Risonate

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Risonate 35 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 35 mg nātrija rizedronāta (Natrii risedronas) (atbilst 32,5 mg rizedronskābes).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katra apvalkotā tablete satur 140 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Oranža, apaļa apvalkotā tablete, kura marķēta ar „R35” vienā pusē, otra puse gluda.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Pēcmenopauzes osteoporozes terapijai, lai samazinātu mugurkaula skriemeļu lūzumu risku. Pēcmenopauzes osteoporozes terapijai, lai samazinātu gūžas kaula lūzumu risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Osteoporozes ārstēšana vīriešiem, kuriem ir paaugstināts kaulu lūzumu risks (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2 . Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva pieaugušajiem ir viena 35 mg tablete iekšķīgi vienu reizi nedēļā. Tablete jālieto katru nedēļu vienā un tajā pašā dienā.

Pacienti jāinformē, ka ja aizmirsts lietot tableti, tā jālieto dienā, kad par to atceras. Tālāk nākamās tabletes pacienti var lietot kā parasti, vienu reizi nedēļā, parastajā tablešu lietošanas dienā. Divas tabletes nedrīkst lietot vienā dienā.

Jāapsver nepieciešamība nozīmēt papildus kalciju un D vitamīnu, ja nav pietiekama šo vielu uzņemšana ar ēdienu.

Optimālais osteoporozes ārstēšanas laiks ar bisfosfonātiem nav noteikts. Periodiski jāizvērtē nepieciešamība turpināt ārstēšanu, vadoties pēc katra slimnieka stāvokļa un izvērtējot ieguvuma/riska faktorus, it īpaši pēc 5 vai vairāk gadu ilgas lietošanas.

Gados vecāki pacienti

Devas korekcija nav nepieciešama, tā kā gados vecākiem pacientiem (vecums >60 gadi) zāļu biopieejamība, izkliede organismā un eliminācija ir līdzīga, salīdzinājumā ar gados jaunākiem pacientiem. Tas pierādīts arī gados ļoti veciem cilvēkiem: 75 gadi un vecāki.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegli vai vidēji izteiktiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama devas korekcija. Risonate lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem ir smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss zemāks nekā 30 ml/min) (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Nātrija rizedronātu nav ieteicams lietot bērniem, kuri jaunāki par 18 gadiem, jo nav pietiekamu datu par lietošanas drošumu un efektivitāti (skatīt arī 5.1. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Risonate absorbciju ietekmē ēdiens, tādējādi, lai nodrošinātu pietiekamu absorbciju, pacientam tablete jālieto:

• pirms brokastīm. Ne mazāk kā 30 minūtes pirms dienas pirmās ēdienreizes, citu zāļu vai dzērienu (izņemot nelielu daudzumu tīra ūdens) lietošanas šajā dienā.

Tablete jānorij vesela un tā nav jāsūkā vai jāsakošļā. Lai tablete vieglāk nokļūtu kuņģī, tā jālieto stāvus un jāuzdzer neliels daudzums tīra ūdens (>120 ml). Pacienti drīkst apgulties ne ātrāk, kā 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

- Hipokalciēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

- Grūtniecība un barošana ar krūti.

- Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss <30ml/min).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ēdieni, dzērieni (izņemot tīru ūdeni) un medicīniski preparāti satur polivalentos katjonus (tādus kā kalcijs, magnijs, dzelzs un alumīnijs) un ietekmē bisfosfonātu absorbciju, tos nedrīkst lietot vienā laikā ar nātrija rizedronātu (skatīt 4.5. apakšpunktu). Lai sasniegtu iecerēto efektu, nepieciešams stingri ievērot ieteiktās devas lietošanas ieteikumus (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Bisfosfonātu efektivitāte osteoporozes terapijā ir atkarīga no tā vai ir samazināts kaulu minerālais blīvums un/vai prevalē lūzumi. Tikai liels vecums vai klīniski izteikti riska faktori kaulu lūzumiem nav pietiekami iemesli, lai uzsāktu osteoporozes ārstēšanu ar bisfosfonātiem. Nav pietiekami pierādījumi bisfosfonātu, ieskaitot rizedronātu, efektivitātei ļoti vecu cilvēku (>80 gadi) ārstēšanā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Bisfosfonātu lietošana tiek saistīta ar ezofagīta, gastrīta, barības vada čūlu un kuņģa-divpadsmitpirkstu zarnas čūlu rašanos. Tādēļ jāievēro piesardzība:

• ārstējot pacientus, kuriem anamnēzē ir barības vada slimības, kuras kavē barības nokļūšanu kuņģī, piemēram, striktūra vai ahalāzija;

• ārstējot pacientus, kuri nevar nostāvēt vismaz 30 minūtes pēc tabletes ieņemšanas;

• ārstējot pacientus, kuriem ir akūti, vai arī nesen ir bijuši, barības vada vai gastrointestinālā trakta darbības traucējumi (tostarp diagnosticētu Bareta barības vadu).

Zāļu izrakstītājam jāuzsver un jāpievērš pacienta īpaša uzmanība lietošanas norādēm, kā arī jābūt modram, lai ievērotu jebkuras iespējamās barības vada reakcijas pazīmes un simptomus. Pacienti jābrīdina pievērst sev savlaicīgu medicīniskās aprūpes personāla uzmanību, ja viņi novēro barības vada kairinājuma pazīmes, tādas kā disfāgija, sāpes rijot, sāpes aiz krūšu kaula vai parādās/ pastiprinās grēmas.

Pirms uzsākt terapiju ar nātrija rizedronātu, jānovērš hipokalciēmija. Citi kaulu un minerālvielu metabolisma traucējumi, piemēram, paratireoīdo dziedzeru disfunkcija, D hipovitaminoze, jāārstē uzsākot terapiju ar nātrija rizedronātu.

Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, parasti saistībā ar zobu ekstrakciju un/vai lokālām infekcijām (tai skaitā osteomielītu) vēža pacientiem, kuru ārstēšanas kursa sastāvā, pirmkārt, ir intravenozi ievadāmie bisfosfonāti. Daudzi no šiem pacientiem saņēma arī ķīmijterapiju un kortikosteroīdus. Par žokļa osteonekrozi ziņots arī osteoporozes pacientiem, kuri bisfosfonātus lietoja perorāli.

Pacientiem ar līdztekus riska faktoriem (piemēram, vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi, slikta mutes higiēna) pirms ārstēšanas ar bisfosfonātiem jānovērtē zobu stāvoklis un atbilstoši jāveic stomatoloģiskie profilakses pasākumi.

Ārstēšanas laikā šiem pacientiem, ja vien iespējams, jāizvairās no invazīvām dentālām procedūrām. Pacientiem, kuriem bisfosfonātu terapijas laikā attīstās žokļa osteonekroze, zobu ķirurģija stāvokli var paasināt. Nav pieejami dati par to, vai ārstēšanas pārtraukšana ar bisfosfonātiem samazina žokļa osteonekrozes risku pacientiem, kuriem nepieciešamas dentālās procedūras.

Sastādot terapijas plānu, ārstējošam ārstam jāveic pacienta klīniskā stāvokļa novērtējums, ņemot vērā ieguvumu/risku katram pacientam individuāli.

Lietojot bisfosfonātus, galvenokārt saistībā ar ilgtermiņa terapiju, ziņots par ārējā dzirdes kanāla

osteonekrozi. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu lietošana un

ķīmijterapija, un/vai vietējie riska faktori, piemēram, infekcija vai trauma. Pacientiem, kuri lieto

bisfosfonātus, jāapsver ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes iespējamība, ja novērojami ar ausi saistīti

simptomi, tostarp hroniskas auss infekcijas.

Netipiski augšstilba kaula lūzumi

Saņemti ziņojumi par netipiskiem subtrohanteriem un diafizāriem augšstilba kaula lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri saņēmuši ilgstošu osteoporozes ārstēšanu. Šādi taisni vai slīpi lūzumi var rasties jebkurā vietā visa augšstilba kaula garumā, sākties tieši zem mazā trohantera līdz pat suprakondilārajam izliekumam. Šie lūzumi visbiežāk rodas pēc nelielas traumas vai ar traumām nesaistītos gadījumos, un dažiem pacientiem vairākas nedēļas vai mēnešus pirms pilnīga augšstilba kaula lūzuma novēroja sāpes augšstilbā vai cirksnī, bieži saistītas ar saskatāmām stresa lūzumu pazīmēm. Lūzumi bieži ir bilaterāli; tādēļ ar pacientiem, kuri tiek ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir apstiprināts augšstilba kaula korpusa lūzums, jāveic arī kontralaterālā augšstilba kaula izmeklēšana. Pēc šādiem lūzumiem ziņots par apgrūtinātu kaulu saaugšanu. Pamatojoties uz individuālu ieguvuma un riska novērtējumu, un, kamēr tiek novērtēts pacienta stāvoklis, pacientiem ar aizdomām par augšstilba kaula netipiskiem lūzumiem jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana.

Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par sāpēm augšstilba, gūžas vai cirkšņa apvidū, un pacientiem, kuriem attīstās šādi simptomi, jāveic iespējamā augšstilba kaula lūzuma izmeklēšana.

Šīs zāles satur laktozi. Tādēļ šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Kaut gan specifiski mijiedarbības pētījumi nav veikti, tomēr klīniski nozīmīga mijiedarbība ar citām zālēm netika novērota klīniskajos pētījumos. Nātrija rizedronāta III fāzes osteoporozes pētījumos tika ziņots par mijiedarbību, lietojot acetilsalicilskābi vai NSPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), attiecīgi par 33% un 45% pacientu. III fāzes vienreiz nedēļā pētījumā, kurā tika iekļautas sievietes pēc menopauzes, par mijiedarbību ar acetilsalicilskābi vai NSPL tika ziņots, attiecīgi par 57% un 40% pacienšu. Starp regulāriem acetilsalicilskābes vai NSPL lietotājiem (3 vai vairāk dienas nedēļā), kuri terapijā saņēma nātrija rizedronātu, gastrointestinālo blakusparādību biežums bija līdzīgs ar kontroles grupas pacientiem.

Ja ir apsvērts, ka tas ir pieņemams, tad nātrija rizedronātu var lietot vienlaicīgi ar estrogēnus aizvietojošo terapiju (tikai sievietēm).

Vienlaicīga medicīnisko preparātu lietošana, kuri satur polivalentos katjonus (piem., kalciju, magniju, dzelzi un alumīniju) traucēs nātrija rizedronāta absorbciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nātrija rizedronāts nemetabolizējas sistēmiski, neinducē citohroma P450 sistēmas enzīmus un vāji saistās ar proteīniem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par nātrija rizedronāta lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem norāda par toksisku ietekmi uz reproduktivitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

Barošana ar krūti

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka neliels daudzums nātrija rizendronāta nokļūst mātes pienā. Nātrija rizedronātu nedrīkst lietot grūtniecības laikā un, ja baro bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Risonate neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Nātrija rizedronāts klīnisko pētījumu III fāzē tika pētīts iesaistot vairāk nekā 15 000 pacientu. Lielākā daļa no nevēlajām blakusparādībām bija vieglas vai vidēji smagas un parasti nebija nepieciešams pārtraukt terapiju.

III fāzes klīnisko pētījumu laikā aprakstītās nevēlamās blakusparādības (par kurām uzskata, ka tās ir iespējami vai varbūtēji saistītas ar nātrija rizedronāta lietošanu), ko novēroja līdz pat 36 mēnešus ilgi ar 5 mg nātrija rizedronātu dienā (n = 5020) vai placebo (n = 5048) ārstētām osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes, ir nosauktas tālāk, sistematizācijā izmantojot šādus apzīmējumus (biežums, salīdzinot ar placebo, ir norādīts iekavās): ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes (1,8 % pret 1,4 %).

Acu bojājumi

Retāk: irīts*.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: aizcietējums (5,0 % pret 4,8 %), dispepsija (4,5 % pret 4,1 %), slikta dūša (4,3% pret 4,0 %), sāpes vēderā (3,5 % pret 3,3 %), caureja (3,0 % pret 2,7 %).

Retāk: gastrīts (0,9% pret 0,7%), ezofagīts (0,9% pret 0,9%), disfāgija (0,4% pret 0,2%), duodenīts (0,2 % pret 0,1 %), čūlas barības vadā (0,2 % pret 0,2 %).

Reti: glosīts (<0,1 % pret 0,1 %), barības vada striktūra (<0,1 % pret 0,0 %).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: kaulu un muskuļu sāpes (2,1 % pret 1,9%).

Izmeklējumi

Reti: patoloģiski aknu funkcijas izmeklējumu rezultāti*.

* III fāzes osteoporozes pētījumu laikā šādi gadījumi nav novēroti. Biežums pamatots ar agrāko klīnisko pētījumu laikā iegūtiem datiem, izmantojot ziņas par novērotajām nevēlamajām blakusparādībām, laboratorisko izmeklējumu rezultātiem, atradnēm atkārtotā pārbaudē.

Vienu gadu ilgā, dubultmaskētā, daudzcentru salīdzinošā pētījumā osteoporozes slimniecēm pēc menopauzes, nātrija rizedronātu lietojot katru dienu pa 5 mg (n=480) vai reizi nedēļā pa 35 mg (n=485), iegūtie vispārējie drošuma un panesamības rādītāji ir līdzīgi. Ziņots par šādām papildus nevēlamām blakusparādībām, ko pētnieki uzskata par iespējami vai varbūtēji saistītām ar preparāta lietošanu (to biežums grupā, kas saņēma 35 mg nātrija rizedronāta, salīdzinot ar grupu, kam deva 5 mg, ir lielāks): kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi (1,6 % pret 1,0 %) un sāpes (1,2 % pret 0,8 %).

Divu gadu ilgā pētījumā ar vīriešiem, kuriem bija osteoporoze, lietošanas drošuma un panesamības rādītāji ārstēto pacientu un placebo grupā kopumā bija līdzīgi. Blakusparādības bija atbilstošas tām, kuras novēroja pētījumā ar sievietēm.

Laboratorisko izmeklējumu rezultāti

Dažiem pacientiem novērota agrīna, pārejoša, asimptomātiska un viegla kalcija un fosfāta līmeņa pazemināšanās serumā.

Par turpmāk minētām papildus blakusparādībām ziņots pēcreģistrācijas lietošanas laikā (biežums nav zināms):

Acu bojājumi

Uveīts.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Žokļa osteonekroze.

Aknu un/vai žults izvades traucējumi

Smagi aknu funkcijas traucējumi. Vairumā ziņoto gadījumu pacienti bija lietojuši arī citas zāles, kas izraisa aknu funkcijas traucējumus.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Paaugstināta jutība un ādas reakcijas, ieskaitot angioneirotisku tūsku, ģeneralizētus izsitumus, nātreni, bulozas ādas reakcijas un leikocitoklastisku vaskulītu, kas reizēm bija smagas pakāpes, ieskaitot atsevišķus ziņojumus par Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermālo nekrolīzi.

Matu izkrišana.

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilaktiskas reakcijas.

Pēcreģistrācijas laikā ziņots par sekojošām blakusparādībām

Reti: netipiski subtrohanteri un diafizāri augšstilba kaula lūzumi (bisfosfonātu klasei raksturīgas blakusparādības).

Ļoti reti: ārējā dzirdes kanāla osteonekroze (bisfosfonātu klasei raksturīga blakusparādība).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, tālr.: +371 67078400, fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Specifiska informācija par nātrija rizedronāta akūtas pārdozēšanas terapiju nav pieejama.

Simptomi

Pēc stipras pārdozēšanas var būt gaidāma kalcija koncentrācijas pazemināšanās serumā. Dažiem no šiem pacientiem ir iespējamas arī hipokalciēmijas pazīmes un simptomi.

Rīcība

Lai saistītu nātrija rizedronātu un mazinātu tā absorbciju, jādod piens vai magniju, kalciju vai alumīniju saturoši antacīdie līdzekļi. Stipras pārdozēšanas gadījumā, lai izvadītu neabsorbēto nātrija rizedronātu, var apsvērt nepieciešamību skalot kuņģi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Bisfosfonāti

ATĶ kods: M05BA07.

Darbības mehānisms

Nātrija rizedronāts ir piridinilbisfosfonāts, kas saistās ar kaulu hidroksiapatītu un nomāc osteoklastu izraisīto kaulu rezorbciju. Kaulu metabolisms samazinās, bet osteoblastu aktivitāte un kaulu mineralizācija saglabājas. Preklīniskajos pētījumos nātrija rizedronāts pierādījis spēcīgu antiosteoklastisku un antirezorbtīvu iedarbību. Atkarībā no devas tas palielina kaulu masu un skeleta biomehānisko stiprību. Nātrija rizedronāta aktivitāte ir apstiprināta, tā farmakodinamisko un klīnisko pētījumu laikā mērot kaulu metabolisma bioķīmiskos marķierus. Pētījumā ar pēcmenopauzes perioda sievietēm kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru līmeņa samazinājumu novēroja mēneša laikā, bet maksimumu tas sasniedza 3 - 6 mēnešos. Lietojot 35 mg nātrija rizedronāta reizi nedēļā vai 5 mg nātrija rizedronāta dienā, kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru līmeņa samazinājums pēc 12 mēnešiem bija līdzīgs.

Pētījumā ar vīriešiem, kuriem bija osteoporoze, kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru līmeņa samazinājumu novēroja agrākais pēc 3 mēnešiem, tas tika novērots 24 mēnešus.

Pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšana

Pēcmenopauzes osteoporoze ir saistīta ar daudziem riska faktoriem: mazu kaulu masu, zemu kaulu minerālo blīvumu, agrīnu menopauzi, smēķēšanu anamnēzē un osteoporozi ģimenes anamnēzē. Osteoporozes klīniskās sekas ir lūzumi. Lūzumu risks pieaug, palielinoties riska faktoru skaitam.

Ņemot vērā ietekmi uz mugurkaula jostas daļas kaulu minerālā blīvuma (KMB) vidējām pārmaiņām, gadu ilgā, dubultmaskētā daudzcentru osteoporozes pētījumā ir pierādīts, ka sievietēm pēc menopauzes 35 mg nātrija rizedronāta lietošana reizi nedēļā (n = 485) ir līdzvērtīga 5 mg nātrija rizedronāta (n = 480) lietošanai katru dienu.

Klīnisko pētījumu programmas ietvaros pētīja reizi dienā lietota nātrija rizedronāta ietekmi uz gūžas kaula un skriemeļu lūzumu risku. Pētījumos tika iekļautas sievietes ar agrīnu un vēlu menopauzi, ar lūzumiem vai bez tiem. Visās grupās, arī kontroles grupā, kas saņēma kalciju un D vitamīnu (ja sākotnēji to līmenis bija mazs), pētīja 2,5 mg un 5 mg dienas devu ietekmi. Jaunu gūžas kaula un mugurkaula skriemeļu lūzumu absolūto un relatīvo risku vērtēja, analizējot laika posmu līdz nākamajam gadījumam.

Divos ar placebo kontrolētos pētījumos (n = 3661) tika iekļautas līdz 85 gadus vecas sievietes pēc menopauzes ar skriemeļu lūzumiem pētījuma sākumā. 3 gadus ikdienā saņemot 5 mg nātrija rizedronāta, jaunu skriemeļu lūzumu risks salīdzinājumā ar kontroles grupu mazinājās. Sievietēm, kurām bijuši vismaz 2 vai vismaz 1 skriemeļu lūzums, relatīvais riska samazinājums bija attiecīgi 49 % un 41 % (jaunu skriemeļu lūzumu gadījumu biežums, saņemot nātrija rizedronātu, bija attiecīgi 18,1 % un 11,3 %, saņemot placebo – attiecīgi 29,0 % un 16,3 %). Terapijas efektu novēroja jau pirmā terapijas gada beigās. Ieguvums pierādīts arī sievietēm ar vairākiem lūzumiem terapijas sākumā. Ikdienas nātrija rizedronāta deva pa 5 mg, salīdzinot ar kontroles grupu, mazināja arī ikgadēju auguma garuma samazināšanos.

Divos turpmākos ar placebo kontrolētos pētījumos tika iekļautas sievietes pēc menopauzes no 70 gadu vecuma, kurām pētījuma sākumā bija vai nebija bijuši skriemeļu lūzumi. Pētījumā iekļāva sievietes vecumā no 70 līdz 79 gadiem, kuru augšstilba kaula kakliņa KMB T raksturlielums <-3SN (ražotāja robežas, t. i., –2,5 SN, izmantojot NHANES III) un ar ne mazāk kā vienu papildu riska faktoru. Sievietes, kuru vecums bija 80 gadi un vairāk, pētījumā varēja iekļaut ar vismaz vienu gūžas kaula lūzuma riska faktoru, kas neattiecas uz skeletu, vai zemu augšstilba kaula kakliņa kaulu minerālo blīvumu. Nātrija rizedronāta efektivitātes, salīdzinot ar placebo, statistisko nozīmi iespējams novērtēt, tikai apvienojot rezultātus, kas iegūti abās pacientu grupās, kas saņēma 2,5 mg vai 5 mg preparāta. Turpmāk minētie rezultāti ir balstīti tikai uz a-posteriori veiktu apakšgrupu analīzi, kas definētas, izmantojot klīnisko praksi un pašreizējo osteoporozes definīciju.

• Apakšgrupā, kur pacientēm augšstilba kaula kakliņa KMB T raksturlielums ≤–2,5 SN (NHANES III) un terapijas sākumā bija vismaz viens skriemeļa lūzums, 3 gadus ilga nātrija rizedronāta lietošana, salīdzinot ar kontroles grupu, samazināja gūžas kaulu lūzumu risku par 46 % (gūžas kaulu lūzumu biežums apvienotajās pacientu grupās, kas saņēma 2,5 mg vai 5 mg nātrija rizedronāta, bija 3,8 %, bet placebo gadījumā – 7,4 %).

• Dati liecina, ka ļoti lielā vecumā (≥ 80 g.v.) aizsardzības pakāpe, salīdzinot ar iepriekš minēto, ir mazāka. Tas var būt saistīts ar to, ka, palielinoties pacientes vecumam, pieaug ar skeletu nesaistītu gūžas kaulu lūzumus izraisošu faktoru nozīme.

• Šo pētījumu dati, kas analizēti kā sekundārais mērķa parametrs, liecina par jaunu skriemeļu lūzumu riska samazināšanos pacientiem ar zemu augšstilba kaula kakliņa KMB bez skriemeļu lūzumiem un pacientiem ar zemu augšstilba kaula kakliņa KMB bez skriemeļu lūzumiem vai ar tiem.

3 gadus lietojot pa 5 mg nātrija rizedronāta dienā, salīdzinot ar kontroles grupu, pieaug KMB mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, trohanterā un plaukstas pamatnes locītavās, kā arī saglabājas kaulu minerālblīvums spieķa kaula vidējās smailes apvidū.

Pēc 3 gadu ilgas terapijas, lietojot pa 5 mg nātrija rizedronāta dienā, izmeklējot pēc gada, novēro strauju nātrija rizedronāta lietošanas izraisītas kaulu vielmaiņas nomākuma atgriezeniskumu.

Kaulu biopsijas paraugi, kas iegūti no sievietēm pēc menopauzes, kuras 2 - 3 gadus ir lietojušas pa 5 mg nātrija rizedronāta dienā, uzrāda iepriekš sagaidāmu, vidējas pakāpes kaulu vielmaiņas samazinājumu. Kaulaudiem, kas veidojušies nātrija rizedronāta terapijas laikā, ir normāla lamināra struktūra un mineralizācijas pakāpe. Šie dati kopā ar samazinātu ar osteoporozi saistītu skriemeļu lūzumu gadījumu biežumu sievietēm ar osteoporozi norāda, ka kaulaudu kvalitāte nesamazinās.

Endoskopisko izmeklējumu rezultāti, kas iegūti no daudzām pacientēm nātrija rizedronāta un kontroles grupās, kas sūdzējās par vidēji smagiem vai smagiem kuņģa – zarnu trakta darbības traucējumiem, nevienā grupā par ar terapiju saistītu kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas vai barības vada čūlu neliecina, tomēr retāk pacientu grupā, kas saņēma nātrija rizedronātu, ir novērots divpadsmitpirkstu zarnas iekaisums.

Osteoporozes ārstēšana vīriešiem

Divu gadu ilgā, dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā pētījumā ar 284 pacientiem (nātrija rizedronāts 35 mg n = 191) tika konstatēta nātrija rizedronāta efektivitāte osteoporozes ārstēšanā vīriešiem (vecumā no 36 līdz 84 gadiem), lietojot nātrija rizedronātu pa 35 mg vienu reizi nedēļā. Visi pacienti papildus saņēma kalciju un D vitamīnu.

KMB palielināšanās visagrāk tika konstatēta 6 mēnešus pēc nātrija rizedronāta terapijas uzsākšanas. Lietojot 35 mg nātrija rizedronāta vienreiz nedēļā, pēc divu gadu terapijas vīriešiem uzrādījās KMB palielināšanās mugurkaula jostas daļā, augšstilba kaula kakliņā, trohanterā un visā gūžā, salīdzinājumā ar placebo. Ietekme uz kaulu lūzumiem šajā pētījumā netika demonstrēta. Nātrija rizedronāta ietekme uz kauliem (KMB palielināšanās un kaulu metabolisma bioķīmisko marķieru līmeņa samazināšanās) sievietēm un vīriešiem ir līdzīga.

Pediatriskā populācija

Nātrija rizedronāta drošums un efektivitāte tika pētīta 3 gadus ilgā pētījumā (vienu gadu ilgs nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, multicentru, paralēlu grupu pētījums, kam sekoja divus gadus ilga atklāta terapija) 4‑16 gadus veciem bērniem ar vieglu vai mērenu osteogenesis imperfecta. Pētījumā pacienti, kas svēra 10‑30 kg, saņēma 2,5 mg rizedronāta dienā, bet pacienti, kas svēra vairāk nekā 30 kg, saņēma 5 mg rizedronāta dienā.

Pēc vienu gadu ilgās nejaušinātās, dubultmaskētās, placebo kontrolētās fāzes noslēgšanas rizedronāta grupā salīdzinājumā ar placebo grupu konstatēja statistiski nozīmīgu mugurkaula jostas daļas KMB palielināšanos; tomēr rizedronāta grupā salīdzinājumā ar placebo grupu konstatēja skriemeļu lūzumu skaita palielināšanos par vismaz 1 jaunu morfometrisku (rentgenoloģiski konstatētu) lūzumu. Vienu gadu ilgā dubultmaskētā periodā 30,9 % pacientu rizedronāta grupā un 49,0 % pacientu placebo grupā ziņoja par klīniskiem lūzumiem.

Atklātās fāzes periodā, kad visi pacienti saņēma rizedronātu (12‑36 mēnešus), 65,3 % pacientu, kas sākotnēji tika nejaušināti placebo grupā, un 52,9 % pacientu, kas sākotnēji tika nejaušināti rizedronāta grupā, ziņoja par klīniskiem lūzumiem. Kopumā rezultāti nav pietiekami, lai apstiprinātu nātrija rizedronāta lietošanu bērniem ar vieglu vai mērenu osteogenesis imperfecta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Absorbcija pēc perorālas lietošanas ir relatīvi ātra (tmax ir aptuveni 1 stunda) un pētīto devu robežās (atsevišķu devu pētījumā 2,5 - 30 mg, atkārtotu devu pētījumā 2,5 – 5 mg dienā un līdz 50 mg nedēļā) no devas lieluma nav atkarīga. Vidējā vienas perorāli lietotas tabletes biopieejamība ir 0,63%, un tā samazinās, ja nātrija rizedronātu lieto kopā ar ēdienu. Vīriešiem un sievietēm vielas biopieejamība ir līdzīga.

Izkliede

Cilvēkam nātrija rizedronāta vidējais izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijas apstākļos ir 6,3 l/kg. Saistība ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 24 %.

Biotransformācija

Par sistēmisku nātrija rizedronāta metabolismu pierādījumu nav.

Eliminācija

Aptuveni puse absorbētās nātrija rizedronāta devas 24 stundu laikā izdalās ar urīnu. Ja vielu ievada intravenozi, 28 dienās ar urīnu izdalās 85 % devas. Vidējais nieru klīrenss ir 105 ml/min., un vidējais kopējais klīrenss ir 122 ml/min. Iespējams, ka šī atšķirība ir saistīta ar absorbciju kaulos. Nieru klīrenss nav atkarīgs no koncentrācijas, un pastāv lineāra sakarība starp nieru un kreatinīna klīrensu.

Neabsorbētais nātrija rizedronāts neizmainītā veidā izdalās ar izkārnījumiem. Pēc perorālas lietošanas vielas koncentrācijas un laika attiecības līkne uzrāda 3 eliminācijas fāzes, kur terminālais pusperiods ilgst 480 stundas.

Citas īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Nav nepieciešama devas pielāgošana.

Acetilsalicilskābes/NPL lietotāji

Regulāru (lieto 3 vai vairāk dienas nedēļā) acetilsalicilskābes un NPL lietotāju, kurus ārstēja arī ar nātrija rizedronātu, grupā blakusparādību, kuras saistītas ar augšējo kuņģa-zarnu trakta daļu, biežums bija līdzīgs kā kontroles grupā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģiskajos pētījumos ar žurkām un suņiem ir novērota no devas atkarīga nātrija rizedronāta toksiska ietekme uz aknām; žurkām galvenokārt palielinās enzīmu līmenis ar histoloģiskām audu pārmaiņām. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Toksisku iedarbību uz žurku un suņu sēkliniekiem novēroja gadījumos, kad izmantotās devas pārsniedza cilvēkam paredzētās devas. Grauzējiem bieži tika konstatēti no devas atkarīgs augšējo elpceļu kairinājums. Līdzīga ietekme novērota arī citu bisfosfonātu lietošanas gadījumā. Ilgstošākos pētījumos ar grauzējiem ir novēroti arī traucējumi dziļajos elpceļos, bet šo novērojumu klīniskā nozīme nav zināma. Reproduktīvās toksicitātes pētījumos, kad preparāta deva bija tuva tai, ko izmanto klīniskajā praksē, žurku embrijiem, kuru mātes saņēma ārstēšanu, novēroja krūšu kaula un/vai galvaskausa pārkaulošanās pārmaiņas un hipokalciēmiju un mirstību grūsnām mātītēm, kam tika ļauts dzemdēt. Nav pierādījumu par teratogenitāti, žurkām saņemot 3,2 mg/kg dienā un trušiem – 10 mg/kg dienā, lai gan dati ir pieejami tikai par nelielu trušu skaitu. Lielāku devu iedarbības pārbaudi kavē preparāta toksiskā iedarbība uz mātītes organismu. Preklīniski dati neatklāj īpašu bīstamību cilvēkam, balstoties uz ierastiem genotoksicitātes un karcinogenitātes pētījumu rezultātiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts Kukurūzas ciete

Preželatinēta ciete (kukurūzas)

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds

Nātrija stearilfumarāts

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts

Titāna dioksīds (E171) Makrogols

Talks

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīgi PVH/PVdH – alumīnija blisteri kartona kastītē.

Blisteri iepakojumā satur 1, 2, 4, 8, 10, 12, 12 (3x4), 14, 16, 16 (4x4) vai 30 tabletes.

Slimnīcu iepakojums pa 4 (4x1), 10 (10x1) vai 50 (50x1) tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva Pharma B.V. Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

08-0339

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008. gada 27. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 8. marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2016

SASKAŅOTS ZVA 11-05-2017

PAGE \* MERGEFORMAT 1