Pantoprazole-Mepha 40 mg zarnās šķīstošās tabletes
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
11-0126-04
11-0126
Advance Pharma GmbH, Germany; Merckle GmbH, Germany; Jelfa S.A., Poland; Sofarimex Industria Quimica e Farmaceutica SA, Portugal
17-MAY-16
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
40 mg
Zarnās šķīstošā tablete
Ir apstiprināta
Teva B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pantoprazole-Mepha 40 mg zarnās šķīstošās tabletes
Pantoprazolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Pantoprazole-Mepha un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Pantoprazole-Mepha lietošanas
Kā lietot Pantoprazole-Mepha
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Pantoprazole-Mepha
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pantoprazole-Mepha un kādam nolūkam tās lieto
Pantoprazole-Mepha satur aktīvo vielu pantoprazolu. Pantoprazole-Mepha ir selektīvais „protonu sūkņu inhibitors”, zāles, kas samazina kuņģa izdalītās skābes daudzumu. To lieto ar skābi saistītu kuņģa un zarnu trakta slimību ārstēšanai.
Pantoprazole-Mepha lieto, lai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ārstētu
atviļņa ezofagītu. Barības vada (cauruļveida orgāns, kas rīkli savieno ar kuņģi) iekaisumu, ko pavada kuņģa skābes atraugas.
Pantoprazole-Mepha lieto, lai pieaugušajiem ārstētu
baktērijas Helicobacter pylori izraisītu infekciju pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu, lietojot kombinācijā ar diviem antibiotiskiem līdzekļiem (izskaušanas terapija). Šīs ārstēšanas mērķis ir atbrīvoties no baktērijas un tā mazināt atkārtotu čūlu rašanās iespēju;
kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu;
Zolindžera-Elisona sindromu un citus stāvokļus, kas izraisa pārāk lielu skābes daudzumu kuņģī.
2. Kas Jums jāzina pirms Pantoprazole-Mepha lietošanas
Nelietojiet Pantoprazole-Mepha šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret pantoprazolu, soju, zemesriekstiem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir alerģija pret zālēm, kas satur citus protonu sūkņa inhibitorus.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Pantoprazole-Mepha lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Ja Jums ir smaga aknu slimība. Lūdzu, pastāstiet savam ārstam, ja Jums kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi. Ārsts biežāk pārbaudīs aknu enzīmu līmeni, īpaši, ja ilgstoši lietojat Pantoprazole-Mepha. Ja paaugstinās aknu enzīmu līmenis, ārstēšana jāpārtrauc.
Ja Jums ir samazināts B12 vitamīna daudzums vai tā samazināšanās riska faktori un ilgstoši lietojat pantoprazolu. Tāpat kā citi skābes daudzumu mazinošie līdzekļi, pantoprazols var vājināt B12 vitamīna uzsūkšanos.
- Ja Jūs vienlaikus ar pantoprazolu lietojat HIV proteāzes inhibitorus, piemēram, atazanavīru (HIV infekcijas ārstēšanai), vaicājiet padomu ārstam.
- Lietojot protonu sūkņu inhibitorus, piemēram, Pantoprazole-Mepha, it īpaši ilgāk par vienu gadu, var nedaudz palielināties gūžas, plaukstas locītavu vai mugurkaula lūzuma risks. Informējiet ārstu, ja Jums ir osteoporoze vai ja lietojat kortikosteroīdus (kas var palielināt osteoporozes risku).
Jums ir jāveic specifiska asinsanalīze (hromogranīna A noteikšanai).
Ja Jums kādreiz ir bijusi ādas reakcija pēc ārstēšanas ar Pantoprazole-Mepha līdzīgām zālēm, kas samazina kuņģa skābi.
Ja Jums uz ādas rodas izsitumi, īpaši vietās, kas ir pakļautas saules gaismas iedarbībai, pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu, jo ārstēšana ar Pantoprazole-Mepha var būt jāpārtrauc. Atcerieties pieminēt citas nevēlamas blakusparādības, piemēram, sāpes locītavās.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pirms vai pēc šo zāļu lietošanas novērojat kādu no turpmāk minētajiem simptomiem, kas var būt kādas citas, nopietnākas slimības pazīme:
- neieplānota ķermeņa masas samazināšanās,
- vemšana, īpaši, ja tā ir atkārtota,
- asiņu vemšana; asinis atvemtajā masā var izskatīties pēc tumšiem kafijas biezumiem,
- asinis izkārnījumos; pēc izskata tie var būt melni vai izskatīties kā darva,
- apgrūtināta rīšana vai sāpes rijot,
- bālums un vājuma sajūta (anēmija),
- sāpes krūtīs,
- sāpes vēderā,
- smaga un/vai ilgstoša caureja, jo Pantoprazole-Mepha lietošana tiek saistīta ar nedaudz paaugstinātu infekciozas caurejas risku.
Ārsts var pieņemt lēmumu veikt Jums dažas analīzes, lai izslēgtu ļaundabīgu slimību, jo pantoprazols atvieglo arī vēža simptomus un var aizkavēt tā diagnozes noteikšanu. Ja, neraugoties uz ārstēšanu, simptomi turpinās, jāapsver nepieciešamība veikt sīkākus izmeklējumus.
Ja Jūs lietojat Pantoprazole-Mepha ilgāk par trīs mēnešiem, ir iespējama magnija līmeņa pazemināšanās asinīs. Zems magnija līmenis var izpausties ar nogurumu, patvaļīgām muskuļu kontrakcijām, dezorientāciju, krampjiem, reiboni, paātrinātu sirdsdarbību. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, lūdzu nekavējoties informējiet ārstu. Zems magnija līmenis var radīt arī kālija vai kalcija līmeņa pazemināšanos asinīs. Ārsts var izlemt veikt regulāras asins analīzes, lai uzraudzītu magnija līmeni Jūsu asinīs.
Ja Jūs lietojat Pantoprazole-Mepha ilgstoši (ilgāk nekā vienu gadu), ārsts, iespējams, Jūs regulāri uzraudzīs. Vienmēr, apmeklējot ārstu, pastāstiet par jebkādiem jauniem un neparastiem simptomiem un apstākļiem.
Bērni un pusaudži
Pantoprazole-Mepha nav ieteicams lietot bērniem, jo nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu bērniem, kuri jaunāki par 12 gadiem.
Citas zāles un Pantoprazole-Mepha
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Tā kā Pantoprazole-Mepha var ietekmēt citu zāļu efektivitāti, pastāstiet ārstam, ja lietojat:
tādas zāles kā ketokonazolu, itrakonazolu un posakonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai) vai erlotinibu (lieto dažu vēža formu ārstēšanai), jo Pantoprazole-Mepha var neļaut šīm un citām zālēm darboties pilnvērtīgi;
varfarīnu un fenprokumonu, kas ietekmē asiņu sabiezēšanu vai šķidrināšanu. Jums var būt nepieciešami sīkāki izmeklējumi;
zāles HIV infekcijas ārstēšanai, piemēram, atazanavīru;
metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes un vēža ārstēšanai) – ja Jūs lietojat metotreksātu, ārsts var īslaicīgi pārtraukt Jūsu ārstēšanu ar Pantoprazole-Mepha, jo pantoprazols var paaugstināt metotreksāta līmeni asinīs;
fluvoksamīnu (lieto depresijas un citu psihisku slimību ārstēšanai – ja Jūs lietojat fluvoksamīnu, ārsts var samazināt tā devu);
rifampicīnu (lieto infekcijas slimību ārstēšanai);
asinszāli (Hypericum perforatum) (lieto vieglas depresijas ārstēšanai).
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nav pietiekamas informācijas par pantoprazola lietošanu grūtniecēm. Ir ziņots par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā cilvēkam.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Šīs zāles Jums jālieto tikai tad, ja ārsts uzskata, ka ieguvums ir lielāks par iespējamo risku vēl nedzimušajam bērnam vai zīdainim.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pantoprazole-Mepha neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ja novērojat tādas blakusparādības kā reibonis un redzes traucējumi, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pantoprazole-Mepha satur maltītu
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Pantoprazole-Mepha satur sojas eļļu
Ja Jums ir alerģija pret zemesriekstiem vai soju, nelietojiet šīs zāles.
3. Kā lietot Pantoprazole-Mepha
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Lietošanas veids
Lietojiet tabletes vienu stundu pirms ēdienreizes, tās nesakožot un nesadalot. Tabletes jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
Ieteicamā deva ir
Pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma
Atviļņa ezofagīta ārstēšanai
Ieteicamā deva ir viena tablete dienā. Ārsts var palielināt devu līdz 2 tabletēm dienā. Atviļņa ezofagīta ārstēšanas ilgums parasti ir 4 līdz 8 nedēļas. Ārsts Jums pateiks, cik ilgi jāturpina zāļu lietošana.
Pieaugušajiem
Baktērijas Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai pacientiem ar divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un kuņģa čūlu kombinācijā ar diviem antibiotiskiem līdzekļiem (izskaušanas terapija)
Viena tablete divas reizes dienā, lietojot kopā ar divu antibiotisko līdzekļu tabletēm – amoksicilīnu, klaritromicīnu vai metronidazolu (vai tinidazolu), no kuriem katrs jālieto divas reizes dienā kopā ar pantoprazola tableti. Pirmo pantoprazola tableti lietojiet 1 stundu pirms brokastīm, bet otro pantoprazola tableti – 1 stundu pirms vakara maltītes. Ievērojiet ārsta norādījumus un noteikti izlasiet šo antibiotisko līdzekļu lietošanas instrukciju. Parasti ārstēšanas ilgums ir 1 - 2 nedēļas.
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšana
Ieteicamā deva ir viena tablete dienā. Pēc konsultācijas ar ārstu šo devu var dubultot. Ārsts pastāstīs, cik ilgi Jums šīs zāles jālieto. Kuņģa čūlas ārstēšanas ilgums parasti ir no 4 līdz 8 nedēļām. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanas ilgums parasti ir no 2 līdz 4 nedēļām.
Ilgstošai Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar pārāk liela skābes daudzuma izdalīšanos saistītu stāvokļu ārstēšana
Ieteicamā sākuma deva ir 2 tabletes dienā.
Šīs divas tabletes jālieto vienu stundu pirms brokastīm. Atkarībā no Jūsu organisma izdalītās kuņģa skābes daudzuma ārsts vēlāk šo devu var pielāgot. Ja nozīmētas vairāk par divām tabletēm dienā, tās jālieto divās devās.
Ja ārsts nozīmē devu, kas lielāka par četrām tabletēm dienā, Jums pateiks, kad tieši šo zāļu lietošana jāpārtrauc.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, Jūs nedrīkstat lietot Pantoprazole-Mepha Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par vienu 20 mg tableti dienā (tādēļ ir pieejamas tabletes, kas satur 20 mg pantoprazola).
Ja Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi, Jūs nedrīkstat lietot Pantoprazole-Mepha Helicobacter pylori infekcijas ārstēšanai.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Bērniem līdz 12 gadu vecumam šo tablešu lietošana nav ieteicama.
Ja esat lietojis Pantoprazole-Mepha vairāk nekā noteikts
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pārdozēšanas simptomi nav zināmi.
Ja esat aizmirsis lietot Pantoprazole-Mepha
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo parasto devu ierastajā laikā.
Ja pārtraucat lietot Pantoprazole-Mepha
Nepārtrauciet šo tablešu lietošanu, pirms neesat konsultējies ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja novērojat kādu no turpmāk minētajām blakusparādībām, pārtrauciet šo tablešu lietošanu un nekavējoties pastāstiet par tām savam ārstam vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas uzņemšanas nodaļu:
smagas alerģiskas reakcijas (biežums – reti: var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem): mēles un/vai rīkles tūska, apgrūtināta rīšana, nātrene (līdzīgi izsitumi kā pēc nātres dzēliena), apgrūtināta elpošana, alerģiska sejas tūska (Kvinkes tūska/angioedēma), izteikts reibonis ar ļoti ātru sirdsdarbību un spēcīgu svīšanu;
nopietnas ādas izmaiņas (biežums – nav zināms: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): ar pūslīšu veidošanos un strauju vispārējā stāvokļa pasliktināšanos, acu, deguna, mutes dobuma/lūpu vai dzimumorgānu erozijas (tostarp arī viegla asiņošana) (Stīvensa-Džonsona sindroms, Laiela sindroms, daudzformu eritēma) un jutība pret gaismu;
citi smagi stāvokļi (biežums – nav zināms: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): ādas vai acu baltumu dzelte (smags aknu šūnu bojājums, dzelte) vai drudzis, izsitumi un nieru palielināšanās reizēm ar sāpīgu urināciju un sāpēm muguras lejas daļā (smags nieru iekaisums), iespējams var veicināt nieru mazspēju.
Citas blakusparādības
Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)
Labdabīgi polipi kuņģī.
Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
Galvassāpes, reibonis, caureja, slikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās, aizcietējums, sausa mute, sāpes vēderā un diskomforts, izsitumi uz ādas, nieze, vājums, nespēks un vispārējs savārgums, miega traucējumi; gūžas, plaukstas pamata un mugurkaula lūzumi.
Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
Izmainīta garšas sajūta vai pilnīgs tās zudums, redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze, nātrene, sāpes locītavās, muskuļu sāpes, ķermeņa masas izmaiņas, paaugstināta ķermeņa temperatūra, izteikts drudzis, ekstremitāšu pietūkums (perifēra tūska), alerģiskas reakcijas, depresija, krūšu palielināšanās vīriešiem.
Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēku)
Dezorientācija.
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Halucinācijas, apjukums (īpaši pacientiem, kuriem bijuši šādi simptomi anamnēzē), pazemināts nātrija līmenis asinīs, pazemināts magnija līmenis asinīs (skatīt 2. punktu), pazemināts kalcija līmenis asinīs (saistībā ar pazeminātu magnija līmeni), pazemināts kālija līmenis asinīs, muskuļu spazmas, kas rodas elektrolītu līdzsvara traucējumu rezultātā, tirpšanas, durstīšanas sajūta, dedzinoša sajūta vai nejutīgums, izsitumi, iespējams, ar sāpēm locītavās.
Blakusparādības, kas tiek atklātas asins analīzēs
Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs.
Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 cilvēkiem)
Paaugstināts bilirubīna līmenis, paaugstināts tauku daudzums asinīs, strauja cirkulējošo balto asins šūnu – granulocītu, skaita samazināšanās, kas saistīta ar izteiktu drudzi.
Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēku)
Samazināts trombocītu skaits, kas var izraisīt biežāku asiņošanu vai zilumu rašanos nekā parasti; leikocītu skaita samazināšanās, kas var palielināt infekciju biežumu, izteikta, vienlaicīga sarkano, balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pantoprazole-Mepha
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera vai pudelītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Tabletes, kas iepakotas plastmasas pudelītēs: pēc pudelītes pirmās atvēršanas Pantoprazole-Mepha jāizlieto trīs mēnešu laikā.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pantoprazole-Mepha satur
Aktīvā viela ir pantoprazols. Katra zarnās šķīstošā tablete satur 40 mg pantoprazola (nātrija sāls seskvihidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols
maltīts (E965), krospovidons (B tips), karmelozes nātrija sāls, bezūdens nātrija karbonāts, kalcija stearāts.
Tabletes apvalks
polivinilspirts, talks, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, sojas lecitīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), bezūdens nātrija karbonāts, metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs (1:1), nātrija dodecilsulfāts, polisorbāts 80, trietilcitrāts.
Pantoprazole-Mepha ārējais izskats un iepakojums
Pantoprazole-Mepha ir ovālas (10,3 x 5,5 mm), dzeltenas tabletes.
Pantoprazole-Mepha ir pieejams blisteru iepakojumos pa 14, 28, 56 un 100 tabletēm vai pudelītēs pa 14 un 28 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande
Ražotājs
Jelfa S.A., 21 Wincentego Pola Street 58-500 Jelenia Góra, Polija
vai
Sofarimex – Industria Quimica e Farmaceutica, S.A., Av. das Indústrias – Alto do Colaride, Cacém,
2735-213, Portugāle
vai
Advance Pharma GmbH, Wallenroder Straße 8-14, 13435 Berlin, Vācija
vai
Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Str. 3, 89143 Blaubeuren, Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Valsts
Nosaukums
Lietuva
Pantoprazole-Mepha 40 mg skrandyje neirios tabletės
Igaunija
Pantoprazole-Mepha
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2019
SASKAŅOTS ZVA 08-08-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
Version: 2019-06-12_var019G_7.1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Pantoprazole-Mepha 40 mg zarnās šķīstošās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra zarnās šķīstošā tablete satur 40 mg pantoprazola (Pantoprazolum) (nātrija sāls seskvihidrāta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra zarnās šķīstošā tablete satur 76,85 mg maltīta un 0,69 mg lecitīna (iegūts no sojas eļļas) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Zarnās šķīstošā tablete.
Dzeltena, ovāla (10,3 x 5,5 mm) tablete.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Pantoprazole-Mepha ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma:
refluksa ezofagīta ārstēšanai.
Pantoprazole-Mepha ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem:
Helicobacter pylori (H. pylori) izskaušanai kopā ar piemērotiem antibiotiskiem līdzekļiem pacientiem ar H. pylori saistītu peptisku čūlu;
kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai;
Zolindžera-Elisona sindroma un citu patoloģisku hipersekrēcijas stāvokļu ārstēšanai.
Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma
Refluksa ezofagīts
Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var divkāršot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), it īpaši, ja nav bijusi atbildes reakcija uz cita veida terapiju. Refluksa ezofagīts parasti tiek izārstēts četru nedēļu laikā. Ja tas nav pietiekami, izārstēšana parasti tiek sasniegta nākamo četru nedēļu laikā.
Pieaugušie
H. pylori izskaušanai kombinācijā ar diviem piemērotiem antibiotiskiem līdzekļiem
Pacientiem, kuriem noteikta H. pylori un ir kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, jāpanāk baktērijas izskaušana, lietojot kombinēto terapiju. Jāievēro oficiālās vietējās vadlīnijas (piemēram, nacionālās rekomendācijas) par baktēriju rezistenci, kā arī antibakteriālo līdzekļu racionālu lietošanu un parakstīšanu. Atkarībā no rezistences veida un izplatības H. pylori izskaušanai var ieteikt šādas kombinētās terapijas shēmas:
viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā
+ 1000 mg amoksicilīna divas reizes dienā
+ 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā
viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā
+ 400 – 500 mg metronidazola divas reizes dienā (vai 500 mg tinidazola)
+ 250 – 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā
viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā
+ 1000 mg amoksicilīna divas reizes dienā
+ p 400 – 500 mg metronidazola divas reizes dienā (vai 500 mg tinidazola)
H. pylori infekcijas izskaušanas kombinētā terapijā otrā Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete jālieto vienu stundu pirms vakara maltītes. Kombinētā terapija parasti tiek lietota 7 dienas, un to var pagarināt vēl par 7 dienām līdz kopējam terapijas ilgumam divas nedēļas. Ja čūlas sadzīšanas nodrošināšanai jāturpina terapija ar pantoprazolu, jāievēro ieteicamās devas divpadsmitpirkstu un kuņģa čūlas terapijai.
Ja nav nepieciešama kombinētā terapija, piemēram, pacientam H. pylori noteikšanas testā ir negatīvs rezultāts, Pantoprazole-Mepha monoterapijā jāievēro šādi norādījumi par devām:
Kuņģa čūlas terapija
Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var dubultot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), īpaši tad, ja nav bijusi atbildes reakcija pret citu terapiju. Kuņģa čūlas terapijai parasti ir nepieciešamas 4 nedēļas. Ja šis laika posms nav pietiekams, čūlas sadzīšana parasti tiek panākta nākamo 4 nedēļu laikā.
Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas terapija
Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var dubultot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), īpaši tad, ja nav bijusi atbildes reakcija pret citu terapiju. Divpadsmitpirkstu zarnas čūla parasti sadzīst 2 nedēļu laikā. Ja 2 nedēļas ilga terapija nav pietiekama, gandrīz visos gadījumos sadzīšana tiek panākta nākamo 2 nedēļu laikā.
Zolindžera-Elisona sindroms un citas ar patoloģisku hipersekrēciju saistītas slimības
Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar patoloģisku hipersekrēciju saistītu slimību ilgstošai aprūpei pacientu terapija jāsāk ar 80 mg (divas Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletes) dienas devu. Turpmāk devu pēc vajadzības var palielināt vai samazināt, pamatojoties uz kuņģa skābes sekrēcijas noteikšanas rezultātiem. Ja deva pārsniedz 80 mg dienā, deva jādala un zāles jālieto divas reizes dienā. Pantoprazola devas palielināšana virs 160 mg uz īsu laiku ir iespējama, taču šādu devu nedrīkst lietot ilgāk, nekā nepieciešams adekvātai skābes sekrēcijas kontrolei.
Terapijas ilgums Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar patoloģisku hipersekrēciju saistītu slimību gadījumā nav ierobežots un ir jāpielāgo klīniskām vajadzībām.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola dienas deva nedrīkst pārsniegt 20 mg (viena 20 mg tablete). Pantoprazole-Mepha nedrīkst lietot kombinētā H. pylori izskaušanas terapijā pacientiem ar vidēju vai smagu aknu disfunkciju, jo pašlaik nav pieejama informācija par Pantoprazole-Mepha efektivitāti un drošumu kombinētā terapijā šādiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pantoprazole-Mepha nedrīkst lietot kombinētā H. pylori izskaušanas terapijā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo pašlaik nav pieejama informācija par Pantoprazole-Mepha efektivitāti un drošumu kombinētā terapijā šādiem pacientiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Pantoprazole-Mepha nav ieteicams lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par zāļu lietošanas drošumu un efektivitāti šajā vecuma grupā.
Lietošanas veids
Tabletes nedrīkst sakošļāt un sasmalcināt. Tās jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, 1 stundu pirms ēdienreizes.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, aizvietotajiem benzimidazoliem, soju, zemesriekstiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola terapijas, īpaši ilgstošas, laikā regulāri jākontrolē aknu enzīmu līmenis. Ja aknu enzīmu līmenis paaugstinās, terapija jāpārtrauc (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Kombinēta terapija
Kombinētās terapijas gadījumā jāievēro arī atbilstošo komponentu zāļu aprakstā sniegtie norādījumi.
Kuņģa ļaundabīgie audzēji
Simptomātiska atbildes reakcija uz pantoprazolu var maskēt kuņģa ļaundabīga audzēja simptomus un aizkavēt diagnosticēšanu. Ja rodas kāds brīdinošs simptoms (piemēram, būtiska, neplānota ķermeņa masas samazināšanās, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze, anēmija vai melēna) un, ja ir kuņģa čūla vai aizdomas par to, jāizslēdz ļaundabīga audzēja iespējamība.
Ja, neraugoties uz adekvātu terapiju, simptomi neizzūd, jāapsver turpmāka izmeklēšana.
Lietošana vienlaikus ar HIV proteāzes inhibitoriem
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH līmeņa, kam pazeminoties, ievērojami samazinās to bioloģiskā pieejamība, piemēram, atazanavīram (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm
Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, Pantoprazole-Mepha lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.
Ietekme uz B12 vitamīna absorbciju
Pantoprazols, tāpat kā visi skābes sekrēciju bloķējoši līdzekļi, var samazināt B12 vitamīna (ciānkobalamīna) uzsūkšanos hipo- vai ahlorhidrijas dēļ. Tas jāņem vērā pacientiem ar samazinātiem tā krājumiem organismā vai B12 vitamīna pavājinātas uzsūkšanās riska faktoriem ilgstošas terapijas gadījumā vai, ja novēroti atbilstoši klīniskie simptomi.
Ilgstoša terapija
Ilgstošas terapijas gadījumā, īpaši tad, ja tā pārsniedz 1 gadu, pacienti ir regulāri jāuzrauga.
Baktēriju izraisītas kuņģa-zarnu trakta infekcijas
Pantoprazols, tāpat kā visi protonu sūkņa inhibitori (PSI), var palielināt normāli kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā esošo baktēriju skaitu. Ārstēšana ar pantoprazolu var nedaudz paaugstināt kuņģa-zarnu trakta infekciju risku, ko izraisa tādas baktērijas kā Salmonella un Campylobacter vai C.difficile.
Hipomagnēmija
Ir saņemti ziņojumi par smagu hipomagnēmiju pacientiem, kas vismaz trīs mēnešus, bet vairumā gadījumu vienu gadu, ārstēti ar protonu sūkņa inhibitoriem (PSI), piemēram, pantoprazolu. Ir iespējamas smagas hipomagnēmijas izpausmes, piemēram, nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reibonis un kambaru aritmija, turklāt tās var sākties negaidīti un var netikt savlaicīgi pamanītas. Vissmagākajos gadījumos pacientiem hipomagnēmija mazinājās pēc magnija aizstājterapijas un PSI lietošanas pārtraukšanas.
Pacientiem, kam paredzēta ilgstoša ārstēšana vai kuri PSI lieto kopā ar digoksīnu vai zālēm, kas var izraisīt hipomagnēmiju (piemēram, diurētiskajiem līdzekļiem), veselības aprūpes speciālistiem jāapsver iespēja pirms PSI lietošanas uzsākšanas un periodiski to lietošanas laikā noteikt magnija līmeni.
Kaulu lūzumi
Protonu sūkņu inhibitori, īpaši pēc lietošanas lielās devās vai ilgstošas (ilgākas par vienu gadu) ārstēšanas var mēreni palielināt gūžas, plaukstas pamata un mugurkaula lūzumu risku, galvenokārt gados veciem pacientiem vai, pastāvot citiem zināmiem riska faktoriem. Novērojoša rakstura pētījumu rezultāti liecina, ka protonu sūkņu inhibitori var par 10–40 % palielināt lūzumu kopējo risku. Daļēji šāds palielinājums iespējams citu riska faktoru dēļ. Pastāvot osteoporozes riskam, pacientu aprūpe jāveic saskaņā ar pašlaik spēkā esošajām klīniskajām vadlīnijām, turklāt viņiem jāsaņem pietiekami daudz D vitamīna un kalcija.
Subakūta ādas sarkanā vilkēde, (Subacute cutaneous lupus erythematosus – SCLE)
Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīta ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Pantoprazole-Mepha lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.
Šīs zāles satur maltītu
Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles, kuru uzsūkšanās farmakokinētika ir atkarīga no vides pH
Izteiktas un ilgas kuņģa skābes sekrēcijas kavēšanas dēļ pantoprazols var kavēt citu zāļu uzsūkšanos pēc to perorālas uzņemšanas, kurām kuņģa pH ir svarīgs uzsūkšanās nosacījums, piemēram, dažiem azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem – ketokonazolam, itrakonazolam, posakonazolam – un citām zālēm – erlotinibam.
HIV proteāzes inhibitori
Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, piemēram, būtiski samazinās atazanavīra biopieejamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ja nevar atteikties no HIV proteāzes inhibitoru un protonu sūkņa inhibitoru (PSI) kombinācijas lietošanas, ieteicama stingra klīniska uzraudzība (piemēram, vīrusu slodzes noteikšana). Nedrīkst pārsniegt dienas devu 20 mg pantoprazola. Var būt nepieciešams pielāgot HIV proteāzes inhibitora devu.
Kumarīna grupas antikoagulanti (fenprokumons vai varfarīns)
Pantoprazola vienlaicīga lietošana ar varfarīnu vai fenprokumonu neietekmē to farmakokinētiku vai INR. Tomēr ir bijuši ziņojumi par lielāku INR un protrombīna laiku pacientiem, kuri vienlaicīgi ir lietojuši PSI un varfarīnu vai fenprokumonu. INR un protrombīna laika pagarināšanās var būt patoloģiskas asiņošanas un pat nāves cēlonis. Pacientiem, kurus ārstē ar pantoprazolu un varfarīnu vai fenprokumonu, regulāri jākontrolē INR un protrombīna laika pagarināšanās.
Metotreksāts
Ir saņemti ziņojumi, ka lielu metotreksāta devu (piem., 300 mg) un protonu sūkņu inhibitoru vienlaicīgas lietošanas rezultātā dažiem pacientiem var palielināties metotreksāta līmenis. Tādēļ gadījumos, kad metotreksāts tiek lietots lielās devās (piemēram, vēzis un psoriāze), var būt nepieciešami apsvērt īslaicīgu pantoprazola terapijas pārtraukšanu.
Citi mijiedarbības pētījumi
Pantoprazols ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību plaši metabolizējas aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir CYP2C19 izraisīta demetilēšanās, kā arī citi metabolisma ceļi, tostarp arī CYP3A4 izraisīta oksidēšanās.
Mijiedarbības pētījumos ar zālēm, kas arī tiek metabolizētas šādā veidā, piemēram, karbamazepīnu, diazepāmu, glibenklamīdu, nifedipīnu un perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, kas satur levonorgestrelu un etinilestradiolu, klīniski nozīmīga mijiedarbība nav atklāta.
Nevar izslēgt pantoprazola mijiedarbību ar citām zālēm vai savienojumiem, kuri metabolizējas tajā pašā enzīmu sistēmā.
Vairāku mijiedarbības pētījumu rezultāti liecina, ka pantoprazols neietekmē aktīvo vielu, ko metabolizē CYP1A2 (piemēram, kofeīna, teofilīna), CYP2D9 (piemēram, piroksikāma, diklofenaka, naproksēna), CYP2D6 (piemēram, metoprolola), CYP2E1 (piemēram, etilspirta), metabolismu, un neietekmē ar p-glikoproteīnu saistītu digoksīna uzsūkšanos.
Nav novērota mijiedarbība ar vienlaikus lietotiem antacīdiem līdzekļiem.
Tika veikti mijiedarbības pētījumi, lietojot pantoprazolu vienlaikus ar antibiotiskiem līdzekļiem (klaritromicīnu, metronidazolu, amoksicilīnu). Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.
Zāles, kas inhibē vai inducē CYP2C19
Tādi CYP2C19 inhibitori kā fluvoksamīns varētu paaugstināt pantoprazola sistēmisko darbību. Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar lielām pantoprazola devām, vai kam ir aknu darbības traucējumi, var būt nepieciešama devas samazināšana.
Tādi CYP2C19 un CYP3A4 enzīmu induktori kā rifampicīns un asinszāle (Hypericum perforatum) var samazināt PSI koncentrāciju asins plazmā, jo tiek metabolizēti ar šīm pašām enzīmu sistēmām.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Vidēji liels datu apjoms par grūtniecēm (300 – 1000 grūtniecības iznākumu) neliecina par pantoprazola toksisku ietekmi uz augļa vai embrija attīstību vai toksicitāti auglim/jaundzimušajam.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no pantoprazola lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Pētījumos ar dzīvniekiem noskaidrots, ka pantoprazols izdalās mātīšu pienā. Nav pietiekamas informācijas par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā cilvēkiem, bet ir saņemti ziņojumi par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Tādēļ, izvērtējot barošanas ar krūti sniegto ieguvumu bērnam un pantoprazola terapijas sniegto ieguvumu sievietei, jāpieņem lēmums pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no pantoprazola terapijas.
Fertilitāte
Pantoprazola pētījumos ar dzīvniekiem nebija pierādījumu par ietekmi uz auglības samazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pantoprazols neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties tādas blakusparādības kā, piemēram, reibonis un redzes traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādu blakusparādību gadījumā pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Nevēlamās blakusparādības
Aptuveni 5% pacientu var rasties blakusparādības (BP). Visbiežāk ziņots par šādām BP: caureja un galvassāpes, abas BP rodas aptuveni 1% pacientu.
Turpmāk tabulā minētās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot pantoprazolu, sakārtotas pēc to rašanās biežuma:
Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Par visām blakusparādībām, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā, nav iespējams norādīt to rašanās biežumu. Tādēļ to biežums norādīts kā “nav zināms”.
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
1. tabula. Pantoprazola blakusparādības klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē
Biežums
Orgānu
sistēmu klasifikācija
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināms
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze
Trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskās reakcijas un anafilaktiskais šoks)
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hiperlipidēmija un paaugstināts lipīdu daudzums (triglicerīdi, holesterīns); ķermeņa masas izmaiņas
Hiponatriēmija,
hipomagnēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu); hipokalcēmija(1); hipokaliēmija
Psihiskie traucējumi
Miega traucējumi
Depresija (un tās pasliktināšanās)
Dezorientācija (un tās pasliktināšanās)
Halucinācijas; apjukums (īpaši pacientiem ar predispozīciju, kā arī šo simptomu pasliktināšanās, ja tie bijuši jau pirms terapijas)
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes, reibonis
Garšas sajūtas traucējumi
Parestēzija
Acu bojājumi
Redzes traucējumi/ miglaina redze
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)
Caureja; slikta dūša/ vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms; aizcietējums; sausa mute; sāpes un diskomforta sajūta vēderā
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts aknu enzīmu (transamināzes, γ-GT) līmenis
Paaugstināts bilirubīna līmenis
Hepatocelulārs bojājums; dzelte; hepatocelulāra mazspēja
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi/ eksantēma; nieze
Nātrene, angioedēma
Sīvensa-Džonsona sindroms; Laiela sindroms; erythema multiforme; fotosensitivitāte; subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Gūžas, plaukstas pamata un mugurkaula lūzumi (skatīt 4.4.apakšpunktu)
Artralģija; mialģija
Muskuļu spazmas(2)
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Intersticiāls nefrīts (iespējama tā progresēšana līdz nieru mazspējai)
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nespēks un savārgums
Paaugstināta ķermeņa temperatūra; perifēra tūska
(1) Hipokalcēmija vienlaikus ar hipomagnēmiju
(2) Muskuļu spazmas kā sekas elektrolītu līdzsvara traucējumiem
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Nav zināmi pārdozēšanas simptomi cilvēkam.
Sistēmiska līdzekļa iedarbība pēc intravenozas 240 mg ievadīšanas 2 minūšu laikā tika panesta labi.
Tā kā pantoprazols plaši saistās ar proteīniem, tas ir grūti dializējams.
Pārdozēšanas gadījumā, kad radušās intoksikācijas klīniskās izpausmes, nav īpašu ieteikumu specifiskai terapijai, bet veicama simptomātiska un uzturoša ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02BC02
Darbības mehānisms
Pantoprazols ir aizvietots benzimidazols, kas nomāc sālsskābes sekrēciju kuņģī, specifiski bloķējot parietālo šūnu protonu sūkņus.
Parietālo šūnu skābajā vidē pantoprazols tiek pārveidots par tā aktīvo formu un nomāc enzīma H+, K+-ATFāzes darbību, t.i., pēdējo sālsskābes veidošanās posmu kuņģī.
Nomākuma pakāpe ir atkarīga no devas un ietekmē gan bazālo, gan stimulēto skābes sekrēciju. Vairumam pacientu simptomi izzūd 2 nedēļu laikā. Tāpat kā citu protonu sūkņa inhibitoru un H2 receptora inhibitoru gadījumā, arī pantoprazola terapija mazina kuņģa sulas aciditāti, tā paaugstinot gastrīna līmeni proporcionāli aciditātes samazinājumam. Gastrīna līmeņa paaugstināšanās ir atgriezeniska. Tā kā pantoprazols piesaistās pie enzīma līmenī, kas atrodas distāli pret šūnas receptoru, tas var nomākt sālsskābes sekrēciju neatkarīgi no tās stimulēšanas ar citiem savienojumiem (acetilholīnu, histamīnu, gastrīnu). Šī ietekme nemainās no līdzekļa lietošanas iekšķīgi vai intravenozi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pantoprazola lietošanas laikā paaugstinās gastrīna līmenis tukšā dūšā. Lietojot to īsu laiku, vairumā gadījumu gastrīna līmenis nepārsniedz normas augšējo robežu. Ilgstošas terapijas laikā vairumā gadījumu gastrīna līmenis paaugstinās divas reizes. Taču pārmērīgs līmeņa paaugstinājums rodas tikai atsevišķos gadījumos. Tādēļ ilgstošas terapijas laikā niecīgā skaitā gadījumu ir novērota viegla vai mērena specifisku endokrīno (ECL) šūnu skaita palielināšanās kuņģī (vienkārša līdz adenomatoīda hiperplāzija). Taču, kā liecina līdz šim veiktie pētījumi, priekšvēža stāvokļu (atipiskā hiperplāzija) vai kuņģa karcinoīda veidošanās, kāda atklāta eksperimentos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu), cilvēkiem nav novērota.
Nevar pilnīgi izslēgt pantoprazola ilgstošas terapijas, ja tā pārsniedz vienu gadu, ietekmi uz vairogdziedzera endokrīnām funkcijām, kāda atklāta pētījumos ar dzīvniekiem.
Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.
Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.
Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pantoprazols strauji uzsūcas, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pat pēc vienas 40 mg perorālas devas lietošanas. Vidēji pēc 2,5 stundām tiek sasniegta maksimālā koncentrācija serumā aptuveni 2-3 μg/ml, un šis lielums paliek nemainīgs pēc vairākkārtējas lietošanas. Farmakokinētika neatšķiras pēc vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas. 10 – 80 mg devas robežās pantoprazola kinētika plazmā ir lineāra gan pēc perorālas, gan intravenozas lietošanas. Absolūtā biopieejamība pēc vienas tabletes lietošanas bija aptuveni 77%. Vienlaicīga ēdiena lietošana neietekmē AUC, maksimālo koncentrāciju serumā un tādējādi biopieejamību. Vienlaicīga ēdiena lietošana tikai palielinās aizkavēšanas laika atšķirības.
Izkliede
Ar seruma proteīniem saistās aptuveni 98 % pantoprazola. Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,15 l/kg.
Biotransformācija
Viela gandrīz pilnībā tiek metabolizēta aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir demetilēšana ar CYP2C19 palīdzību un turpmāku saistīšanos ar sulfātu; citi metabolisma veidi ir oksidēšanās ar CYP3A4 palīdzību.
Eliminācija
Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda un klīrenss - aptuveni 0,1 l/h/kg. Dažiem pacientiem bijusi aizkavēta eliminācija. Pantoprazola specifiskās saistīšanās dēļ pie parietālo šūnu protonu sūkņiem eliminācijas pusperiods nekorelē ar daudz ilgāko darbības laiku (skābes sekrēcijas inhibēšanu).
Izvadīšana caur nierēm ir galvenais pantoprazola metabolītu izvadīšanas ceļš (aptuveni 80%), pārējais tiek izvadīts ar izkārnījumiem. Galvenais metabolīts serumā un urīnā ir desmetilpantoprazols, kas ir saistīts ar sulfātu. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods (aptuveni 1,5 stundas) nav daudz ilgāks par pantoprazola eliminācijas pusperiodu.
Īpašas pacientu grupas
Vāji metabolizētāji
Aptuveni 3% Eiropas iedzīvotāju trūkst funkcionējoša CYP2C19 enzīma, un viņus sauc par vājiem metabolizētājiem. Šiem cilvēkiem pantoprazola metabolismu, iespējams, galvenokārt katalizē CYP3A4. Pēc 40 mg pantoprazola vienas devas lietošanas vidējais laukums zem koncentrācijas plazmā un laika līknes vājiem metabolizētājiem bija aptuveni 6 reizes lielāks nekā cilvēkiem, kuriem bija funkcionējošs CYP2C19 enzīms (spēcīgi metabolizētāji). Vidēji maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās par aptuveni 60%. Šīs atrades neietekmē pantoprazola devas.
Nieru darbības traucējumi
Deva nav jāsamazina, lietojot pantoprazolu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (arī pacientiem, kuriem veic dialīzi). Tāpat kā veseliem cilvēkiem, pantoprazola eliminācijas pusperiods ir īss. Tikai ļoti neliels pantoprazola daudzums tiek dializēts. Lai gan galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods ir mēreni aizkavēts (2 – 3 h), izvadīšana tomēr ir ātra un tādējādi nenotiek uzkrāšanās.
Aknu darbības traucējumi
Lai gan pacientiem ar aknu cirozi (A un B grupa pēc Child) eliminācijas pusperiods pagarinās līdz 7 – 9 h un AUC palielinās par 5 – 7 reizēm, maksimālā koncentrācija serumā palielinās tikai nedaudz – par 1,5 reizēm, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.
Gados vecāki cilvēki
Neliela AUC un Cmax palielināšanās gados vecākiem brīvprātīgiem, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, arī nav klīniski nozīmīga.
Pediatriskā populācija
Pēc vienreizējas iekšķīgas 20 vai 40 mg pantoprazola devas lietošanas 5 – 16 gadus veciem bērniem AUC un Cmax bija pieaugušajiem raksturīgo vērtību diapazonā.
Pēc vienreizējas 0,8 vai 1,6 mg/kg pantoprazola devas i.v. ievadīšanas 2 – 16 gadus veciem bērniem nozīmīgu saistību starp pantoprazola klīrensu un vecumu vai ķermeņa masu nekonstatēja. AUC un izkliedes tilpums atbilda pieaugušajiem iegūtajiem datiem.
Preklīniskie dati par drošumu
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Divus gadus ilgos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām tika atklāta neiroendokrīnu audzēju veidošanās. Bez tam žurkām kuņģa kardijas daļā tika atklātas plakanšūnu papilomas. Mehānisms, kā aizvietots benzimidazols izraisa kuņģa karcinoīda veidošanos, ir rūpīgi pētīts, un pētījumu rezultāti ļauj secināt, ka tā ir sekundāra reakcija pret ārkārtīgi paaugstinātu gastrīna līmeni serumā, kas žurkām rodas pēc pantoprazola hroniskas ievadīšanas lielās devās. Divus gadus ilgos pētījumos ar grauzējiem žurkām un peļu mātītēm tika novērots palielināts aknu audzēju gadījumu skaits, kas tika skaidrots ar plašo pantoprazola metabolismu aknās.
To žurku grupā, kurām tika ievadīta vislielākā deva (200 mg/kg), tika novērots arī neoplastisku vairogdziedzera pārmaiņu biežuma neliels pieaugums. Šo audzēju rašanās ir saistīta ar pantoprazola izraisītām tiroksīna noārdīšanās pārmaiņām žurku aknās. Tā kā terapeitiskā deva cilvēkam ir maza, nav sagaidāma kaitīga ietekme uz vairogdziedzeri.
Dzīvnieku reprodukcijas pētījumos, lietojot devas, kas pārsniedza 5 mg/kg, tika novērotas nelielas fetotoksicitātes izpausmes.
Pētījumos netika iegūti pierādījumi par auglības mazināšanos vai teratogēnu iedarbību.
Žurkām tika pētīta pantoprazola spēja šķērsot placentu, un tika konstatēts, ka tā pastiprinās, palielinoties grūsnības ilgumam. Tādēļ īsu laiku pēc piedzimšanas auglī ir palielināta pantoprazola koncentrācija.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Maltīts (E965)
Krospovidons (B tips)
Karmelozes nātrija sāls
Bezūdens nātrija karbonāts
Kalcija stearāts
Tabletes apvalks
Polivinilspirts
Talks
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Sojas lecitīns
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Bezūdens nātrija karbonāts
Metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs (1:1)
Nātrija dodecilsulfāts
Polisorbāts 80
Trietilcitrāts
Nesaderība
Nav piemērojama.
Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
Pudelīte:
Pēc pirmās atvēršanas: 3 mēneši
Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Iepakojuma veids un saturs
OPA/Al/PVH/Al blisteri, iepakojumos pa 14, 28, 56 un 100 tabletēm.
ABPE pudelītes ar PP vāciņu, par kura atvēršanu liecina bojājums un kam iekšpusē ir desikants. Iepakojumos pa 14 un 28 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
11-0126
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 6. aprīlis
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 17. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2019
SASKAŅOTS ZVA 16-05-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 2
Version: 2018-03-18_var018_6.1
