Modutab (visi stiprumi) ir pieejams kapsulas formas apvalkotu tablešu veidā ar apzīmējumu ‘GS’ vienā pusē.
Requip-Modutab 2 mg: sārtas tabletes ar apzīmējumu ‘3V2’ otrā pusē.
Requip-Modutab 4 mg: gaiši brūnas tabletes ar apzīmējumu ‘WXG’ otrā pusē.
Requip-Modutab 8 mg: sarkanas tabletes ar apzīmējumu ‘5CC’ otrā pusē.
Visi stiprumi: blisteri pa 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletēm. 2 mg ilgstošās darbības tabletes: pieejamas arī blisteros pa 21 vai 42 ilgstošās darbības tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir
GlaxoSmithKline Latvia SIA,
Duntes iela 3, Rīga, LV-1013, Latvija,
tel. 67312687.
Ražotājs ir
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3
09400 Aranda de Duero, Burgos, Spānija,
vai
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.,
ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Polija.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2017.
SASKAŅOTS ZVA 02-11-2017
Version_31.c_10-2017 PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2 mg ropinirola (Ropinirolum) hidrohlorīda veidā.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 44,0 mg laktozes.
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 4 mg ropinirola (Ropinirolum) hidrohlorīda veidā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: 41,8 mg laktozes, 0,22 mg saulrieta dzeltenā FCF (E110).
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 8 mg ropinirola (Ropinirolum) hidrohlorīda veidā.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 37,5 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Sārtas, kapsulas formas, apvalkotas, vienā pusē rakstīts "GS" un otrā pusē "3V2".
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Gaiši brūnas, kapsulas formas, apvalkotas, vienā pusē rakstīts "GS" un otrā pusē "WXG".
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Sarkanas, kapsulas formas, apvalkotas, vienā pusē rakstīts "GS" un otrā pusē "5CC".
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Parkinsona slimības ārstēšanai ar šādiem nosacījumiem: sākotnējai ārstēšanai monoterapijas veidā, lai novilcinātu levodopas lietošanas uzsākšanu;
kombinācijā ar levodopu visā slimības laikā, ja levodopas iedarbība mazinās vai kļūst nepastāvīga un rodas terapeitiskā efekta svārstības (“devas beigu” un „sākšanas- beigšanas” (on-off) tipa svārstības).
4.2. Devas un lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Pieaugušajiem
Ieteicama individuāla devas titrēšana atkarībā no efektivitātes un panesamības. Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes jālieto vienu reizi dienā vienā un tajā pašā laikā. Ilgstošās darbības tabletes var lietot ēdienreižu laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes ir jānorij veselas. Tās nedrīkst košļāt, sasmalcināt vai dalīt.
Sākotnējā titrēšana
Ieteicamā ropinirola ilgstošās darbības tablešu sākumdeva ir 2 mg vienu reizi dienā vienu nedēļu. Sākot ar otro ārstēšanas nedēļu deva jāpalielina līdz 4 mg vienu reizi dienā. Ropinirola ilgstošās darbības tablešu izraisītā terapeitiskā atbilde var tikt novērota pie devas 4 mg vienu reizi dienā.
Pacienti, kuriem ārstēšana sākta ar ropinirola ilgstošās darbības tabletēm pa 2 mg dienā un kam ir radušās nepanesamas blakusparādības, var iegūt no terapijas maiņas uz ropinirola apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm ar mazāku dienas devu, kas sadalīta trīs vienādās daļās.
Ārstēšanas režīms
Pacientiem jālieto vismazākā ropinirola ilgstošās darbības tablešu deva, kas spēj sniegt simptomu kontroli.
Ja ar ropinirola ilgstošās darbības tablešu devu pa 4 mg vienu reizi dienā netiek panākta vai uzturēta simptomu kontrole, dienas devu var palielināt par 2 mg ar nedēļas vai ilgākiem starplaikiem līdz ropinirola ilgstošās iedarbības tablešu devai pa 8 mg vienu reizi dienā.
Ja ar ropinirola ilgstošās darbības tablešu devu pa 8 mg vienu reizi dienā joprojām netiek panākta vai uzturēta simptomu kontrole, dienas devu var palielināt par 2 mg līdz 4 mg ar divu nedēļu vai ilgākiem starplaikiem. Ropinirola ilgstošās darbības tablešu maksimālā dienas deva ir 24 mg.
Ieteicams pacientiem parakstīt vismazāko ropinirola ilgstošās darbības tablešu skaitu, kas nepieciešams, lai sasniegtu vajadzīgo devu, izmantojot visstiprākās pieejamās ropinirola ilgstošās darbības tabletes.
Ja terapija tiek pārtraukta uz vienu dienu vai ilgāk, jāapsver atsākšana, veicot devas titrēšanu (skatīt iepriekš).
Ja Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes lieto papildus levodopas terapijai, var būt iespējams levodopas devu pakāpeniski samazināt atkarībā no klīniskās atbildes. Klīniskajos pētījumos levodopas deva pacientiem, kuri vienlaikus saņēma Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes, pakāpeniski tika samazināta par aptuveni 30%. Tiem pacientiem ar progresējušu Parkinsona slimību, kuri saņem Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes kombinācijā ar levodopu, sākotnējās Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu titrēšanas laikā var rasties diskinēzijas. Klīniskajos pētījumos konstatēts, ka levodopas devas samazināšana var mazināt diskinēziju (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pārejot uz ropinirola terapiju no cita dopamīna agonista terapijas, jāievēro reģistrācijas apliecības īpašnieka norādījumi par tā lietošanas pārtraukšanu pirms ropinirola lietošanas uzsākšanas.
Tāpat kā citu dopamīna agonistu gadījumā, arī ropinirola terapija jāpārtrauc pakāpeniski, vienas nedēļas laikā samazinot dienas devu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pāreja no Requip apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm uz Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletēm
Pāreja no Requip apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm uz Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletēm var tikt veikta strauji. Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu deva tiek noteikta, balstoties uz Requip apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu kopējo dienas devu, ko pacients saņem. Nākamā tabula parāda ieteicamās Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu devas pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši Requip apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes:
Pāreja no Requip apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm uz Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletēm
Requip apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu kopējā dienas deva (mg)
Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu kopējā dienas deva (mg)
0,75 – 2,25
2
3 – 4,5
4
6
6
7,5 - 9
8
12
12
15 - 18
16
21
20
24
24
Pēc pārejas uz Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletēm deva var tikt pielāgota atkarībā no organisma atbildes uz terapiju (skatīt iepriekš “Sākotnējā titrēšana” un “Ārstēšanas režīms”).
Bērni un pusaudži
Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes nav ieteicamas lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par drošību un efektivitāti.
Gados vecāki pacienti
65 gadus veciem vai vecākiem pacientiem ropinirola klīrenss ir samazināts par aptuveni 15%. Lai gan devas pielāgošana nav nepieciešama, ropinirola deva jātitrē individuāli, uzmanīgi kontrolējot panesamību, līdz optimālai klīniskai atbildes reakcijai. 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem terapijas sākumā jāapsver lēnāka titrēšana.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 50 ml/min) nekādas izmaiņas ropinirola klīrensā netika novērotas, kas liecina, ka šai pacientu grupai nav nepieciešama devas pielāgošana.
Pētījums par ropinirola lietošanu pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā (pacientiem tiek veikta hemodialīze) parādījis, ka šiem pacientiem deva jāpielāgo šādi: ieteicamā Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu sākumdeva ir 2 mg vienu reizi dienā. Turpmāka devas palielināšana jāveic, ņemot vērā panesamību un efektivitāti. Ieteicamā maksimālā Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu deva pacientiem, kuriem regulāri tiek veikta hemodialīze, ir 18 mg dienā. Papildu devas pēc hemodialīzes nav nepieciešamas (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Ropinirola lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks nekā 30 ml/min), kuriem regulāri netiek veikta hemodialīze, nav pētīta.
4.3. Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
- Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss <30 ml/min), ja netiek veikta regulāra hemodialīze.
- Aknu darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ropinirola lietošana ir bijusi saistīta ar miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodēm, it īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ir ziņots par pēkšņu iemigšanu ikdienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzinoties vai bez iepriekšējām brīdinošām pazīmēm (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti par to jāinformē un jāiesaka ievērot piesardzību, ropinirola terapijas laikā vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem ir bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Var apsvērt arī devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu.
Pacientus ar izteiktiem psihiskiem vai psihotiskiem traucējumiem vai šiem traucējumiem anamnēzē drīkst ārstēt ar dopamīna agonistiem tikai tādā gadījumā, ja iespējamais ieguvums atsver risku.
Impulsu kontroles traucējumi
Ir jāveic regulāra kontrole, lai novērotu, vai pacientiem nerodas impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un to aprūpētāji jābrīdina, ka pacientiem, kas lieto dopamīna agonistus, tai skaitā Requip-Modutab, var rasties impulsu kontroles traucējumu simptomi, ieskaitot patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, pastiprinātu dzimumtieksmi, hiperseksualitāti, kompulsīvu izšķērdību vai tieksmi iepirkties un kompulsīvu pārēšanos. Ja šādi simptomi rodas, jāapsver devas samazināšana/ pakāpeniska pārtraukšana.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Saistībā ar dopamīnerģiskās terapijas strauju pārtraukšanu ziņots par simptomiem, kas liecina par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu. Tāpēc ārstēšanu ieteicams pārtraukt pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Hipotensijas riska dēļ smagas kardiovaskulāras slimības (īpaši koronārās mazspējas) gadījumā ieteicama asinsspiediena kontrole, īpaši terapijas sākumā.
Requip-Modutab tabletes ir izveidotas tā, lai nodrošinātu nepārtrauktu zāļu atbrīvošanos 24 stundu laikā. Straujas pasāžas caur kuņģa un zarnu traktu gadījumā pastāv iespēja, ka asinsritē nonāk nepietiekams zāļu daudzums un ka reziduāls zāļu daudzums nonāk fēcēs.
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms
Lai pārtrauktu ārstēt pacientus, kuriem ir Parkinsona slimība, ropinirola deva ir jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pakāpeniski samazinot dopamīna agonistu, tai skaitā ropinirola, devu vai arī pārtraucot to lietošanu, var rasties ne-motoras nevēlamas blakusparādības. Šādu blakusparādību simptomi, kas var būt smagi, ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nespēku, svīšanu un sāpes. Pacients par to ir jāinformē pirms dopamīna agonista devas pakāpeniskas samazināšanas un pēc tam regulāri jānovēro. Pastāvīgu simptomu gadījumā ropinirola deva var būt uz laiku jāpalielina (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Halucinācijas
Halucinācijas ir zināma dopamīna agonistu un levodopas lietošanas blakusparādība. Pacienti ir jāinformē, ka viņiem var rasties halucinācijas.
Šīs zāles satur laktozi.
Pacientiem ar tādām retām iedzimtām patoloģijām kā galaktozes nepanesība, Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms šīs zāles nevajadzētu lietot.
Tikai 4 mg ilgstošās darbības tabletēm: Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes satur azokrāsvielu saulrieta dzelteno FCF (E110), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Starp ropinirolu un levodopu vai domperidonu nav novērota nekāda farmakokinētiskā mijiedarbība, kuras dēļ būtu nepieciešama devas pielāgošana kādam no tiem.
Neiroleptiski līdzekļi un citi centrālas darbības dopamīna antagonisti, piemēram, sulpirīds vai metoklopramīds, var samazināt ropinirola efektivitāti, tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas.
Pacientēm, kas tiek ārstētas ar lielām estrogēnu devām, ir novērota paaugstināta ropinirola koncentrācija plazmā. Pacientēm, kas jau saņem hormonu aizstājterapiju (HAT), ārstēšanu ar ropinirolu var uzsākt parastā veidā. Tomēr, ja HAT tiek pārtraukta vai uzsākta ropinirola terapijas laikā, var būt nepieciešama ropinirola devas pielāgošana atbilstoši klīniskajai atbildes reakcijai.
Ropinirolu metabolizē galvenokārt citohroma P450 izoenzīms CYP1A2. Farmakokinētiskā pētījumā (ar ropinirola ātras iedarbības tabletēm devā 2 mg trīs reizes dienā) pacientiem ar Parkinsona slimību atklāja, ka ciprofloksacīns palielina ropinirola Cmax un AUC attiecīgi par 60% un 84%, radot iespējamu blakusparādību risku. Tāpēc pacientiem, kas jau saņem ropinirolu, var būt nepieciešama ropinirola devas korekcija, ja tiek uzsākta vai atcelta tādu zāļu, kas inhibē CYP1A2, piemēram, ciprofloksacīna, enoksacīna vai fluvoksamīna, lietošana.
Pētījumos par farmakokinētisko mijiedarbību starp ropinirolu (lietojot ropinirola ātras iedarbības tabletes devā 2 mg trīs reizes dienā) un teofilīnu, kas ir CYP1A2 substrāts, pacientiem ar Parkinsona slimību nenovēroja nekādas izmaiņas ne ropinirola, ne teofilīna farmakokinētikā.
Ir zināms, ka smēķēšana inducē CYP1A2 metabolismu, tāpēc var būt nepieciešama devas pielāgošana, ja ropinirola terapijas laikā pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu.
Nav pieejama informācija par iespējamo mijiedarbību starp ropinirolu un alkoholu. Tāpat kā citu zāļu, kuras iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu, lietošanas gadījumā, pacienti jābrīdina nelietot ropinirolu kopā ar alkoholu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav atbilstošu datu par ropinirola lietošanu grūtniecēm. Ropinirola koncentrācija var pakāpeniski paaugstināties grūtniecības laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pētījumos ar dzīvniekiem novērota reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tā kā potenciālais risks cilvēkiem nav zināms, ropinirola lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, ja vien iespējamais ieguvums pacientei nav lielāks par iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti
Pierādīts, ka ropinirola metabolīti nelielā daudzumā izdalās žurku pienā. Nav zināms, vai ropinirols un tā metabolīti izdalās mātes pienā. Nav iespējams izslēgt risku zīdainim. Ropinirols var nomākt laktāciju, tādēļ to nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Datu par ropinirola ietekmi uz cilvēka fertilitāti nav. Pētījumos par žurku mātīšu fertilitāti ir novērota ietekme uz implantāciju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ietekme uz tēviņu fertilitāti nav novērota.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ar ropinirolu ārstēti pacienti, kuriem ir bijušas halucinācijas, miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un izvairīties no citām darbībām, kurās pavājinātas modrības dēļ viņi paši un citi cilvēki ir pakļauti smagu traumu vai dzīvības apdraudēšanas riskam (piemēram, mehānismu apkalpošana), līdz šādas epizodes un miegainība izzūd (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības turpmāk uzskaitītas atbilstoši orgānu sistēmām un rašanās biežumam. Ir atzīmēts, vai par šīm blakusparādībām ziņots monoterapijas klīniskajos pētījumos vai lietojot levodopas papildterapijā.
Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Blakusparādības, par kurām ziņots Parkinsona slimības klīniskajos pētījumos, lietojot Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes devās līdz 24 mg dienā
Monoterapijā
Papildterapijā
Psihiskie traucējumi
Bieži
Halucinācijas
Halucinācijas
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Miegainība
Diskinēzija
Pacientiem ar progresējušu Parkinsona slimību diskinēzijas iespējamas ropinirola sākotnējās titrēšanas laikā. Klīniskajos pētījumos konstatēts, ka levodopas devas samazināšana var mazināt diskinēziju (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Bieži
Reibonis (ieskaitot vertigo), pēkšņa iemigšana
Miegainība, reibonis (ieskaitot vertigo), pēkšņa iemigšana
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži
Ortostatiska hipotensija, hipotensija
Retāk
Ortostatiska hipotensija, hipotensija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Slikta dūša
Bieži
Aizcietējums
Slikta dūša, aizcietējums
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Perifēra tūska
Perifēra tūska
Papildus iepriekšminētajām blakusparādībām pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri saņēma Requip apvalkotās (ātras iedarbības) tabletes klīnisko pētījumu laikā (lietojot devas līdz 24 mg dienā) un/ vai pēcreģistrācijas periodā, tika ziņots par šādām blakusparādībām:
Monoterapijā
Papildterapijā
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi
hipersensitivitātes reakcijas (ieskaitot nātreni, angioneirotisko tūsku, izsitumus, niezi).
Psihiskie traucējumi
Bieži
Apjukums
Retāk
Psihotiskas reakcijas (izņemot halucinācijas), tai skaitā delīrijs, murgi, paranoja.
Psihotiskas reakcijas (izņemot halucinācijas), tai skaitā delīrijs, murgi, paranoja.
Nav zināmi
Pacientiem, kas lieto dopamīna agonistus, tai skaitā Requip-Modutab, var rasties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva izšķērdība vai tieksme iepirkties un kompulsīva pārēšanās (skatīt 4.4. apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Agresivitāte
Agresivitāte ir bijusi saistīta ar psihotiskām reakcijām, kā arī ar kompulsīviem simptomiem.
Nav zināmi
Dopamīna disregulācijas sindroms
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži
Sinkope
Miegainība
Retāk
Pēkšņa iemigšana, pārmērīga miegainība dienas laikā
Pēkšņa iemigšana, pārmērīga miegainība dienas laikā
Ropinirola lietošana ir saistīta ar miegainību un retāk ir bijusi saistīta ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodēm.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Retāk
Ortostatiska hipotensija vai hipotensija retos gadījumos ir izteikta.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Slikta dūša
Bieži
Vemšana, dedzināšana, sāpes vēderā
Dedzināšana
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Aknu reakcijas, galvenokārt aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži
Kāju tūska
Nav zināmi
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms (ieskaitot apātiju, trauksmi, depresiju, nespēku, svīšanu un sāpes) *
*Pakāpeniski samazinot dopamīna agonistu, tai skaitā ropinirola, devu vai arī pārtraucot to lietošanu, var rasties ne-motoras nevēlamas blakusparādības (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Ropinirola pārdozēšanas simptomi ir saistīti ar tā dopamīnerģisko aktivitāti. Šos simptomus var mazināt ar atbilstošu dopamīna antagonistu, piemēram, neiroleptisku līdzekļu vai metoklopramīda, lietošanu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: DOPAMĪNA AGONISTS, ATĶ kods: N04BC04.
Ropinirols ir ne-ergolīna D2/D3 dopamīna agonists, kas stimulē striatālos dopamīna receptorus.
Ropinirols samazina dopamīna deficītu, kas raksturīgs Parkinsona slimībai, stimulējot striālos dopamīna receptorus.
Ropinirols iedarbojas uz hipotalāmu un hipofīzi, inhibējot prolaktīna sekrēciju.
Klīniskā efektivitāte
36 nedēļas ilgā, dubultaklā trīs periodu krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 161 pacients ar Parkinsona slimību agrīnā stadijā, tika pierādīts, ka Requip-Modutab ilgstošās darbības tablešu monoterapija nav mazvērtīgāka par Requip apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm attiecībā uz primāro mērķa kritēriju - terapiju atšķirībām izmaiņās no sākotnējiem motorajiem rādītājiem pēc Vienotās Parkinsona slimības vērtēšanas skalas (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS)) (bija noteikta 3 punktu robeža pēc UPDRS motorajiem rādītājiem, lai pierādītu, ka zāles nav mazvērtīgākas). Koriģētā vidējā atšķirība starp Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletēm un Requip apvalkotajām (ātras iedarbības) tabletēm attiecībā uz pētījuma mērķa kritēriju bija – 0,7 punkti (95% CI: [-1,51, 0,10], p=0,0842).
Pēc straujas pārejas uz alternatīvās tablešu formas līdzīgu devu nebija norāžu par blakusparādību profila pasliktināšanos un mazāk nekā 3% pacientu bija vajadzīga devas pielāgošana (paaugstinot par vienu devas līmeni. Nevienam pacientam devu samazināt nevajadzēja).
24 nedēļas ilgā, dubultaklā, placebo kontrolētā paralēlu grupu pētījumā, kurā Requip-Modutab ilgstošās darbības tabletes tika lietotas kā papildterapija Parkinsona slimības pacientiem, kuru simptomi netika optimāli kontrolēti ar levodopu, tika pierādīts klīniski būtisks un statistiski nozīmīgs pārākums pār placebo attiecībā uz primāro gala kritēriju - izmaiņām nomoda sliktas pašsajūtas laikā (time “off”), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem (koriģētā vidējā atšķirība starp terapijas veidiem –1,7 stundas (95% CI: [-2,34, -1,09], p<0,0001)). To apstiprināja arī sekundārie efektivitātes rādītāji - izmaiņas nomoda labas pašsajūtas laikā (time “on”) (+1,7 stundas (95% CI: [1,06, 2,33], p<0,0001)) un kopējā nomoda labas pašsajūtas laikā bez apgrūtinošām diskinēzijām (+1,5 stundas (95% CI: [0,85, 2,13], p<0,0001), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem. Svarīgi, ka ne pacientu dienasgrāmatās, ne UPDRS skalas datos nebija norāžu, ka, salīdzinot ar sākotnējo, palielinātos nomoda labas pašsajūtas laiks ar apgrūtinošām diskinēzijām.
Pētījums par ropinirola ietekmi uz sirds repolarizāciju
Fundamentālā QT pētījumā ar veseliem abu dzimumu brīvprātīgajiem, kuri saņēma 0.5, 1, 2 un 4 mg ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu devas vienu reizi dienā, maksimālā QT intervāla pagarināšanās, lietojot 1 mg devu, bija 3,46 milisekundes (aprēķinātā vērtība (point estimate)), salīdzinot ar placebo. Vienpusēja 95% ticamības intervāla augšējā robeža vidējam maksimālajam efektam bija mazāk nekā 7,5 milisekundes. Lielāku ropinirola devu ietekme nav tikusi sistemātiski izvērtēta .
Pieejamie klīniskie dati no fundamentāla QT pētījuma nenorāda uz QT pagarināšanās risku, lietojot ropinirolu devās līdz pat 4 mg dienā. QT pagarināšanās risks nav izslēdzams, jo nav veikts fundamentāls QT pētījums devām līdz 24 mg dienā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Ropinirola biopieejamība ir aptuveni 50% (36 - 57%). Pēc iekšķīgas lietošanas ropinirola ilgstošās darbības tablešu koncentrācija plazmā paaugstinās lēni, vidējais laiks līdz Cmax sasniegšanai parasti ir 6 - 10 stundas.
Līdzsvara stāvokļa pētījumā 25 Parkinsona slimības pacientiem, kuri saņēma 12 mg ropinirola vienu reizi dienā ilgstošās darbības tablešu veidā, maltīte ar augstu tauku saturu paaugstināja ropinirola sistēmisko ietekmi, ko atspoguļo AUC palielināšanās vidēji par 20% un Cmax palielināšanās vidēji par 44%. Tmax palielinājās par 3 stundām. Tomēr nav domājams, ka šīs izmaiņas ir klīniski nozīmīgas (piemēram, palielina blakusparādību sastopamības biežumu).
Lietojot vienādu dienas devu, ropinirola ilgstošās darbības tablešu un ropinirola apvalkoto (ātras iedarbības) tablešu sistēmiskā ietekme ir līdzīga.
Izkliede
Šo zāļu saistīšanās ar plazmas proteīniem ir zema (10-40%). Sakarā ar lielo lipofilitāti ropinirolam ir liels izkliedes tilpums (aptuveni 7 l/kg).
Metabolisms
Ropinirols galvenokārt tiek izvadīts ar CYP1A2 metabolisma palīdzību, un tā metabolīti pārsvarā izdalās ar urīnu. Galvenais metabolīts ir vismaz 100 reižu mazāk spēcīgs par ropinirolu dopamīnerģiskās funkcijas dzīvnieku modeļos.
Eliminācija
Ropinirols izdalās no sistēmiskās asinsrites ar vidējo eliminācijas pusperiodu aptuveni 6 stundas.
Ropinirola sistēmiskās iedarbības (Cmax un AUC) pieaugums ir aptuveni proporcionāls visā terapeitisko devu spektrā. Nav novērotas ropinirola perorālā klīrensa izmaiņas pēc vienreizējas un atkārtotas perorālas lietošanas. Ir novērota liela farmakokinētisko rādītāju variabilitāte starp indivīdiem. Pēc ropinirola ilgstošās darbības tablešu līdzsvara stāvokļa sasniegšanas Cmax variabilitāte starp indivīdiem bija 30 - 55% un AUC – 40% līdz 70%.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar Parkinsona slimību un viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav novērotas ropinirola farmakokinētikas pārmaiņas.
Pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā, kuriem regulāri tiek veikta hemodialīze, perorālais ropinirola klīrenss ir samazināts par aptuveni 30%. Metabolītu SKF-104557 un SKF-89124 perorālais klīrenss arī bija samazināts par attiecīgi aptuveni 80% un 60%. Tāpēc ieteicamā maksimālā deva šiem pacientiem ar Parkinsona slimību ir ne vairāk kā 18 mg dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Grūtniecība
Paredzams, ka fizioloģiskās izmaiņas grūtniecības laikā (ieskaitot samazinātu CYP1A2 aktivitāti) pakāpeniski palielinās ropinirola sistēmisko iedarbību mātes organismā (skatīt arī 4.6. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Reproduktīvā toksicitāte
Žurku fertilitātes pētījumos ir novērota ietekme uz implantāciju, jo ropinirols pazemina prolaktīna līmeni. Sieviešu organismā implantācijai prolaktīns nav būtisks.
Ropinirola ievadīšana grūsnām žurkām mātītei toksiskās devās izraisīja augļa ķermeņa masas samazināšanos (kad dienas deva bija 60 mg/kg, un žurku organismā vidējais AUC bija aptuveni divreiz lielāks par vislielāko AUC pēc maksimālās cilvēkam ieteicamās devas (MCID) lietošanas), palielināja augļu bojāejas gadījumu sastopamību (kad dienas deva bija 90 mg/kg, un AUC bija aptuveni trīsreiz lielāks par vislielāko AUC pēc MCID lietošanas) un izraisīja pirkstu anomālijas (kad dienas deva bija 150 mg/kg, un AUC bija aptuveni piecreiz lielāks par vislielāko AUC pēc MCID lietošanas). Pēc 120 mg/kg dienas devu ievadīšanas žurkām netika novērota teratogenitāte (AUC bija aptuveni četrreiz lielāks par vislielāko AUC pēc MCID lietošanas), un trušiem organoģenēzes laikā pēc vienas 20 mg/kg devas ievadīšanas, tā radot Cmax, kas bija 9,5 reizes augstāka nekā pēc MCID lietošanas, netika novērotas ietekmes pazīmes, tomēr 10 mg/kg ropinirola devas (tās rada Cmax, kas ir 4,8 reizes augstāka nekā pēc MCID lietošanas), kas trušiem tika ievadītas kombinācijā ar perorālu L-dopu, salīdzinājumā ar atsevišķu L-dopas lietošanu palielināja pirkstu anomāliju sastopamību un smaguma pakāpi.
Toksikoloģija
Toksikoloģiskās īpašības pamatā nosaka ropinirola farmakoloģiskā darbība: uzvedības pārmaiņas, hipoprolaktinēmija, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma samazināšanās, ptoze un siekalošanās. Tikai albīnām žurkām tika novērota tīklenes deģenerācija ilgstošā pētījumā ar lielākajām devām (50 mg/kg dienā), un tā, iespējams, bija saistīta ar palielinātu gaismas ietekmi.
Genotoksicitāte
Parastajos in vitro un in vivo testos genotoksicitāti nenovēroja.
Kancerogenitāte
2 gadus ilgos klīniskos pētījumos, kuros zāles tika ievadītas pelēm un žurkām devās līdz pat 50 mg/kg dienā, pelēm nenovēroja kancerogēnu efektu. Žurkām vienīgie ar ropinirolu saistītie bojājumi bija Leidiga šūnu hiperplāzija un sēklinieku adenoma, ko izraisīja ropinirola hipoprolaktinēmiskā darbība. Šie bojājumi tiek uzskatīti par sugai specifiskiem un nenorāda uz risku ropinirola klīniskā lietošanā.
Farmakoloģiskais drošums
In vitro pētījumos konstatēts, ka ropinirols inhibē hERG-mediētās plūsmas. Inhibējošā koncentrācija IC50 ir vismaz 5 reizes augstāka nekā sagaidāmā maksimālā koncentrācija plazmā pacientiem, kas saņem augstāko ieteicamo devu (24 mg dienā), skatīt 5.1. apakšpunktu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ilgstošās darbības tablešu kodols: hipromeloze, hidrogenēta rīcineļļa, nātrija karmeloze, povidons (K29-32), maltodekstrīns, magnija stearāts, laktozes monohidrāts, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, mannīts (E421), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), glicerīna dibehenāts.
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Tabletes apvalks: OPADRY rozā OY-S-24900 (hipromeloze, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172)).
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Tabletes apvalks: OPADRY gaiši brūnais OY-27207 (hipromeloze, titāna dioksīds (E171), makrogols 400, saulrieta dzeltenais FCF alumīnija pigments (E110), indigo karmīna alumīnija pigments (E132)).
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Tabletes apvalks: OPADRY sarkanais 03B25227 (hipromeloze, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171), melnais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400, sarkanais dzelzs oksīds (E172)).
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 mg tabletes – 2 gadi,
4 mg un 8 mg tabletes – 3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Iepakojuma izmēri:
Requip-Modutab 2 mg ilgstošās darbības tabletes:
Iepakojumi pa 21, 28, 42 vai 84 ilgstošās darbības tabletēm blisteros (PVH/ PHTFE/alumīnija blisteri vai bērniem neatverami PVH/ PE/PVdH/alumīnija/papīra blisteri)
Requip-Modutab 4 mg ilgstošās darbības tabletes:
Iepakojumi pa 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletēm blisteros (PVH/ PHTFE/alumīnija blisteri vai bērniem neatverami PVH/ PE/PVdH/alumīnija/papīra blisteri)
Requip-Modutab 8 mg ilgstošās darbības tabletes:
Iepakojumi pa 28 vai 84 ilgstošās darbības tabletēm blisteros (PVH/ PHTFE/alumīnija blisteri vai bērniem neatverami PVH/ PE/PVdH/alumīnija/papīra blisteri)
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline Latvia SIA, Duntes iela 3, Rīga, LV-1013, Latvija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
06-0261, 06-0263, 06-0264
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 19. decembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 13. janvāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2019
Red. 31.c
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
Papildināts/labots 16-09-2019
PAGE 3
FR/H/xxxx/WS/0124_03/2019 PAGE \* Arabic \* MERGEFORMAT 1
