Remurel

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Remurel 40 mg/ml šķīdums injekcijām pilnšļircē

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma injekcijām (viena pilnšļirce) satur 40 mg glatiramēra acetāta (Glatirameri acetas)*, kas atbilst 36 mg glatiramēra bāzes.

* Glatiramēra acetāts ir sintētisku polipeptīdu acetāta sāls, kas satur četras dabiskas aminoskābes: L‑glutamīnskābi, L-alanīnu, L-tirozīnu un L-lizīnu molāro frakciju diapazonos attiecīgi 0,129 – 0,153, 0,392 – 0,462, 0,086 –0,100 un 0,300 – 0,374. Glatiramēra acetāta vidējā molekulmasa ir 5000 – 9000 daltonu diapazonā. Glatiramēra acetāta vidējā molekulmasa ir 5000 – 9000 daltonu diapazonā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām pilnšļircē (šķīdums injekcijām).

Dzidrs, bezkrāsains vai nedaudz dzeltenīgs/brūngans šķīdums, bez redzamām daļiņām.

Šķīduma injekcijām pH ir 5,5 – 7,0 un osmolaritāte ir apmēram 300 mOsmol/l.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Glatiramēra acetāts ir indicēts recidivējošu multiplās sklerozes (MS) formu ārstēšanai (svarīgu informāciju par populāciju, kurā pierādīta efektivitāte, skatīt 5.1. apakšpunktā).

Glatiramēra acetāts nav indicēts lietošanai pacientiem ar primāri vai sekundāri progresējošu MS.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 40 mg glatiramēra acetāta (viena pilnšļirce), ievadot subkutānas injekcijas veidā trīs reizes nedēļā ar vismaz 48 stundu intervālu.

Līdz šim nav zināms, cik ilgi pacients būtu jāārstē.

Lēmums par ilgstošu terapiju jāpieņem ārstējošajam ārstam, izvērtējot katru gadījumu individuāli.

Pediatriskā populācija

Bērni un pusaudži: glatiramēra acetāta klīniskie pētījumi vai farmakokinētiskie pētījumi bērniem vai pusaudžiem nav veikti. Nav pietiekamas informācijas par 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu trīs reizes nedēļā bērniem un pusaudžiem, kuri jaunāki par 18 gadiem, lai sniegtu ieteikumus par tā lietošanu, tādēļ 40 mg/ml glatiramēra acetātu lietošana trīs reizes nedēļā šajā populācijā nav ieteicama.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Glatiramēra acetāts nav speciāli pētīts gados vecākiem pacientiem.

Nieru darbības traucējumi

Glatiramēra acetāts nav speciāli pētīts pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Pacientam jāiemāca pareiza injicēšanas tehnika un pirmajā pašinjekcijas reizē un 30 minūtes pēc tās viņus jānovēro veselības aprūpes speciālistam.

Katrai injekcijai jāizvēlas cita vieta, jo tādejādi var samazināt jebkāda kairinājuma vai sāpju rašanos injekcijas vietā. Pašinjekcijai ieteicamās vietas ir vēders, augšdelmi, gūžas un augšstilbi.

4.3. Kontrindikācijas

Glatiramēra acetāts ir kontrindicēts šādos gadījumos:

paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Glatiramēra acetātu drīkst ievadīt tikai subkutāni. Glatiramēra acetātu nedrīkst ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.

Glatiramēra acetāta terapijas uzsākšana jāuzrauga neirologam vai ārstam, kuram ir pieredze MS ārstēšanā.

Ārstam jāinformē pacients, ka dažu minūšu laikā pēc glatiramēra acetāta injekcijas var rasties reakcijas, kas noris ar vismaz vienu no šiem simptomiem: vazodilatācija (pietvīkums), sāpes krūtīs, elpas trūkums, sirdsklauves vai tahikardija. Vairums šo simptomu ir īslaicīgi un izzūd spontāni, neizraisot paliekošas sekas. Ja rodas smagas blakusparādības, pacientam nekavējoties jāpārtrauc terapija ar glatiramēra acetātu un jāsazinās ar savu ārstu vai neatliekamās palīdzības ārstu. Ārsta uzraudzībā var veikt simptomātisku terapiju.

Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka noteiktām pacientu grupām ir šo reakciju rašanās risks. Tomēr jāievēro piesardzība, ievadot glatiramēra acetātu pacientiem ar jau esošām sirds slimībām. Šiem pacientiem terapijas laikā regulāri jāveic pārbaudes.

Retos gadījumos ir ziņots par krampjiem un/vai anafilaktoīdām vai alerģiskām reakcijām. Retos gadījumos var rasties nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, bronhospazmas, anafilakse vai nātrene). Ja reakcijas ir smagas, jāuzsāk atbilstoša terapija un jāpārtrauc glatiramēra acetāta lietošana.

Glatiramēra acetāta reaktīvas antivielas tika konstatētas to pacientu serumā, kuri ilgstoši katru dienu lietoja glatiramēra acetātu. Maksimālais līmenis tika sasniegts pēc vidēji 3 – 4 mēnešu ilgas ārstēšanās, tad tas samazinājās un stabilizējās sasniedzot mazliet augstāku līmeni nekā tas bija sākumā.

Nav pierādījumu, kas liecinātu, ka šīm glatiramēra acetāta reaktīvajām antivielām piemīt neitralizējošs efekts vai arī to veidošanās samazina glatiramēra acetāta klīnisko efektivitāti.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem glatiramēra acetāta terapijas laikā jākontrolē nieru darbība. Lai gan nav pierādījumu, ka pacientiem būtu iespējama imūnkompleksu nogulsnēšanās glomerulos, šādu iespējamību nevar izslēgt.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbība starp glatiramēra acetātu un citām zālēm nav formāli izvērtēta.

Datu par mijiedarbību ar bēta interferonu nav.

Reakcijas injekcijas vietā biežāk bija sastopamas pacientiem, kuri vienlaicīgi ar glatiramēra acetātu lietoja kortikosteroīdus.

Pētījumi in vitro liecina, ka glatiramēra acetāts asinīs izteikti saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet to no saistīšanās vietām neizspiež fenitoīns vai karbamazepīns, un tos neizspiež arī pats glatiramēra acetāts. Tomēr, tā kā glatiramēra acetāts teorētiski varētu ietekmēt ar olbaltumvielām saistītu zāļu izkliedi, šādu zāļu vienlaicīga lietošana rūpīgi jākontrolē.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta reproduktīvā toksicitāte (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pašreiz pieejamie dati par 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu attiecībā uz grūtniecēm neliecina par patoloģijām vai toksicitāti auglim/jaundzimušajam. Dati par 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu ir līdzīgi. Līdz šim nav pieejami atbilstoši epidemioloģiskie dati. Piesardzības nolūkā ieteicams izvairīties no glatiramēra acetāta lietošanas grūtniecības laikā, ja vien ieguvums mātei nepārsniedz risku auglim.

Barošana ar krūti

Dati par glatiramēra acetāta, tā metabolītu vai antivielu izdalīšanos mātes pienā nav pieejami. Jāievēro piesardzība, ievadot glatiramēra acetātu mātēm, kuras baro bērnu ar krūti. Jāņem vērā relatīvais risks un lietderība mātei un bērnam.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Vairums glatiramēra acetāta drošuma datu tika iegūti par 20 mg/ml glatiramēra acetātu, ko lieto subkutānas injekcijas veidā vienu reizi dienā. Šajā apakšpunktā apkopoti dati par drošumu no četriem placebo kontrolētiem pētījumiem, kuros 20 mg/ml glatiramēra acetātu lietoja vienu reizi dienā, un no viena placebo kontrolēta pētījuma, kurā 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietoja trīs reizes nedēļā.

Tiešs drošuma salīdzinājums, vērtējot 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu (vienu reizi dienā) un 40 mg/ml lietošanu (trīs reizes nedēļā), viena pētījuma ietvaros nav veikts.

20 mg/ml glatiramēra acetāts (lietojot vienu reizi dienā)

Visos par 20 mg/ml glatiramēra acetāta klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija reakcijas injekcijas vietā, un par tām ziņoja vairums pacientu, kuri lietoja glatiramēra acetātu. Kontrolētos pētījumos pacientu skaits, kuri vismaz vienu reizi ziņoja par šīm reakcijām, bija lielāks pēc ārstēšanas ar 20 mg/ml glatiramēra acetāta (70 %) nekā pēc placebo injekcijām (37 %). Visbiežāk ziņotās reakcijas injekcijas vietā, par kurām pēc 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas ziņoja biežāk nekā pēc placebo lietošanas, bija eritēma, sāpes, sabiezējums, nieze, pietūkums, iekaisums, paaugstināta jutība.

Reakcijas, kas aprakstītas kā tūlītējas pēcinjekcijas reakcijas, ir saistītas vismaz ar vienu vai vairākiem šādiem simptomiem: vazodilatācija, sāpes krūtīs, aizdusa, sirdsklauves vai tahikardija. Šīs reakcijas var rasties dažu minūšu laikā pēc glatiramēra acetāta injekcijas. Par vismaz vienu šīs tūlītējās pēcinjekcijas reakcijas komponentu vismaz vienu reizi ziņoja 31 % pacientu, kuri saņēma 20 mg/ml glatiramēra acetāta, salīdzinājumā ar 13 % pacientu, kuri saņēma placebo.

Visas blakusparādības, par kurām biežāk tika ziņots pacientiem, kuri saņēma 20 mg/ml glatiramēra acetāta, salīdzinot ar placebo grupas pacientiem, uzskaitītas tabulā zemāk. Šie dati iegūti no četriem pivotāliem, dubultakliem, placebo kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem, kuros kopumā piedalījās 512 pacienti, kuri tika ārstēti ar 20 mg glatiramēra acetāta dienā, un 509 pacienti, kuri saņēma placebo, līdz pat 36 mēnešiem. Trīs recidivējošās remitējošās multiplās sklerozes (RRMS) klīniskajos pētījumos kopumā piedalījās 269 pacienti, kuri tika ārstēti ar 20 mg glatiramēra acetāta dienā, un 271 pacients, kurš saņēma placebo, līdz pat 35 mēnešiem. Ceturtais bija pētījums ar pacientiem, kuriem ir bijusi pirmā klīniskā epizode un kuriem ir noteikts augsts klīniski izteiktas MS attīstības risks, tajā piedalījās 243 pacienti, kuri tika ārstēti ar 20 mg glatiramēra acetāta dienā un 238 pacienti, kuri saņēma placebo, līdz pat 36 mēnešiem.

Orgānu sistēmu klasifikācija (OSK)

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥ 1/100 līdz < 1/10)

Retāk

(≥ 1/1 000 līdz <1/100)

Infekcijas un infestācijas

Infekcija, gripa

Bronhīts, gastroenterīts, Herpes simplex, vidusauss iekaisums, rinīts, zoba abscess, maksts kandidoze*

Abscess, celulīts, furunkuls, Herpes zoster, pielonefrīts

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Labdabīgi ādas audzēji, audzēji

Ādas vēzis

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Limfadenopātija*

Leikocitoze, leikopēnija, splenomegālija, trombocitopēnija, limfocītu morfoloģijas patoloģijas

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Struma, hipertireoze

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija, palielināta ķermeņa masa*

Alkohola nepanesība, podagra, hiperlipidēmija, paaugstināts nātrija līmenis asinīs, pazemināts seruma ferritīna līmenis

Psihiskie traucējumi

Trauksme*, depresija

Nervozitāte

Neparasti sapņi, apjukums, eiforija, halucinācijas, naidīgums, mānija, personības traucējumi, pašnāvības mēģinājumi

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Disgeizija, hipertonija, migrēna, runas traucējumi, trīce*

Karpālā kanāla sindroms, domāšanas traucējumi, krampji, disfāgija, disleksija, distonija, motorā disfunkcija, mioklonuss, neirīts, neiromuskulāra blokāde, nistagms, paralīze, peroneālā nerva paralīze, stupors, redzes lauka defekti

Acu bojājumi

Diplopija, acu bojājumi*

Katarakta, radzenes bojājumi, sausas acis, acu asiņošana, acu plakstiņu ptoze, midriāze, redzes nerva atrofija

Ausu un labirinta bojājumi

Dzirdes traucējumi

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves*, tahikardija*

Ekstrasistoles, sinusa bradikardija, paroksizmāla tahikardija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Vazodilatācija*

Varikozas vēnas

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Aizdusa*

Klepus, sezonāls rinīts

Apnoja, asiņošana no deguna, hiperventilācija, laringospazmas, plaušu bojājumi, smakšanas sajūta

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša*

Taisnās zarnas un anālās atveres bojājumi, aizcietējums, zobu kariess, dispepsija, disfāgija, izkārnījumu nesaturēšana, vemšana*

Kolīts, resnās zarnas polipi, enterokolīts, atraugas, barības vada čūla, periodontīts, taisnās zarnas asiņošana, palielināti siekalu dziedzeri

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Izmaiņas aknu funkcionālajos testos

Holelitiāze, hepatomegālija

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi*

Ekhimoze, hiperhidroze, nieze, ādas bojājumi*, nātrene

Angioedēma, kontaktdermatīts, erythema nodosum, mezglveida izaugumi ādā

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artralģija, muguras sāpes*

Kakla sāpes

Artrīts, bursīts, sāpes sānos, muskuļu atrofija, osteoartrīts

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Neatliekama vajadzība urinēt, biežāka urinēšana, urīna aizture

Hematūrija, nefrolitiāze, urīnceļu bojājumi, urīna izmaiņas

Traucējumi grūtniecības, pēcdzemdību un perinatālajā periodā

Aborts

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Krūšu dziedzeru palielināšanās, erektīla disfunkcija, iegurņa orgānu prolapss, priapisms, priekšdziedzera bojājumi, patoloģiskas izmaiņas uztriepē no dzemdes kakla, sēklinieku bojājumi, asiņošana no maksts, vulvovagināli traucējumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija, sāpes krūtīs*, reakcijas injekcijas vietā*§, sāpes*

Drebuļi*, sejas tūska*, atrofija injekcijas vietā^♣, lokālas reakcijas*, perifēra tūska*, tūska, drudzis

Cistas, paģiru sajūta, hipotermija, tūlītējas pēcinjekcijas reakcijas, iekaisums, nekroze injekcijas vietā, gļotādu bojājumi

Traumas,saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Pēcvakcinācijas sindroms

*Sastopamība vairāk nekā par 2 % (> 2/100) lielāka glatiramēra acetāta terapijas grupā nekā placebo grupā. Blakusparādības bez * simbola ir ar mazāku vai vienādu starpību par 2 %.

§ Termins „reakcijas injekcijas vietā” apkopo visa veida blakusparādības injekcijas vietā, izņemot atrofiju injekcijas vietā un nekrozi injekcijas vietā, kuras tabulā norādītas atsevišķi.

^♣ Ietver terminus, kas saistīti ar lokālu lipoatrofiju injekcijas vietā.

Iepriekš minētajā, ceturtajā, pētījumā pēc placebo kontrolētā perioda sekoja atklātā terapijas fāze. Izmaiņas zināmajā 20 mg/ml glatiramēra acetāta riska profilā netika novērotas 5 gadu ilgā atklātā ārstēšanas novērojuma periodā.

Glatiramēra acetāta nekontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas lietošanā, ārstējot MS pacientus ar glatiramēra acetātu, retos gadījumos (≥ 1/10000 līdz <1/1000) tika novērotas anafilaktoīdas reakcijas.

40 mg/ml glatiramēra acetāts (lietojot trīs reizes nedēļā)

40 mg/ml glatiramēra acetāta drošums tika novērtēts dubultaklā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā kopumā 943 RRMS pacienti 12 mēnešus saņēma 40 mg/ml glatiramēra acetāta trīs reizes nedēļā un 461 pacients lietoja placebo.

Kopumā pacientiem novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot 40 mg/ml glatiramēra acetāta trīs reizes nedēļā, bija tādas pašas kā pēc 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas vienu reizi dienā. Īpaši jāatzīmē, ka reakcijas injekcijas vietā (RIV) un tūlītējas pēcinjekcijas reakcijas (TPR) pēc 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas trīs reizes nedēļā tika novērotas retāk nekā pēc 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas vienu reizi dienā (attiecīgi 35,5 %, salīdzinājumā ar 70 % RIV gadījumā un 7,8 %, salīdzinājumā ar 31 % TPR gadījumā).

Par reakcijām injekcijas vietā ziņoja 36 % pacientu 40 mg/ml glatiramēra acetāta grupā salīdzinājumā ar 5 % pacientu placebo grupā. Par tūlītējām pēcinjekcijas reakcijām ziņoja 8% pacientu 40 mg/ml glatiramēra acetāta grupā salīdzinājumā ar 2% pacientu placebo grupā.

Ziņots par dažām specifiskām nevēlamajām blakusparādībām:

retos gadījumos (≥1/10000, <1/1000) ziņots par anafilaktiskām reakcijām MS pacientiem, kuri tika ārstēti ar 20 mg/ml glatiramēra acetāta nekontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas lietošanās laikā. Lietojot 40 mg/ml glatiramēra acetāta, par tām ziņots 0,3 % pacientu (retāk: ≥1/1000 līdz <1/100);

nav ziņots par nekrozi injekcijas vietā;

gan par ādas eritēmu, gan sāpēm ekstremitātēs, kas netika ziņots pēc 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas, ziņoja 2,1 % pacientu pēc 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas (bieži: ≥1/100 līdz <1/10);

gan par zāļu izraisītu aknu bojājumu, gan toksisku hepatītu, par ko arī reti ziņots MS pacientiem, kuri tika ārstēti ar 20 mg/ml glatiramēra acetāta pēcreģistrācijas lietošanā, ziņots vienam pacientam (0,1 %), lietojot 40 mg/ml glatiramēra acetāta (retāk: ≥1/1000 līdz <1/100).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Ir ziņots par dažiem glatiramēra acetāta pārdozēšanas gadījumiem (līdz 300 mg glatiramēra acetāta). Šie gadījumi nebija saistīti ar citām nevēlamām blakusparādībām, izņemot iepriekš apakšpunktā „Nevēlamās blakusparādības” minētās.

Pārdozēšanas gadījumā pacienti jānovēro un jānozīmē atbilstoša simptomātiska un uzturoša terapija.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulatori, citi imūnmodulatori.

ATĶ kods: L03AX13

Darbības mehānisms

Darbības mehānisms(-i), ar kura(-u) palīdzību glatiramēra acetāts iedarbojas uz MS pacientiem, nav pilnībā noskaidrots(-i). Tomēr tiek uzskatīts, ka tas iedarbojas, modificējot imūnos procesus, kas pašreiz tiek uzskatīti par atbildīgiem MS patoģenēzē. Šo hipotēzi atbalsta pētījumu rezultāti, kas tika veikti, lai izpētītu eksperimentāla alerģiska encefalomielīta (EAE) patoģenēzi. Šis stāvoklis tika inducēts vairākām dzīvnieku sugām, veicot pretimunizāciju ar mielīnu saturošu materiālu, kas iegūts no centrālās nervu sistēmas un ko bieži izmanto eksperimentālos dzīvnieku MS modeļos. Pētījumi ar dzīvniekiem un MS pacientiem liecina, ka, ievadot zāles, tiek inducētas un perifērijā aktivētas glatiramēra acetāta specifiskās supresoru T šūnas.

Recidivējoši remitējoša multiplā skleroze

Pierādījumi par 40 mg/ml glatiramēra acetāta injekcijas efektivitāti recidīvu biežuma samazināšanā, lietojot subkutāni trīs reizes nedēļā, iegūti vienā 12 mēnešus ilgā placebo kontrolētā pētījumā.

Pivotālajā klīniskajā pētījumā recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi raksturoja vismaz viens dokumentēts recidīvs pēdējo 12 mēnešu laikā, vismaz divi dokumentēti recidīvi pēdējo 24 mēnešu laikā vai viens dokumentēts recidīvs laika periodā starp pēdējiem 12 un 24 mēnešiem ar vismaz vienu dokumentētu T1-gadolīniju uzkrājošu perēkli magnētiskās rezonanses izmeklējumā pēdējo 12 mēnešu laikā.

Primārais mērķa kritērijs bija kopējais apstiprināto recidīvu skaits. Sekundārie MRI kritēriji ietvēra kopējo jaunu/lielāku T2 perēkļu skaitu un kopējo uzkrājošu perēkļu skaitu T1‑veiktajos attēlos 6. un 12. mēnesī.

Kopumā 1404 pacienti tika randomizēti attiecībā 2:1, lai saņemtu 40 mg/ml glatiramēra acetāta (n = 943) vai placebo (n = 461). Abas ārstēšanas grupas pēc sākotnējiem demogrāfijas rādītājiem, MS slimības raksturojuma un MRI raksturlielumiem bija līdzīgas. Pirms skrīninga pacientiem recidīvu skaita mediāna 2 gadu laikā bija 2,0.

Salīdzinājumā ar placebo pacientiem, pēc 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanas trīs reizes nedēļā novēroja nozīmīgu un statistiski nozīmīgu primāro un sekundāro mērķa kritēriju uzlabošanos, kas atbilst ārstēšanas efektivitātei, lietojot 20 mg/ml glatiramēra acetāta vienu reizi dienā.

Tabulā atspoguļotas primāro un sekundāro mērķa kritēriju vērtības ārstēšanai paredzētajā (intent-to-treat) populācijā.

Mērķa kritērijs

Koriģētās vidējās vērtības

P vērtība

GA

(40 mg/ml)

(N = 943)

Placebo

(N = 461)

Ikgadējais recidīvu rādītājs (annualized relapse rate, ARR)

0,331

0,505

p<0,0001

Absolūtā riska atšķirība*

(95 % ticamības intervāls)

-0,174 [-0,2841 līdz -0,0639]

Kopējais jaunu/lielāku T2 perēkļu skaits 6. un 12. mēnesī

3,650

5,592

p<0,0001

Rādītāju attiecība** (95 % ticamības intervāls)

0,653 [0,546 līdz 0,780]

Kopējais uzkrājošo perēkļu skaits T1‑veiktajos attēlos 6. un 12. mēnesī

0,905

1,639

p<0,0001

Rādītāju attiecība** (95 % ticamības intervāls)

0,552 [0,436 līdz 0,699]

*Absolūtā riska atšķirība ir definēta kā atšķirība starp koriģēto vidējo ARR, lietojot 40 mg GA trīs reizes nedēļā, un koriģēto vidējo ARR pēc placebo lietošanas.

** Rādītāju attiecība ir definēta kā koriģētā vidējā rādītāju attiecība, salīdzinot GA 40 mg lietošanu trīs reizes nedēļā un placebo lietošanu.

Tiešs efektivitātes un drošuma salīdzinājums, vērtējot 20 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu (vienu reizi dienā) un 40 mg/ml glatiramēra acetāta lietošanu (trīs reizes nedēļā), viena pētījuma ietvaros nav veikts.

Pierādījumu, ka šajā 12 mēnešu pētījumā glatiramēra acetāta terapija ietekmētu darba nespējas progresēšanu vai recidīva ilgumu, nav.

Pašlaik nav pierādījumu par glatiramēra acetāta lietošanu pacientiem ar primāru vai sekundāru progresējošu slimību.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Farmakokinētikas pētījumi pacientiem nav veikti. In vitro iegūtie dati un ierobežoti dati, kas iegūti, izmeklējot veselus brīvprātīgos, liecina, ka, subkutāni ievadot glatiramēra acetātu, aktīvā viela viegli uzsūcas un liela daļa devas jau zemādas audos ātri sadalās mazākos fragmentos.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam, izņemot informāciju, kas iekļauta citos šī zāļu apraksta apakšpunktos.

Tā kā nav datu par farmakokinētiku cilvēka organismā, nav iespējams noteikt robežas starp zāļu ietekmi cilvēkiem un dzīvniekiem.

Nelielam skaitam žurku un pērtiķu, kas tika ārstēti vismaz 6 mēnešus, ziņoja par imūnkompleksu nogulsnēšanos nieru glomerulos. Divus gadus ilgā pētījumā ar žurkām neizdevās iegūt pierādījumus par imūnkompleksu nogulsnēšanos nieru glomerulos.

Pēc ievadīšanas jutīgiem dzīvniekiem (jūras cūciņām vai pelēm) ziņots par anafilaksi. Šo rezultātu nozīme cilvēkiem nav skaidra.

Pēc atkārtotas ievadīšanas dzīvniekiem bieži tika novērota toksiska ietekme injekcijas vietā.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Mannīts

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C).

Nesasaldēt.

Ja pilnšļirces nav iespējams uzglabāt ledusskapī, vienu reizi tās var uzglabāt temperatūrā 15°C – 25°C vienu mēnesi.

Pēc šī viena mēneša perioda, ja glatiramēra acetāta pilnšļirces nav izlietotas un joprojām ir oriģinālajā iepakojumā, tās jāievieto ledusskapī (2°C – 8°C).

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Iepakojums sastāv no vienreizējas lietošanas stikla šļirces cilindra ar integrētu adatu. Gumijas aizbāznis (I tipa brombutilgumija) ir ievietots cilindrā tā noslēgšanai, un tas veic virzuļa funkciju injekcijas laikā. Šļirces kāts ir ieskrūvēts gumijas aizbāznī. Adata ir nosegta ar adatas aizsarguzgali.

Šķīduma tilpums pilnšļircē ir 1,0 ml.

3 pilnšļirces

12 pilnšļirces

36 (3x12) pilnšļirces

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Alvogen IPCo S.ár.l, 5, Rue Heienhaff, L-1736, Senningerberg, Luksemburga

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2017.gada oktobris.

SASKAŅOTS ZVA 12-10-2017

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1