ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
12.64 €
94-0219-02
94-0219
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA, Germany
24-MAY-11
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
100 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Merz Pharmaceuticals GmbH, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes
Amantadini sulfas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4.punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir PK-Merz un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms PK-Merz lietošanas
3. Kā lietot PK-Merz
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt PK-Merz
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir PK-Merz un kādam nolūkam tās lieto
PK-Merz ir zāles, kuras lieto Parkinsona slimības simptomu mazināšanai.
PK-Merz tiek lietotas tādu Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai, kā piemēram stīvuma (rigiditātes), trīces, samazināta kustību apjoma vai mazkustīguma (hipokinēzijas vai akinēzijas), kā arī Parkinsona slimībai līdzīgu kustību traucējumu, kurus izraisījušas citas zāles, ārstēšanai.
2. Kas Jums jāzina pirms PK-Merz lietošanas
Nelietojiet PK-Merz šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret amantadīnu, laktozi, saulrieta dzelteno FCF (E 110) vai kādu citu (6.punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu,
ja Jums ir smaga sirds mazspēja vai citi sirdsdarbības traucējumi (IV pakāpe pēc NYHA klasifikācijas),
ja Jums ir izmaiņas miokardā (kardiomiopātijas, miokardīts),
ja Jums ir sirds vadīšanas traucējumi (blokādes vadīšanās sistēmā starp ātriju un sirds kambari, t.i, II un III pakāpes AV blokāde),
ja Jums ir lēna sirdsdarbība (zem 55 sitieniem/minūtē),
ja Jums ir izmaiņas EKG (zināms pagarināts QT intervāls vai pamanāmi U viļņi)
ja Jūsu asinsradiniekiem ir iedzimts QT sindroms (sirds slimība),
• ja Jums iepriekš bijuši smagi sirdsdarbības ritma traucējumi (ventrikulārā aritmija,
ieskaitot torsade de pointes),
• ja Jums ir pazemināts kālija un magnija līmeni asinīs.
PK-Merz nedrīkst lietot kopā ar budipīnu vai citām zālēm, kas var izsaukt sirds ritma traucējumus (skatīt sadaļu “Citas zāles un PK-Merz).
Brīdinājumi un piesardziba lietošanā
• ja Jums ir krampji (epilepsija),
• ja Jums ir bijusi kuņģa čūla,
• ja Jums ir grūtniecība.
Īpaša piesardzība, lietojot PK-Merz, nepieciešama šādos gadījumos, ja Jums ir sekojošas veselības problēmas:
palielināta prostata,
• glaukoma (paaugstināts acs iekšējais spiediens),
• nieru funkciju traucējumi,
• esat uzbudināts vai apmulsis,
• ir garīgas slimības vai ģimenē kādam ir bijušas garīgas slimības,
Jums arī jāpastāsta ārstam, ja Jūs lietojat memantīnu (skatīt sadaļu “Citas zāles un
PK-Merz ”).
Ir arī svarīgi izstāstīt ārstam, ja:
• Jums ir neregulāra sirdsdarbība, reibonis vai ģībonis. Pārtrauciet lietot tabletes un
uzreiz sazinieties ar savu ārstu,
• Jūs lietojiet diurētiskos līdzekļus (urīndzenošas tabletes), Jums ir vemšana un/vai caureja,
vai Jūs lietojat neatliekamo insulīnu (Jums var būt nepieciešama sāls aizvietojoša
terapija),
• Jums ir elektrokardiostimulators,
• Jūs lietojat zāles garīgām slimībām,
• Ja Jums ir nieru darbības traucējumi,
• Ja Jums ir smadzeņu slimība, vai krampji (epilepsija),
• Ja Jums ir slikts sirds stāvoklis;
• Ja jums ir problēmas ar urinēšanu;
Ja rodas redzes miglošanās vai citi redzes traucējumi, lūdzu, nekavējoties konsultējieties ar acu ārstu.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamanāt, ka Jums rodas tieksme vai alkas uzvesties Jums neierastā veidā, kas izpaužas kā nespēja apvaldīt impulsus, dziņas vai vēlmi veikt darbības ar iespējamu kaitējumu sev vai citiem. Tos sauc par impulsu kontroles traucējumiem, un tie var ietvert tādas uzvedības izmaiņas kā patoloģiska aizraušanās ar azartspēlēm, pārēšanās vai nepārvarama vēlme tērēt, pastiprināta dzimumtieksme vai pastiprinātas seksuālas domas vai sajūtas. Ārstam varētu būt nepieciešams pielāgot Jūsu PK Merz devu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Ja novērojat sev kādu no augstāk minētiem simptomiem, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Jūsu ārsts izlems vai Jums nepieciešama EKG kontrole pirms ārstēšanas un pēc 1 un 3 nedēļām pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Bērni
Nav pietiekamas informācijas par šo zāļu lietošanu bērniem.
Citas zāles un PK-Merz
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
PK-Merz var iedarboties vienlaicīgi ar tādām zālēm:
• Zāles, kas ietekmē sirds ritmu – tās ir zāles garīgo slimību ārstēšanai, zāles depresijas ārstēšanai, alerģijai, antibiotikas un zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai.
• Budipīns (zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
• Halofantrīns (zāles malārijas ārstēšanai).
• Pentamidīns (zāles pneimonijas ārstēšanai).
• Cisaprīds (zāles gremošanas traucējumu ārstēšanai).
• Bepridils (zāles augstam asinsspiedienam).
• Citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai (Jums var būt nepieciešama devas pielāgošana).
• Antiholīnerģiskās zāles (zāles, ko lieto kuņģa spazmu gadījumā, pie urīnpūšļa
problēmām, astmas, nelabuma, un muskuļu spazmām).
• Zāles asinsspiediena palielināšanai;
• Alkohols.
• Daži diurētiskie līdzekļi (urīndzenošas tabletes)
Jūs varat arī turpināt lietot PK-Merz. Jūsu ārsts izlems vai tas ir Jums piemērojams.
PK-Merz kopā ar uzturu un alkoholu
Izvairieties no alkoholisko dzērienu lietošanas, jo PK-Merz pazemina alkohola tolerances slieksni.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Fertilitāte
Ja Jūs plānojat grūtniecību ārstēšanās laikā ar PK-Merz vai domājat, ka esat grūtniece, lūdzu, nekavējoties izstāstiet savam ārstam. Ārsts izlems vai turpinat terapiju ar PK-Merz vai pāriet uz citu zāļu lietošanu vai arī pārtraukt ārstēšanu.
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par PK-Merz lietošanu
grūtniecēm.
Ir atsevišķi gadījumi, kad piedzima vesels bērns, bet ir arī gadījumi, kuros konstatēja grūtniecības komplikācijas un iedzimtus defektus. Pētījumos ar dzīvniekiem amantadīns, PK-Merz aktīvā viela, parādīja kaitīgu iedarbību uz nedzimušu bērnu. Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Tapēc PK-Merz nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Amantadīns izdalās mātes pienā. Ja Jūsu ārsts izlems, ka amantadīna lietošana ir ļoti būtiska zīdīšanas perioda laikā, tad Jūsu bērns būtu jānovēro, jo ir risks iespējai rasties medicīniskiem
simptomiem (izsitumi uz ādas, urinēšanas aizture, vemšana). Ja nepieciešams, ārsts var ieteikt pārtraukt bērna barošanu ar krūti.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana (bez atbalsta)
PK-Merz var ietekmēt uzmanību un redzes spēju. Tādēļ ārstēšanas sākumā var tālāk pasliktināties transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas spēja, turklāt jebkuru traucējumu var izraisīt pati slimība.
Jūs nespējat ātri un atbilstoši reaģēt uz negaidītiem un pēkšņiem notikumiem. Šajā gadījumā nevadiet transportlīdzekli vai jebkuru citu ierīci, un nelietojiet jebkādas elektriskās ierīces vai mašīnas bez ārsta konsultācijas. Īpaši, lūdzu, ņemiet vērā, ka vadīšanas spēju var tālāk pasliktināt alkohols.
PK-Merz satur
laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojiet šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
krāsvielu saulrieta dzelteno FCF (E 110), kura var izraisīt alerģiskas reakcijas.
3. Kā lietot PK-Merz
Vienmēr lietojiet PK-Merz tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devas
Pieaugušie:
Parasti sākumdeva ir viena 100 mg tablete vienu reizi dienā pirmās 4 līdz 7 dienas. Parasti efektīvā deva ir viena līdz trīs 100 mg tabletes divreiz dienā.
Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
Lietojiet tabletes ar nelielu daudzumu šķidruma, labāk no rīta vai pēcpusdienā. Pēdējo dienas devu nevajadzētu lietot vēlāk pēc plkst. 16.00 pēcpusdienā.
Vecākiem pacientiem:
Ārstēšanu vajadzētu uzsākt ar zemāku devu.
Pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem:
Ja Jums ir nieru funkciju traucējumi, ārstam jāpielāgo deva atbilstoši Jūsu traucējumu
apjomam.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Nav pietiekamas lietošanas pieredzes bērniem un pusaudžiem.
Ja esat lietojis PK-Merz vairāk nekā noteikts
Dodieties uz tuvāko slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu vai nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Līdzi paņemiet savu zāļu iepakojumu.
Pārdozēšanas simptomi ir: slikta dūša, vemšana, paaugstināta uzbudināmība, trīce, nestabila gaita, neskaidra redze, miegainība, depresija, runas traucējumi un krampji.
Ja esat aizmirsis lietot PK-Merz
Ja Jūs esat aizmirsis ieņemt devu, lietojiet to tiklīdz atcerieties. Ja esat aizmirsis lietot
vairākas devas, pastāstiet savam ārstam. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot PK-Merz :
Jūs nedrīkstat pārtraukt lietot tabletes vai samazināt devu bez ārsta ieteikuma.
Ja Jūs pēkšņi pārtrauksiet lietot tabletes, Jūs varat pārciest atcelšanas simptomus, piem.
izteikts stīvums vai delīrijs.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādību biežuma novērtēšanai tiek pielietoti šādi termini:
|
|
|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ja Jūs novērojat tādus simptomus kā neregulāra sirdsdarbība (sirdsklauves), reibonis vai ģībonis, lūdzu pārtrauciet lietot PK-Merz un kontaktējieties ar Jūsu vai neatliekamās palīdzības ārstu nekavējoties.
Lūdz kontaktējieties ar savu ārstu, ja Jums ir jebkādas problēmas ar urīna aizturi.
Iespējamās PK-Merz blakusparādības:
Bieži:
• slikta dūša,
• galvas reiboņi,
• sausums mutē,
• asinsrites regulācijas traucējumi stāvot vai pieceļoties stāvus,
• miega traucējumi,
• nemiers,
• neparastas domas,
• lietu redzēšana un dzirdēšana (halucinācijas),
• nekontrolētas kustības,
• bezkrāsaina āda,
• apakšstilbu un potīšu pietūkums;
• urinēšanas grūtības pacientiem ar palielinātu prostatu.
Retāk:
redzes miglošanās
Reti:
• radzenes bojājums, radzenes tūska, samazināts redzes asums
Ļoti reti:
• blakusparādības, kuras saistītas ar asinsainu, tādas kā leikopēnija un trombocitopēnija,
• neregulārs sirds ritms ar pieaugošu sirdsdarbības ātrumu,
• epileptiski krampji, parasti pacientiem, kuri ir pārsnieguši rekomendēto devu,
• muskuļu raustīšanās un traucējuma sajūta ekstremitātēs;
• īslaicīgs redzes zudums,
• jutīgums pret gaismu.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
• Tieksme uzvesties Jums neierastā veidā – spēcīgs impulss pārmērīgi aizrauties ar azartspēlēm, izmainīta vai pastiprināta seksuālā interese, nekontrolējama vēlme iepirkties vai tērēt, pārēšanās (liela ēdiena daudzuma uzņemšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (neierasti liela ēdiena daudzuma uzņemšana, ēšana vairāk nekā nepieciešams izsalkuma remdēšanai)
Radzenes tūskas pazīmes varētu būt redzes traucējumi (redzes asuma zudums) vai neskaidra redze. Ja Jūs novērojat šādus simptomus, nekavējoties sazinieties ar acu ārstu.
Saulrieta dzeltenais FCF (E 110) var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt PK-Merz
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet PK-Merz pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “EXP”.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25º C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko PK-Merz satur
Aktīvā viela ir amantadīna sulfāts. Katra apvalkotā tablete satur 100 mg amantadīna sulfāta.
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kartupeļu ciete, želatīns, povidons 25, talks, koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts, kroskarmelozes nātrija sāls, metakrilskābes metilmetakrilāta kopolimērs (Eudragits E 100), saulrieta dzeltenais FCF (E 110), titāna dioksīds (E 171).
PK-Merz ārējais izskats un iepakojums:
Oranžas, apaļas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē.
PK-Merz ir pieejamas polipropilēna/alumīnija blisteros, kas ievietoti kartona kastītē. Vienā blisterī ir 10 apvalkotās tabletes.
Iepakojumā ir 20 (2x10), 30 (3x10), 90 (9x10) vai 100 (10x10) apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Merz Pharmaceuticals GmbH
Eckenheimer Landstraβe 100
60318 Frankfurt/Main
Vācija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Aktīvā viela: amantadīna sulfāts (amantadini sulfas) Katra apvalkotā tablete satur 100 mg amantadīna sulfāta.
Palīgvielas: laktoze 103 mg, saulrieta dzeltenais FCF (E 110) 0,9 mg.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Oranžas, apaļas, abpusēji izliektas, apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju vienā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai
vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Zāles ir paredzētas lietošanai
- Parkinsona sindroms:
Parkinsona slimības simptomu - rigiditātes, trīces, hipokinēzijas un akinēzijas
ārstēšanai.
- Neiroleptisko līdzekļu un citu zāļu, kam ir līdzīgs iedarbības mehānisms, ekstrapiramidālās blakusparādības, piemēram, agrīna diskinēzija, akatīzija un
parkinsonisma simptomi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pediatriskā populācija
PK -Merz 100 mg apvalkoto tablešu drošums un efektivitāte bērniem līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami
Vienreizējas devas un dienas devas:
Pirms ārstēšanas un pēc 1. un 3. nedēļām, skaitot no ārstēšanas sākuma, jāreģistrē EKG (50 mm/s) un Bazeta (Bazett) frekvences- koriģētais QT laiks (QTc), ko nosaka manuāli. EKG jāreģistrē arī pirms un 2 nedēļas pēc jebkura būtiska devas palielinājuma. EKG kontrole turpmāk jāveic vismaz reizi gadā. Pacientiem, kuriem sākotnējie QTc parametri uzrāda vērtību virs 420 ms ārstēšanas laikā ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm, kā arī QTc pieaugums ir vairāk nekā 60 ms vai QTc vairāk nekā 480 ms, kā arī pacientiem, kuru EKG saskatāms U zobs, jāizvairās no ārstēšanas ar PK-Merz 100 mg tabletēm vai arī tā jāpārtrauc.
Sekojot iepriekš izteiktajiem brīdinājumiem un ņemot vērā apakšpunktā 4.3 uzskaitītās kontrindikācijas, var novērst ļoti reti sastopamas, bet dzīvībai bīstamas blakusparādības, piemēram, torsade de pointes ventrikulāro tahikardiju.
Pacientus ar Parkinsonisma sindromu un no zālēm atkarīgu kustību traucējumiem ārstēšana parasti jāuzsāk pakāpeniski, ar devu, kas dod terapeitisku iedarbību.
Ārstēšana jāuzsāk ar vienu PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes devu (līdzvērtīgu 100 mg amantadīna sulfāta dienā) vienu reizi dienā pirmajās četrās līdz septītajai dienai, turpmāk vienu reizi nedēļā dienas deva jāpalielina par vienu tableti, līdz sasniedz uzturošo devu.
Parasti efektīvā deva ir viena līdz trīs PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes divas reizes dienā
(līdzvērtīgas 200 – 600 mg amantadīna sulfāta dienā).
Vecāka gada gājuma slimniekiem, īpaši tiem, kuri atrodas uzbudinātā un apmulsuma stāvoklī vai ar delīrija simptomiem, sākuma devai jābūt zemākai.
Ja PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes tiek kombinētas ar citām pretparkinsonisma zālēm, devas precīzi jāpiemēro katra pacienta individuālām vajadzībām.
Pacientiem, kuri jau ir ārstēti ar amantadīna šķīdumu infūzijām, var izvēlēties lielāku sākotnējo devu.
Akūtas parkinsonisma simptomu pasliktināšanās gadījumā, piemēram, akinētiskās krīzes gadījumā, nepieciešama ārstēšana ar amantadīna šķīdumu infūzijām.
Devas pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem:
Pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem devas jāpiemēro atbilstoši nieru klīrensa samazināšanās apjomam (mēra kā glomerulārās filtrācijas ātrumu – GFĀ) atbilstoši tabulai:
|
|
|
|---|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
*sasniedz ar mainīgu devu ievadīšanu 1x pa 1 tabletei un 1x pa 2 tabletēm 100 mg amantadīna sulfāta
Glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFĀ) var novērtēt ar šādu formulu:
ClKr =
kur:
ClKr =kreatinīna klīrenss (ml/min)
kreatinīns = seruma kreatinīns (mg/100 ml)
Pēc šīs formulas aprēķināto kreatinīna klīrensu lieto tikai vīriešiem (sievietēm atbilstošā vērtība ir 85% no šī lieluma) un to var pielīdzināt inulīna klīrensam, lai novērtētu GFĀ (120 ml/min pieaugušajiem).
Amantadīna dialīze ir nedaudz ierobežota (aptuveni 5%).
Ievadīšanas veids un ilgums:
Apvalkotās tabletes jāiedzer ar nelielu šķidruma daudzumu, ieteicams no rīta un pēcpusdienā.
Pēdējo dienas devu labāk ieņemt ne vēlāk kā 4-os pēcpusdienā.
Individuālā deva un ārstēšanas laiks ir atkarīgs no saslimšanas veida un smaguma pakāpes, un to nosaka ārstējošais ārsts. Pacients nedrīkst pārtraukt ārstēšanos bez ārsta ziņas.
Jāizvairās pēkšņi pārtraukt ārstēšanu ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm tāpēc, ka pretējā gadījumā Parkinsona slimības pacientiem var smagi pastiprināties ekstrapiramidālie simptomi līdz pat akinētiskai krīzei un kā atcelšanas sekas var iestāties apziņas aptumšošanās (delīrijs).
Pediatriskā populācija
Nav pietiekamas pieredzes lietošanai bērniem.
Pacienti ar aknu funkciju traucējumiem
Sakarā ar to, ka nav pietiekamu datu par pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem, tiem nav
noteiktas rekomendētas devas.
4.3. Kontrindikācijas
PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes nedrīkst lietot pacienti ar:
- paaugstinātu jutību pret amantadīnu, saulrieta dzelteno FCF (E 110) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām,
- smagu dekompensētu sirds mazspēju (IV stadija NYHA),
- kardiomiopātiju un miokardītu,
- II vai III pakāpes AV-blokādi,
- esošu bradikardiju zem 55 sitieniem/min.,
- zināmu prolongētu QT intervālu (Bazett QTc>420 ms) vai saskatāmu U – zobu vai iedzimtu QT – sindromu ģimenes anamnēzē,
- smagu ventrikulāro aritmiju anamnēzē, ieskaitot torsade de pointes,
- vienlaicīgu budipīna vai citu zāļu, kas prolongē QT – intervālu (skatīt
apakšpunktu 4.5) lietošanu,
- pazeminātu kālija un magnija līmeni asinīs,
- epilepsiju,
- kuņģa čūlu anamnēzē,
- grūtniecību.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ar īpašu piesardzību PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes jālieto pacientiem ar:
- prostatas hipertrofiju,
- šaura leņķa glaukomu,
- nieru mazspēju (dažāda smaguma pakāpes, pastāv akumulācijas risks pasliktinātas nieru filtrācijas dēļ, skatīt arī apakšpunktus 4.2 un 4.4),
- uzbudinājuma un apmulsuma stāvokļiem,
- delīrija sindromu vai eksogēno psihozi anamnēzē,
- vienlaicīgu ārstēšanu ar memantīnu (skatīt apakšpunktu 4.5)
Pirms ārstēšanas un pēc 1 un 3 nedēļām, skaitot no ārstēšanas sākuma jāreģistrē EKG (50 mm/s) un Bazeta frekvences - koriģētais QT laiks (QTc), ko nosaka manuāli. EKG jāreģistrē arī pirms un 2 nedēļas pēc jebkura būtiska devas palielinājuma. EKG kontrole turpmāk jāveic vismaz reizi gadā. No ārstēšanas ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm jāizvairās vai arī tā jāpārtrauc pacientiem, kuriem sākotnējie QTc parametri uzrāda vērtību virs 420 ms,
ārstēšanas laikā pieaugumu par vairāk nekā 60 ms vai QTc laiku vairāk nekā 480 ms ārstēšanas laikā, kā arī pacientiem, kuru EKG saskatāms U zobs.
Pacientiem ar elektrolītu līdzsvara traucējumu risku (t.i., tiem, kuru ārstēšanā lietoti diurētiskie līdzekļi), ar biežu vemšanu un/vai caureju, insulīna lietošanu kritiskā stāvoklī vai nieru slimniekiem, vai ar apetītes trūkumu jāveic laboratorisko parametru adekvāta novērošana un piemērota elektrolītu aizvietošana, īpaši kālija un magnija.
Ārstēšana ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās šādi simptomi: paātrināta sirdsdarbība, reiboņi un samaņas zudums; 24 stundas jānovēro, vai pacientiem nav pagarināts QT. Ja QT nav pagarināts, ārstēšanu ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm var rekomendēt, ņemot vērā kontrindikācijas un mijiedarbību.
Pacientiem ar sirds stimulatoru precīza QT laika noteikšana nav iespējama, tāpēc lēmumu par PK-Merz 100 mg apvalkoto tablešu lietošanu jāpieņem katrā individuālā gadījumā atsevišķi, konsultējoties ar pacienta kardiologu.
Neiesaka papildus amantadīna devas ievadīšanu A tipa gripas vīrusa profilaksei un ārstēšanai un no tās jāizvairās, jo iespējama bīstama pārdozēšana.
Saulrieta dzeltenais FCF (E 110) var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Laktoze: šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Papildu informācija:
Īpaši brīdinājumi lietošanā:
Pēkšņi pārtraucot ārstēšanu ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm, pacientiem, kuriem vienlaicīgi ordinē neiroleptiskas zāles un PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes, var parādīties dzīvību apdraudošs ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms.
Pacientiem ar nieru mazspēju iespējama intoksikācija.
Ieteicama īpaša piesardzība, ordinējot PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes pacientiem ar organiskas izcelsmes smadzeņu sindromu vai kuriem ir tieksme uz konvulsijām, jo iespējama lēkmju, kā arī individuālo simptomu pastiprināšanās (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.8).
Pacientiem, kuriem ir zināma nosliece uz kardiovaskulāru nepietiekamību, ārstēšanas laikā ar
PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm, jāpaliek ilgstošā ārsta uzraudzībā.
Parkinsona slimības pacientiem bieži parādās šādi simptomi – zems asinsspiediens, pastiprināta siekalu izdalīšanās, svīšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, termoregulācijas traucējumi, šķidruma aizture un depresija. Šie pacienti jāārstē ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm, ņemot vērā blakusparādības un iespējamu mijiedarbību ar citām zālēm.
Redzes miglošanās vai citu redzes traucējumu gadījumā vajadzīga acu ārsta konsultācija, lai izslēgtu radzenes tūsku. Ja pacientam diagnosticē radzenes tūsku, nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar amantadīnu.
Pacientiem jārekomendē lūgt ārsta konsultāciju, ja viņiem parādās problēmas ar urinēšanu.
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai nerodas impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un aprūpētāji jāinformē par uzvedības izmaiņām, kas norāda uz impulsu kontroles traucējumiem, ieskaitot patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, pastiprinātu dzimumtieksmi, hiperseksualitāti, nepārvaramu vēlmi tērēt vai iepirkties, pārēšanos un kompulsīvu ēšanu, jo tās novērotas pacientiem, lietojot zāles ar dopamīnerģisku iedarbību, ieskaitot amantadīnu. Šādu simptomu gadījumā jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniska zāļu lietošanas pārtraukšana.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ir kontrindicēta vienlaicīga amantadīna un tādu zāļu lietošana, kas izraisa QT intervāla prolongēšanu. Piemēram:
- noteikti I A klases (piemēram, hinidīns, dizopiramīds, prokaīnamīds) un III klases
(piemēram, amiodarons, sotalols) antiaritmiskie līdzekļi;
- noteikti antipsihotiskie līdzekļi (piemēram, tioridazīns, hlorpromazīns, haloperidols, pimozīds);
- noteikti tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti (piemēram, amitriptilīns);
- noteikti antihistamīna līdzekļi (piemēram, astemizols, terfenadīns);
- noteikti makrolīdu grupas antibiotiskie līdzekļi (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns);
- noteikti girāzes inhibītori (piemēram, sparfloksacīns);
- azolu tipa pretsēņu līdzekļi un citas zāles, piemēram, budipīns, halofantrīns, klotrimazols, pentamidīns, cisaprīds un bepridils.
Šis saraksts nav izsmeļošs. Pirms uzsākt vienlaicīgu kādu citu zāļu un amantadīna lietošanu, jāpārbauda viss šis medikamenta apraksts, lai noskaidrotu iespējamo mijiedarbību starp zālēm un amantadīnu, kas var izraisīt QT pagarināšanos.
Drīkst kombinēt PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes ar citām pretparkinsonisma zālēm. Lai izvairītos no blakusparādībām (piemēram, psihotiskas reakcijas), var rasties nepieciešamība samazināt citu kombinācijā esošo zāļu devu.
Nav veikti īpaši pētījumi par mijiedarbības sastopamību pēc PK-Merz 100 mg apvalkoto tablešu un citu pretparkinsonisma zāļu (piemēram, levodopas, bromkriptīna, triheksifenidila u.c.) vai memantīna vienlaicīgas ievadīšanas (jāņem vērā blakusparādības 4.8. apakšpunktā).
Vienlaicīga ārstēšana ar PK-Merz 100 mg apvalkotām tabletēm un jebkuru citu zemāk uzskaitīto zāļu veidu vai aktīvo vielu var izraisīt sekojošu mijiedarbību:
Antiholīnerģiskie līdzekļi:
Antiholīnerģisko līdzekļu (piemēram, triheksifenidila, benzatropīna, skopolamīna, biperidēna,
orfenadrīna u.c.) iedarbība un blakusparādības (apjukums un halucinācijas) pastiprinās.
Simpatomimētiskie līdzekļi, kas netieši iedarbojas uz CNS:
Pastiprina amantadīna iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.
Alkohols:
Pazemina alkohola panesamību.
Levodopa (pretparkinsonisma zāles):
Savstarpēji pastiprina terapeitisko iedarbību. Tāpēc levodopu var dot vienlaicīgi ar PK-Merz
100 mg apvalkotām tabletēm.
Memantīns (pretdemences zāles):
Memantīns var potencēt iedarbību un PK-Merz 100 mg apvalkoto tablešu nevēlamās blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4.4).
Citas zāles:
Vienlaicīgas triamterēna/hidrohlortiazīda tipa diurētisko līdzekļu lietošanas rezultātā var samazināties amantadīna plazmas klīrenss, kas izraisa amantadīna toksisku koncentrāciju
serumā. Jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte:
Ja amantadīns tiek izrakstīts sievietei reproduktīvā vecumā, tā ir jābrīdina, ka viņai nekavējoties ir jāsazinās ar ārstu, ja viņa plāno grūtniecību vai domā, ka ir grūtniece.
Grūtniecība
Nav pieejami dati par placentārās barjeras šķērsošanu. Nav pietiekamu datu par amantadīna lietošanu grūtniecēm. Par amantadīna lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem ir atsevišķi
ziņojumi, kuros sastopami abi – gan vesels bērns, gan komplikācijas grūtniecības laikā un
iedzimti defekti (kardiovaskulāri defekti, neattīstīti locekļi).
Pētījumos ar dzīvniekiem amantadīnam piemīt embriotoksiska un teratogēna iedarbība (skatīt
apakšpunktu 5.3). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.
Tapēc PK-Merz 100 mg apvalkotās tabletes nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti:
Amantadīns izdalās mātes pienā. Ja to lietošana zīdīšanas laikā ir nepieciešama, jāseko, vai zīdainim neizpaužas iespējamās zāļu blakusparādības (izsitumi uz ādas, urīna aizture,
vemšana) un, ja nepieciešams, zīdīšana jāpārtrauc.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nevar izslēgt iedarbību uz modrību un akomodāciju īpaši saistībā ar citām pretparkinsonisma zālēm, ko lieto terapijā. Uzsākot ārstēšanu, iespējama tālāka stāvokļa pasliktināšanās, kas var ietekmēt spēju vadīt automašīnu un strādāt ar iekārtām, turklāt cēlonis ir slimība pati par sevi.
Šī pasliktināšanās kļūst intensīvāka kombinācijā ar alkoholu.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
|
|
|---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: reibonis.
Ļoti reti: epilepsijas lēkmes, parasti pēc ārstēšanas ar lielākām devām nekā rekomendē, mioklonija, perifērās neiropātijas simptomi.
Psihiski traucējumi
Bieži: miega traucējumi, motorisks un psihisks uzbudinājums. Īpaši predisponētiem vecāka gadu gājuma pacientiem var strauji attīstīties paranoīdā eksogēnā psihoze kopā ar
vizuālām halucinācijām. Šāda veida blakusparādības iespējamas biežāk, ja PK-Merz
100 mg apvalkotās tabletes lieto kombinācijā ar citām pretparkinsonisma zālēm
(piemēram, levodopu, bromokriptīnu) vai memantīnu.
Nav zināmi: Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem, kuri ārstēti ar zālēm ar dopamīnerģisku iedarbību, ieskaitot amantadīnu, var novērot patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, pastiprinātu dzimumtieksmi, hiperseksualitāti, nepārvaramu vēlmi tērēt vai iepirkties, pārēšanos un kompulsīvu ēšanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Bieži: urīna aizture prostatas hipertrofijas dēļ.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: livedo reticularis (raksturīgs ar “marmora ādu”) un apakšstilbu un potīšu tūska.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša, sausa mute.
Sirds funkcijas traucējumi
Ļoti reti: sirds ritma traucējumi, tādi kā ventrikulārā tahikardija, ventrikulārā fibrilācija,
torsade de pointes un pagarināts QT intervāls. Šie gadījumi lielākoties novērojami pēc pārdozēšanas vai saistībā ar noteiktām zālēm vai citiem aritmijas riska faktoriem (skatīt apkšpunktus 4.3 un 4.5). Sirds ritma traucējumi ar tahikardiju.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: ortostatiskā disregulācija.
Acu bojājumi*
Retāk: neskaidra redze.
Reti: radzenes bojājums, piemēram, punktveida subepiteliāli apduļķojumi, kas varētu būt saistīti ar virspusēju punktveida keratītu, radzenes epitēlija tūska un ievērojami samazināts
redzes asums.
Ļoti reti: īslaicīgi redzes traucējumi*, paaugstināta jutība pret gaismu.
*Pacientam vajadzētu apmeklēt acu ārstu, ja Jūs pamanāt tādus simptomus, kā redzes
traucējumi vai neskaidra redze. To varētu izraisīt radzenes tūska (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti reti: hematoloģiskas blakusparādības tādas kā leikopēnija un trombocitopēnija.
Saulrieta dzeltenais FCF (E 110) var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Neatliekamie pasākumi, simptomi un pretindes
Vienmēr jāapsver multiplas intoksikācijas iespēja, piemēram, suicīdos nolūkos ieņemtas vairākas zāles.
a) pārdozēšanas simptomi:
Akūtu intoksikāciju raksturo: slikta dūša, vemšana, paaugstināta uzbudināmība, trīce, kustību koordinācijas traucējumi, neskaidra redze, letarģija, depresija, dizartrija (runas traucējumi) un krampji. Ir zināms viens ļaundabīgas sirds aritmijas gadījums.
Pēc vienlaicīgas amantadīna un citu pretparkinsonisma zāļu ievadīšanas novēroja akūtu toksisko psihozi, kas izpaudās kā neskaidra apziņa ar vizuālām halucinācijām, ieskaitot komu un miokloniskus krampjus.
b) ārstēšana pārdozēšanas gadījumā:
Īpašu zāļu ārstēšanai vai pretindes nav. Intoksikācijas gadījumā ar PK-Merz 100 mg
apvalkotām tabletēm jāizraisa vemšana un/vai jāveic kuņģa skalošana.
Dzīvību apdraudošas intoksikācijas gadījumā nepieciešama intensīva ārstēšana. Jāapsver terapeitiski pasākumi, ieskaitot šķidruma uzņemšanu un urīna paskābināšanu, lai viela ātrāk izdalītos no organisma, kā arī iespējamie nomierinošie un pretkrampju līdzekļi un antiaritmiskās zāles (lidokaīns i.v.).
Iepriekšminēto neirotoksisko simptomu (tādu kā aprakstīts augstāk) ārstēšanai var intravenozi ievadīt 1 līdz 2 mg fizostigmīna katras 2 stundas pieaugušajiem un 2 x 0,5 mg bērniem katras
5 līdz 10 minūtes līdz sasniedz maksimālo devu 2 mg.
Hemodialīzi veikt nerekomendē, jo tikai nelielu amantadīna daudzumu (apmēram 5 %) var
izvadīt ar hemodialīzi.
Ieteicams sevišķi rūpīgi novērot pacientus, pievēršot uzmanību iespējamai QT prolongēšanai un faktoriem, kas veicina torsade de pointes rašanos, piemēram, elektrolītu līdzsvara neatbilstībai (īpaši hipokaliēmija un hipomagnēmija) vai bradikardijai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretparkinsonisma zāles, ATĶ kods: N04BB01
Amantadīnam ir virkne farmakoloģisku iedarbību. Amantadīns darbojas kā striatālo dopamīna receptoru netiešais agonists. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka amantadīns paaugstina dopamīna koncentrāciju ārpus šūnas, gan palielinot dopamīna izdalīšanos, gan kavējot dopamīna atpakaļuzņemšanu presinaptiskajā neironā. Terapeitiskā koncentrācijā amantadīns kavē ar NMDA (N-metil-D-aspartāta) receptoru starpniecību notiekošo acetilholīna atbrīvošanos, tādējādi izraisot antiholīnerģisku iedarbību. Kombinācijā ar L-dopu tiek
novērota sinerģiska iedarbība.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Pēc perorālas ievadīšanas amantadīna hidrohlorīds ātri un pilnīgi absorbējas kuņģa un zarnu traktā.
Koncentrācija plazmā, eliminācija:
2 līdz 8 stundu (tmax) laikā pēc vienreizējas devas ievadīšanas tiek sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā. Brīvi šķīstošais amantadīna hidrohlorīds dod augstāku amantadīna koncentrācijas maksimumu plazmā nekā grūtāk šķīstošais amantadīna sulfāts, kas koncentrācijas maksimumu plazmā (Cmax) sasniedz ilgākā laikā nekā hidrohlorīds. Pēc vienreizējas perorālas 250 mg amantadīna hidrohlorīda devas sasniegtais Cmax ir 0.5 μg/ml.
Ievadot devā 200 mg/dienā, pēc 4 – 7 dienām sasniedz līdzsvara stāvokli ar plazmas koncentrāciju 400 – 900 ng/ml. Pēc 100 mg amantadīna sulfāta ievadīšanas Cmax ir 0.15 μg/ml.
Kopējais absorbētais aktīvās vielas daudzums (ZLL (zemlīknes laukums)) abiem amantadīna sāļiem ir vienāds. Konstatēja, ka veseliem vecāka gadu gājuma pacientiem plazmas klīrenss ir identisks nieru klīrensam pie 17.7 ± 10 l/st. Šķietamais izplatīšanās tilpums (4.2 ± 1.9 l/kg) ir atkarīgs no pacienta vecuma, vecākiem pacientiem tas ir 6.0 l/kg.
Eliminācijas pusperiods ir 10 līdz 30 stundas, galvenokārt 15 stundas, atkarībā no pacienta vecuma. 62 līdz 72 gadus veciem vīriešiem izdalīšanās pusperiods ir aptuveni 30 stundas. Pacientiem ar nieru nepietiekamību eliminācijas pusperiods var būt ilgāks, pat līdz 68 ± 10 stundām.
Aptuveni 67% amantadīna saistās ar plazmas proteīnu (in vitro); apmēram 33% amantadīna plazmā ir nesaistītā formā. Tas šķērso hematoencefālisko barjeru, darbojoties caur piesātināties spējīga nesēja sistēmu.
Amantadīns gandrīz pilnīgi izdalās ar urīnu neizmainītā veidā (90% no vienreizējas devas), mazi daudzumi izdalās ar izkārnījumiem.
Hemodialīzes laikā tiek izvadīts ~ 5 % amantadīna hidrohlorīda.
Metabolisms:
Cilvēka organismā amantadīns nemetabolizējas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Amantadīns ietekmē sirds elektrofizioloģiskos procesus, ieskaitot darbības potencēšanas laiku
caur kālija jonu repolarizācijas plūsmas inhibēšanu. Šī iedarbība retos gadījumos arī cilvēkiem var izraisīt īpaša veida sirds ritma traucējumus (galotnes reciproko tahikardiju vai torsade de pointes).
Hroniskās toksicitātes pētījumi sākumā parādīja CNS-stimulējošu iedarbību. Atsevišķos gadījumos suņiem un pērtiķiem novēroja ekstrasistoles, bet suņiem noteica arī nelielu tauku infiltrāciju miokardā.
Ar in – vivo un iv – vitro testiem veiktie mutagenitātes pētījumi nesniedza nekādus amantadīna genotoksiskā potenciāla pierādījumus.
Nav veikti ilglaicīgi amantadīna kancerogenitātes pētījumi.
Veicot embriotoksiskos pētījumus žurkām, pelēm un trušiem, tikai žurkām novēroja embriofetālu iedarbību un malformācijas, lietojot augstas devas. Ar paaugstinātu biežumu novēroja tūsku, pakaļkāju nepareizu novietojumu, kā arī skeleta patoloģiju. Iedarbība uz auglību nav pietiekami izpētīta; ir pierādījumi par kaitējumu auglībai žurkām.
Nav veikti pētījumi perinatālajā un postnatālajā periodā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Laktozes monohidrāts Mikrokristāliskā celuloze Kartupeļu ciete
Želatīns
Povidons 25
Talks
Koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts Kroskarmelozes nātrija sāls
Metakrilskābes metilmetakrilāta kopolimērs (Eudragits E
100)
Saulrieta dzeltenais FCF (E 110)
Titāna dioksīds (E 171)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25º C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Tabletes iepakotas polipropilēna/alumīnija blisteros, kas ievietoti kartona kastītē. Vienā blisterī ir 10 apvalkotās tabletes. Iepakojumā ir 20, 30, 90 vai 100 apvalkotas tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraβe 100
60318 Frankfurt/Main
Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
94-0219
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1994.gada 31.oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011.gada 24. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
