Rivastigmine Sandoz

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 1,5 mg rivastigmīna (rivastigmine). Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 3 mg rivastigmīna (rivastigmine). Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 4,5 mg rivastigmīna (rivastigmine). Katra kapsula satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 6 mg rivastigmīna (rivastigmine).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas
Dzelteni balts vai viegli (ie)dzeltens pulveris kapsulā ar dzeltenu korpusu un dzeltenu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 1.5 mg”.
Dzelteni balts vai viegli (ie)dzeltens pulveris kapsulā ar oranžu korpusu un oranžu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 3 mg”.
Dzelteni balts vai viegli (ie)dzeltens pulveris kapsulā ar sarkanu korpusu un sarkanu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka baltā krāsā “RIV 4,5 mg”.
Dzelteni balts vai viegli (ie)dzeltens pulveris kapsulā ar oranžu korpusu un sarkanu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 6 mg”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiska viegli vai vidēji izteiktas Alcheimera slimības terapija. Simptomātiska viegli vai vidēji izteiktas demences terapija pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimību.
4.2 Devas un lietošanas veids
Terapija jāsāk un jākontrolē ārstam ar Alcheimera demences vai ar Parkinsona slimību saistītas demences diagnostikas un terapijas pieredzi. Slimību diagnosticē, ievērojot pašlaik spēkā esošās vadlīnijas. Terapiju ar rivastigmīnu atļauts sākt tikai tad, ja ir pieejams aprūpes speciālists, kam ir iespēja regulāri kontrolēt, vai pacients zāles arī lieto.
Devas Rivastigmīns jālieto divas reizes dienā – kopā ar rīta un vakara ēdienreizi. Kapsulas ir jānorij veselas.
2

Sākuma deva 1,5 mg divas reizes dienā.
Devas titrēšana (pielāgošana) Sākuma deva ir 1,5 mg divas reizes dienā. Ja šai devai ir laba panesamība vismaz divas nedēļas, to var paaugstināt līdz 3 mg divas reizes dienā. Sekojoša devas paaugstināšana līdz 4,5 mg un pēc tam līdz 6 mg divas reizes dienā, arī pamatojas uz lietotās devas labu panesamību, un to var apsvērt vismaz pēc divu nedēļu iepriekšējās devas lietošanas.
Ja terapijas laikā tiek novērotas blakusparādības (t.i., šķebināšana, vemšana, sāpes vēderā vai apetītes zudums), ķermeņa masas samazināšanās vai ekstrapiramidālo simptomu pasliktināšanās (piemēram, trīce) pacientiem ar Parkinsona slimības izraisītu demenci, tās var reaģēt uz vienas vai vairāku devu izlaišanu. Ja blakusparādības pastāv, dienas deva uz laiku ir jāsamazina līdz iepriekšējai devai, kuras panesamība ir laba, vai arī terapija jāpārtrauc.
Uzturošā deva Efektīva ir 3–6 mg liela preparāta deva divas reizes dienā. Lai panāktu maksimālu preparāta terapeitisko efektivitāti, pacientiem ir jādod visaugstākā maksimālā panesamā deva. Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 6 mg divas reizes dienā.
Uzturošo terapiju iespējams turpināt, kamēr vien pacientam saglabājas terapeitiskais efekts. Tādēļ rivastigmīna lietošanas sniegtais klīniskais ieguvums ir regulāri jāpārvērtē, jo īpaši, ja pacients lieto mazāk kā 3 mg preparāta divas reizes dienā. Ja 3 mēnešu laikā uzturošās devas terapija pacientam nenodrošina pietiekamu demences simptomu samazinājumu, terapija ir jāpārtrauc. Nepieciešamība pārtraukt terapiju ir jāapsver arī tad, kad vairs netiek saņemti tās efektivitātes pierādījumi.
Individuālu pacienta reakciju uz rivastigmīnu nav iespējams paredzēt. Tomēr lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar vidēji smagas formas demenci. Līdzīgi, lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar redzes halucinācijām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ar placebo kontrolēti terapijas efektivitātes pētījumi, kuru ilgums pārsniedz 6 mēnešus, nav veikti.
Terapijas atsākšana Ja terapijas pārtraukums ir ilgāks par trīs dienām, to atsāk, lietojot pa 1,5 mg preparāta divas reizes dienā. Devu pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Nieru un aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tomēr sakarā ar to, ka šajā pacientu grupā preparāta iedarbība pastiprinās, ir rūpīgi jāievēro ieteikumi, kas attiecas uz devas pielāgošanu un to, kā pacients individuāli panes preparātu, jo pacientiem ar klīniski nozīmīgiem nieru vai aknu darbības traucējumiem biežāk var rasties no devas atkarīgas blakusparādības. Nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tomēr rivastigmīna kapsulas var lietot šajā pacientu populācijā, nodrošinot stingru uzraudzību (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Rivastigmīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Alcheimera slimības terapijai.
4.3 Kontrindikācijas
Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu rivastigmīnu, citiem karbamātu atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām preparāta palīgvielām.
3

Anamnēzē reakcijas aplikācijas vietā pēc rivastigmīna plākstera lietošanas, kas liecina par alerģisku kontaktdermatītu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nevēlamo blakusparādību gadījumu biežums un smaguma pakāpe parasti pieaug, palielinot preparāta devas. Lai samazinātu nevēlamo blakusparādību (piemēram, vemšanas) iespēju, gadījumā, ja terapija ir pārtraukta uz vairāk kā trīs dienām, tā ir jāatsāk ar 1,5 mg devu divas reizes dienā.
Rivastigmīna plākstera lietošana var izraisīt reakcijas aplikācijas vietā, un tās parasti ir vieglas vai vidēji smagas. Šīs reakcijas pašas par sevi neliecina par sensitizāciju. Tomēr rivastigmīna plākstera lietošana var izraisīt alerģisku kontaktdermatītu.
Alerģiska kontaktdermatīta iespējamība jāapsver, ja reakcijas aplikācijas vietā izplatās tālāk par plākstera robežām, ja pazīmes liecina par vietējo reakciju pastiprināšanos (piemēram, eritēmas pastiprināšanās, tūska, pūtītes, pūslīši) un ja 48 stundu laikā pēc plākstera noņemšanas simptomi būtiski nesamazinās. Šajos gadījumos ārstēšanu vajadzētu pārtraukt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem pēc rivastigmīna plākstera lietošanas attīstās reakcijas aplikācijas vietā, kas liecina par alerģisku kontaktdermatītu, un kuriem joprojām nepieciešama ārstēšana ar rivastigmīnu, pēc negatīvu alerģijas pārbaužu rezultātu saņemšanas un rūpīgas medicīniskas kontroles apstākļos jāveic terapijas maiņa uz ārstēšanu ar rivastigmīna iekšķīgi lietojamām zāļu formām. Iespējams, ka daži pacienti, kuriem pēc rivastigmīna plākstera lietošanas ir attīstījusies paaugstināta jutība pret rivastigmīnu, nevarēs lietot nevienu rivastigmīna zāļu formu.
Pēcreģistrācijas periodā retos gadījumos ziņots par alerģisku dermatītu (diseminētu) pacientiem, lietojot rivastigmīnu neatkarīgi no lietošanas veida (iekšķīgi, transdermāli). Šajos gadījumos ārstēšanu vajadzētu pārtraukt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacienti un viņu aprūpētāji atbilstoši jāinformē.
Devas pielāgošana: Nevēlamas blakusparādības (piemēram, hipertensija un halucinācijas pacientiem ar Alcheimera demenci un ekstrapiramidālo simptomu pasliktināšanos, īpaši trīci, pacientiem ar Parkinsona slimības saistītu demenci) tiek novērotas drīz pēc devas palielināšanas. Tās var reaģēt uz devas samazināšanu. Citos gadījumos rivastigmīna terapija ir bijusi pārtraukta (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja, ir atkarīgi no devas un var attīstīties, uzsākot terapiju un/vai palielinot devu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sievietēm šīs nevēlamās blakusparādības novēro biežāk. Pacientiem, kuriem attīstās ilgstošas vemšanas vai caurejas izraisītas dehidratācijas pazīmes vai simptomi, ja stāvoklis savlaicīgi diagnosticēts un ārstēts, jāveic intravenoza šķidruma ievade un devas samazināšana vai pārtraukšana. Dehidratācija var būt saistīta ar smagām komplikācijām.
Pacientiem ar Alcheimera slimību var samazināties ķermeņa masa. Holīnesterāzes inhibitoru, tai skaitā arī rivastigmīna, lietošana ir saistīta ar pacientu ķermeņa masas samazinājumu. Terapijas laikā ir jākontrolē pacienta ķermeņa masa.
Gadījumā, ja attīstās spēcīga vemšana, kas saistīta ar rivastigmīna terapiju, nepieciešams veikt attiecīgu devas korekciju, kā minēts 4.2. apakšpunktā. Dažos gadījumos smaga vemšana izraisīja barības vada plīsumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādi gadījumi konstatēti pārsvarā pēc devas palielināšanas vai gadījumos, kad lietotas lielas rivastigmīna devas.
Rivastigmīns uzmanīgi jāordinē pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai impulsu pārvades traucējumiem (sinoatriāla blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4

Rivastigmīns var izraisīt bradikardiju, kas rada torsade de pointes rašanās risku, galvenokārt pacientiem ar riska faktoriem. Piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem ir lielāks risks saslimt ar torsade de pointes; piemēram, tiem, kuriem ir nekompensēta sirds mazspēja, nesens miokarda infarkts, bradiaritmija, nosliece uz hipokaliēmiju vai hipomagniēmiju, vai kuri vienlaikus lieto zāles, kas inducē QT pagarināšanos un/vai torsade de pointes (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktā).
Rivastigmīns var pastiprināt kuņģa skābes sekrēciju. Ja ar preparātu ārstē pacientus ar aktīvu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, kā arī, ja tie ir tendēti uz minēto stāvokļu attīstību, ir jāievēro piesardzība.
Holīnesterāzes inhibitori piesardzīgi jāordinē pacientiem, kam anamnēzē ir astma vai obstruktīvas plaušu slimības.
Holinomimētiskās vielas var izraisīt vai saasināt urīnceļu aizsprostojumu un lēkmes. Ārstējot šādi predisponētus pacientus, ir jāievēro piesardzība.
Rivastigmīna lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera slimības izraisītu demenci vai ar Parkinsona slimību saistītu demenci smagā formā, cita veida demenci, kā arī atmiņas traucējumiem (piemēram, vecuma izraisītu izziņas spējas samazinājumu), nav pētīta, tādēļ to nav ieteicams lietot šai pacientu grupā.
Tāpat kā citi holinomimētiskie līdzekļi, rivastigmīns var saasināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus. Pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci novērota stāvokļa pasliktināšanās (ieskaitot bradikinēziju, diskinēziju, kustību koordinācijas traucējumus) un pieaugoša trīces intensitāte vai biežums (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažos gadījumos šie traucējumi noveda pie terapijas pārtraukšanas (piemēram, trīces dēļ rivastigmīna grupā terapija tika pārtraukta 1,7% pacientu, salīdzinot ar 0% placebo grupā). Šo blakusparādību gadījumā ieteicams veikt klīnisku novērošanu.
Īpašas pacientu grupas Pacientiem ar klīniski nozīmīgiem nieru vai aknu darbības traucējumiem blakusparādības var attīstīties biežāk (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu). Stingri jāievēro dozēšanas rekomendācijas devu titrēšanai atbilstoši individuālai panesībai. Nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Tomēr Rivastigmine Sandoz drīkst lietot šajā pacientu grupā un nepieciešams veikt rūpīgu kontroli.
Pacientiem ar ķermeņa masu līdz 50 kg var rasties vairāk blakusparādību, un var būt lielāka iespēja, ka terapija būs jāpārtrauc blakusparādību dēļ.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kā holīnesterāzes inhibitors, anestēzijas laikā rivastigmīns var pastiprināt sukcinilholīna grupas miorelaksantu iedarbību. Lietojot anestēzijas līdzekļus, jāievēro piesardzība. Ja nepieciešams, jāapsver iespēja veikt devas korekciju vai pagaidu ārstēšanas pārtraukšanu.
Ievērojot rivastigmīna farmakodinamikas īpatnības un iespējamos aditīvos efektus, to nav atļauts lietot vienlaicīgi ar citām holinomimētiskām vielām. Rivastigmīns varētu traucēt arī antiholīnerģisko zāļu (piem., oksibutinīna, tolterodīna) iedarbību.
Kombinētas dažādu bēta blokatoru (tostarp atenolola) un rivastigmīna lietošanas gadījumā ziņots par aditīviem efektiem, kas izraisa bradikardiju (kas var izraisīt arī ģīboni). Paredzams, ka ar lielāku risku ir saistīti sirds un asinsvadu bēta blokatori, bet ir saņemti ziņojumi arī par pacientiem, kuri lieto citus bēta blokatorus. Tādēļ jāievēro piesardzība, ja rivastigmīns tiek kombinēts ar bēta blokatoriem un arī citiem bradikardiju izraisošiem līdzekļiem (piem., III klases antiaritmiskajiem līdzekļiem, kalcija kanālu antagonistiem, uzpirkstītes glikozīdu, pilokarpīnu).
5

Tā kā bradikardija ir torsades de pointes rašanās riska faktors, kombinējot rivastigmīnu ar torsades de pointes izraisošām zālēm, piemēram, antipsihotiskajiem līdzekļiem, t.i. dažiem fenotiazīniem (hlorpromazīnu, levomepromazīnu), benzamīdiem (sulpirīdu, sultoprīdu, amisulprīdu, tiaprīdu, veraliprīdu), pimozīdu, haloperidolu, droperidolu, cisaprīdu, citalopramu, difemanilu, eritromicīnu IV, halofantrīnu, mizolastīnu, metadonu, pentamidīnu un moksifloksacīnu, jāievēro piesardzība un var būt nepieciešama klīniskā novērošana (EKG).
Klīniskajos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētiska mijiedarbība starp rivastigmīnu un digoksīnu, varfarīnu, diazepāmu vai fluoksetīnu nav novērota. Varfarīna inducētā protrombīna laika palielināšanās nav saistīta ar rivastigmīna lietošanu. Pēc vienlaicīgas digoksīna un rivastigmīna lietošanas nevēlamu ietekmi uz sirds impulsu pārvadi nenovēro.
Ievērojot preparāta vielmaiņas procesa īpatnības, metaboliska rakstura mijiedarbība ar citām zālēm ir maz ticama, lai gan rivastigmīns var inhibēt citu vielu vielmaiņas procesus, kuros ir iesaistīta butirilholīnesterāze.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Grūsniem dzīvniekiem rivastigmīns un/vai tā metabolīti šķērso placentāro barjeru. Nav zināms, vai tas notiek arī cilvēkiem. Klīniskie dati par lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Peri-/postnatālos pētījumos ar žurkām ir novērots grūsnības laika pieaugums. Rivastigmīnu grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Barošana ar krūti Rivastigmīns izdalās dzīvnieku pienā. Vai rivastigmīns izdalās mātes pienā cilvēkiem, nav zināms, tādēļ sievietēm, kuras lieto rivastigmīnu, bērnu zīdīt nav atļauts.
Fertilitāte Žurkām netika novēroti rivastigmīna nevēlami blakusefekti, kas ietekmētu fertilitāti vai reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Rivastigmīna ietekme uz fertilitāti cilvēkiem nav zināma.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Alcheimera slimība var pakāpeniski vājināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Turklāt, rivastigmīns var izraisīt reiboņus un miegainību, galvenokārt terapijas sākumā vai laikā, kad palielina preparāta devu. Tā rezultātā rivastigmīns lielākā vai mazākā mērā ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādējādi pacientu ar demenci, kuri saņem rivastigmīnu, spēja turpināt vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ir jāvērtē ārstējošajam ārstam, izmantojot parastās metodes.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Visbiežāk aprakstītā preparāta lietošanas izraisītās nevēlamās blakusparādības (NB) izpaužas kuņģazarnu traktā – tai skaitā nelabums (38%) un vemšana (23%). Īpaši iespējamas tās ir laikā, kad pielāgo preparāta devu. Klīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka attiecībā uz nevēlamām blakusparādībām kuņģa-zarnu traktā un ķermeņa masas zudumu, sieviešu dzimuma pacientes, salīdzinot ar vīriešiem, ir jutīgākas.
Tabulā apkopoto nevēlamo blakusparādību saraksts 1. tabulā un 2. tabulā blakusparādības norādītas pēc MedDRA orgānu sistēmu klasēm un biežuma kategorijām. Biežuma grupu pamatā ir šāda klasifikācija: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
6

Turpmāk nosauktās nevēlamās blakusparādības (skatīt. 1. tabulu) ir novērotas ar rivastigmīnu ārstētiem Alcheimera demences slimniekiem.

1. tabula

Infekcijas un infestācijas Ļoti reti
Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži Bieži Nav zināmi
Psihiskie traucējumi Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk Ļoti reti Nav zināmi
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti
Sirds funkcijas traucējumi Reti Ļoti reti
Nav zināmi Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti reti Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Reti Ļoti reti Ļoti reti Nav zināmi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk Nav zināmi Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži Reti Nav zināmi

Urīnceļu infekcijas
Anoreksija Samazināta apetīte Dehidratācija
Uzbudinājums Apjukums Trauksme Murgi Bezmiegs Depresija Halucinācijas Agresivitāte, nemiers
Reiboņi Galvassāpes Miegainība Trīce Sinkopes Krampji Ekstrapiramidāli simptomi (ieskaitot Parkinsona slimības pasliktinājumu)
Stenokardija Sirds aritmija (piemēram, bradikardija, atrioventrikulāra blokāde, priekškambaru fibrilācija un tahikardija) Sinusa mezgla vājuma sindroms
Hipertensija
Slikta dūša Vemšana Caureja Sāpes vēderā un dispepsija Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla Asiņošana kuņģa-zarnu traktā Pankreatīts Dažos gadījumos novēroja smagu vemšanu, kas izraisīja barības vada plīsumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Aknu darbības analīžu parametru palielinājums Hepatīts
Hiperhidroze Izsitumi Nieze, alerģisks dermatīts (diseminēts)

7

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži Bieži
Retāk Izmeklējumi
Bieži

Vājums un astēnija Savārgums Kritieni
Ķermeņa masas zudums

Pēc rivastigmīna transdermālo plāksteru lietošanas vēl novērotas šādas blakusparādības: delīrijs, paaugstināta ķermeņa temperatūra, apetītes mazināšanās, urīna nesaturēšana (bieži), psihomotora hiperaktivitāte (retāk), eritēma, nātrene, pūslīši, alerģisks kontaktdermatīts (nav zināmi).

2. tabulā norādītas blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos ar rivastigmīna kapsulām ārstētiem pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence.

2. tabula

Vielmaiņas un uztures traucējumi Bieži Bieži
Psihiskie traucējumi Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Nav zināmi
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk
Sirds funkcijas traucējumi Bieži Retāk Retāk Nav zināmi
Asinsvadu sistēmas traucējumi Bieži Retāk
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi

Apetītes mazināšanās Dehidratācija
Bezmiegs Trauksme Nemiers Redzes halucinācijas Depresija Agresivitāte
Trīce Reibonis Miegainība Galvassāpes Parkinsona slimība (pasliktināšanās) Bradikinēzija Diskinēzija Hipokinēzija Muskuļu rigiditāte Distonija
Bradikardija Kambaru fibrilācija Atrioventrikulāra blokāde Sinusa mezgla vājuma sindroms
Hipertensija Hipotensija
Slikta dūša Vemšana Caureja Sāpes vēderā un dispepsija Siekalu hipersekrēcija
Hepatīts

8

Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži
Nav zināmi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži

Hiperhidroze Alerģisks dermatīts (diseminēts)
Kritieni Vājums un astēnija Gaitas traucējumi Parkinsona gaita

Klīniskajā pētījumā pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci, kurus ārstēja ar rivastigmīna transdermālajiem plāksteriem, kā nevēlamu blakusparādību novēroja uzbudinājumu (bieži).

3. tabulā norādīts pacientu skaits un procentuālais daudzums no specifiska 24 nedēļu klīniskā pētījuma ar rivastigmīnu pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence, ar iepriekš noteiktām blakusparādībām, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos.

3. tabula

Iepriekš noteiktas blakusparādības, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos pacientiem, kam ir ar Parkinsona slimību saistīta demence Pētītie pacienti kopā Pacienti ar iepriekš noteiktām blakusparādībām kopā Trīce Kritiens
Parkinsona slimība (pasliktināšanās) Siekalu hipersekrēcija Diskinēzija Parkinsonisms
Hipokinēzija Kustību traucējumi Bradikinēzija Distonija
Patoloģiska gaita Muskuļu rigiditāte Līdzsvara traucējumi Skeleta muskuļu stīvums Drebuļi Motorā disfunkcija

Rivastigmīns n (%)
362 (100) 99 (27,3) 37 (10,2) 21 (5,8) 12 (3,3)
5 (1,4) 5 (1,4) 8 (2,2) 1 (0,3) 1 (0,3) 9 (2,5) 3 (0,8) 5 (1,4) 1 (0,3) 3 (0,8) 3 (0,8) 1 (0,3) 1 (0,3)

Placebo n (%)
179 (100) 28 (15,6) 7 (3,9) 11 (6,1) 2 (1,1)
0 1 (0,6) 1 (0,6)
0 0 3 (1,7) 1 (0,6) 0 0 2 (1,1) 0 0 0

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9 Pārdozēšana

Simptomi Vairums nejaušas pārdozēšanas gadījumu nav saistīts ne ar kādām klīniskām izpausmēm un simptomiem. Gandrīz visi pacienti terapiju ar rivastigmīnu turpināja 24 stundas pēc pārdozēšanas.

Vidēji smagas saindēšanās gadījumā ziņots par holīnerģisku toksicitāti ar muskarīna tipa simptomiem, tādiem kā miozi, pietvīkumu, gremošanas traucējumiem, tostarp sāpēm vēderā, sliktu dūšu, vemšanu

9

un caureju, bradikardiju, bronhospazmām un palielinātu bronhu sekrēciju, pastiprinātu svīšanu, patvaļīgu urināciju un/vai defekāciju, acu asarošanu, hipotensiju un pastiprinātu siekalu izdalīšanos.
Smagākos gadījumos var attīstīties nikotīna tipa efekti, tādi kā muskuļu vājums, fascikulācijas, krampji un elpošanas apstāšanās ar iespējamu letālu iznākumu.
Papildus ir bijuši reiboņa, trīces, galvassāpju, miegainības, apjukuma, hipertensijas, halucināciju un savārguma pēcreģistrācijas gadījumi.
Pārvaldība Tā kā rivastigmīna plazmas pusperiods ir 1 stunda un acetilholīnesterāzes inhibīcija ilgst aptuveni 9 stundas, preparāta asimptomātiskas pārdozēšanas gadījumā ir ieteicams turpmāko 24 stundu laikā nākamās rivastigmīna devas neieņemt. Ja pārdozēšana ir izraisījusi smagu nelabumu un vemšanu, ir jāapsver nepieciešamība lietot antiemētiskos preparātus. Nepieciešamības gadījumā, parādoties citām nevēlamām blakusparādībām, jāveic atbilstoša simptomātiska terapija.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu. Ieteicamā sākuma deva ir 0,03 mg/kg atropīna intravenozi. Nākamo atropīna devu lielums ir atkarīgs no pacienta klīniskās reakcijas. Kā antidotu izmantot skopolamīnu nav ieteicams.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psihoanaleptiķi, antiholīnesterāzes, ATĶ kods: N06DA03
Rivastigmīns ir karbamātu grupas acetil- un butirilholīnesterāzes inhibitors. Uzskata, ka tas, palēninot funkcionāli neskartu holīnerģisko neironu izdalītā acetilholīna noārdīšanos, atvieglo holīnerģisko nervu impulsu pārraidi. Tādējādi rivastigmīns var uzlabot izziņas spējas, kur mediators ir acetilholīns, deficīta stāvokli ar Alcheimera un Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā.
Rivastigmīns mijiedarbojas ar mērķa fermentiem un veido kovalenti saistītus kompleksus, kas fermentus uz laiku inaktivē. Jaunam, veselam cilvēkam perorāla, 3 mg liela preparāta deva pirmo 1,5 stundu laikā pēc preparāta ieņemšanas acetilholīnesterāzes (acethylcholinesterase - AChE) aktivitāti CSŠ (cerobraspinālajā šķidrumā) samazina par aptuveni 40%. Sākotnējā līmenī fermenta aktivitāte atjaunojas aptuveni 9 stundas pēc tam, kad ir bijusi sasniegta maksimālā inhibīcijas pakāpe. Pacientiem ar Alcheimera slimību AChE inhibīcija CSŠar rivastigmīnu, ja deva ir līdz pat 6 mg divas reizes dienā (lielākā testētā deva), ir atkarīga no tā devas lieluma. Butirilholīnesterāzes aktivitātes inhibīcija CSŠ 14 pacientiem ar Alcheimera slimību, kurus ārstēja ar rivastigmīnu, bija līdzīga AChE inhibīcijai.
Alcheimera demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ir pierādīta, izmantojot trīs neatkarīgus, šajā nozarē izmantotus vērtēšanas testus, ko periodiski veica 6 mēnešus ilgo terapijas periodu laikā. Šie testi ir ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale, Alcheimera slimības novērtējuma skala – Izziņas apakšskala, izpildes kvalitāti balstīti izziņas spējas mērījumi), CIBIC-Plus (Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, Klīnicista intervijā noskaidroto pārmaiņu radītais iespaids, vispusīgs globāls ārsta veikts pacienta novērtējums, pievienojot aprūpes speciālista aptaujas datus) un PDS (Progressive Deterioration Scale, Slimības progresijas paasinājuma skala, aprūpes speciālista veikts ikdienas aktivitāšu izpildes, tai skaitā personīgās higiēnas, ēšanas, ģērbšanās, mājsaimniecības darbību, kā iepirkšanās, spēja orientēties apkārtējā vidē un darbību, kas saistītas ar finansēm, u.t.t.), vērtējums.
Pētījumā iesaistītiem pacientiem MMSE (Mini-Mental State Examination, Mini psihiskā stāvokļa izmeklēšanas) vērtējums bija 10–24.
10

Veikti trīs pivotāli 26 nedēļu, daudzcentru pētījumi vieglas vai vidēji smagas Alcheimera slimības pacientiem, divos no tiem tika lietotas elastīgas devas. Šo pētījumu rezultāti, kas iegūti no pacientiem, kuriem novēroja klīniski nozīmīgu uzlabošanos, ir apkopoti 4. tabulā. (turpmāk). Šajos pētījumos klīniski atbilstošs uzlabojums tika definēts kā a priori ne mazāk kā 4 punktus liels ADAS-Cog rezultātu uzlabojums, CIBIC-Plus uzlabojums vai ne mazāk kā 10% liels PDS uzlabojums.

Turklāt, tabulā ir iekļauta arī reakcijas post-hoc definīcija. Sekundārās definīcijas gadījumā nepieciešams 4 vai vairāk punktus liels ADAS-Cog rezultātu uzlabojums, kā arī, lai nevājinātos CIBIC-Plus un PDS rezultāti. Vidējā preparāta dienas deva pētījuma dalībniekiem, kas tika iekļauti 6 līdz 12 mg grupā, atbilstoši šai definīcijai bija 9,3 mg. Ir būtiski atzīmēt, ka šīs indikācijas gadījumā faktori atšķiras, un tiešs atšķirīgu zāļu lietošanas rezultātu salīdzinājums šai gadījumā nav derīgs.

4. tabula

Reakcijas vērtējuma kritērijs

Pacienti (%), kam novērota klīniski nozīmīga reakcija

Ārstētie pacienti

Iepriekš veikta pēdējā

novērošana

Rivastigmīns

Placebo

Rivastigmīns Placebo

6–12 mg

6–12 mg

N=473

N=472

N=379

N=444

ADAS-Cog: uzlabojums

21***

12

25***

12

vismaz 4 punkti

CIBIC-Plus: uzlabojums

29***

18

32***

19

PDS: vismaz 10% uzlabojums

26***

17

30***

18

ADAS-Cog uzlabojums

10*

vismaz 4 punkti, nepasliktinās

CIBIC-Plus un PDS

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001

6

12**

6

Ar Parkinsona slimību saistītas demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ar Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā ir pierādīta 24 nedēļu daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pamatpētījumā un tā 24 nedēļu atklātā pagarinājuma fāzē. Šajā pētījumā iekļautajiem pacientiem MMSE (Mini-Mental State Examination, Mini psihiskā stāvokļa izmeklēšanas) vērtējums bija 10–24. Efektivitāte noteikta, lietojot divas neatkarīgas skalas, pēc kurām veica regulāru novērtēšanu 6 mēnešus ilgā terapijas periodā, kā redzams tālāk 5. tabulā: ADAS-Cog (izziņas spējas mērījums) un vispārējais ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global Impression of Change) mērījums.

5. tabula

Ar Parkinsona slimību saistīta demence

ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC Rivastigmīns Placebo Rivastigmīns

ADCSCGIC Placebo

ITT + RDO grupa Vidēji ± SN Vidēji pēc 24 nedēļām ± SN Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar placebo
ITT - LOCF grupa Vidēji ± SN Vidēji pēc

(n=329) 23,8 ± 10,2

(n=161) 24,3 ± 10,5

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

2,881 <0,0011

(n=287) 24,0 ± 10,3

(n=154) 24,5 ± 10,6

(n=329) n/p

(n=165) n/p

3,8 ± 1,4

4,3 ± 1,5

n/p 0,0072

(n=289) n/p

(n=158) n/p

11

24 nedēļām ± SN

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Terapijas korekcijas

izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

3,541 <0,0011

n/p <0,0012

placebo

1 ANCOVA, par faktoriem izvirzot terapiju un valsti un sākotnējo ADAS-Cog mērījumu izmantojot

kā kovarianci. Pozitīvas izmaiņas norāda uz stāvokļa uzlabošanos. 2 Vidējie dati liecina par piemērotību, kategoriskā analīze veikta, izmantojot van Elterena testu

ITT: Intent-To-Treat (paredzētais ārstēto pacientu skaits); RDO: Retrieved Drop Outs (pacienti, kas

atjaunoti pēc izstāšanās); LOCF: Last Observation Carried Forward (iepriekš veikta pēdējā

novērošana)

Lai gan terapijas efektivitāte tika novērota visās pētījuma pacientu grupās, izvērtējot datus, novēroja, ka lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar vidēji smagas formas demenci. Līdzīgi lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar redzes halucinācijām (skatīt 6. tabulu).

6. tabula

Ar Parkinsona slimību saistīta demence

ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC Rivastigmīns Placebo Rivastigmīns

ADCSCGIC Placebo

Pacienti ar redzes

Pacienti bez redzes

halucinācijām

halucinācijām

ITT + RDO grupa

(n=107)

(n=60)

(n=220)

(n=101)

Vidēji ± SN

25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1

Vidēji pēc

24 nedēļām ± SN

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

4,271 0,0021

2,091 0,0151

placebo

Pacienti ar vidēji smagas Pacienti ar vieglas formas

formas demenci

demenci (MMSE 18-24)

(MMSE 10-17)

ITT + RDO grupa

(n=87)

(n=44)

(n=237)

(n=115)

Vidēji ± SN

32,6 ± 10,4 33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Vidēji pēc

24 nedēļām ± SN

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

4,731 0,0021

2,141 0,0101

placebo 1 ANCOVA, par faktoriem izvirzot terapiju un valsti un sākotnējo ADAS-Cog mērījumu izmantojot

kā kovarianci. Pozitīvas izmaiņas norāda uz stāvokļa uzlabošanos.

ITT: Intent-To-Treat (paredzētais ārstēto pacientu skaits); RDO: Retrieved Drop Outs (pacienti, kas

atjaunoti pēc izstāšanās)

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt rivastigmīna pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās Alcheimera demences terapijai un demences terapijai pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimību (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

12

Absorbcija Rivastigmīns ātri un pilnīgi absorbējas. Tā augstākā koncentrācija iestājas aptuveni pēc 1 stundas. Rivastigmīna un tā mērķa fermenta mijiedarbības rezultātā vielas biopieejamība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka, nekā gaidāms, palielinot devu. 3 mg lielas devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 36±13%. Rivastigmīna ieņemšana kopā ar barību aizkavē absorbciju (tmax) par 90 minūtēm, samazina Cmax un par aptuveni 30% palielina AUC.
Izkliede Rivastigmīna saistība ar olbaltumvielām ir aptuveni 40%. Tas viegli šķērso hematoencefālisko barjeru. Šķietamais izkliedes tilpums ir robežās no 1,8 līdz 2,7 l/kg.
Biotransformācija Rivastigmīns ātri un plaši metabolizējas (tā plazmas pusperiods ir aptuveni 1 stunda). Primārais vielmaiņas process, kā rezultātā rodas dekarbamilēts metabolīts, ir hidrolīze, kur mediators ir holīnesterāze. In vitro šis vielmaiņas produkts acetilholīnesterāzi inhibē minimāli (<10%).
Pamatojoties uz in vitro pētījumu datiem, nav sagaidāma farmakokinētiska mijiedarbība ar zālēm, ko metabolizē šādi citohromu izoenzīmi: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 vai CYP2B6. Pamatojoties uz pierādījumiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, galvenie citohroma P450 izofermenti rivastigmīna vielmaiņas procesos piedalās minimāli. Pēc 0,2 mg lielas intravenozas rivastigmīna devas tā kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 130 l/h. Pēc 2,7 mg intravenozas devas tas samazinās līdz 70 l/h.
Eliminācija Urīnā neizmainītu rivastigmīnu nekonstatē. Galvenais preparāta izvades veids ir vielmaiņas produktu ekskrēcija caur nierēm. Pēc ar 14C iezīmēta rivastigmīna ievades ekskrēcija caur nierēm ir ātra un gandrīz pilnīga (>90% 24 stundu laikā). Mazāk kā 1% ievadītās devas izdalās ar fēcēm. Pacientiem ar Alcheimera slimību rivastigmīna vai dekarbamilētā vielmaiņas produkta kumulāciju nenovēro.
Populācijas farmakokinētikas analīze parādīja, ka nikotīna lietošana palielina perorāli lietota rivastigmīna klīrensu par 23% pacientiem ar Alcheimera slimību (n=75 smēķētājiem un 549 nesmēķētājiem) pēc rivastigmīna perorālu kapsulu lietošanas devās līdz 12 mg/dienā.
Gados vecāki pacienti Lai gan gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jauniem, veseliem brīvprātīgajiem, rivastigmīna biopieejamība ir augstāka, pētot pacientus ar Alcheimera slimību, kuru vecums ir no 50 līdz 92 gadiem, pierādījumi par biopieejamības izmaiņām, palielinoties pacienta vecumam, nav iegūti.
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem rivastigmīna Cmax ir par aptuveni 60%, bet AUC – vairāk kā divas reizes lielāks kā veseliem cilvēkiem.
Nieru darbības traucējumi Salīdzinot ar veselu cilvēku, pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem rivastigmīna Cmax un AUC ir aptuveni divas reizes lielāki, tomēr smagu nieru darbības traucējumu gadījumā Cmax un AUC izmaiņas nenovēro.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar žurkām, pelēm un suņiem uzrāda vienīgi efektus, kas saistīti ar pastiprinātu farmakoloģisko iedarbību. Toksiska ietekme uz mērķa orgāniem nav novērota. Sakarā ar izmantoto dzīvnieku modeļu jutību iedarbības uz cilvēku drošības robeža netika sasniegta.
Izņemot hromosomu aberācijas testu ar cilvēka perifērajiem leikocītiem, izmantojot preparāta iedarbību, kas 104 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajā praksē izmantojamo iedarbību, standarta in
13

vivo un in vitro testu komplektā mutagēna rivastigmīna iedarbība nav konstatēta. Arī kodoliņu testa in vivo rezultāti ir negatīvi. Arī galvenais metabolīts NAP226-90 neuzrādīja genotoksisku potenciālu.
Pētījumos ar žurkām un pelēm, izmantojot maksimālās panesamās devas, pierādījumi par preparāta karcinogenitāti nav iegūti, lai gan rivastigmīna un tā vielmaiņas produktu iedarbība bija vājāka kā cilvēkam. Standartizējot pēc ķermeņa virsmas laukuma, rivastigmīna un tā vielmaiņas produktu iedarbība bija aptuveni vienāda ar maksimālo cilvēkam ieteikto devu — 12 mg dienā. Tomēr, salīdzinot ar maksimālo devu cilvēkam, dzīvnieki saņēma aptuveni 6 reizes lielāku devu.
Rivastigmīns šķērso dzīvnieku placentāro barjeru un izdalās mātes pienā. Pētot perorālu devu ietekmi uz grūsnām žurkām un trušiem, preparāta teratogenitāte nav pierādīta. Perorālos pētījumos ar žurku mātītēm un tēviņiem netika novēroti nevēlami rivastigmīna blakusefekti, kas ietekmētu fertilitāti un reproduktīvo funkciju, gan vecāku paaudzē, gan vecāku pēcnācējiem.
Pētījumā ar trušiem rivastigmīnam bija konstatēts viegls acu/gļotādas kairinātāja potenciāls.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas:
Kapsulas apvalks: - Želatīns - Titāna dioksīds (E171) - Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Kapsulas saturs: - Mikrokristāliskā celuloze - Magnija stearāts - Hipromeloze - Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
- Iespiedkrāsa: - Šellaka - Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Rivastigmine Sandoz 3 mg un 6 mg cietās kapsulas:
Kapsulas apvalks: - Želatīns - Titāna dioksīds (E171) - Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) - Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Kapsulas saturs: - Mikrokristāliskā celuloze - Magnija stearāts - Hipromeloze - Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
- Iespiedkrāsa: - Šellaka - Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
14

Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas:
Kapsulas apvalks: - Želatīns - Titāna dioksīds (E171) - Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) - Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Kapsulas saturs: - Mikrokristāliskā celuloze - Magnija stearāts - Hipromeloze - Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds
Iespiedkrāsa: - Šellaka - Titāna dioksīds (E171)
6.2 Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3 Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
- Caurspīdīgas PVH plēves ar zilu pārklājošu foliju blisteri ar 14 kapsulām. Katrā kārbā 2, 4 vai 8 blisteri. - ABPE pudeles ar plastmasas aizdari un iekšējo izolāciju. Katrā pudelē ir 250 kapsulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas: EU/1/09/599/001
15

EU/1/09/599/002 EU/1/09/599/003 EU/1/09/599/004 Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas: EU/1/09/599/005 EU/1/09/599/006 EU/1/09/599/007 EU/1/09/599/008 Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas: EU/1/09/599/009 EU/1/09/599/010 EU/1/09/599/011 EU/1/09/599/012 Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas: EU/1/09/599/013 EU/1/09/599/014 EU/1/09/599/015 EU/1/09/599/016
9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 11/12/2009 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 11/07/2014
10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
16

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml šķīduma satur rivastigmīna hidrogēntartrātu, kā daudzums atbilst 2 mg rivastigmīna (rivastigmine).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums iekšķīgai lietošanai
Dzidrs, dzeltens šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Simptomātiska viegli vai vidēji izteiktas Alcheimera slimības terapija. Simptomātiska viegli vai vidēji izteiktas demences terapija pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimību.
4.2 Devas un lietošanas veids
Terapija jāsāk un jākontrolē ārstam ar Alcheimera demences vai ar Parkinsona slimību saistītas demences diagnostikas un terapijas pieredzi. Slimību diagnosticē, ievērojot pašlaik spēkā esošās vadlīnijas. Terapiju ar rivastigmīnu atļauts sākt tikai tad, ja ir pieejams aprūpes speciālists, kam ir iespēja regulāri kontrolēt, vai pacients zāles arī lieto.
Devas Rivastigmīna šķīdums iekšķīgai lietošanai jālieto divas reizes dienā – kopā ar rīta un vakara ēdienreizi. Lietošanai ordinētais šķīduma daudzuma daudzums no pudeles jāņem, izmantojot zāļu pudelei pievienoto šļirci. Rivastigmīna šķīdumu ir atļauts ieņemt tieši no šļirces. Rivastigmīna šķīdumu iekšķīgai lietošanai un rivastigmīna kapsulas, nodrošinot, ka tiek ieņemta vienāda devas, ir atļauts savstarpēji mainīt.
Sākuma deva 1,5 mg divas reizes dienā.
Devas titrēšana (pielāgošana) Sākuma deva ir 1,5 mg divas reizes dienā. Ja šai devai ir laba panesamība vismaz divas nedēļas, to var paaugstināt līdz 3 mg divas reizes dienā. Sekojoša devas paaugstināšana līdz 4,5 mg un pēc tam līdz 6 mg divas reizes dienā, arī pamatojas uz lietotās devas labu panesamību, un to var apsvērt vismaz pēc divu nedēļu iepriekšējās devas lietošanas.
Ja terapijas laikā tiek novērotas blakusparādības (t.i., šķebināšana, vemšana, sāpes vēderā vai apetītes zudums), ķermeņa masas samazināšanās vai ekstrapiramidālo simptomu pasliktināšanās (piemēram, trīce) pacientiem ar Parkinsona slimības izraisītu demenci, tās var reaģēt uz vienas vai vairāku devu izlaišanu. Ja blakusparādības pastāv, dienas deva uz laiku ir jāsamazina līdz iepriekšējai devai, kuras panesamība ir laba, vai arī terapija jāpārtrauc.
17

Uzturošā deva Efektīva ir 3–6 mg liela preparāta deva divas reizes dienā. Lai panāktu maksimālu preparāta terapeitisko efektivitāti, pacientiem ir jādod visaugstākā maksimālā panesamā deva. Ieteicamā maksimālā dienas deva ir 6 mg divas reizes dienā.
Uzturošo terapiju iespējams turpināt, kamēr vien pacientam saglabājas terapeitiskais efekts. Tādēļ rivastigmīna lietošanas sniegtais klīniskais ieguvums ir regulāri jāpārvērtē, jo īpaši, ja pacients lieto mazāk kā 3 mg preparāta divas reizes dienā. Ja 3 mēnešu laikā uzturošās devas terapija pacientam nenodrošina pietiekamu demences simptomu samazinājumu, terapija ir jāpārtrauc. Nepieciešamība pārtraukt terapiju ir jāapsver arī tad, kad vairs netiek saņemti tās efektivitātes pierādījumi.
Individuālu pacienta reakciju uz rivastigmīnu nav iespējams paredzēt. Tomēr lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar vidēji smagas formas demenci. Līdzīgi, lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar redzes halucinācijām (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ar placebo kontrolēti terapijas efektivitātes pētījumi, kuru ilgums pārsniedz 6 mēnešus, nav veikti.
Terapijas atsākšana Ja terapijas pārtraukums ir ilgāks par trīs dienām, to atsāk, lietojot pa 1,5 mg preparāta divas reizes dienā. Devu pielāgo, kā norādīts iepriekš.
Nieru un aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Tomēr sakarā ar to, ka šajā pacientu grupā preparāta iedarbība pastiprinās, ir rūpīgi jāievēro ieteikumi, kas attiecas uz devas pielāgošanu un to, kā pacients individuāli panes preparātu, jo pacientiem ar klīniski nozīmīgiem nieru vai aknu darbības traucējumiem var biežāk rasties no devas atkarīgas blakusparādības.
Nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tomēr rivastigmīna iekšķīgi lietojamo šķīdumu var lietot šajā pacientu populācijā, ja tiek veikta stingra uzraudzība (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Rivastigmīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Alcheimera slimības terapijai.
4.3 Kontrindikācijas
Šo zāļu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu rivastigmīnu, citiem karbamātu atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām preparāta palīgvielām.
Anamnēzē reakcijas aplikācijas vietā pēc rivastigmīna plākstera lietošanas, kas liecina par alerģisku kontaktdermatītu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nevēlamo blakusparādību gadījumu biežums un smaguma pakāpe parasti pieaug, palielinot preparāta devas. Lai samazinātu nevēlamo blakusparādību (piemēram, vemšanas) iespēju, gadījumā, ja terapija ir pārtraukta uz vairāk kā trīs dienām, tā ir jāatsāk ar 1,5 mg devu divas reizes dienā.
Rivastigmīna plākstera lietošana var izraisīt reakcijas aplikācijas vietā, un tās parasti ir vieglas vai vidēji smagas. Šīs reakcijas pašas par sevi neliecina par sensitizāciju. Tomēr rivastigmīna plākstera lietošana var izraisīt alerģisku kontaktdermatītu.
18

Alerģiska kontaktdermatīta iespējamība jāapsver, ja reakcijas aplikācijas vietā izplatās tālāk par plākstera robežām, ja pazīmes liecina par vietējo reakciju pastiprināšanos (piemēram, eritēmas pastiprināšanās, tūska, pūtītes, pūslīši) un ja 48 stundu laikā pēc plākstera noņemšanas simptomi būtiski nesamazinās. Šajos gadījumos ārstēšanu vajadzētu pārtraukt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem pēc rivastigmīna plākstera lietošanas attīstās reakcijas aplikācijas vietā, kas liecina par alerģisku kontaktdermatītu, un kuriem joprojām nepieciešama ārstēšana ar rivastigmīnu, pēc negatīvu alerģijas pārbaužu rezultātu saņemšanas un rūpīgas medicīniskas kontroles apstākļos jāveic terapijas maiņa uz ārstēšanu ar rivastigmīna iekšķīgi lietojamām zāļu formām. Iespējams, ka daži pacienti, kuriem pēc rivastigmīna plākstera lietošanas ir attīstījusies paaugstināta jutība pret rivastigmīnu, nevarēs lietot nevienu rivastigmīna zāļu formu.
Pēcreģistrācijas periodā retos gadījumos ziņots par alerģisku dermatītu (diseminētu) pacientiem, lietojot rivastigmīnu neatkarīgi no lietošanas veida (iekšķīgi, transdermāli). Šajos gadījumos ārstēšanu vajadzētu pārtraukt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacienti un viņu aprūpētāji atbilstoši jāinformē.
Devas pielāgošana: Nevēlamas blakusparādības (piemēram, hipertensija un halucinācijas pacientiem ar Alcheimera demenci un ekstrapiramidālo simptomu pasliktināšanos, īpaši trīci, pacientiem ar Parkinsona slimības saistītu demenci) tiek novērotas drīz pēc devas palielināšanas. Tās var reaģēt uz devas samazināšanu. Citos gadījumos rivastigmīna terapija ir bijusi pārtraukta (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja, ir atkarīgi no devas un var attīstīties, uzsākot terapiju un/vai palielinot devu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Sievietēm šīs nevēlamās blakusparādības novēro biežāk. Pacientiem, kuriem attīstās ilgstošas vemšanas vai caurejas izraisītas dehidratācijas pazīmes vai simptomi, ja stāvoklis savlaicīgi diagnosticēts un ārstēts, jāveic intravenoza šķidruma ievade un devas samazināšana vai pārtraukšana. Dehidratācija var būt saistīta ar smagām komplikācijām.
Pacientiem ar Alcheimera slimību var samazināties ķermeņa masa. Holīnesterāzes inhibitoru, tai skaitā arī rivastigmīna, lietošana ir saistīta ar pacientu ķermeņa masas samazinājumu. Terapijas laikā ir jākontrolē pacienta ķermeņa masa.
Gadījumā, ja attīstās spēcīga vemšana, kas saistīta ar rivastigmīna terapiju, nepieciešams veikt attiecīgu devas korekciju, kā minēts 4.2. apakšpunktā. Dažos gadījumos smaga vemšana izraisīja barības vada plīsumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādi gadījumi konstatēti pārsvarā pēc devas palielināšanas vai gadījumos, kad lietotas lielas rivastigmīna devas.
Rivastigmīns uzmanīgi jāordinē pacientiem ar sinusa mezgla vājuma sindromu vai impulsu pārvades traucējumiem (sinoatriāla blokāde, atrioventrikulāra blokāde) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Rivastigmīns var izraisīt bradikardiju, kas rada torsade de pointes rašanās risku, galvenokārt pacientiem ar riska faktoriem. Piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem ir lielāks risks saslimt ar torsade de pointes; piemēram, tiem, kuriem ir nekompensēta sirds mazspēja, nesens miokarda infarkts, bradiaritmija, nosliece uz hipokaliēmiju vai hipomagniēmiju, vai kuri vienlaikus lieto zāles, kas inducē QT pagarināšanos un/vai torsade de pointes (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktā).
Rivastigmīns var pastiprināt kuņģa skābes sekrēciju. Ja ar preparātu ārstē pacientus ar aktīvu kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, kā arī, ja tie ir tendēti uz minēto stāvokļu attīstību, ir jāievēro piesardzība.
Holīnesterāzes inhibitori piesardzīgi jāordinē pacientiem, kam anamnēzē ir astma vai obstruktīvas plaušu slimības.
19

Holinomimētiskās vielas var izraisīt vai saasināt urīnceļu aizsprostojumu un lēkmes. Ārstējot šādi predisponētus pacientus, ir jāievēro piesardzība.
Viena no Rivastigmine Sandoz šķīduma iekšķīgai lietošanai palīgvielām ir nātrija benzoāts. Benzoskābe ir viegls ādas, acu un gļotādu kairinātājs.
Rivastigmīna lietošana pacientiem ar smagu Alcheimera slimības izraisītu demenci vai ar Parkinsona slimību saistītu demenci smagā formā, cita veida demenci, kā arī atmiņas traucējumiem (piemēram, vecuma izraisītu izziņas spējas samazinājumu), nav pētīta, un tādēļ to nav ieteicams lietot šai pacientu grupā.
Tāpat kā citi holinomimētiskie līdzekļi, rivastigmīns var saasināt vai izraisīt ekstrapiramidālus simptomus. Pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci novērota stāvokļa pasliktināšanās (ieskaitot bradikinēziju, diskinēziju, kustību koordinācijas traucējumus) un pieaugoša trīces intensitāte vai biežums (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažos gadījumos šie traucējumi noveda pie terapijas pārtraukšanas (piemēram, trīces dēļ rivastigmīna grupā terapija tika pārtraukta 1,7% pacientu, salīdzinot ar 0% placebo grupā). Šo blakusparādību gadījumā ieteicams veikt klīnisku novērošanu.
Īpašas pacientu grupas Pacientiem ar klīniski nozīmīgiem nieru vai aknu darbības traucējumiem blakusparādības var attīstīties biežāk (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu). Stingri jāievēro dozēšanas rekomendācijas devu titrēšanai atbilstoši individuālai panesībai. Nav veikti pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Tomēr rivastigmīnu drīkst lietot šajā pacientu grupā un nepieciešams veikt rūpīgu kontroli.
Pacientiem ar ķermeņa masu līdz 50 kg var rasties vairāk blakusparādību, un var būt lielāka iespēja, ka terapija būs jāpārtrauc blakusparādību dēļ.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kā holīnesterāzes inhibitors, anestēzijas laikā rivastigmīns var pastiprināt sukcinilholīna grupas miorelaksantu iedarbību. Lietojot anestēzijas līdzekļus, jāievēro piesardzība. Ja nepieciešams, jāapsver iespēja veikt devas korekciju vai pagaidu ārstēšanas pārtraukšanu.
Ievērojot rivastigmīna farmakodinamikas īpatnības un iespējamos aditīvos efektus, to nav atļauts lietot vienlaicīgi ar citām holinomimētiskām vielām. Rivastigmīns varētu traucēt arī antiholīnerģisko zāļu (piem., oksibutinīna, tolterodīna) iedarbību.
Kombinētas dažādu bēta blokatoru (tostarp atenolola) un rivastigmīna lietošanas gadījumā ziņots par aditīviem efektiem, kas izraisa bradikardiju (kas var izraisīt arī ģīboni). Paredzams, ka ar lielāku risku ir saistīti sirds un asinsvadu bēta blokatori, bet ir saņemti ziņojumi arī par pacientiem, kuri lieto citus bēta blokatorus. Tādēļ jāievēro piesardzība, ja rivastigmīns tiek kombinēts ar bēta blokatoriem un arī citiem bradikardiju izraisošiem līdzekļiem (piem., III klases antiaritmiskajiem līdzekļiem, kalcija kanālu antagonistiem, uzpirkstītes glikozīdu, pilokarpīnu).
Tā kā bradikardija ir torsades de pointes rašanās riska faktors, kombinējot rivastigmīnu ar torsades de pointes izraisošām zālēm, piemēram, antipsihotiskajiem līdzekļiem, t.i. dažiem fenotiazīniem (hlorpromazīnu, levomepromazīnu), benzamīdiem (sulpirīdu, sultoprīdu, amisulprīdu, tiaprīdu, veraliprīdu), pimozīdu, haloperidolu, droperidolu, cisaprīdu, citalopramu, difemanilu, eritromicīnu IV, halofantrīnu, mizolastīnu, metadonu, pentamidīnu un moksifloksacīnu jāievēro piesardzība un var būt nepieciešama klīniskā novērošana (EKG).
Klīniskajos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem farmakokinētiska mijiedarbība starp rivastigmīnu un digoksīnu, varfarīnu, diazepāmu vai fluoksetīnu nav novērota. Varfarīna inducētā protrombīna laika palielināšanās nav saistīta ar rivastigmīna lietošanu. Pēc vienlaicīgas digoksīna un rivastigmīna lietošanas nevēlamu ietekmi uz sirds impulsu pārvadi nenovēro.
20

Ievērojot preparāta vielmaiņas procesa īpatnības, metaboliska rakstura mijiedarbība ar citām zālēm ir maz ticama, lai gan rivastigmīns var inhibēt citu vielu vielmaiņas procesus, kuros ir iesaistīta butirilholīnesterāze.

4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība Grūsniem dzīvniekiem rivastigmīns un/vai tā metabolīti šķērso placentāro barjeru. Nav zināms, vai tas notiek arī cilvēkiem. Klīniskie dati par lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Peri-/postnatālos pētījumos ar žurkām ir novērots grūsnības laika pieaugums. Rivastigmīnu grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.

Barošana ar krūti Rivastigmīns izdalās dzīvnieku pienā. Vai rivastigmīns izdalās mātes pienā cilvēkiem, nav zināms, tādēļ sievietēm, kuras lieto rivastigmīnu, bērnu zīdīt nav atļauts.

Fertilitāte Žurkām netika novēroti nevēlami rivastigmīna blakusefekti, kas ietekmētu fertilitāti vai reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Rivastigmīna ietekme uz fertilitāti cilvēkiem nav zināma.

4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Alcheimera slimība var pakāpeniski vājināt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Turklāt, rivastigmīns var izraisīt reiboņus un miegainību, galvenokārt terapijas sākumā vai laikā, kad palielina preparāta devu. Tā rezultātā rivastigmīns lielākā vai mazākā mērā ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādējādi pacientu ar demenci, kuri saņem rivastigmīnu, spēja turpināt vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ir jāvērtē ārstējošajam ārstam, izmantojot parastās metodes.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk aprakstītā preparāta lietošanas izraisītās nevēlamās blakusparādības (NB) izpaužas kuņģazarnu traktā – tai skaitā nelabums (38%) un vemšana (23%). Īpaši iespējamas tās ir laikā, kad pielāgo preparāta devu. Klīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka attiecībā uz nevēlamām blakusparādībām kuņģa-zarnu traktā un ķermeņa masas zudumu, sieviešu dzimuma pacientes, salīdzinot ar vīriešiem, ir jutīgākas.

Tabulā apkopoto nevēlamo blakusparādību saraksts 1. tabulā un 2. tabulā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma iedalījuma. Biežuma iedalījumam ir izmantoti šādi apzīmējumi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Turpmāk nosauktās nevēlamās blakusparādības (skatīt. 1. tabulu) ir novērotas ar rivastigmīnu ārstētiem Alcheimera demences slimniekiem.

1. tabula

Infekcijas un infestācijas Ļoti reti
Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži Bieži
Nav zināmi

Urīnceļu infekcijas
Anoreksija Apetītes mazināšanās Dehidratācija

21

Psihiskie traucējumi Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk Ļoti reti Nav zināmi
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti
Sirds funkcijas traucējumi Reti Ļoti reti
Nav zināmi Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti reti Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Reti Ļoti reti Ļoti reti Nav zināmi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk Nav zināmi Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži Reti Nav zināmi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži Bieži Retāk Izmeklējumi Bieži

Uzbudinājums Apjukums Trauksme Murgi Bezmiegs Depresija Halucinācijas Agresivitāte, nemiers
Reiboņi Galvassāpes Miegainība Trīce Sinkopes Krampji Ekstrapiramidāli simptomi (tostarp Parkinsona slimības pasliktinājumu)
Stenokardija Sirds aritmija (piemēram, bradikardija, atrioventrikulāra blokāde, priekškambaru fibrilācija un tahikardija) Sinusa mezgla vājuma sindroms
Hipertensija
Slikta dūša Vemšana Caureja Sāpes vēderā un dispepsija Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūla Asiņošana kuņģa-zarnu traktā Pankreatīts Dažos gadījumos novēroja smagu vemšanu, kas izraisīja barības vada plīsumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Aknu darbības analīžu parametru palielinājums Hepatīts
Hiperhidroze Izsitumi Nieze, alerģisks dermatīts (diseminēts)
Vājums un astēnija Savārgums Kritieni
Ķermeņa masas zudums

Pēc rivastigmīna transdermālo plāksteru lietošanas vēl novērotas šādas blakusparādības: delīrijs, paaugstināta ķermeņa temperatūra, apetītes mazināšanās, urīna nesaturēšana (bieži), psihomotora hiperaktivitāte (retāk), eritēma, nātrene, pūslīši, alerģisks kontaktdermatīts (nav zināmi).

22

2. tabulā norādītas blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos ar rivastigmīna kapsulām ārstētiem pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence.

2. tabula

Vielmaiņas un uztures traucējumi Bieži Bieži
Psihiskie traucējumi Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Nav zināmi
Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk
Sirds funkcijas traucējumi Bieži Retāk Retāk Nav zināmi
Asinsvadu sistēmas traucējumi Bieži Retāk
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Ļoti bieži Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži Nav zināmi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži

Apetītes mazināšanās Dehidratācija
Bezmiegs Trauksme Nemiers Redzes halucinācijas Depresija Agresivitāte
Trīce Reibonis Miegainība Galvassāpes Parkinsona slimība (pasliktināšanās) Bradikinēzija Diskinēzija Hipokinēzija Muskuļu rigiditāte Distonija
Bradikardija Kambaru fibrilācija Atrioventrikulāra blokāde Sinusa mezgla vājuma sindroms
Hipertensija Hipotensija
Slikta dūša Vemšana Caureja Sāpes vēderā un dispepsija Siekalu hipersekrēcija
Hepatīts
Hiperhidroze Alerģisks dermatīts (diseminēts)
Kritieni Vājums un astēnija Gaitas traucējumi Parkinsona gaita

Klīniskajā pētījumā pacientiem ar Parkinsona slimību saistītu demenci, kurus ārstēja ar rivastigmīna transdermālajiem plāksteriem, kā nevēlamu blakusparādību novēroja uzbudinājumu (bieži).

23

3. tabulā norādīts pacientu skaits un procentuālais daudzums no specifiska 24 nedēļu klīniskā pētījuma ar rivastigmīnu pacientiem, kuriem ir ar Parkinsona slimību saistīta demence, ar iepriekš noteiktām blakusparādībām, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos.

3. tabula

Iepriekš noteiktas blakusparādības, kas var liecināt par Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanos pacientiem, kam ir ar Parkinsona slimību saistīta demence Pētītie pacienti kopā Pacienti ar iepriekš noteiktām blakusparādībām kopā Trīce Kritiens
Parkinsona slimība (pasliktināšanās) Siekalu hipersekrēcija Diskinēzija Parkinsonisms
Hipokinēzija Kustību traucējumi Bradikinēzija Distonija
Patoloģiska gaita Muskuļu rigiditāte Līdzsvara traucējumi Skeleta muskuļu stīvums Drebuļi Motorā disfunkcija

Rivastigmīns n (%)
362 (100) 99 (27,3) 37 (10,2) 21 (5,8) 12 (3,3) 5 (1,4) 5 (1,4) 8 (2,2) 1 (0,3) 1 (0,3) 9 (2,5) 3 (0,8) 5 (1,4) 1 (0,3) 3 (0,8) 3 (0,8) 1 (0,3) 1 (0,3)

Placebo n (%)
179 (100) 28 (15,6) 7 (3,9) 11 (6,1) 2 (1,1)
0 1 (0,6) 1 (0,6)
0 0 3 (1,7) 1 (0,6) 0 0 2 (1,1) 0 0 0

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9 Pārdozēšana

Simptomi Vairums nejaušas pārdozēšanas gadījumu nav saistīts ne ar kādām klīniskām izpausmēm un simptomiem 24 stundas pēc pārdozēšanas.

Vidēji smagas saindēšanās gadījumā ziņots par holīnerģisku toksicitāti ar muskarīna tipa simptomiem, piemēram, miozi, pietvīkumu, gremošanas traucējumiem, tostarp sāpēm vēderā, sliktu dūšu, vemšanu un caureju, bradikardiju, bronhospazmām un palielinātu bronhu sekrēciju, pastiprinātu svīšanu, patvaļīgu urināciju un/vai defekāciju, acu asarošanu, hipotensiju un pastiprinātu siekalu izdalīšanos.

Smagākos gadījumos var attīstīties nikotīna tipa efekti, piemēram, muskuļu vājums, fascikulācijas, krampji un elpošanas apstāšanās ar iespējamu letālu iznākumu.

Papildus ir bijuši reiboņa, trīces, galvassāpju, miegainības, apjukuma, hipertensijas, halucināciju un savārguma pēcreģistrācijas gadījumi.

Pārvaldība Tā kā rivastigmīna plazmas pusperiods ir 1 stunda un acetilholīnesterāzes inhibīcija ilgst aptuveni 9 stundas, preparāta asimptomātiskas pārdozēšanas gadījumā ir ieteicams turpmāko 24 stundu laikā nākamās rivastigmīna devas neieņemt. Ja pārdozēšana ir izraisījusi smagu nelabumu un vemšanu, ir
24

jāapsver nepieciešamība lietot antiemētiskos preparātus. Nepieciešamības gadījumā, parādoties citām nevēlamām blakusparādībām, jāveic atbilstoša simptomātiska terapija.
Masīvas pārdozēšanas gadījumā var lietot atropīnu. Ieteicamā sākuma deva ir 0,03 mg/kg atropīna intravenozi. Nākamo atropīna devu lielums ir atkarīgs no pacienta klīniskās reakcijas. Kā antidotu izmantot skopolamīnu nav ieteicams.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psihoanaleptiķi, antiholīnesterāzes, ATĶ kods: N06DA03
Rivastigmīns ir karbamātu grupas acetil- un butirilholīnesterāzes inhibitors. Uzskata, ka tas, palēninot funkcionāli neskartu holīnerģisko neironu izdalītā acetilholīna noārdīšanos, atvieglo holīnerģisko nervu impulsu pārraidi. Tādējādi rivastigmīns var uzlabot izziņas spējas, kur mediators ir acetilholīns, deficīta stāvokli ar Alcheimera un Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā.
Rivastigmīns mijiedarbojas ar mērķa fermentiem un veido kovalenti saistītus kompleksus, kas fermentus uz laiku inaktivē. Jaunam, veselam cilvēkam perorāla, 3 mg liela preparāta deva pirmo 1,5 stundu laikā pēc preparāta ieņemšanas acetilholīnesterāzes (acethylcholinesterase - AChE) aktivitāti CSŠ (cerobraspinālajā šķidrumā) samazina par aptuveni 40%. Sākotnējā līmenī fermenta aktivitāte atjaunojas aptuveni 9 stundas pēc tam, kad ir bijusi sasniegta maksimālā inhibīcijas pakāpe. Pacientiem ar Alcheimera slimību AChE inhibīcija CSŠ ar rivastigmīnu, ja deva ir līdz pat 6 mg divas reizes dienā (lielākā testētā deva), ir atkarīga no tā devas lieluma. Butirilholīnesterāzes aktivitātes inhibīcija CSŠ 14 pacientiem ar Alcheimera slimību, kurus ārstēja ar rivastigmīnu, bija līdzīga AChE inhibīcijai.
Alcheimera demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ir pierādīta, izmantojot trīs neatkarīgus, šajā nozarē izmantotus vērtēšanas testus, ko periodiski veica 6 mēnešus ilgo terapijas periodu laikā. Šie testi ir ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale – Cognitive subscale, Alcheimera slimības novērtējuma skala – Izziņas apakšskala, izpildes kvalitāti balstīti izziņas spējas mērījumi), CIBIC-Plus (Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus, Klīnicista intervijā noskaidroto pārmaiņu radītais iespaids, vispusīgs globāls ārsta veikts pacienta novērtējums, pievienojot aprūpes speciālista aptaujas datus) un PDS (Progressive Deterioration Scale, Slimības progresijas paasinājuma skala, aprūpes speciālista veikts ikdienas aktivitāšu personīgās higiēnas, ēšanas, ģērbšanās, mājsaimniecības darbību, kā iepirkšanās, spēja orientēties apkārtējā vidē un darbību, kas saistītas ar finansēm, u.t.t.), vērtējums.
Pētījumā iesaistītiem pacientiem MMSE (Mini-Mental State Examination, Mini psihiskā stāvokļa izmeklēšanas) vērtējums bija 10–24.
Veikti trīs pivotāli 26 nedēļu, daudzcentru pētījumi vieglas vai vidēji smagas Alcheimera slimības pacientiem, divos no tiem tika lietotas elastīgas devas. Šo pētījumu rezultāti, kas iegūti no pacientiem, kuriem novēroja klīniski nozīmīgu uzlabošanos, ir apkopoti 4. tabulā. (turpmāk). Šajos pētījumos klīniski atbilstošs uzlabojums tika definēts kā a priori ne mazāk kā 4 punktus liels ADAS-Cog rezultātu uzlabojums, CIBIC-Plus uzlabojums vai ne mazāk kā 10% liels PDS uzlabojums.
Turklāt, tabulā ir iekļauta arī reakcijas post-hoc definīcija. Sekundārās definīcijas gadījumā nepieciešams 4 vai vairāk punktus liels ADAS-Cog rezultātu uzlabojums, kā arī, lai nevājinātos CIBIC-Plus un PDS rezultāti. Vidējā preparāta dienas deva pētījuma dalībniekiem, kas tika iekļauti 6 līdz 12 mg grupā, atbilstoši šai definīcijai bija 9,3 mg. Ir būtiski atzīmēt, ka šīs indikācijas gadījumā faktori atšķiras, un tiešs atšķirīgu zāļu lietošanas rezultātu salīdzinājums šai gadījumā nav derīgs.
25

4. tabula

Reakcijas vērtējuma kritērijs

Pacienti (%), kam novēro klīniski nozīmīgu reakciju

Ārstētie pacienti

Pēdējās kontroles rezultāti

Rivastigmīns

Placebo

Rivastigmīns Placebo

6–12 mg

6–12 mg

N=473

N=472

N=379

N=444

ADAS-Cog: uzlabojums ne

21***

12

25***

12

mazāk kā 4 punkti

CIBIC-Plus: uzlabojums

29***

18

32***

19

PDS: ne mazāk kā 10%

26***

17

30***

18

uzlabojums

ADAS-Cog uzlabojums ne

10*

mazāk kā 4 punkti,

nepasliktinās CIBIC-Plus un

PDS

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001

6

12**

6

Ar Parkinsona slimību saistītas demences klīniskie pētījumi Rivastigmīna efektivitāte ar Parkinsona slimību saistītas demences gadījumā pierādīta 24 nedēļu daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pamatpētījumā un tā 24 nedēļu atklātā pagarinājuma fāzē. Šajā pētījumā iekļautajiem pacientiem MMSE (Mini-Mental State Examination, Mini psihiskā stāvokļa izmeklēšanas) vērtējums bija 10–24. Efektivitāte noteikta, lietojot divas neatkarīgas skalas, pēc kurām veica regulāru novērtēšanu 6 mēnešus ilgā terapijas periodā, kā redzams tālāk 5. tabulā: ADAS-Cog (izziņas spējas mērījums) un vispārējais ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinician’s Global Impression of Change) mērījums.

5. tabula

Ar Parkinsona slimību saistīta demence

ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC Rivastigmīns Placebo Rivastigmīns

ADCSCGIC Placebo

ITT + RDO grupa Vidēji ± SN Vidēji pēc 24 nedēļām ± SN
Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar placebo
ITT - LOCF grupa

(n=329) 23,8 ± 10,2 2,1 ± 8,2

(n=161) 24,3 ± 10,5 -0,7 ± 7,5

2,881 <0,0011

(n=287)

(n=154)

(n=329) n/p
3,8 ± 1,4

(n=165) n/p
4,3 ± 1,5

n/p 0,0072

(n=289)

(n=158)

Vidēji ± SN

24,0 ± 10,3 24,5 ± 10,6

n/p

n/p

Vidēji pēc 24 nedēļām ± SN

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Terapijas korekcijas

izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

3,541 <0,0011

n/p <0,0012

placebo

1 ANCOVA, par faktoriem izvirzot terapiju un valsti un sākotnējo ADAS-Cog mērījumu izmantojot

kā kovarianci. Pozitīvas izmaiņas norāda uz stāvokļa uzlabošanos. 2 Vidējie dati liecina par piemērotību, kategoriskā analīze veikta, izmantojot van Elterena testu

ITT: Intent-To-Treat (paredzētais ārstēto pacientu skaits); RDO: Retrieved Drop Outs (pacienti, kas

atjaunoti pēc izstāšanās); LOCF: Last Observation Carried Forward (iepriekš veikta pēdējā

novērošana)

26

Lai gan terapijas efektivitāte tika novērota visās pētījuma pacientu grupās, izvērtējot datus, novēroja, ka lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar vidēji smagas formas demenci. Līdzīgi, lielāka ārstēšanas efektivitāte tika novērota Parkinsona slimības pacientiem ar redzes halucinācijām (skatīt 6. tabulu).

6. tabula

Ar Parkinsona slimību saistīta demence

ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC ADCS-CGIC

Rivastigmīns Placebo Rivastigmīns

Placebo

Pacienti ar redzes

Pacienti bez redzes

halucinācijām

halucinācijām

ITT + RDO grupa

(n=107)

(n=60)

(n=220)

(n=101)

Vidēji ± SN

25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4

22,5 ± 10,1

Vidēji pēc

24 nedēļām ± SN

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

4,271 0,0021

2,091 0,0151

placebo

Pacienti ar vidēji smagas

Pacienti ar vieglas formas

formas demenci

demenci (MMSE 18-24)

(MMSE 10-17)

ITT + RDO grupa

(n=87)

(n=44)

(n=237)

(n=115)

Vidēji ± SN

32,6 ± 10,4 33,7 ± 10,3 20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Vidēji pēc

24 nedēļām ± SN

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Terapijas korekcijas izmaiņa p vērtība, salīdzinot ar

4,731 0,0021

2,141 0,0101

placebo 1 ANCOVA, par faktoriem izvirzot terapiju un valsti un sākotnējo ADAS-Cog mērījumu izmantojot

kā kovarianci. Pozitīvas izmaiņas norāda uz stāvokļa uzlabošanos.

ITT: Intent-To-Treat (paredzētais ārstēto pacientu skaits); RDO: Retrieved Drop Outs (pacienti, kas

atjaunoti pēc izstāšanās)

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt rivastigmīna pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās Alcheimera demences terapijai un demences terapijai pacientiem ar idiopātisku Parkinsona slimību (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Absorbcija
Rivastigmīns ātri un pilnīgi absorbējas. Tā augstākā koncentrācija iestājas aptuveni pēc 1 stundas. Rivastigmīna un tā mērķa fermenta mijiedarbības rezultātā vielas biopieejamība ir aptuveni 1,5 reizes lielāka, nekā gaidāms, palielinot devu. 3 mg lielas devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 36±13%. Rivastigmīna orālā šķīduma ieņemšana kopā ar barību aizkavē absorbciju (tmax) par 74 minūtēm, samazina Cmax par 43% un par aptuveni 9% palielina AUC.

Izkliede Rivastigmīna saistība ar olbaltumvielām ir aptuveni 40%. Tas viegli šķērso hematoencefālisko barjeru. Šķietamais izkliedes tilpums ir robežās no 1,8 līdz 2,7 l/kg.

Biotransformācija

27

Rivastigmīns ātri un plaši metabolizējas (tā plazmas pusperiods ir aptuveni 1 stunda). Primārais vielmaiņas process, kā rezultātā rodas dekarbamilēts metabolīts, ir hidrolīze, kur mediators ir holīnesterāze. In vitro šis vielmaiņas produkts acetilholīnesterāzi inhibē minimāli (<10%).
Pamatojoties uz in vitro pētījumu datiem, nav sagaidāma farmakokinētiska mijiedarbība ar zālēm, ko metabolizē šādi citohromu izoenzīmi: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 vai CYP2B6. Pamatojoties uz pierādījumiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, galvenie citohroma P450 izofermenti rivastigmīna vielmaiņas procesos piedalās minimāli. Pēc 0,2 mg lielas intravenozas rivastigmīna devas tā kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 130 l/h. Pēc 2,7 mg intravenozas devas tas samazinās līdz 70 l/h.
Eliminācija Urīnā neizmainītu rivastigmīnu nekonstatē. Galvenais preparāta izvades veids ir vielmaiņas produktu ekskrēcija caur nierēm. Pēc ar 14C iezīmēta rivastigmīna ievades ekskrēcija caur nierēm ir ātra un gandrīz pilnīga (>90% 24 stundu laikā). Mazāk kā 1% ievadītās devas izdalās ar fēcēm. Pacientiem ar Alcheimera slimību rivastigmīna vai dekarbamilētā vielmaiņas produkta kumulāciju nenovēro.
Populācijas farmakokinētikas analīze parādīja, ka nikotīna lietošana palielina perorāli lietota rivastigmīna klīrensu par 23% pacientiem ar Alcheimera slimību (n=75 smēķētājiem un 549 nesmēķētājiem) pēc rivastigmīna perorālu kapsulu lietošanas devās līdz 12 mg/dienā.
Gados vecāki pacienti Lai gan gados vecākiem pacientiem, salīdzinot ar jauniem, veseliem brīvprātīgajiem, rivastigmīna biopieejamība ir augstāka, pētot pacientus ar Alcheimera slimību, kuru vecums ir no 50 līdz 92 gadiem, pierādījumi par biopieejamības izmaiņām, palielinoties pacienta vecumam, nav iegūti.
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem rivastigmīna Cmax ir par aptuveni 60%, bet AUC – vairāk kā divas reizes lielāks kā veseliem cilvēkiem.
Nieru darbības traucējumi Salīdzinot ar veselu cilvēku, pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem rivastigmīna Cmax un AUC ir aptuveni divas reizes lielāki, tomēr smagu nieru darbības traucējumu gadījumā Cmax un AUC izmaiņas nenovēro.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar žurkām, pelēm un suņiem uzrāda vienīgi efektus, kas saistīti ar pastiprinātu farmakoloģisko iedarbību. Toksiska ietekme uz mērķa orgāniem nav novērota. Sakarā ar izmantoto dzīvnieku modeļu jutību iedarbības uz cilvēku drošības robeža netika sasniegta.
Izņemot hromosomu aberācijas testu ar cilvēka perifērajiem leikocītiem, izmantojot preparāta iedarbību, kas 104 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajā praksē izmantojamo iedarbību, standarta in vivo un in vitro testu komplektā mutagēna rivastigmīna iedarbība nav konstatēta. Arī kodoliņu testa in vivo rezultāti ir negatīvi. Arī galvenais metabolīts NAP226-90 neuzrādīja genotoksisku potenciālu.
Pētījumos ar žurkām un pelēm, izmantojot maksimālās panesamās devas, pierādījumi par preparāta karcinogenitāti nav iegūti, lai gan rivastigmīna un tā vielmaiņas produktu iedarbība bija vājāka kā cilvēkam. Standartizējot pēc ķermeņa virsmas laukuma, rivastigmīna un tā vielmaiņas produktu iedarbība bija aptuveni vienāda ar maksimālo cilvēkam ieteikto devu – 12 mg dienā. Tomēr, salīdzinot ar maksimālo devu cilvēkam, dzīvnieki saņēma aptuveni 6 reizes lielāku devu.
Rivastigmīns šķērso dzīvnieku placentāro barjeru un izdalās mātes pienā. Pētot perorālu devu ietekmi uz grūsnām žurkām un trušiem, preparāta teratogenitāte nav pierādīta. Perorālos pētījumos ar žurku mātītēm un tēviņiem netika novēroti nevēlami rivastigmīna blakusefekti, kas ietekmētu fertilitāti un reproduktīvo funkciju, gan vecāku paaudzē, gan vecāku pēcnācējiem.
28

Pētījumā ar trušiem rivastigmīnam bija konstatēts viegls acu/gļotādas kairinātāja potenciāls.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Nātrija benzoāts Citronskābe Nātrija citrāts Hinolīndzeltenais WS (E104) Attīrīts ūdens 6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi.
Rivastigmine Sandoz šķīdums iekšķīgai lietošanai pēc pudeles atvēršanas ir jāizlieto viena mēneša laikā. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Neatdzesēt un nesasaldēt. Uzglabāt vertikālā stāvoklī. 6.5 Iepakojuma veids un saturs
Dzintara krāsas stikla (III klase) pudele ar bērniem neatveramu vāciņu, iegremdētu cauruli un pašcentrējošu aizbāzni. 50 vai 120 ml pudeles. Iekšķīgi lietojamā šķīduma iepakojumam ir pievienota dozēšanas šļirce caurules veida konteinerā. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Lietošanai ordinētais šķīduma daudzums no pudeles jāņem, izmantojot pievienoto šļirci devas paņemšanai.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I) EU/1/09/599/017 EU/1/09/599/018
29

9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 11/12/2009 Pēdējās pārreģistrācijas datums: 11/07/2014 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
30

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS(-I), KURI ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
31

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāju, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Cietās želatīna kapsulas Novartis Farmacéutica S.A. Ronda Santa Maria 158 ES-08210 Barberà del Vallès Barcelona Spānija
Šķīdums iekšķīgai lietošanai Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nuremberg Vācija
Zāļu lietošanas instrukcijā jāuzrāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Speciālu recepšu zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
Farmakovigilances sistēma Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jānodrošina, lai pirms zāļu nonākšanas tirgū un zāļu tirdzniecības laikā būtu ieviesta un darbotos farmakovigilances sistēma, kas uzrādīta Reģistrācijas pieteikuma 1.8.1. modulī.
PADZi (Periodiski atjaunojamie drošības ziņojumi ) Kamēr nav doti citi norādījumi, Rivastigmine Sandoz PADZ iesniegšanas cikls ir saskaņots ar saistītās atsaucēs minēto līdzekli Exelon.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
Nav piemērojami.
Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP.
Papildināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
Ja PADZ un atjaunotā RPP iesniegšanas termiņš sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.
32

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
33

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
34

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA AL/PVH BLISTERA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 1,5 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 112 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
35

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/001 EU/1/09/599/002 EU/1/09/599/003
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Rivastigmine Sandoz 1,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
36

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES AL/PVH BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā) 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Sandoz GmbH 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA Pirmdiena Otrdiena Trešdiena Ceturtdiena Piektdiena Sestdiena Svētdiena
37

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELES KASTĪTE ABPE PUDELES MARĶĒJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 1,5 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 250 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
38

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Tikai kastītei: Rivastigmine Sandoz 1,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Tikai kastītei: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Tikai kastītei: PC: SN: NN:
39

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA AL/PVH BLISTERA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 3 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 112 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
40

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/005 EU/1/09/599/006 EU/1/09/599/007
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Rivastigmine Sandoz 3 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
41

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES AL/PVH BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Sandoz GmbH 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA Pirmdiena Otrdiena Trešdiena Ceturtdiena Piektdiena Sestdiena Svētdiena
42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELES KASTĪTE ABPE PUDELES MARĶĒJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 3 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 250 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
43

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/008
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Tikai kastītei: Rivastigmine Sandoz 3 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Tikai kastītei: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Tikai kastītei: PC: SN: NN:
44

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA AL/PVH BLISTERA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 4,5 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 112 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS .
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
45

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/009 EU/1/09/599/010 EU/1/09/599/011
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Rivastigmine Sandoz 4,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
46

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES AL/PVH BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā) 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Sandoz GmbH 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA Pirmdiena Otrdiena Trešdiena Ceturtdiena Piektdiena Sestdiena Svētdiena
47

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELES KASTĪTE ABPE PUDELES MARĶĒJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 4,5 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 250 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
48

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/012
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Tikai kastītei: Rivastigmine Sandoz 4,5 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Tikai kastītei: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Tikai kastītei: PC: SN: NN:
49

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA AL/PVH BLISTERA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 6 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 112 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
50

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/013 EU/1/09/599/014 EU/1/09/599/015
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Rivastigmine Sandoz 6 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
51

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES AL/PVH BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā) 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Sandoz GmbH 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA Pirmdiena Otrdiena Trešdiena Ceturtdiena Piektdiena Sestdiena Svētdiena
52

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELES KASTĪTE ABPE PUDELES MARĶĒJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra kapsula satur 6 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 250 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Kapsulas jānorij veselas, nesasmalcinot un neatverot. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
53

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/016
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Tikai kastītei: Rivastigmine Sandoz 6 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Tikai kastītei: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Tikai kastītei: PC: SN: NN:
54

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN TIEŠĀ IEPAKOJUMA STIKLA PUDELES KASTĪTE STIKLA PUDELES MARĶĒJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai rivastigmine (hidrogēntartrāta veidā)
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katrs ml šķīduma satur 2 mg rivastigmīna (hidrogēntartrāta veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur nātrija benzoātu (E 211). Sīkāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā. 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 50 ml iekšķīgai lietošanai 120 ml iekšķīgai lietošanai
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz Pēc atvēršanas: 1 mēnesis
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
55

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Neatdzesēt un nesasaldēt. Uzglabāt vertikālā stāvoklī.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija
12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) EU/1/09/599/017 EU/1/09/599/018
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Tikai kastītei: Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Tikai kastītei: 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
Tikai kastītei:
56

PC: SN: NN:
57

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
58

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas
Rivastigmine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas
arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Rivastigmine Sandoz un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas 3. Kā lietot Rivastigmine Sandoz 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Rivastigmine Sandoz 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Rivastigmine Sandoz un kādam nolūkam to lieto
Rivastigmine Sandoz aktīvā viela ir rivastigmīns.
Rivastigmine Sandoz pieder vielu grupai, ko sauc par holīnesterāžu inhibitoriem. Pacientiem ar Alcheimera slimību vai Parkinsona slimības izraisītu demenci galvas smadzenēs iet bojā noteikta tipa nervu šūnas, tādējādi pazeminās neirotransmitera acetilholīna (viela, kas ļauj nervu šūnām savstarpēji sazināties) līmenis. Rivastigmīns darbojas, bloķējot enzīmus, kas noārda acetilholīnu: acetilholīnesterāzi un butirilholīnesterāzi. Bloķējot šos enzīmus, Rivastigmine Sandoz ļauj galvas smadzenēs paaugstināties acetilholīna līmenim, tādējādi palīdzot samazināt Alcheimera slimības un Parkinsona slimības izraisītas demences simptomus.
Rivastigmine Sandoz lieto terapijai pieaugušiem pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību – progresējošiem galvas smadzeņu darbības traucējumiem, kas pakāpeniski ietekmē atmiņu, prāta spējas un uzvedību. Kapsulas un šķīdumu iekšķīgai lietošanai var lietot arī demences terapijai pieaugušiem pacientiem ar Parkinsona slimību.
2. Kas Jums jāzina pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas
Nelietojiet Rivastigmine Sandoz šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret rivastigmīnu (Rivastigmine Sandoz aktīvo vielu) vai kādu citu šo zāļu
sastāvdaļu, kas norādītas šīs instrukcijas 6. punktā. - ja iepriekš ir novērotas ādas reakcijas, kas liecina par rivastigmīna izraisītu alerģisku
kontaktdermatītu.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums nelietojiet Rivastigmine Sandoz.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas konsultējieties ar ārstu: - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi neregulāra vai lēna sirdsdarbība;
59

- ja Jums ir vai jebkad ir bijusi aktīva kuņģa čūla; - ja Jums ir vai jebkad ir bijuši urinēšanas traucējumi; - ja Jums ir vai jebkad ir bijuši krampji; - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi astma vai smaga elpošanas ceļu slimība; - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi traucēta nieru darbība; - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi traucēta aknu darbība; - ja Jums ir trīce; - ja Jums ir maza ķermeņa masa; - ja Jums attīstās kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša (slikta pašsajūta),
vemšana un caureja. Ilgstošas vemšanas vai caurejas gadījumā Jums var attīstīties dehidratācija (liels šķidruma zudums no organisma).
Ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz Jums, iespējams, ka ārstam šo zāļu lietošanas laikā vajadzēs Jūs novērot rūpīgāk.
Ja Jūs neesat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā trīs dienas, nelietojiet nākamo devu, pirms neesat aprunājies ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži Rivastigmine Sandoz nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Alcheimera slimības ārstēšanai.
Citas zāles un Rivastigmine Sandoz Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Rivastigmine Sandoz nav atļauts lietot vienlaicīgi ar citām zālēm, kuru iedarbība ir līdzīga Rivastigmine Sandoz iedarbībai. Rivastigmine Sandoz var mijiedarboties ar antiholīnerģiskajiem līdzekļiem (zālēm, ko lieto, lai atvieglotu krampjus un spazmas vēderā, ārstētu Parkinsona slimību vai novērstu sliktu dūšu ceļojot).
Rivastigmine Sandoz nedrīkst lietot vienlaicīgi ar metoklopramīdu (lieto, lai mazinātu vai novērstu sliktu dūšu un vemšanu). Abu zāļu vienlaicīga lietošana varētu radīt problēmas, piemēram, stīvus locekļus un trīcošas rokas.
Ja Rivastigmine Sandoz lietošanas laikā Jums izdara ķirurģiskas operācijas, pirms tam, kad Jums dos jebkāda veida anestēzijas līdzekļus, pastāstiet par to savam ārstam. Anestēzijas laikā Rivastigmine Sandoz var pastiprināt dažu muskuļu relaksantu iedarbību.
Ievērojiet piesardzību, lietojot Sandoz kopā ar bēta blokatoriem (zālēm, piemēram, atenololu, ko lieto, lai ārstētu hipertensiju, stenokardiju un citas sirds slimības). Abu zāļu vienlaicīga lietošana varētu radīt problēmas, piemēram, palēninātu sirdsdarbību (bradikardiju), kas var izraisīt ģīboni vai samaņas zudumu.
Grūtniecība, zīdīšanas periods un fertilitāte Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat grūtniece, jāizvērtē Rivastigmine Sandoz lietošanas ieguvumi un iespējamā ietekme uz Jūsu nedzimušo bērnu. Rivastigmine Sandoz grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti Rivastigmine Sandoz terapijas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Jūsu ārsts pastāstīs Jums, vai Jūsu slimības dēļ Jūs varat droši vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Rivastigmine 1 A var izraisīt reiboņus un miegainību, galvenokārt terapijas sākumā vai
60

laikā, kad palielina preparāta devu. Ja Jums ir reibonis vai esat miegains, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai veikt citas darbības, kam nepieciešama uzmanība.
3. Kā lietot Rivastigmine Sandoz
Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Kā sākt terapiju Jūsu ārsts Jums pateiks, kāda Rivastigmine Sandoz deva Jums jālieto. • Terapija parasti tiek sākta ar nelielu devu. • Atkarīgi no Jūsu reakcijas uz ārstēšanu, ārsts pakāpeniski palielinās devu. • Augstākā deva, kas jālieto, ir pa 6 mg divas reizes dienā.
Jūsu ārsts regulāri pārbaudīs, vai zāles Jums iedarbojas. Šo zāļu lietošanas laikā Jūsu ārsts arī kontrolēs Jūsu ķermeņa masu.
Ja Jūs neesat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā trīs dienas, nelietojiet nākamo devu, pirms neesat aprunājies ar savu ārstu.
Šo zāļu lietošana • Informējiet savu aprūpes speciālistu, ka lietojat Rivastigmine Sandoz. • Lai zāles būtu efektīvas, tās ir jālieto katru dienu. • Rivastigmine Sandoz jālieto divas reizes dienā, no rīta un vakarā, kopā ar pārtiku. • Kapsulas jānorij veselas kopā ar dzērienu. • Kapsulas nav atļauts atvērt vai sasmalcināt.
Ja esat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā noteikts Ja nejauši esat ieņēmis vairāk Rivastigmine Sandoz nekā teikts, pastāstiet par to savam ārstam. Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Dažiem cilvēkiem, kuri nejauši lietojuši pārāk daudz Rivastigmine Sandoz, bija šķebinoša sajūta (slikta dūša), vemšana, caureja, augsts asinsspiediens un halucinācijas. Iespējama arī palēnināta sirds darbība un samaņas zudums.
Ja esat aizmirsis lietot Rivastigmine Sandoz Ja konstatējat, ka esat aizmirsis ieņemt Rivastigmine Sandoz devu, pagaidiet un parastajā laikā ieņemiet nākamo devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nevēlamās blakusparādības Jums biežāk iespējamas šo zāļu lietošanas sākumā vai paaugstinot to devu. Parasti Jūsu organismam pierodot pie zālēm, nevēlamās blakusparādības pakāpeniski izzūd.
Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) • Reibonis • Apetītes zudums •Gremošanas traucējumi, piemēram slikta dūša vai vemšana, caureja
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Nemiers • Svīšana
61

• Galvassāpes • Grēmas • Ķermeņa masas zudums • Sāpes kuņģī • Uzbudinājums • Vājums vai savārgums • Vispārējs savārgums • Trīce vai apjukums • Apetītes mazināšanās • Murgi
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Depresija • Miega traucējumi • Ģībonis vai nejauši kritieni • Jūsu aknu darbības traucējumi
Reti (ne vairāk kā 1 no 1000 pacientiem) • Sāpes krūšu kurvī • Izsitumi, nieze • Krampji (lēkmes) • Čūlas kuņģī vai zarnās
Ļoti reti (ne vairāk kā 1 no 10 000 pacientiem) • Augsts asinsspiediens • Urīnceļu infekcijas • Halucinācijas (redzēt nereālas lietas) • Patoloģisks sirds ritms, piemēram, palēnināta vai paātrināta sirdsdarbība • Kuņģa-zarnu trakta asiņošana – asinis izkārnījumos vai vēmekļu masā • Aizkuņģa dziedzera iekaisums — spēcīgas sāpes vēdera augšējā daļā, bieži kopā ar šķebinošu sajūtu (sliktu dūšu) vai vemšanu • Parkinsona slimības pazīmju pasliktināšanās vai līdzīgu simptomu rašanās — muskuļu stīvums, apgrūtinātas kustības
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem) • Smaga vemšana, kas var izraisīt barības vada plīsumu (savieno mutes dobumu ar kuņģi) • Dehidratācija (liels šķidruma zudums) • Aknu darbības traucējumi (dzeltena āda, acu baltumu dzelte, urīns kļūst tumšāks vai ir slikta dūša bez citiem iemesliem, vemšana, nogurums un apetītes/ēstgribas zudums) • Agresivitāte, nemiers • Neregulāra sirds darbība
Pacienti ar Parkinsona slimības izraisītu demenci Šiem pacientiem dažas blakusparādības attīstās biežāk nekā pārējiem un var attīstīties arī citas blakusparādības:
Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) • Trīce • Ģībonis • Nejauši kritieni
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Trauksme • Nemiers • Palēnināts un paātrināts sirds ritms • Miega traucējumi
62

• Pastiprināta siekalu veidošanās un dehidratācija • Neraksturīgi lēnas vai nekontrolētas kustības • Parkinsona slimības pazīmju pasliktināšanās vai līdzīgu simptomu rašanās — muskuļu stīvums, apgrūtinātas kustības un muskuļu vājums
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Neregulāra sirdsdarbība un apgrūtināta kustību kontrole
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot transdermālos plāksterus, un kas var rasties arī pēc kapsulu lietošanas:
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Drudzis • Stiprs apjukums • Urīna nesaturēšana (nespēja pietiekami saturēt urīnu)
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Hiperaktivitāte (paaugstināta aktivitāte, nemiers)
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem) • Alerģiskas reakcijas aplikācijas vietā, piemēram, čūlu veidošanās vai ādas iekaisums
Ja Jums attīstās kāda no minētajām blakusparādībām, pastāstiet par to savam ārstam, jo Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
5. Kā uzglabāt Rivastigmine Sandoz
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Rivastigmine Sandoz pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Rivastigmine Sandoz satur
- Aktīvā viela ir rivastigmīna hidrogēntartrāts. - Citas sastāvdaļas ir hipromeloze, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze, koloidāls
bezūdens silīcija dioksīds, želatīns, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds, titāna dioksīds un šellaka.
Katra Rivastigmine Sandoz 1,5 mg kapsula satur 1,5 mg rivastigmīna. Katra Rivastigmine Sandoz 3 mg kapsula satur 3 mg rivastigmīna. Katra Rivastigmine Sandoz 4,5 mg kapsula satur 4,5 mg rivastigmīna.
63

Katra Rivastigmine Sandoz 6 mg kapsula satur 6 mg rivastigmīna.

Rivastigmine Sandoz ārējais izskats un iepakojums - Rivastigmine Sandoz 1,5 mg cietās kapsulas, kas satur dzelteni baltu vai viegli iedzeltenu
pulveri, ir ar dzeltenu korpusu un dzeltenu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 1,5 mg”.

- Rivastigmine Sandoz 3 mg cietās kapsulas, kas satur dzelteni baltu vai viegli iedzeltenu pulveri, ir ar oranžu korpusu un oranžu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 3 mg”.

- Rivastigmine Sandoz 4,5 mg cietās kapsulas, kas satur dzelteni baltu vai viegli iedzeltenu pulveri, ir ar sarkanu korpusu un sarkanu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka baltā krāsā “RIV 4,5 mg”.

- Rivastigmine Sandoz 6 mg cietās kapsulas, kas satur dzelteni baltu vai viegli iedzeltenu pulveri, ir ar oranžu korpusu un sarkanu vāciņu. Uz kapsulas korpusa ir apdruka sarkanā krāsā “RIV 6 mg”.

Kapsulas ir iepakotas blisteros, kas ir pieejami trijos atšķirīga lieluma iepakojumos (pa 28, 56 vai 112 kapsulām), kā arī plastmasas pudelēs pa 250 kapsulām, tomēr Jūsu valstī visi iepakojuma veidi var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija

Ražotājs Novartis Farmaceutica, S. A. Planta de Produccion Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barbera del Valles, Barselona Spānija

Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien Sandoz N.V. Telecom Gardens, Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97

Luxembourg/Luxemburg HEXAL AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 908-0 E-mail: service@hexal.com

България Representative office Sandoz d.d. Business Park Sofia, buil. 7B, fl. 3 BG-1766 Sofia Teл.: + 359 2 970 47 47

Magyarország Sandoz Hungária Kft. Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest Tel.: + 36 1 430 2890 E-mail: info.hungary@sandoz.com

64

Česká republika Sandoz s.r.o. U Nákladového nádraží 10 CZ-13000 Praha 3 Tel: + 420 221 421 611 E-mail: office.cz@sandoz.com
Danmark Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com
Deutschland HEXAL AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: + 49 8024 908 0 E-mail: service@hexal.com
Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 EE-11312 Tallinn Tel: +372 6652400
Ελλάδα Sandoz Pharmaceuticals DD Λ. Κηφισίας 18 & Γκύζη, Μαρούσι Τηλ. +30 216 600 50 00
España Sandoz Farmacéutica, S.A. / BEXAL FARMACÉUTICA, S.A. Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, nº 4 28023 (Aravaca) Madrid España Tel: +34 91 548 84 04 Registros.spain@sandoz.com
France Sandoz SAS 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex Tél: + 33 1 4964 4800
Ireland Rowex Ltd. Newtown IE-Bantry Co. Cork

Malta Cherubino LTD DELF Building Sliema Road Gzira MALTA Tel: 00356 21343270 Email: care@cherubino.com.mt
Nederland Sandoz B.V. Veluwezoom 22 NL-1327 AH Almere Tel: + 31 36 5241600 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Norge Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com
Österreich Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Tel: + 43 (0)53382000
Polska Sandoz Polska Sp.z o.o. ul. Domaniewska 50 C PL-02-672 Warszawa Tel: + 48 22 549 15 00
Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E Taguspark P-2740-255 Porto Salvo Tel: +351 219 241 911
România SC Sandoz S.R.L. Str Livezeni nr. 7A, Targu Mures, 540472 - RO Romania Phone: +40 265 208 120
Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovśkova 57 SI-1526 Ljubljana
65

Tel: +353 27 50077

Tel: + 386 1 5802111 E-mail: info.lek@sandoz.com

Ísland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Galvaniho 15/C SK-821 04 Bratislava Tel: +421 2 48 200 600

Italia Sandoz S.p.a Largo Umberto Boccioni, 1 I-21040 Origgio / VA Tel: + 39 02 96541

Suomi/Finland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Κύπρος Π.T.Χατζηγεωργίου εταιρεία Ltd Γιλντίζ 31-3042 Λεμεσός Τηλέφωνο: 00357 25372425 Φαξ: 00357 25376400 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy

Sverige Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Köpenhamn S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Latvija Sandoz d.d. Representative Office in Latvia K.Valdemāra Str. 33 – 30 LV-1010 Riga Tel: + 371 67892006

United Kingdom Sandoz Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Tel: +44 1276 69 8020 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com

Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office Lithuania Seimyniskiu Str. 3A LT-09312 Vilnius Tel: + 370 5 2636037

Hrvatska Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 HR-10 000 Zagreb

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/

66

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Rivastigmine Sandoz 2 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai rivastigmine
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas
arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Rivastigmine Sandoz un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas 3. Kā lietot Rivastigmine Sandoz 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Rivastigmine Sandoz 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Rivastigmine Sandoz un kādam nolūkam to lieto
Rivastigmine Sandoz aktīvā viela ir rivastigmīns.
Rivastigmine Sandoz pieder vielu grupai, ko sauc par holīnesterāžu inhibitoriem. Pacientiem ar Alcheimera slimību vai Parkinsona slimības izraisītu demenci galvas smadzenēs iet bojā noteikta tipa nervu šūnas, tādējādi pazeminās neirotransmitera acetilholīna (viela, kas ļauj nervu šūnām savstarpēji sazināties) līmenis. Rivastigmīns darbojas, bloķējot enzīmus, kas noārda acetilholīnu: acetilholīnesterāzi un butirilholīnesterāzi. Bloķējot šos enzīmus, Rivastigmine Sandoz ļauj galvas smadzenēs paaugstināties acetilholīna līmenim, tādējādi palīdzot samazināt Alcheimera slimības un Parkinsona slimības izraisītas demences simptomus.
Rivastigmine Sandoz lieto terapijai pieaugušiem pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu Alcheimera slimību – progresējošiem galvas smadzeņu darbības traucējumiem, kas pakāpeniski ietekmē atmiņu, prāta spējas un uzvedību. Kapsulas un šķīdumu iekšķīgai lietošanai var lietot arī demences terapijai pieaugušiem pacientiem ar Parkinsona slimību.
2. Kas Jums jāzina pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas
Nelietojiet Rivastigmine Sandoz šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret rivastigmīnu (Rivastigmine Sandoz aktīvo vielu) vai kādu citu šo zāļu
sastāvdaļu, kas norādītas šīs instrukcijas 6. punktā. - ja iepriekš ir novērotas ādas reakcijas kas liecina par rivastigmīna izraisītu alerģisku
kontaktdermatītu.
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums, nelietojiet Rivastigmine Sandoz.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Rivastigmine Sandoz lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu: - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi neregulāra vai lēna sirdsdarbība; - ja Jums ir vai jebkad ir bijusi aktīva kuņģa čūla; - ja Jums ir vai jebkad ir bijuši urinēšanas traucējumi; - ja Jums ir vai jebkad ir bijuši krampji;
67

- ja Jums ir vai jebkad ir bijusi astma vai smaga elpošanas ceļu slimība; ja Jums ir vai jebkad ir bijusi traucēta nieru darbība;
- ja Jums ir vai jebkad ir bijusi traucēta aknu darbība; - ja Jums ir trīce; - ja Jums ir maza ķermeņa masa; - ja Jums ir kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, slikta dūša (slikta pašsajūta),
vemšana un caureja. Ilgstošas vemšanas vai caurejas gadījumā Jums var attīstīties dehidratācija (liels šķidruma zudums no organisma).
Ja kaut kas no turpmāk minētā attiecas uz Jums, iespējams, ka ārstam šo zāļu lietošanas laikā vajadzēs Jūs novērot rūpīgāk.
Ja Jūs neesat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā trīs dienas, nelietojiet nākamo devu, pirms neesat aprunājies ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži Rivastigmine Sandoz nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Alcheimera slimības ārstēšanai.
Citas zāles un Rivastigmine Sandoz Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Rivastigmine Sandoz nav atļauts lietot vienlaicīgi ar citām zālēm, kuru iedarbība ir līdzīga Rivastigmine Sandoz iedarbībai. Rivastigmine Sandoz var mijiedarboties ar antiholīnerģiskajiem līdzekļiem (zālēm, ko lieto, lai atvieglotu krampjus un spazmas vēderā, ārstētu Parkinsona slimību vai novērstu sliktu dūšu ceļojot).
Rivastigmine Sandoz nedrīkst lietot vienlaicīgi ar metoklopramīdu (lieto, lai mazinātu vai novērstu sliktu dūšu un vemšanu). Abu zāļu vienlaicīga lietošana varētu radīt problēmas, piemēram, stīvus locekļus un trīcošas rokas.
Ja Rivastigmine Sandoz lietošanas lietošanas laikā Jums izdara ķirurģiskas operācijas, pirms tam, kad Jums dos jebkāda veida anestēzijas līdzekļus, pastāstiet par to savam ārstam. Anestēzijas laikā Rivastigmine Sandoz var pastiprināt dažu muskuļu relaksantu iedarbību.
Ievērojiet piesardzību, lietojot Rivastigmine Sandoz kopā ar bēta blokatoriem (zālēm, piemēram, atenololu, ko lieto, lai ārstētu hipertensiju, stenokardiju un citas sirds slimības). Abu zāļu vienlaicīga lietošana varētu radīt problēmas, piemēram, palēninātu sirdsdarbību (bradikardiju), kas var izraisīt ģīboni vai samaņas zudumu.
Grūtniecība, zīdīšanas periods un fertilitāte Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat grūtniece, jāizvērtē Rivastigmine Sandoz lietošanas ieguvumi un iespējamā ietekme uz Jūsu nedzimušo bērnu. Rivastigmine Sandoz grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.
Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti Rivastigmine Sandoz terapijas laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Jūsu ārsts pastāstīs Jums, vai Jūsu slimības dēļ Jūs varat droši vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Rivastigmine Sandoz var izraisīt reiboņus un miegainību, galvenokārt terapijas sākumā vai laikā, kad palielina preparāta devu. Ja Jums ir reibonis vai esat miegains, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai veikt citas darbības, kam nepieciešama uzmanība.
68

Svarīga informācija par kādu no Rivastigmine Sandoz sastāvdaļām Rivastigmine Sandoz iekšķīgi lietojamā šķīduma palīgvielām ir nātrija benzoāts. Benzoskābe ir viegls ādas, acu un gļotādu kairinātājs.
3. Kā lietot Rivastigmine Sandoz Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta norādījumiem.. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Kā sākt terapiju Jūsu ārsts Jums pateiks, kāda Rivastigmine Sandoz deva Jums jālieto. • Terapija parasti tiek sākta ar nelielu devu. • Atkarīgi no Jūsu reakcijas uz ārstēšanu, ārsts pakāpeniski palielinās devu. • Augstākā deva, kas jālieto, ir pa 6 mg (atbilst 3 ml) divas reizes dienā. Jūsu ārsts regulāri pārbaudīs, vai zāles Jums iedarbojas. Šo zāļu lietošanas laikā Jūsu ārsts arī kontrolēs Jūsu ķermeņa masu. Ja Jūs neesat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā trīs dienas, nelietojiet nākamo devu, pirms neesat aprunājies ar savu ārstu. Šo zāļu lietošana • Informējiet savu aprūpes speciālistu, ka lietojat Rivastigmine Sandoz. • Lai Jūsu zāles dotu labumu, tās jālieto katru dienu. • Rivastigmine Sandoz jālieto divas reizes dienā, no rīta un vakarā, kopā ar pārtiku. Kā lietot šīs zāles
1. Pudeles un dozēšanas šļirces sagatavošana • Izņemiet pievienoto dozēšanas šļirci no aizsargietvara. • Lai atvērtu pudeli, piespiediet uz leju un pagrieziet bērniem neatveramo korķi.
2. Dozēšanas šļirces pievienošana pudelei • Ievietojiet šļirces sprauslu baltā aizbāžņa atverē.
69

3. Dozēšanas šļirces piepildīšana • Pavelciet šļirces virzuli uz augšu līdz tā apakšējā mala ir precīzi vienā līmenī ar atzīmi uz šļirces korpusa, kas apzīmē parakstīto devu.
4. Gaisa pūslīšu izvadīšana • Vairākas reizes piespiediet un pavelciet šļirces virzuli, lai atbrīvotos no visiem lielajiem gaisa burbuļiem. • Dažu nelielu burbuļu klātbūtne nav būtiska un nekādā veidā neietekmē devas lielumu. • Pārbaudiet nomērītās devas atbilstību parakstītajai devai. • Tad noņemiet dozēšanas šļirci no pudeles.
5. Zāļu lietošana • Ieņemiet zāles tieši no šļirces. • Jūs arī varat zāles nelielā glāzē sajaukt ar ūdeni. Samaisiet un iegūto maisījumu izdzeriet.
6. Pēc dozēšanas šļirces lietošanas • Noslaukiet šļirces ārpusi ar tīru salveti. • Tad ielieciet šļirci atpakaļ aizsargapvalkā. • Uzlieciet atpakaļ bērnu drošo vāciņu un noslēdziet pudeli.
70

Ja esat lietojis Rivastigmine Sandoz vairāk nekā noteikts Ja nejauši esat ieņēmis vairāk Rivastigmine Sandoz, nekā teikts, pastāstiet par to savam ārstam. Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība. Dažiem cilvēkiem, kuri nejauši lietojuši pārāk daudz Rivastigmine Sandoz, radās slikta dūša, vemšana, caureja, augsts asinsspiediens un halucinācijas. Iespējama arī palēnināta sirdsdarbība un ģībonis.
Ja esat aizmirsis lietot Rivastigmine Sandoz Ja konstatējat, ka esat aizmirsis ieņemt Rivastigmine Sandoz devu, pagaidiet un parastajā laikā ieņemiet nākamo devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nevēlamās blakusparādības Jums biežāk iespējamas šo zāļu lietošanas sākumā vai paaugstinot to devu. Parasti Jūsu organismam pierodot pie zālēm, nevēlamās blakusparādības pakāpeniski izzūd.
Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) • Reibonis • Apetītes zudums • Gremošanas traucējumi, piemēram slikta dūša vai vemšana, caureja
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Nemiers • Svīšana • Galvassāpes • Grēmas • Ķermeņa masas zudums • Sāpes kuņģī • Uzbudinājums • Vājums vai savārgums • Vispārējs savārgums • Trīce vai apjukums • Apetītes mazināšanās • Murgi
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Depresija • Miega traucējumi • Ģībonis vai nejauši kritieni • Jūsu aknu darbības traucējumi
Reti (ne vairāk kā 1 no 1000 pacientiem) • Sāpes krūšu kurvī • Izsitumi, nieze • Krampji (lēkmes) • Čūlas kuņģī vai zarnās
Ļoti reti (ne vairāk kā 1 no 10 000 pacientiem) • Augsts asinsspiediens • Urīnceļu infekcijas • Halucinācijas (redzēt nereālas lietas) • Patoloģisks sirds ritms, piemēram, palēnināta vai paātrināta sirdsdarbība
71

• Kuņģa-zarnu trakta asiņošana — asinis izkārnījumos vai vēmekļu masā • Aizkuņģa dziedzera iekaisums — spēcīgas sāpes vēdera augšējā daļā, bieži kopā ar šķebinošu sajūtu (sliktu dūšu) vai vemšanu • Parkinsona slimības pazīmju pasliktināšanās vai līdzīgu simptomu rašanās — muskuļu stīvums, apgrūtinātas kustības
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem) • Smaga vemšana, kas var izraisīt barības vada plīsumu (savieno mutes dobumu ar kuņģi) • Dehidratācija (liels šķidruma zudums) • Aknu darbības traucējumi (dzeltena āda, acu baltumu dzelte, urīns kļūst tumšāks vai ir slikta dūša bez citiem iemesliem, vemšana, nogurums un apetītes/ēstgribas zudums) • Agresivitāte, nemiera sajūta • Neregulāra sirds darbība
Pacienti ar Parkinsona slimības izraisītu demenci Šiem pacientiem dažas blakusparādības attīstās biežāk nekā pārējiem un var attīstīties arī citas blakusparādības:
Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem) • Trīce • Ģībonis • Nejauši kritieni
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Trauksme • Nemiers • Palēnināts un paātrināts sirds ritms • Miega traucējumi • Pastiprināta siekalu veidošanās un dehidratācija • Neraksturīgi lēnas vai nekontrolētas kustības • Parkinsona slimības pazīmju pasliktināšanās vai līdzīgu simptomu rašanās — muskuļu stīvums, apgrūtinātas kustības un muskuļu vājums
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Neregulāra sirdsdarbība un apgrūtināta kustību kontrole
Citas blakusparādības, kas novērotas, lietojot transdermālos plāksterus, un kas var rasties, lietojot šķīdumu iekšķīgai lietošanai
Bieži (ne vairāk kā 1 no 10 pacientiem) • Drudzis • Stiprs apjukums • Urīna nesaturēšana (nespēja pietiekami saturēt urīnu)
Retāk (ne vairāk kā 1 no 100 pacientiem) • Hiperaktivitāte (paaugstināta aktivitāte, nemiers)
Nav zināmi (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem) • Alerģiskas reakcijas aplikācijas vietā, piemēram, čūlu veidošanās vai ādas iekaisums
Ja Jums attīstās kāda no minētajām blakusparādībām, pastāstiet par to savam ārstam, jo Jums var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Ziņošana par blakusparādībām
72

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

5. Kā uzglabāt Rivastigmine Sandoz Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot Rivastigmine Sandoz pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Neatdzesēt un nesasaldēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Uzglabāt vertikālā stāvoklī.
Rivastigmine Sandoz šķīdums iekšķīgai lietošanai pēc pudeles atvēršanas ir jāizlieto 1 mēneša laikā.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Rivastigmine Sandoz satur
- Aktīvā viela ir rivastigmīna hidrogēntartrāts. Katrs ml šķīduma satur rivastigmīna hidrotartrāta daudzumu, kas atbilst 2 mg rivastigmīna bāzes.
- Pārējās sastāvdaļas ir nātrija benzoāts, citronskābe, nātrija citrāts, hinolīndzeltenais WS (E104) un attīrīts ūdens.

Rivastigmine Sandoz ārējais izskats un iepakojums Rivastigmine Sandoz šķīdums iekšķīgai lietošanai ir dzidrs, dzeltens šķīdums (2 mg/ml bāzes) 50 ml vai 120 ml tilpuma dzintara krāsas stikla pudelē ar bērniem neatveramu vāciņu, ieliktni pret putošanos, iegremdētu cauruli un pašcentrējošu aizbāzni. Iekšķīgi lietojamā šķīduma iepakojumam ir pievienota dozēšanas šļirce caurules veida konteinerā.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Sandoz GmbH Biochemiestraße 10 A-6250 Kundl Austrija

Ražotājs Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nuremberg Vācija

Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien Sandoz N.V. Telecom Gardens, Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Tél/Tel: + 32 (0)2 722 97 97

Luxembourg/Luxemburg HEXAL AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: +49 8024 908-0

73

България Representative office Sandoz d.d. Business Park Sofia, buil. 7B, fl. 3 BG-1766 Sofia Teл.: + 359 2 970 47 47
Česká republika Sandoz s.r.o. U Nákladového nádraží 10 CZ-13000 Praha 3 Tel: + 420 221 421 611 E-mail: office.cz@sandoz.com
Danmark Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com
Deutschland HEXAL AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Tel: + 49 8024 908 0 E-mail: service@hexal.com
Eesti Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 EE-11312 Tallinn Tel: +372 6652400
Ελλάδα Sandoz Pharmaceuticals DD Λ. Κηφισίας 18 & Γκύζη, Μαρούσι Τηλ. +30 216 600 50 00
España Sandoz Farmacéutica, S.A. / BEXAL FARMACÉUTICA, S.A. Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, nº 4 28023 (Aravaca) Madrid España Tel: +34 91 548 84 04 Registros.spain@sandoz.com
France Sandoz SAS

E-mail: service@hexal.com
Magyarország Sandoz Hungária Kft. Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest Tel.: + 36 1 430 2890 E-mail: info.hungary@sandoz.com
Malta Cherubino LTD DELF Building Sliema Road Gzira MALTA Tel: 00356 21343270 Email: care@cherubino.com.mt
Nederland Sandoz B.V. Veluwezoom 22 NL-1327 AH Almere Tel: + 31 36 5241600 E-mail: info.sandoz-nl@sandoz.com
Norge Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com
Österreich Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Tel: + 43 (0)53382000
Polska Sandoz Polska Sp.z o.o. ul. Domaniewska 50 C PL-02-672 Warszawa Tel: + 48 22 549 15 00
Portugal Sandoz Farmacêutica Lda. Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E Taguspark P-2740-255 Porto Salvo Tel: +351 219 241 911
România SC Sandoz S.R.L.
74

49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex Tél: + 33 1 4964 4800

Str Livezeni nr. 7A, Targu Mures, 540472 - RO Romania Phone: +40 265 208 120

Ireland Rowex Ltd. Newtown IE-Bantry Co. Cork Tel: +353 27 50077

Slovenija Lek Pharmaceuticals d.d. Verovśkova 57 SI-1526 Ljubljana Tel: + 386 1 5802111 E-mail: info.lek@sandoz.com

Ísland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Slovenská republika Sandoz d.d. - organizačná zložka Galvaniho 15/C SK-821 04 Bratislava Tel: +421 2 48 200 600

Italia Sandoz S.p.a Largo Umberto Boccioni, 1 I-21040 Origgio / VA Tel: + 39 02 96541

Suomi/Finland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Kööpenhamina S/Köpenhamn S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Κύπρος Π.T.Χατζηγεωργίου εταιρεία Ltd Γιλντίζ 31-3042 Λεμεσός Τηλέφωνο: 00357 25372425 Φαξ: 00357 25376400 e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy

Sverige Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Köpenhamn S E-mail: info.sandoz-dk@sandoz.com

Latvija Sandoz d.d. Representative Office in Latvia K.Valdemāra Str. 33 – 30 LV-1010 Riga Tel: + 371 67892006

United Kingdom Sandoz Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Tel: +44 1276 69 8020 E-mail: uk.drugsafety@sandoz.com

Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d.d., Branch Office Lithuania Seimyniskiu Str. 3A LT-09312 Vilnius Tel: + 370 5 2636037

Hrvatska Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 HR – 10 000 Zagreb

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/

75