Pentasa 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Mesalazinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
40.54 €
98-0118-01
98-0118
Ferring GmbH, Germany
02-FEB-09
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
500 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Ferring GmbH, Germany
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pentasa 500 mg ilgstošās darbības tabletes
Mesalazinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4.punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pentasa un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Pentasa lietošanas
3. Kā lietot Pentasa
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Pentasa
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pentasa un kādam nolūkam to lieto
Pentasa ir zāles ar īpašu pretiekaisuma darbību uz iekaisušajiem zarnu sienas saistaudiem. Pentasa ir ilgstošās darbības tabletes, kas sastāv no saspiestām mikrogranulām. Katra mikrogranula satur aktīvo vielu mesalazīnu.
Pentasa lieto čūlainā kolīta un Krona slimības ārstēšanai.
2. Kas Jums jāzina pirms Pentasa lietošanas
Nelietojiet Pentasa šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret mesalazīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu vai salicilātiem;
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru funkciju traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaša piesardzība, lietojot Pentasa, nepieciešama šādos gadījumos:
- dažos gadījumos, kad pacientam ir alerģija pret sulfasalazīnu, var būt arī alerģiska reakcija pret mesalazīnu (alerģijas pret salicilātiem risks), tāpēc jāievēro piesardzība;
- ja Jums ir kāds no turpmāk minētajiem veselības traucējumiem vai stāvokļiem:
• nieru funkciju traucējumi. Mesalazīna lietošana nav ieteicama pacientiem, kuriem ir nieru funkciju traucējumi. Nieru funkcijas regulāri jākontrolē, it īpaši ārstēšanas sākumfāzē;
• aknu funkciju traucējumi. Aknu funkcionālie rādītāji jānosaka pirms terapijas uzsākšanas, tās laikā un vēlāk pēc ārsta ieskatiem;
akūtu nepanesības reakciju gadījumā, piemēram, vēdera kolikas, akūtas vēdera sāpes, drudzis, stipras galvassāpes un izsitumi, ārstēšana jāpārtrauc un jākonsultējas ar ārstu;
plaušu slimības, īpaši astma, ārsts Jūs īpaši cieši uzraudzīs.
Ārstēšanas laikā ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs un pirms ārstēšanas sākuma, kā arī tās laikā Jums var tikt veiktas asins analīzes.
Bērni un pusaudži
Ir pieejama tikai ierobežota informācija par mesalazīna iedarbību bērniem no 6 līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Pentasa
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Citu nefrotoksisku zāļu, piemēram, nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu un azatioprīna vienlaicīga lietošana var palielināt nieru reakciju risku.
Pacientiem, kas vienlaikus lieto azatioprīnu, 6-merkaptopurīnu vai tioguanīna un mesalazīnu, var palielināties asins ainas pārmaiņu risks. Ja radušās aizdomas par šādām blakusparādībām, ārstēšana jāpārtrauc.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecības un barošanas ar krūti laikā Pentasa jālieto tikai tad, ja pēc ārsta uzskata terapijas labvēlīgā ietekme ir lielāka par iespējamo risku.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pentasa neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Pentasa
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ieteicamā deva ir:
Čūlainais kolīts
Akūtā gadījumā
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna vienreiz dienā vai dalot vairākās reizes devās.
Balstterapijai
Pieaugušajiem: individuāla deva. Ieteicamā deva: 2 g mesalazīna vienu reizi dienā. Var lietot arī dalot vairākas reizes devās.
Krona slimība
Akūtā gadījumā
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna dienā, dalot vairākās reizes devās.
Balstterapijai
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna dienā, dalot vairākās reizes devās.
Lietošana bērniem no 6 gadu vecuma un pusaudžiem
Čūlainais kolīts
Akūtā gadījumā
Bērniem no 6 gadiem un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 30-50 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Maksimālā deva: 75 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (maksimālā deva pieaugušajiem).
Balstterapijai
Bērniem no 6 gadiem un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 15-30 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 2 g mesalazīna dienā (ieteicamā deva pieaugušajiem).
Kopumā tiek ieteikts, ka bērniem ar ķermeņa masu līdz 40kg var lietot pusi no pieaugušo devas; un normālu pieaugušo devu tiem, kuriem ķermeņa masa ir virs 40kg.
Krona slimība
Akūtā gadījumā
Bērniem no 6 gadiem un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 30-50 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Maksimālā deva: 75 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (maksimālā deva pieaugušajiem).
Balstterapijai
Bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 15-30 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (ieteicamā deva pieaugušajiem).
Kopumā tiek ieteikts, ka bērniem ar ķermeņa masu līdz 40kg var lietot pusi no pieaugušo devas; un normālu pieaugušo devu tiem, kuru ķermeņa masa ir virs 40kg.
Lietošanas veids
Pentasa tabletes nedrīkst sakošļāt, tās jānorij veselas. Lai atvieglotu norīšanu, tabletes var izšķīdināt 50 ml auksta ūdens tieši pirms lietošanas.
Ja esat lietojis Pentasa vairāk nekā noteikts
Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jāgriežas pie ārsta.
Ja esat aizmirsis lietot Pentasa
Ja aizmirsts iedzert kārtējo reizes devu, tabletes jālieto tiklīdz esat atcerējies par zāļu lietošanu, un nākamā deva jāiedzer parastajā laikā. Ja izlaistas vairākas devas, jāturpina ārstēšana atbilstoši ārsta rekomendācijām un pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Zāļu klīniskos pētījumos visbiežāk konstatētās blakusparādības ir caureja, slikta dūša, sāpes vēderā, galvassāpes, vemšana un izsitumi. Reizēm var rasties paaugstinātas jutības reakcijas un zāļu izraisīts drudzis.
Nevēlamo blakusparādību biežums, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas uzraudzības datiem
Orgānu sistēma
Bieži
(var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem )
Reti
(var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem )
Ļoti reti
(var rasties līdz 1 no 10000 cilvēkiem)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
asins traucējumi, tādi kā izmainīta asins aina: anēmija, aplastiskā anēmija - stāvoklis, kad kaulu smadzenēs neveidojas pietiekami daudz jaunu šūnu, kas varētu papildināt asins šūnas, agranulocitoze (izteikta granulocītu skaita samazināšanās asinīs), neitropēnija - samazināts leikocītu skaits asinīs, leikopēnija (tostarp granulocitopēnija, pancitopēnija (eritrocītu, leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās asinīs), trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits asinīs) un eozinofilija (palielināta eozinofilo granulocītu koncentrācija asinīs) (alerģiskas reakcijas sastāvdaļa)
Imūnās sistēmas traucējumi
hipersensitivitātes reakcijas, tostarp anafilaktiskais šoks, zāļu izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS)
Nervu sistēmas traucējumi
galvassāpes
reibonis
perifēra neiropātija (perifēriskās nervu sistēmas bojājums)
Sirds funkcijas traucējumi
mio- un perikardīts (sirds muskuļa un somiņas iekaisums)*
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
alerģiskas un fibrotiskas plaušu reakcijas (tostarp aizdusa, klepus, bronhospazmas, alerģisks alveolīts (plaušu alveolu iekaisums), pulmonāla eozinofilija, intersticiāla plaušu slimība, pulmonāla infiltrācija, pneimonīts (plaušu iekaisums))
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, gāzu uzkrāšanās
paaugstināts amilāzes līmenis, akūts pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums)*
pankolīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
transamināžu līmeņa palielināšanās, holestāzes parametru palielināšanās (piem., sārmainā fosfotāze, gamma-glutamiltransferāze un bilirubīns), hepatotoksicitāte (tostarp hepatīts*, holestātisks hepatīts, ciroze, aknu mazspēja)
Ādas un zemādas audu bojājumi
izsitumi, tostarp nātrene, eritematozi (dažādas formas, sārti) izsitumi
ādas paaugstināta jutība pret sauli un ultravioleto starojumu (fotosensitivitāte)**
atgriezeniska alopēcija (matu izkrišana), alerģisks dermatīts, multiformā eritēma un Stīvensa - Džonsona sindroms (SJS)
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
mialģija (muskuļu sāpes), artralģija (locītavu sāpes), atsevišķi ziņojumi par sarkanai vilkēdei līdzīgām reakcijām
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
nieru funkcijas traucējumi (tostarp intersticiāls nefrīts*, nefrotiskais sindroms, nieru mazspēja), urīna krāsas pārmaiņas
Reproduktīvās sistēmas traucējumi
oligospermija (atgriezeniska)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
zāļu izraisīts drudzis
(*) Mesalazīna radīta mio- un perikardīta, pankreatīta, nefrīta un hepatīta mehānisms nav zināms, bet varētu būt alerģija.
(**) Fotosensitivitāte: par smagākām reakcijām ziņots pacientiem ar jau esošām ādas slimībām, piemēram, atopisko dermatītu un atopisko ekzēmu.
Ir svarīgi piebilst, ka vairākas no šīm blakusparādībām var būt attiecināmas arī uz iekaisīgu zarnu slimību.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pentasa
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Nelietot Pentasa pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pentasa satur
Aktīvā viela ir mesalazīns (Mesalazinum). 1 tablete satur 500 mg mesalazīna.
Citas sastāvdaļas ir povidons, etilceluloze, magnija stearāts, talks, mikrokristāliskā celuloze.
Pentasa ārējais izskats un iepakojums
Pelēkbaltas vai gaišbrūnas, apaļas tabletes ar vienu dalījuma līniju un marķējumu „500 mg” vienā pusē un „PENTASA” otrā pusē.
Dubultas alumīnija folijas blisteri. Iepakojumā ir 100 tabletes.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Vācija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 01/2018.
SASKAŅOTS ZVA 15-03-2018
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Pentasa 500 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 tablete satur 500 mg mesalazīna (Mesalazinum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes.
Pelēkbaltas vai gaišbrūnas, apaļas tabletes ar dalījuma līniju un marķējumu „500 mg” vienā pusē un „PENTASA” otrā pusē. Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes salaušanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Viegla līdz vidēji smaga čūlainā kolīta un Krona slimības ārstēšanai.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Čūlainais kolīts
Akūtā gadījumā
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna vienu reizi dienā vai dalot vairākās reizes devās.
Balstterapijai
Pieaugušajiem: individuāla deva. Ieteicamā deva: 2 g mesalazīna vienu reizi dienā. Var lietot arī dalot vairākās reizes devās.
Krona slimība
Akūtā gadījumā
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna dienā, dalot vairākās reizes devās.
Balstterapijai
Pieaugušajiem: individuāla deva. Līdz 4 g mesalazīna dienā, dalot vairākās reizes devās.
Pediatriskā populācija
Ir pieejama tikai ierobežota informācija par mesalazīna iedarbību bērniem no 6 līdz 18 gadu vecumam.
Čūlainais kolīts
Akūtā gadījumā
Bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 30-50 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Maksimālā deva: 75 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (maksimālā deva pieaugušajiem).
Balstterapijai
Bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 15-30 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 2 g mesalazīna dienā (ieteicamā deva pieaugušajiem).
Kopumā tiek ieteikts, ka bērniem ar ķermeņa masu līdz 40 kg var lietot pusi no pieaugušo devas; un normālu pieaugušo devu tiem, kuriem ķermeņa masa ir virs 40 kg.
Krona slimība
Akūtā gadījumā
Bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 30-50 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Maksimālā deva: 75 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (maksimālā deva pieaugušajiem).
Balstterapijai
Bērniem no 6 gadu vecuma un vecākiem: individuāla deva. Ieteicamā sākumdeva: 15-30 mg mesalazīna/kg ķermeņa masas dienā, dalot vairākās reizes devās. Kopējā deva nedrīkst pārsniegt 4 g mesalazīna dienā (ieteicamā deva pieaugušajiem).
Kopumā tiek ieteikts, ka bērniem ar ķermeņa masu līdz 40 kg var lietot pusi no pieaugušo devas; un normālu pieaugušo devu tiem, kuriem ķermeņa masa ir virs 40 kg.
Lietošanas veids
Ilgstošās darbības tabletes nedrīkst sakošļāt. Lai atvieglotu norīšanu, tabletes var disperģēt 50 ml auksta ūdens tieši pirms lietošanas.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret mesalazīnu, salicilātiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Smagi aknu vai nieru funkciju traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pentasa (5-aminosalicilskābi) var lietot vairumam pacientu, kuri nepanes sulfasalazīnu vai kuriem ir paaugstināta jutība pret to. Tomēr, lietojot pacientiem, kuriem ir alerģija pret sulfasalazīnu, jāievēro piesardzība (alerģijas pret salicilātiem risks). Akūtu nepanesības reakciju gadījumā, piemēram, vēdera kolikas, akūtas vēdera sāpes, drudzis, stipras galvas sāpes un izsitumi, terapija nekavējoties jāpārtrauc.
Ārstējot pacientus, kuriem ir aknu funkciju traucējumi, jāievēro piesardzība. Pirms terapijas uzsākšanas, tās laikā un pēc ārsta uzskatiem arī vēlāk nepieciešams noteikt aknu funkcionālos rādītājus, tādus kā AlAT, AsAT.
Zāļu lietošana nav ieteicama pacientiem, kuriem ir nieru funkciju traucējumi. Nieru funkcijas regulāri jākontrolē, piemēram, novērtējot kreatinīna līmeni serumā, it īpaši ārstēšanas sākumfāzē. Urīna analīzes (teststrēmeles) jāveic pirms ārstēšanas un ārstēšanas laikā atbilstoši ārstējošā ārsta ieskatiem. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā rodas nieru funkciju traucējumi, jāpieļauj mesalazīna radītas nefrotoksicitātes iespēja. Citu nefrotoksisku zāļu, piemēram, NSPL un azatioprīna vienlaicīga lietošana var palielināt nieru reakciju risku.
Pacientiem ar plaušu slimībām, īpaši ar astmu, nepieciešama īpaši rūpīga uzraudzība ārstēšanas laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Dati liecina, ka retos gadījumos konstatētas mesalazīna radītas kardiālas paaugstinātas jutības reakcijas (mio- un perikardīts). Ļoti reti ziņots par nopietnām asins ainas pārmaiņām mesalazīna terapijas gadījumā. Pirms ārstēšanas sākuma, kā arī tās laikā pēc ārstējošā ārsta ieskatiem jāveic asins analīzes, nosakot leikocitāro formulu. Kā minēts 4.5. apakšpunktā “Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi”, pacientiem, kuri vienlaikus lieto azatioprīnu vai 6-merkaptopurīnu vai tioguanīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu) un mesalazīnu, var palielināties asins ainas pārmaiņu risks. Ja radušās aizdomas par šādām blakusparādībām, ārstēšana jāpārtrauc.
Saskaņā ar ieteikumiem nākamās analīzes ieteicams veikt 14 dienas pēc ārstēšanas sākuma un vēl divas līdz trīs reizes ar 4 nedēļu ilgiem starplaikiem. Ja šie rezultāti ir normāli, nākamās analīzes jāveic ik pēc 3 mēnešiem. Ja parādās jauni simptomi, analīzes jāveic nekavējoties.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vairākos pētījumos ir pierādīts, ka mesalazīna un azatioprīna vai 6-merkaptopurīna, vai tioguanīna kombinētajai terapijai ir raksturīga lielāka mielosupresīva darbība, un, iespējams, eksistē mijiedarbība, tomēr mijiedarbības mehānisms nav pilnīgi noskaidrots. Regulāri jākontrolē leikocītu skaits un attiecīgi jāpielāgo tiopurīna devas.
Ir maz pierādījumu, ka mesalazīns var samazināt varfarīna antikoagulanta iedarbību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecības un barošanas ar krūti laikā Pentasa jālieto ar piesardzību un tikai tad, ja pēc ārsta uzskata terapijas ieguvums ir lielāks par iespējamo risku.
Grūtniecība
Mesalazīns šķērso placentāro barjeru un tā koncentrācija nabassaites plazmā ir mazāka nekā koncentrācija mātes plazmā. Tādā pašā koncentrācijā nabassaites un mātes plazmā ir atrodams arī metabolīts acetilmesalazīns. Pētījumos ar dzīvniekiem iekšķīgi lietojamajam mesalazīnam nav novērota tieša vai netieša kaitīga ietekme uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Nav atbilstošu un labi kontrolētu pētījumu par Pentasa ietekmi uz grūtniecību sievietēm. Ierobežoti publicētie dati par mesalazīna lietošanu cilvēkiem neuzrāda paaugstinātu kopējo koeficientu iedzimtajām anomālijām. Daži dati liecina par palielinātu priekšlaicīgu dzemdību, nedzīvi dzimušu bērnu skaitu, kā arī samazinātu jaundzimušo ķermeņa masu, tomēr šis nelabvēlīgais grūtniecības iznākums var būt saistīts arī ar aktīvu iekaisīgu zarnu slimību.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ārstētas ar Pentasa, ir ziņots par hematoloģiskiem traucējumiem (pancitopēniju, leikopēniju, trombocitopēniju, anēmiju).
Vienā gadījumā pēc ilgstošas lielas mesalazīna devas lietošanas (2 – 4g iekšķīgi) grūtniecības laikā tika ziņots par jaundzimušā nieru mazspēju.
Barošana ar krūti
Mesalazīns nokļūst mātes pienā. Mesalazīna koncentrācija mātes pienā ir mazāka nekā mātes asinīs, bet metabolīta acetilmesalazīna koncentrācija ir līdzīga vai lielāka. Mesalazīna perorālas lietošanas pieredze barošanas ar krūti laikā ir ierobežota. Kontrolēti pētījumi ar Pentasa, barojot bērnu ar krūti, nav veikti. Nevar izslēgt paaugstinātas jutības reakcijas zīdainim, piemēram, caureju. Ja zīdainim attīstās caureja, barošana ar krūti jāpārtrauc.
Fertilitāte
Dati par mesalazīna lietošanu dzīvniekiem neuzrādīja ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pentasa neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Biežākās klīniskos pētījumos novērotās blakusparādības ir caureja, slikta dūša, sāpes vēderā, galvassāpes, vemšana un izsitumi. Dažkārt var rasties paaugstinātas jutības reakcijas un zāļu izraisīts drudzis.
Nevēlamo blakusparādību biežums, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un pēcreģistrācijas uzraudzības datiem
Orgānu sistēma
Bieži
(≥ 1/100 līdz < 1/10)
Reti
(≥ 1/10000 līdz < 1/1000)
Ļoti reti
(< 1/10000)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
asins traucējumi, tādi kā izmainīta asins aina: anēmija, aplastiskā anēmija, agranulocitoze, neitropēnija, leikopēnija (tostarp granulocitopēnija), pancitopēnija, trombocitopēnija un eozinofilija (alerģiskas reakcijas sastāvdaļa)
Imūnās sistēmas traucējumi
hipersensitivitātes reakcijas, tostarp anafilaktiskais šoks, zāļu izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS)
Nervu sistēmas traucējumi
galvassāpes
reibonis
perifēra neiropātija
Sirds funkcijas traucējumi
mio- un perikardīts*
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
alerģiskas un fibrotiskas plaušu reakcijas (tostarp aizdusa, klepus, bronhospazmas, alerģisks alveolīts, pulmonāla eozinofilija, intersticiāla plaušu slimība, pulmonāla infiltrācija, pneimonīts)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, gāzu uzkrāšanās
paaugstināts amilāzes līmenis, akūts pankreatīts*
pankolīts
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
transamināžu līmeņa palielināšanās, holestāzes parametru palielināšanās (piem., sārmainā fosfotāze, gamma-glutamiltransferāze un bilirubīns), hepatotoksicitāte (tostarp hepatīts*, holestātisks hepatīts, ciroze, aknu mazspēja)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi ( tostarp nātrene, eritematozi izsitumi)
fotosensitivitāte**
atgriezeniska alopēcija, alerģisks dermatīts, multiformā eritēma un Stīvensa - Džonsona sindroms (SJS)
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
mialģija, artralģija, sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms (sistēmiskā sarkanā vilkēde)
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
nieru funkcijas traucējumi (tostarp intersticiāls nefrīts*, nefrotiskais sindroms, nieru mazspēja), urīna krāsas pārmaiņas
Reproduktīvās sistēmas traucējumi
oligospermija (atgriezeniska)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
zāļu izraisīts drudzis
(*) Mesalazīna radīta mio- un perikardīta, pankreatīta, nefrīta un hepatīta mehānisms nav zināms, bet varētu būt alerģija.
(**) Fotosensitivitāte: par smagākām reakcijām ziņots pacientiem ar jau esošām ādas slimībām, piemēram, atopisko dermatītu un atopisko ekzēmu.
Ir svarīgi piebilst, ka vairākas no šīm blakusparādībām var būt attiecināmas arī uz iekaisīgu zarnu slimību.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Pieredze, lietojot dzīvniekiem: mesalazīna vienreizēja deva 920 mg/kg i/v žurkām un līdz 5 g/kg p/o cūkām nebija letāla.
Pieredze, lietojot cilvēkiem: ir ierobežota klīniskā pieredze ar Pentasa pārdozēšanu, kas neliecina par nieru vai aknu toksicitāti. Tā kā Pentasa ir aminosalicilāts, var parādīties arī simptomi, kas saistīti ar salicilātu toksicitāti (piem., skābju-bāzu līdzsvara traucējumi, hiperventilācija, plaušu tūska, vemšana, dehidratācija un hipoglikēmija). Salicilātu pārdozēšanas simptomi ir labi aprakstīti literatūrā.
Ir bijuši ziņojumi par pacientiem, kas bez blakusparādībām lietojuši dienas devu 8 gramus vienu mēnesi.
Specifiska antidota nav, un terapija ir simptomātiska un atbalstoša. Ārstēšana stacionārā ar rūpīgu nieru funkciju kontroli.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi zarnu iekaisuma ārstēšanai, aminosalicilskābe un līdzīgas vielas.
ATĶ kods: A07E C02.
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Mesalazīns ir sulfasalazīna, ko ilgstoši lieto čūlainā kolīta un Krona slimības ārstēšanai, aktīvā sastāvdaļa.
Pamatojoties uz klīniskiem rezultātiem, mesalazīna terapeitisko darbību pēc iekšķīgas un rektālas lietošanas drīzāk nosaka lokāla ietekme uz iekaisušajiem zarnu audiem, nevis sistēmiska iedarbība. Ir pieejama informācija, kas liecina, ka čūlainā kolīta pacientiem, kuri ārstēti ar mesalazīnu, zarnu iekaisuma smagums apgriezti korelē ar mezalamīna koncentrāciju zarnu gļotādā.
Iekaisīgai zarnu slimībai ir raksturīga leikocītu pastiprināta migrācija, citokīnu patoloģiska veidošanās, arahidonskābes metabolītu (it īpaši B4 leikotriēna) pastiprināta veidošanās un brīvo radikāļu pastiprināta rašanās iekaisušajos zarnu audos. Mesalazīna darbības mehānisms nav pilnībā skaidrs, kaut arī ir zināms, ka ir iesaistīti tādi mehānismi, kā, piemēram, peroksisomu proliferāciju aktivējoša gamma receptora (PPAR gamma) aktivācija un nukleārā faktora kappa B (NF -kB) inhibīcija zarnu gļotādā. Mesalazīnam raksturīga farmakoloģiska darbība, kas nomāc leikocītu hemotaksi, mazina citokīnu un leikotriēnu veidošanos un izvada brīvos radikāļus in vitro un in vivo. Patlaban nav zināms, vai kādam no šiem darbības mehānismiem ir dominējošā loma mesalazīna klīniskajā efektivitātē.
Čūlainā kolīta gadījumā ir nedaudz paaugstināts kolorektālā vēža risks (colorectal cancer - CRC). Eksperimentālos modeļos ar mesalazīnu ir novērots, un to atbalsta arī pacientu biopsijas, ka mesalazīnam ir zināma loma ar čūlaino kolītu saistītā kolorektāla vēža (CRC) samazināšanā, ietekmējot gan no iekaisuma atkarīgos, gan no iekaisuma neatkarīgos ar čūlaino kolītu saistītos kolorektālā vēža veidošanās ceļus. Tomēr metaanalīzes dati, tostarp, gan no pētījuma pacientiem, gan vispārējās populācijas, sniedz pretrunīgu klīnisko informāciju par mesalazīna labvēlīgo ietekmi uz kancerogenitātes riska samazināšanu, kas saistīts ar čūlaino kolītu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Aktīvās vielas vispārējs raksturojums
Ļoti iespējams, ka mesalazīna terapeitiskā iedarbība ir atkarīga no tā lokālas saskares ar slimības skarto apvidu zarnu gļotādā.
Pentasa ilgstošas darbības tabletes sastāv no mesalazīna mikrogranulām etilcelulozes apvalkā. Vienas stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas mikrogranulas nokļūst divpadsmitpirkstu zarnā neatkarīgi no tā, vai vienlaikus tikušas uzņemtas uzturvielas. Pēc lietošanas mesalazīns nepārtraukti izdalās no atsevišķām mikrogranulām visā zarnu garumā un pie jebkura zarnu pH.
Uzsūkšanās
Pamatojoties uz veselu brīvprātīgo urīna analīžu datiem, 30% iekšķīgi lietotas devas tiek absorbēti, pārsvarā tievajās zarnās.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek konstatēta 1-6 stundas pēc devas lietošanas. Lietojot mesalazīnu vienreiz dienā (1 × 4 g/d) un divreiz dienā (2 × 2 g/d), abas devas rada līdzīgu sistēmisko iedarbību (AUC) 24 stundu laikā, kas norāda uz nepārtrauktu mesalazīna atbrīvošanos no mikrogranulām ārstēšanās perioda laikā. Stabilas koncentrācijas stāvoklis, lietojot zāles iekšķīgi, tiek sasniegts pēc 5 dienu ārstēšanas perioda.
Viena deva
Stabils stāvoklis
Cmax (ng/ml)
AUC 0 -24 (h ng/ml)
Cmax (ng/ml)
AUC 0 -24 (h ng/ml)
Mesalazīns
2 g divreiz dienā
4 g vienreiz dienā
5103,51
8561,36
36,456
35,657
6803,70
9742,51
57,519
50,742
Mesalazīna molekulārā masa:153,13 g/mol; Ac- mesalazmīns: 195,17 g/mol
Cmax vidējā vielas augstākā koncentrācija plazmā; AUC laukums zem koncentrācijas/laika attiecības līknes
Mesalazīna pārvietošanās un atbrīvošanās pēc iekšķīgas lietošanas nav atkarīga no uzturvielu vienlaikus lietošanas, turpretim sistēmiska iedarbība var palielināties.
Izkliede
Mesalazīna saistīšanās ar proteīniem ir apmēram 50%, acetilmesalazīna – apmēram 80%.
Biotransformācija
Mesalazīns tiek metabolizēts galvenokārt ar NAT 1 (arilamīna N acetiltransferāzi) par N-acetilmesalazīnu (acetilmesalazīnu), gan presistēmiski zarnu gļotādā, gan sistēmiski aknās. Acetilēšana daļēji noris arī resno zarnu baktēriju ietekmē. Šķiet, ka acetilēšana nav atkarīga no pacienta acetilatora fenotipa.
Metabolizācijas attiecība acetilmesalazīnam pret mesalazīnu plazmā, pēc iekšķīgas lietošanas, ir robežās no 3,5 līdz 1,3 attiecīgi pēc dienas devas 500 mg x 3 un 2 g x 3, norādot par acetilēšanas atkarību no devas, ņemot vērā piesātinājumu.
Eliminācija
Tā kā mesalazīns no Pentasa nepārtraukti izdalās caur kuņģa un zarnu traktu, nevar noteikt eliminācijas pusperiodu pēc perorālas lietošanas. Tomēr tad, kad zāles nav sastopamas gastrointestinālajā traktā, eliminācija būs līdzīga iekšķīgi lietotas neapvalkotas zāļu formas vai i/v ievadītu zāļu eliminācijai- eliminācijas pusperiodas plazmā mesalazīnam ir apmēram 40 minūtes un acetilmesalazīnam apmēram 70 minūtes.
Raksturīgās iezīmes, lietojot pacientiem
Mesalazīna atbrīvošanos pēc iekšķīgas lietošanas tikai nedaudz ietekmē patofizioloģiskas pārmaiņas, kas novērotas aktīvas iekaisīgas zarnu slimības gadījumā, piemēram, caureja un palielināta zarnu aciditāte. Personām ar palielinātu zarnu motilitāti novērota 20-25% dienas devas izdalīšanās ar urīnu. Tāpat novērota atbilstoša fekālas ekskrēcijas palielināšanās.
Pacientiem ar aknu un nieru funkciju traucējumiem mesalazīna eliminācijas ātruma samazināšanās un sistēmiskās koncentrācijas palielināšanās var radīt nefrotoksisku blakusparādību riska palielināšanos.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Visām pārbaudītajām sugām tika pierādīta toksiska ietekme uz nierēm. Devas un plazmas koncentrācija žurkām un pērtiķiem līmenī, kad netika novērotas blakusparādības (No Observed Adverse Effect Levels (NOAELs)), 2-7,2 reizes pārsniedza cilvēkiem lietotās terapeitiskās devas.
Dzīvniekiem netika novērota ievērojama toksiska ietekme uz kuņģa un zarnu traktu, aknām un asinsrades sistēmu.
In vitro pārbaudes un pētījumi in vivo nav pierādījuši mutagēnisku vai klastogēnisku iedarbību. Pētījumi par potenciālo tumorigenitāti uz pelēm un žurkām nav pierādījuši aktīvās vielas izraisītu audzēju rašanās biežuma pieaugumu.
Pētījumi ar dzīvniekiem un perorāli lietojamu mesalazīnu neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti, grūtniecību, embrija un augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību.
Tiek uzskatīts, ka mesalazīns nerada risku videi, lietojot pacientiem izrakstītās devas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Povidons, etilceluloze, magnija stearāts, talks, mikrokristāliskā celuloze.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Dubultas alumīnija folijas blisteri. Iepakojumā ir 100 tabletes.
6.6. Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Ferring GmbH
Wittland 11
D-24109 Kiel
Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
98-0118
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 25.02.1998
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 02.02.2009
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11/2017
SASKAŅOTS ZVA 21-12-2017
PAGE
PAGE 1