Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Piperacillinum Tazobactamum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
228.73 €
10-0051-02
10-0051
APL Swift Services (Malta) Limited, Malta; Milpharm Limited, United Kingdom
01-JUN-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
4 g/0,5 g
Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Aurobindo Pharma (Malta) Limited, Malta
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Piperacillinum/Tazobactamum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju
Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā var uzzināt:
1. Kas ir Piperacillin/Tazobactam Aurobindo un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanas
3. Kā lietot Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Piperacillin/Tazobactam Aurobindo un kādam nolūkam to lieto
Piperacilīns pieder zāļu grupai, kas tiek dēvētas par “plaša spektra penicilīnu grupas antibiotikām”. Tas spēj iznīcināt dažādu veidu baktērijas. Tazobaktāms var novērst iespēju, ka dažas rezistentas baktērijas piperacilīna iedarbībā izdzīvo. Tas nozīmē, ka, ievadot piperacilīnu kopā ar tazobaktāmu, tiek iznīcināti vairāki baktēriju veidi.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lieto, lai pieaugušajiem un pusaudžiem ārstētu bakteriālas infekcijas, piemēram, tādas, kas ir attīstījušās apakšējos elpceļos (plaušās), urīnceļos (nierēs un urīnpūslī), vēderā, ādā vai asinīs. Piperacillin/Tazobactam Aurobindo var lietot, lai ārstētu bakteriālas infekcijas pacientiem ar mazu leikocītu skaitu (pazeminātu spēju pretoties infekcijām).
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lieto, lai 2–12 gadus veciem bērniem ārstētu infekcijas vēderā, piemēram, apendicītu, peritonītu (vēdera dobuma orgānus ietverošā šķidruma un plēves iekaisumu), kā arī žultspūšļa (biliāras) infekcijas. Piperacillin/Tazobactam Aurobindo var lietot, lai ārstētu bakteriālas infekcijas pacientiem ar mazu leikocītu skaitu (pazeminātu spēju pretoties infekcijām).
Atsevišķu smagu infekciju gadījumos ārsts var lemt par Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanu kombinācijā ar citām antibiotikām.
2. Kas Jums jāzina pirms Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanas
Nelietojiet Piperacillin/Tazobactam Aurobindo šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret piperacilīnu vai tazobaktāmu, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret antibiotikām, kas pazīstamas kā penicilīni un cefalosporīni, vai arī citiem bēta-laktamāzes inhibitoriem, jo iespējams, ka Jums ir alerģija arī pret Piperacillin/Tazobactam Aurobindo.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu,
ja Jums ir alerģija. Ja Jums ir smaga alerģija, tas obligāti jāizstāsta savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam pirms šo zāļu saņemšanas;
ja Jums iepriekš ir bijusi caureja vai arī ja caureja sākas terapijas laikā vai pēc tās. Šādā gadījumā nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam. Nekādā gadījumā nelietojiet zāles pret caureju pirms konsultēšanās ar ārstu;
ja Jums ir zems kālija līmenis asinīs. Pirms sāksiet lietot šīs zāles, ārsts, iespējams, vēlēsies pārbaudīt Jūsu nieres un terapijas laikā veiks Jums regulāras asinsanalīzes;
ja Jums ir aknu vai nieru problēmas vai arī Jums tiek veikta hemodialīze. Pirms sāksiet lietot šīs zāles, ārsts, iespējams, vēlēsies pārbaudīt Jūsu nieres un terapijas laikā veiks Jums regulāras asinsanalīzes;
ja Jūs lietojat noteiktas zāles (tā sauktos antikoagulantus), lai novērstu pārmērīgu asins recēšanu (skatīt arī „Citas zāles un Piperacillin/Tazobactam Aurobindo” šajā lietošanas instrukcijā), vai arī ja terapijas laikā Jums sākas negaidīta asiņošana. Šādā gadījumā nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam;
ja Jums ārstēšanas laikā sākas krampji. Šādā gadījumā izstāstiet to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam;
ja Jums liekas, ka ir sākusies jauna infekcija vai arī pasliktinājusies esošā. Šādā gadījumā izstāstiet to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam.
Bērni, kuri jaunāki par 2 gadiem
Piperacilīns/tazobaktāms nav ieteicams bērniem, kuri ir jaunāki par 2 gadiem, jo nav iegūts pietiekami daudz datu par tā drošumu un efektivitāti.
Citas zāles un Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Dažas zāles var mijiedarboties ar piperacilīnu un tazobaktāmu.
Tās ir:
zāles podagras ārstēšanai (probenicīds). Tas var pagarināt laiku, kāds piperacilīnam un tazobaktāmam nepieciešams, lai izdalītos no ķermeņa;
zāles, kas šķidrina asinis, vai arī zāles asins recekļu novēršanai (piemēram, heparīns, varfarīns vai aspirīns);
zāles, ko izmanto, lai atslābinātu muskuļus ķirurģisko manipulāciju laikā. Izstāstiet savam ārstam, ja Jums paredzēta vispārējā anestēzija;
metotreksāts (zāles vēža, artrīta vai psoriāzes ārstēšanai). Piperacilīns un tazobaktāms var pagarināt laiku, kāds metotreksātam nepieciešams, lai izdalītos no ķermeņa;
zāles, kas pazemina kālija līmeni asinīs (piemēram, tabletes, kas pastiprina urinēšanu, kā arī dažas pretvēža zāles);
zāles, kas satur citas antibiotikas tobramicīnu, gentamicīnu vai vankomicīns;
Izstāstiet savam ārstam, ja Jums ir nieru slimības.
Ietekme uz laboratoriskiem izmeklējumiem
Ja Jums jānodod asins vai urīna paraugs, izstāstiet ārstam vai laboratorijas darbiniekiem, ka lietojat Piperacillin/Tazobactam Aurobindo.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai citu veselības aprūpes speciālistu. Jūsu ārsts izlems, vai Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ir Jums piemērots.
Piperacilīns un tazobaktāms var nokļūt līdz auglim vai arī bērnam, kas tiek barots ar krūti. Ja barojat bērnu ar krūti, ārsts izlems, vai Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ir Jums piemērots.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav sagaidāms, ka Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo satur nātriju
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g
Zāles satur 4,7 mmol (vai 108 mg) nātrija vienā flakonā ar pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai.
Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g
Zāles satur 9,4 mmol (vai 216 mg) nātrija vienā flakonā ar pulveri infūziju šķīduma pagatavošanai.
Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
3. Kā lietot Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
Ārsts vai cits veselības aprūpes speciālists šīs zāles Jums ievadīs ar infūziju (pilienveida infūzija 30 minūšu laikā) vienā no vēnām.
Deva
Jums ievadītā zāļu deva atkarīga no tā, ko tieši Jums ārstē, no Jūsu vecuma un no tā, vai Jums ir nieru problēmas.
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Parastā deva ir 4 g/0,5 g piperacilīna/tazobaktāma reizi 6–8 stundās, ievadot vienā no vēnām (tieši asinsritē).
Bērni vecumā no 2 līdz 12 gadiem
Parastā piperacilīna/tazobaktāma deva bērniem ar vēdera dobuma infekcijām ir 100 mg/12,5 mg/kg ķermeņa masas, reizi 8 stundās ievadot vienā no vēnām (tieši asinsritē). Ieteicamā piperacilīna/tazobaktāma deva bērniem ar nelielu leikocītu skaitu ir 80 mg/10 mg/kg ķermeņa masas, reizi 6 stundās ievadot vienā no vēnām (tieši asinsritē).
Ārsts aprēķinās devu atbilstoši bērna ķermeņa masai, taču dienas deva nepārsniegs 4 g/0,5 g Piperacillin/Tazobactam Aurobindo.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo tiks ievadīts, līdz infekcijas simptomi būs izzuduši pilnībā (5 līdz 14 dienas).
Pacienti ar nieru problēmām
Ārstam, iespējams, būs jāsamazina Piperacillin/Tazobactam Aurobindo deva vai arī ievadīšanas biežums. Ārsts, iespējams, vēlēsies pārbaudīt Jūsu asinis, lai pārliecinātos, ka saņemat atbilstīgu devu, īpaši gadījumā, ja šīs zāles jālieto ilgi.
Ja esat saņēmis vairāk Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, nekā noteikts
Tā kā Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ievadīs ārsts vai cits veselības aprūpes speciālists, ir maz ticams, ka saņemsiet nepareizu devu. Tomēr, ja Jums ir attīstījušās blakusparādības, piemēram, krampji, vai arī Jūs domājat, ka esat saņēmis pārāk daudz zāļu, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam.
Ja neesat saņēmis Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
Ja uzskatāt, ka neesat saņēmis Piperacillin/Tazobactam Aurobindo devu, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja konstatējat kādu no šīm potenciāli smagajām blakusparādībām, lietojot Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, nekavējoties dodieties pie ārsta.
Smagas Piperacillin/Tazobactam Aurobindo blakusparādības ir:
nopietni ādas izsitumi (Stīvensa-Džonsona sindroms, bulozs dermatīts (nav zināmi), toksiska epidermas nekrolīze (reti), kas sākumā rodas uz rumpja kā iesarkani šautuves mērķim līdzīgi punkti vai apaļi plankumiņi ar pūslīti centrā. Citas pazīmes ir čūlas mutē, rīklē un degunā, uz rokām, kājām un dzimumorgāniem, kā arī konjunktivīts (raksturīgs ar acu apsarkumu un tūsku). Šie izsitumi var progresēt, līdz pūslīši izplatās pa visu ķermeni vai sāk lobīties āda. Šāda parādība var būt bīstama dzīvībai;
stipra alerģija ar iespējami letālu iznākumu (zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem), kas var skart ādu un, svarīgākais, citus orgānus zem ādas, piemēram, nieres un aknas;
ādas bojājums (akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze), ko pavada drudzis un ko veido daudzi sīki, ar šķidrumu pildīti pūšļi uz lieliem pietūkušas un piesārtušas ādas laukumiem);
sejas, lūpu, mēles un citu ķermeņa daļu pietūkums (nav zināmi);
elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošana (nav zināmi);;
blīvi izsitumi uz ādas vai nātrene (retāk), nieze vai izsitumi uz ādas (bieži);
acu vai ādas dzelte (nav zināmi);
asins šūnu bojājumi (to simptomi: negaidīts elpas trūkums, sarkans vai brūns urīns (nav zināmi), asiņošana no deguna (reti) un sīku asinsizplūdumu plankumu veidošanās (nav zināmi)), smaga leikocītu skaita samazināšanās (reti);
smaga vai nepārejoša caureja kopā ar drudzi vai vājumu (reti);
Ja rodas kāda no sekojošām blakusparādībām, vai arī Jūs novērojat kādas blakusparādības, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā, lūdzu, pastāstiet savam ārstam vai citam veselības aprūpes speciālistam.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var novērot vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
caureja
Bieži sastopamas blakusparādības (var novērot līdz 1 no 10 cilvēkiem):
sēnīšu infekcija
samazināts trombocītu vai sarkano asins šūnu skaits vai samazināts asins pigmenta / hemoglobīna daudzums, laboratorisko vērtību novirzes (pozitīva reakcija tiešajā Kūmsa testā), paildzināts asins recēšanas laiks (paildzināts aktivētā parciālā tromboplastīna laiks);
asins proteīna līmeņa pazemināšanās;
galvassāpes, bezmiegs;
sāpes vēderā, vemšana, nelabums, aizcietējums, gremošanas traucējumi;
paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs;
izsitumi uz ādas, nieze.
patoloģiski nieru rādītāji asins analīzēs;
drudzis, reakcija injekcijas vietā.
Retāk sastopamas blakusparādības (var novērot līdz 1 no 100 cilvēkiem):
balto asins šūnu skaita samazināšanās (leikopēnija), paildzināts asins recēšanas laiks (paildzināts protrombīna laiks);
kālija līmeņa pazemināšanās asinīs, cukura līmeņa pazemināšanās asinīs;
zems asinsspiediens, vēnu iekaisums (sajūtams kā iekaisušās vietas sāpīgums vai apsārtums), pietvīkusi, sarkana āda;
asins pigmentu sabrukšanas produkta (bilirubīna) līmeņa paaugstināšanās;
ādas reakcijas ar apsārtumu, ādas bojājumu veidošanos, nātreni;
sāpes locītavās un muskuļos;
drebuļi
Reti sastopamas blakusparādības (var novērot līdz 1 no 1 000 cilvēkiem):
izteikta balto asins šūnu skaita samazināšanās (agranulocitoze), asiņošana no deguna;
nopietna resnās zarnas infekcija, mutes dobuma gļotādas iekaisums;
ādas virsējā slāņa atdalīšanās uz visa ķermeņa (toksiska epidermas nekrolīze).
Blakusparādības, kuru sastopamības biežumi nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
smaga sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu (pancitopēnija) samazināšanās, balto asins šūnu skaita samazināšanās (neitropēnija), sarkano asinsķermenīšu samazināšanās priekšlaicīga bojājuma vai degradācijas dēļ, sīku asinsizplūdumu plankumu veidošanās, paildzināts asiņošanas laiks, trombocītu skaita palielināšanās, īpaša veida balto asins šūnu skaita palielināšanās (eozinofilija)
alerģiska reakcija un smaga alerģiska reakcija;
aknu iekaisums, dzeltena ādas krāsa vai acu baltums
slikta nieru darbība un nieru problēmas;
plaušu slimības forma, kad vērojams eozinofīlo leikocītu (balto asins šūnu veids) skaita pieaugums plaušās.
Piperacilīna terapija tiek saistīta ar palielinātu drudža un izsitumu gadījumu skaitu cistiskās fibrozes pacientiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma un flakoniem pēc Der. līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pulveris: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Tikai vienreizējai lietošanai.
Iznīcināt jebkuru neizmantotā šķīduma daudzumu.
Izšķīdināts/atšķaidīts šķīdums ir fizikāli saderīgs un ķīmiski stabils kontrolētā istabas temperatūrā 25 °C vismaz 24 stundas un 2 – 8 °C temperatūrā 48 stundas.
No mikrobioloģiskā viedokļa, izšķīdināts un atšķaidīts šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek nekavējoties izlietots, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Uzglabāšanas laiks uzglabājot 2 – 8 °C temperatūrā, nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Piperacillin/Tazobactam Aurobindo satur
Aktīvās vielas ir piperacilīns un tazobaktāms.
Katrs flakons satur piperacilīna nātrija sāli, kas atbilst 2 g piperacilīna un tazobaktāma nātrija sāli, kas atbilst 0,25 g tazobaktāma .
Katrs flakons satur piperacilīna nātrija sāli, kas atbilst 4 g piperacilīna un tazobaktāma nātrija sāli, kas atbilst 0,5 g tazobaktāma.
Citu sastāvdaļu nav.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ārējais izskats un iepakojums
Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.
Balts vai gandrīz balts pulveris,
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo tiek piegādāts 1, 10 un 12 flakonu iepakojumā, kas ievietoti kastītē kopā ar lietošanas instrukciju.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta
Ražotājs
Milpharm Limited
Ares, Odyssey Business Park
West End Road
South Ruislip HA4 6QD
Lielbritānija
vai
APL Swift Services (Malta) Limited
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Igaunija Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, 2 g/0, 25 g/4 g/0,5 g infusioonilahuse pulber
Īrija Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g / 0.25 g/4 g / 0.5 g powder for solution for infusion
Itālija Piperacillina e tazobactam Aurobindo 2 g / 0,25 mg/4 g / 0,5 mg polvere per soluzione per infusione
Latvija Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0, 25 g/4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Lielbritānija Piperacillin/Tazobactam 2 g / 0.25 g/4 g / 0.5 g powder for solution for infusion
Lietuva Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g / 0, 25 g/4 g / 0,5 g milteliai infuziniam tirpalui
Nīderlande Piperacilline/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g/4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie
Portugāle Piperacilina + Tazobactam Aurobindo 2 g + 0,25 g/4 g + 0,5 g pó para solução para perfusão
Spānija Piperacilina/Tazobactam Aurovitas 2 g/0,25 g/4 g/0,5 g polvo para solución para perfusión EFG
Vācija Piperacillin/Tazobactam PUREN 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Zviedrija Piperacillin/Tazobaktam Aurobindo 2 g/0, 25 g/4 g/0,5 g pulver till infusionsvätska, lösning
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
05/2018
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālākā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes profesionāļiem:
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g
pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.
Šis izvilkums no zāļu apraksta paredzēts, lai palīdzētu Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanā. Nosakot atbilstošu lietošanu katram pacientam, ārstam jāiepazīstas ar ZA.
Lēnai intravenozai infūzijai.
Nesaderība ar šķīdinātājiem un citām zālēm
RINGERA-LAKTĀTA (HARTMAŅA) ŠĶĪDUMS AR PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO NAV SADERĪGS.
LIETOJOT VIENLAICĪGI AR CITĀM ANTIBIOTIKĀM [PIEMĒRAM, AMINOGLIKOZĪDIEM], IEVADĪŠANA JĀVEIC ATSEVIŠĶI. PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO SAJAUKŠANA AR AMINOGLIKOZĪDU GRUPAS VIELU IN VITRO VAR IZRAISĪT AMINOGLIKOZĪDA INAKTIVĀCIJU.
PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO ŠĻIRCĒ VAI INFŪZIJAS PUDELĒ NEDRĪKST SAJAUKT AR CITĀM ZĀLĒM, JO NAV PIERĀDĪTA SADERĪBA.
ĶĪMISKĀS NESTABILITĀTES DĒĻ PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO NEDRĪKST LIETOT ŠĶĪDUMOS, KAS SATUR NĀTRIJA HIDROGĒNKARBONĀTU.
PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO NEDRĪKST PIEVIENOT ASINS PREPARĀTIEM VAI ALBUMĪNA HIDROLIZĀTIEM.
NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU, SAGATAVOŠANU UN LIKVIDĒŠANU
Pagatavošanu/atšķaidīšanu jāveic aseptiskos apstākļos. Šķīdums pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai tas nesatur daļiņas un nav mainījis krāsu. Šķīdumu var lietot tikai tad, ja tas ir dzidrs un nesatur daļiņas.
Tikai vienreizējai lietošanai. Iznīcināt jebkuru neizmantotā šķīduma daudzumu.
Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
Sterili šķīdinātāji šķīduma pagatavošanai:
sterils ūdens injekcijām;
9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām;
50 mg/ml (5 %) dekstrozes ūdens šķīdums;
5% dekstroze 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā.
Norādījumi par pagatavošanu (intravenozai infūzijai)
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g viena flakona saturu izšķīdina 10 ml iepriekš minētajos šķīdinātājos.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g viena flakona saturu izšķīdina 20 ml iepriekš minētajos šķīdinātājos.
Maisiet, kamēr izšķīst.
Iegūto šķīdumu var turpināt atšķaidīt līdz koncentrāciju diapazonam no 13,33/1,67 mg/ml līdz 80/10 mg/ml ar šādiem šķīdinātājiem:
sterils ūdens injekcijām;
9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām;
50 mg/ml (5 %) dekstrozes ūdens šķīdums;
5% dekstroze 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā.
ĪPAŠI NORĀDĪJUMI PAR UZGLABĀŠANU
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Izšķīdināts/atšķaidīts šķīdums ir fizikāli saderīgs un ķīmiski stabils kontrolētā istabas temperatūrā 25 °C vismaz 24 stundas un 2 – 8 °C temperatūrā 48 stundas.
No mikrobioloģiskā viedokļa, izšķīdināts un atšķaidīts šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek nekavējoties izlietots, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Uzglabāšanas laiks uzglabājot 2 – 8 °C temperatūrā, nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
SASKAŅOTS ZVA 31-05-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur piperacilīnu (nātrija sāls veidā), kas atbilst 2 g piperacilīna (Piperacillinum) un tazobaktāmu (nātrija sāls veidā), kas atbilst 0,25 g tazobaktāma (Tazobactamum).
Vienā flakonā pulvera infūziju šķīduma pagatavošanai ir 4,7 mmol (108 mg) nātrija.
Katrs flakons satur piperacilīnu (nātrija sāls veidā), kas atbilst 4 g piperacilīna (Piperacillinum) un tazobaktāmu (nātrija sāls veidā), kas atbilst 0,5 g tazobaktāma (Tazobactamum).
Vienā flakonā pulvera infūziju šķīduma pagatavošanai ir 9,4 mmol (216 mg) nātrija.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.
Balts vai gandrīz balts pulveris.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. TERAPEITISKĀS INDIKĀCIJAS
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ir paredzēts lietošanai šādu infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kuri vecāki par 2 gadiem (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu):
Pieaugušie un pusaudži
- Smaga pneimonija, tostarp hospitālā un ar mākslīgās elpināšanas aparātu saistīta pneimonija.
- Urīnceļu infekcijas ar komplikācijām (tostarp pielonefrīts).
- Intraabdominālas infekcijas ar komplikācijām.
- Ādas un mīksto audu infekcijas ar komplikācijām (tostarp diabētiskās pēdas infekcijas).
Lai ārstētu bakterēmiju, kas attīstās kādas iepriekš minētas infekcijas rezultātā vai arī varētu būt saistīta ar to.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo var lietot, lai ārstētu neitropēniskus pacientus, kuru drudzi varētu būt izraisījusi bakteriāla infekcija.
Bērni no 2 līdz 12 gadu vecumam
- Intraabdominālas infekcijas ar komplikācijām.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo var lietot, lai ārstētu bērnus ar neitropēniju un drudzi, ja ir aizdomas, ka tas ir bakteriālas infekcijas izraisīts.
Ir jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par antibakteriālu līdzekļu atbilstošu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo deva un ievadīšanas biežums atkarīgs no infekcijas smaguma un lokalizācijas, kā arī patogēniem mikroorganismiem, kas to varētu būt izraisījuši.
Pieaugušie un pusaudži
Infekcijas
Parastā deva ir 4 g piperacilīna/0,5 g tazobaktāma reizi 8 stundās.
Neitropēniskiem pacientiem ar nozokomiālu pneimoniju vai bakteriālām infekcijām ieteicamā deva ir 4 g piperacilīna/0,5 g tazobaktāma reizi 6 stundās. Šo shēmu var izmantot arī tajos gadījumos, kad jāārstē pacienti ar citām indikācijās minētajām infekcijām, ja tās ir īpaši smagas.
Nākamajā tabulā apkopota informācija par ārstēšanas biežumu un ieteicamajām devām pieaugušajiem pacientiem un pusaudžiem atbilstoši indikācijai vai stāvoklim.
Ārstēšanas biežums
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g
Reizi 6 stundās
Smaga pneimonija
Neitropēniskiem pieaugušajiem ar drudzi, ja ir aizdomas, ka tas ir bakteriālas infekcijas izraisīts
Reizi 8 stundās
Urīnceļu infekcijas ar komplikācijām (tostarp pielonefrīts)
Intraabdominālas infekcijas ar komplikācijām
Ādas un mīksto audu infekcijas (tostarp diabētiskās pēdas infekcijas)
Nieru darbības traucējumi
Intravenozi ievadāmā deva jāpielāgo faktisko nieru darbības traucējumu pakāpei, rīkojoties atbilstoši principam šajā tabulā (katrs pacients rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi konstatētu pazīmes, kas liecina par vielas toksisku iedarbību; zāļu deva un ievadīšanas intervāls jākoriģē atbilstoši situācijai):
Kreatinīna klīrenss (ml/min.)
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo (ieteicamā deva)
> 40
Deva nav jāpielāgo
20–40
Ieteiktā maksimālā deva: 4 g/0,5 g reizi 8 stundās
< 20
Ieteiktā maksimālā deva: 4 g/0,5 g reizi 12 stundās
Pacientiem, kam tiek veikta hemodialīze, pēc katra dialīzes perioda jāievada viena piperacilīna/tazobaktāma 2 g/0,25 g papildu deva, jo hemodialīze 4 stundu laikā no organisma izvada 30–50% piperacilīna.
Aknu darbības traucējumi
Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību un kreatinīna klīrensu, kas pārsniedz 40 ml/min., devu pielāgot nav nepieciešams.
Pediatriskā populācija (2–12 gadu vecumā)
Infekcijas
Nākamajā tabulā apkopots ārstēšanas biežums un deva atbilstoši ķermeņa masai pediatriskiem pacientiem no 2 līdz 12 gadu vecumam, atbilstoši indikācijai vai stāvoklim.
Deva atbilstoši ķermeņa masai/ārstēšanas biežumam
Indikācija/stāvoklis
80 mg piperacilīna/10 mg tazobaktāma uz kg ķermeņa masas/reizi 6 stundās
Neitropēniski bērni ar, iespējams, bakteriālu infekciju izraisītu drudzi *
100 mg piperacilīna/12,5 mg tazobaktāma uz kg ķermeņa masas/reizi 8 stundās
Intraabdominālas infekcijas ar komplikācijām *
* Nepārsniegt maksimālo 4 g/0,5 g devu 30 minūšu laikā.
Nieru darbības traucējumi
Intravenozi ievadāmā deva jāpielāgo faktisko nieru darbības traucējumu pakāpei, rīkojoties atbilstoši principam šajā tabulā (katrs pacients rūpīgi jānovēro, lai savlaicīgi konstatētu pazīmes, kas liecina par vielas toksisku iedarbību; zāļu deva un ievadīšanas intervāls jākoriģē atbilstoši situācijai).
Kreatinīna klīrenss (ml/min.)
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo
(ieteicamā deva)
> 50
Deva nav jāpielāgo
≤ 50
70 mg piperacilīna/8,75 mg tazobaktāma/kg reizi 8 stundās.
Bērniem, kuriem tiek veikta hemodialīze, pēc katra dialīzes perioda jāievada viena papildu deva 40 mg piperacilīna/5 mg tazobaktāma/kg.
Lietošana bērniem, kuri jaunāki par 2 gadiem
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz 2 gadiem, līdz šim nav pierādīta.
Kontrolētu klīnisko pētījumu dati nav pieejami.
Terapijas ilgums
Parastais terapijas ilgums lielākajai daļai indikāciju ir 5 līdz 14 dienas. Tomēr terapijas ilgums jānosaka, ņemot vērā infekcijas smagumu, patogēno/-s mikroorganismu/-s un pacienta klīnisko un bakterioloģisko progresu.
Ievadīšanas veids
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g / 0,25 g ievada ar intravenozu infūziju (30 minūtēs).
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g / 0,5 g ievada ar intravenozu infūziju (30 minūtēs).
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, citiem penicilīnu grupas antibakteriāliem līdzekļiem vai arī pret jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām..
Iepriekš konstatētas akūtas smagas alerģiskas reakcijas pret bēta-laktāmu grupas aktīvajām vielām (piemēram, cefalosporīnu, monobaktāmu vai karbapenēmu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izvēloties piperacilīnu / tazobaktāmu konkrēta pacienta ārstēšanai, jāņem vērā plaša spektra pussintētiskā penicilīna lietošanas piemērotība atbilstoši tādiem faktoriem kā infekcijas smaguma pakāpe un esoša rezistence pret citiem piemērotiem antibakteriāliem līdzekļiem.
Pirms Piperacillin/Tazobactam Aurobindo terapijas sākšanas pacients rūpīgi jāiztaujā, lai pārliecinātos, ka viņam nav bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret penicilīnu grupas antibiotikām, citām bēta-laktāmu grupas antibiotikām (piemēram, cefalosporīnu, monobaktāmu vai karbapenēmu) vai citiem alergēniem. Ziņojumos minētas smagas un dažreiz letālas paaugstinātas jutības (anafilaktiskas/anafilaktoīdas [tostarp šoks]) reakcijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar penicilīnu grupas antibiotikām, tostarp piperacilīnu / tazobaktāmu. Šīs reakcijas biežāk attīstās pacientiem, kuriem iepriekš konstatēta jutība pret vairākiem alergēniem. Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā antibiotikas ievadīšana jāpārtrauc, nepieciešamības gadījumā jāievada epinefrīns un jāveic citi ārkārtas pasākumi.
Piperacilīns/tazobaktāms var izraisīt smagas blakusparādības, kuras skar ādu, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu, toksisko epidermas nekrolīzi, zāļu izraisītu reakciju ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem, kā arī akūtu ģeneralizētu eksantematozu pustulozi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja rodas izsitumi uz ādas, pacienti rūpīgi jānovēro, un bojājumu progresēšanas gadījumā Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošana jāpārtrauc
Antibiotiku ierosināts pseidomembranozs kolīts var izpausties ar smagu, nepārejošu caureju, kas var apdraudēt dzīvību. Pseidomembranoza kolīta simptomi var attīstīties antibakteriālas terapijas laikā vai pēc tās. Šādos gadījumos Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošana ir jāpārtrauc.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo terapija var veicināt rezistentu organismu veidošanos. Šādi mikroorganismi var izraisīt superinfekcijas.
Dažiem pacientiem, kuri saņem bēta-laktāmus, konstatēta asiņošana. Šādas reakcijas dažkārt tikušas saistītas ar normai neatbilstošiem koagulācijas testu rezultātiem, tostarp novirzēm recēšanas laikā, trombocītu agregācijā un protrombīna laikā, un tās biežāk attīstās pacientiem ar nieru mazspēju. Ja pacientam sākas asiņošana, antibiotikas lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija.
Pacientam var attīstīties leikopēnija un neitropēnija, īpaši ilgstošas terapijas laikā, tāpēc periodiski jāveic hematopoētiskās funkcijas novērtēšana.
Līdzīgi kā ārstēšanas laikā ar citām penicilīnu grupas antibiotikām, pacientiem, kuriem tiek ievadītas lielas devas, īpaši tad, ja šiem pacientiem ir traucēta nieru darbība, var attīstīties neiroloģiskas komplikācijas krampju lēkmju formā.
Katrs Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g flakons satur 4,7 mmol (108 mg) nātrija vienā pulvera flakonā infūziju šķīduma pagatavošanai.
Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
Katrs Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g satur 9,4 mmol (216 mg) nātrija vienā pulvera flakonā infūziju šķīduma pagatavošanai.
Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
Pacientiem ar mazām kālija rezervēm, kā arī pacientiem, kuri vienlaicīgi saņem zāles, kas var pazemināt kālija līmeni, var attīstīties hipokaliēmija; šādiem pacientiem ieteicams periodiski noteikt šā elektrolīta līmeni.
Nieru darbības traucējumi
Iespējamās nefrotoksicitātes dēļ (skatīt 4.8. apakšpunktu) piperacilīns/tazobaktāms piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kā arī pacientiem, kuriem veic hemodialīzi. Intravenozi lietoto zāļu devas un ievadīšanas intervāli jāpielāgo atbilstoši nieru darbības traucējumu pakāpei (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Sekundārajā analīzē, izmantojot datus no liela, randomizēti kontrolēta daudzcentru pētījuma, kurā vērtēja glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFĀ) kritiski slimiem pacientiem pēc biežāk izmantoto antibiotiku lietošanas, piperacilīna/tazobaktāma lietošana bija saistīta ar retākiem atgriezeniskas GFĀ uzlabošanās gadījumiem nekā citas antibiotikas. Šajā sekundārajā analīzē secināja, ka piperacilīns/tazobaktāms bija iemesls kavētam nieru atveseļošanās procesam šādiem pacientiem.
Vienlaicīga piperacilīna/tazobaktama un vankomicīna lietošana var būt saistīta ar palielinātu akūtu nieru darbības traucējumu biežumu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nedepolarizējošie muskuļu relaksanti
Piperacilīns, ja to lieto vienlaicīgi ar vekuroniju, veicina vekuronija izraisītās neiromuskulārās blokādes pagarināšanos. Līdzīgā iedarbības mehānisma dēļ sagaidāms, ka piperacilīns pagarinās jebkura nepolarizējoša muskuļu relaksanta izraisītu neiromuskulāru blokādi
Perorāli antikoagulanti
Ja pacientam vienlaicīgi tiek ievadīts arī heparīns, perorāli antikoagulanti vai citas vielas, kas var ietekmēt asinsreces sistēmu, tostarp trombocītu funkciju, atbilstoši koagulācijas testi jāveic biežāk un regulāri jāpārbauda pacienta stāvoklis
Metotreksāts
Piperacilīns var samazināt metotreksāta izdalīšanos no organisma, tāpēc jākontrolē metotreksāta līmenis pacientu serumā, lai novērstu vielas toksisku iedarbību.
Probenicīds
Tāpat kā citu penicilīnu grupas antibiotiku gadījumā, vienlaicīgi ievadot probenicīdu un piperacilīnu / tazobaktāmu, pagarinās gan piperacilīna, gan tazobaktāma pusperiods un samazinās nieru klīrenss; tomēr abu vielu maksimālā koncentrācija plazmā netiek ietekmēta.
Aminoglikozīdi
Piperacilīns – gan viens, gan kopā ar tazobaktāmu – pacientiem ar normālu nieru darbību, kā arī viegliem un mēreniem nieru darbības traucējumiem tobramicīna farmakokinētiku būtiski neietekmēja. Arī piperacilīna, tazobaktāma un M1 metabolītu farmakokinētiku tobramicīna ievadīšana būtiski neizmainīja.
Piperacilīna izraisīta tobramicīna un gentamicīna inaktivācija tikusi novērota pacientiem ar smagu nieru mazspēju.
Informāciju par piperacilīna / tazobaktāma lietošanu kopā ar aminoglikozīdiem skatīt 6.2. un 6.6. apakšpunktā.
Vankomicīns
Pētījumos konstatēts, ka pacientiem, kas vienlaikus lieto piperacilīnu / tazobaktamu un vankomicīnu, ir konstatēts palielināts akūtu nieru darbības traucējumu sastopamības biežums, salīdzinot ar tikai vankomicīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Dažos no šiem pētījumiem ir ziņots, ka mijiedarbība ir atkarīga no vankomicīna devas.
Farmakokinētiskā mijiedarbība starp piperacilīnu / tazobaktāmu un vankomicīnu nav konstatēta.
Ietekme uz laboratoriskiem izmeklējumiem
Līdzīgi kā pārējo penicilīnu grupas preparātu lietošanas gadījumā, ja glikozes līmenis urīnā tiek noteikts ar neenzimātisku metodi, rezultāti var izrādīties viltus pozitīvi. Tāpēc Piperacillin/Tazobactam Aurobindo terapijas laikā glikozes līmenis urīnā jānosaka ar enzimātiskām metodēm.
Vairākas ķīmiskas metodes proteīnu līmeņu noteikšanai urīnā arī var sniegt viltus pozitīvus rezultātus. Proteīnu noteikšana, ja izmanto teststrēmeles, netiek ietekmēta.
Kūmbsa tiešais tests var būt pozitīvs.
Pacientiem, kuri saņem Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tests var sniegt viltus pozitīvus rezultātus. Ziņojumos par Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu minētas krusteniskās reakcijas ar Apergillus nepiederošiem polisaharīdiem un polifuranozēm.
Ja pacients saņem Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, pozitīvs rezultāts, kas ticis iegūts jebkurā no iepriekš minētajiem testiem, ir jāapstiprina ar citām diagnostiskām metodēm.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Dati par Piperacillin/Tazobactam Aurobindo lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami vai ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda attīstības toksicitāti, taču nav iegūts apliecinājums teratogenitātei, lietojot mātei toksiskas devas (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Piperacilīns un tazobaktāms šķērso placentu. Piperacilīnu / tazobaktāmu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas nepārprotami indicēts, t.i., tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums pārsniedz grūtnieces un augļa apdraudējumu.
Barošana ar krūti
Piperacilīns nelielos daudzumos izdalās mātes pienā; tazobaktāma līmenis mātes pienā nav pētīts. Sievietes, kas baro bērnu ar krūti, jāārstē tikai tādā gadījumā, ja sagaidāmais ieguvums ir lielāks par risku sievietes un bērna veselībai.
Fertilitāte
Fertilitātes pētījumā ar žurkām, kam tazobaktāmu vai piperacilīna / tazobaktāma kombināciju ievadīja intraperitoneāli, ietekme uz fertilitāti un pārošanos netika konstatēta (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transporta līdzekli un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk sastopamā nevēlamā blakusparādība ir caureja (attīstījās 1 pacientam no 10). No būtiskākajām nevēlamajām blakusparādībām pseidomembranozais kolīts un toksiska epidermas nekrolīze rodas 1 -10 pacientiem no 10 000. Izmantojot pašlaik pieejamos datus, pancitopēnijas, anafilaktiskā šoka un Stīvensa-Džonsona sindroma biežumu nevar aprēķināt
Nākamajā tabulā nevēlamās blakusparādības nosauktas atbilstoši orgānu sistēmām, izmantojot MedDRA ieteiktos terminus. Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Orgānu sistēma
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (>1/100 līdz <1/10)
Retāk (>1/1 000 līdz <1/100)
Reti (>1/10 000 līdz <1/1 000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Infekcijas un infestācijas
Candida ģints sēnīšu infekcija *
Pseidomembranozs kolīts
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:
trombocitopēnija, anēmija*,
leikopēnija,
agranulocitoze
pancitopēnija*, neitropēnija, hemolītiskā anēmija*, trombocitoze* eozinofilija*,
Imūnās sistēmas traucējumi
anafilaktoīdais šoks*, anafilaktisks šoks*, anafilaktoīda reakcija*, anafilaktiska reakcija*, paaugstināta jutība*
Vielmaiņas un uztures traucējumi
hipokaliēmija
Psihiatriskie
traucējumi
bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
galvassāpes
Asinsvadu vadu sistēmas traucējumi
hipotensija, flebīts, tromboflebīts,
pietvīkums
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja
un videnes slimības
epistaksis
eozinofils
pneimonija
Kuņģa – zarnu trakta traucējumi
caureja
sāpes vēderā, vemšana, aizcietējums, dispepsija, slikta dūša
stomatīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Hepatīts*, dzelte
Ādas un zemādas audu bojājumi
izsitumi, nieze
daudzformu eritēma*, nātrene, mākulopapulāri izsitumi*
toksiska epidermāla nekrolīze*
Stīvensa-Džonsona sindroms*, eksfoliatīvs dermatīts, zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)*, akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP)* , bulozs dermatīts, purpura
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas traucējumi
artralģija, mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
nieru mazspēja, tubulointersticiāls nefrīts
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
pireksija, reakcija injekcijas vietā
drebuļi
Izmeklējumi
paaugstināts alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts aspartātaminotransferāzes līmenis, pazemināts kopējais proteīnu līmenis asinīs, pazemināts albumīna līmenis asinīs, pozitīvs tiešais Kumbsa tests, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs,
pagarināts aktivētā parcilālā tromboplastīna laiks
pazemināts glikozes līmenis asinīs, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, pagarināts protrombīna laiks
pagarināts asiņošanas laiks, paaugstināts gamma- glutamiltransferā-zes līmenis asinīs
*Pēc reģistrācijas identificēta nevēlama blakusparādība
Piperacilīna terapija tiek saistīta ar palielinātu drudža un izsitumu gadījumu skaitu cistiskās fibrozes pacientiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par piperacilīna/tazobaktāma pārdozēšanu. Lielākā daļa šo simptomu, tostarp nelabums, vemšana un caureja, konstatēti arī pēc parastās ieteicamās devas lietošanas. Pacientiem, kuriem devas, kas ir lielākas par ieteicamajām, tiek ievadītas intravenozi (īpaši nieru mazspējas slimniekiem), var rasties neiromuskulāra uzbudināmība vai sākties krampju lēkme.
Ārstēšana
Pārdozēšanas gadījumā piperacilīna/tazobaktāma terapija ir jāpārtrauc. Konkrēta pretviela nav zināma.
Pacientam nepieciešama klīniskajai ainai atbilstīga simptomātiska balstterapija.
Pārāk augstu piperacilīna vai tazobaktāma koncentrāciju serumā var mazināt ar hemodialīzi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriāli līdzekļi sistēmiskai lietošanai, penicilīnu kombinācijas, ietverot bēta-laktamāzes inhibitorus;
ATĶ kods: J01CR05
Darbības mehānisms
Piperacilīns, plaša spektra pussintētisks penicilīns, iedarbojas uz baktērijām, inhibējot gan starpsienu, gan šūnu sieniņu sintēzi.
Tazobaktāms, bēta-laktāms, – strukturāli radniecīgs penicilīniem – ir daudzu bēta-laktamāžu inhibitors, un tieši šie enzīmi nereti izraisa rezistenci pret penicilīnu grupas un cefalosporīnu grupas antibiotikām, tomēr tas nenomāc AmpC enzīmus vai metalo bēta-laktamāzes. Tazobaktāms paplašina piperacilīna antibiotisko spektru, iekļaujot daudzas bēta-laktamāzes izdalošas baktērijas, kam ir iegūta rezistence pret piperacilīnu vienu pašu.
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība (FK/FD)
Par piperacilīna efektivitātes galveno farmakodinamisko kritēriju tiek uzskatīts laiks, kad vielas daudzums plazmā pārsniedz minimālo inhibīcijai nepieciešamo koncentrāciju (time above the minimum inhibitory concentration – T>MIC).
Rezistences mehānisms
Divi galvenie rezistences mehānismi pret piperacilīnu / tazobaktāmu:
piperacilīna inaktivācija, ko īsteno tazobaktāma neinhibētās bēta-laktamāzes: B, C un D molekulu klasē ietilpstošās bēta-laktamāzes. Turklāt tazobaktāms neaizsargā pret paplašināta spektra bēta-laktamāzēm (extended-spectrum beta-lactamases – ESBLs), kas ietilpst enzīmu A un D molekulu klasē;
penicilīnu mērķa proteīnu (penicillin-binding proteins – PBPs) izmaiņas, kuru dēļ mazinās piperacilīna afinitāte pret baktēriju molekulārajiem mērķiem.
Baktēriju – īpaši Gram-negatīvo baktēriju – rezistenci pret piperacilīnu / tazobaktāmu var izraisīt vai arī veicināt izmaiņas baktēriju membrānu caurlaidībā, kā arī dažādu zāļu sūkņu ekspresija.
Robežvērtības
EUCAST klīniskās MIC robežvērtības piperacilīnam/tazobaktāmam (2017-03-13, v 7.1). Jutības testiem tazobaktāma koncentrācija noteikta kā 4 mg/l
Patogēns
Sugu robežvērtības (S ≤/R >)
Enterobaktērijas
8/16
Pseidomonas
16/16
Gram-negatīvi un Gram-pozitīvi anaerobi
8/16
Sugām nespecifiski robežvērtības
4/16
Streptococci jutība noteikta, izmantojot datus par jutību pret penicilīnu.
Staphylococci jutība noteikta, izmantojot datus par jutību pret oksacilīnu.
Jutība
Iegūtās rezistences izplatība ģeogrāfiski dažādās vietās un laikā izvēlētām sugām var atšķirties, tāpēc vēlama vietēja informācija par rezistenci, īpaši gadījumos, kad ārstē smagu infekciju. Ja rezistence ir tik izplatīta, ka antibiotiskā līdzekļa noderība pret vismaz daļu infekciju ir apšaubāma, pēc vajadzības jākonsultējas ar ekspertu.
Piederīgo sugu iedalījums saskaņā ar jutību pret piperacilīnu / tazobaktāmu
KOPUMĀ JUTĪGAS SUGAS
Aerobi Gram-pozitīvi mikroorganismi
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus, jutīgs pret meticilīnu£
Staphylococcus sugas, koagulāzes negatīvas, jutīgas pret meticilīnu
Streptococcus pyogenes
B grupas streptokoki
Aerobi Gram-negatīvi mikroorganismi
Citrobacter koseri
Haemophilus influenza
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Anaerobi Gram-pozitīvi mikroorganismi
Clostridium sugas
Eubacterium sugas
Peptostreptococcus sugas
Anaerobi Gram-negatīvi mikroorganismi
Bacteroides fragilis grupa
Fusobacterium sugas
Porphyromonas sugas
Prevotella sugas
SUGAS, KAM IR IESPĒJAMA IEGŪTA REZISTENCE, KAS VAR RADĪT PROBLĒMAS
Aerobi Gram-pozitīvi mikroorganismi
Enterococcus faecium$,+
Streptococcus pneumonia
Streptococcus viridans grupa
Aerobi Gram-negatīvi mikroorganismi
Acinetobacter baumannii$
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter sugas
Escherichia coli
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia ssp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia sugas
DABISKI REZISTENTI ORGANISMI
Aerobi Gram-pozitīvi mikroorganismi
Corynebacterium jeikeium
Aerobi Gram-negatīvi mikroorganismi
Legionella sugas
Stenotrophomonas maltophilia+,$
Citi mikroorganismi
Chlamydophilia pneumonia
Mycoplasma pneumonia
$ Sugas ar dabīgu vidēju jutību.
+ Sugas, kam vienā vai vairākās ES teritorijās/valstīs/reģionos tika konstatēts augsts rezistences līmenis (vairāk nekā 50%).
£ Visi meticilīna rezistentie stafilokoki ir rezistenti pret piperacilīnu / tazobaktāmu.
5.2. Farmakokinētiskas īpašības
Uzsūkšanās
Ar intravenozu infūziju 30 minūšu laikā ievadītu piperacilīna un tazobaktāma 4 g/0,5 g maksimālā koncentrācija ir attiecīgi 298 μg/ml un 34 μg/ml.
Izkliede
Ar plazmas proteīniem saistās apmēram 30% piperacilīna un tazobaktāma. Ne piperacilīns, ne tazobaktāms neietekmē zāļu otras sastāvdaļas saistīšanos ar proteīniem. Tazobaktāma metabolīta saistīšanās ar proteīniem nav nozīmīga.
Piperacilīns/tazobaktāms plaši izplatās audos un ķermeņa šķidrumos, tostarp zarnu gļotādā, žultspūslī, plaušās, žultī un kaulos. Vidēja koncentrācija audos parasti atbilst 50–100% vielas koncentrācijai plazmā. Tāpat kā citu penicilīnu grupas zāļu lietošanas gadījumā, cilvēkiem, kuru smadzeņu apvalks nav iekaisis, izdalīšanās galvas un muguras smadzeņu šķidrumā nav liela.
Biotransformācija
Piperacilīns tiek metabolizēts līdz mikrobioloģiski mazāk aktīvam dezetilmetabolītam. Tazobaktāms tiek metabolizēts līdz vienam metabolītam, kas ticis atzīts par mikrobioloģiski neaktīvu.
Eliminācija
Piperacilīns un tazobaktāms tiek eliminēti caur nierēm glomeruļu filtrācijas un tubulārās sekrēcijas gaitā.
Piperacilīns tiek strauji izdalīts neizmainītā veidā, un 68% no ievadītās devas izdalās urīnā. Tazobaktāms un tā metabolīts tiek eliminēti pirmām kārtām nieru ekskrēcijas gaitā, turklāt 80% no ievadītās devas izdalās neizmainītā veidā, bet pārējais – kā vienīgais metabolīts. Piperacilīns, tazobaktāms, kā arī dezetilpiperacilīns izdalās arī žultī.
Pēc vienas vai vairāku piperacilīna/tazobaktāma devu ievades veseliem indivīdiem piperacilīna un tazobaktāma eliminācijas pusperiods plazmā bija 0,7 līdz 1,2 stundas, un to neietekmēja ne deva, ne infūzijas ilgums. Gan piperacilīna, gan tazobaktāma eliminācijas pusperiods pagarinās, samazinoties nieru klīrensam.
Būtiskas izmaiņas piperacilīna farmakokinētikā tazobaktāma dēļ netika konstatētas. Piperacilīns nedaudz samazina tazobaktāma plazmas klīrensu.
Īpašas pacientu grupas
Pacientiem ar aknu cirozi piperacilīna un tazobaktāma eliminācijas pusperiods, salīdzinot ar veseliem indivīdiem, pagarinās attiecīgi par apmēram 25% un 18%.
Piperacilīna un tazobaktāma eliminācijas pusperiods pagarinās, samazinoties nieru klīrensam. Salīdzinot ar veseliem indivīdiem, piperacilīna eliminācijas pusperiods pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir zem 20 ml/min., pagarinās divas reizes, bet tazobaktāma – četras reizes.
Hemodialīzē izvada 30% līdz 50% piperacilīna/tazobaktāma, kā arī vēl 5% tazobaktāma devas, kas tiek izvadīta kā tazobaktāma metabolīts. Peritoneālā dialīzē izvada attiecīgi apmēram 6% un 21% piperacilīna un tazobaktāma devas, kā arī vēl līdz 18% tazobaktāma devas, kas tiek izvadīta kā tazobaktāma metabolīts.
Pediatriskā populācija
Populācijas farmakokinētikas analīzē konstatētais sagaidāmais klīrenss pacientiem 9 mēnešu līdz 12 gadu vecumā līdzinājās pieaugušo klīrensam, bet populācijas vidējais (SK) līmenis bija 5,64 (0,34) ml/min./kg. Pediatriskiem pacientiem 2–9 mēnešu vecumā sagaidāmais piperacilīna klīrenss atbilda 80% šīs vērtības. Piperacilīna distribūcijas tilpuma vidējā vērtība populācijā (SE) ir 0,243 (0,011) l/kg, un tā nav atkarīga no vecuma.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem indivīdiem piperacilīna un tazobaktāma vidējais eliminācijas pusperiods bija attiecīgi par 32% un 55% garāks nekā gados jaunākiem indivīdiem. Atšķirību, iespējams, nosaka ar vecumu saistītas kreatinīna klīrensa izmaiņas.
Rase
Veseliem aziātu (n = 9) un eiropeīdās rases (n = 9) brīvprātīgajiem, kuri saņēma vienu 4 g/0,5 g devu, atšķirības piperacilīna un tazobaktāma farmakokinētikā netika konstatētas.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Piperacilīnam / tazobaktāmam kancerogenitātes pētījumi nav veikti.
Fertilitātes un vispārējās vairošanās pētījumā ar žurkām, kam tazobaktāmu vai piperacilīna / tazobaktāma kombināciju ievadīja intraperitoneāli, ziņots par samazinātu metienu un palielinātu augļu skaitu ar aizkavētu osifikāciju un ribu izmaiņām līdz ar toksisku iedarbību uz māti. F1 paaudzes fertilitāte un F2 paaudzes embrionālā attīstība netika ietekmēta.
Teratogenitātes pētījumos ar žurkām un pelēm, kam tazobaktāmu vai piperacilīna / tazobaktāma kombināciju ievadīja intravenozi, tika konstatēta neliela augļa masas samazināšanās, ja deva bija toksiska mātei, taču teratogēna iedarbība netika konstatēta.
Ietekme uz peri-/postnatālo attīstību (samazināts mazuļa svars, nedzīvi dzimušu mazuļu skaita pieaugums, mazuļu mirstības pieaugums) žurkām līdz ar toksisku iedarbību uz māti tika novērota pēc tazobaktāma vai piperacilīna / tazobaktāma kombinācijas ievadīšanas intraperioneāli.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nav.
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
Ja piperacilīns/tazobaktāms vienlaicīgi tiek lietots ar citu antibiotisku līdzekli (piemēram, aminoglikozīdiem), zāles jāievada atsevišķi. Piperacilīna/tazobaktāma sajaukšana ar aminoglikozīdu in vitro var izraisīt nozīmīgu aminoglikozīda inaktivāciju.
Piperacilīnu/tazobaktāmu nav atļauts sajaukt ar citām zālēm šļircē vai infūzijas pudelē, jo nav pierādīta saderība.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo jāievada infūzijas veidā atsevišķi no citām zālēm, izņemot gadījumus, kad ir pierādīta saderība.
Ķīmiskas nestabilitātes dēļ piperacilīnu/tazobaktāmu nedrīkst lietot šķīdumos, kas satur nātrija hidrogēnkarbonātu.
Ringera-laktāta (Hartmaņa) šķīdums nav saderīgs ar piperacilīnu/tazobaktāmu.
Piperacilīnu/tazobaktāmu nedrīkst pievienot asins produktiem vai albumīna hidrolizātiem.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts flakons: 2 gadi
Flakons pēc pagatavošanas/atšķaidīšanas:
Izšķīdināts/atšķaidīts šķīdums ir fizikāli saderīgs un ķīmiski stabils kontrolētā istabas temperatūrā 25 °C vismaz 24 stundas un 2 – 8 °C temperatūrā 48 stundas.
Par saderīgiem šķīdinātājiem (skatīt 6.6. apakšpunktu).
No mikrobioloģiskā viedokļa, izšķīdināts un atšķaidīts šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek nekavējoties izlietots, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs. Uzglabāšanas laiks uzglabājot 2 – 8 °C temperatūrā, nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām, ja vien šķīdināšana un atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
Neizmantotais šķīdums jālikvidē.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērts: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3.apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai:
Caurspīdīga stikla 30 ml flakoni ir aizvākoti ar pelēku brombutil-gumijas korķi un violetu, noraujamu PP/Al vāciņu.
Iepakojumu lielums: pa 1, 10 un 12 flakoniem kastītē.
Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai:
Caurspīdīga stikla 48 ml flakoni ir aizvākoti ar pelēku bromobutil-gumijas korķi un sarkanu, noraujamu PP/Al vāciņu.
Iepakojumu lielums: pa 1, 10 un 12 flakoniem kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgu var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Norādījumi sagatavošanai
Sterili šķīdinātāji šķīduma pagatavošanai:
sterils ūdens injekcijām;
9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām;
50 mg/ml (5 %) dekstrozes ūdens šķīdums injekcijām;
5% dekstroze 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā.
Intravenoza infūzija:
Piperacilīna/tazobaktāma 2 g/0,25 g viena flakona saturu šķīdina 10 ml kādā no iepriekš minētajiem šķīdinātājiem.
Piperacilīna/tazobaktāma 4 g/0,5 g viena flakona saturu šķīdina 20 ml kādā no iepriekš minētajiem šķīdinātājiem.
Maisiet, kamēr izšķīst.
Iegūto šķīdumu var turpināt atšķaidīt līdz koncentrāciju diapazonam no 13,33/1,67 mg/ml līdz 80/10 mg/ml ar šādiem šķīdinātājiem:
sterils ūdens injekcijām;
9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām;
50 mg/ml (5 %) dekstrozes ūdens šķīdums;
5% dekstroze 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā.
Tikai vienreizējai lietošanai. Iznīcināt jebkuru neizmantotā šķīduma daudzumu.
Pagatavošanu/atšķaidīšanu jāveic aseptiskos apstākļos. Sagatavotais šķīdums pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda, vai tas nesatur daļiņas un nav mainījis krāsu. Šķīdumu var lietot tikai tad, ja tas ir dzidrs un nesatur daļiņas.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta
8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS (-I)
Reģ. nr.: 10-0050
Reģ. nr.: 10-0051
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 25. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015.gada 01. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2018
SASKAŅOTS ZVA 31-05-2018
