Romazic 40 mg apvalkotās tabletes
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Rosuvastatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
9.08 €
11-0354-01
11-0354
Pharmaceutical Works Polpharma S.A., Poland
08-MAR-16
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
40 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Pharmaceutical Works Polpharma SA, Poland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes
Rosuvastatinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas vēl kādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Romazic un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Romazic lietošanas
Kā lietot Romazic
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Romazic
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Romazic un kādam nolūkam tās lieto
Romazic pieder pie zālēm, kuras sauc par statīniem.
Jums ir izrakstīts Romazic, jo:
Jums ir augsts holesterīna līmenis. Tas nozīmē, ka Jums ir sirdslēkmes vai insulta risks.
Romazic lieto pieaugušie, pusaudži un bērni no 6 gadu vecuma, lai pazeminātu augstu holesterīna līmeni.
Jums var ieteikt lietot statīnus, ja Jums nav izdevies pietiekami koriģēt Jūsu holesterīna līmeni ar diētu un vingrinājumiem. Romazic lietošanas laikā Jums jāturpina iesāktā holesterīna pazeminošā diēta un vingrinājumi.
vai
Jums ir citi faktori, kas palielina sirdslēkmes, insulta vai līdzīgu problēmu risku.
Kāpēc ir svarīgi lietot Romazic?
Romazic lieto asinīs esošo taukvielu, tā saucamo lipīdu, galvenokārt, holesterīna līmeņa koriģēšanai. Asinīs pastāv dažāda veida holesterīns – „sliktais” holesterīns (ZBL H) un „labais” holesterīns (ABL H).
Romazic var samazināt „slikto” holesterīnu un paaugstināt „labo” holesterīnu.
Tas darbojas, lai palīdzētu Jūsu organismam samazināt „sliktā” holesterīna produkciju un uzlabotu Jūsu organisma spēju atbrīvoties no tā.
Vairākumam cilvēku augstais holesterīna līmenis neietekmē pašsajūtu, jo nav nekādu simptomu. Kaut gan, ja augstu lipīdu saturu atstāj bez ievērības, uz asinsvadu sieniņām var sakrāties taukvielu nogulsnes, un laika gaitā tās var sašaurināt asinsvadus.
Dažreiz šie sašaurinātie asinsvadi var nosprostoties, kā rezultātā var tikt pārtraukta asins plūsma sirdij vai smadzenēm radot infarkta vai insulta risku. Samazinot holesterīna līmeni, Jūs samaziniet infarkta, insulta vai saistīto veselības problēmu risku.
Jums ir jāturpina lietot Romazic pat tad, ja Jums ir normalizējies holesterīna līmenis, jo tas novērš atkārtotu holesterīna līmeņa paaugstināšanos un taukvielu nogulšņu veidošanos. Tomēr Jums ir jāpārtrauc lietot Romazic, ja ārsts tā ir teicis vai, ja Jums ir iestājusies grūtniecība.
2. Kas Jums jāzina pirms Romazic lietošanas
Nelietojiet Romazic šādos gadījumos
Ja jums ir alerģija pret rosuvastatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Jums iestājusies grūtniecība, Romazic lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet to lietot un paziņojiet savam ārstam. Lai izvairītos no grūtniecības Romazic lietošanas laikā, sievietēm būtu jālieto piemērota kontracepcijas metode.
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes.
Ja lietojat zāles - ciklosporīnu (lieto, piemēram, pēc orgānu pārstādīšanas).
Ja kāds no minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu.
Turklāt, nelietojiet Romazic 40 mg devu (vislielāko devu) šādos gadījumos
Ja Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi (ja Jums ir šaubas par to, vaicājiet savam ārstam).
Ja Jums ir izmainīta vairogdziedzera darbība.
Ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, vai kādam no ģimenes locekļiem ir pārmantotas muskuļu slimības, vai ja Jums ir bijušas muskuļu problēmas, lietojot citas lipīdus samazinošās zāles.
Ja Jūs regulāri pārmērīgi lietojat alkoholu.
Ja Jūs esat Āzijas izcelsmes (japāņi, ķīnieši, filipīnieši, vjetnamieši, korejieši, indieši).
Ja lietojat zāles, kuras sauc par fibrātiem, lai samazinātu holesterīnu.
Ja kāds no minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums (vai Jums ir šaubas), konsultējieties ar ārstu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu:
ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir atkārtotas vai neizskaidrojamas muskuļu sāpes, vai kādam no ģimenes locekļiem ir pārmantotas muskuļu slimības, vai ja Jums ir bijušas muskuļu problēmas, lietojot citas lipīdus samazinošas zāles. Nekavējoties pasakiet savam ārstam, ja Jums ir neizskaidrojamas muskuļu sāpes, īpaši, ja Jūs nejūtieties labi vai Jums ir drudzis. Pastāstiet ārstam arī, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums;
ja regulāri, lielos daudzumos lietojat alkoholu;
ja Jums ir izmainīta vairogdziedzera darbība;
ja lietojat citas zāles – fibrātus – zāles, kas samazina lipīdu līmeni.
Lūdzu, izlasiet šo instrukciju uzmanīgi pat ja Jūs agrāk esat lietojis citus medikamentus augstam holesterīna līmenim;
ja Jūs lietojiet zāles HIV infekcijas ārstēšanai, piemēram, ritonavīru ar lopinavīru un/vai atazanavīru, lūdzu, skatīt punktu “Citas zāles un Romazic”;
Ja lietojat vai pēdējās 7 dienās esat lietojis zāles, ko sauc par fuzidīnskābi (zāles pret baktēriju infekciju), iekšķīgi vai injekcijas veidā. Fuzidīnskābes un Romazic kombinācija var izraisīt smagus muskuļu bojājumus (rabdomiolīzi);
ja esat vecāks par 70 gadiem (jo ārstam ir jāizvēlas Jums piemērotākā Romazic sākumdeva);
ja Jums ir smaga elpošanas mazspēja;
ja Jūs esat Āzijas izcelsmes – japāņi, ķīnieši, filipīnieši, vjetnamieši, korejieši, indieši. Ārsts izvēlēsies Jums piemērotāko Romazic devu.
Ja kāds no minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums (vai Jums ir šaubas), nelietojiet Romazic 40 mg (visaugstāko devu) un konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms Jūs uzsākat lietot jebkuru no Romazic devām.
Nelielai daļai cilvēku statīni var ietekmēt aknas. Tas ir nosakāms ar vienkārša testa palīdzību, kas uzrāda palielinātus aknu funkciju raksturlielumus asinīs. Šī iemesla dēļ pirms ārstēšanas sākuma ar Romazic un ārstēšanas laikā Jūsu ārsts veiks Jums asins testu (aknu funkciju testu).
Ja Jums ir cukura diabēts vai diabēta rašanās risks, šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs. Ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, palielināts svars un augsts asinsspiediens, Jums ir diabēta risks.
Bērni un pusaudži
Ja pacients ir jaunāks par 6 gadiem: Romazic nedrīkst lietot bērniem, kas jaunāki par 6 gadiem.
Ja pacients ir jaunāks par 18 gadiem: Romazic 40 mg tabletes nav piemērotas lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Romazic
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, īpaši tad, ja lietojat:
ciklosporīnu (to izmanto, piemēram, pēc orgānu pārstādīšanas),
varfarīnu vai klopidogrelu (vai citas zāles, ko izmanto asins šķidrināšanai),
fibrātus (gemfibrozils, fenofibrāts) vai citas zāles, kuras izmanto asins lipīdu satura samazināšanai (kā ezetimībs),
antacīdos līdzekļus (lieto, lai samazinātu kuņģa skābi),
eritromicīnu (antibiotikas),
pretapaugļošanās līdzekļus (tabletes),
hormonaizstājterapiju,
regorafenibs (lieto vēža ārstēšanai),
jebkuras no šādām zālēm vīrusinfekcijas, tai skaitā HIV vai C hepatīta infekcijas, ārstēšanai, vienas pašas vai kombinācijā (skatīt “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”): ritonavīrs, lopinavīrs, atazanavīrs, ombitasvīrs, paritaprevīrs, dasabuvīrs, velpatasvīrs, grazoprevīrs, elbasvīrs, glekaprevīrs, pibrentasvīrs,
ja Jums iekšķīgi jālieto fuzidīnskābe bakteriālas infekcijas ārstēšanai, Jums uz laiku būs jāpārtrauc šo zāļu lietošana. Ārsts Jums pateiks, kad būs droši atsākt Romazic lietošanu. Retos gadījumos Romazic lietošana kopā ar fuzidīnskābi var izraisīt muskuļu vājumu, jutīgumu vai sāpes (rabdomiolīzi). Informāciju par rabdomiolīzi skatīt 4. punktā.
Romazic varētu izmainīt šo zāļu iedarbību vai arī tie varētu ietekmēt Romazic darbību.
Romazic kopā ar uzturu un dzērienu
Romazic var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms jebkuru zāļu lietošanas.
Nelietojiet Romazic, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Ja Jums ir iestājusies grūtniecība, kamēr lietojiet Romazic, nekavējoties pārtrauciet to lietot un pasakiet to savam ārstam. Lai izvairītos no grūtniecības Romazic lietošanas laikā, sievietēm ir jālieto piemērota kontracepcijas metode.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lielākā daļa cilvēku Romazic lietošanas laikā var vadīt transportlīdzekļus un apkalpot iekārtas- šīs iemaņas nav ietekmētas. Tomēr daži cilvēki Romazic lietošanas laikā jūt reiboni. Ja jūtat reiboni, konsultējieties ar savu ārstu pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
Romazic satur laktozi un nātriju
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. Kā lietot Romazic
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsta Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ārsts noteiks atbilstošo zāļu devu un ārstēšanās ilgumu.
Ieteicamās devas pieaugušajiem
Ja Jūs lietojiet Romazic augsta holesterīna līmeņa gadījumā
Sākumdeva
Jūsu ārstēšana ar Romazic jāsāk ar 5 mg vai 10 mg devu, pat ja Jūs esat lietojis lielāku cita statīna devu. Sākumdevas noteikšana būs atkarīga no:
jūsu holesterīna līmeņa,
no sirdslēkmju vai insulta riska pakāpes,
vai Jums ir kāds iemesls, kā dēļ Jūs būtu īpaši jutīgi attiecībā uz blakusparādībām.
Lūdzu, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam, kura no Romazic sākumdevām būtu vispiemērotākā Jums. Jūsu ārsts var izlemt nozīmēt Jums vismazāko devu (5 mg) ja:
Jūs esat Āzijas izcelsmes (japāņi, ķīnieši, filipīnieši, vjetnamieši, korejieši, indieši),
Jums ir vairāk kā 70 gadu,
Jums ir vidēji smagi nieru darbības traucējumi,
Jums ir muskuļu sāpju (miopātijas) risks.
Devas paaugstināšana un maksimālā dienas deva
Jūsu ārsts var izlemt paaugstināt devu līdz tādai, kas Jums ir visvairāk piemērota. Ja Jūsu sākumdeva ir 5 mg, Jūsu ārsts var nolemt to dubultot līdz 10 mg, tad 20 mg un vēlāk 40 mg, ja nepieciešams. Ja Jūsu sākumdeva ir 10 mg, Jūsu ārsts var izlemt to dubultot līdz 20 mg un tad līdz 40 mg, ja nepieciešams. Var paiet 4 nedēļas līdz devas pielāgošanai.
Maksimālā Romazic dienas deva ir 40 mg. Šī deva ir jāizmanto vienīgi pacientiem ar augstu holesterīna līmeni un augstu kardiovaskulāro vai insulta risku, kuriem holesterīna līmeni neizdodas pazemināt ar 20 mg devu.
Ja Jūs lietojat Romazic sirdslēkmju, insulta vai līdzīgu veselības traucējumu profilaksei
Ieteicamā deva ir 20 mg dienā. Ņemot vērā iepriekš minētos faktorus, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums mazāku devu.
Lietošana 6-17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem
Parasti sākumdeva ir 5 mg. Jūsu ārsts devu var palielināt, līdz tiek sasniegta Jums atbilstošākā Romazic deva. Maksimālā Romazic dienas deva ir 10 mg 6 - 9 gadus veciem bērniem un 20 mg 10 - 17 gadus veciem bērniem. Lietojiet savu devu reizi dienā. Romazic 40 mg tabletes bērni nedrīkst lietot.
Lietošana
Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni.
Lietojiet Romazic vienu reizi dienā. To var lietot jebkurā dienas laikā.
Centieties tabletes lietot katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai būtu vieglāk atcerēties, ka tas jāizdara.
Regulāras holesterīna pārbaudes
Ir svarīgi regulāri apmeklēt ārstu, lai pārbaudītu holesterīna līmeni, pārliecinātos, ka Jums ir sasniegts vēlamais holesterīna līmenis.
Jūsu ārsts var nolemt paaugstināt Jūsu devu līdz piemērotākajam Romazic daudzumam.
Ja esat lietojis Romazic vairāk nekā noteikts
Lūdziet padomu ārstam vai tuvākajā slimnīcā.
Ja esat aizmirsis lietot Romazic
Par to nav jāuztraucas - izlaidiet šo devu un tālāk turpiniet dzert zāles parastajā laikā. Nekādā gadījumā nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Romazic
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vēlaties pārtraukt lietot Romazic. Jūsu holesterīna līmenis var atkal paaugstināties pēc Romazic lietošanas pārtraukšanas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja tās rodas, jums var būt nepieciešama medicīniska uzraudzība.
Pārtrauciet lietot Romazic un meklējiet mediķu palīdzību nekavējoties, ja rodas kāda no sekojošām alerģiskām reakcijām:
grūtības elpot, ar vai bez sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkumu;
uztūkusi seja, lūpas, mēle un/vai rīkle, kas var apgrūtināt rīšanu;
stipra ādas nieze (ar pumpām);
vilkēdei līdzīgs sindroms (ieskaitot izsitumus, locītavu problēmas un ietekmi uz asins šūnām);
muskuļa plīsums.
Pārtrauciet lietot Romazic un meklējiet mediķu palīdzību nekavējoties, arī tad, ja Jums ir sāpes muskuļos, kam nav izskaidrojuma vai kas nepāriet ilgāk, nekā tām pēc Jūsu domām vajadzētu būt. Tāpat kā lietojot citus statīnus, reti konstatēta nelabvēlīga ietekme uz muskuļiem un ļoti reti tie var būt dzīvībai bīstami muskuļu bojājumi zināmi kā rabdomiolīze.
Biežākās blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 lietotājiem):
galvassāpes,
vēdersāpes,
aizcietējums,
slikta dūša,
muskuļu sāpes,
vispārējs vārgums,
reibonis,
palielināts olbaltumvielas daudzums urīnā - parasti tas atgriežas normas robežās spontāni pārtraucot lietot Romazic tabletes (tikai Romazic 40 mg),
cukura diabēts. Tā iespējamība ir lielāka, ja Jums ir augsts cukura un tauku līmenis asinīs, ja Jums ir palielināts svars un augsts asinsspiediens. Šo zāļu lietošanas laikā ārsts Jūs uzraudzīs.
Retākas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 100 lietotājiem):
izsitumi, nieze vai citas ādas reakcijas,
palielināts proteīna daudzums urīnā - parasti tas atgriežas normas robežās spontāni pārtraucot lietot Romazic tabletes (tikai Romazic 5 mg, 10 mg un 20 mg).
Retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 1000 lietotājiem):
nopietna alerģiska reakcija - sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles uztūkumu, apgrūtināta rīšana un elpošana, stipra ādas nieze (ar pumpām). Ja Jums ir aizdomas, ka Jums ir alerģiska reakcija, pārtrauciet lietot Romazic un nekavējoši meklējiet medicīnisku palīdzību,
muskuļu bojājumi pieaugušajiem - piesardzības nolūkā, pārtrauciet lietot Romazic un nekavējoties ziņojiet savam ārstam par neparastām sāpēm muskuļos, kas nepāriet ilgāk nekā tam pēc Jūsu domām vajadzētu būt,
stipras sāpes vēderā (saistītas ar aizkuņģa dziedzera iekaisumu),
aknu rādītāju palielināšanās asins analīzēs,
trombocītu skaita samazināšanās, kas var ietekmēt asiņu recēšanas spēju. Ja Jums ir neizskaidrojama zilumu rašanās vai sarkani/purpurkrāsas plankumi uz ādas, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Ļoti retas blakusparādības (var skart ne vairāk kā 1 no 10 000 lietotājiem):
dzelte (dzeltena āda un acis),
hepatīts (aknu iekaisums),
asins zīmes urīnā,
kāju un roku nervu bojājumi (nejutība),
sāpes locītavās,
atmiņas zudums,
krūšu palielināšanās vīriešiem (ginekomastija).
Nezināma biežuma blakusparādības (biežumu pēc pieejamiem datiem nevar noteikt) var būt:
caureja (šķidra vēdera izeja),
Stīvensa-Džonsona sindroms (īpaši smaga reakcija ar pūšļu veidošanos uz ādas, mutē, acīs un uz ģenitālijām),
klepus,
elpas trūkums,
tūska,
miega traucējumi, tostarp bezmiegs un murgi,
seksuālās problēmas,
depresija,
elpošanas traucējumi, tostarp pastāvīgs klepus un/vai elpas trūkums vai drudzis,
cīpslu traumas,
pastāvīgs muskuļu vājums.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Romazic
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Romazic satur
Aktīvā viela ir rosuvastatīns (rosuvastatīna kalcija sāls veidā). Katra tablete satur 5 mg, 10 mg, 20 mg vai 40 mg rosuvastatīna.
Citas sastāvdaļas:
Tabletes kodols: Laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija citrāts, krospovidons, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Tabletes apvalks: Hipromeloze, laktozes monohidrāts, makrogols, triacetīns, titāna dioksīds (E 171).
Romazic ārējais izskats un iepakojums
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „5” vienā pusē.
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „10” vienā pusē.
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „20” vienā pusē.
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, iegarenas un abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
Iepakojuma lielums: 30 tabletes.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs:
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs šīs zāles reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Bulgārija, Lietuva, Polija: Romazic
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta:
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 5 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 10 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 20 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 40 mg rosuvastatīna (Rosuvastatinum) (rosuvastatīna kalcija sāls veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: nātrijs, laktozes monohidrāts.
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 41,572 mg laktozes monohidrāta.
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 83,144 mg laktozes monohidrāta.
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 166,288 mg laktozes monohidrāta.
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes: katra tablete satur 332,576 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „5" vienā pusē.
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „10" vienā pusē.
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iespiestu „20" vienā pusē.
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes: baltas vai gandrīz baltas, iegarenas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Hiperholesterinēmijas ārstēšana
Pieaugušiem, pusaudžiem un bērniem, sākot no 6 gadiem vai vecākiem primāras hiperholesterinēmijas (IIa tips, tostarp arī heterozigotiskas ģimenes hiperholesterinēmijas) vai jauktas dislipidēmijas (IIb tips) gadījumā kā papildlīdzeklis diētai, ja atbildes reakcija uz diētas ievērošanu un cita veida nemedikamentozo terapiju (piemēram, fizisko aktivitāti, svara pazemināšanu) nav pietiekama.
Homozigotiska ģimenes hiperholesterinēmija papildus diētai un citām lipīdu līmeni pazeminošām ārstēšanas metodēm (piemēram, ZBL aferēzei), ja tās nav pietiekamas.
Kardiovaskulāro gadījumu profilakse
Nozīmīgāko kardiovaskulāro gadījumu profilaksei pacientiem ar palielinātu pirmo kardiovaskulāro gadījumu iespējamību (skatīt 5.1. apakšpunktu), kā arī papildus citu riska faktoru novēršanai.
4.2. Devas un lietošanas veids
Pirms terapijas uzsākšanas pacientam ir jānozīmē standarta holesterīnu pazeminoša diēta, kura ir jāturpina arī ārstēšanas laikā. Deva jānosaka individuāli atbilstoši terapijas mērķim un pacienta atbildes reakcijai, izmantojot pieņemtās vadlīnijas.
Romazic var lietot jebkurā diennakts laikā, ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Hiperholesterinēmijas ārstēšana
Ieteicamā sākumdeva ir 5 vai 10 mg iekšķīgi reizi dienā gan pacientiem, kuri uzsāk statīnu terapiju, gan pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru. Sākumdevas izvēle ir atkarīga no katra pacienta holesterīna līmeņa un iespējamā kardiovaskulārā riska, kā arī iespējamā blakusparādību riska (skatīt zemāk). Ja nepieciešams, devu var palielināt līdz nākamajam devas līmenim pēc 4 nedēļām (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ņemot vērā pieaugušo ziņojumu skaitu par blakusparādībām 40 mg devai salīdzinājumā ar mazākām devām (skatīt 4.8. apakšpunktu), devas kāpināšana līdz maksimāli 40 mg jāizmanto vienīgi pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu kardiovaskulāro risku (īpaši ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā), kuriem terapijas mērķi neizdodas sasniegt ar 20 mg devu un kuriem tiks nodrošināta turpmāka kontrole ierastā kārtībā (skatīt 4.4. apakšpunktu). 40 mg devas lietošanu ir ieteicams uzsākt speciālista uzraudzībā.
Kardiovaskulāro gadījumu profilakse
Pētījumā, nosakot kardiovaskulāro gadījumu riska samazināšanos, izmantoja 20 mg devu dienā (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Lietošana bērniem jāuzrauga speciālistam.
Bērni un pusaudži no 6 līdz 17 gadu vecumam (Tannera skalas <II - V).
Bērniem un pusaudžiem ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju parasti sākuma deva ir 5 mg dienā.
6 - 9 gadus veciem bērniem ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju parastā deva ir 5-10 mg reizi dienā iekšķīgi. Šai vecuma grupai nav pētījumu par 10 mg lielāku devu lietošanas drošumu un efektivitāti.
10 - 17 gadus veciem bērniem ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju parastā deva ir 5-20 mg reizi dienā iekšķīgi. Šai vecuma grupai nav pētījumu par 20 mg lielāku devu lietošanas drošumu un efektivitāti.
Bērniem devas titrēšana jāveic saskaņā ar individuālo atbildes reakciju un panesamību, atbilstoši ārstēšanas ieteikumiem pediatriskiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar rosuvastatīnu, bērniem un pusaudžiem jānozīmē standarta holesterīnu pazeminošā diēta, kas jāturpina arī rosuvastatīna terapijas laikā.
Lietošanas pieredze ir ierobežota, jo ir neliels skaits 8 – 17 gadu vecu bērnu ar homozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju.
40 mg tabletes nav piemērotas lietošanai pediatriskiem pacientiem.
Par 6 gadiem jaunāki bērni
Drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 6 gadiem, nav pētīta. Tādēļ Romazic nav ieteicams lietošanai bērniem, kas jaunāki par 6 gadiem.
Lietošana gados veciem cilvēkiem
Pacientiem >70 gadiem ieteicamā sākumdeva ir 5 mg (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nav nepieciešama cita devas piemērošana attiecībā uz vecumu.
Deva pacientiem ar nieru mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai mēreniem nieru funkcijas traucējumiem deva nav jāpiemēro.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss <60 ml/min) ieteicamā sākumdeva ir 5 mg. Pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem 40 mg devas ir kontrindicēta. Pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem visas rosuvastatīna devas ir kontrindicētas (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).
Deva pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem
Rosuvastatīna sistēmiskā iedarbība nepaaugstinājās pacientiem ar vērtējumu zem 7 punktiem pēc Child- Pugh klasifikācijas. Tomēr palielināta biopieejamība tika novērota pacientiem ar 8 un 9 punktiem pēc Child-Pugh skalas (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šādiem pacientiem jāapsver nepieciešamība pēc nieru funkcijas novērtēšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nav lietošanas pieredzes pacientiem ar Child-Pugh vērtējumu virs 9 punktiem. Rosuvastatīns ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Rase
Novērota palielināta sistēmiskā iedarbība Āzijas izcelsmes pacientiem (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Ieteicamā sākumdeva Āzijas izcelsmes pacientiem ir 5 mg. 40 mg deva šiem pacientiem ir kontrindicēta.
Ģenētiskais polimorfisms
Zināms, ka specifiski ģenētiskā polimorfisma veidi var pastiprināt rosuvastatīna darbību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Ja zināms, ka pacientam ir šādi specifiski polimorfisma veidi, ieteicama mazāka rosuvastatīna dienas deva.
Deva pacientiem ar miopātijas predispozīciju
Ieteicamā sākumdeva pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai ir 5 mg (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Dažiem no šiem pacientiem 40 mg deva ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vienlaicīga terapija
Rosuvastatīns ir dažādu transportproteīnu (piemēram, OATP1B1 un BCRP) substrāts. Miopātijas (arī rabdomiolīzes) risks palielinās, ja rosuvastatīnu lieto vienlaikus ar noteiktām zālēm, kas var paaugstināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā mijiedarbības dēļ ar šiem transportproteīniem (piemēram, ciklosporīns un noteikti proteāzes inhibitori, arī ritonavīra un atazanavīra, lopinavīra un/vai tipranavīra kombinācijas; skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Ja tas iespējams, jāapsver citu zāļu lietošana un, ja tas nepieciešams, jāapsver īslaicīga rosuvastatīna lietošanas pārtraukšana. Gadījumos, kad no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas ar rosuvastatīnu nevar izvairīties, rūpīgi jāapsver vienlaicīgas terapijas ieguvums un risks un rosuvastatīna devas pielāgošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Rosuvastatīns ir kontrindicēts:
pacientiem ar paaugstinātu jutību pret rosuvastatīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
pacientiem, kuriem ir aktīva aknu slimība, ieskaitot neizskaidrojamu, persistējošu aknu transamināžu paaugstināšanos un jebkādu transamināžu paaugstināšanos, ja rādītāji pārsniedz augšējo normas robežu (ANR) vairāk kā 3 reizes;
pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min);
pacientiem ar miopātiju;
pacientiem, kuri vienlaikus lieto ciklosporīnu;
grūtniecības un krūts barošanas laikā, kā arī sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto piemērotu kontracepciju.
40 mg deva ir kontrindicēta pacientiem ar predisponējošiem faktoriem miopātijai/rabdomiolīzei. Šie faktori ir:
vidēji smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss <60 ml/min);
hipotireoīdisms;
iedzimti muskulatūras bojājumi personīgajā vai ģimenes anamnēzē;
muskuļu toksicitātes gadījumi anamnēzē, lietojot kādu citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu;
pārmērīga alkohola lietošana;
gadījumi, kad var paaugstināties rosuvastatīna līmenis plazmā;
Āzijas izcelsmes pacienti;
vienlaicīga fibrātu lietošana.
(skatīt 4.4., 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ietekme uz nierēm
Pacientiem, kuri ārstēti ar lielākām rosuvastatīna devām, īpaši 40 mg lielām devām, novērota ar teststrēmeļu palīdzību konstatēta galvenokārt tubulāras izcelsmes proteinūrija, tomēr vairumā gadījumu tā bija pārejoša vai periodiska. Proteinūrija parasti ir pārejoša un nav saistīta ar akūtu vai progresējošu nieru saslimšanu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēcreģistrācijas periodā pēc 40 mg lielu devu lietošanas biežāk aprakstīti nopietnu nieru patoloģiju gadījumi. Pacientiem, kuri saņem 40 mg devu, veicot pārbaudi ierastā kārtībā, jāapsver vajadzība pēc nieru funkcijas kontroles.
Ietekme uz kaulu un muskuļu sistēmu
Ir ziņots par rosuvastatīna ietekmi uz skeleta muskuļiem, piemēram, mialģija, miopātija un reti rabdomiolīze, lietot rosuvastatīnu dažādās devās, bet īpaši virs 20 mg.
Ļoti reti rabdomiolīzes gadījumi ziņoti, lietojot ezetimību kombinācijā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru. Nevar izslēgt farmakodinamisku mijiedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu) un jāievēro piesardzība šādas kombinācijas lietošanā.
Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ziņojumi par rabdomiolīzes gadījumiem praksē ir biežāki ar rosuvastatīna 40 mg devu.
Kreatīnkināzes noteikšana
Kreatīnkināzes (KK) līmeni nevajadzētu noteikt pēc aktīvas fiziskās slodzes vai, ja pastāv cits iemesls, kas veicina KK līmeņa paaugstināšanos, jo tas varētu traucēt pareizai rezultāta izvērtēšanai. Ja pirms terapijas uzsākšanas KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (>5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (ANR)), pārbaude jāatkārto 5-7 dienu laikā. Ja atkārtoti apstiprinās, ka KK līmenis ir >5 x virs ANR, terapiju nedrīkst uzsākt.
Pirms terapijas
Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, īpaša piesardzība jāievēro, nozīmējot rosuvastatīnu pacientiem ar iepriekš pastāvošiem miopātiju/rabdomiolīzi veicinošiem faktoriem. Šādi faktori ir:
nieru darbības traucējumi,
hipotireoīdisms,
pacientiem, kuriem ģimenes anamnēzē ir pārmantotas muskuļu slimības,
pacientiem, kuriem anamnēzē ir muskuļu toksicitātes pazīmes, lietojot kādu citu HMG-CoA reduktāzes inhibitoru vai fibrātu,
pārmērīga alkohola lietošana,
vecums >70 gadiem,
gadījumi, kad var paaugstināties rosuvastatīna līmenis plazmā (skatīt 4.2., 4.5. un 5.2. apakšpunktu),
vienlaicīga fibrātu lietošana.
Šiem pacientiem jāizvērtē riska attiecība pret iespējamo guvumu un ieteicama klīniskā stāvokļa regulāra pārbaude. Ja pirms terapijas nozīmēšanas KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (>5x ANR), terapiju nedrīkst uzsākt.
Terapijas laikā
Pacientus ir jālūdz nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām sāpēm, vājumu vai krampjiem muskuļos, it īpaši, ja šos simptomus pavada savārgums vai drudzis. Šiem pacientiem jānosaka KK līmenis. Terapija ir jāpārtrauc, ja KK koncentrācija ir ievērojami paaugstināta (>5x ANR) vai, ja muskuļu simptomi ir smagi un ikdienā izraisa nepatīkamas sajūtas (pat tad, ja KK līmenis ir <5x ANR). Ja simptomi pāriet un KK koncentrācija kļūst normāla, tad var atsākt terapiju ar rosuvastatīnu vai kādu citu HMG- CoA reduktāzes inhibitoru, lietojot viszemāko ieteicamo devu un turpinot pacienta rūpīgu novērošanu. Asimptomātiskiem pacientiem KK līmeņa monitorēšana nav nepieciešama. Ļoti reti ziņots par imūnmediētu nekrotizējošu miopātiju (IMNM), kas radusies statīnu, arī rosuvastatīna, lietošanas laikā vai pēc tās. IMNM klīniski raksturīgs proksimālo muskuļu vājums un seruma kreatīnkināzes līmeņa paaugstināšanās, kas saglabājas pēc statīnu terapijas pārtraukšanas.
Klīniskos pētījumos nelielam skaitam pacientu, lietojot rosuvastatīnu kopā ar kādu citu līdzekli, nekonstatēja pastiprinātu ietekmi uz skeleta muskuļiem. Tomēr pacientiem, kuri saņēma citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus kopā ar fibrīnskābes atvasinājumiem piemēram, gemfibrozilu, ciklosporīnu, nikotīnskābi, azola pretsēnīšu līdzekļiem, proteāzes inhibitoriem un makrolīdu grupas antibiotikām, tika novērots palielināts miozīta un miopātijas biežums.
Gemfibrozilu lietojot vienlaikus ar kādu no HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, paaugstinās miopātijas risks. Tādēļ nav ieteicama rosuvastatīna kombinācija ar gemfibrozilu. Rosuvastatīnu lietojot vienlaicīgi ar fibrātiem vai nikotīnskābi, rūpīgi jāizvērtē guvums no lipīdu līmeņa tālākas pazemināšanas pret iespējamo terapijas risku. 40 mg devas ir kontrindicētas ar vienlaicīgu fibrātu lietošanu (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
Romazic nedrīkst lietot vienlaicīgi ar fuzidīnskābes zāļu formām sistēmiskai lietošanai vai arī 7 dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar fuzidīnskābi. Pacientiem, kam sistēmisku fuzidīnskābes lietošanu uzskata par būtisku, statīna lietošana jāpārtrauc uz visu fuzidīnskābes terapijas laiku. Ir bijuši ziņojumi par rabdomiolīzi (arī par dažiem letāliem gadījumiem) pacientiem, kas saņem fuzidīnskābi un statīnus kombinācijā(skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacientiem jānorāda vērsties pēc medicīniskas palīdzības, līdzko rodas jebkādi muskuļu vājuma, sāpju vai jutīguma simptomi.
Statīnu terapiju var atsākt septiņas dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas lietošanas.
Izņēmuma gadījumā, kad nepieciešama ilgstoša fuzidīnskābes sistēmiska lietošana, piemēram, ārstējot smagas infekcijas, vienlaicīga rosuvastatīna un fuzidīnskābes lietošana apsverama tikai individuāli un stingrā medicīniskā uzraudzībā.
Rosuvastatīnu nedrīkst lietot pacientam ar akūtu, nopietnu slimību, kas liecina par miopātiju vai veicina sekundāras nieru mazspējas rašanos rabdomiolīzes dēļ (piemēram, sepse, hipotensija, liela operācija, trauma, smagi vielmaiņas, endokrīni un elektrolītu līdzsvara traucējumi vai nekontrolēti krampji).
Ietekme uz aknām
Tāpat kā citi HMG-CoA reduktāzes inhibitori, arī rosuvastatīnu uzmanīgi jālieto pacientiem, kuri pastiprināti lieto alkoholu un/vai kuriem anamnēzē ir aknu slimība.
Ir ieteicams pirms terapijas uzsākšanas un pirmos 3 terapijas mēnešus kontrolēt aknu funkcionālos testus. Rrosuvastatīna lietošana jāpārtrauc vai deva jāsamazina, ja seruma transamināžu rādītāji pārsniedz normu vairāk kā 3 reizes. Ziņojumi par smagiem aknu bojājumiem (galvenokārt par paaugstinātām aknu transamināzēm) praksē ir biežāki ar rosuvastatīna 40 mg devu.
Pacientiem ar sekundāru hiperholesterinēmiju, ko izraisījusi hipotireoze vai nefrotiskais sindroms, pirms rosuvastatīna terapijas uzsākšanas jāārstē pamatslimība.
Rase
Farmakokinētikas pētījumi parāda palielinātu ekspozīciju Āzijas izcelsmes pacientiem, salīdzinot ar balto rasi (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).
Proteāzes inhibitori
Pacientiem, kuri saņēma rosuvastatīnu vienlaikus ar dažādiem proteāzes inhibitoriem kombinācijā ar ritonavīru, novēroja palielinātu rosuvastatīna sistēmisko darbību. Jāņem vērā gan ieguvums no rosuvastatīna lipīdu līmeni mazinošās darbības HIV pacientiem, kuri saņem proteāzes inhibitorus, gan potenciālā rosuvastatīna koncentrācijas palielināšanās, sākot lietot rosuvastatīnu un palielinot tā devu ar proteāzes inhibitoriem ārstētiem pacientiem. Vienlaicīga noteiku proteāzes inhibitoru lietošana nav ieteicama, izņemot gadījumus, kad pielāgo rosuvastatīna devu (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu).
Intersticiāla plaušu slimība
Saistībā ar dažu statīnu lietošanu, īpaši, ja statīnu terapija bijusi ilgstoša, ziņots par atsevišķiem intersticiālas plaušu slimības gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tai raksturīgie simptomi ietver apgrūtinātu elpošanu, neproduktīvu klepu un vispārējā stāvokļa pasliktināšanos (nogurums, svara zudums un drudzis). Ja ir aizdomas par intersticiālu plaušu slimību, ārstēšana ar statīniem jāpārtrauc.
Cukura diabēts
Daži pierādījumi liecina, ka statīni kā zāļu grupa paaugstina glikozes līmeni asinīs un dažiem pacientiem ar augstu diabēta risku nākotnē var izraisīt hiperglikēmijai atbilstošu līmeni, kad jāveic standarta diabēta aprūpe. Tomēr šo risku attaisno vaskulārā riska samazināšanās, lietojot statīnus, tādēļ tam nevajadzētu būt statīnu terapijas pārtraukšanas iemeslam. Hiperglikēmijas riskam pakļautie pacienti (glikozes līmenis tukšā dūšā 5,6 – 6,9 mmol/l, ĶMI > 30 kg/m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija) jāuzrauga gan klīniski, gan bioķīmiski saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.
JUPITER pētījumā novērotā kopējā cukura diabēta sastopamība bija 2,8% rosuvastatīna lietotājiem un 2,3% placebo lietotājiem, galvenokārt pacientiem, kam glikozes līmenis tukšā dūšā ir 5,6 – 6,9 mmol/l.
Pediatriskā populācija
Lineārās augšanas (auguma garuma), ķermeņa masas, ĶMI (ķermeņa masas indeksa) un sekundāro dzimumbrieduma pazīmju pēc Tannera iedalījuma pediatriskiem pacientiem no 6 līdz 17 gadu vecumam, kas lietoja rosuvastatīnu, novērtējums aprobežojas ar divu gadu periodu. Pēc terapijas diviem gadiem netika konstatēta nekāda ietekme uz augšanu, ķermeņa masu, ĶMI un dzimumnobriešanu (skatīt 5.1. apakšpunktu).
52 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem, kas saņēma rosuvastatīnu, KK līmeņa paaugstināšanos >10 x ANR un muskuļu simptomus pēc slodzes vai pastiprinātas fiziskās aktivitātes novēroja biežāk salīdzinājumā ar novērojumiem, kas iegūti klīniskajos pētījumos ar pieaugušajiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Laktozes nepanesība
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes- galaktozes malabsorbciju.
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaikus lietotu zāļu ietekme uz rosuvastatīnu
Transportproteīnu inhibitori
Rosuvastatīns ir noteiktu transportproteīnu, arī aknu piesaistes transportproteīna OATP1B1 un izplūdes transportproteīna BCRP inhibitors. Vienlaicīga rosuvastatīna lietošana ar zālēm, kas inhibē šos transportproteīnus, var paaugstināt rosuvastatīna koncentrāciju plazmā un palielināt miopātijas risku (skatīt 4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu, 1. tabulu).
Ciklosporīns
Lietojot rosuvastatīnu vienlaikus ar ciklosporīnu, rosuvastatīna līmenis plazmā bija vidēji 7 reizes augstāks, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, lietojot tādu pašu devu (skatīt 1. tabulu). Rosuvastatīns ir kontrindicēts pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto ciklosporīnu (skatīt 4.3. apakšpunktu). Vienlaicīga terapija neietekmēja ciklosporīna koncentrāciju plazmā.
Proteāzes inhibitori
Kaut gan nav zināms precīzs mijiedarbības mehānisms, vienlaicīga proteāzes inhibitoru lietošana var ļoti pastiprināt rosuvastatīna iedarbību (skatīt 1. tabulu). Farmakokinētiskā pētījumā vienlaicīga 10 mg rosuvastatīna un divu proteāzes inhibitoru (300 mg atazanavīra/100 mg ritonavīra) kombinēta līdzekļa lietošana veseliem brīvprātīgajiem bija saistīta ar apmēram attiecīgi trīs un septiņas reizes palielinātu rosuvastatīna līdzsvara stāvokļa AUC un Cmax. Vienlaicīgu rosuvastatīna un dažu proteāzes inhibitoru kombinācijas lietošanu var apsvērt pēc rūpīgas rosuvastatīna devas pielāgošanas apsvēršanas, balstoties uz sagaidāmo rosuvastatīna darbības pastiprināšanos (skatīt 4.2., 4.4. un 4.5. apakšpunktu, 1. tabulu).
Ezetimībs
Vienlaicīga 10 mg rosuvastatīna un 10 mg ezetimība lietošana 1,2 reizes palielināja rosuvastatīna AUC pacientiem ar hiperholesterinēmiju (1. tabula). Nevar izslēgt farmakodinamisku mijiedarbību starp rosuvastatīna un ezetimību, izraisot blakusparādības (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Gemfibrozils un citi lipīdus pazeminošie medikamenti
Rosuvastatīnu lietojot vienlaikus ar gemfibrozilu, 2 reizes palielinājās rosuvastatīna Cmax un AUC (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Balstoties uz speciālu mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma farmakokinētiski nozīmīga mijiedarbība ar fenofibrātu, tomēr var veidoties farmakodinamiska mijiedarbība.
Gemfibrozils, fenofibrāts, citi fibrāti un lipīdus pazeminošās niacīna (nikotīnskābes) devas (> vai vienāda ar 1 g/dienā) palielina miopātijas risku, ja tiek lietoti kopā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, iespējams tāpēc, ka tie var izraisīt miopātiju arī vieni paši. 40 mg deva ir kontrindicēta ar vienlaicīgu fibrātu lietošanu (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Arī šiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 5 mg.
Antacīdi
Lietojot rosuvastatīnu vienlaikus ar alumīnija un magnija hidroksīdu saturošu antacīda suspensiju, rosuvastatīna koncentrācija plazmā mazinājās aptuveni par 50%.
Šis efekts mazinājās, lietojot antacīdu 2 h pēc rosuvastatīna. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav pētīta.
Eritromicīns
Lietojot rosuvastatīnu vienlaikus ar eritromicīnu, samazinājās rosuvastatīna AUC(0-t) par 20% un Cmax par 30 %. Šī mijiedarbība ir saistīta ar eritromicīna pastiprinošo ietekmi uz zarnu motilitāti.
Citohroma P450 enzīmi
In vitro un in vivo pētījumi liecina, ka rosuvastatīns nav ne citohroma P450 izoenzīmu inhibitors, ne induktors. Turklāt rosuvastatīns ir vājš šo izoenzīmu substrāts. Tādēļ nav sagaidāma zāļu mijiedarbība ar citohromu P450 saistīta metabolisma dēļ. Klīniski nozīmīga rosuvastatīna mijiedarbība ar flukonazolu (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitoru) vai ketokonazolu (CYP2A6 un CYP3A4 inhibitoru) nav novērota.
Mijiedarbība, kuras dēļ jāpielāgo rosuvastatīna deva (skatīt arī 1. tabulu):
Ja nepieciešams vienlaikus lietot rosuvastatīnu un citas zāles, kas pastiprina rosuvastatīna darbību, rosuvastatīna deva jāpielāgo. Ja sagaidāma iedarbības (AUC) palielināšanās par apmēram 2 un vairāk reizēm, sāk ar 5 mg rosuvastatīna vienreiz dienā. Rosuvastatīna maksimālā dienas deva jāpielāgo tā, lai sagaidāmā rosuvastatīna darbība nepārsniegtu tādu, ko nodrošina 40 mg rosuvastatīna dienā, lietojot bez zālēm, kas mijiedarbojas, piemēram, 20 mg rosuvastatīna ar gemfibrozilu (darbība pastiprinās 1,9 reizes), 10 mg rosuvastatīna ar atazanavīru/ritonavīru (darbība pastiprinās 3,1 reizes).
1. tabula. Vienlaicīgi lietotu zāļu ietekme uz rosuvastatīna iedarbību (AUC; samazināšanās secībā) publicētos klīniskos pētījumos
| Mijiedarbojošos zāļu deva un lietošana | Rosuvastatīna deva un lietošana | Rosuvastatīna AUC* pārmaiņas |
| Ciklosporīns 75 mg divreiz dienā līdz 200 mg divreiz dienā, 6 mēnešus | 10 mg reizi dienā, 10 dienas | 7,1 reizes ↑ |
| Atazanavīrs 300 mg/ritonavīrs 100 mg reizi dienā, 8 dienas | 10 mg, viena deva | 3,1 reizes ↑ |
| Lopinavīrs 400 mg/ritonavīrs 100 mg divreiz dienā, 17 dienas | 20 mg reizi dienā, 7 dienas | 2,1 reizes ↑ |
| Klopidogrels 300 mg piesātinošā deva, pēc tam 75 mg 24 stundās | 20 mg, viena deva | 2 reizes ↑ |
| Gemfibrozils 600 mg divreiz dienā, 7 dienas | 80 mg, viena deva | 1,9 reizes ↑ |
| Eltrombopags 75 mg reizi dienā, 5 dienas | 10 mg, viena deva | 1,6 reizes ↑ |
| Darunavīrs 600 mg/ritonavīrs 100 mg divreiz dienā, 7 dienas | 10 mg reizi dienā, 7 dienas | 1,5 reizes ↑ |
| Tipranavīrs 500 mg/ritonavīrs 200 mg divreiz dienā, 11 dienas | 10 mg, viena deva | 1,4 reizes ↑ |
| Dronedarons 400 mg divreiz dienā | Nav pieejams | 1,4 reizes ↑ |
| Itrakonazols 200 mg reizi dienā, 5 dienas | 10 mg, viena deva | 1,4 reizes ↑** |
| Ezetimībs 10 mg reizi dienā, 14 dienas | 10 mg reizi dienā 14 dienas | 1,2 reizes ↑** |
Fosamprenavīrs 700 mg/ritonavīrs 100 mg divreiz dienā, 8 dienas |
10 mg, viena deva | ↔︎ |
| Aleglitazars 0,3 mg, 7 dienas | 40 mg, 7 dienas | ↔︎ |
Silimarīns 140 mg trīs reizes dienā, 5 dienas |
10 mg, viena deva | ↔︎ |
| Fenofibrāts 67 mg trīs reizes dienā, 7 dienas | 10 mg, 7 dienas | ↔︎ |
| Rifampīns 450 mg reizi dienā, 7 dienas | 20 mg, viena deva | ↔︎ |
| Ketokonazols 200 mg divreiz dienā, 7 dienas | 80 mg, viena deva | ↔︎ |
| Flukonazols 200 mg reizi dienā, 11 dienas | 80 mg, viena deva | ↔︎ |
| Eritromicīns 500 mg četras reizes dienā, 7 dienas | 80 mg, viena deva | 20% ↓ |
| Baikalīns 50 mg trīs reizes dienā, 14 dienas | 20 mg, viena deva | 47% ↓ |
Regorafenibs 160 mg, vienreiz dienā, 14 dienas |
5 mg vienreizēja deva | 3,8 reizes ↑ |
| Velpatasvīrs 100 mg vienreiz dienā | 10 mg, vienreizēja deva | 2,7 reizes ↑ |
Ombitasvīrs 25 mg/paritaprevīrs 150 mg/ Ritonavīrs 100 mg vienreiz dienā/ dasabuvīrs 400 mg divreiz dienā, 14 dienas |
5 mg, vienreizēja deva | 2,6 reizes ↑ |
Grazoprevīrs 200 mg/elbasvīrs 50mg vienreiz dienā, 11 dienas |
10 mg, vienreizēja deva | 2,3 reizes ↑ |
Glekaprevīrs 400 mg/pibrentasvīrs 120 mg vienreiz dienā, 7 dienas |
5 mg vienreiz dienā, 7 dienas |
2,2 reizes ↑ |
* Dati, kas norādīti kā x reižu pārmaiņas, ir vienkārša attiecība starp vienlaicīgu lietošanu un rosuvastatīna monoterapiju. Dati, kas norādīti kā % pārmaiņas, ir % atšķirība pret rosuvastatīna monoterapiju. Palielināšanās norādīta kā “↑”, pārmaiņu trūkums kā “↔︎”, samazināšanās kā “↓”. ** Veikti vairāki mijiedarbības pētījumi ar dažādām rosuvastatīna devām, tabulā minēti nozīmīgākie lielumi. |
Rosuvastatīna ietekme uz vienlaicīgi lietotām zālēm
K vitamīna antagonisti
Tāpat kā lietojot citus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, rosuvastatīna lietošanas sākšana vai devas palielināšana vienlaikus ar K vitamīna antagonistiem (piemēram, varfarīnu vai citiem kumarīna tipa antikoagulantiem) var izraisīt starptautiskā standartizētā koeficienta (INR) palielināšanos. Rosuvastatīna lietošanas pārtraukšana vai devas samazināšana var izraisīt INR samazināšanos. Šādos gadījumos ir vēlama atbilstoša INR monitorēšana.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi/ hormonaizstājterapija (HAT)
Lietojot rosuvastatīnu vienlaikus ar pretapaugļošanās līdzekļiem, paaugstinās etinilestradiola un norgestrela AUC līmenis attiecīgi par 26% un 34%. Šīs izmaiņas plazmā jāņem vērā, izvēloties perorālo kontracepcijas līdzekļu devas. Nav pieejami farmakokinētikas dati par vienlaicīgu rosuvastatīna un HAT lietošanu, tādēļ nevar izslēgt līdzīgu efektu, kaut gan šī kombinācija tika plaši lietota sievietēm klīniskos pētījumos un tai bija laba panesamība.
Citas zāles
Digoksīns
Pamatojoties uz speciālu mijiedarbības pētījumu datiem, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība ar digoksīnu.
Fuzidīnskābe
Vienlaikus sistēmiski lietojot fuzidīnskābi un statīnus, var būt lielāks miopātijas, arī rabdomiolīzes, risks. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tā ir farmakodinamiska vai farmakokinētiska, vai abējāda) vēl nav zināms. Ir bijuši ziņojumi par rabdomiolīzi (arī par dažiem letāliem gadījumiem) pacientiem, kas lietojuši šo kombināciju.
Ja ārstēšana ar sistēmiskas darbības fuzidīnskābes zāļu formu ir nepieciešama, ārstēšana ar rosuvastatīnu jāpārtrauc uz visu fuzidīnskābes terapijas laiku. Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai ar pieaugušajiem. Mijiedarbības apmērs pediatriskajā populācijā nav zināma.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Rosuvastatīna lietošana ir kontrindicēta grūtniecības un laktācijas laikā.
Reproduktīvā vecuma sievietēm jālieto atbilstoši pretapaugļošanās līdzekļi.
Tā kā augļa attīstībai holesterīns un tā produktu biosintēze ir būtiska, HMG-CoA reduktāzes inhibitoru lietošanas potenciālais risks ir lielāks nekā ieguvums no terapijas grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādījumi par reproduktīvo toksicitāti ir ierobežoti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ja pacientei iestājas grūtniecība šī medikamenta lietošanas laikā, terapija ir jāpārtrauc nekavējoties.
Žurkām rosuvastatīns izdalās ar pienu. Nav datu par medikamenta ekskrēciju pienā cilvēkiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par rosuvastatīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot iekārtas. Tomēr pamatojoties uz farmakodinamiskām īpašībām, maz iespējams, ka rosuvastatīns varētu ietekmēt šo spēju. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot iekārtas, jāņem vērā, ka terapijas laikā var būt reibonis.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Rosuvastatīna izraisītas blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas. Mazāk nekā 4% kontrolētos klīniskos pētījumos ar rosuvastatīnu ārstēto pacientu izstājās no klīniskiem pētījumiem blakusparādību dēļ.
Pamatojoties uz klīniskajos pētījumos iegūtiem datiem un plašu pēcreģistrācijas pieredzi, turpmāk ir parādītas rosuvastatīna izraisītās nevēlamās blakusparādības. Turpmāk minētās nevēlamās blakusparādības ir sistematizētas pēc to biežuma un orgānu sistēmām (OSK).
Blakusparādību biežums tiek klasificēts, izmantojot šādus apzīmējumus:
bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10),
retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100),
reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000),
ļoti reti (< 1/10 000),
nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
2. tabula. Klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas periodā novērotās nevēlamās blakusparādības.
| Orgānu sistēmu klasifikācija | Bieži | Retāk | Reti | Ļoti reti | Nav zināms |
| Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi | Trombocitopēnija | ||||
| Imūnās sistēmas traucējumi | Paaugstinātas jutības reakcijas, arī angioedēma | ||||
| Endokrīnās sistēmas traucējumi | Cukura diabēts1 | ||||
| Psihiskie traucējumi | Depresija | ||||
| Nervu sistēmas traucējumi | Galvassāpes Reibonis | Polineiropātija Atmiņas zudums |
Perifēra neiropātija Miega traucējumi (arī bezmiegs un murgi) |
||
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūškurvja un videnes slimības | Klepus Elpas trūkums |
||||
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | Aizcietējums Slikta dūša Sāpes vēderā |
Pankreatīts | Caureja | ||
| Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi | Paaugstināts aknu transamināžu līmenis | Dzelte Hepatīts |
|||
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Nieze Izsitumi Nātrene |
Stīvensa-Džonsona sindroms | |||
| Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi | Muskuļu sāpes | Miopātija (arī miozīts) Rabdomiolīze Vilkēdei līdzīgs sindroms Muskuļa plīsums |
Locītavu sāpes | Imūnmediēta nekrotizējoša miopātija Cīpslu bojājumi, dažkārt ar plīsumu |
|
| Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi | Hematūrija | ||||
| Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības | Ginekomastija | ||||
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Astēnija | Tūska | |||
| 1 Sastopamība būs atkarīga no riska faktoru esamības vai neesamības (tie ir, piemēram, glikozes koncentrācija tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol/l, ĶMI > 30 kg/m2, paaugstināts triglicerīdu līmenis vai hipertensija anamnēzē). |
Tāpat kā lietojot citus HMG CoA reduktāzes inhibitorus, blakusparādību biežums ir atkarīgs no devas.
Ietekme uz nierēm
Pacientiem, ārstētiem ar rosuvastatīnu, nosakot ar teststrēmeli, ir novērota proteinūrija, galvenokārt tubulāras izcelsmes. Proteīna daudzums urīnā ir atrasts, sākot no olbaltuma zīmēm līdz ++ vai vairāk, terapijā saņemot 10 un 20 mg <1% gadījumos un apmēram 3% gadījumu terapijā saņemot 40 mg. Nelielas pārmaiņas no olbaltuma zīmēm līdz "+" ir novērotas, lietojot 20 mg devu. Vairumā gadījumu proteinūrija samazinās vai spontāni izzūd turpmākas terapijas laikā. Pārskatot datus, kas iegūti klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, nav konstatēta cēloņsakarība starp proteinūriju un akūtu vai progresējošu nieru slimību.
Ar rosuvastatīnu ārstētiem pacientiem ir novērota hematūrija, tomēr klīnisko pētījumu dati norāda, ka tās sastopamība ir maza.
Ietekme uz skeleta muskuļiem
Pacientiem ir novērota ietekme uz skeleta muskuļiem, piemēram, mialģija, miopātija (ieskaitot miozītu) un reti – rabdomiolīze kopā ar akūtu nieru mazspēju vai bez tās, ārstējot ar visām rosuvastatīna devām, bet īpaši devām virs 20 mg. Rosuvastatīnu lietojošiem pacientiem ir novērota no devas atkarīga KK līmeņa palielināšanās, vairumā gadījumu pārmaiņas bija vieglas, asimptomātiskas un pārejošas. Ja KK koncentrācija paaugstinās (> 5x ANR), terapija jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ietekme uz aknām
Tāpat kā lietojot citus HMG CoA reduktāzes inhibitorus, nelielam pacientu skaitam, kuri saņēma rosuvastatīnu, novēroja transamināžu paaugstināšanos; vairums gadījumu bija viegli, asimptomātiski un pārejoši.
Saistībā ar dažu statīnu lietošanu ziņots par šādām blakusparādībām:
seksuāla disfunkcija;
atsevišķi intersticiālas plaušu slimības gadījumi, īpaši, ja statīnu terapija bijusi ilgstoša (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņojumi par rabdomiolīzi, nopietniem nieru un aknu traucējumiem (galvenokārt aknu transamināžu paaugstināšanās) ir biežāki 40 mg devai.
Pediatriskā populācija
52 nedēļu ilgā klīniskajā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem, KK līmeņa paaugstināšanos > 10 x ANR un muskuļu simptomus pēc slodzes vai pastiprinātas fiziskās aktivitātes novēroja biežāk nekā pieaugušajiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). No cita aspekta, rosuvastatīna drošības profils bērniem un pusaudžiem ir līdzīgs salīdzinājumā ar pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā specifiskas ārstēšanas nav. Pārdozēšanas gadījumā pacients jāārstē simptomātiski un nepieciešamības gadījumā jāveic uzturoša ārstēšana. Ir jākontrolē aknu funkcionālie testi un KK līmenis. Hemodialīze nav efektīva.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: HMG-CoA reduktāzes inhibitori,
ATĶ kods: C10AA07.
Darbības mehānisms
Rosuvastatīns ir selektīvs, spēcīgs un konkurējošs HMG-CoA reduktāzes (enzīms, kas ierobežo 3- hidroksi-3-metilglutaril koenzīma A pārvēršanas ātrumu par mevalonātu, holesterīna priekšsavienojumu) inhibitors. Rosuvastatīna primārās darbības vieta ir aknas, kas ir mērķa orgāns holesterīna pazemināšanai. Rosuvastatīns palielina ZBL šūnas virsmas receptoru skaitu aknās, veicinot ZBL saistīšanu un katabolismu, un nomāc ĻZBL sintēzi aknās, tādējādi mazinot kopējo ĻZBL un ZBL daļiņu skaitu.
Farmakodinamiskā iedarbība
Rosuvastatīns mazina paaugstinātu ZBL-holesterīna, kopējā holesterīna un triglicerīdu līmeni un paaugstina ABL-holesterīna līmeni, kā arī pazemina ApoB, neABL-H, ĻZBL- H, ĻZBL-TG un palielina ApoA-I līmeni. Rosuvastatīns pazemina arī ZBL-H/kopējo-H, kopējo- H/ABL-H un neABL/ABL-H un ApoB/ApoA-I attiecību.
3. tabula. Atbildes reakcija pret devu pacientiem ar primāru hiperholesterinēmiju (IIa un IIb tips) (pielāgota vidējā procentuālā novirze no sākotnējā līmeņa)
Atbildes reakciju uz rosuvastatīnu novēro 1 nedēļu pēc terapijas sākšanas un 90% no maksimālās atbildes reakcijas parasti tiek sasniegti 2 nedēļu laikā. Maksimālā atbildes reakcija parasti tiek sasniegta 4 nedēļu laikā un saglabājas pēc tam.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Rosuvastatīns ir efektīvs pieaugušajiem ar hiperholesterinēmiju, ar vai bez trigliceridēmijas, neatkarīgi no rases, dzimuma vai vecuma, kā arī īpašām populācijas grupām, kā diabēta pacientiem, vai ģimenes hiperholesterinēmijas pacientiem.
Kopējie trešās fāzes pētījumu dati liecina par rosuvastatīna efektivitāti vairumam pacientu ar Ila un Ilb hiperholesterinēmiju (ar vidējo bāzes ZBL-H līmeni - apmēram 4.8 mmol/l), atbilstoši Eiropas Aterosklerozes Asociācijas vadlīnijām (EAS, 1998). Ap 80% pacientu, kuri tika ārstēti ar 10 mg, sasniedza EAS mērķa rādītājus ZBL-H līmenim (<3 mmol/l).
Forsētas devas palielināšanas atklātā pētījumā vērtēja 42 homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas pacientu atbildes reakciju pret 20 - 40 mg rosuvastatīnu. Kopējā populācijā ZBL-H pazeminājās vidēji par 22%.
Lielā pētījumā ar 435 pacientiem, kuriem ir heterozigota ģimenes hiperholesterīnēmija, tika lietoti 20 - 80 mg rosuvastatīna forsētas devas palielināšanas veidā. Visām devām konstatēja labvēlīgu ietekmi uz lipīdu raksturlielumiem un ārstēšanu līdz mērķa rezultātiem. Pēc dienas devas palielināšanas līdz 40 mg (12 ārstēšanas nedēļā) ZBL-H līmenis pazeminājās par 53 %. 33 % pacientu sasniedza EAA ZBL-H līmeņa (<3 mmol/l)mērķa rādītājus.
Klīniskos pētījumos ar ierobežotu pacientu skaitu ir pierādīta rosuvastatīna papildus efektivitāte triglicerīdu samazināšanai, lietojot to kombinācijā ar fenofibrātu, un ABL-H līmeņa paaugstināšanai, lietojot to kombinācijā ar niacīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Daudzcentru, dubultaklā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā (METEOR) 984 pacienti vecumā no 45 līdz 70 gadiem ar zemu koronārās sirds slimības risku (definēts kā Framingema risks < 10% desmit gadu laikā) un ar vidējo ZBL-H līmeni 4.0 mmol/l (154,5 mg/dl), bet ar subklīnisku aterosklerozi, kas diagnosticēta, nosakot CIMT (CarotidIntima Media Thickness - miega artērijas vidējā slāņa biezums), tika randomizēti ārstēšanai vai nu ar 40 mg rosuvastatīna, vai ar placebo 2 gadus. Rosuvastatīns būtiski palēnināja maksimālā CIMT visās 12 miega artērijas vietās progresijas ātrumu, salīdzinot ar placebo ārstētiem pacientiem, tas bija -0,0145 mm gadā (95% ticamības intervāls -0,0196, -0,0093; p<0,0001). Pārmaiņas no sākotnējā stāvokļa rosuvastatīna grupā bija -0,0014 mm/gadā (- 0,12%/gadā (nenozīmīgi)) salīdzinot ar progresēšanu +0,0131 mm/gadā (1,12%/gadā (p<0,0001)) placebo grupā. Nav pierādīta savstarpēja saistība starp CIMT un kardiovaskulāro parādību samazināšanos. METEOR pētījumā iesaistītie pacienti bija ar zemu kardiovaskulāras saslimšanas risku un nepārstāvēja mērķpopulāciju, kas lieto rosuvastatīnu 40 mg. 40 mg deva jāordinē tikai pacientiem ar smagu hiperholesterinēmiju un augstu kardiovaskulāro slimību risku (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Lai pamatotu statīnu izmantošanu primārai profilaksei: intervences pētījums, kurā vērtē rosuvastatīna (JUPITER) ietekmi uz galvenajiem aterosklerotisko kardiovaskulāro slimību iemesliem, vērtēja 17 802 vīriešus (≥50 gadu vecumā) un sievietes (≥60 gadu vecumā). Pētījuma dalībnieki tika nejaušināti iedalīti saņemot placebo (n=8901) vai rosuvastatīnu 20 mg reizi dienā (n=8901) sekojoši divus gadus. Rosuvastatīna grupā ZBL-H līmenis pazeminājās par 45% (p<0,001), salīdzinot ar placebo grupu. Post-hoc analīzē augsta riska apakšgrupas pacientiem ar Framingema risku >20% (1558 pacienti) novēro ievērojamu kardiovaskulārās nāves, sirdstriekas un miokarda infarkta kopējā beigu vērtējamā raksturlieluma samazināšanos rosuvastatīna terapijas rezultātā salīdzinot ar placebo (p=0,028). Gadījumu skaita absolūtā riska samazinājums bija 8,8 uz 1000 pacientgadiem. Kopējā mirstība šajā augsta riska grupā bija nemainīga (p=0,193). Post-hoc analīzē augsta riska apakšgrupas pacientiem (kopā 9302 dalībniekiem) ar pamata SCORE risku ≥5% (ekstrapolēti, lai iekļautu pacientus virs 65 gadiem) novēro ievērojamu kardiovaskulārās nāves, triekas un miokarda infarkta kopējā beigu vērtējamā raksturlieluma samazināšanos rosuvastatīna terapijas rezultātā salīdzinot ar placebo (p=0,0003). Gadījumu skaita absolūtā riska samazinājums bija 5,1 uz 1000 pacientgadiem. Kopējā mirstība šajā augsta riska grupā bija nemainīga (p=0,076).
JUPITER pētījuma laikā blakusparādību dēļ ārstēšanos pārtrauca 6,6% pacientu rosuvastatīna grupā un 6,2% placebo grupā. Biežāk novērotās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta ārstēšana, bija mialģija (0,3% rosuvastatīna grupā, 0,2% placebo grupā), sāpes vēderā (0,03% rosuvastatīna grupā, 0,02% placebo grupā) un izsitumi (0,03% rosuvastatīna grupā, 0,03% placebo grupā). Visbiežāk sastopamās blakusparādības, par kurām ziņots biežāk vai tikpat bieži kā placebo lietošanas gadījumā, bija urīnceļu infekcijas (8,7% rosuvastatīna grupā, 8,6% placebo grupā), nazofaringīts (7,6% rosuvastatīna grupā, 7,2% placebo grupā), muguras sāpes (7,6% rosuvastatīna grupā, 6,9% placebo grupā) un miaļģija (7,6% rosuvastatīna grupā, 6,6% placebo grupā).
Pediatriskā populācija
Dubultmaskētā, randomizētā, daudzcentru, placebo kontrolētā, 12 nedēļu pētījumā (n=176, 97 vīriešu kārtas un 79 sieviešu kārtas), kam sekoja 40 nedēļu (n=173, 96 vīriešu kārtas un 77 sieviešu kārtas), atklāta rosuvastatīna devas titrēšanas fāze, pacienti 10 – 17 gadu vecumā (II-V stadija pēc Tannera iedalījuma, meitenes vismaz 1 gadu pēc mēnešreižu sākšanās) ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju saņēma rosuvastatīnu pa 5, 10 vai 20 mg vai placebo katru dienu 12 nedēļas un tad visi saņēma rosuvastatīnu katru dienu 40 nedēļas. Iekļaujot pētījumā, aptuveni 30% pacientu bija 10 – 13 gadus veci un attiecīgi aptuveni 17%, 18%, 40% un 25% bija II, III, IV un V stadija pēc Tannera iedalījuma.
Rosuvastatīna grupā, lietojot 5, 10 un 20 mg, ZBL-H līmenis pazeminājās attiecīgi par 38,3%, 44,6% un 50% salīdzinot ar 0,7% placebo grupā.
40. nedēļas beigās atklātajā titrēšanā līdz mērķa sasniegšanai, lietojot devu līdz 20 mg reizi dienā, 70 no 173 pacientiem (40,5%) bija sasnieguši ZBL-H mērķi, zemāku par 2,8 mmol/l.
Pēc pētījuma 52 ārstēšanas nedēļām netika noteikta nekāda ietekme uz augšanu, ķermeņa masu, ĶMI un dzimumnobriešanu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šis pētījums (n=176) nav piemērots, lai salīdzinātu retu blakusparādību gadījumu biežumu.
Rosuvastatīns pētīts arī 2 gadus ilgā, atklātā pētījumā ar devas titrēšanu līdz mērķa sasniegšanai, kurā piedalījās 198 bērni vecumā no 6 līdz 17 gadiem ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju (88 zēni un 110 meitenes, Tannera skalā <II – V pakāpe). Sākumdeva visiem pacientiem bija 5 mg rosuvastatīna reizi dienā. 6 - 9 gadus veciem pacientiem (n=64) devu varēja titrēt līdz maksimālai devai 10 mg reizi dienā, bet 10 - 17 gadus veciem pacientiem (n=134) – līdz maksimālai devai 20 mg reizi dienā.
Pēc 24 mēnešu ilgas ārstēšanas ar rosuvastatīnu vidējā procentuālā vērtību samazināšanās pēc mazāko kvadrātu metodes, salīdzinot ar sākumstāvokli, ZBL-H bija -43% (sākumā: 236 mg/dl, pēc 24 mēnešiem: 133 mg/dl). Katrā vecuma grupā vidējā procentuālā vērtību samazināšanās pēc mazāko kvadrātu metodes, salīdzinot ar sākumstāvokli, ZBL-H bija -43% (sākumā: 234 mg/dl, pēc 24 mēnešiem: 124 mg/dl), -45% (sākumā: 234 mg/dl, 124 mg/dl) un -35% (sākumā: 241 mg/dl, pēc 24 mēnešiem: 153 mg/dl) attiecīgi 6 līdz 10, 10 līdz 14 un 14 līdz 18 gadu vecuma grupās.
5 mg, 10 mg un 20 mg rosuvastatīna arī radīja statistiski nozīmīgas vidējās pārmaiņas, salīdzinot ar sākumstāvokli, šādiem sekundāriem lipīdu un lipoproteīnu raksturlielumiem: ABL-H, KH, ne-ABL-H, ZBL-H/ABL-H, KH/ABL-H, TG/ABL-H, ne ABL H/ABL-H, ApoB, ApoB/ApoA-1. Visas šīs pārmaiņas liecināja par lipīdu profila uzlabošanos un saglabājās 2 gadu laikā.
Pēc 24 mēnešus ilgas ārstēšanas nekonstatēja ietekmi uz augšanu, ķermeņa masu, ĶMI vai dzimumnobriešanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus par rosuvastatīnu par 0 – 6 gadus veciem bērniem primāras hiperholesterinēmijas (arī heterozigotiskas hiperholesterinēmijas) ārstēšanai un 0 – 18 gadus veciem bērniem homozigotiskas ģimenes hiperholesterinēmijas, primāras kombinētas (jauktas) dislipidēmijas ārstēšanai un kardiovaskulāru traucējumu profilaksei (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts apmēram 5 h pēc devas iekšķīgas lietošanas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 20%.
Izkliede
Rosuvastatīns tiek ekstensīvi metabolizēts aknās, kas ir primārā holesterīna sintēzes un ZBL-H klīrensa vieta. Rosuvastatīna sadales apjoms ir apmēram 134 L. Aptuveni 90% rosuvastatīna saistās ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt ar albumīnu.
Biotransformācija
Rosuvastatīna metabolisms ir ierobežots (aptuveni 10%). In vitro metabolisma pētījumā, izmantojot cilvēka hepatocītus, konstatēja, ka rosuvastatīns ir vājš substrāts citohroma P450 metabolismam. Galvenais iesaistītais izoenzīms bija CYP2CP, 2C19, 3A4 un 2D6 iesaistīti mazākā apmērā. Galvenie metabolīti ir N-dezmetil un laktona metabolīti. N- dezmetilsavienojums ir apmēram par 50% mazāk aktīvs kā rosuvastatīns, turpretī laktona savienojums tiek uzskatīts kā klīniski neaktīvs. Rosuvastatīns veido vairāk nekā 90% no cirkulējošā HMG CoA reduktāzes inhibitora aktivitātes.
Eliminācija
90% preparāta (sastāv no absorbētās un neabsorbētās aktīvās vielas) izdalās nemainītā veidā ar izkārnījumiem un atlikusī daļa - ar urīnu. Apmēram 5% izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Plazmas eliminācijas pusperiods ir apmēram 19 stundas. Eliminācijas pusperiods nepagarinās lietojot augstākas devas. Ģeometriski vidējais plazmas klīrenss ir apmēram 50 litri/stundā (variāciju koeficients 21,7%). Tāpat kā citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, rosuvastatīna metabolismā aknās piedalās membrānas transportētājs OATP-C, kam ir svarīga nozīme rosuvastatīna eliminācijā aknās.
Linearitāte
Rosuvastatīna sistēmiskā ekspozīcija palielinās proporcionāli devai. Nav izmaiņas farmakokinētiskos parametros pēc vairākām atkārtotām dienas devām.
Īpašas pacientu grupas
Vecums un dzimums
Vecums vai dzimums klīniski nozīmīgi neietekmēja rosuvastatīna farmakokinētiku pieaugušajiem.
Kopējā iedarbība bērniem un pusaudžiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju ir līdzīga tai, kas konstatēta pieaugušiem pacientiem ar dislipidēmiju, vai vājāka (skatīt “Pediatriskā populācija” tālāk).
Rase
Farmakokinētikas pētījumi rāda aptuveni 2-kāršu vidējā AUC un Cmax palielinājumu Āzijas izcelsmes pacientiem (japāņiem, ķīniešiem, filipīniešiem, vjetnamiešiem un korejiešiem), salīdzinājumā ar balto rietumu rasi; Āzijas Indiešiem novēroja vidējā AUC un Cmax palielinājumu 1,3 reizes. Populācijas farmakokinētikas analīze neatklāja klīniski nozīmīgas atšķirības farmakokinētikā baltās rases un tumšādaino grupās.
Nieru mazspēja
Pētījumā ar cilvēkiem, kuriem bija dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, viegla vai vidēji smaga nieru slimība, netika novērotas izmaiņas rosuvastatīna vai N-dezmetil metabolīta plazmas koncentrācijā. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) salīdzinājumā ar veseliem brīvprātīgiem koncentrācija plazmā palielinājās 3 reizes un N-dezmetil metabolīta koncentrācija palielinājās 9 reizes. Rosuvastatīna līdzsvara koncentrācija plazmā pacientiem ar hemodialīzi bija apmēram par 50% lielāka kā veseliem brīvprātīgiem.
Aknu mazspēja
Pētījumā pacientiem ar dažādas pakāpes aknu darbības traucējumiem netika novērota pastiprināta rosuvastatīna iedarbība pacientiem ar vērtējumu pēc Child-Pugh 7 vai zemāk.
Tomēr diviem pacientiem ar Child-Pugh indeksu 8 un 9 novēroja vismaz divkāršu sistēmiskās iedarbības pastiprināšanos, salīdzinot ar pacientiem ar zemāku Child-Pugh vērtējumu. Nav pieredzes pacientiem ar vērtējumu virs 9 pēc Child-Pugh klasifikācijas.
Ģenētiskais polimorfisms
HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, arī rosuvastatīna, izkliedē iesaistīti OATP1B1 un BCRP transporta proteīni. Pacientiem ar SLCO1B1 (OATP1B1) un/vai ABCG2 (BCRP) ģenētisko polimorfismu ir palielinātas rosuvastatīna kopējās iedarbības risks. Individuāls SLCO1B1 c.521CC un ABCG2 c.421AA polimorfisms ir saistīts ar lielāku rosuvastatīna kopējo iedarbību (AUC), salīdzinot ar SLCO1B1 c.521TT vai ABCG2 c.421CC genotipiem. Šī specifiskā genotipēšana klīniskā praksē nav noteikta, bet pacientiem, kam zināms, ka ir šie polimorfisma tipi, ieteicama mazāka Romazic dienas deva.
Pediatriskā populācija
Divos farmakokinētikas pētījumos ar rosuvastatīnu (lietojot tabletes) 10 - 17 vai 6 - 17 gadus veciem pediatriskiem pacientiem (pavisam 214) ar heterozigotisku ģimenes hiperholesterinēmiju pierādīts, ka iedarbība pediatriskiem pacientiem ir līdzīga vai vājāka nekā pieaugušiem pacientiem. Rosuvastatīna iedarbība 2 gadu periodā bija paredzama atkarībā no devas un lietošanas laika.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Tradicionālos drošuma farmakoloģijas, atkārtotu devu toksiskuma, genotoksiskuma, kancerogēnisko īpašību un vairošanās toksiskuma pētījumos nekonstatēja īpašu nelabvēlīgu ietekmi uz cilvēku. Specifisko testu rezultāti attiecībā uz ietekmi uz hERG netika vērtēti. Klīnisko pētījumu laikā nevēlamas blakusparādības nav novērotas, tomēr ir novērotas dzīvniekiem, kad iedarbības intensitāte bija līdzīga tai, kas novērota klīniskajā praksē. Tās bija šādas: atkārtotu devu toksicitātes pētījumu laikā pelēm un žurkām tika novērotas, iespējams, rosuvastatīna farmakoloģiskās darbības izraisītas histopatoloģiskas aknu izmaiņas, kā arī mazāk izteiktas suņu, bet ne pērtiķu, žultspūšļa izmaiņas. Turklāt pēc lielāku devu lietošanas tika novērota toksiska ietekme uz pērtiķu un suņu sēkliniekiem. Ir novērota toksiska ietekme uz žurku reprodukcijas spēju - mātes organismam toksisku devu gadījumā samazinājās metiena lielums, mazuļu ķermeņa masa un dzīvildze, gadījumos, kad sistēmiskās iedarbības intensitāte vairākas reizes pārsniedza terapeitiskās iedarbības intensitāti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Laktozes monohidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Nātrija citrāts
Krospovidons
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Tabletes apvalks
„Opadry II" baltais, 33G28523, sastāvā:
Hipromeloze
Laktozes monohidrāts
Makrogols
Triacetīns
Titāna dioksīds (E 171)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Al/OPA/Al/PVH folija blisteris.
3 blisteri pa 10 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Romazic 5 mg apvalkotās tabletes - 11-0351
Romazic 10 mg apvalkotās tabletes - 11-0352
Romazic 20 mg apvalkotās tabletes - 11-0353
Romazic 40 mg apvalkotās tabletes - 11-0354
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 28. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 8. marts
TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
