ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
15.51 €
99-0231-02
99-0231
Sanofi-aventis, S.A., Spain; SANOFI-AVENTIS Zrt., Hungary
16-JUN-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
200 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Sanofi-aventis Latvia, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Plaquenil 200 mg apvalkotās tabletes
Hidroksihlorohīna sulfāts (Hydroxychloroquini sulfas)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja
šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Plaquenil un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Plaquenil lietošanas
3. Kā lietot Plaquenil
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Plaquenil
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Plaquenil un kādam nolūkam to lieto
Plaquenil satur aktīvo vielu, ko sauc par hidroksihlorohīna sulfātu un kas samazina iekaisumu cilvēkiem ar autoimūnām slimībām (slimībām, kad organisma imūnā sistēma kļūdaini uzbrūk pati sev). To lieto, lai ārstētu reimatoīdo artrītu (locītavu iekaisumu), juvenilo idiopātisko artrītu (bērniem), diskveida un sistēmisko sarkano vilkēdi (ādas vai iekšējo orgānu slimību) un ādas bojājumu, ko izraisa vai saasina saules gaisma.
2. Kas Jums jāzina pirms Plaquenil lietošanas
Nelietojiet Plaquenil šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret hidroksihlorohīna sulfātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja esat grūtniece;
ja Jums ir makulopātija (redzes traucējumu veids);
par 6 gadiem jaunākiem bērniem (200 mg tabletes nav piemērotas, ja ķermeņa masa ir < 31 kg).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaša piesardzība, lietojot Plaquenil, nepieciešama šādos gadījumos:
ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir kuņģa-zarnu trakta, nervu sistēmas vai asinsrades traucējumi – ārsts var likt veikt analīzes;
ja Jums ir garīgi traucējumi – var būt pašnāvnieciska rakstura uzvedība;
ja Jums ir glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes nepietiekamība (ģenētiska rakstura stāvoklis), porfīrija (reta slimība, kas ietekmē metabolismu) vai psoriāze (zvīņēde, kas var skart ceļus, elkoņus un galvas mataino daļu);
ja Jums ir alerģija pret hinīnu (alerģijas izpausmes ietver izsitumus, rīšanas vai elpošanas grūtības, lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkumu);
Jūs barojat bērnu ar krūti;
Plaquenil var izraisīt redzes traucējumus (skatīt 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”). Ja Jums rodas kādi redzes traucējumi (neskaidra redze, traucēta krāsu redze), zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jākonsultējas ar ārstu. Vienlaikus hidroksihlorohīna lietošana ar zālēm, par kurām zināms, ka tās inducē tīklenes toksicitāti, tādām kā tamoksifēns, nav ieteicama;
Plaquenil var izraisīt sirdsdarbības traucējumus (kardiomiopātijas gadījumi, kas izraisa sirds mazspēju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu) un sirds ritma traucējumus (skatīt 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”);
ja Jums ir iedzimta, iegūta vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanās (novēro pēc EKG, sirds elektriskās aktivitātes pieraksts), ja Jums ir sirds slimība vai Jums ir bijusi sirdslēkme (miokarda infarkts), ja Jums ir elektrolītu līdzsvara traucējumi asinīs (īpaši zems kālija vai magnija līmenis, skatīt sadaļu "Citas zāles un hidroksihlorohīns"). Parādoties elpas trūkumam, sirdsklauvēm, neregulārai sirdsdarbībai, Plaquenil lietošana jāpārtrauc un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Palielinoties devai, sirdsdarbības traucējumu risks var palielināties, tādēļ jālieto tikai ieteicamā deva;
ilgstošas terapijas laikā periodiski jāpārbauda skeleta muskuļu darbība un cīpslu refleksi. Ja rodas vājums, ārsts var likt pārtraukt Plaquenil lietošanu;
ilgstoši lietojot Plaquenil, jāveic laboratoriski izmeklējumi, periodiski jāpārbauda asinsaina un noviržu gadījumā ārsts var likt pārtraukt Plaquenil lietošanu;
lietojot Plaquenil, var rasties ekstrapiramidāli traucējumi (skatīt 4. punktu).
Hidroksihlorohīns var izraisīt glikozes līmeņa asinīs pazemināšanos. Lūdzu, jautājiet savam ārstam informāciju par zema glikozes līmeņa asinīs pazīmēm un simptomiem. Var būt nepieciešama glikozes līmeņa asinīs pārbaude.
Citas zāles un Plaquenil
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Plaquenil lieto kopā ar citām zālēm, tā vai citu zāļu iedarbība var mainīties. Lūdzu, jautājiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
digoksīnu – lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai;
halofantrīnu, amiodaronu vai citas sirdsdarbību ietekmējošas zāles;
zāles, kas var ietekmēt sirds ritmu. Tas ietver zāles, ko lieto sirds ritma traucējumiem (antiaritmiskie līdzekļi), depresijai (tricikliskie antidepresanti), psihiskiem traucējumiem (antipsihotiskie līdzekļi), bakteriālām infekcijām vai pret malāriju (piemēram, halofantrīns);
ciklosporīnu – imūnsistēmu nomācošas zāles;
fluorhinolonu grupas antibakteriālos līdzekļus, piemēram, moksifloksacīnu;
antacīdus līdzekļus – skābi samazinošus līdzekļus. Jums jāievēro 4 stundu intervāls starp Plaquenil un antacīdu līdzekļu lietošanu;
pretepilepsijas zāles;
enzīmu agalzidāzi saturošas zāles;
meflohīnu (pretmalārijas līdzeklis) – paaugstinās krampju risks;
prazikvantelu;
zāles myasthenia gravis (autoimūna slimība, kam raksturīgs muskuļu vājums) ārstēšanai, piemēram, neostigmīnu vai piridostigmīnu.
Pacientiem, kuri lieto šīs zāles, vakcinēšana pret trakumsērgu var būt mazāk iedarbīga.
Tā kā hidroksihlorohīns var pastiprināt asins cukura līmeni pazeminošu zāļu ietekmi, var būt nepieciešama insulīna vai pretdiabēta zāļu devas samazināšana.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Hidroksihlorohīnu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, izņemot gadījumus, kad pēc ārsta ieskatiem sagaidāmais labums atsver iespējamo bīstamību.
Hidroksihlorohīns uzmanīgi jālieto bērna barošanas ar krūti laikā, jo novērots, ka tas cilvēkam nelielā daudzumā izdalās mātes pienā, un zināms, ka zīdaiņi ir ļoti jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko ietekmi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanās sākumā Plaquenil var izraisīt miglainu redzi. Ja tā noticis, Jūs nedrīkstat vadīt
transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja redze neuzlabojas, Jums atkal jākonsultējas ar
ārstu.
Plaquenil satur laktozi
Plaquenil tabletes satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Plaquenil
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā Plaquenil deva pieaugušajiem ir 400 mg (2 tabletes) dienā (šo devu var sadalīt un dienas laikā lietot vairākās devās). Ārsts devu var Jums samazināt līdz 200 mg (1 tabletei) dienā.
Norijiet tabletes kopā ar ūdeni, ēdienu vai glāzi piena.
Reimatisku slimību gadījumā Plaquenil darbība ir kumulatīva – terapeitiskā darbība sāks izpausties pēc vairākām nedēļām, bet vieglas blakusparādības var parādīties jau salīdzinoši agri.
Reimatoīdais artrīts: pieaugušajiem sākumā lieto 400-600 mg dienā, balstterapijai – 200‑400 mg dienā.
Juvenils idiopātisks artrīts: deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg uz kg ķermeņa masas jeb 400 mg dienā (mazāko no norādītām devām).
Sistēmas un diskveida sarkanā vilkēde: pieaugušajiem sākumā lieto 400-800 mg dienā,
balstterapijai – 200-400 mg dienā.
Fotosensitivitāte: saules gaismas izraisītie ādas bojājumi ar hidroksihlorohīna sulfātu jāārstē tikai tad, kad saules iedarbība uz ādu ir vislielākā. Pieaugušajiem var pietikt ar 400 mg dienā.
Lietošana bērniem
Plaquenil devu bērniem nosaka atkarībā no viņu ideālā svara, un dienā tā nedrīkst būt lielāka
par 6,5 mg uz katru ideālās ķermeņa masas kg dienā.
Ja 6 mēnešu laikā nav simptomu uzlabošanās, tad artrīta un vilkēdes ārstēšana ir jāpārtrauc.
Ja esat lietojis Plaquenil vairāk nekā noteikts
Šo zāļu pārdozēšana var būt bīstama. Var rasties sekojošas sekas: sirdsdarbības traucējumi, kas izraisa nevienmērīgu sirdsdarbību. Ja esat lietojis vairāk hidroksihlorohīna nekā noteikts, nekavējoties izstāstiet par to savam ārstam vai nekavējoties dodieties uz tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Ja esat aizmirsis lietot Plaquenil
Ja aizmirstat lietot devu, izdariet to, tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Plaquenil
Turpiniet zāļu lietošanu, kamēr ārsts neliek to pārtraukt. Nepārstājiet lietot zāles tikai tāpēc, ka jau jūtaties labāk. Ja pārtrauksiet to lietošanu, Jūsu stāvoklis var pasliktināties.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Tālāk uzskaitītas ar Plaquenil lietošanu saistītās nevēlamās blakusparādības. Blakusparādības sakārtotas atbilstoši to sastopamības biežumam.
Ļoti bieži (≥ 1/10):
slikta dūša, sāpes vēderā.
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10):
galvassāpes, redzes traucējumi, izsitumi, nieze, caureja, ēstgribas trūkums, afekta labilitāte un vemšana.
Ārsts var likt veikt redzes kontroli pirms ārstēšanas un ik pēc 12 mēnešiem šo zāļu lietošanas laikā. Dažiem redzes kontrole var būt nepieciešama biežāk, piemēram, par 65 gadiem vecākiem pacientiem vai pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumi, vāja redze, vai arī, ja Plaquenil dienas deva ir lielāka nekā 6,5 mg uz ideālās ķermeņa masas kg. Ja Jums radušies kādi redzes traucējumi, nekavējoties jāpārtrauc šo zāļu lietošana un jāsazinās ar ārstu.
Retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100):
jušanas un kustību traucējumi, aknu darbības traucējumi, reibonis, troksnis ausīs, nervozitāte un emocionāli traucējumi, pārmaiņas acs tīklenē, ar radzenes pārmaiņām (tostarp tūsku un apduļķošanos) saistīta redzes miglošanās vai nepatika pret gaismu, ādas vai matu krāsas izmaiņas, matu izkrišana.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
Plaquenil var izraisīt muskuļu vājumu, arī asins sastāva izmaiņas, piemēram, mazasinību, aplastisku anēmiju (kaulu smadzenes neražo pietiekamu daudzumu asins šūnu), agranulocitozi (akūta noteikta veida balto asins šūnu skaita samazināšanās), balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanos. Ārsts var likt veikt asinsanalīzes, lai uzraudzītu Jūsu ārstēšanu.
Ziņots par nātreni, angioedēmu (alerģisku tūsku), bronhu spazmām, krampjiem, kurlumu, hipoglikēmiju − glikozes līmeņa asinīs pazemināšanos, psihozi un pašnāvniecisku uzvedību.
Hidroksihlorohīns var paasināt porfīriju.
Ziņots par makulopātijas (patoloģisks process acs tīklenes dzeltenajā plankumā) un makulas deģenerācijas gadījumiem, kas var būt neatgriezeniski.
Ziņots par sirdsdarbības traucējumiem un kardiomiopātiju, kas var izraisīt sirds mazspēju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu un sirds ritma traucējumus(skatīt 2. punktu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ziņots par neregulāru sirds ritmu, dzīvībai bīstamu neregulāru sirds ritmu (novērots pēc EKG) (skatīt apakšpunktu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ziņots par zibensveida aknu mazspēju.
Ziņots par buloziem izsitumiem (čulgu veidošanās), tostarp erythema multiforme (paaugstinātas jutības reakcijas veids), Stīvensa-Džonsona sindromu (dzīvībai bīstams ādas bojājums), toksisko epidermas nekrolīzi (ādas atmirušo audu atdalīšanās vai lobīšanās), izsitumiem ar eozinofīliju (eozinofīlo leikocītu skaita palielināšanās) un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms; smagas paaugstinātas jutības reakcijas), fotosensitivitāti (jutīgums pret gaismu) un eksfoliatīvu dermatītu (ādas vai atmirušu audu lēveraina lobīšanās), akūtu ģeneralizētu eksantematozu pustulozi (izsitumi ar strutām pildītām pūtītēm).
Ekstrapiramidāli traucējumi, tādi kā distonija, diskinēzija, trīce (skatīt 2. punktu).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Plaquenil
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Plaquenil satur
- Aktīvā viela ir hidroksihlorohīna sulfāts (Hydroxychloroquini sulfas).
Viena tablete satur 200 mg hidroksihlorohīna sulfāta.
- Citas sastāvdaļas ir laktoze, kukurūzas ciete, povidons K25, magnija stearāts, hipromeloze,
makrogols 4000 un titāna dioksīds (E171).
Plaquenil ārējais izskats un iepakojums:
Plaquenil tabletes ir baltas, abpusēji izliektas tabletes ar plakanām malām. Iepakotas caurspīdīgā polivinilhlorīda un alumīnija folijas blisterī pa 15 tabletēm.
Kartona kastītē ir 60 tabletes.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
sanofi-aventis Latvia SIA
Kr. Valdemāra iela 33-8
Rīga, LV-1010
Latvija
Ražotājs:
sanofi-aventis, S.A.
Ctra. C-35 (La Batllòria-Hostalric) Km. 63.09
17404 Riells i Viabrea (Girona)
Spānija
vai
sanofi-aventis Zrt.
Campona u. 1. (Harbor Park) 1225 Budapest,
Ungārija
Lai iegūtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības
īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
sanofi-aventis Latvia SIA
Kr. Valdemāra iela 33-8
Rīga, LV-1010
Latvija
Tel.: +371 67332451
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Plaquenil 200 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā viela ir hidroksihlorohīna sulfāts (Hydroxychloroquini sulfas).
Viena apvalkotā tablete satur 200 mg hidroksihlorohīna sulfāta.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Viena tablete satur 30 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete).
Plaquenil tabletes ir baltas, abpusēji izliektas tabletes ar plakanām malām.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Reimatiskas un ādas slimības
Pieaugušie
• Reimatoīdais artrīts;
• Diskveida sarkanā vilkēde;
• Sistēmas sarkanā vilkēde;
• Saules gaismas izraisīti vai pastiprināti dermatoloģiski traucējumi.
Pediatriskā populācija
• Juvenils idiopātisks artrīts (kombinācijā ar citu terapiju);
• Diskveida sarkanā vilkēde;
• Sistēmas sarkanā vilkēde.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Devu aprēķina, ņemot vērā ideālo svaru.
Tikai iekšķīgai lietošanai. Katra deva jālieto kopā ar uzturu vai glāzi piena.
PIEZĪME. Visas devas minētas hidroksihlorohīna sulfātam, nevis hidroksihlorohīnam.
Reimatiskas slimības: hidroksihlorohīna darbība ir kumulatīva – terapeitiskā darbība sāks izpausties pēc vairākām nedēļām, bet vieglas blakusparādības var parādīties jau salīdzinoši agri. Ja objektīva uzlabošanās nav vērojama sešu mēnešu laikā, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Reimatoīdais artrīts: pieaugušajiem sākumā lieto 400-600 mg dienā, balstterapijai – 200‑400 mg dienā.
Juvenils idiopātisks artrīts: deva nedrīkst pārsniegt 6,5 mg uz kg ķermeņa masas jeb
400 mg dienā (mazāko no norādītām devām).
Sistēmas un diskveida sarkanā vilkēde: pieaugušajiem sākumā lieto 400-800 mg dienā, balstterapijai – 200-400 mg dienā.
Fotosensitivitāte: ārstēšanu veic tikai maksimālās gaismas ekspozīcijas periodos. Pieaugušajiem var pietikt ar 400 mg dienā.
Ja 6 mēnešu laikā nav simptomu uzlabošanās, tad artrīta un vilkēdes ārstēšana ir jāpārtrauc. Saules gaismas izraisītie ādas bojājumi ar hidroksihlorohīna sulfātu jāārstē tikai tad, kad saules iedarbība uz ādu ir vislielākā.
Pediatriskā populācija
Plaquenil devu bērniem nosaka atkarībā no viņu svara. Jālieto minimālā efektīvā deva, un dienā tā nedrīkst būt lielāka par 6,5 mg uz katru ideālās ķermeņa masas kg dienā. Tāpēc bērniem ar ideālo ķermeņa masu, kas mazāka nekā 31 kg, 200 mg tablete lietošanai nav piemērota.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešams pielāgot devu.
Nieru un aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un aknu darbības traucējumiem pirms terapijas uzsākšanas jānosaka nieru un aknu funkcionālie rādītāji.
Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Plaquenil deva jāpielāgo individuāli.
4.3. Kontrindikācijas
• Zināma paaugstināta jutība pret 4-aminohinolīna savienojumiem un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Iepriekš diagnosticēta acs makulopātija.
• Par 6 gadiem jaunākiem bērniem (200 mg tabletes nav piemērotas, ja ķermeņa masa ir < 31 kg).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Retinopātija
• Pirms ilgstošas terapijas sākšanas rūpīgi oftalmoskopiski jāpārbauda abu acu redzes asums, centrālais redzes lauks un krāsu redze, kā arī jāveic fundoskopija. Pēc tam pārbaude jāveic vismaz reizi gadā.
• Toksiskā ietekme uz tīkleni lielā mērā atkarīga no devas. Ja dienas deva ir līdz 6,5 mg/kg ķermeņa masas, tīklenes bojājuma risks ir mazs. Pārsniedzot ieteikto dienas devu, krasi palielinās toksiskās ietekmes risks uz tīkleni.
Šie izmeklējumi jāveic biežāk un jāpielāgo pacientam individuāli šādās situācijās:
- dienas deva pārsniedz 6,5 mg/kg ideālās (beztauku) ķermeņa masas. Izmantojot absolūto ķermeņa masu devas aprēķinam, tuklam pacientam iespējama pārdozēšana;
- nieru mazspēja;
- kumulatīvā deva pārsniedz 200 g;
- gados vecākiem pacientiem;
- pavājināts redzes asums.
Ja rodas kādi redzes traucējumi (redzes asums, krāsu redze, ...), zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jāvēro attiecībā uz iespējamu patoloģijas progresēšanu. Pārmaiņas tīklenē (un redzes traucējumi) var progresēt pat pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Vienlaikus hidroksihlorohīna lietošana ar zālēm, par kurām zināms, ka tās inducē tīklenes toksicitāti, tādām kā tamoksifēns, nav ieteicama.
Hipoglikēmija
• Konstatēts, ka hidroksihlorohīns izraisa smagu hipoglikēmiju, ieskaitot samaņas zudumu, kas var būt dzīvībai bīstami pacientiem, kas ārstēti ar un bez pretdiabēta zālēm (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu). Pacienti, kuri ārstēti ar hidroksihlorohīnu, jābrīdina par hipoglikēmijas risku un ar to saistītām klīniskām pazīmēm un simptomiem. Pacientiem ar klīniskiem simptomiem, kas liecina par hipoglikēmiju, ārstēšanas laikā ar hidroksihlorohīnu jāpārbauda viņu glikozes līmenis asinīs un pēc vajadzības jāpārskata ārstēšana.
QT intervāla pagarināšanās
Hidroksihlorohīnam ir potenciāls pagarināt QT intervālu pacientiem ar noteiktiem riska faktoriem.
Hidroksihlorohīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar iedzimtu vai dokumentētu iegūtu QT intervāla pagarināšanos un/vai zināmiem QT intervāla pagarināšanās riska faktoriem, tādiem kā:
- sirds slimība, piemēram, sirds mazspēja, miokarda infarkts;
- proaritmiskie stāvokļi, piemēram, bradikardija (<50 sitieniem minūtē)
- ventrikulārā aritmija anamnēzē;
- nekoriģēta hipokaliēmija un/vai hipomagnēmija;
- vienlaicīga lietošana ar QT intervālu pagarinošiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu), jo tas ved pie paaugstināta ventrikulārās aritmijas riska.
QT intervāla pagarināšanās lielums var pieaugt, palielinoties zāļu koncentrācijai. Tādēļ nedrīkst pārsniegt ieteicamo devu (skatīt arī 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
Hroniska kardiotoksicitāte
• Pacientiem, kas ārstēti ar Plaquenil, ziņots par kardiomiopātijas gadījumiem, kas izraisa sirds mazspēju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. un 4.9. apakšpunktu). Ieteicama klīniska kardiomiopātijas pazīmju un simptomu kontrole, un kardiomiopātijas attīstības gadījumā Plaquenil lietošana jāpārtrauc. Ja tiek diagnosticēti vadīšanas traucējumi (Hisa kūlīša zara blokāde/ atrioventrikulāra blokāde), kā arī biventrikulāra hipertrofija, jāapsver hroniska toksicitāte (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Cita uzraudzība ilgtermiņa ārstēšanas gadījumā
• Ilgstošas terapijas pacientiem periodiski jāpārbauda pilna asins aina, un hidroksihlorohīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas novirzes (skatīt 4.8. apakšpunktu).
• Visiem ilgstošas terapijas pacientiem periodiski jāpārbauda skeleta muskuļu darbība un cīpslu refleksi. Ja rodas vājums, zāļu lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Potenciāls kancerogēns risks
Eksperimentālie dati liecina par potenciālu risku izraisīt gēnu mutācijas. Attiecībā uz dzīvniekiem kancerogenitātes dati par mātes savienojumu hlorohīnu ir pieejami tikai vienai sugai, un šī pētījuma rezultāti bija negatīvi (skatīt 5.3. apakšpunktu). Par lietošanu cilvēkiem nav pietiekamu datu, lai ilgstoši ārstētiem pacientiem izslēgtu paaugstinātu vēža risku.
• Ļoti retos gadījumos ar hidroksihlorohīnu ārstētiem pacientiem ziņots par pašnāvniecisku uzvedību (skatīt 4.8. apakšpunktu).
• Lietojot Plaquenil, var rasties ekstrapiramidāli traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Piesardzība lietošanā
• Ievērojiet piesardzību pacientiem ar aknu vai nieru slimību, kuriem var būt jāsamazina deva, kā arī tiem pacientiem, kuri lieto zāles ar zināmu kaitīgu ietekmi uz šiem orgāniem.
• Ievērojiet piesardzību arī pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta, neiroloģiskiem vai asinsrades traucējumiem, tiem, kuri ir jutīgi pret hinīnu, kā arī pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu, porfīriju un psoriāzi.
Pediatriskā populācija
Mazi bērni ir īpaši jutīgi pret 4-aminohinolīnu toksisko ietekmi, tāpēc pacienti jābrīdina uzglabāt Plaquenil bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Plaquenil tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
• Vienlaicīgas hidroksihlorohīna un digoksīna terapijas laikā var paaugstināties digoksīna līmenis serumā, tāpēc pacientiem, kas saņem vienlaicīgu ārstēšanu, rūpīgi jākontrolē digoksīna līmenis serumā.
• Tā kā hidroksihlorohīns var pastiprināt hipoglikemizējošas terapijas ietekmi, var būt nepieciešama insulīna vai pretdiabēta zāļu devas samazināšana.
• Lietojot hidroksihlorohīnu kopā ar fluorhinolonu grupas antibakteriāliem līdzekļiem, piemēram, moksifloksacīnu, pieaug ventrikulāru aritmiju risks, tādēļ jāizvairās no šo līdzekļu vienlaicīgas lietošanas.
• Zāles, kas pagarina QT intervālu vai var ierosināt sirds aritmiju:
Hidroksihlorohīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kas saņem zāles, par kurām zināms, ka tās pagarina QT intervālu, piemēram, IA un III klases antiaritmiskie līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, daži pretinfekcijas līdzekļi, sakarā ar palielinātu ventrikulārās aritmijas risku (skatīt 4.3. un 4.9. apakšpunktu). Halofantrīnu nedrīkst lietot kopā ar hidroksihlorohīnu.
• Lietojot vienlaicīgi ciklosporīnu un hidroksihlorohīnu, ziņots par paaugstinātu ciklosporīna līmeni plazmā.
• Hidroksihlorohīns var pazemināt krampju slieksni. Vienlaicīga hidroksihlorohīna lietošana ar citiem pretmalārijas līdzekļiem, par kuriem zināms, ka tie var pazemināt krampju slieksni (piem., meflohīnu), var paaugstināt krampju risku.
• Tāpat var pazemināties pretepilepsijas zāļu aktivitāte, tās lietojot vienlaicīgi ar hidoksihlorohīnu.
• Vienreizējas devas mijiedarbības pētījumā par hlorohīnu ziņots, ka tas samazina prazikvantela biopieejamību. Nav zināms, vai līdzīgs efekts ir hidroksihlorohīna un prazikvantela vienlaicīgai lietošanai. Hidroksihlorohīna un hlorohīna struktūras un farmakokinētisko raksturlielumu līdzības dēļ ekstrapolācijā hidroksihlorohīnam var paredzēt līdzīgu efektu.
• Ja hidroksihlorohīnu lieto vienlaicīgi ar agalzidāzi, teorētiski pastāv intracelulāras α-galaktozidāzes aktivitātes inhibīcijas risks.
• Tā kā antacīdie līdzekļi kavē hidroksihlorohīna uzsūkšanos, jāievēro 4 stundu intervāls starp Plaquenil un antacīdo līdzekļu lietošanu.
• Hidroksihlorohīna ietekmē var pieaugt myasthenia gravis simptomi. Tādā veidā tiek samazināts zāļu, kuras lieto myasthenia gravis ārstēšanai, piemēram, neostigmīnu vai piridostigmīnu, efekts.
• Pacientiem, kuri lieto šīs zāles, vakcinēšana pret trakumsērgu var būt mazāk iedarbīga.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Par hidroksihlorohīnu ir pieejami tikai ierobežoti preklīniskie dati, tādēļ abu savienojumu struktūras un farmakoloģisko īpašību līdzības dēļ tiek aplūkoti dati par hlorohīnu. Hlorohīna pētījumos ar dzīvniekiem toksiska ietekme uz embrija-augļa attīstību tika konstatēta, lietojot ļoti lielas supraterapeitiskas devas (robežās no 250 līdz 1500 mg/kg ķermeņa masas). Hlorohīna preklīniskie dati liecina par potenciālu genotoksicitātes risku dažās testa sistēmās (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Hidroksihlorohīna ilgstoša lietošana (200-400 mg/dienā) autoimūnu slimību terapijā: novērojuma pētījumos, ieskaitot prospektīvos pētījumus, kā arī meta-analīzēs, ilgstoši lietojot lielas devas, nav novērots statistiski nozīmīgs paaugstināts iedzimtu anomāliju risks vai slikts grūtniecības rezultāts.
Hidroksihlorohīnu grūtniecības laikā jāizvairās lietot, izņemot gadījumus, kad pēc ārsta ieskatiem iespējamais individuālais ieguvums atsver iespējamo kaitējumu.
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot hlorohīnu, konstatēta fertilitātes pasliktināšanās tēviņiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Datu par cilvēkiem nav.
Barošana ar krūti
Hidroksihlorohīns izdalās mātes pienā (mazāk nekā 2 % no mātes devas pēc ķermeņa masas korekcijas).
Dati par drošumu ar krūti barotam zīdainim hidroksihlorohīna ilgstošas ārstēšanas laikā ir ļoti ierobežoti; ārstam, kurš izraksta zāles, jāizvērtē iespējamais lietošanas risks un ieguvums barošanas ar krūti laikā, atkarībā no ārstēšanas indikācijas un tās ilguma.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti jābrīdina par transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu, jo hidroksihlorohīns var traucēt akomodāciju un izraisīt redzes miglošanos. Ja traucējums nepāriet spontāni, deva var būt uz laiku jāsamazina.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Kur piemērojams, izmantoti šādi blakusparādību biežuma kritēriji: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 līdz < 1/10), retāk (> 1/1 000 līdz ≤ 1/100), reti (> 1/10 000 līdz ≤ 1/1 000), ļoti reti (≤ 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Kaulu smadzeņu nomākums, anēmija, aplastiskā anēmija, agranulocitoze, leikopēnija un trombocitopēnija.
Imūnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi
Nātrene, angioedēma, bronhu spazmas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži
Anoreksija.
Nav zināmi
Hipoglikēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Hidroksihlorohīns var paasināt porfīriju.
Psihiskie traucējumi
Bieži
Afekta labilitāte.
Retāk
Nervozitāte.
Nav zināmi
Psihoze, pašnāvnieciska uzvedība.
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži
Galvassāpes.
Retāk
Reibonis.
Nav zināmi
Šīs grupas zāļu lietošanas laikā ziņots par krampjiem.
Ekstrapiramidāli traucējumi, tādi kā distonija, diskinēzija, trīce (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Acu bojājumi
Bieži
Akomodācijas traucējumu izraisīta neskaidra redze, kas ir atkarīga no devas un atgriezeniska.
Retāk
Retinopātija ar pigmentācijas pārmaiņām un redzes lauka defektiem. Agrīnā stadijā tā ir atgriezeniska, pārtraucot hidroksihlorohīna lietošanu. Ļaujot retinopātijai attīstīties, var būt tās progresēšanas risks pat pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Tīklenes pārmaiņas pacientiem sākumā var būt bez simptomiem vai var būt skotomatoza redze ar paracentrālu, pericentrālu gredzena tipa redzes lauka defektu, īslaicīgām skotomām un patoloģisku krāsu redzi.
Ziņots par radzenes pārmaiņām, tostarp tūsku un apduļķošanos. Pārmaiņas ir vai nu bez simptomiem, vai var izraisīt šādus traucējumus: oreolu, neskaidru redzi vai fotofobiju. Tie var būt pārejoši vai arī atgriezeniski pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Nav zināmi
Ziņots par makulopātijas un makulas deģenerācijas gadījumiem, kas var būt neatgriezeniski.
Ausu un labirinta bojājumi
Retāk
Vertigo, tinīts.
Nav zināmi
Dzirdes zudums.
Sirds funkcijas traucējumi
Nav zināmi
QT intervāla pagarināšanās pacientiem ar noteiktiem riska faktoriem, kuri var izraisīt aritmiju (torsade de pointes, ventrikulāra tahikardija) (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Kardiomiopātija, kas var izraisīt sirds mazspēju, dažos gadījumos ar letālu iznākumu (skatīt 4.4. un 4.9. apakšpunktu).
Konstatējot pārvades traucējumus sirdī (Hisa kūlīša zara blokādi/atrioventrikulāru blokādi), kā arī biventrikulāru hipertrofiju, jāapsver hroniskas toksiskas ietekmes iespējamība. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var būt izveseļošanās.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži
Sāpes vēderā, slikta dūša.
Bieži
Caureja, vemšana.
Šie simptomi parasti izzūd uzreiz pēc devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk
Novirzes aknu funkcionālo testu rādītājos.
Nav zināmi
Zibensveida aknu mazspēja.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži
Izsitumi uz ādas, nieze.
Retāk
Ādas un gļotādu pigmentācijas pārmaiņas, matu izbalēšana un matu izkrišana.
Šie traucējumi parasti izzūd uzreiz pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Nav zināmi
Bulozi izsitumi, tostarp erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS sindroms), fotosensitiviāte un eksfoliatīvs dermatīts, akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (AGEP - acute generalized exanthematous pustulosis).
AGEP jāatšķir no psoriāzes, kaut gan hidroksihlorohīns var izraisīt psoriāzes paasinājumu. Tas var būt saistīts ar drudzi un hiperleikocitozi. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas iznākums parasti ir labvēlīgs.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk
Sensomotori traucējumi.
Nav zināmi
Skeleta muskuļu miopātija vai neiromiopātija, kas izraisa progresējošu proksimālo muskuļu grupu vājumu un atrofiju.
Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas miopātija var izzust, taču izveseļošanās var ilgt daudzus mēnešus.
Cīpslu refleksu nomākums un patoloģiska nervu impulsu vadīšana.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
4-Aminohinolīnu pārdozēšana ir bīstama, īpaši zīdaiņiem, jo pat 1-2 grami bijuši letāli.
Pārdozēšanas iespējamie simptomi ir, piemēram, galvassāpes, redzes traucējumi, kardiovaskulārs kolapss, krampji, hipokaliēmija, ritma un vadīšanas traucējumi, tostarp QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointe, kambaru tahikardija un fibrilācija, palielināts QRS kompleksa platums, bradiaritmijas, AV savienojuma ritms, atrioventrikulārā blokāde, kam seko pēkšņa potenciāli letāla elpošanas un sirdsdarbības apstāšanās. Nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība, jo šī iedarbība var parādīties uzreiz pēc pārdozēšanas.
Ārstēšana
Tūlīt jāiztukšo kuņģis – vai nu ierosinot vemšanu, vai veicot kuņģa skalošanu. Aktivētā ogle vismaz 5 reizes lielākā devā nekā pārdozētās zāles var kavēt turpmāku uzsūkšanos, ja to ievada kuņģī caur zondi pēc skalošanas, bet ne vēlāk kā 30 minūtes pēc zāļu pārdozēšanas.
Jāapsver parenterāla diazepāma ievadīšana, jo pētījumi rāda, ka tas novērš hlorohīna kardiotoksisko ietekmi.
Nepieciešamības gadījumā jāveic elpināšana un jāārstē šoks.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretmalārijas līdzekļi, aminohinolīni, ATĶ kods: P01BA02
Darbības mehānisms
Hidroksihlorohīns – 4-aminohinolīna grupas pretmalārijas līdzeklis, kuram raksturīga gan strauja šizonticīda darbība asinīs, gan gametocīda darbība – pieder arī pie lēnas darbības pretreimatisma zālēm. Hidroksihlorohīnam raksturīgi vairāki farmakoloģiski darbības veidi, kas nosaka tā terapeitisko iedarbību: mijiedarbība ar sulfhidrilgrupām, enzīmu (tostarp fosfolipāzes, NADH citohroma C reduktāzes, holīnesterāzes, proteāzes un hidrolāzes) aktivitātes maiņa, saistīšanās ar DNS, lizosomu membrānu stabilizācija, prostaglandīnu veidošanās, polimorfonukleāro šūnu hemotakses un fagocitozes kavēšana, iespējamā ietekme uz interleikīna I veidošanos monocītos, kā arī superoksīda izdalīšanās kavēšana no neitrofīliem. Pretprotozoju un pretreimatisma darbību labi varētu izskaidrot koncentrācija šūnas skābajos pūslīšos un pH paaugstināšana tajos.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Hidroksihlorohīns pēc iekšķīgas lietošanas strauji uzsūcas. Vidējā biopieejamība ir aptuveni 74 %.
Izkliede
Tas plaši izplatās visā organismā, uzkrājoties asins šūnās un citos audos, piemēram, aknās, plaušās, nierēs un acīs.
Eliminācija
Aknās tas daļēji tiek pārvērsts par aktīviem etilētiem metabolītiem un izvadīts galvenokārt caur nierēm, 23-25 % nemainītā veidā, taču arī ar žulti. Izvadīšana ir lēna, terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 50 dienas (no asinīm) un 32 dienas (no plazmas). Hidroksihlorohīns šķērso placentu un, domājams, tāpat kā hlorohīns izdalās mātes pienā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Par hidroksihlorohīnu ir pieejami tikai ierobežoti preklīniskie dati, tādēļ abu savienojumu struktūras un farmakoloģisko īpašību līdzības dēļ tiek aplūkoti dati par hlorohīnu.
Genotoksicitāte
Dati par hidroksihlorohīna genotoksicitāti ir ierobežoti.
Literatūrā ziņots, ka hlorohīns ir vājš genotoksisks līdzeklis, kas var izraisīt gan gēnu mutācijas, gan hromosomu/DNS pārrāvumus. Mehānismi var ietvert DNS interkalāciju vai oksidatīvā stresa indukciju. Publikācijās ziņots par pozitīviem un negatīviem rezultātiem in vitro reversās gēnu mutācijas testos, izmantojot baktērijas (Ames tests), in vitro zīdītāju šūnu testos un in vivo pētījumos ar grauzējiem (peļu kaulu smadzeņu māshromatīdu apmaiņas tests, peļu kaulu smadzeņu hromosomu aberācijas tests, peļu un žurku kaulu smadzeņu mikrokodolu tests un žurku DNS virknes pārrāvumi vairākos orgānos, zāles dzīvniekiem ievadot intraperitoneāli). Šie hromosomu efekti netika novēroti, ja hlorohīnu dzīvniekiem ievadīja perorāli (t.i., terapijā izmantotā veidā). Kopumā šie dati par šūnām un grauzējiem liecina par genotoksisko potenciālu, taču starp publicētajiem datiem ir konstatētas neatbilstības.
Kancerogenitāte
Datu par hidroksihlorohīna kancerogenitāti nav.
2 gadu pētījumā ar žurkām, ievadot hlorohīnu, netika novērota neoplastisku vai proliferatīvu izmaiņu biežuma palielināšanās. Ar pelēm pētījums netika veikts.
Reproduktīvā un attīstības toksicitāte
Dati par hidroksihlorohīna teratogenitāti ir ierobežoti.
Pamatojoties uz ziņojumiem, kas nav veikti saskaņā ar labu laboratorisko praksi, hlorohīns ir teratogēns žurkām pēc tā ievadīšanas ļoti lielās supraterapeitiskās devās, t.i., robežās no 250 līdz 1500 mg/kg ķermeņa masas, uzrādot augļa bojāejas rādītāju 25% un augļa acu malformāciju rādītāju 45% 1000 mg/kg grupā. Autoradiogrāfiskos pētījumos dzīvniekiem konstatēts, ka, lietojot gestācijas sākumā vai beigās, hlorohīns akumulējas acīs un ausīs.
Datu par hidroksihlorohīna iedarbību uz fertilitāti nav.
Pētījums ar žurku tēviņiem 30 dienas pēc hlorohīna iekšķīgas ievadīšanas devā 5 mg/dienā uzrādīja testosterona līmeņa pazemināšanos, sēklinieku, sēklinieku piedēkļa, sēklas pūslīšu un prostatas svara samazināšanos. Fertilitātes līmenis bija samazināts arī citā pētījumā ar žurkām pēc 14 dienu intraperitoneālas ievadīšanas devā 10 mg/kg/dienā.
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Laktozes monohidrāts
Povidons K25
Kukurūzas ciete
Magnija stearāts
Tabletes apvalks
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 4000
Laktozes monohidrāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Plaquenil tabletes iepakotas caurspīdīga polivinilhlorīda un alumīnija folijas blisterī pa 15 tabletēm. Kartona kastītē ir 60 tabletes.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
sanofi-aventis Latvia SIA
Kr.Valdemāra 33-8, Rīga LV-1010,
Latvija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
99-0231
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1999. gada 19. maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 16. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
10/2018
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Latvijas Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv.
SASKAŅOTS ZVA 17-01-2019
PAGE 1
99-0231/II/016 _21Feb2018 PAGE \* MERGEFORMAT 1
