Oxsynia

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tabletes

Oxsynia 10 mg/5 mg ilgstošās darbības tabletes

Oxsynia 20 mg/10 mg ilgstošās darbības tabletes

Oxsynia 40 mg/20 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tabletes

Katra ilgstošās darbības tablete satur 5 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 4,5 mg oksikodona, un 2,5 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 2,73 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 2,25 mg naloksona.

Oxsynia 10 mg/5 mg ilgstošās darbības tabletes

Katra ilgstošās darbības tablete satur 10 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 9 mg oksikodona, un 5 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 5,45 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 4,5 mg naloksona.

Oxsynia 20mg/10 mg ilgstošās darbības tabletes

Katra ilgstošās darbības tablete satur 20 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 18 mg oksikodona, un 10 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 10,9 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 9 mg naloksona.

Oxsynia 40mg/20 mg ilgstošās darbības tabletes

Katra ilgstošās darbības tablete satur 40 mg oksikodona hidrohlorīda (Oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 36 mg oksikodona, un 20 mg naloksona hidrohlorīda (Naloxoni hydrochloridum) 21,8 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 18 mg naloksona.

Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tabletes

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tablete satur 71,8 mg laktozes monohidrāta.

Oxsynia 10mg/5 mg ilgstošās darbības tabletes

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra Oxsynia 10 mg/5 mg ilgstošās darbības tablete satur 64,3 mg laktozes monohidrāta.

Oxsynia 20mg/10 mg ilgstošās darbības tabletes

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra Oxsynia 20 mg/10 mg ilgstošās darbības tablete satur 54,5 mg laktozes monohidrāta.

Oxsynia 40mg/20 mg ilgstošās darbības tabletes

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra Oxsynia 40 mg/20 mg ilgstošās darbības tablete satur 109,0 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete.

Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tabletes

Zilas, kapsulas formas, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „5” otrā pusē.

Oxsynia 10 mg/5 mg ilgstošās darbības tabletes

Baltas, kapsulas formas, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „10” otrā pusē.

Oxsynia 20 mg/10 mg ilgstošās darbības tabletes

Rozā, kapsulas formas, 9,5 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „20” otrā pusē.

Oxsynia 40 mg/20 mg ilgstošās darbības tabletes

Dzeltenas, kapsulas formas, 14 mm garas apvalkotas tabletes, kurām iespiests „OXN” vienā pusē un „40” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Stipras sāpes, kuras var adekvāti ārstēt tikai ar opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem.

Otrās izvēles simptomātiskā terapija pacientiem ar smagu vai ļoti smagu idiopātisku nemierīgo kāju sindromu pēc neveiksmīgas dopamīnerģiskās terapijas.

Opioīdu antagonists naloksons ir pievienots opioīdu izraisīta aizcietējuma novēršanai, tas bloķē oksikodona aktivitāti opioīdu receptoros lokāli zarnās.

Oxsynia ir indicētas pieaugušajiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Analgēzija

Oxsynia pretsāpju aktivitāte ir līdzvērtīga oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības zāļu formai.

Devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai.

Oxsynia jāievada kā norādīts turpmāk:

Pieaugušie

Parastā sākuma deva pacientiem, kas nav lietojuši opioīdus, ir 10 mg/5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda ar 12 stundu intervālu.

Lai atvieglotu devas titrēšanu, uzsākot opioīdu terapiju un individuālai devu pielāgošanai ir pieejamas mazākas devas.

Pacientiem, kuri jau lieto opioīdus, uzsākot terapiju, var būt nepieciešamas lielākas devas, kas atkarīgas no iepriekšējās opioīdu lietošanas.

Maksimālā dienas deva ir 160 mg oksikodona hidrohlorīda un 80 mg naloksona hidrohlorīda. Maksimālā dienas deva ir paredzēta pacientiem, kuri iepriekš lietoja stabilu dienas devu un, kuriem ir nepieciešams devu palielināt. Ja ir nepieciešams palielināt devu, īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar nieru un viegliem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem, kuriem nepieciešama lielākas devas, jāapsver iespēja pievienot ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīdu tādos pašos laika intervālos, ņemot vērā maksimālo ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīda dienas devu 400 mg. Palielinot oksikodona hidrohlorīda devas, naloksona hidrohlorīda ārstnieciskās iedarbības ietekme uz zarnām var samazināties.

Pēc Oxsynia terapijas pilnīgas pārtraukšanas un turpmākās aizvietošanas ar citu opioīdu terapiju var pasliktināties zarnu darbība.

Dažiem pacientiem, kas lieto Oxsynia ilgstošās darbības tabletes pēc regulāra laika grafika, ir nepieciešami ātras darbības pretsāpju līdzekļi sāpju uzliesmojumu kupēšanai. Oxsynia ir ilgstošas darbības līdzeklis, tādēļ nav domāts sāpju uzliesmojumu ārstēšanai. Sāpju uzliesmojumu ārstēšanai nepieciešamajai „glābējzāļu” devai ir jābūt aptuveni līdzvērtīgai vienai sestajai daļai no atbilstošās oksikodona hidrohlorīda kopējās dienas devas. Ja vienas dienas laikā pacientam nepieciešams vairāk kā divas ”glābējzāļu” devas, tas parasti liecina, ka nepieciešama devas palielināšana. Deva jāpielāgo ik pēc 1 - 2 dienām, divas reizes dienā palielinot devu pa 5 mg/2,5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda divas reizes dienā vai, ja nepieciešams 2,5 mg/1,25 mg vai 10 mg/5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda, līdz sasniegta stabila deva. Mērķis ir atrast pacientam specifisku devu divas reizes dienā, kas nodrošinātu adekvātu pretsāpju darbību un pēc iespējas mazāku „glābējzāļu” devu tik ilgi, cik pretsāpju terapija ir nepieciešama. Lietojot 2,5 mg/1,25 mg tabletes, ir jāņem vērā nedaudz paaugstinātā (devai pielāgota) maksimālā koncentrācija plazmā.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes lieto noteiktās devās divas reizes dienā, pēc nemainīga laika grafika. Lai gan lielākai daļai pacientu ir piemērota simetriska (tāda pati deva no rīta un vakaros) lietošana pēc nemainīga laika grafika (ik pēc 12 stundām), dažiem pacientiem var būt piemērotāka asimetriska dozēšana, kas pielāgota pacienta individuālajam sāpju veidam. Parasti jānozīmē mazākā efektīvā pretsāpju līdzekļa deva.

Neonkoloģisko sāpju novēršanai parasti ir pietiekama deva 40 mg/20 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda, bet var būt nepieciešamas arī augstākas devas.

Ja deva nav pietiekama vai nepraktiska ar šādu zāļu stiprumu, ir pieejami citi šo zāļu stiprumi.

Nemierīgo kāju sindroms (NKS)

Oxsynia ir indicēts pacientiem, kuriem ir NKS vismaz 6 mēnešus. NKS simptomiem ir jābūt katru dienu un dienas laikā (≥ 4 dienas/nedēļā). Oxsynia jālieto pēc neveiksmīgas iepriekšējās dopamīnerģiskās terapijas. Dopamīnerģiskās ārstēšanas neefektivitāte ir definēta kā nepietiekama sākotnējā atbildes reakcija, atbildes reakcija, kas laika gaitā kļūst nepietiekama, simptomu pastiprināšanās vai zāļu nepanesamība, neskatoties uz adekvātām devām. Iepriekšējās ārstēšanas ilgumam ar vismaz vienām dopamīnerģiskām zālēm jābūt vismaz 4 nedēļas. Īsāks periods var būt pieņemams dopamīnerģiskās terapijas nepanesības gadījumā.

Deva jāpielāgo katra pacientam jutīgumam individuāli.

Pacienti ar nemierīgo kāju sindromu Oxsynia ārstēšanas laikā jānovēro ārstam ar pieredzi nemierīgo kāju sindroma ārstēšanā.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes jālieto kā norādīts turpmāk.

Pieaugušie

Parastā sākuma deva ir 5 mg/2,5 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda ar 12 stundu intervālu.

Titrēšana katru nedēļu ieteicama gadījumā, ja ir nepieciešamas lielākas devas. Vidējās dienas devas pivotālos pētījumos bija 20 mg/10 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda. Dažiem pacientiem var būt efektīvāka lielāka deva, maksimāli līdz 60 mg/30 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes lieto noteiktās devās divas reizes dienā, pēc nemainīga laika grafika. Lai gan lielākai daļai pacientu ir piemērota simetriska (tāda pati deva no rīta un vakaros) lietošana pēc nemainīga laika grafika (ik pēc 12 stundām), dažiem pacientiem var būt piemērotāka asimetriska dozēšana, kas pielāgota pacienta individuālajam sāpju veidam. Parasti jānozīmē mazākā efektīvā pretsāpju līdzekļa deva.

Ja deva nav pietiekama vai nepraktiska ar šādu zāļu stiprumu, ir pieejami citi šo zāļu stiprumi.

Analgēzija/nemierīgo kāju sindroms

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Tāpat kā jaunākiem pieaugušajiem, devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija (skatīt 5.2. apakšpunktu). Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot Oxsynia ilgstošās darbības tabletes pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem Oxsynia lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija. Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot Oxsynia ilgstošās darbības tabletes pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Oxsynia ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem nav noteikta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes jālieto noteiktās devās divas reizes dienā pēc nemainīga laika grafika.

Ilgstošās darbības tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst salauzt vai sakošļāt (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas ilgums

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes nedrīkst nozīmēt ilgāk kā nepieciešams. Ja nepieciešama ilgstoša ārstēšana, ņemot vērā slimības veidu un smagumu, nepieciešama rūpīga un regulāra novērošana, lai nolemtu, vai un kāda ārstēšana turpmāk ir nepieciešama.

Analgēzija

Kad pacientam vairs nav nepieciešams turpināt opioīdu terapiju, ieteicams devu samazināt pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nemierīgo kāju sindroms

Oxsynia terapijas laikā vismaz reizi trijos mēnešos pacienti ir klīniski jānovērtē. Ārstēšana ar Oxsynia ir jāturpina tikai tad, ja tā tiek uzskatīta par efektīvu, un ieguvums atsver negatīvo ietekmi un potenciālo kaitējumu atsevišķiem pacientiem. Pirms nemierīgo kāju sindroma ārstēšanas turpināšanas ilgāk par 1 gadu, jāapsver ārstēšanās pārtraukumu pakāpeniski samazinot Oxsynia devu apmēram 1 nedēļas laikā, lai noteiktu vai ārstēšanas turpināšana ar Oxsynia ir nepieciešama (indicēta).

Ja pacientam vairs nav nepieciešams turpināt terapiju ar opioīdiem, terapijas pārtraukšanai ieteicams samazināt devu pakāpeniski, aptuveni nedēļas laikā, lai izvairītos no atcelšanas sindroma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuram no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Smaga elpošanas mazspēja ar hipoksiju un/vai hiperkapniju.

Smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.

Plaušu sirds (cor pulmonale).

Smaga bronhiālā astma.

Neopioīdu izraisīts paralītiskais ileuss.

Vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi.

Papildus nemierīgo kāju sindromam:

Anamnezē opioīdu atkarība.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Galvenais opioīdu izraisītais risks ir elpošanas nomākums.

Piesardzība Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanā jāievēro gados vecākiem un novājinātiem pacientiem, pacientiem ar opioīdu izraisītu paralītisko ileusu, smagiem plaušu funkciju traucējumiem, miega apnoju, miksedēmu, hipotireozi, Adisona slimību (virsnieru garozas mazspēju), toksisku psihozi, žultsakmeņu slimību, prostatas hipertrofiju, alkoholismu, delirium tremens, pankreatītu, hipotensiju, hipertensiju, ar iepriekš diagnosticētām kardiovaskulārām slimībām, pacientiem ar galvaskausa traumām (paaugstināta intrakraniālā spiediena riska dēļ), pacientiem ar epilepsiju vai noslieci uz krampju lēkmēm, pacientiem, kas lieto MAO inhibitorus.

Ieteicams ievērot piesardzību, ārstējot ar šīm tabletēm nemierīgo kāju sindromu pacientiem ar miega apnojas sindromu, jo pastāv elpošanas nomākuma risks. Datu par esošo risku nav, jo pacienti ar miega apnojas sindromu no klīniskiem pētījumiem tika izslēgti.

Piesardzība Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanā jāievēro arī pacientiem ar vidēji smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem. Rūpīga novērošana ir īpaši nepieciešama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

Caureju var uzskatīt par iespējamu naloksona iedarbību.

Pacientiem, kas ilgstoši saņem terapiju, pārejot uz terapiju ar Oxsynia, sākumā var parādīties atcelšanas simptomi. Šiem pacientiem jāpievērš īpaša uzmanība.

Oxsynia nav piemērotas atcelšanas simptomu ārstēšanai.

Ilgstoši lietojot, pacientiem var rasties rezistence pret zālēm, tāpēc, lai saglabātu vēlamo iedarbību, nepieciešama devu palielināšana. Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošana var izraisīt fizisku atkarību. Strauji pārtraucot terapiju, var parādīties atcelšanas simptomi. Ja pacientam ilgāk vairs nav nepieciešama terapija ar šīm zālēm, ieteicams dienas devu samazināt pakāpeniski, lai izvairītos no atcelšanas sindroma (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Klīniskās pieredzes par ilgstošu NKS ārstēšanu ar Oxsynia vairāk par 1 gadu nav (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Iespējama psiholoģiska atkarība no opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem, tajā skaitā no Oxsynia. Oxsynia ilgstošās darbības tabletes īpaši piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi atkarība no alkohola vai zālēm. Arī oksikodons, līdzīgi kā citi spēcīgi opioīdu agonisti, var izraisīt atkarību.

Lai negatīvi neietekmētu ilgstošas darbības tablešu ilgstošas iedarbības rādītājus, tās jālieto veselas, nedrīkst sadalīt, sakošļāt vai sasmalcināt. Ilgstošas darbības tablešu sadalīšana, sakošļāšana vai sasmalcināšana izraisa ātrāku aktīvas vielas atbrīvošanos un potenciāli letālas oksikodona devas uzsūkšanos (skatīt 4.9. apakšpunktu).

Pacientiem, kuriem bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Turklāt, var apsvērt devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu. Jāievēro piesardzība sakarā ar iespējamu papildus iedarbību, ja pacients lieto citas sedatīvas zāles kombinācijā ar Oxsynia (skatīt 4.5. un 4.7. apakšpunktu).

Alkohola un Oxsynia vienlaicīga lietošana var pastiprināt Oxsynia nevēlamās blakusparādības; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.

Klīniskās pieredzes par Oxsynia lietošanu pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kas saistīts ar peritoneālām metastāzēm vai subokluzīvu sindromu progresējoša kuņģa-zarnu trakta vai iegurņa vēža gadījumā, nav. Tādēļ šiem pacientiem Oxsynia lietošana nav ieteicama.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes nav ieteicams lietot pirms operācijas vai pirmās 12-24 stundas pēc operācijas. Atkarībā no ķirurģiskās operācijas veida un apjoma, anestēzijas veida, kombinācijas ar citām zālēm, pacienta vispārējā stāvokļa, Oxsynia ilgstošās darbības tablešu terapijas uzsākšanas laiks pēcoperācijas periodā ir atkarīgs no rūpīga risku un ieguvumu izvērtējuma katram pacientam.

Jebkura ļaunprātīga Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošana no narkotiskām vielām atkarīgām personām ir stingri jāierobežo.

Ja no opioīdu agonistiem, piemēram, heroīna, morfīna vai metadona atkarīgas personas ļaunprātīgi lieto parenterāli, intranazāli vai perorāli, Oxsynia ilgstošās darbības tabletes var izraisīt izteiktus atcelšanas simptomus, jo naloksona opioīdu receptoru antagonista īpašības var pastiprināt jau esošus atcelšanas simptomus. (skatīt 4.9. apakšpunktu).

Ilgstošās darbības tabletes sastāv no divkārša polimēra matrices un paredzētas tikai iekšķīgai lietošanai. Ļaunprātīga ilgstošas darbības tabletes sastāvdaļu (īpaši talka) parenterāla ievadīšana var izraisīt lokālu audu nekrozi un plaušu granulomu veidošanos, kā arī citas nopietnas, potenciāli letālas blakusparādības.

Tukša ilgstošas darbības tabletes matrice var būt redzama fēcēs.

Oxsynia lietošana var dot pozitīvus rezultātus dopinga kontrolē.

Oxsynia kā dopinga vielas lietošana var būt bīstama veselībai.

Šīs zāles satur laktozi. Oxsynia ilgstošās darbības tabletes nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vielas, kurām piemīt CNS darbību nomācoša iedarbība (piemēram, citi opioīdi, sedatīvie līdzekļi, miega līdzekļi, antidepresanti, fenotiazīni, neiroleptiskie līdzekļi, antihistamīni un pretvemšanas līdzekļi) var pastiprināt Oxsynia CNS nomācošu iedarbību (piem., elpošanas nomākumu).

Alkohols var pastiprināt Oxsynia farmakodinamisko darbību; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.

Kombinējot oksikodona preparātus ar kumarīna antikoagulantiem, pacientiem novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas INR (International Normalized Ratio) rādītājos abos virzienos.

Oksikodons galvenokārt metabolizējas ar CYP3A4 un daļēji ar CYP2D6 palīdzību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šo metabolisma procesu var inhibēt vai inducēt dažādas vienlaicīgi lietotas zāles vai uztura produkti. Oxsynia devas var būt nepieciešams atbilstoši pielāgot.

Tādi CYP3A4 inhibitori kā makrolīdu antibiotikas (piem., klaritromicīns, eritromicīns, telitromicīns), azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, posakonazols), proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, sakvinavīrs), cimetidīns un greipfrūtu sula var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Var būt nepieciešama Oxsynia ilgstošās darbības tablešu devas samazināšana un turpmāka atkārtota devas titrēšana.

Tādi CYP3A4 induktori kā rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns un asinszāle var inducēt oksikodona metabolismu un pastiprināt zāļu klīrensu, kā rezultātā samazinās oksikodona koncentrācija plazmā. Ieteicams ievērot piesardzību un var būt nepieciešama atkārtota titrēšana, lai panāktu pietiekamu simptomu kontroli.

Teorētiski, zāles, kas nomāc CYP2D6 aktivitāti, piemēram, paroksetīns, fluoksetīns un hinidīns, var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Vienlaicīgai lietošanai ar CYP2D6 inhibitoriem bija nenozīmīga ietekme uz oksikodona elimināciju un tā neietekmēja oksikodona farmakodinamisko iedarbību.

In vitro metabolisma pētījumi liecina, ka nav sagaidāma klīniski nozīmīga oksikodona un naloksona mijiedarbība.

Turklāt klīniski nozīmīgas paracetamola, acetilsalicilskābes vai naltreksona un oksikodona un naloksona kombinācijas terapeitiskā koncentrācijā mijiedarbības iespējamība ir minimāla.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Datu par Oxsynia lietošanu sievietēm grūtniecības un dzemdību laikā nav. Ierobežoti dati par oksikodona lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem neliecināja par paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku. Pieejamie klīniskie dati par naloksona ietekmi uz grūtniecību ir nepietiekami. Tomēr naloksona sistēmiskā iedarbība uz sievietes organismu pēc Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanas ir relatīvi zema (skatīt 5.2. apakšpunktu). Gan oksikodons, gan naloksons nokļūst placentā. Eksperimentāli pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot oksikodona un naloksona kombināciju, nav veikti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot atsevišķi oksikodonu vai naloksonu, neliecināja par teratogēnu vai embriotoksisku ietekmi.

Ilgstoša oksikodona lietošana grūtniecības laikā var izraisīt atcelšanas simptomus jaundzimušajam. Oksikodona lietošana dzemdību laikā var izraisīt elpošanas nomākumu jaundzimušiem.

Oxsynia ilgstošās darbības tabletes drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tādā gadījumā, ja ieguvums atsver iespējamo risku auglim vai jaundzimušam bērnam.

Barošana ar krūti

Oksikodons nokļūst krūts pienā. Koncentrācijas attiecība pienā un plazmā ir 3,4:1 un, līdz ar to, oksikodona ietekme uz zīdaini, kas barots ar krūti, nav prognozējama. Nav zināms, vai arī naloksona hidrohlorīds nokļūst mātes pienā. Taču pēc Oxsynia ilgstošās darbības tablešu lietošanas naloksona sistēmiskais līmenis ir ļoti zems (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Risku ar krūti barotam zīdainim nevar izslēgt, īpaši, ja mātes, kas baro bērnu ar krūti lieto atkārtotas Oxsynia ilgstošās darbības tablešu devas.

Ārstēšanas laikā ar Oxsynia bērna barošana ar krūti jāpārtrauc.

Fertilitāte

Datu par fertilitāti nav.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Oxsynia mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pārsvarā tas notiek terapijas sākumā, pēc devas palielināšanas vai zāļu maiņas, ja Oxsynia ilgstošās darbības tabletes lieto kopā ar alkoholu vai citām CNS darbību nomācošām vielām. Pacientiem, kuri lieto stabilu noteiktu devu, ierobežojums nav obligāts. Tādēļ, pacientiem jākonsultējas ar savu ārstu, vai viņi var vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Pacienti, kas tiek ārstēti ar Oxsynia un, kuriem ir miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, ir jāinformē, ka jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kur pavājināta modrība var pakļaut viņus vai citus nopietna ievainojuma vai nāves riskam (piemēram, apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes vai miegainība nav izzudušas (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktus).

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamo blakusparādību novērtējums pamatojas uz šādu sastopamības biežuma iedalījumu:

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000)

ļoti reti (< 1/10 000);

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Pretsāpju terapijas nevēlamās blakusparādības

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: paaugstināta jutība.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Bieži: samazināta ēstgriba, līdz pat ēstgribas zudumam.

Psihiskie traucējumi

Bieži: bezmiegs.

Retāk: domāšanas traucējumi, trauksme, apjukuma stāvoklis, depresija, pazemināts libido, nervozitāte, nemiers.

Nav zināmi: eiforija, halucinācijas, nakts murgi.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, galvassāpes, miegainība.

Retāk: krampju lēkmes (īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos), uzmanības traucējumi, izmainīta garšas sajūta, runas traucējumi, ģībonis, tremors, letarģija.

Nav zināmi: parestēzija, miegainība.

Acu bojājumi

Retāk: redzes traucējumi.

Ausu un labirinta bojājumi

Bieži: vertigo.

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži: stenokardija pārsvarā, pacientiem ar sirds koronāro artēriju slimību anamnēzē, sirdsklauves.

Reti: tahikardija.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: karstuma viļņi.

Retāk: asinsspiediena pazemināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: aizdusa, izdalījumi no deguna, klepus.

Reti: žāvas.

Nav zināmi: elpošanas nomākums.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: sāpes vēderā aizcietējumi, caureja, sausums mutē, dispepsija, vemšana, slikta dūša, flatulence.

Retāk: vēdera uzpūšanās.

Reti: zobu slimības.

Nav zināmi: grēmas.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Retāk: aknu enzīmu paaugstināšanās, žults kolikas.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: nieze, ādas reakcijas, hiperhidroze.

Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās, mialģija.

Nieru un urīna izvades sistēmas traucējumi

Retāk: neatliekama urinēšana.

Nav zināmi: urīna aizture.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Nav zināmi: erektilā disfunkcija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: astēnija, nogurums.

Retāk: sāpes krūtīs, drebuļi, atcelšanas sindroms, vājums, sāpes, perifēra tūska, slāpes.

Izmeklējumi

Retāk: ķermeņa masas samazināšanās.

Reti: ķermeņa masas palielināšanās.

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītās komplikācijas

Retāk: traumas pēc negadījumiem.

Aktīvai vielai oksikodona hidrohlorīdam zināmas šādas papildu blakusparādības:

oksikodona hidrohlorīda farmakoloģiskās īpašības var izraisīt elpošanas nomākumu, miozi, bronhu spazmas un gludās muskulatūras spazmas, kā arī nomākt klepus refleksu.

Infekcijas un infestācijas

Reti: Herpes simplex.

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi: anafilaktiskas reakcijas.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk: dehidratācija.

Reti: paaugstināta ēstgriba.

Psihiskie traucējumi

Bieži: garastāvokļa un personības izmaiņas, samazināta aktivitāte, paaugstināta psihomotora aktivitāte.

Retāk: satraukums, uztveres traucējumi (piem., derealizācija), zāļu atkarība.

Nav zināmi: agresija.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: grūtības koncentrēties, migrēna, paaugstināts muskuļu tonuss, nekontrolētas muskuļu kontrakcijas, hipoestēzija, koordinācijas traucējumi.

Nav zināmi: hiperalgēzija.

Ausu un labirinta bojājumi

Retāk: dzirdes traucējumi.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk: vazodilatācija.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: disfonija.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži: žagas.

Retāk: disfāgija, ileuss, čūlas mutē, stomatīts.

Reti: melēna, smaganu asiņošana.

Nav zināmi: zobu karies.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi: holestāze.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: sausa āda.

Reti: nātrene.

Nieru un urīna izvades sistēmas traucējumi

Bieži: dizūrija.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Retāk: hipogonādisms.

Nav zināmi: amenoreja.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: tūska, rezistence pret zālēm.

Nav zināmi: zāļu atcelšanas sindroms jaundzimušajiem.

Nemierīgo kāju sindroma terapijas nevēlamas blakusparādības

Turpmāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības, kas novērotas lietojot Oxsynia 12 nedēļas ilgā, randomizētā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā. Pētījumā tika iekļauti 150 pacienti, kas saņēma Oxsynia un 154 pacienti, kas saņēma placebo dienas devās no 10 mg/5 mg līdz 80 mg/40 mg oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda. Nevēlamās blakusparādības, kas bija saistītas ar Oxsynia ilgstošās darbības tablešu pretsāpju terapiju un netika novērotas NKS pētījuma populācijā, tika pievienotas ar biežumu – nav zināmi.

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi: paaugstināta jutība.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Bieži: samazināta ēstgriba, līdz pat ēstgribas zudumam.

Psihiskie traucējumi

Bieži: bezmiegs, depresija.

Retāk: pazemināts libido, iemigšanas epizodes.

Nav zināmi: domāšanas traucējumi, trauksme, apjukuma stāvoklis, nervozitāte, nemiers, eiforija, halucinācijas, nakts murgi.

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži: galvassāpes, miegainība.

Bieži: galvas reibonis, uzmanības traucējumi, trīce, parestēzija.

Retāk: garšas sajūtas traucējumi.

Nav zināmi: krampju lēkmes (īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos), sedācija, runas traucējumi, ģībonis, letarģija.

Acu bojājumi

Bieži: redzes traucējumi.

Ausu un labirinta bojājumi

Bieži: vertigo.

Sirds funkcijas traucējumi

Nav zināmi: stenokardija īpaši, pacientiem ar sirds koronāro artēriju slimību anamnēzē, sirdsklauves, tahikardija.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: karstuma viļņi, asinsspiediena pazemināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: aizdusa.

Nav zināmi: klepus, izdalījumi no deguna, elpošanas nomākums, žāvas.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: aizcietējumi, slikta dūša.

Bieži: sāpes vēderā, sausums mutē, vemšana.

Retāk: flatulence.

Nav zināmi: vēdera uzpūšanās, caureja, dispepsija, grēmas, zobu slimības.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Bieži: aknu enzīmu paaugstināšanās (alanīna aminotransferāzes paaugstināšanās, gamma-glutamiltransferāzes paaugstināšanās).

Nav zināmi: žults kolikas.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži: hiperhidroze.

Bieži: nieze, ādas reakcijas.

Skeleta- muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Nav zināmi: muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās, mialģija.

Nieru un urīna izvades sistēmas traucējumi

Nav zināmi: neatliekama urinēšana, urīna aizture.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Retāk: erektilā disfunkcija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži: nogurums.

Bieži: sāpes krūtīs, drebuļi, slāpes, sāpes.

Retāk: zāļu atcelšanas sindroms, perifēra tūska.

Nav zināmi: nespēks, astēnija.

Izmeklējumi

Nav zināmi: ķermeņa masas samazināšanās, ķermeņa masas palielināšanās.

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītās komplikācijas

Retāk: traumas pēc negadījumiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Intoksikācijas simptomi

Atkarībā no pacienta anamnēzes Oxsynia pārdozēšana var izpausties vai nu kā oksikodona (opioīdu receptoru agonista), vai naloksona (opiātu receptoru antagonists) pārdozēšanas simptomi.

Oksikodona pārdozēšanas simptomi ietver miozi, elpošanas nomākumu, miegainību, kas progresē līdz stuporam, hipotoniju, bradikardiju, kā arī hipotensiju. Smagos gadījumos var būt koma, nekardiogēna plaušu tūska un asinsrites mazspēja, kas var izraisīt letālu iznākumu.

Izolēti naloksona pārdozēšanas simptomi ir maz ticami.

Intoksikācijas ārstēšana

Atcelšanas simptomus naloksona pārdozēšanas dēļ jāārstē simptomātiski stingrā ārsta uzraudzībā.

Klīniskos simptomus, kas liecina par oksikodona pārdozēšanu, var ārstēt, nozīmējot opioīdu antagonistus (piemēram, naloksona hidrohlorīdu 0,4 - 2 mg intravenozi). Pēc klīniskās nepieciešamības zāles jāievada atkārtoti ar 2 vai 3 minūšu intervālu. Var arī nozīmēt 2 mg naloksona infūzijā ar 500 ml 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma (0,004 mg/ml naloksona). Infūzijas ievadīšanas ātrumam jābūt saskaņotam ar iepriekš ievadītajām bolus devām un atkarībā pacienta atbildes reakcijas.

Jāapsver kuņģa skalošana.

Palīgpasākumi (mākslīgā elpināšana, skābekļa inhalācijas, vazopresorie līdzekļi un šķidruma infūzijas) jāizmanto pēc nepieciešamības, lai ārstētu cirkulatoro šoku, kas pavada pārdozēšanu. Sirds apstāšanās vai aritmijas gadījumā var būt nepieciešama sirds masāža vai defibrilācija. Jānodrošina mākslīgā plaušu ventilācija, ja nepieciešams. Jānodrošina adekvāts šķidruma daudzums un elektrolītu līdzsvars.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: analgētiskie līdzekļi, opioīdi; dabīgie opija alkaloīdi

ATĶ kods: N02AA55

Darbības mehānisms

Oksikodonam un naloksonam piemīt afinitāte uz mī, kapa un delta opioīdu receptoriem galvas, muguras smadzenēs un perifēros orgānos (piemēram, zarnās). Oksikodons darbojas kā opioīdu receptoru agonists šajos receptoros, piesaistoties endogēniem opioīdu receptoriem CNS. Turpretī naloksonam piemīt antagonista darbība visa veida opioīdu receptoros.

Farmakodinamiskā iedarbība

Sakarā ar izteiktu pirmā loka metabolismu naloksona biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir <3%, tādēļ klīniski nozīmīga sistēmiska iedarbība ir maz ticama. Sakarā ar to, ka pastāv lokāls konkurējošs antagonisms opioīdu receptoros zarnās starp oksikodonu un naloksonu, naloksons samazina zarnu darbības traucējumus, kas ir tipiski opioīdu terapijai.

Klīniska efektivitāte un drošums

Opioīdi var ietekmēt hipofīzes-hipotalāma-virsnieru vai dzimumdziedzeru hormonu regulējošo asi. Novērotās izmaiņas ietvēra prolaktīna koncentrācijas serumā paaugstināšanos, kā arī kortizola un testosterona līmeņa pazemināšanos plazmā. Šo hormonālo izmaiņu rezultātā var rasties klīniski simptomi.

Preklīniskie pētījumi liecina, ka dabīgiem opioīdiem ir atšķirīga ietekme uz imūnās sistēmas rādītājiem. Šo rezultātu klīniskā nozīme nav zināma. Nav zināms, vai oksikodonam, pussintētiskam opioīdam, ir līdzīga ietekme uz imūno sistēmu kā dabīgiem opioīdiem.

Analgēzija

Divpadsmit nedēļu ilgā, paralēlu grupu, dubultaklā pētījumā, kurā piedalījās 322 pacienti ar opiātu izraisītiem aizcietējumiem, pacientiem, kuri terapijā saņēma oksikodona hidrohlorīdu un naloksona hidrohlorīdu, vidēji bija viena papildus spontāna vēdera izeja (bez laksatīviem līdzekļiem) pēdējā terapijas nedēļā, salīdzinot ar pacientiem, kuri turpināja lietot līdzīgu oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu devu (p<0,0001). Laksatīvu līdzekļu lietošana pirmajās četrās nedēļās bija statistiski ticami zemāka oksikodona-naloksona grupā, salīdzinot ar oksikodona monoterapijas grupu (31%, salīdzinot ar 55%, p<0,0001). Līdzīgi rezultāti bija pētījumā, kurā piedalījās 265 pacienti ar neonkoloģiskām slimībām un kurā salīdzināja oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda dienas devas no 60 mg/30 mg līdz 80 mg/40 mg ar oksikodona hidrohlorīda monoterapiju, attiecīgi tādās pašās devās.

Nemierīgo kāju sindroms

Divpadsmit nedēļu ilgā, dubultaklā efektivitātes pētījumā 150 pacienti ar vidēji smagu līdz ļoti smagu idiopātisku nemierīgo kāju sindromu randomizācijas laikā tika ārstēti ar oksikodona hidrohlorīdu/naloksonu hidrohlorīdu. Smags NKS sindroms ir definēts IRLS novērtējuma punktu skaits no 21 līdz 30, bet ļoti smags – kā novērtējuma punktu skaits no 31 līdz 40. Visa pētījuma laikā pacienti, kuri saņēma ārstēšanu, uzrādīja klīniski un statistiski nozīmīgu vidējā IRLS novērtējuma punktu skaita uzlabošanos, salīdzinot ar placebo. Vidējais IRLS novērtējuma punktu skaits 12. nedēļā samazinājās par 5,9 punktiem salīdzinājumā ar placebo grupu (pieņemot, ka pacientiem, kuri pārtrauca dalību pētījumā, iedarbība bija līdzīga kā pacientiem placebo grupā, kuri pabeidza pētījumi; tā ir ļoti konservatīva pieeja). Efektivitāte tika pierādīta jau pirmajā ārstēšanas nedēļā. Līdzīgi rezultāti bija attiecībā uz NKS simptomu smaguma pakāpi (nosakot pēc RLS-6 novērtējuma skalas), dzīves kvalitāti (nosakot pēc QoL-RLS anketas), miega kvalitāti (nosakot pēc MOS miega skalas), kā arī pacientu īpatsvaru ar remisijas IRLS novērtējuma punktu skaitu. Nevienam dalībniekam nebija apstiprināta slimības pastiprināšanās pētījuma laikā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Oksikodona hidrohlorīds

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas oksikodonam ir augsta absolūtā biopieejamība – līdz 87%.

Izkliede

Pēc uzsūkšanās oksikodons izplatās visā organismā. Apmērām 45% saistās ar plazmas olbaltumiem.

Oksikodons šķērso placentāro barjeru un var izdalīties mātes pienā.

Biotransformācija

Oksikodons metabolizējas zarnās un aknās par noroksikodonu, oksimorfonu un par dažādiem glikuronīda konjugātiem. Noroksikodons, oksimorfons un noroksimorfons veidojas ar citohroma P450 sistēmas starpniecību. Hinidīns samazina oksimorfona veidošanos cilvēkiem bez būtiskas ietekmes uz oksikodona farmakokinētiku. Metabolītu ietekme uz kopējo farmakodinamiku nav būtiska.

Eliminācija

Oksikodons un tā metabolīti izdalās gan ar urīnu, gar ar fēcēm.

Naloksona hidrohlorīds

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas naloksona sistēmiskā biopieejamība ir ļoti zema - <3%.

Izkliede

Naloksons šķērso placentāro barjeru. Nav zināms, vai naloksons izdalās mātes pienā.

Biotransformācija un eliminācija

Pēc parenterālas ievadīšanas plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda. Iedarbības ilgums ir atkarīgs no devas un ievadīšanas veida, intramuskulāras injekcijas gadījumā iedarbība ir ilgāka nekā pēc intravenozas ievadīšanas. Naloksons metabolizējas aknās un izdalās ar urīnu. Galvenie metabolīti ir naloksona glikuronīds, 6β-naloksols un tā glikuronīdi.

Oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda kombinācija

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā mijiedarbība

Oxsynia sastāvā esošā oksikodona farmakokinētiskās īpašības ir līdzvērtīgas oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu, kas lietotas kopā ar ilgstošas darbības naloksona hidrohlorīda tabletēm, farmakokinētiskajām īpašībām.

Visas Oxsynia devas ir savstarpēji aizstājamas.

Pēc Oxsynia maksimālās devas iekšķīgas lietošanas veseliem cilvēkiem, naloksona koncentrācija plazmā ir tik zema, ka nav iespējams veikt farmakokinētisko analīzi. Lai veiktu farmakokinētisku analīzi, kā aizstājmarķieris izmantots naloksona-3-glikuronīds, jo tā koncentrācija plazmā ir pietiekoši augsta, lai to izmērītu.

Kopumā pēc augsta tauku satura maltītes brokastīs lietošanas oksikodona biopieejamība un maksimālā koncentrācija plazmā (C_max) paaugstinājās par 16-30%, salīdzinot ar koncentrāciju plazmā pēc lietošanas tukšā dūšā. Tas tika novērtēts kā klīniski nenozīmīgi, tādēļ Oxsynia ilgstošas darbības tabletes var lietot vienlaikus ar ēdienu vai bez tā (skatīt 4.2. apakšpunktu).

In vitro zāļu metabolisma pētījumi liecina, ka būtiska klīniska mijiedarbība, ko izraisa Oxsynia, ir maz ticama.

Gados vecāki pacienti

Oksikodons

Oksikodona AUCτ palielinājās vidēji līdz 118% (90% TI: 103, 135) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Oksikodona C_max vidēji paaugstinājās līdz 114% (90% TI: 102, 127). Oksikodona C_min vidēji paaugstinājās līdz 128% (90% TI: 107, 152).

Naloksons

Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 182% (90% TI: 123, 270) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona C_max vidēji paaugstinājās līdz 173% (90% TI: 107, 280). Naloksona C_min vidēji paaugstinājās līdz 317% (90% TI: 142, 708).

Naloksona-3-glikuronīds

Naloksona-3-glikuronīda AUCτ palielinājās vidēji līdz 128% (90% TI: 113, 147) vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda C_max vidēji paaugstinājās līdz 127% (90% TI: 112, 144). Naloksona-3-glikuronīda C_min vidēji paaugstinājās līdz 125% (90% TI: 105, 148).

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Oksikodons

Oksikodona AUC_INF palielinājās vidēji līdz 143% (90% TI: 111, 184), 319% (90% TI: 248, 411) un 310% (90% TI: 241, 398) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona C_max vidēji paaugstinājās līdz 120% (90% TI: 90, 144), 201% (90% TI: 166, 242) un 191% (90% TI: 158, 231) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t_1/2Z vidēji palielinājās līdz 108% (90% TI: 70, 146), 176% (90% TI: 138, 215) un 183% (90% TI: 145, 221) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.

Naloksons

Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 411% (90% TI: 152, 1112), 11518% (90% TI: 4259, 31149) un 10666% (90% TI: 3944, 28847) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona C_max vidēji paaugstinājās līdz 193% (90% TI: 115, 324), 5292% (90% TI: 3148, 8896) un 5252% (90% TI: 3124, 8830) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t_1/2Z un atbilstošais AUC_INF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti.

Naloksona-3-glikuronīds

Naloksona-3-glikuronīda AUC_INF palielinājās vidēji līdz 157% (90% TI: 89, 279), 128% (90% TI: 72, 227) un 125% (90% TI: 71, 222) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda C_max vidēji paaugstinājās līdz 141% (90% TI: 100, 197), 118% (90% TI: 84, 166) un samazinājās līdz 98% (90% TI: 70, 137) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda t_1/2Z vidēji palielinājās līdz 117% (90% TI: 72, 161), samazinājās līdz 77% (90% TI: 32, 121) un līdz 94% (90% TI: 49, 139) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem.

Oksikodons

Oksikodona AUC_INF palielinājās vidēji līdz 153% (90% TI: 130, 182), 166% (90% TI: 140, 196) un 224% (90% TI: 190, 266) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona C_max vidēji paaugstinājās līdz 110% (90% TI: 94, 129), 135% (90% TI: 115, 159) un 167% (90% TI: 142, 196) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t_1/2Z vidēji palielinājās līdz 149%, 123% un 142% attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.

Naloksons

Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 2850% (90% TI: 369, 22042), 3910% (90% TI: 506, 30243) un 7612% (90% TI: 984, 58871) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona C_max vidēji paaugstinājās līdz 1076% (90% TI: 154, 7502), 858% (90% TI: 123, 5981) un 1675% (90% TI: 240, 11676) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t_1/2Z un atbilstošais AUC_INF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti. Attiecības rādītājus varēja ietekmēt nespēja pilnīgi raksturot naloksona profilu plazmā veseliem indivīdiem.

Naloksona-3-glikuronīds

Naloksona-3-glikuronīda AUC_INF palielinājās vidēji līdz 220% (90% TI: 148, 327), 370% (90% TI: 249, 550) un 525% (90% TI: 354, 781) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda C_max vidēji paaugstinājās līdz 148% (90% TI: 110, 197), 202% (90% TI: 151, 271) un 239% (90% TI: 179, 320) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Vidēji naloksona-3-glikuronīda t_1/2Z nebija statistiski ticamu atšķirību cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar jaunākiem veseliem brīvprātīgajiem.

Ļaunprātīga lietošana

Lai izvairītos no tablešu ilgstošas darbības īpašību zuduma, ilgstošās darbības tabletes nedrīkst lauzt, sasmalcināt vai sakošļāt, jo tas izraisa ātru aktīvās vielas atbrīvošanos. Turklāt, ievadot intranazāli, naloksona eliminācija ir lēnāka. Abas šīs īpašības nozīmē, ka Oxsynia ļaunprātīgai lietošanai nebūs gaidītās iedarbības. Intravenoza oksikodona/naloksona hidrohlorīda ievadīšana attiecībā 2:1 izraisīja atcelšanas simptomus no oksikodona atkarīgām žurkām.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Datu par oksikodona un naloksona kombinācijas reproduktīvo toksicitāti nav. Katras atsevišķas sastāvdaļas pētījumi liecināja, ka oksikodonam nebija ietekmes uz fertilitāti un žurku mātīšu un tēviņu embriju agrīnu attīstību devās līdz 8 mg/kg ķermeņa masas, un tas neizraisīja anomālijas žurkām devās līdz 8 mg/kg un trušiem devās līdz 125 mg/kg ķermeņa masas. Tomēr trušiem, statistiski izvērtējot atsevišķus augļus, novēroja no devas atkarīgu attīstības izmaiņu palielināšanos (palielinājās 27. presakrālo skriemeļu, papildus ribu pāru sastopamība). Statistiski novērtējot šos rādītājus metienu ietvaros, konstatēja lielāku tikai 27. presakrālo skriemeļu sastopamību grupā, kas saņēma 125mg/kg devu, tā ir deva, kas izraisīja smagu farmakotoksisku ietekmi dzīvniekiem grūsnības laikā. Prenatālas un postnatālas attīstības pētījumos F1 (pirmās paaudzes) žurkām ķermeņa masas palielināšanās bija mazāka, lietojot 6 mg/kg/dienā, salīdzinot ar ķermeņa masu kontroles grupā, kas saņēma devas, kas samazināja mātes ķermeņa masu un barības uzņemšanu (NOAEL 2 mg/kg ķermeņa masas). Nekādu ietekmi uz fiziskās, refleksu un sensorās attīstība rādītājiem vai uzvedības un reproduktīviem rādītājiem nekonstatēja. Naloksona iekšķīgas lietošanas reprodukcijas toksicitātes standarta pētījumi liecina, ka iekšķīgi lietotas augstas naloksona devas nav teratogēnas un/vai embriotoksiskas un neietekmē perinatālo/postnatālo attīstību. Ļoti augstas naloksona devas (800 mg/kg/dienā) izraisīja jaundzimušo dzīvnieku nāves biežuma palielināšanos tūlīt pēc dzimšanas, lietojot devas, kas izraisa ievērojamu toksicitāti žurku mātītēm (piem., ķermeņa masas samazināšanos, krampjus). Tomēr izdzīvojušiem dzīvnieku mazuļiem nenovēroja ietekmi uz attīstību vai uzvedību.

Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi ar oksikodona/naloksona kombināciju vai oksikodonu kā atsevišķu vielu netika veikti. Naloksona 24-stundu perorālas lietošanas kancerogenitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, lietojot devas līdz 100 mg/kg dienā. Rezultāti liecina, ka naloksons nav kancerogēns, lietojot šādos apstākļos.

Oksikodonam un naloksonam kā atsevišķām vielām in vitro testos novēroja klastogēnu iedarbību. Taču in vivo apstākļos, pat lietojot toksiskas devas, līdzīgu iedarbību nenovēroja. Rezultāti liecina, ka terapeitiskās koncentrācijās Oxsynia mutagēno risku cilvēkiem var pietiekami pārliecinoši izslēgt.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Oxsynia 5 mg/2,5 mg

Tabletes kodols

Hidroksilpropilceluloze

Etilceluloze

Stearilspirts

Laktozes monohidrāts

Talks

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E 171)

Makrogols 3350

Talks

Briljantzilā FCF/alumīnija laka (E 133)

Oxsynia 10 mg/5 mg

Tabletes kodols

Povidons K30

Etilceluloze

Stearilspirts

Laktozes monohidrāts

Talks

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E171)

Makrogols 3350

Talks

Oxsynia 20 mg/10 mg

Tabletes kodols

Povidons K30

Etilceluloze

Stearilspirts

Laktozes monohidrāts

Talks

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E 171)

Makrogols 3350

Talks

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Oxsynia 40 mg/20 mg

Tabletes kodols

Povidons K30

Etilceluloze

Stearilspirts

Laktozes monohidrāts

Talks

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Polivinilspirts, daļēji hidrolizēts

Titāna dioksīds (E 171)

Makrogols 3350

Talks

Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama

6.3. Uzglabāšanas laiks

Blisteris: 3 gadi

Pudeles: 2 gadi. Uzglabāšanas laiks pēc pudeles pirmās atvēršanas: 6 mēneši

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C.

Oxsynia 5 mg/2,5 mg ilgstošās darbības tabletes: uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Bērniem neatverams PVH/alumīnija folijas blisteris.

Iepakojumi:10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, un 100 ilgstošās darbības tabletes.

Slimnīcu iepakojums: 100 (10 x 10) ilgstošās darbības tabletes.

ABPE pudeles ar bērniem neatveramu PP vāciņu.

Iepakojums: 100 ilgstošās darbības tabletes.

Visi iepakojuma lielumi veidi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Mundipharma Ges.m.b.H.,

Apollogasse 16 – 18,

1070, Vienna,

Austrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2017

SASKAŅOTS ZVA 21-12-2017

PAGE

PAGE 1