Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Oxycodoni hydrochloridum Naloxoni hydrochloridum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0271-01
17-0271
Fidelio Healthcare Limburg GmbH, Germany; Mundipharma DC B.V., Netherlands; Bard Pharmaceuticals Limited, United Kingdom
22-DEC-17
21-DEC-22
Bez receptes
30 mg/15 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Mundipharma GmbH, Austria
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxsynia 15 mg/7,5 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxycodoni hydrochloridum/Naloxoni hydrochloridum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šis zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Oxsynia un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms Oxsynia lietošanas
Kā lietot Oxsynia
Iespējamās blakusparādības
Ka uzglabāt Oxsynia
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Oxsynia un kādam nolūkam tās lieto
Oxsynia satur aktīvās vielas oksikodona hidrohlorīdu un naloksona hidrohlorīdu.
Oxsynia paredzētas lietošanai tikai pieaugušajiem.
Oxsynia lieto stipru sāpju ārstēšanai, ko var adekvāti ārstēt tikai ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem.
Kā darbojas Oxsynia
Oksikodona hidrohlorīds nodrošina Oxsynia pretsāpju iedarbību un ir spēcīgs opioīdu grupas analgētisks (pretsāpju) līdzeklis. Otra Oxsynia aktīvā viela – naloksona hidrohlorīds – ir paredzēta, lai novērstu aizcietējumu. Zarnu darbības traucējumi (piemēram, aizcietējums) ir tipiska opioīdu pretsāpju līdzekļu terapijas blakusparādība.
2. Kas Jums jāzina pirms Oxsynia lietošanas
Nelietojiet Oxsynia šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret oksikodona hidrohlorīdu, naloksona hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir elpošanas traucējumi, kuru dēļ asinis nav pietiekami apgādātas ar skābekli un ir apgrūtināta oglekļa dioksīda izvadīšana (elpošanas nomākums);
ja Jums ir smaga plaušu slimība, kas saistīta ar elpceļu sašaurinājumu (hroniska obstruktīva plaušu slimība jeb HOPS);
ja Jums ir stāvoklis, kas pazīstams kā plaušu sirds (cor pulmonale). Šajā gadījumā paplašinās sirds labais kambaris sakarā ar paaugstinātu spiedienu plaušu asinsvados (piemēram, HOPS rezultātā – skatīt iepriekš);
ja Jums ir smaga bronhiālā astma;
ja Jums ir paralītisks ileuss (zarnu nosprostojuma veids), ko nav izraisījusi opiātu lietošana;
ja Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība
Pirms Oxsynia lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:
ja esat gados vecāks vai novājināts pacients;
ja Jums ir paralītisks ileuss (zarnu nosprostojuma veids), ko izraisīja opiātu lietošana;
ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir vidēji smagi aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir smagi plaušu funkciju traucējumi (t.i., samazināta elpošanas kapacitāte);
ja Jums ir miksedēma (vairogdziedzera slimība ar sausu, aukstu, tūskainu ādu uz sejas un ekstremitātēm);
ja Jūsu vairogdziedzeris neražo pietiekami daudz hormonu (samazināta vairogdziedzera aktivitāte vai hipotireoze);
ja Jūsu virsnieru dziedzeri neražo pietiekami daudz hormonu (virsnieru dziedzera mazspēja vai Adisona slimība);
ja Jums ir psihiska slimība ar (daļēju) realitātes zudumu (psihoze) alkohola vai citu vielu izraisītas intoksikācijas dēļ (pārdozēšanas izraisīta psihoze);
ja Jums ir žultsakmeņu slimība,
ja Jums ir palielināts priekšdziedzeris (prostatas hipertrofija);
ja Jums ir alkoholisms vai alkohola delīrijs;
ja Jums ir aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts);
ja Jums ir zems asinsspiediens (hipotensija);
ja Jums ir augsts asinsspiediens (hipertensija);
ja Jums ir sirds-asinsvadu slimība;
ja Jums ir galvas trauma (paaugstināts spiediena risks smadzenēs);
ja Jums ir epilepsija vai nosliece uz krampju rašanos;
ja Jūs lietojat MAO inhibitorus (lieto depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai), piemēram, zāles, kas satur tranilcipromīnu, fenelzīnu, izokarboksazīdu, moklobemīdu un linezolīdu.
Pastāstiet savam ārstam, ja kaut kas no iepriekšminētā attiecās uz Jums agrāk. Lūdzu, pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas jebkādi no iepriekšminētajiem traucējumiem Oxsynia lietošanas laikā.
Smagākā opioīdu pārdozēšanas blakusparādība ir elpošanas nomākums (lēna un virspusēja elpošana). Tas var izraisīt arī skābekļa līmeņa pazemināšanos asinīs un rezultātā ir iespējams samaņas zudums u.c.
Ilgstošās darbības tabletes jānorij veselas, lai neietekmētu oksikodona hidrohlorīda lēnu atbrīvošanos no ilgstošās darbības tabletēm. Nesakošļājiet, nelauziet, nesasmalciniet ilgstošās darbības tabletes. Salauztas, sasmalcinātas vai sakošļātas tabletes lietošana var izraisīt iespējami nāvējošas oksikodona hidrohlorīda devas uzsūkšanos (skatīt 3. punktu „Ja Jūs esat lietojis Oxsynia vairāk nekā noteikts”).
Ja, uzsākot ārstēšanu, Jums ir smaga caureja, tas, iespējams, ir naloksona iedarbības dēļ. Tas nozīmē, ka atgriežas normāla zarnu darbība. Šāda caureja var būt pirmās 3-5 dienas, uzsākot terapiju. Ja caureja turpinās ilgāk par 3-5 dienām, vai tas rada Jums satraukumu, sazinieties ar savu ārstu.
Ja Jūs lietojāt citu opiātu, pārejot uz Oxsynia lietošanu, sākumā var būt atcelšanas simptomi, piemēram, nemiers, svīšanas un muskuļu sāpju lēkmes. Ja Jums ir šādi simptomi, Jums ir nepieciešama īpaša ārsta uzraudzība.
Lietojot zāles ilgstoši, Jums var veidoties tolerance pret Oxsynia. Tas nozīmē, ka, lai panāktu vēlamo iedarbību, var būt nepieciešama lielāka deva. Ilgstoša lietošana var arī izraisīt fizisku atkarību. Atcelšanas simptomi var parādīties, ja ārstēšana tiek pārtraukta pēkšņi (nemiers, svīšanas un muskuļu sāpju lēkmes). Ja Jums vairs nav nepieciešama terapija, Jums jāsamazina dienas deva pakāpeniski, iepriekš konsultējoties ar savu ārstu.
Aktīvai vielai oksikodona hidrohlorīdam ir līdzīgas atkarību izraisošas īpašības kā citiem spēcīgiem opiātiem (spēcīgi pretsāpju līdzekļi). Iespējama psiholoģiskas atkarības rašanās. Oksikodona hidrohlorīdu saturošas zāles īpaši uzmanīgi jālieto pacientiem, kuriem ir bijusi alkohola, narkotisko vielu vai zāļu atkarība.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir vēzis ar metastāzēm vēderplēvē vai zarnu nosprostojuma sākuma pazīmes gremošanas sistēmas un iegurņa vēža vēlīnas stadijas gadījumā.
Ja Jums ir nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, lūdzu, pastāstiet ārstam, ka lietojat Oxsynia.
Jūs varat ievērot ilgstošās darbības tablešu atliekas fēcēs. Neuztraucieties, jo aktīvā viela (oksikodona hidrohlorīds un naloksona hidrohlorīds) atbrīvojās kuņģī un zarnās, un uzsūcas Jūsu organismā.
Nepareiza Oxsynia lietošana
Oxsynia nav piemērotas atcelšanas simptomu ārstēšanai.
Oxsynia nedrīkst izmantot ļaunprātīgi, īpaši, ja Jums ir atkarība no zālēm. Ja Jūs esat atkarīgs no tādām vielām kā heroīns, morfīns vai metadons, nepareizi lietojot Oxsynia, ir iespējami smagi atcelšanas simptomi, jo tās satur naloksonu. Iepriekš esošie atcelšanas simptomi var kļūt vēl smagāki.
Jūs nedrīkstat lietot ilgstošās darbības tabletes nepareizi, izšķīdinot un injicējot (piem., asinsvados). Tās satur talku, kas var būt par iemeslu vietējam audu bojājumam (nekrozei) un izmaiņām plaušu audos (plaušu granuloma). Šādai nepareizai lietošanai var būt citas nopietnas sekas, kas var būt pat nāvējošas.
Oxsynia lietošanas laikā var būt pozitīvi dopinga kontroles rezultāti.
Oxsynia lietošana dopingam var būt bīstama veselībai.
Citas zāles un Oxsynia
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja lietojat Oxsynia vienlaicīgi ar citām zālēm, var mainīties Oxsynia vai citu zāļu iedarbība. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat:
citus spēcīgus pretsāpju līdzekļus (opioīdi);
miega zāles un trankvilizatorus (nomierinoši līdzekļi, miega līdzekļi);
zāles depresijas ārstēšanai;
zāles, ko lieto alerģijas, šūpes slimības/jūras slimības vai sliktas dūšas ārstēšanai (antihistamīna līdzekļi vai pretvemšanas līdzekļi);
zāles, ko lieto psihisku un garīgu slimību ārstēšanai (fenotiazīni, neiroleptiskie, antipsihotiskie līdzekļi);
zāles, kas samazina asins recēšanu (kumarīna atvasinājumi), recēšanas laiks var paātrināties vai palēnināties;
makrolīdu grupas antibiotikas (piem., klaritromicīns, eritromicīns vai telitromicīns);
azola grupas pretsēnīšu līdzekļus (piem., ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols vai posakonazols);
specifiskas zāles, ko sauc par proteāzes inhibitoriem un ko lieto HIV ārstēšanai (piem., ritonavīru, indinavīru, nelfinavīru vai sakvinavīru);
cimetidīnu (zāles, ko lieto kuņģa čūlas un gremošanas traucējumu vai grēmu ārstēšanai);
rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai)
karbamazepīnu (lieto krampju, krampju lēkmju un dažu sāpju veidu ārstēšanai);
fenitoīnu (lieto krampju, krampju lēkmju ārstēšanai);
augu valsts līdzekli, ko sauc par asinszāli (Hypericum perforatum);
hinidīnu (lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai).
Oxsynia nav mijiedarbības ar paracetamolu, acetilsalicilskābi vai naltreksonu.
Oxsynia lietošana kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Alkohola lietošana Oxsynia terapijas laikā var izraisīt izteiktāku miegainību vai paaugstināt nopietnu blakusparādību risku, piemēram, seklu elpošanu ar elpošanas apstāšanā risku un samaņas zudumu. Lietojot Oxsynia, nav ieteicams lietot alkoholu.
Jums jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas terapijas laikā ar Oxsynia.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējaties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Oxsynia lietošana grūtniecības laikā ir jāpārtrauc, ja vien tas ir iespējams. Ilgstoša lietošana grūtniecības laikā var izraisīt jaundzimušajiem oksikodona hidrohlorīda atcelšanas simptomus. Ja oksikodona hidrohlorīdu lieto dzemdību laikā, jaundzimušajam var rasties elpošanas nomākums (lēna un virspusēja elpošana).
Barošana ar krūti
Oxsynia terapijas laikā bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc. Oksikodona hidrohlorīds izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai naloksona hidrohlorīds arī izdalās mātes pienā. Tādēļ nevar izslēgt risku ar krūti barotiem zīdaiņiem, īpaši, lietojot vairākas Oxsynia devas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Oxsynia var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Īpaši tas ir iespējams Oxsynia terapija sākumā, pēc devas paaugstināšanas vai nomainot ārstēšanu ar citām zālēm. Tomēr šīs blakusparādības izzūd, tiklīdz Jūs sākat lietot stabilu devu.
Vaicājiet savam ārstam, vai Jūs varat vadīt transporta līdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Oxsynia satur laktozi
Šīs zāles satur laktozi (piena cukuru). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Oxsynia
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja ārsts nav nozīmējis savādāk, ieteicamā deva ir šāda.
Pieaugušie
Parastā sākuma deva ir 10 mg oksikodona hidrohlorīda/5 mg naloksona hidrohlorīda katras 12 stundas.
Ārsts noteiks, cik daudz Jums jālieto katru dienu un kā sadalīt dienas devu rīta un vakara devās. Ārsts arī noteiks, vai ir nepieciešama devas pielāgošana terapijas laikā. Jūsu devu pielāgos atkarībā no sāpju intensitātes un individuālās jutības. Jums jāsaņem mazākā deva, kas nepieciešama sāpju remdēšanai. Ja Jūs iepriekš bijāt ārstēts ar opiātiem, ārstēšanu ar Oxsynia var uzsākt ar lielāku devu.
Maksimālā dienas deva ir 160 mg oksikodona hidrohlorīda un 80 mg naloksona hidrohlorīda. Ja Jums ir nepieciešama augstāka deva, ārsts var pievienot papildus oksikodona hidrohlorīdu bez naloksona hidrohlorīda. Tomēr maksimālā oksikodona hidrohlorīda dienas deva nedrīkst pārsniegt 400 mg. Labvēlīgā naloksona hidrohlorīda ietekme uz zarnu darbību var būt traucēta, ja tiek pievienots papildus oksikodona hidrohlorīds bez papildus naloksona hidrohlorīda pievienošanas.
Ja Jūs pārejat no Oxsynia uz citām opiātu pretsāpju zālēm, zarnu darbība var pasliktināties.
Ja Jums ir sāpes starp divu Oxsynia devu lietošanas reizēm, Jums ir nepieciešams ātras darbības pretsāpju līdzeklis. Oxsynia nav tam piemērots. Šajā gadījumā konsultējieties ar ārstu.
Ja Jums liekas, ka Oxsynia iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
Gados vecāki pacienti
Kopumā gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru un/vai aknu darbību deva nav jāpielāgo.
Aknu vai nieru darbības traucējumi
Ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi, ārstējošais ārsts nozīmēs Oxsynia ar īpašu piesardzību. Ja Jums ir smagi, vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi, Oxsynia lietot nav ieteicams (skatīt 2. punktu „Nelietojiet Oxsynia šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība”).
Bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem
Oxsynia nav pētīts bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem. Tā drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav pierādīta. Tādēļ Oxsynia lietošana bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem nav ieteicama.
Lietošana veids
Oxsynia ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.
Norijiet ilgstošās darbības tabletes veselas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (1/2 glāzi ūdens). Jūs varat lietot ilgstošās darbības tabletes ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm. Lietojiet šīs tabletes katras 12 stundas pēc noteikta laika grafika.
Ilgstošas darbības tabletes jānorij veselas, lai neietekmētu oksikodona hidrohlorīda lēnu atbrīvošanos no ilgstošas darbības tabletēm. Nesadaliet, nesakošļājiet, nelauziet, nesasmalciniet tabletes. Sadalītas, salauztas, sasmalcinātas vai sakošļātas tabletes lietošana var izraisīt iespējami nāvējošas oksikodona hidrohlorīda devas uzsūkšanos (skatīt 3. punktu Ja Jūs esat lietojis Oxsynia vairāk nekā noteikts).
Lietošanas ilgums
Nelietojiet Oxsynia ilgāk, kā nepieciešams. Ja Jūs lietojat ilgstoši, ārstam regulāri jānovērtē, vai arī turpmāk Oxsynia lietošana ir vēl nepieciešama.
Ja esat lietojis Oxsynia vairāk nekā noteikts
Ja Jūs esat lietojis vairāk nekā Jums nozīmētā deva, nekavējoties informējiet savu ārstu.
Pārdozēšanas gadījumā var:
sašaurināties acu zīlītes;
elpošana kļūt lēna un virspusēja (elpošanas nomākums);
būt miegainība līdz bezsamaņai;
pazemināties muskuļu tonuss (hipotonija);
palēnināties pulss;
pazemināties asinsspiediens.
Smagos gadījumos var rasties samaņas zudums (koma), šķidrums plaušās un cirkulators kolapss, kas dažos gadījumos var būt nāvējošs.
Jums jāizvairās no situācijām, kad nepieciešama izteikta modrība, piemēram, vadot automašīnu.
Ja esat aizmirsis lietot Oxsynia
Vai esat lietojis devu, kas ir mazāka par nozīmēto, Jūs varat nesajust zāļu pretsāpju iedarbību.
Ja Jūs aizmirsāt lietot devu, rīkojieties šādi:
ja Jūsu nākošā parastā deva ir pēc 8 stundām vai vairāk, lietojiet aizmirsto devu nekavējoties un tālāk turpiniet pēc noteiktā laika grafika;
ja Jūsu nākošā parastā deva ir pēc mazāk par 8 stundām, lietojiet aizmirsto devu, tad nogaidiet vēl 8 stundas pirms nākošās devas lietošanas. Mēģiniet atgriezties pie parastā zāļu lietošanas laika grafika (piemēram, 8.00 no rīta un 20.00 vakarā). Nelietojiet vairāk par vienu devu 8 stundu laikā.
Nelietojies dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Oxsynia
Nepārtraucat terapiju bez konsultācijas ar ārstu.
Ja Jums nav nepieciešama tālāka terapija, dienas deva jāsamazina pakāpeniski, pēc konsultācijas ar ārstu. Šajā gadījumā Jums var parādīties atcelšanas simptomi, piemēram, nespēks, svīšana un sāpes muskuļos.
Ja Jums rodas kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības vai simptomi, kuriem jāpievērš uzmanība un kā rīkoties, ja Jūs tie skar
Ja novērojat jebkādas no zemāk norādītajām blakusparādībām, nekavējoties konsultējaties ar tuvāko ārstu.
Lēna un virspusēja elpošana (elpošanas nomākums) ir visbīstamākais opioīdu pārdozēšanas simptoms. Tas biežāk skar gados vecākus un novājinātus pacientus. Opioīdi var nopietni pazemināt asinsspiedienu jutīgiem pacientiem.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Sāpes vēderā
Aizcietējumi
Caureja
Sausums mutē
Gremošanas traucējumi
Vemšana
Slikta dūša
Gāzu uzkrāšanās
Ēstgribas samazināšanās vai zudums
Galvas reibonis
Galvassāpes
Karstuma viļņi
Neparasta vājuma sajūta
Nogurums vai nespēks
Ādas nieze
Ādas reakcijas/izsitumi
Svīšana
Vertigo (līdzsvara traucējumi)
Miega traucējumi
Miegainība
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Vēdera uzpūšanās
Domāšanas traucējumi
Trauksme
Apjukums
Depresija
Nervozitāte
Spiedoša sajūta krūtīs, īpaši koronāras sirds slimības gadījumā
Asinsspiediena pazemināšanās
Atcelšanas simptomi, piemēram, uzbudinājums
Samaņas zudums
Enerģijas trūkums
Slāpes
Garšas izmaiņas
Sirdsklauves
Žultsceļu kolikas
Sāpes krūtīs
Vispārēja slikta pašsajūta
Sāpes
Roku, potīšu, kāju pietūkums
Ķermeņa masas zudums
Apgrūtināta koncentrēšanās spēja
Runas traucējumi
Trīce
Apgrūtināta elpošana
Nemiers
Drebuļi
Aknu enzīmu paaugstināšanas
Asinsspiediena paaugstināšanās
Seksuālu vēlmju mazināšanās
Iesnas
Klepus
Paaugstināta jutība/alerģiskas reakcijas
Ķermeņa masas zudums
Ievainojumi negadījumos
Pastiprināta nepieciešamība urinēt
Muskuļu krampji
Sāpes muskuļos
Muskuļu raustīšanās
Redzes traucējumi
Krampju lēkmes (īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Pulsa biežuma palielināšanās
Zobu izmaiņas
Žāvas
Ķermeņa masas palielināšanās
Eiforija
Izteikta miegainība
Erektīlā disfunkcija
Murgi
Atraugas
Halucinācijas
Virspusēja elpošana
Urinācijas traucējumi
Nogurums (izteikta miegainība)
Ādas tirpšana (adatu durstīšanas sajūta)
Atraugas
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Aktīvai vielai oksikodona hidrohlorīdam, nekombinējot ar naloksona hidrohlorīdu, ir zināmas šādas, atšķirīgas blakusparādības
Oksikodons var izraisīt elpošanas traucējumus (elpošanas nomākumam), zīlīšu sašaurināšanos, bronhu muskulatūras spazmas un gludās muskulatūras spazmas, kā arī nomākt klepus refleksu.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Garastāvokļa un personības izmaiņas (piem., depresija, pārmērīga laimes izjūta)
Aktivitātes samazināšanās
Aktivitātes paaugstināšanās
Urinācijas traucējumi
Žagas
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Koncentrēšanās spējas traucējumi
Migrēna
Paaugstināts muskuļu tonuss
Patvaļīgas muskuļu kontrakcijas
Atkarība no zālēm
Zarnu darbības apstāšanās (ileuss)
Sausa āda
Tolerance pret zālēm
Samazināta jūtība pret sāpēm vai pieskārienu
Koordinācijas traucējumi
Balss izmaiņas (disfonija)
Šķidruma aizture
Dzirdes traucējumi
Čūlas mutes dobumā
Apgrūtināta rīšana
Sāpīgas smaganas
Uztveres traucējumi (halucinācijas, realitātes zudums)
Ādas piesārtums
Dehidratācija
Uzbudinājums
Samazināts dzimumhormonu līmenis, kas var ietekmēt spermas produkciju vīriešiem un menstruālo ciklu sievietēm
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Niezoši izsitumi
Infekcijas, piem., aukstumpumpas vai herpes (kas var izraisīt čūlas ap muti vai dzimumorgānu rajonā)
Paaugstināta ēstgriba
Melna (darvai līdzīga) vēdera izeja
Smaganu asiņošana
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Akūtas ģeneralizētas alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas)
Paaugstināta jutība pret sāpēm
Menstruāciju iztrūkums
Atcelšanas simptomi jaundzimušajiem
Agresija
Žults atteces traucējumi
Zobu bojājumi
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Oxsynia
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc Derīgs līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Oxsynia satur
Aktīvās vielas: oksikodona hidrohlorīds un naloksona hidrohlorīds.
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,5 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 2,25 mg oksikodona, un 1,25 mg naloksona hidrohlorīda 1,37 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 1,13 mg naloksona.
Oxsynia 15 mg/7,5 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 15 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 13,5 mg oksikodona, un 7,5 mg naloksona hidrohlorīda 8,24 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 6,75 mg naloksona.
Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 30 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 27 mg oksikodona, un 15 mg naloksona hidrohlorīda 16,48 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 13,5 mg naloksona.
Citas sastāvdaļas:
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg
Tabletes kodols
Hidroksilpropilceluloze, etilceluloze, stearilspirts, laktozes monohidrāts, talks, magnija stearāts.
Tabletes apvalks:
,Daļēji hidrolizēts polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks, sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Oxsynia 15 mg/7,5 mg
Tabletes kodols
Hidroksilpropilceluloze, etilceluloze, stearilspirts, laktozes monohidrāts, talks, magnija stearāts.
Tabletes apvalks
Daļēji hidrolizēts polivinilspirts,, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks, melnais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Oxsynia 30 mg/15 mg
Tabletes kodols
Povidons K 30, etilceluloze, stearilspirts, laktozes monohidrāts, talks, magnija stearāts.
Tabletes apvalks
Daļēji hidrolizēts polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks, melnais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), dzeltenais dzelzs oksīds (E172).
Oxsynia ārējais izskats un iepakojums
Oxsynia ir ilgstošas darbības tablete, tas nozīmē, ka tās aktīvās vielas tiek atbrīvotas ilgākā laika periodā. Tās darbība ilgst 12 stundas.
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ir gaiši dzeltenas, apaļas apvalkotas tabletes, diametrs 5 mm.
Oxsynia 15 mg7,5 mg ir pelēkas, kapsulas veida, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „15” otrā pusē.
Oxsynia 30 mg/15 mg ir brūnas, kapsulas veida, iegarenas, 9,5 mm apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „30” otrā pusē.
Oxsynia ir pieejamas blisteru iepakojumos ar 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 un 100 ilgstošās darbības tabletēm.
Visi iepakojumu lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Mundipharma Ges.m.b.H.,
Apllogasse 16 – 18,
1070 Vienna
Austrija
Ražotājs
Fidelio Healthcare Limburg GmbH
Mundipharmastraße 2
65549 Limburg
Vācija
Bard Pharmaceuticals Limited
191, Cambridge Science Park
Milton Road
Cambridge CB4 0GW
Lielbritānija
Mundipharma DC B.V.
Leusderend 16
3832 RC Leusden
Nīderlande
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija
Armoneve 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Retardtabletten
Beļģija
Oxsynia2.,5 mg/1.,25 mg <15 mg/7.,5 mg> <30 mg/15 mg> tabletten met verlengde afgifte
Bulgārija
Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Таблетка с удължено освобождаване
Čehija
Armoneve
Vācija
Oxycodon / Naloxon Krugmann 2,5 mg/1,25 mg Retardtabletten
Oxycodon / Naloxon Krugmann 15 mg/7,5 mg Retardtabletten
Oxycodon / Naloxon Krugmann 30 mg/15 mg Retardtabletten
Dānija
Armoneve
Igaunija
Oxsynia
Somija
Armoneve
Francija
Oxsynia LP 2,5 mg/1,25 mg comprimé à liberation prolongée
Oxsynia LP 15 mg/7,5 mg> comprimé à liberation prolongée
Oxsynia LP 30 mg/15 mg> comprimé à liberation prolongée
Ungārija
Armoneve
Īrija
Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> prolonged-release tablets
Itālija
Oxsynia
Latvija
Oxsynia 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Ilgstošās darbības tablete
Luksemburga
Oxsynia- 2.,5 mg/1.,25 mg <15 mg/7.,5 mg> <30 mg/15 mg>
Nīderlande
Armoneve 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg>, tabletten met verlengde afgifte
Polija
Armoneve
Portugāle
Armoneve
Rumānija
Oxsynia 2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Comprimate cu eliberare prelungitǎ
Slovākija
Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> Tableta s pred´lženým uvoľňovaním
Slovēnija
Armoneve2.5 mg/1.25 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Armoneve15 mg/7.5 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Armoneve30 mg/15 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Zviedrija
Armoneve
Lielbritānija
Armoneve2.5 mg/1.25 mg <15 mg/7.5 mg> <30 mg/15 mg> prolonged-release tablets
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019
SASKAŅOTS ZVA 01-08-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxsynia 15 mg/7,5 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,5 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 2,25 mg oksikodona un 1,25 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 1,37 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 1,13 mg naloksona.
Oxsynia 15 mg/7,5 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 15 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 13,5 mg oksikodona un 7,5 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 8,24 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 6,75 mg naloksona.
Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 30 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 27 mg oksikodona un 15 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 16,48 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 13,5 mg naloksona.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ilgstošās darbības tablete satur 35,9 mg laktozes monohidrāta.
Katra Oxsynia 15 mg/7,5 mg ilgstošās darbības tablete satur 55,8 mg laktozes monohidrāta.
Katra Oxsynia 30 mg/15 mg ilgstošās darbības tablete satur 38,4 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg ir gaiši dzeltenas, apaļas apvalkotas tabletes, diametrs 5 mm.
Oxsynia 15 mg/7,5 mg ir pelēkas, kapsulas formas, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „15” otrā pusē.
Oxsynia 30 mg/15 mg ir brūnas, kapsulas formas, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests ar „OXN” vienā pusē un „30” otrā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Stipras sāpes, kuras var adekvāti ārstēt tikai ar opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem.
Opioīdu antagonists naloksons ir pievienots opioīdu izraisīta aizcietējuma novēršanai, tas bloķē oksikodona aktivitāti opioīdu receptoros lokāli zarnās.
Oxsynia ilgstošas darbības tabletes ir indicētas pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Oxsynia pretsāpju aktivitāte ir līdzvērtīga oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības zāļu formai.
Devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai.
Oxsynia jāievada kā norādīts turpmāk.
Pieaugušie
Parastā sākuma deva pacientiem, kas nav lietojuši opioīdus ir 10 mg/5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda ar 12 stundu intervālu.
Lai atvieglotu devas titrēšanu, uzsākot opioīdu terapiju un individuālai devu pielāgošanai ir pieejamas mazākas devas.
Pacientiem, kuri jau lieto opioīdus, uzsākot terapiju, var būt nepieciešamas lielākas devas, kas atkarīgas no iepriekšējās opioīdu lietošanas.
Maksimālā dienas deva ir 160 mg oksikodona hidrohlorīda un 80 mg naloksona hidrohlorīda. Maksimālā dienas deva ir paredzēta pacientiem, kuri iepriekš lietoja stabilu dienas devu un, kuriem ir nepieciešams devu palielināt. Ja ir nepieciešams palielināt devu, īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar nieru un viegliem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem, kuriem nepieciešama lielākas devas, jāapsver iespēja pievienot ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīdu tādos pašos laika intervālos, ņemot vērā maksimālo ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīda dienas devu 400 mg. Palielinot oksikodona hidrohlorīda devas, naloksona hidrohlorīda ārstnieciskās iedarbības ietekme uz zarnām var samazināties.
Pēc Oxsynia terapijas pilnīgas pārtraukšanas un turpmākās aizvietošanas ar citu opioīdu terapiju var pasliktināties zarnu darbība.
Dažiem pacientiem, kas lieto Oxsynia ilgstošās darbības tabletes pēc regulāra laika grafika, ir nepieciešami ātras darbības pretsāpju līdzekļi sāpju uzliesmojumu kupēšanai. Oxsynia ir ilgstošas darbības līdzeklis, tādēļ nav domāts sāpju uzliesmojumu ārstēšanai. Sāpju uzliesmojumu ārstēšanai nepieciešamajai „glābējzāļu” devai ir jābūt aptuveni līdzvērtīgai vienai sestajai daļai no atbilstošās oksikodona hidrohlorīda kopējās dienas devas. Ja vienas dienas laikā pacientam nepieciešams vairāk kā divas ”glābējzāļu” devas, tas parasti liecina, ka nepieciešama devas palielināšana. Deva jāpielāgo ik pēc 1 - 2 dienām, palielinot devu pa 5 mg/2,5 mg divas reizes dienā vai, ja nepieciešams, 2,5 mg/1,25 mg vai 10 mg/5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda, līdz sasniegta stabila deva. Mērķis ir atrast pacientam specifisku devu divas reizes dienā, kas nodrošinātu adekvātu pretsāpju darbību un pēc iespējas mazāku „glābējzāļu” devu tik ilgi, cik pretsāpju terapija ir nepieciešama. Lietojot 2,5 mg/1,25 mg tabletes, ir jāņem vērā nedaudz paaugstinātā (devai pielāgota) maksimālā koncentrācija plazmā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Oxsynia ilgstošās darbības tabletes lieto noteiktās devās divas reizes dienā, pēc nemainīga laika grafika. Lai gan lielākai daļai pacientu ir piemērota simetriska (tāda pati deva no rīta un vakaros) lietošana pēc nemainīga laika grafika (ik pēc 12 stundām), dažiem pacientiem var būt piemērotāka asimetriska dozēšana, kas pielāgota pacienta individuālajam sāpju veidam. Parasti jānozīmē mazākā efektīvā pretsāpju līdzekļa deva.
Neonkoloģisko sāpju novēršanai parasti ir pietiekama deva 40 mg/20 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda, bet var būt nepieciešamas arī augstākas devas.
Ja deva nav pietiekama vai nepraktiska ar šādu zāļu stiprumu, ir pieejami citi šo zāļu stiprumi.
Īpašas pacientu grupas
Gados vecāki pacienti
Tāpat kā jaunākiem pieaugušajiem, devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija (skatīt 5.2. apakšpunktu). Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot Oxsynia pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem Oxsynia lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija. Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot Oxsynia pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Oxsynia ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte bērniem jaunākiem par 18 gadiem nav noteikta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Oxsynia ilgstošās darbības tabletes jālieto noteiktās devās divas reizes dienā pēc nemainīga laika grafika.
Ilgstošās darbības tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst salauzt vai sakošļāt (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietošanas ilgums
Oxsynia ilgstošās darbības tabletes nedrīkst nozīmēt ilgāk kā nepieciešams. Ja nepieciešama ilgstoša sāpju ārstēšana, ņemot vērā slimības veidu un smagumu, nepieciešama rūpīga un regulāra novērošana, lai nolemtu, vai un kāda ārstēšana turpmāk ir nepieciešama. Kad pacientam vairs nav nepieciešams turpināt opioīdu terapiju, ieteicams devu samazināt pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smaga elpošanas mazspēja ar hipoksiju un/vai hiperkapniju.
Smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.
Plaušu sirds (cor pulmonale).
Smaga bronhiālā astma.
Neopioīdu izraisīts paralītiskais ileuss.
Vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Galvenais opioīdu izraisītais risks ir elpošanas nomākums.
Piesardzība Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanā jāievēro gados vecākiem un novājinātiem pacientiem, pacientiem ar opioīdu izraisītu paralītisko ileusu, smagiem plaušu funkciju traucējumiem, miksedēmu, hipotireozi, Adisona slimību (virsnieru garozas mazspēju), toksisku psihozi, žultsakmeņu slimību, prostatas hipertrofiju, alkoholismu, delirium tremens, pankreatītu, hipotensiju, hipertensiju, ar iepriekš diagnosticētām kardiovaskulārām slimībām, pacientiem ar galvaskausa traumām (paaugstināta intrakraniālā spiediena riska dēļ), pacientiem ar epilepsiju vai noslieci uz krampju lēkmēm, pacientiem, kas lieto MAO inhibitorus.
Piesardzība Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanā jāievēro arī pacientiem ar vidēji smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem. Rūpīga novērošana ir īpaši nepieciešama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Caureju var uzskatīt par iespējamu naloksona iedarbību.
Pacientiem, kas ilgstoši saņem terapiju, pārejot uz terapiju ar Oxsynia, sākumā var parādīties atcelšanas simptomi. Šiem pacientiem jāpievērš īpaša uzmanība.
Oxsynia nav piemērotas atcelšanas simptomu ārstēšanai.
Ilgstoši lietojot, pacientiem var rasties rezistence pret zālēm, tāpēc, lai saglabātu vēlamo iedarbību, nepieciešama devu palielināšana. Ilgstoša Oxsynia tablešu lietošana var izraisīt fizisku atkarību. Strauji pārtraucot terapiju, var parādīties atcelšanas simptomi. Ja pacientam ilgāk vairs nav nepieciešama terapija ar šīm zālēm, ieteicams dienas devu samazināt pakāpeniski, lai izvairītos no atcelšanas sindroma (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Iespējama psiholoģiska atkarība no opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem, tajā skaitā no Oxsynia. Oxsynia īpaši piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi atkarība no alkohola vai zālēm. Arī oksikodons, līdzīgi kā citi spēcīgi opioīdu agonisti, var izraisīt atkarību.
Lai negatīvi neietekmētu ilgstošas darbības tablešu ilgstošas iedarbības rādītājus, tās jālieto veselas, nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt. Ilgstošas darbības tablešu sadalīšana, sakošļāšana vai sasmalcināšana izraisa ātrāku aktīvas vielas atbrīvošanos un potenciāli letālas oksikodona devas uzsūkšanos (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Alkohola un Oxsynia vienlaicīga lietošana var pastiprināt Oxsynia nevēlamās blakusparādības; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.
Klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kas saistīts ar peritoneālām metastāzēm vai subokluzīvu sindromu progresējoša kuņģa-zarnu trakta vai iegurņa vēža gadījumā, nav. Tādēļ šiem pacientiem Oxsynia lietošana nav ieteicama.
Oxsynia nav ieteicams lietot pirms operācijas vai pirmās 12-24 stundas pēc operācijas. Atkarībā no ķirurģiskās operācijas veida un apjoma, anestēzijas veida, kombinācijas ar citām zālēm, pacienta vispārējā stāvokļa, Oxsynia terapijas uzsākšanas laiks pēcoperācijas periodā ir atkarīgs no rūpīga risku un ieguvumu izvērtējuma katram pacientam.
Jebkura ļaunprātīga Oxsynia lietošana no narkotiskām vielām atkarīgām personām ir stingri jāierobežo.
Ja no opioīdu agonistiem, piemēram, heroīna, morfīna vai metadona atkarīgas personas ļaunprātīgi lieto parenterāli, intranazāli vai perorāli, Oxsynia var izraisīt izteiktus atcelšanas simptomus, jo naloksona opioīdu receptoru antagonista īpašības var pastiprināt jau esošus atcelšanas simptomus. (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Ilgstošās darbības tabletes sastāv no divkārša polimēra matrices un paredzētas tikai iekšķīgai lietošanai. Ļaunprātīga ilgstošas darbības tabletes sastāvdaļu (īpaši talka) parenterāla ievadīšana var izraisīt lokālu audu nekrozi un plaušu granulomu veidošanos, kā arī citas nopietnas, potenciāli letālas blakusparādības.
Tukša ilgstošas darbības tabletes matrice var būt redzama fēcēs.
Oxsynia lietošana var dot pozitīvus rezultātus dopinga kontrolē.
Oxsynia kā dopinga vielas lietošana var būt bīstama veselībai.
Šīs zāles satur laktozi. Oxsynia nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vielas, kurām piemīt CNS darbību nomācoša iedarbība (piemēram, citi opioīdi, sedatīvie līdzekļi, miega līdzekļi, antidepresanti, fenotiazīni, neiroleptiskie līdzekļi, antihistamīni un pretvemšanas līdzekļi) var pastiprināt Oxsynia CNS nomācošu iedarbību (piem., elpošanas nomākumu).
Alkohols var pastiprināt Oxsynia farmakodinamisko darbību; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.
Kombinējot oksikodona preparātus ar kumarīna antikoagulantiem, pacientiem novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas INR (International Normalized Ratio) rādītājos abos virzienos.
Oksikodons galvenokārt metabolizējas ar CYP3A4 un daļēji ar CYP2D6 palīdzību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šo metabolisma procesu var inhibēt vai inducēt dažādas vienlaicīgi lietotas zāles vai uztura produkti. Oxsynia devas var būt nepieciešams atbilstoši pielāgot.
Tādi CYP3A4 inhibitori kā makrolīdu antibiotikas (piem., klaritromicīns, eritromicīns, telitromicīns), azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, posakonazols), proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, sakvinavīrs), cimetidīns un greipfrūtu sula var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Var būt nepieciešama Oxsynia devas samazināšana un turpmāka atkārtota devas titrēšana.
Tādi CYP3A4 induktori kā rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns un asinszāle var inducēt oksikodona metabolismu un pastiprināt zāļu klīrensu, kā rezultātā samazinās oksikodona koncentrācija plazmā. Ieteicams ievērot piesardzību un var būt nepieciešama atkārtota titrēšana, lai panāktu pietiekamu sāpju kontroli.
Teorētiski, zāles, kas nomāc CYP2D6 aktivitāti, piemēram, paroksetīns, fluoksetīns un hinidīns, var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Vienlaicīgai lietošanai ar CYP2D6 inhibitoriem bija nenozīmīga ietekme uz oksikodona elimināciju un tā neietekmēja oksikodona farmakodinamisko iedarbību.
In vitro metabolisma pētījumi liecina, ka nav sagaidāma klīniski nozīmīga oksikodona un naloksona mijiedarbība. Turklāt klīniski nozīmīgas paracetamola, acetilsalicilskābes vai naltreksona un oksikodona un naloksona kombinācijas terapeitiskā koncentrācijā mijiedarbības iespējamība ir minimāla.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Datu par Oxsynia lietošanu sievietēm grūtniecības un dzemdību laikā nav. Ierobežoti dati par oksikodona lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem neliecināja par paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku. Pieejamie klīniskie dati par naloksona ietekmi uz grūtniecību ir nepietiekami. Tomēr naloksona sistēmiskā iedarbība uz sievietes organismu pēc Oxsynia lietošanas ir relatīvi zema (skatīt 5.2. apakšpunktu). Gan oksikodons, gan naloksons nokļūst placentā. Eksperimentāli pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot oksikodona un naloksona kombināciju, nav veikti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot atsevišķi oksikodonu vai naloksonu, neliecināja par teratogēnu vai embriotoksisku ietekmi.
Ilgstoša oksikodona lietošana grūtniecības laikā var izraisīt atcelšanas simptomus jaundzimušajam. Oksikodona lietošana dzemdību laikā var izraisīt elpošanas nomākumu jaundzimušiem.
Oxsynia drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tādā gadījumā, ja ieguvums atsver iespējamo risku auglim vai jaundzimušam bērnam.
Barošana ar krūti
Oksikodons nokļūst krūts pienā. Koncentrācijas attiecība pienā un plazmā ir 3,4:1 un, līdz ar to, oksikodona ietekme uz zīdaini, kas barots ar krūti, nav prognozējama. Nav zināms, vai arī naloksona hidrohlorīds nokļūst mātes pienā. Taču pēc Oxsynia lietošanas naloksona sistēmiskais līmenis ir ļoti zems (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Risku ar krūti barotam zīdainim nevar izslēgt, īpaši, ja mātes, kas baro bērnu ar krūti, lieto atkārtotas Oxsynia devas.
Ārstēšanas laikā ar Oxsynia bērna barošana ar krūti jāpārtrauc.
Fertilitāte
Datu par fertilitāti nav.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Oxsynia mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pārsvarā tas notiek terapijas sākumā, pēc devas palielināšanas vai zāļu maiņas, ja Oxsynia lieto kopā ar alkoholu vai citām CNS darbību nomācošām vielām. Pacientiem, kuri lieto stabilu noteiktu devu, ierobežojums nav obligāts. Tādēļ, pacientiem jākonsultējas ar savu ārstu, vai viņi var vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību novērtējums pamatojas uz šādu sastopamības biežuma iedalījumu:
ļoti bieži (≥ 1/10);
bieži (≥1/100 līdz < 1/10 );
retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100);
reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);
ļoti reti (< 1/10 000);
nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināmi
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Samazināta ēstgriba, līdz pat ēstgribas zudumam
Psihiskie traucējumi
BezmiegsDomāšanas traucējumi trauksme, apjukuma stāvoklis, depresija, pazemināts libido, nervozitāte, nemiers,
Eiforija, halucinācijas, nakts murgi
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis, galvassāpes, miegainība
Krampju lēkmes (īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos),
uzmanības traucējumi, izmainīta garšas sajūta, runas traucējumi, tremors, ģībonis, letarģija
Parestēzija,
sedācija
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Vertigo
Sirds funkcijas traucējumi
Stenokardija, pārsvarā pacientiem ar sirds koronāro artēriju slimību anamnēzē, sirdsklauves
Tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Asinsspiediena pazemināšanās,
asinsspiediena paaugstināšanās
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa, izdalījumi no deguna, klepus
Žāvas
Elpošanas nomākums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā, aizcietējums, caureja, sausums mutē, dispepsija, vemšana, slikta dūša, flatulence
Vēdera uzpūšanās
Zobu slimības
Grēmas
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Aknu enzīmu paaugstināšanās, žults kolikas
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nieze, ādas reakcijas, hiperhidroze
Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās, mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Neatliekama urinēšana
Urīna aizture
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektīlā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nogurums
Sāpes krūtīs, drebuļi, zāļu atcelšanas sindroms, vājums, sāpes, perifēra tūska, slāpes
Izmeklējumi
Ķermeņa masas samazināšanās
Ķermeņa masas palielināšanās
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītās komplikācijas
Traumas pēc negadījumiem
Aktīvai vielai oksikodona hidrohlorīdam zināmas šādas papildu blakusparādības:
oksikodona hidrohlorīda farmakoloģiskās īpašības var izraisīt elpošanas nomākumu, miozi, bronhu spazmas un gludās muskulatūras spazmas, kā arī nomākt klepus refleksu.
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Bieži
Retāk
Reti
Ļoti reti
Nav zināmi
Infekcijas un infestācijas
Herpes simplex
Imūnās sistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Dehidratācija
Paaugstināta ēstgriba
Psihiskie traucējumi
Garastāvokļa un personības izmaiņas, samazināta aktivitāte, paaugstināta psihomotora aktivitāte
Satraukums, uztveres traucējumi (piem., derealizācija), zāļu atkarība
Agresija
Nervu sistēmas traucējumi
Grūtības koncentrēties, migrēna paaugstināts muskuļu tonuss,
nekontrolētas muskuļu kontrakcijas, hipoestēzija, koordinācijas traucējumi
Hiperalgēzija
Ausu un labirinta bojājumi
Dzirdes traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Vazodilatācija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Disfonija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Žagas
Disfāgija, ileuss, čūlas mutē, stomatīts
Melēna, smaganu asiņošana
Zobu karies
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Holestāze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Sausa āda
Nātrene
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Dizūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Hipogonādisms
Amenoreja
Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska, rezistence pret zālēm
Zāļu atcelšanas sindroms jaundzimušiem
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Intoksikācijas simptomi
Atkarībā no pacienta anamnēzes Oxsynia pārdozēšana var izpausties vai nu kā oksikodona (opioīdu receptoru agonista), vai naloksona (opiātu receptoru antagonists) pārdozēšanas simptomi.
Oksikodona pārdozēšanas simptomi ietver miozi, elpošanas nomākumu, miegainību, kas progresē līdz stuporam, hipotonija, bradikardiju, kā arī hipotensiju. Smagos gadījumos var būt koma, nekardiogēna plaušu tūska un asinsrites mazspēja, kas var izraisīt letālu iznākumu. Izolēti naloksona pārdozēšanas simptomi ir maz ticami.
Intoksikācijas ārstēšana
Atcelšanas simptomus naloksona pārdozēšanas dēļ jāārstē simptomātiski stingrā ārsta uzraudzībā.
Klīniskos simptomus, kas liecina par oksikodona pārdozēšanu, var ārstēt, nozīmējot opioīdu antagonistus (piemēram, naloksona hidrohlorīdu 0,4 - 2 mg intravenozi). Pēc klīniskās nepieciešamības zāles jāievada atkārtoti ar 2 vai 3 minūšu intervālu. Var arī nozīmēt 2 mg naloksona infūzijā ar 500 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma (0,004 mg/ml naloksona). Infūzijas ievadīšanas ātrumam jābūt saskaņotam ar iepriekš ievadītajām bolus devām un atkarībā pacienta atbildes reakcijas.
Jāapsver kuņģa skalošana.
Palīgpasākumi (mākslīgā elpināšana, skābekļa inhalācijas, vazopresorie līdzekļi un šķidruma infūzijas) jāizmanto pēc nepieciešamības, lai ārstētu cirkulatoro šoku, kas pavada pārdozēšanu. Sirds apstāšanās vai aritmijas gadījumā var būt nepieciešama sirds masāža vai defibrilācija. Jānodrošina mākslīgā plaušu ventilācija, ja nepieciešams. Jānodrošina adekvāts šķidruma daudzums un elektrolītu līdzsvars.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: analgētiskie līdzekļi, opioīdi; dabīgie opija alkaloīdi
ATĶ kods: N02AA55
Darbības mehānisms
Oksikodonam un naloksonam piemīt afinitāte uz mī, kapa un delta opioīdu receptoriem galvas, muguras smadzenēs un perifēros orgānos (piemēram, zarnās). Oksikodons darbojas kā opioīdu receptoru agonists šajos receptoros un ietekmē sāpju samazināšanos, piesaistoties endogēniem opioīdu receptoriem CNS. Turpretī naloksonam piemīt antagonista darbība visa veida opioīdu receptoros.
Farmakodinamiskā iedarbība
Sakarā ar izteiktu pirmā loka metabolismu naloksona biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir <3%, tādēļ klīniski nozīmīga sistēmiska iedarbība ir maz ticama. Sakarā ar to, ka pastāv lokāls konkurējošs antagonisms opioīdu receptoros zarnās starp oksikodonu un naloksonu, naloksons samazina zarnu darbības traucējumus, kas ir tipiski opioīdu terapijai.
Klīniska efektivitāte un drošums
Divpadsmit nedēļu ilgā, paralēlu grupu, dubultaklā pētījumā, kurā piedalījās 322 pacienti ar opiātu izraisītiem aizcietējumiem, pacientiem, kuri terapijā saņēma oksikodona hidrohlorīdu un naloksona hidrohlorīdu, vidēji bija viena papildus spontāna vēdera izeja (bez laksatīviem līdzekļiem) pēdējā terapijas nedēļā, salīdzinot ar pacientiem, kuri turpināja lietot līdzīgu oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu devu (p<0,0001). Laksatīvu līdzekļu lietošana pirmajās četrās nedēļās bija statistiski ticami zemāka oksikodona-naloksona grupā, salīdzinot ar oksikodona monoterapijas grupu (31%, salīdzinot ar 55%, p<0,0001). Līdzīgi rezultāti bija pētījumā, kurā piedalījās 265 pacienti ar neonkoloģiskām slimībām un kurā salīdzināja oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda dienas devas no 60 mg/30 mg līdz 80 mg/40 mg ar oksikodona hidrohlorīda monoterapiju, attiecīgi tādās pašās devās.
Opioīdi var ietekmēt hipofīzes-hipotalāma-virsnieru vai dzimumdziedzeru hormonu regulējošo asi. Novērotās izmaiņas ietvēra prolaktīna koncentrācijas serumā paaugstināšanos, kā arī kortizola un testosterona līmeņa pazemināšanos plazmā. Šo hormonālo izmaiņu rezultātā var rasties klīniski simptomi.
Preklīniskie pētījumi liecina, ka dabīgiem opioīdiem ir atšķirīga ietekme uz imūnās sistēmas rādītājiem. Šo rezultātu klīniskā nozīme nav zināma. Nav zināms, vai oksikodonam, pussintētiskam opioīdam, ir līdzīga ietekme uz imūno sistēmu kā dabīgiem opioīdiem.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Oksikodona hidrohlorīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas oksikodonam ir augsta absolūtā biopieejamība – līdz 87%.
Izkliede
Pēc uzsūkšanās oksikodons izplatās visā organismā. Apmērām 45% saistās ar plazmas olbaltumiem.
Oksikodons šķērso placentāro barjeru un var izdalīties mātes pienā.
Biotransformācija
Oksikodons metabolizējas zarnās un aknās par noroksikodonu, oksimorfonu un par dažādiem glikuronīda konjugātiem. Noroksikodons, oksimorfons un noroksimorfons veidojas ar citohroma P450 sistēmas starpniecību. Hinidīns samazina oksimorfona veidošanos cilvēkiem bez būtiskas ietekmes uz oksikodona farmakokinētiku. Metabolītu ietekme uz kopējo farmakodinamiku nav būtiska.
Eliminācija
Oksikodons un tā metabolīti izdalās gan ar urīnu, gar ar fēcēm.
Naloksona hidrohlorīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas naloksona sistēmiskā biopieejamība ir ļoti zema - <3%.
Izkliede
Naloksons šķērso placentāro barjeru. Nav zināms, vai naloksons izdalās mātes pienā.
Biotransformācija un eliminācija
Pēc parenterālas ievadīšanas plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda. Iedarbības ilgums ir atkarīgs no devas un ievadīšanas veida, intramuskulāras injekcijas gadījumā iedarbība ir ilgāka nekā pēc intravenozas ievadīšanas. Naloksons metabolizējas aknās un izdalās ar urīnu. Galvenie metabolīti ir naloksona glikuronīds, 6β-naloksols un tā glikuronīdi.
Oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda kombinācija
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā mijiedarbība
Oxsynia sastāvā esošā oksikodona farmakokinētiskās īpašības ir līdzvērtīgas oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu, kas lietotas kopā ar ilgstošas darbības naloksona hidrohlorīda tabletēm, farmakokinētiskajām īpašībām.
Dažāda stipruma tabletes var kombinēt, pielāgojot individuālas devas, atbilstoši pacienta nepieciešamībai pēc pretsāpju iedarbības un panesamībai. Tomēr, ja devu stiprumi ir savstarpēji aizvietoti, jāņem vērā, ka 2,5 mg/1,25 mg stiprumam devas koriģētā Cmax ir nedaudz augstāka (par 27,6%), salīdzinot ar references 40 mg/20 mg stiprumu. Tas ir salīdzināms ar citām devām, kur devas koriģētās Cmax vērtības 15 mg/7,5 mg un 30 mg/15 mg tabletēm ir par 18,6% un 18,7% augstākas nekā references stiprumam.
Pēc Oxsynia maksimālās devas iekšķīgas lietošanas veseliem cilvēkiem, naloksona koncentrācija plazmā ir tik zema, ka nav iespējams veikt farmakokinētisko analīzi. Lai veiktu farmakokinētisku analīzi, kā aizstājmarķieris izmantots naloksona-3-glikuronīds, jo tā koncentrācija plazmā ir pietiekoši augsta, lai to izmērītu.
Kopumā pēc augsta tauku satura maltītes brokastīs lietošanas oksikodona biopieejamība un maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) paaugstinājās par 16-30%, salīdzinot ar koncentrāciju plazmā pēc lietošanas tukšā dūšā. Tas tika novērtēts kā klīniski nenozīmīgi, tādēļ Oxsynia ilgstošas darbības tabletes var lietot vienlaikus ar ēdienu vai bez tā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
In vitro zāļu metabolisma pētījumi liecina, ka būtiska klīniska mijiedarbība, ko izraisa Oxsynia, ir maz ticama.
Gados vecāki pacienti
Oksikodons
Oksikodona AUCτ palielinājās vidēji līdz 118% (90% TI: 103, 135) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 114% (90% TI: 102, 127). Oksikodona Cmin vidēji paaugstinājās līdz 128% (90% TI: 107, 152).
Naloksons
Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 182% (90% TI: 123, 270) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 173% (90% TI: 107, 280). Naloksona Cmin vidēji paaugstinājās līdz 317% (90% TI: 142, 708).
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUCτ palielinājās vidēji līdz 128% (90% TI: 113, 147) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji paaugstinājās līdz 127% (90% TI: 112, 144). Naloksona-3-glikuronīda Cmin vidēji paaugstinājās līdz 125% (90% TI: 105, 148).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Oksikodons
Oksikodona AUCINF palielinājās vidēji līdz 143% (90% TI: 111, 184), 319% (90% TI: 248, 411) un 310% (90% TI: 241, 398) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 120% (90% TI: 90, 144), 201% (90% TI: 166, 242) un 191% (90% TI: 158, 231) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t1/2Z vidēji palielinājās līdz 108% (90% TI: 70, 146), 176% (90% TI: 138, 215) un 183% (90% TI: 145, 221) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Naloksons
Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 411% (90% TI: 152, 1112), 11518% (90% TI: 4259, 31149) un 10666% (90% TI: 3944, 28847) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 193% (90% TI: 115, 324), 5292% (90% TI: 3148, 8896) un 5252% (90% TI: 3124, 8830) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t1/2Z un atbilstošais AUCINF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti.
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUCINF palielinājās vidēji līdz 157% (90% TI: 89, 279), 128% (90% TI: 72, 227) un 125% (90% TI: 71, 222) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji paaugstinājās līdz 141% (90% TI: 100, 197), 118% (90% TI: 84, 166) un samazinājās līdz 98% (90% TI: 70, 137) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda t1/2Z vidēji palielinājās līdz 117% (90% TI: 72, 161), samazinājās līdz 77% (90% TI: 32, 121) un līdz 94% (90% TI: 49, 139) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem.
Oksikodons
Oksikodona AUCINF palielinājās vidēji līdz 153% (90% TI: 130, 182), 166% (90% TI: 140, 196) un 224% (90% TI: 190, 266) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 110% (90% TI: 94, 129), 135% (90% TI: 115, 159) un 167% (90% TI: 142, 196) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t1/2Z vidēji palielinājās līdz 149%, 123% un 142% attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Naloksons
Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 2850% (90% TI: 369, 22042), 3910% (90% TI: 506, 30243) un 7612% (90% TI: 984, 58871) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji paaugstinājās līdz 1076% (90% TI: 154, 7502), 858% (90% TI: 123, 5981) un 1675% (90% TI: 240, 11676) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t1/2Z un atbilstošais AUCINF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti. Attiecības rādītājus varēja ietekmēt nespēja pilnīgi raksturot naloksona profilu plazmā veseliem indivīdiem.
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUCINF palielinājās vidēji līdz 220% (90% TI: 148, 327), 370% (90% TI: 249, 550) un 525% (90% TI: 354, 781) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji paaugstinājās līdz 148% (90% TI: 110, 197), 202% (90% TI: 151, 271) un 239% (90% TI: 179, 320) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Vidēji naloksona-3-glikuronīda t1/2Z nebija statistiski ticamu atšķirību cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar jaunākiem veseliem brīvprātīgajiem.
Ļaunprātīga lietošana
Lai izvairītos no tablešu ilgstošas darbības īpašību zuduma, ilgstošas darbības tabletes nedrīkst lauzt, sasmalcināt vai sakošļāt, jo tas izraisa ātru aktīvās vielas atbrīvošanos. Turklāt, ievadot intranazāli, naloksona eliminācija ir lēnāka. Abas šīs īpašības nozīmē, ka Oxsynia ļaunprātīgai lietošanai nebūs gaidītās iedarbības. Intravenoza oksikodona/naloksona hidrohlorīda ievadīšana attiecībā 2:1 izraisīja atcelšanas simptomus no oksikodona atkarīgām žurkām.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Datu par oksikodona un naloksona kombinācijas reproduktīvo toksicitāti nav. Katras atsevišķas sastāvdaļas pētījumi liecināja, ka oksikodonam nebija ietekmes uz fertilitāti un žurku mātīšu un tēviņu embriju agrīnu attīstību devās līdz 8 mg/kg ķermeņa masas, un tas neizraisīja anomālijas žurkām devās līdz 8 mg/kg un trušiem devās līdz 125 mg/kg ķermeņa masas. Tomēr trušiem, statistiski izvērtējot atsevišķus augļus, novēroja no devas atkarīgu attīstības izmaiņu palielināšanos (palielinājās 27. presakrālo skriemeļu, papildus ribu pāru sastopamība). Statistiski novērtējot šos rādītājus metienu ietvaros, konstatēja lielāku tikai 27. presakrālo skriemeļu sastopamību grupā, kas saņēma 125mg/kg devu, tā ir deva, kas izraisīja smagu farmakotoksisku ietekmi dzīvniekiem grūsnības laikā. Prenatālas un postnatālas attīstības pētījumos F1 (pirmās paaudzes) žurkām ķermeņa masas palielināšanās bija mazāka, lietojot 6 mg/kg/dienā, salīdzinot ar ķermeņa masu kontroles grupā, kas saņēma devas, kas samazināja mātes ķermeņa masu un barības uzņemšanu (NOAEL 2 mg/kg ķermeņa masas). Nekādu ietekmi uz fiziskās, refleksu un sensorās attīstība rādītājiem vai uzvedības un reproduktīviem rādītājiem nekonstatēja. Naloksona iekšķīgas lietošanas reprodukcijas toksicitātes standarta pētījumi liecina, ka iekšķīgi lietotas augstas naloksona devas nav teratogēnas un/vai embriotoksiskas un neietekmē perinatālo/postnatālo attīstību. Ļoti augstas naloksona devas (800 mg/kg/dienā) izraisīja jaundzimušo dzīvnieku nāves biežuma palielināšanos tūlīt pēc dzimšanas, lietojot devas, kas izraisa ievērojamu toksicitāti žurku mātītēm (piem., ķermeņa masas samazināšanos, krampjus). Tomēr izdzīvojušiem dzīvnieku mazuļiem nenovēroja ietekmi uz attīstību vai uzvedību.
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi ar oksikodona/naloksona kombināciju vai oksikodonu kā atsevišķu vielu netika veikti. Naloksona 24-stundu perorālas lietošanas kancerogenitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, lietojot devas līdz 100 mg/kg dienā. Rezultāti liecina, ka naloksons nav kancerogēns, lietojot šādos apstākļos.
Oksikodonam un naloksonam kā atsevišķām vielām in vitro testos novēroja klastogēnu iedarbību. Taču in vivo apstākļos, pat lietojot toksiskas devas, līdzīgu iedarbību nenovēroja. Rezultāti liecina, ka terapeitiskās koncentrācijās Oxsynia mutagēno risku cilvēkiem var pietiekami pārliecinoši izslēgt.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Oxsynia 2,5 mg/1,25 mg
Tabletes kodols
Hidroksilpropilceluloze
Etilceluloze
Stearilspirts
Laktozes monohidrāts
Talks
Magnija stearāts
Tabletes apvalks:
Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 3350
Talks
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Oxsynia 15 mg/7,5 mg
Tabletes kodols
Hidroksilpropilceluloze
Etilceluloze
Stearilspirts
Laktozes monohidrāts
Talks
Magnija stearāts
Tabletes apvalks:
Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 3350
Talks
Melnais dzelzs oksīds (E 172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
Oxsynia 30 mg/15 mg
Tabletes kodols
Povidons K 30
Etilceluloze
Stearilspirts
Laktozes monohidrāts
Talks
Magnija stearāts
Tabletes apvalks:
Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts
Titāna dioksīds (E 171)
Makrogols 3350
Talks
Melnais dzelzs oksīds (E 172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bērniem neatverams PVH/alumīnija folijas blisteris.
Iepakojums: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 un 100 ilgstošās darbības tabletes.
Slimnīcu iepakojums: 100 (10 x 10) ilgstošās darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Mundipharma Ges.m.b.H.,
Apollogasse 16 – 18,
1070, Vienna,
Austrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I)
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2017
SASKAŅOTS ZVA 21-12-2017
PAGE
PAGE 1
