Pantoprazole-Mepha

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Pantoprazole-Mepha 40 mg zarnās šķīstošās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra zarnās šķīstošā tablete satur 40 mg pantoprazola (Pantoprazolum) (nātrija sāls seskvihidrāta veidā).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katra zarnās šķīstošā tablete satur 76,85 mg maltīta un 0,69 mg lecitīna (iegūts no sojas eļļas) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Zarnās šķīstošā tablete.

Dzeltena, ovāla (10,3 x 5,5 mm) tablete.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Terapeitiskās indikācijas

Pantoprazole-Mepha ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma:

refluksa ezofagīta ārstēšanai.

Pantoprazole-Mepha ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem:

Helicobacter pylori (H. pylori) izskaušanai kopā ar piemērotiem antibiotiskiem līdzekļiem pacientiem ar H. pylori saistītu peptisku čūlu;

kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanai;

Zolindžera-Elisona sindroma un citu patoloģisku hipersekrēcijas stāvokļu ārstēšanai.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma

Refluksa ezofagīts

Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var divkāršot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), it īpaši, ja nav bijusi atbildes reakcija uz cita veida terapiju. Refluksa ezofagīts parasti tiek izārstēts četru nedēļu laikā. Ja tas nav pietiekami, izārstēšana parasti tiek sasniegta nākamo četru nedēļu laikā.

Pieaugušie

H. pylori izskaušanai kombinācijā ar diviem piemērotiem antibiotiskiem līdzekļiem

Pacientiem, kuriem noteikta H. pylori un ir kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas, jāpanāk baktērijas izskaušana, lietojot kombinēto terapiju. Jāievēro oficiālās vietējās vadlīnijas (piemēram, nacionālās rekomendācijas) par baktēriju rezistenci, kā arī antibakteriālo līdzekļu racionālu lietošanu un parakstīšanu. Atkarībā no rezistences veida un izplatības H. pylori izskaušanai var ieteikt šādas kombinētās terapijas shēmas:

viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā

+ 1000 mg amoksicilīna divas reizes dienā

+ 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā

viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā

+ 400 – 500 mg metronidazola divas reizes dienā (vai 500 mg tinidazola)

+ 250 – 500 mg klaritromicīna divas reizes dienā

viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete divas reizes dienā

+ 1000 mg amoksicilīna divas reizes dienā

+ p 400 – 500 mg metronidazola divas reizes dienā (vai 500 mg tinidazola)

H. pylori infekcijas izskaušanas kombinētā terapijā otrā Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete jālieto vienu stundu pirms vakara maltītes. Kombinētā terapija parasti tiek lietota 7 dienas, un to var pagarināt vēl par 7 dienām līdz kopējam terapijas ilgumam divas nedēļas. Ja čūlas sadzīšanas nodrošināšanai jāturpina terapija ar pantoprazolu, jāievēro ieteicamās devas divpadsmitpirkstu un kuņģa čūlas terapijai.

Ja nav nepieciešama kombinētā terapija, piemēram, pacientam H. pylori noteikšanas testā ir negatīvs rezultāts, Pantoprazole-Mepha monoterapijā jāievēro šādi norādījumi par devām:

Kuņģa čūlas terapija

Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var dubultot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), īpaši tad, ja nav bijusi atbildes reakcija pret citu terapiju. Kuņģa čūlas terapijai parasti ir nepieciešamas 4 nedēļas. Ja šis laika posms nav pietiekams, čūlas sadzīšana parasti tiek panākta nākamo 4 nedēļu laikā.

Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas terapija

Viena Pantoprazole-Mepha 40 mg tablete dienā. Atsevišķos gadījumos devu var dubultot (palielināt līdz divām Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletēm dienā), īpaši tad, ja nav bijusi atbildes reakcija pret citu terapiju. Divpadsmitpirkstu zarnas čūla parasti sadzīst 2 nedēļu laikā. Ja 2 nedēļas ilga terapija nav pietiekama, gandrīz visos gadījumos sadzīšana tiek panākta nākamo 2 nedēļu laikā.

Zolindžera-Elisona sindroms un citas ar patoloģisku hipersekrēciju saistītas slimības

Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar patoloģisku hipersekrēciju saistītu slimību ilgstošai aprūpei pacientu terapija jāsāk ar 80 mg (divas Pantoprazole-Mepha 40 mg tabletes) dienas devu. Turpmāk devu pēc vajadzības var palielināt vai samazināt, pamatojoties uz kuņģa skābes sekrēcijas noteikšanas rezultātiem. Ja deva pārsniedz 80 mg dienā, deva jādala un zāles jālieto divas reizes dienā. Pantoprazola devas palielināšana virs 160 mg uz īsu laiku ir iespējama, taču šādu devu nedrīkst lietot ilgāk, nekā nepieciešams adekvātai skābes sekrēcijas kontrolei.

Terapijas ilgums Zolindžera-Elisona sindroma un citu ar patoloģisku hipersekrēciju saistītu slimību gadījumā nav ierobežots un ir jāpielāgo klīniskām vajadzībām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola dienas deva nedrīkst pārsniegt 20 mg (viena 20 mg tablete). Pantoprazole-Mepha nedrīkst lietot kombinētā H. pylori izskaušanas terapijā pacientiem ar vidēju vai smagu aknu disfunkciju, jo pašlaik nav pieejama informācija par Pantoprazole-Mepha efektivitāti un drošumu kombinētā terapijā šādiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pantoprazole-Mepha nedrīkst lietot kombinētā H. pylori izskaušanas terapijā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo pašlaik nav pieejama informācija par Pantoprazole-Mepha efektivitāti un drošumu kombinētā terapijā šādiem pacientiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Pantoprazole-Mepha nav ieteicams lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par zāļu lietošanas drošumu un efektivitāti šajā vecuma grupā.

Lietošanas veids

Tabletes nedrīkst sakošļāt un sasmalcināt. Tās jānorij veselas, uzdzerot ūdeni, 1 stundu pirms ēdienreizes.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, aizvietotajiem benzimidazoliem, soju, zemesriekstiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pantoprazola terapijas, īpaši ilgstošas, laikā regulāri jākontrolē aknu enzīmu līmenis. Ja aknu enzīmu līmenis paaugstinās, terapija jāpārtrauc (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Kombinēta terapija

Kombinētās terapijas gadījumā jāievēro arī atbilstošo komponentu zāļu aprakstā sniegtie norādījumi.

Kuņģa ļaundabīgie audzēji

Simptomātiska atbildes reakcija uz pantoprazolu var maskēt kuņģa ļaundabīga audzēja simptomus un aizkavēt diagnosticēšanu. Ja rodas kāds brīdinošs simptoms (piemēram, būtiska, neplānota ķermeņa masas samazināšanās, atkārtota vemšana, disfāgija, hematemēze, anēmija vai melēna) un, ja ir kuņģa čūla vai aizdomas par to, jāizslēdz ļaundabīga audzēja iespējamība.

Ja, neraugoties uz adekvātu terapiju, simptomi neizzūd, jāapsver turpmāka izmeklēšana.

Lietošana vienlaikus ar HIV proteāzes inhibitoriem

Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH līmeņa, kam pazeminoties, ievērojami samazinās to bioloģiskā pieejamība, piemēram, atazanavīram (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm

Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, Pantoprazole-Mepha lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.

Ietekme uz B₁₂ vitamīna absorbciju

Pantoprazols, tāpat kā visi skābes sekrēciju bloķējoši līdzekļi, var samazināt B₁₂ vitamīna (ciānkobalamīna) uzsūkšanos hipo- vai ahlorhidrijas dēļ. Tas jāņem vērā pacientiem ar samazinātiem tā krājumiem organismā vai B₁₂ vitamīna pavājinātas uzsūkšanās riska faktoriem ilgstošas terapijas gadījumā vai, ja novēroti atbilstoši klīniskie simptomi.

Ilgstoša terapija

Ilgstošas terapijas gadījumā, īpaši tad, ja tā pārsniedz 1 gadu, pacienti ir regulāri jāuzrauga.

Baktēriju izraisītas kuņģa-zarnu trakta infekcijas

Pantoprazols, tāpat kā visi protonu sūkņa inhibitori (PSI), var palielināt normāli kuņģa-zarnu trakta augšējā daļā esošo baktēriju skaitu. Ārstēšana ar pantoprazolu var nedaudz paaugstināt kuņģa-zarnu trakta infekciju risku, ko izraisa tādas baktērijas kā Salmonella un Campylobacter vai C.difficile.

Hipomagnēmija

Ir saņemti ziņojumi par smagu hipomagnēmiju pacientiem, kas vismaz trīs mēnešus, bet vairumā gadījumu vienu gadu, ārstēti ar protonu sūkņa inhibitoriem (PSI), piemēram, pantoprazolu. Ir iespējamas smagas hipomagnēmijas izpausmes, piemēram, nogurums, tetānija, delīrijs, krampji, reibonis un kambaru aritmija, turklāt tās var sākties negaidīti un var netikt savlaicīgi pamanītas. Vissmagākajos gadījumos pacientiem hipomagnēmija mazinājās pēc magnija aizstājterapijas un PSI lietošanas pārtraukšanas.

Pacientiem, kam paredzēta ilgstoša ārstēšana vai kuri PSI lieto kopā ar digoksīnu vai zālēm, kas var izraisīt hipomagnēmiju (piemēram, diurētiskajiem līdzekļiem), veselības aprūpes speciālistiem jāapsver iespēja pirms PSI lietošanas uzsākšanas un periodiski to lietošanas laikā noteikt magnija līmeni.

Kaulu lūzumi

Protonu sūkņu inhibitori, īpaši pēc lietošanas lielās devās vai ilgstošas (ilgākas par vienu gadu) ārstēšanas var mēreni palielināt gūžas, plaukstas pamata un mugurkaula lūzumu risku, galvenokārt gados veciem pacientiem vai, pastāvot citiem zināmiem riska faktoriem. Novērojoša rakstura pētījumu rezultāti liecina, ka protonu sūkņu inhibitori var par 10–40 % palielināt lūzumu kopējo risku. Daļēji šāds palielinājums iespējams citu riska faktoru dēļ. Pastāvot osteoporozes riskam, pacientu aprūpe jāveic saskaņā ar pašlaik spēkā esošajām klīniskajām vadlīnijām, turklāt viņiem jāsaņem pietiekami daudz D vitamīna un kalcija.

Subakūta ādas sarkanā vilkēde, (Subacute cutaneous lupus erythematosus – SCLE)

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīta ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Pantoprazole-Mepha lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.

Šīs zāles satur maltītu

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Zāles, kuru uzsūkšanās farmakokinētika ir atkarīga no vides pH

Izteiktas un ilgas kuņģa skābes sekrēcijas kavēšanas dēļ pantoprazols var kavēt citu zāļu uzsūkšanos pēc to perorālas uzņemšanas, kurām kuņģa pH ir svarīgs uzsūkšanās nosacījums, piemēram, dažiem azolu grupas pretsēnīšu līdzekļiem – ketokonazolam, itrakonazolam, posakonazolam – un citām zālēm – erlotinibam.

HIV proteāzes inhibitori

Pantoprazolu neiesaka lietot vienlaicīgi ar HIV proteāzes inhibitoriem, kuru uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, piemēram, būtiski samazinās atazanavīra biopieejamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ja nevar atteikties no HIV proteāzes inhibitoru un protonu sūkņa inhibitoru (PSI) kombinācijas lietošanas, ieteicama stingra klīniska uzraudzība (piemēram, vīrusu slodzes noteikšana). Nedrīkst pārsniegt dienas devu 20 mg pantoprazola. Var būt nepieciešams pielāgot HIV proteāzes inhibitora devu.

Kumarīna grupas antikoagulanti (fenprokumons vai varfarīns)

Pantoprazola vienlaicīga lietošana ar varfarīnu vai fenprokumonu neietekmē to farmakokinētiku vai INR. Tomēr ir bijuši ziņojumi par lielāku INR un protrombīna laiku pacientiem, kuri vienlaicīgi ir lietojuši PSI un varfarīnu vai fenprokumonu. INR un protrombīna laika pagarināšanās var būt patoloģiskas asiņošanas un pat nāves cēlonis. Pacientiem, kurus ārstē ar pantoprazolu un varfarīnu vai fenprokumonu, regulāri jākontrolē INR un protrombīna laika pagarināšanās.

Metotreksāts

Ir saņemti ziņojumi, ka lielu metotreksāta devu (piem., 300 mg) un protonu sūkņu inhibitoru vienlaicīgas lietošanas rezultātā dažiem pacientiem var palielināties metotreksāta līmenis. Tādēļ gadījumos, kad metotreksāts tiek lietots lielās devās (piemēram, vēzis un psoriāze), var būt nepieciešami apsvērt īslaicīgu pantoprazola terapijas pārtraukšanu.

Citi mijiedarbības pētījumi

Pantoprazols ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību plaši metabolizējas aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir CYP2C19 izraisīta demetilēšanās, kā arī citi metabolisma ceļi, tostarp arī CYP3A4 izraisīta oksidēšanās.

Mijiedarbības pētījumos ar zālēm, kas arī tiek metabolizētas šādā veidā, piemēram, karbamazepīnu, diazepāmu, glibenklamīdu, nifedipīnu un perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, kas satur levonorgestrelu un etinilestradiolu, klīniski nozīmīga mijiedarbība nav atklāta.

Nevar izslēgt pantoprazola mijiedarbību ar citām zālēm vai savienojumiem, kuri metabolizējas tajā pašā enzīmu sistēmā.

Vairāku mijiedarbības pētījumu rezultāti liecina, ka pantoprazols neietekmē aktīvo vielu, ko metabolizē CYP1A2 (piemēram, kofeīna, teofilīna), CYP2D9 (piemēram, piroksikāma, diklofenaka, naproksēna), CYP2D6 (piemēram, metoprolola), CYP2E1 (piemēram, etilspirta), metabolismu, un neietekmē ar p-glikoproteīnu saistītu digoksīna uzsūkšanos.

Nav novērota mijiedarbība ar vienlaikus lietotiem antacīdiem līdzekļiem.

Tika veikti mijiedarbības pētījumi, lietojot pantoprazolu vienlaikus ar antibiotiskiem līdzekļiem (klaritromicīnu, metronidazolu, amoksicilīnu). Klīniski nozīmīga mijiedarbība netika konstatēta.

Zāles, kas inhibē vai inducē CYP2C19

Tādi CYP2C19 inhibitori kā fluvoksamīns varētu paaugstināt pantoprazola sistēmisko darbību. Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar lielām pantoprazola devām, vai kam ir aknu darbības traucējumi, var būt nepieciešama devas samazināšana.

Tādi CYP2C19 un CYP3A4 enzīmu induktori kā rifampicīns un asinszāle (Hypericum perforatum) var samazināt PSI koncentrāciju asins plazmā, jo tiek metabolizēti ar šīm pašām enzīmu sistēmām.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Vidēji liels datu apjoms par grūtniecēm (300 – 1000 grūtniecības iznākumu) neliecina par pantoprazola toksisku ietekmi uz augļa vai embrija attīstību vai toksicitāti auglim/jaundzimušajam.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no pantoprazola lietošanas grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Pētījumos ar dzīvniekiem noskaidrots, ka pantoprazols izdalās mātīšu pienā. Nav pietiekamas informācijas par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā cilvēkiem, bet ir saņemti ziņojumi par pantoprazola izdalīšanos mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Tādēļ, izvērtējot barošanas ar krūti sniegto ieguvumu bērnam un pantoprazola terapijas sniegto ieguvumu sievietei, jāpieņem lēmums pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no pantoprazola terapijas.

Fertilitāte
Pantoprazola pētījumos ar dzīvniekiem nebija pierādījumu par ietekmi uz auglības samazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pantoprazols neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Var rasties tādas blakusparādības kā, piemēram, reibonis un redzes traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādu blakusparādību gadījumā pacienti nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.

Nevēlamās blakusparādības

Aptuveni 5% pacientu var rasties blakusparādības (BP). Visbiežāk ziņots par šādām BP: caureja un galvassāpes, abas BP rodas aptuveni 1% pacientu.

Turpmāk tabulā minētās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot pantoprazolu, sakārtotas pēc to rašanās biežuma:

Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Par visām blakusparādībām, par kurām ziņots pēcreģistrācijas periodā, nav iespējams norādīt to rašanās biežumu. Tādēļ to biežums norādīts kā “nav zināms”.

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula. Pantoprazola blakusparādības klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē

Biežums

Orgānu

sistēmu klasifikācija

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Nav zināms

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Agranulocitoze

Trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (tai skaitā anafilaktiskās reakcijas un anafilaktiskais šoks)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiperlipidēmija un paaugstināts lipīdu daudzums (triglicerīdi, holesterīns); ķermeņa masas izmaiņas

Hiponatriēmija,

hipomagnēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu); hipokalcēmija⁽¹⁾; hipokaliēmija

Psihiskie traucējumi

Miega traucējumi

Depresija (un tās pasliktināšanās)

Dezorientācija (un tās pasliktināšanās)

Halucinācijas; apjukums (īpaši pacientiem ar predispozīciju, kā arī šo simptomu pasliktināšanās, ja tie bijuši jau pirms terapijas)

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, reibonis

Garšas sajūtas traucējumi

Parestēzija

Acu bojājumi

Redzes traucējumi/ miglaina redze

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)

Caureja; slikta dūša/ vemšana; vēdera uzpūšanās un meteorisms; aizcietējums; sausa mute; sāpes un diskomforta sajūta vēderā

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Paaugstināts aknu enzīmu (transamināzes, γ-GT) līmenis

Paaugstināts bilirubīna līmenis

Hepatocelulārs bojājums; dzelte; hepatocelulāra mazspēja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi/ eksantēma; nieze

Nātrene, angioedēma

Sīvensa-Džonsona sindroms; Laiela sindroms; erythema multiforme; fotosensitivitāte; subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Gūžas, plaukstas pamata un mugurkaula lūzumi (skatīt 4.4.apakšpunktu)

Artralģija; mialģija

Muskuļu spazmas⁽²⁾

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Intersticiāls nefrīts (iespējama tā progresēšana līdz nieru mazspējai)

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ginekomastija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija, nespēks un savārgums

Paaugstināta ķermeņa temperatūra; perifēra tūska

⁽¹⁾ Hipokalcēmija vienlaikus ar hipomagnēmiju

⁽²⁾ Muskuļu spazmas kā sekas elektrolītu līdzsvara traucējumiem

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

Pārdozēšana

Nav zināmi pārdozēšanas simptomi cilvēkam.

Sistēmiska līdzekļa iedarbība pēc intravenozas 240 mg ievadīšanas 2 minūšu laikā tika panesta labi.

Tā kā pantoprazols plaši saistās ar proteīniem, tas ir grūti dializējams.

Pārdozēšanas gadījumā, kad radušās intoksikācijas klīniskās izpausmes, nav īpašu ieteikumu specifiskai terapijai, bet veicama simptomātiska un uzturoša ārstēšana.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02BC02

Darbības mehānisms

Pantoprazols ir aizvietots benzimidazols, kas nomāc sālsskābes sekrēciju kuņģī, specifiski bloķējot parietālo šūnu protonu sūkņus.

Parietālo šūnu skābajā vidē pantoprazols tiek pārveidots par tā aktīvo formu un nomāc enzīma H+, K+-ATFāzes darbību, t.i., pēdējo sālsskābes veidošanās posmu kuņģī.

Nomākuma pakāpe ir atkarīga no devas un ietekmē gan bazālo, gan stimulēto skābes sekrēciju. Vairumam pacientu simptomi izzūd 2 nedēļu laikā. Tāpat kā citu protonu sūkņa inhibitoru un H2 receptora inhibitoru gadījumā, arī pantoprazola terapija mazina kuņģa sulas aciditāti, tā paaugstinot gastrīna līmeni proporcionāli aciditātes samazinājumam. Gastrīna līmeņa paaugstināšanās ir atgriezeniska. Tā kā pantoprazols piesaistās pie enzīma līmenī, kas atrodas distāli pret šūnas receptoru, tas var nomākt sālsskābes sekrēciju neatkarīgi no tās stimulēšanas ar citiem savienojumiem (acetilholīnu, histamīnu, gastrīnu). Šī ietekme nemainās no līdzekļa lietošanas iekšķīgi vai intravenozi.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pantoprazola lietošanas laikā paaugstinās gastrīna līmenis tukšā dūšā. Lietojot to īsu laiku, vairumā gadījumu gastrīna līmenis nepārsniedz normas augšējo robežu. Ilgstošas terapijas laikā vairumā gadījumu gastrīna līmenis paaugstinās divas reizes. Taču pārmērīgs līmeņa paaugstinājums rodas tikai atsevišķos gadījumos. Tādēļ ilgstošas terapijas laikā niecīgā skaitā gadījumu ir novērota viegla vai mērena specifisku endokrīno (ECL) šūnu skaita palielināšanās kuņģī (vienkārša līdz adenomatoīda hiperplāzija). Taču, kā liecina līdz šim veiktie pētījumi, priekšvēža stāvokļu (atipiskā hiperplāzija) vai kuņģa karcinoīda veidošanās, kāda atklāta eksperimentos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu), cilvēkiem nav novērota.

Nevar pilnīgi izslēgt pantoprazola ilgstošas terapijas, ja tā pārsniedz vienu gadu, ietekmi uz vairogdziedzera endokrīnām funkcijām, kāda atklāta pētījumos ar dzīvniekiem.

Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.

Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pantoprazols strauji uzsūcas, un maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pat pēc vienas 40 mg perorālas devas lietošanas. Vidēji pēc 2,5 stundām tiek sasniegta maksimālā koncentrācija serumā aptuveni 2-3  μg/ml, un šis lielums paliek nemainīgs pēc vairākkārtējas lietošanas. Farmakokinētika neatšķiras pēc vienas devas vai atkārtotu devu lietošanas. 10 – 80 mg devas robežās pantoprazola kinētika plazmā ir lineāra gan pēc perorālas, gan intravenozas lietošanas. Absolūtā biopieejamība pēc vienas tabletes lietošanas bija aptuveni 77%. Vienlaicīga ēdiena lietošana neietekmē AUC, maksimālo koncentrāciju serumā un tādējādi biopieejamību. Vienlaicīga ēdiena lietošana tikai palielinās aizkavēšanas laika atšķirības.

Izkliede

Ar seruma proteīniem saistās aptuveni 98 % pantoprazola. Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,15 l/kg.

Biotransformācija

Viela gandrīz pilnībā tiek metabolizēta aknās. Galvenais metabolisma ceļš ir demetilēšana ar CYP2C19 palīdzību un turpmāku saistīšanos ar sulfātu; citi metabolisma veidi ir oksidēšanās ar CYP3A4 palīdzību.

Eliminācija

Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda un klīrenss - aptuveni 0,1 l/h/kg. Dažiem pacientiem bijusi aizkavēta eliminācija. Pantoprazola specifiskās saistīšanās dēļ pie parietālo šūnu protonu sūkņiem eliminācijas pusperiods nekorelē ar daudz ilgāko darbības laiku (skābes sekrēcijas inhibēšanu).

Izvadīšana caur nierēm ir galvenais pantoprazola metabolītu izvadīšanas ceļš (aptuveni 80%), pārējais tiek izvadīts ar izkārnījumiem. Galvenais metabolīts serumā un urīnā ir desmetilpantoprazols, kas ir saistīts ar sulfātu. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods (aptuveni 1,5 stundas) nav daudz ilgāks par pantoprazola eliminācijas pusperiodu.

Īpašas pacientu grupas

Vāji metabolizētāji

Aptuveni 3% Eiropas iedzīvotāju trūkst funkcionējoša CYP2C19 enzīma, un viņus sauc par vājiem metabolizētājiem. Šiem cilvēkiem pantoprazola metabolismu, iespējams, galvenokārt katalizē CYP3A4. Pēc 40 mg pantoprazola vienas devas lietošanas vidējais laukums zem koncentrācijas plazmā un laika līknes vājiem metabolizētājiem bija aptuveni 6 reizes lielāks nekā cilvēkiem, kuriem bija funkcionējošs CYP2C19 enzīms (spēcīgi metabolizētāji). Vidēji maksimālā koncentrācija plazmā palielinājās par aptuveni 60%. Šīs atrades neietekmē pantoprazola devas.

Nieru darbības traucējumi

Deva nav jāsamazina, lietojot pantoprazolu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (arī pacientiem, kuriem veic dialīzi). Tāpat kā veseliem cilvēkiem, pantoprazola eliminācijas pusperiods ir īss. Tikai ļoti neliels pantoprazola daudzums tiek dializēts. Lai gan galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods ir mēreni aizkavēts (2 – 3 h), izvadīšana tomēr ir ātra un tādējādi nenotiek uzkrāšanās.

Aknu darbības traucējumi

Lai gan pacientiem ar aknu cirozi (A un B grupa pēc Child) eliminācijas pusperiods pagarinās līdz 7 – 9 h un AUC palielinās par 5 – 7 reizēm, maksimālā koncentrācija serumā palielinās tikai nedaudz – par 1,5 reizēm, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem.

Gados vecāki cilvēki

Neliela AUC un C_max palielināšanās gados vecākiem brīvprātīgiem, salīdzinot ar jaunākiem cilvēkiem, arī nav klīniski nozīmīga.

Pediatriskā populācija

Pēc vienreizējas iekšķīgas 20 vai 40 mg pantoprazola devas lietošanas 5 – 16 gadus veciem bērniem AUC un C_max bija pieaugušajiem raksturīgo vērtību diapazonā.

Pēc vienreizējas 0,8 vai 1,6 mg/kg pantoprazola devas i.v. ievadīšanas 2 – 16 gadus veciem bērniem nozīmīgu saistību starp pantoprazola klīrensu un vecumu vai ķermeņa masu nekonstatēja. AUC un izkliedes tilpums atbilda pieaugušajiem iegūtajiem datiem.

Preklīniskie dati par drošumu

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Divus gadus ilgos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām tika atklāta neiroendokrīnu audzēju veidošanās. Bez tam žurkām kuņģa kardijas daļā tika atklātas plakanšūnu papilomas. Mehānisms, kā aizvietots benzimidazols izraisa kuņģa karcinoīda veidošanos, ir rūpīgi pētīts, un pētījumu rezultāti ļauj secināt, ka tā ir sekundāra reakcija pret ārkārtīgi paaugstinātu gastrīna līmeni serumā, kas žurkām rodas pēc pantoprazola hroniskas ievadīšanas lielās devās. Divus gadus ilgos pētījumos ar grauzējiem žurkām un peļu mātītēm tika novērots palielināts aknu audzēju gadījumu skaits, kas tika skaidrots ar plašo pantoprazola metabolismu aknās.

To žurku grupā, kurām tika ievadīta vislielākā deva (200 mg/kg), tika novērots arī neoplastisku vairogdziedzera pārmaiņu biežuma neliels pieaugums. Šo audzēju rašanās ir saistīta ar pantoprazola izraisītām tiroksīna noārdīšanās pārmaiņām žurku aknās. Tā kā terapeitiskā deva cilvēkam ir maza, nav sagaidāma kaitīga ietekme uz vairogdziedzeri.

Dzīvnieku reprodukcijas pētījumos, lietojot devas, kas pārsniedza 5 mg/kg, tika novērotas nelielas fetotoksicitātes izpausmes.

Pētījumos netika iegūti pierādījumi par auglības mazināšanos vai teratogēnu iedarbību.

Žurkām tika pētīta pantoprazola spēja šķērsot placentu, un tika konstatēts, ka tā pastiprinās, palielinoties grūsnības ilgumam. Tādēļ īsu laiku pēc piedzimšanas auglī ir palielināta pantoprazola koncentrācija.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Maltīts (E965)

Krospovidons (B tips)

Karmelozes nātrija sāls

Bezūdens nātrija karbonāts

Kalcija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts

Talks

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols 3350

Sojas lecitīns

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Bezūdens nātrija karbonāts

Metakrilskābes-etilakrilāta kopolimērs (1:1)

Nātrija dodecilsulfāts

Polisorbāts 80

Trietilcitrāts

Nesaderība

Nav piemērojama.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

Pudelīte:

Pēc pirmās atvēršanas: 3 mēneši

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Iepakojuma veids un saturs

OPA/Al/PVH/Al blisteri, iepakojumos pa 14, 28, 56 un 100 tabletēm.

ABPE pudelītes ar PP vāciņu, par kura atvēršanu liecina bojājums un kam iekšpusē ir desikants. Iepakojumos pa 14 un 28 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

11-0126

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 6. aprīlis

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 17. maijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2019

SASKAŅOTS ZVA 16-05-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 2

Version: 2018-03-18_var018_6.1