Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Kartona kastīte, Stikla flakons, N1
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Oxaliplatinum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI

Maks. cenu diapazons

€ ar PVN

26.23 €

Zāļu produkta identifikators

07-0292-02

Zāļu reģistrācijas numurs

07-0292

Ražotājs

Pharmachemie B.V., Netherlands

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

24-SEP-12

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

5 mg/ml

Zāļu forma

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Teva B.V., Netherlands

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Oxaliplatin-Teva

5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Oxaliplatinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Oxaliplatin-Teva un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Oxaliplatin-Teva lietošanas

Kā lietot Oxaliplatin-Teva

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Oxaliplatin-Teva

Iepakojuma saturs un cita informācija

Kas ir Oxaliplatin-Teva un kādam nolūkam to lieto

Oxaliplatin-Teva aktīvā viela ir oksaliplatīns.

Oxaliplatin-Teva lieto, lai ārstētu zarnu vēzi (III stadijas resnās zarnas vēzi pēc pilnīgas primārā audzēja ķirurģiskas izņemšanas, metastātisku resnās un taisnās zarnas vēzi). Oksaliplatīnu lieto kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem, piemēram, 5-fluoruracilu un folīnskābi.

Oxaliplatin-Teva ir antineoplastisks līdzeklis jeb pretvēža zāles, un tās satur platīnu.

Kas Jums jāzina pirms Oxaliplatin-Teva lietošanas

Nelietojiet Oxaliplatin-Teva šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret oksaliplatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs barojat bērnu ar krūti (skatīt arī punktu „Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”);

ja Jums jau ir samazināts asins šūnu skaits;

ja Jums jau ir tirpas un stīvums roku un/vai kāju pirkstos, un Jums ir grūtības veikt smalkas darbības, piemēram, aizpogāt pogas;

ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Oxaliplatin-Teva lietošanas pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai:

ja Jums iepriekš ir bijušas alerģiskas reakcijas pret platīnu saturošām zālēm, tādām kā karboplatīnu vai cisplatīnu. Alerģiskas reakcijas var parādīties arī jebkuras oksaliplatīna infūzijas laikā;

ja Jums ir vidēji smagi vai viegli nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir jebkādi aknu darbības traucējumi vai izmainīti aknu darbības analīžu rezultāti;

ja Jums ir vai ir bijušas problēmas ar sirdi, piemēram, izmaiņas elektriskā signāla pārvadē, kas tiek saukta par QT intervāla pagarināšanos, neregulāra sirdsdarbība vai ģimenē kādam ir bijušas sirds slimības.

Ja kaut kas no tālāk minētā attiecas uz Jums, nekavējoties pastāstiet ārstam. Šie traucējumi var būt jāārstē. Ārstam var būt jāsamazina Oxaliplatin-Teva deva, jāaizkavē vai jāatceļ ārstēšana ar Oxaliplatin-Teva.

Ja Jums ir nepatīkama sajūta rīklē, īpaši rīšanas brīdī, un ir elpas trūkuma sajūta ārstēšanas laikā.

Ja jums ir jušanas problēmas rokās un kājās, piemēram, nejutīgums, tirpšana vai samazināta jutība.

Ja Jums ir galvassāpes, psihisko funkciju izmaiņas, krampji vai izmainīta redze, no miglošanās līdz redzes zudumam.

Ja jums ir slikta dūša (nelabums vai vemšana).

Ja Jums ir smaga caureja.

Ja Jums ir sāpīgas lūpas vai čūlas mutes dobumā (mukozīts/stomatīts).

Ja Jums ir caureja vai samazināts balto asins šūnu vai trombocītu skaits. Ārsts var samazināt Oxaliplatin-Teva devu vai aizkavēt Oxaliplatin-Teva ievadīšanu.

Ja Jums rodas neizskaidrojami elpošanas traucējumi, piemēram, klepus vai jebkādas elpošanas grūtības. Ārsts var lemt par ārstēšanas ar Oxaliplatin-Teva pārtraukšanu.

Ja Jums ir ārkārtīgs nogurums, elpas trūkums vai nieru slimība, kuras dēļ izdalās maz urīna vai tas neizdalās nemaz (akūtas nieru mazspējas simptomi).

Ja Jums ir drudzis (temperatūra augstāka vai vienāda ar 38°C) vai drebuļi, kas varētu būt infekcijas pazīmes. Jums var būt asins infekcijas rašanās risks.

Ja Jums ir drudzis > 38°C. Ārsts noteiks, vai Jums nav samazinājies balto asins šūnu skaits.

Ja Jums parādās pēkšņa asiņošana vai zilumi (diseminēta intravazāla koagulācija). Tās var būt trombu rašanās pazīmes Jūsu organisma mazajos asinsvados.

Ja Jūs zaudējat samaņu vai Jums ir neregulārs sirds ritms Oxaliplatin-Teva lietošanas laikā. Tās var būt nopietnas sirds slimības pazīmes.

Ja Jums parādās sāpes muskuļos un pietūkums kombinācijā ar nespēku, drudzi vai urīnu sarkanbrūnā krāsā. Šīs var būt muskuļu bojājuma (rabdomiolīzes) pazīmes un var izraisīt nieru problēmas un citas komplikācijas.

Ja Jums ir sāpes vēderā, slikta dūša, asiņu piejaukums atvemtajām masām vai atvemtās masas izskatās kā kafijas biezumi vai tumšas krāsas/ darvai līdzīga vēdera izeja, kas var būt zarnu čūla (čūla kuņģa-zarnu traktā, ar iespējamu asiņošanu vai perforāciju).

Ja Jums ir sāpes vēderā, asiņaina caureja vai slikta dūša un/vai vemšana, kuru var izraisīt asinsrites samazināšanās zarnu sieniņā (zarnu išēmija).

Citas zāles un Oxaliplatin-Teva

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

Ārstēšanas laikā ar oksaliplatīnu Jums ir ieteicams izvairīties no grūtniecības iestāšanās un Jums ir jālieto efektīva kontracepcijas metode. Sievietēm jālieto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi terapijas laikā un līdz pat 4 mēnešiem pēc terapijas beigām.

Ja Jūs esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, ir ļoti svarīgi pārrunāt to ar Jūsu ārstu pirms jebkuru zāļu lietošanas.

Ja Jums grūtniecība iestājas ārstēšanās laikā, Jums nekavējoties jāinformē ārsts.

Barošana ar krūti

Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti oksaliplatīna lietošanas laikā.

Fertilitāte

Oksaliplatīns var izraisīt neauglību, kas var būt neatgriezeniska. Pacientiem vīriešiem pirms ārstēšanas uzsākšanas jākonsultējas par spermas saglabāšanu.

Pacientiem vīriešiem nav ieteicams kļūt par tēvu ārstēšanas laikā un 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas, un jālieto atbilstošus kontracepcijas līdzekļus.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Oxaliplatin-Teva lietošana var palielināt reiboņa, sliktas dūšas (nelabuma sajūtas) un vemšanas, kā arī citu neiroloģisko simptomu risku, kas ietekmē gaitu un līdzsvaru. Šajā gadījumā Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Ja Jums, lietojot Oxaliplatin-Teva, ir redzes traucējumi, nevadiet transportlīdzekļus, neapkalpojiet smago tehniku un neiesaistieties bīstamos pasākumos.

3. Kā lietot Oxaliplatin-Teva

Oxaliplatin-Teva ir paredzēts lietošanai tikai pieaugušajiem.

Vienreizējai lietošanai.

Deva

Oxaliplatin-Teva deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa virsmas laukuma. Tas tiek aprēķināts pēc Jūsu auguma un ķermeņa masas.

Ieteicamā deva pieaugušajiem, arī gados vecākiem cilvēkiem, ir 85 mg/m² ķermeņa virsmas laukuma. Saņemamās devas lielums būs atkarīgs arī no asins analīžu rezultātiem un vai iepriekš ir bijušas Oxaliplatin-Teva izraisītas blakusparādības.

Lietošanas un ievadīšanas veids

Oxaliplatin-Teva Jums nozīmēs ārsts ar pieredzi vēža ārstēšanā.

Jūs ārstēs veselības aprūpes speciālists, kurš būs sagatavojis nepieciešamo Oxaliplatin-Teva devu.

Oxaliplatin-Teva tiek ievadīts lēnas injekcijas veidā vienā no Jūsu vēnām (intravenoza infūzija) 2 līdz 6 stundu ilgā periodā.

Oxaliplatin-Teva Jums tiks ievadīts vienlaicīgi ar folīnskābi un pirms 5-fluoruracila infūzijas.

Ievadīšanas biežums

Parasti Jums vajadzētu saņemt infūziju vienu reizi 2 nedēļās.

Ārstēšanas ilgums

Ārstēšanas ilgumu noteiks ārsts.

Ārstēšana ilgs maksimāli 6 mēnešus gadījumā, ja zāles tiks lietotas pēc audzēja pilnīgas izņemšanas.

Ja esat lietojis Oxaliplatin-Teva vairāk nekā noteikts

Tā kā šīs zāles Jums ievadīs profesionāls medicīniskais personāls, maz ticams, ka Jums tiks lietots par daudz vai par maz šo zāļu.

Pārdozēšanas gadījumā, Jums iespējamas izteiktākas blakusparādības. Jūsu ārsts var nozīmēt atbilstošu terapiju šo blakusparādību ārstēšanai.

Ja Jums ir kādi jautājumi par terapiju, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Ja esat aizmirsis lietot Oxaliplatin-Teva

Ārsts izlems, kad Jums jālieto šīs zāles. Ja Jums ir aizdomas, ka Jums ir izlaista deva, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja Jūs novērojat kādu blakusparādību, svarīgi ir informēt par to ārstu pirms nākamā terapijas cikla.

Tālāk ir aprakstītas blakusparādības, kuras var izpausties arī Jums.

Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kaut kas no tālāk minētā:

alerģiskas vai anafilaktiskas reakcijas simptomi ar tādām pēkšņām pazīmēm kā ādas izsitumi, nieze vai nātrene, apgrūtināta rīšana, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu pietūkums, aizdusa, sēkšana vai apgrūtināta elpošana, izteikts nogurums (var būt sajūta, ka varat noģībt). Vairumā gadījumu šie simptomi radās infūzijas laikā vai uzreiz pēc tās, bet novērotas arī vēlīnas alerģiskas reakcijas vairākas stundas vai pat dienas pēc infūzijas ievadīšanas;

neparasti zilumi, asiņošana vai infekcijas pazīmes, piemēram, rīkles iekaisums un augsta temperatūra;

ilgstoša vai smaga caureja vai vemšana;

asiņu vai tumši brūnu, kafijas krāsas daļiņu piejaukums atvemtajām masām;

lūpu vai mutes dobuma čūlas (mukozīts/stomatīts);

neizskaidrojami elpceļu simptomi, piemēram, sauss klepus, apgrūtināta elpošana vai trokšņi;

tādu simptomu grupa kā galvassāpes, psihes izmaiņas, krampji, redzes traucējumi, sākot no neskaidras redzes līdz redzes zudumam (t.i., simptomi, kas parādās atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma un retu neiroloģisku traucējumu gadījumā);

ārkārtējs nogurums vai samazināts sarkano asins šūnu skaits, elpas trūkums (hemolītiskā anēmija) ar vai bez samazināta trombocītu skaita, pastiprināta zilumu rašanās (trombocitopēnija) un nieru slimība, kuras dēļ izdalās maz urīna vai tas neizdalās nemaz (hemolītiski urēmiskā sindroma simptomi).

Citas zināmās Oxaliplatin-Teva blakusparādības

Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Oxaliplatin-Teva var ietekmēt nervu sistēmu (perifēra neiropātija). Jums var būt tirpšana un/vai nejutīgums roku pirkstos, kāju pirkstos, ap muti vai rīklē, kas dažreiz var rasties vienlaicīgi ar krampjiem.

Šīs parādības bieži rodas aukstuma ietekmē, piemēram, atverot ledusskapi vai turot aukstu dzērienu. Jums var būt arī grūti veikt smalkus darbus, piemēram, aizpogāt pogas. Lai gan vairumā gadījumu šie simptomi pilnībā izzūd, pastāv perifēras neiropātijas simptomu saglabāšanās iespēja pēc terapijas pārtraukšanas. Dažiem cilvēkiem radās tirpas, elektriskās strāvas triecienam līdzīgas sajūtas, kas pārvietojās lejup pa rokām vai ķermeni, saliecot kaklu;

Oxaliplatin-Teva dažreiz var izraisīt nepatīkamu sajūtu rīklē, īpaši rīšanas laikā, un radīt elpas trūkuma sajūtu. Šī sajūta, ja tā rodas, parasti novērojama infūzijas laikā vai dažu stundu laikā pēc tās un to var izraisīt aukstuma ietekme. Lai gan šī sajūta ir nepatīkama, tā neturpinās ilgi un izzūd bez ārstēšanas. Šajā gadījumā ārsts var pieņemt lēmumu mainīt ārstēšanu;

Oxaliplatin-Teva var izraisīt caureju, viegli izteiktu sliktu dūšu (nelabumu) un vemšanu; parasti pirms terapijas ārsts Jums nozīmēs zāles, kas palīdzēs novērst sliktu dūšu, un tās var tikt lietotas arī pēc ārstēšanas beigām;

Oxaliplatin-Teva var radīt pārejošu asins šūnu skaita samazināšanos. Samazināts sarkano asins šūnu skaits izraisa anēmiju (sarkano asins šūnu skaita samazināšanās), var būt neparasta asiņošana un zilumu rašanās (samazināta trombocītu skaita dēļ). Balto asins šūnu skaita samazināšanās var būt saistīta ar paaugstinātu infekciju risku.

Ārsts pirms ārstēšanas uzsākšanas un katra ķīmijterapijas kursa paņems asins paraugu, lai pārliecinātos, ka asins šūnas ir pietiekamā daudzumā;

diskomforta sajūta injekcijas vietā vai tās tuvumā infūzijas laikā;

drudzis, drebuļi (trīce), neliels vai izteikts nogurums, sāpes ķermenī;

ķermeņa masas izmaiņas, ēstgribas zudums vai samazināta ēstgriba, garšas izmaiņas, aizcietējums;

galvassāpes, muguras sāpes;

nervu, kas piestiprinās pie muskuļiem, pietūkums, stīvums kaklā, izmainīta mēles jutība, iespējamas balss izmaiņas, stomatīts/mukozīts (sāpīgas lūpas vai čūlas mutes dobumā);

sāpes vēderā;

pastiprināta asiņošana, tostarp deguna asiņošana;

klepus, elpas trūkums;

alerģiskas reakcijas, izsitumi uz ādas, kas var būt sarkani un niezoši, viegli izteikta matu izkrišana (alopēcija);

izmainīti asins analīžu rādītāji, tostarp tādi, kas norāda uz izmaiņām aknu darbībā.

Bieži (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem)

infekcija balto asins šūnu skaita samazināšanās dēļ;

nopietna infekcija asinīs, kas rodas balto asins šūnu skaita samazināšanās dēļ (neitropēniskā sepse), kas var beigties letāli;

samazināts balto asins šūnu skaits vienlaicīgi ar drudzi > 38,3°C vai ilgstošu drudzi > 38°C, kas turpinās ilgāk nekā vienu stundu (febrila neitropēnija);

gremošanas traucējumi un grēmas, žagas, pietvīkums, reibonis;

pastiprināta svīšana un nagu bojājumi, ādas lobīšanās;

sāpes krūtīs;

plaušu problēmas un deguna tecēšana;

sāpes locītavās un kaulos;

sāpes urinēšanas laikā un izmaiņas nieru darbībā, urinācijas biežuma izmaiņas, dehidratācija;

asinis urīnā/fēcēs, vēnu pietūkums, trombi plaušās;

augsts asinsspiediens;

depresija un bezmiegs;

konjunktivīts un redzes traucējumi;

pazemināts kalcija līmenis asinīs;

kritieni.

Retāk (var rasties ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem)

smaga infekcija asinīs (sepse), var būt ar letālu iznākumu;

resnās zarnas nosprostošanās vai pietūkums;

nervozitāte.

Reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

kurlums;

plaušu rētošanās un sabiezēšana ar apgrūtinātu elpošanu, dažreiz ar letālu iznākumu (intersticiāla plaušu slimība);

pārejošs īslaicīgs redzes zudums;

pēkšņa asiņošana vai zilumu rašanās plaši izplatītas asins trombu veidošanās dēļ mazajos ķermeņa asinsvados (diseminēta intravazāla koagulācija), var būt ar letālu iznākumu.

Ļoti reti (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 000 cilvēku)

asiņu vai tumši brūnu, kafijas krāsas daļiņu piejaukums atvemtajās masās;

nieru slimība, kuras dēļ izdalās maz urīna vai tas neizdalās nemaz (akūtas nieru mazspējas simptomi);

aknu asinsvadu bojājumi.

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

alerģisks vaskulīts (asinsvadu iekaisums);

autoimūna reakcija, kas izraisa visu veidu asins šūnu skaita samazināšanos (autoimūna pancitopēnija);

smaga infekcija asinīs un zems asinsspiediens (septiskais šoks), kas var beigties letāli;

konvulsijas (patvaļīga ķermeņa kratīšanās);

spazmas rīkles daļā, kas rada elpošanas grūtības;

ir ziņots par ārkārtīgu nogurumu ar samazinātu sarkano asins šūnu skaitu un elpas trūkumu (hemolītiskā anēmija), kas norit vai nenorit vienlaicīgi ar samazinātu trombocītu skaitu un nieru slimību, kad izdalās maz urīna vai tas neizdalās nemaz (hemolītiski urēmiskā sindroma simptomi), kas var beigties letāli;

izmainīts sirds ritms (QT intervāla pagarināšanās), ko var novērot elektrokardiogrammā (EKG), kas var beigties letāli;

sāpes muskuļos un pietūkums kombinācijā ar nespēku, drudzi vai urīnu sarkanbrūnā krāsā (muskuļa bojājuma, ko sauc par rabdomiolīzi, simptomi), kas var beigties letāli;

sāpes vēderā, slikta dūša, asinis atvemtajās masās vai atvemtās masas ir līdzīgas kafijas biezumiem, vai vēdera izeja tumšā krāsā/darvai līdzīgā konsistencē (kuņģa-zarnu trakta čūla ar iespējamu asiņošanu vai plīsumu), kas var beigties letāli;

samazināta asins pieplūde tievajai/resnajai zarnai (zarnu išēmija), kas var beigties letāli;

miokarda infarkts (sirdslēkme), stenokardija (sāpes vai nepatīkama sajūta krūšu kurvī);

barības vada iekaisums (barības vada – caurules, kas savieno mutes dobumu ar kuņģi – gļotādas iekaisums, kas izraisa sāpes un apgrūtinātu rīšanu);

asins vēzis, kas radies pēc ārstēšanas beigām (sekundāra leikoze);

visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija);

traucējumi smadzeņu asins apgādē (išēmiski un hemorāģiski cerebrovaskulāri traucējumi);

plaušu infekcija (pneimonija) ar, iespējams, apgrūtinātu elpošanu (bronhopneimonija), kas var beigties letāli.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Oxaliplatin-Teva

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt flakonu kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Oxaliplatin-Teva nedrīkst nonākt saskarē ar acīm vai ādu. Ja zāles nejauši ir izšļakstījušās, nekavējoties pastāstiet par to ārstam vai medmāsai.

Pēc infūzijas beigām pāri palikušais Oxaliplatin-Teva ārstam vai medmāsai rūpīgi jāiznīcina.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Oxaliplatin-Teva satur

Aktīvā viela ir oksaliplatīns. 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 5 mg oksaliplatīna.

Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts un ūdens injekcijām.

Oxaliplatin-Teva ārējais izskats un iepakojums

Oxaliplatin-Teva ir dzidrs, bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains šķīdums bezkrāsainā stikla flakonā ar brombutilgumijas aizbāzni, alumīnija izolāciju un noplēšamu polipropilēna vāciņu.

10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 50 mg oksaliplatīna.

20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 100 mg oksaliplatīna.

Flakoni ir pieejami kartona kastītēs pa vienam flakonam.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande

Ražotājs

Pharmachemie B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Beļģija Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie

Čehijas Republika Oxaliplatin - Teva 5 mg/ml

Dānija Oxaliplatin Teva

Igaunija Oxaliplatin-Teva 5mg/ml

Francija Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Vācija Oxaliplatin-GRY 5 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Grieķija Oxaliplatin Teva 5 mg/ml, πυκνό διάλυµα για Παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση

Ungārija Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Itālija OXALIPLATINO TEVA 5 mg/ ml concentrato per soluzione per Infusione

Lietuva Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Luksemburga Oxaliplatine TEVA 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Nīderlande Oxalisin 5 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie

Polija Oxaliplatin Teva

Slovēnija Oxaliplatin Teva 5 mg/ml koncentrat za raztopine za infundiranje

Spānija Oxaliplatino TEVA 5mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

Zviedrija Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml, koncentrat till onfusionsvatska, losing

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2019

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem

OXALIPLATIN-TEVA 5 MG/ML KONCENTRĀTA INFŪZIJU ŠĶĪDUMA PAGATAVOŠANAI LIETOŠANAS VADLĪNIJAS

Svarīgi, lai Jūs izlasītu visu šīs procedūras saturu pirms Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrāta infūziju šķīduma sagatavošanas.

1. ZĀĻU FORMA

Oxaliplatin-Teva ir dzidrs, bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains šķīdums, kas satur 5 mg/ml oksaliplatīna un 45 mg/ml laktozes monohidrātu injekciju ūdenī.

2. IEPAKOJUMS

Oxaliplatin-Teva ir pieejams vienas devas flakonos.

10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 50 mg oksaliplatīna.

20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 100 mg oksaliplatīna.

Katra kastīte satur vienu flakonu Oxaliplatin-Teva.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Oxaliplatin-Teva iepakojums tirdzniecībai

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt flakonu kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Šķīdums infūzijām

Pēc koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai atšķaidīšanas ar 5% (50 mg/ml) glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ir noteikta 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā un 6 stundas temperatūrā līdz 25°C.

No mikrobioloģiskā viedokļa šķīdums infūzijām jālieto nekavējoties. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs. Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

Pirms lietošanas pārbaudiet vizuāli. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, bez nogulsnēm. Šīs zāles paredzētas vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles jāiznīcina.

3. IETEIKUMI DROŠAI LIETOŠANAI

Tāpat kā citu potenciāli toksisku vielu gadījumā, strādājot ar oksaliplatīnu un gatavojot tā šķīdumus, jāievēro piesardzība.

Norādījumi par rīkošanos

Strādājot ar citotoksiskām vielām, veselības aprūpes personālam jāievēro visi piesardzības pasākumi, lai garantētu darbinieka un tā apkārtnes aizsardzību.

Citotoksisko līdzekļu šķīdumi injekcijām jāsagatavo apmācītam speciālistam, kuram ir zināšanas par lietotajām zālēm, apstākļos, kas garantē zāļu integritāti, vides aizsardzību un, īpaši, ar zālēm strādājošā personāla aizsardzību, atbilstoši slimnīcā noteiktajai kārtībai. Nepieciešama šim nolūkam paredzēta sagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst vai dzert.

Personālam jānodrošina piemēroti darba materiāli, īpaši – virsvalki ar garām piedurknēm, aizsargmaskas, galvassegas, aizsargbrilles, sterili, vienreizējās lietošanas cimdi, darba zonas aizsargpārklāji, tvertnes un maisi atkritumu savākšanai.

Ar izdalījumiem un vēmekļu masu jārīkojas piesardzīgi.

Grūtnieces jābrīdina, ka viņas nedrīkst strādāt ar citotoksiskiem līdzekļiem.

Pret visiem bojātajiem flakoniem jāizturas piesardzīgi un tie jāuzskata par bīstamiem atkritumiem. Bīstamie atkritumi jāsadedzina cietās, atbilstoši marķētās tvertnēs. Skatīt tālāk apakšpunktā “Atkritumu likvidēšana”.

Ja oksaliplatīna koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai vai šķīdums infūzijai ir nonācis saskarē ar ādu, tā nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.

Ja oksaliplatīna koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai vai šķīdums infūzijai ir nonācis kontaktā ar gļotādām, tās nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.

4. SAGATAVOŠANĀS INTRAVENOZAI IEVADĪŠANAI

Īpaši brīdinājumi, kas attiecas uz zāļu ievadīšanu

NELIETOT alumīniju saturošu injekciju aprīkojumu.

NEIEVADĪT neatšķaidītu.

Par šķīdinātāju drīkst izmantot TIKAI 5% (50 mg/ml) glikozes šķīdumu infūzijām. NEIZMANTOT atšķaidīšanai nātrija hlorīda vai hlorīdus saturošus šķīdumus.

NESAJAUKT ar citām zālēm vienā infūzijas maisā un neievadīt vienlaicīgi caur vienu infūziju sistēmu.

NEIEVADĪT kopā ar sārmainām zālēm vai šķīdumiem, īpaši ar 5-fluoruracilu, folīnskābes līdzekļiem, kuri kā palīgvielu satur trometamolu, un citu aktīvo vielu trometamola sāļus. Sārmainas zāles vai šķīdumi nelabvēlīgi ietekmēs oksaliplatīna stabilitāti.

Norādījumi par lietošanu kopā ar folīnskābi (kalcija folināta vai dinātrija folināta veidā)

Oksaliplatīna 85 mg/m² intravenozo infūziju ar 250 – 500 ml 5% (50 mg/ml) glikozes šķīduma ievada vienlaicīgi ar folīnskābes intravenozu infūziju šķīdumu, kas pagatavots, izmantojot 5% (50 mg/ml) glikozes šķīdumu, 2 – 6 stundas ilgas intravenozas infūzijas veidā, izmantojot Y veida sistēmu, kas pievienota tieši pirms infūzijas vietas. Abas šīs zāles nedrīkst sajaukt vienā infūziju maisā. Folīnskābe nedrīkst saturēt trometamolu kā palīgvielu un to drīkst atšķaidīt tikai ar izotonisku 5 % (50 mg/ml) glikozes šķīdumu, nekādā gadījumā nedrīkst izmantot sārmainus šķīdumus vai nātrija hlorīdu, vai hlorīdus saturošus šķīdumus.

Norādījumi par lietošanu kopā ar 5-fluoruracilu

Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīniem – t.i., 5-fluoruracila.

Pēc oksaliplatīna ievadīšanas jāizskalo sistēma un tad jāievada 5-fluoruracils.

Sīkāku informāciju par zālēm, kuras var kombinēt ar oksaliplatīnu, lūgums skatīties attiecīgā ražotāja zāļu aprakstu.

LIETOT TIKAI ieteicamos šķīdinātājus (skatīt tālāk).

Drīkst lietot tikai dzidrus šķīdumus bez nogulsnēm.

4.1. Atšķaidīšana pirms intravenozas infūzijas

No flakona(-iem) paņem nepieciešamo pagatavotā šķīduma daudzumu un atšķaida ar 250 – 500 ml 5% (50 mg/ml) glikozes šķīduma, lai oksaliplatīna koncentrācija būtu 0,2 - 0,7 mg/ml. Koncentrācijas diapazons, kam pierādīta oksaliplatīna fiziskā un ķīmiskā stabilitāte, ir 0,2 – 2,0 mg/ml.

Jāievada intravenozas infūzijas veidā.

Pēc atšķaidīšanas ar 5% (50 mg/ml) glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir noteikta 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā un 6 stundas temperatūrā līdz 25°C.

No mikrobioloģiskā viedokļa pagatavotais šķīdums infūzijām jālieto nekavējoties. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs. Uzglabāšanas laiks parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

Pirms lietošanas pārbaudiet vizuāli. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, bez nogulsnēm.

Šīs zāles paredzētas vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles jāiznīcina (skatīt tālāk apakšpunktu “Atkritumu likvidēšana”).

NEKAD neizmantojiet atšķaidīšanai nātrija hlorīdu vai hlorīdus saturošus šķīdumus.

Oksaliplatīna šķīduma infūzijām saderība ir pārbaudīta ar raksturīgām PVH ievadīšanas sistēmām.

4.2. Infūzija

Ievadot oksaliplatīnu, prehidratācija nav nepieciešama.

Oksaliplatīns, kas ir atšķaidīts ar 250 – 500 ml 5 % (50 mg/ml) glikozes šķīdumu tā, lai oksaliplatīna koncentrācija nebūtu mazāka par 0,2 mg/ml, infūzijas veidā jāievada perifērajā vai centrālajā vēnā 2 – 6 stundu laikā. Ja oksaliplatīnu ievada kopā ar 5-fluoruracilu, oksaliplatīna infūzija jāveic pirms 5‑fluoruracila ievadīšanas.

4.3. Atkritumu likvidēšana

Zāļu atlikumi, kā arī visi materiāli, kas ir izmantoti zāļu atšķaidīšanas un ievadīšanas laikā, ir jāiznīcina atbilstoši slimnīcas iekšējiem noteikumiem, kas attiecas uz citotoksiskajiem līdzekļiem, un ievērojot spēkā esošās likumdošanas prasības par bīstamu atkritumu iznīcināšanu.

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Oxaliplatin-Teva 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 5 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).

10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 50 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).

20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 100 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).

Palīgviela: laktozes monohidrāts

1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 45 mg laktozes monohidrāta.

10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 450 mg laktozes monohidrāta.

20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 900 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

Dzidrs, bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains šķīdums.

pH: 4,0 – 6,0.

Osmolaritāte: 0,200 osmol/kg.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Oksaliplatīns kombinācijā ar 5-fluoruracilu (5-FU) un folīnskābi (FS) ir indicēts:

III stadijas (C stadijas pēc Djūka) resnās zarnas vēža adjuvantai terapijai pēc pilnīgas primārā audzēja rezekcijas;

metastātiska kolorektāla vēža ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

TIKAI PIEAUGUŠAJIEM

Ieteicamā oksaliplatīna deva adjuvantā terapijā ir 85 mg/m² intravenozi, ko atkārto ik pēc divām nedēļām 12 ciklus (6 mēnešus).

Ieteicamā oksaliplatīna deva metastātiska kolorektāla vēža ārstēšanai ir 85 mg/m² intravenozi, ko atkārto ik pēc 2 nedēļām līdz slimības progresēšanai vai līdz nepieņemamu toksicitātes izpausmju attīstībai.

Lietojamā deva jākoriģē atkarībā no panesamības (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīniem – t.i., 5‑fluoruracila.

Oksaliplatīnu ievada divas līdz sešas stundas ilgas infūzijas veidā, kas atšķaidīta 250–500 ml 5 % (50 mg/ml) glikozes šķīduma, lai aktīvās vielas koncentrācija būtu 0,20–0,70 mg/ml. 0,70 mg/ml ir augstākā klīniskā praksē izmantotā koncentrācija, lietojot oksaliplatīna devu 85 mg/m².

Oksaliplatīns pārsvarā tika lietots kombinācijā ar shēmām, kuru pamatā ir pastāvīga 5-fluoruracila infūzija. Divu nedēļu ārstēšanas shēmai tika izmantotas 5-fluoruracila shēmas, kombinējot bolus un pastāvīgo infūziju.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Oksaliplatīnu nedrīkst ievadīt pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.3. un 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ieteicamā oksaliplatīna deva ir 85 mg/m² (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

I fāzes pētījumā, kurā tika iekļauti pacienti ar dažādas smaguma pakāpes aknu darbības traucējumiem, hepatobiliāro traucējumu biežums un smaguma pakāpe bija saistīti ar progresējošu slimību un aknu funkcionālo testu novirzēm pētījuma sākumā. Pacientiem ar patoloģiskiem aknu darbības izmeklējumu rezultātiem zāļu klīniskās izstrādes laikā deva netika īpaši pielāgota.

Gados vecāki cilvēki

Oksaliplatīna lietošana monoterapijā vai kombinācijā ar 5-fluoruracilu pacientiem, vecākiem par 65 gadiem, neizraisīja smagas toksicitātes gadījumu skaita palielināšanos. Tādējādi gados vecākiem pacientiem specifiska devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Oksaliplatīna lietošana bērniem nav indicēta. Oksaliplatīna monoterapijas efektivitāte pediatriskai populācijai ar norobežotiem audzējiem nav noteikta (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ievadīšanas veids

Oxaliplatin-Teva ievada intravenozas infūzijas veidā.

Oksaliplatīna ievadīšanai nav nepieciešama hiperhidratācija.

Oksaliplatīnu, kas atšķaidīts 250 – 500 ml 5 % glikozes šķīduma, lai iegūtu koncentrāciju, kas nav mazāka par 0,2 mg/ml, jāievada vai nu perifērajā, vai centrālajā vēnā 2 – 6 stundu ilgas infūzijas veidā. Oksaliplatīna infūzija vienmēr jāievada pirms 5-fluoruracila.

Ekstravazācijas gadījumā ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc.

Lietošanas veids

Pirms lietošanas Oxaliplatin-Teva ir jāatšķaida. Lai atšķaidītu koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai, drīkst izmantot tikai 5 % glikozes šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu).

4.3. Kontrindikācijas

Oksaliplatīns ir kontrindicēts pacientiem:

ar iepriekš zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

kas baro bērnu ar krūti;

ar mielosupresiju pirms pirmā kursa sākšanas, par ko liecina sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits < 2 x 10⁹/l un/vai trombocītu skaits < 100 x 10⁹/l;

kuriem ir perifēra sensora neiropātija ar funkcionāliem traucējumiem pirms pirmā kursa sākšanas;

ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min) (skatīt 5.2. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Oksaliplatīnu drīkst lietot tikai specializētās onkoloģijas nodaļās, un tas jāievada pieredzējuša ķīmijterapeita uzraudzībā.

Nieru darbības traucējumi

Pacienti ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ir rūpīgi jānovēro, vai nerodas nevēlamas blakusparādības un atbilstoši toksicitātei jāpielāgo deva (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Paaugstinātas jutības reakcijas

Pacientiem, kuriem anamnēzē ir alerģiska reakcija pret platīna savienojumiem, nepieciešama īpaša uzraudzība. Ja novērota anafilaktiska tipa reakcija pret oksaliplatīnu, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša simptomātiska ārstēšana. Atkārtota oksaliplatīna ievadīšana šādiem pacientiem ir kontrindicēta. Visu platīna savienojumu lietošanas gadījumos ir ziņots par krusteniskām alerģiskām reakcijām, dažkārt ar letālu iznākumu.

Oksaliplatīna ekstravazācijas gadījumā infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk parastā lokālā simptomātiskā ārstēšana.

Neiroloģiskie simptomi

Rūpīgi jākontrolē oksaliplatīna neirotoksicitāte, īpaši gadījumos, kad zāles lieto kopā ar citām zālēm ar specifisku neirotoksicitāti. Pirms katras ievadīšanas un pēc tam periodiski nepieciešama neiroloģiska izmeklēšana.

Pacientiem, kuriem 2 stundu ilgas infūzijas vai nākamo stundu laikā novērotas akūtas rīkles un balsenes dizestēzijas (skatīt 4.8. apakšpunktu), nākamā oksaliplatīna infūzija jāievada 6 stundas ilgi.

Perifēra neiropātija

Ja rodas neiroloģiski simptomi (parestēzija, dizestēzija), ieteicama šāda oksaliplatīna devas pielāgošana atkarībā no šo simptomu ilguma un smaguma:

ja simptomi ilgst vairāk nekā septiņas dienas un tie ir traucējoši, turpmākā oksaliplatīna deva jāsamazina no 85 līdz 65 mg/m² (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m² (adjuvantā terapijā);

ja parestēzija bez funkcionāliem traucējumiem saglabājas līdz nākamajam ciklam, turpmākā oksaliplatīna deva jāsamazina no 85 līdz 65 mg/m² (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m² (adjuvantā terapijā);

ja parestēzija ar funkcionāliem traucējumiem saglabājas līdz nākamajam ciklam, oksaliplatīna lietošana jāpārtrauc;

ja pēc oksaliplatīna terapijas pārtraukšanas simptomi mazinās, var apsvērt iespēju atsākt ārstēšanu.

Pacienti jāinformē, ka pēc terapijas beigām ir iespējami paliekoši perifēras sensoras neiropātijas simptomi. Lokalizētas mērenas parestēzijas vai parestēzijas, kas var ietekmēt funkcionālo aktivitāti, var ilgt līdz pat trīs gadus pēc adjuvantās terapijas pārtraukšanas.

Atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)

Saņemti ziņojumi par atgriezeniskas mugurējās leikoencefalopātijas sindroma (RPLS, zināms arī kā PRES – mugurējas atgriezeniskas encefalopātijas sindroms) gadījumiem pacientiem, kuri saņēmuši oksaliplatīnu kombinētas ķīmijterapijas laikā. RPLS ir rets, atgriezenisks, strauji progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kas var izpausties ar krampjiem, hipertensiju, galvassāpēm, apjukumu, aklumu un citiem redzes un neiroloģiskas izcelsmes traucējumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). RPLS diagnoze jāapstiprina ar smadzeņu radioloģiskās izmeklēšanas metodēm, vislabāk ar MRI (magnētiskās rezonanses izmeklējumu).

Slikta dūša, vemšana, caureja, dehidratācija un hematoloģiskas izmaiņas

Kuņģa un zarnu trakta toksicitātes gadījumā, par ko liecina slikta dūša un vemšana, nepieciešama profilaktiska un/vai ārstējoša pretvemšanas terapija (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Stipra caureja/vemšana, īpaši kombinētas oksaliplatīna un 5-fluoruracila lietošanas gadījumā, var izraisīt dehidratāciju, paralītisko ileusu, zarnu obstrukciju, hipokaliēmiju, metabolo acidozi un nieru darbības traucējumus.

Ir ziņots par zarnu išēmijas gadījumiem oksaliplatīna terapijas laikā, tostarp ar letālu iznākumu. Zarnu išēmijas gadījumā oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Hematoloģiskās toksicitātes gadījumā (neitrofilie leikocīti <1,5 x 10⁹/l vai trombocīti <50 x 10⁹/l) nākamais terapijas kurss jāatliek, līdz hematoloģiskie rādītāji atjaunojas pieņemamā līmenī. Pirms terapijas sākuma un pirms katra nākamā kursa jāpārbauda pilna asinsaina ar leikocītu formulu. Vienlaikus lietotu ķīmijterapijas līdzekļu mielosupresīvā iedarbība var summēties. Pacientiem ar smagu un persistējošu mielosupresiju ir augsts infekciju komplikāciju risks. Pacientiem, kuri ārstēti ar oksaliplatīnu, ir ziņots par sepsi, neitropēnisko sepsi un septisko šoku, tai skaitā gadījumiem ar letālu iznākumu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja rodas kāds no šiem traucējumiem, oksaliplatīna lietošana jāpārtrauc.

Pacienti atbilstoši jāinformē par caurejas/vemšanas, mukozīta/stomatīta un neitropēnijas risku pēc oksaliplatīna/5-fluouracila lietošanas, lai viņi varētu steidzami sazināties ar ārstējošo ārstu un saņemt piemērotu ārstēšanu.

Ja rodas mukozīts/stomatīts ar neitropēniju vai bez tās, nākamais ārstēšanas kurss jāatliek, līdz mukozīts/stomatīts mazinājies līdz 1. vai vieglākai pakāpei un/vai līdz neitrofilo leikocītu skaits ir ≥1,5 x 10⁹/l.

Kombinējot oksaliplatīnu ar 5-fluoruracilu (ar vai bez folīnskābes), 5-fluoruracila deva parasti jāpielāgo, pamatojoties uz 5-fluoruracila toksicitāti.

Ja rodas 4. pakāpes caureja, 3. - 4. pakāpes neitropēnija (neitrofilie leikocīti < 1,0 x 10⁹/l), febrila neitropēnija (neskaidras izcelsmes drudzis bez klīniskas vai mikrobioloģiski dokumentētas infekcijas ar absolūto neitrofilu skaitu < 1,0 x 10⁹/l, īslaicīga paaugstinātas temperatūras > 38,3°C epizode vai ilgstoši paaugstināta temperatūra ≥ 38°C ilgāk nekā vienu stundu) vai 3. - 4. pakāpes trombocitopēnija (trombocītu skaits < 50 x 10⁹/l) pēc PVO klasifikācijas, papildus jebkādai nepieciešamai 5-fluoruracila devas samazināšanai oksaliplatīna deva jāsamazina no 85 līdz 65 mg/m² (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m² (adjuvantā terapijā).

Elpošanas sistēma

Neizskaidrojamu respiratorisku simptomu, piemēram, neproduktīva klepus, aizdusas, trokšņu vai radioloģiski nosakāmu plaušu infiltrātu, gadījumā oksaliplatīna lietošana jāpārtrauc, kamēr ar papildu plaušu izmeklējumu palīdzību nav izslēgta intersticiāla plaušu slimība (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Asins sistēmas traucējumi

Hemolītiski-urēmiskais sindroms (HUS) ir dzīvībai bīstama blakusparādība (biežums nav zināms). Oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc, ja parādās pirmās mikroangiopātiskas hemolītiskas anēmijas pazīmes, piemēram, strauja hemoglobīna līmeņa pazemināšanās kombinācijā ar trombocitopēniju, paaugstinātu bilirubīna, kreatinīna, asins urīnvielas slāpekļa vai LDH līmeni serumā. Nieru mazspēja var būt neatgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas un var būt nepieciešama dialīze.

Saistībā ar oksaliplatīna terapiju ziņots par diseminētas intravazālas koagulācijas (DIK) gadījumiem, tostarp ar letālu iznākumu. DIK gadījumā oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu). Īpašu uzmanību nepieciešams veltīt pacientiem ar tādiem sarežģījumiem, kas saistīti ar DIK, piemēram, infekcija, sepse utt.

QT intervāla pagarināšanās

QT intervāla pagarināšanās var paaugstināt ventrikulāro aritmiju risku, tostarp Torsade de Pointes, kas var beigties letāli (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nepieciešams regulāri kontrolēt QT intervāla garumu pirms un pēc oksaliplatīna ievadīšanas. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar predispozīciju uz pagarinātu QT intervālu, tā pagarināšanos anamnēzē, pacientiem, kuri lieto zāles, kas pagarina QT intervālu, un pacientiem ar elektrolītu līdzsvara traucējumiem, piemēram, hipokaliēmiju, hipokalciēmiju vai hipomagniēmiju. QT intervāla pagarināšanās gadījumā oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Rabdomiolīze

Ziņots par rabdomiolīzes gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar oksaliplatīnu, tostarp ar letālu iznākumu. Ja rodas muskuļu sāpes un pietūkums kopā ar vājumu, drudzi vai tumšu urīnu, oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc. Ja tiek apstiprināta rabdomiolīze, nepieciešams uzsākt atbilstošu ārstēšanu. Ieteicams ievērot piesardzību gadījumos, kad vienlaicīgi ar oksaliplatīnu tiek lietotas zāles, kas var izraisīt rabdomiolīzi (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Čūla kuņģa-zarnu traktā/ kuņģa-zarnu trakta čūlas asiņošana un perforācija

Oksaliplatīna terapija var izraisīt kuņģa-zarnu trakta čūlu un iespējams – to sarežģījumus, tādus kā asiņošanu kuņģa-zarnu traktā un perforāciju, kura var beigties letāli. Kuņģa-zarnu trakta čūlas gadījumā oksaliplatīna terapija ir jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoša ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Aknu darbība

Patoloģisku aknu funkcionālo testu rezultātu vai portālas hipertensijas gadījumā, ko acīmredzami nav izraisījušas metastāzes aknās, jāapsver ļoti retu zāļu izraisītu aknu asinsvadu bojājumu gadījumu iespējamība.

Grūtniecība

Par lietošanu grūtniecības laikā skatīt 4.6. apakšpunktu.

Fertilitāte

Preklīniskajos pētījumos ar oksaliplatīnu ir novērota genotoksiska iedarbība. Tāpēc ar oksaliplatīnu ārstētiem vīriešiem ārstēšanas laikā un 6 mēnešus pēc tās ieteicams neradīt bērnus un konsultēties par spermas saglabāšanu pirms oksaliplatīna terapijas uzsākšanas, jo oksaliplatīnam var būt neauglību izraisoša iedarbība, kas var būt neatgriezeniska.

Sievietēm oksaliplatīna terapijas laikā nedrīkst iestāties grūtniecība, tāpēc jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Oksaliplatīna intraperitoneālas ievadīšanas (šis ievadīšanas veids nav apstiprināts) gadījumā iespējama peritoneāla asiņošana.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pacientiem, kuri tieši pirms 5-fluoruracila ievadīšanas ir saņēmuši vienu 85 mg/m² oksaliplatīna devu, 5-fuoruracila iedarbības izmaiņas nav novērotas.

In vitro nav novērota nozīmīga oksaliplatīna saistības ar plazmas proteīniem aizstāšana ar šādām zālēm – eritromicīns, salicilāti, granisetrons, paklitaksels un nātrija valproāts.

Ieteicams ievērot piesardzību vienlaicīgas oksaliplatīna lietošanas gadījumā ar citām zālēm, kas pagarina QT intervālu. Kombinācijas ar šādām zālēm gadījumā nepieciešams rūpīgi kontrolēt QT intervāla garumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ieteicams ievērot piesardzību vienlaicīgas ārstēšanās gadījumā ar oksaliplatīnu un citām zālēm, kas var izraisīt rabdomiolīzi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pašlaik nav pieejami dati par oksaliplatīna lietošanas drošumu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem novēroja reproduktīvu toksicitāti. Tādēļ oksaliplatīnu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvajā vecumā, kuras neizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes.

Oksaliplatīna lietošanu drīkst apsvērt tikai pēc atbilstošas pacientes informēšanas par risku auglim un ar pacientes piekrišanu.

Oksaliplatīna terapijas laikā un 4 mēnešus pēc tās beigām sievietei ir jālieto atbilstoša kontracepcijas metode.

Barošana ar krūti

Izdalīšanās ar mātes pienu nav pētīta. Oksaliplatīna terapijas laikā barošana ar krūti ir kontrindicēta.

Fertilitāte

Oksaliplatīns var izraisīt neauglību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Iespējamās oksaliplatīna genotoksiskās iedarbības dēļ terapijas laikā un 4 mēnešus pēc oksaliplatīna lietošanas pārtraukšanas sievietēm un 6 mēnešus pēc oksaliplatīna lietošanas pārtraukšanas vīriešiem ir jāizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav veikti. Tomēr oksaliplatīna terapija, palielinot reiboņa, sliktas dūšas un vemšanas un citu neiroloģisku simptomu, kas ietekmē gaitu un līdzsvaru, risku, var nedaudz vai vidēji stipri ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Redzes traucējumi, it īpaši, pārejošs redzes zudums (pāriet pēc ārstēšanas pārtraukšanas) var ietekmēt pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpēc pacienti jābrīdina par iespējamo ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk novērotās oksaliplatīna un 5-fluoruracila/folīnskābes (5-FU/FS) kombinācijas izraisītās nevēlamās blakusparādības ir saistītas ar kuņģa-zarnu traktu (caureja, slikta dūša, vemšana un mukozīts), hematoloģiskajiem rādītājiem (neitropēnija, trombocitopēnija) un nervu sistēmu (akūta un no kopējās devas atkarīga perifēra sensora neiropātija). Salīdzinot ar 5-fluoruracila/folīnskābes (5‑FU/FS) monoterapiju, oksaliplatīna un 5-fluoruracila/folīnskābes (5-FU/FS) kombinācijas gadījumā šīs blakusparādības kopumā bija biežākas un smagākas.

Blakusparādību uzskaitījums tabulas veidā

Turpmāk tabulā norādītais blakusparādību biežums noteikts klīniskajos pētījumos metastātiska vēža un adjuvantā terapijā (iekļauti attiecīgi 416 un 1108 pacienti oksaliplatīna + 5-FU/FS terapijas grupās), kā arī pēcreģistrācijas periodā.

Blakusparādības pēc to sastopamības biežuma sakārtotas atbilstoši šādam iedalījumam: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Sīkāka informācija norādīta pēc tabulas.

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Nav zināmi

Infekcijas un infestācijas

Infekcijas

Rinīts,

Augšējo elpceļu infekcijas

Neitropēniska sepse+

Sepse+

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi*

Anēmija

Neitropēnija

Trombocitopēnija

Leikopēnija

Limfopēnija

Febrila neitropēnija

Imūnalerģiska trombocitopēnija

Hemolītiska anēmija

Imūnās sistēmas traucējumi*

Alerģija/alerģiska reakcija++

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Anoreksija

Hiperglikēmija

Hipokaliēmija

Hipernatriēmija

Dehidratācija

Hipokalciēmija

Metabolā acidoze

Psihiskie traucējumi

Depresija

Bezmiegs

Nervozitāte

Nervu sistēmas traucējumi*

Perifēra sensora neiropātija

Sensori traucējumi

Disgeizija

Galvassāpes

Reibonis

Motorais neirīts

Meningisms

Dizartrija

Atgriezeniskas mugurējas leikoencefalopātijas sindroms (RPLS jeb PRES) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Acu bojājumi

Konjunktivīts

Redzes traucējumi

Pārejoša redzes asuma samazināšanās

Redzes lauka traucējumi

Redzes nerva iekaisums

Pārejošs redzes zudums, kas ir atgriezenisks pēc terapijas pārtraukšanas

Ausu un labirinta bojājumi

Ototoksicitāte

Kurlums

Sirds funkcijas traucējumi

Akūts koronārais sindroms, tai skaitā miokarda infarkts un koronāro artēriju spazmas, kā arī stenokardija pacientiem, kuri ārstēti ar oksaliplatīnu kombinācijā ar 5‑FU un bevacizumabu

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Asiņošana

Pietvīkums

Dziļo vēnu tromboze

Hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Aizdusa

Klepus

Deguna asiņošana

Žagas

Plaušu embolija

Intersticiāla plaušu slimība, dažreiz fatāla

Plaušu fibroze**

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi*

Slikta dūša

Caureja

Vemšana

Stomatīts/ mukozīts

Sāpes vēderā

Aizcietējums

Dispepsija

Gastroezofageāls reflukss

Kuņģa-zarnu trakta asiņošana

Asiņošana no taisnās zarnas

Ileuss

Zarnu nosprostošanās

Kolīts, tostarp Clostiridum difficile izraisīta caureja

Pankreatīts

Ezofagīts

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ādas reakcijas

Alopēcija

Ādas lobīšanās (t.i., plaukstu un pēdu sindroms)

Eritematozi izsitumi

Izsitumi

Hiperhidroze,

Nagu bojājumi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muguras sāpes

Artralģija

Kaulu sāpes

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Hematūrija

Dizūrija

Urinēšanas biežuma traucējumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums

Drudzis⁺⁺⁺

Astēnija

Sāpes

Reakcija injekcijas vietā⁺⁺⁺⁺

Izmeklējumi

Aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

Sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs

Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs

Laktātdehidrogenāzes (LDH) līmeņa paaugstināšanās asinīs

Ķermeņa masas palielināšanās (adjuvantas terapijas gadījumā)

Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs

Ķermeņa masas samazinājums (metastātiska vēža gadījumā)

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Kritieni

^* Skatīt sīkāku informāciju apakšpunktā zemāk.

^** Skatīt 4.4. apakšpunktu.

+ Ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu.

++ Ļoti bieži alerģijas/alerģiskas reakcijas, kas rodas galvenokārt infūzijas laikā, dažkārt ar letālu iznākumu. Bieži alerģiskas reakcijas ietver ādas izsitumus, īpaši nātreni, konjunktivītu un iesnas. Bieži anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas ietver bronhu spazmas, angioedēmu, hipotensiju, sāpju sajūtu krūtīs un anafilaktisku šoku). Pēc oksaliplatīna lietošanas ziņots arī par vēlīnu paaugstinātu jutību vairākas stundas vai pat dienas pēc infūzijas ievadīšanas.

+++ Ļoti bieži drudzis, drebuļi (trīce), ko izraisījusi infekcija (ar vai bez febrilas neitropēnijas) vai arī imunoloģiskais mehānisms.

++++ Ir ziņots par reakcijām injekcijas vietā, tostarp, lokālām sāpēm, apsārtumu, tūsku un trombozi. Ekstravazācija var izraisīt lokālas sāpes un iekaisumu, kas var būt smags un izraisīt komplikācijas, tostarp nekrozi, it īpaši, ja oksaliplatīna infūziju ievada perifērā vēnā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Sastopamība pacientiem (%) atkarībā no smaguma pakāpes

Oksaliplatīns 85 mg/m² un 5-FU/FS,

ik pēc 2 nedēļām

Metastātiska vēža terapija

Adjuvanta terapija

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Anēmija

82,2

< 1

75,6

0,7

0,1

Neitropēnija

71,4

28,

78,9

28,8

12,3

Trombocitopēnija

71,6

< 1

77,4

1,5

0,2

Febrila neitropēnija

5,0

3,6

1,4

0,7

0,0

Reti (> 1/10 000, < 1/1 000)

Diseminēta intravazāla koagulācija (DIK), ieskaitot letālus iznākumus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Hemolītiski urēmiskais sindroms

Autoimūna pancitopēnija

Sekundāra leikoze

Pancitopēnija

Infekcijas un infestācijas

Sastopamība pacientiem (%)

Oksaliplatīns 85 mg/m² un 5-FU/FA,

ik pēc 2 nedēļām

Metastātiska vēža terapija

Adjuvanta terapija

Visas pakāpes

Sepse (tostarp sepse un neitropēniskā sepse)

1,5

1,7

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Septisks šoks, tostarp ar letālu iznākumu.

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģisko reakciju sastopamība pacientiem (%) atkarībā no smaguma pakāpes

Oksaliplatīns 85 mg/m² un 5-FU/FS,

ik pēc 2 nedēļām

Metastātiska vēža terapija

Adjuvanta terapija

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Alerģiska reakcija/alerģija

9,1

< 1

10,3

2,3

0,6

Nervu sistēmas traucējumi

Oksaliplatīna devu ierobežojošā toksicitāte ir neiroloģiska. Tā ietver perifēru sensoru neiropātiju, kurai raksturīga ekstremitāšu dizestēzija un/vai parestēzija ar krampjiem vai bez tiem, ko bieži ierosina aukstums. Šie simptomi rodas līdz pat 95% ārstēto pacientu. Šo simptomu, kas starp terapijas kursiem parasti samazinās, ilgums palielinās līdz ar terapijas ciklu skaita palielināšanos.

Sāpju un/vai funkcionālo traucējumu parādīšanās, atkarībā no simptomu ilguma, ir indikācijas devas pielāgošanai vai pat terapijas pārtraukšanai (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šie funkcionālie traucējumi ietver arī grūtības veikt smalkas kustības un, iespējams, ir sensoro traucējumu sekas. Pastāvīgu simptomu risks 850 mg/m² kumulatīvas devas (10 cikli) gadījumā ir aptuveni 10 %, bet 1020 mg/m² kumulatīvās devas (12 cikli) gadījumā – aptuveni 20 %.

Vairumā gadījumu neiroloģiskās pazīmes un simptomi pēc terapijas pārtraukšanas mazinās vai pilnīgi izzūd. Resnās zarnas vēža adjuvantā terapijas gadījumā, 6 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas 87% pacientu simptomu nebija vai arī tie bija viegli. Pēc 3 gadu novērošanas aptuveni 3% pacientu bija saglabājušās mēreni izteiktas lokālas parestēzijas (2,3 %) vai parestēzijas, kas var traucēt funkcionālo darbību (0,5 %).

Ir ziņots par akūtām neirosensorām izpausmēm (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tās sākas dažu stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas un bieži rodas pēc aukstuma iedarbības. Parasti tās izpaužas kā pārejoša parestēzija, dizestēzija un hipoestēzija. Akūtas faringolaringeālas dizestēzijas sindroms rodas 1 – 2 % pacientu, un to raksturo subjektīva disfāgija vai aizdusa/smakšanas sajūta bez jebkādām objektīvām respiratora distresa pazīmēm (nav cianozes vai hipoksijas), balsenes vai bronhospazmām (bez stridora vai sēkšanas). Lai gan šādos gadījumos ir lietoti prethistamīna līdzekļi un bronhodilatatori, šie simptomi ātri izzūd pat bez terapijas. Šī sindroma sastopamību palīdz samazināt infūzijas laika pagarināšana (skatīt 4.4. apakšpunktu). Dažkārt ir novēroti citi simptomi, tostarp žokļa spazmas/muskuļu spazmas/muskuļu kontrakcijas – patvaļīga muskuļu raustīšanās/mioklonuss, koordinācijas traucējumi/gaitas traucējumi/ataksija/līdzsvara traucējumi/spiediena sajūta rīklē vai krūtīs/spiediena sajūta/diskomforts/sāpes. Turklāt kraniālo nervu darbības traucējumi var būt saistīti ar iepriekšminētajām parādībām vai rasties kā atsevišķas parādības un izpausties kā ptoze, diplopija, afonija/disfonija, aizsmakums, kas dažkārt aprakstīts kā balss saišu paralīze, patoloģiskas mēles sajūtas vai dizartrija, dažkārt aprakstīta kā afāzija, trijzaru nerva neiralģija/sāpes sejā/acu sāpes, redzes asuma samazināšanās un redzes lauka traucējumi.

Oksaliplatīna terapijas laikā ir ziņots arī par citiem neiroloģiskiem simptomiem, piemēram, dizartriju, dziļo cīpslu refleksa zudumu un Lermita simptomu. Atsevišķos gadījumos ir aprakstīts redzes nerva iekaisums.

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Krampji

Išēmiski un hemorāģiski cerebrovaskulāri traucējumi

Sirds funkcijas traucējumi

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

QT intervāla pagarināšanās, kas var izraisīt ventrikulāras aritmijas, tostarp Torsade de Pointes, kas var beigties letāli (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Laringospazmas

Pneimonija un bronhopneimonija, ieskaitot letālus gadījumus

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sastopamība pacientiem (%) atkarībā no smaguma pakāpes

Oksaliplatīns 85 mg/m² un 5-FU/FS,

ik pēc 2 nedēļām

Metastātiska vēža terapija

Adjuvanta terapija

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Visas pakāpes

3. pakāpe

4. pakāpe

Slikta dūša

69,9

< 1

73,7

4,8

0,3

Caureja

60,8

56,3

8,3

2,5

Vemšana

49,0

47,2

5,3

0,5

Mukozīts/stomatīts

39,9

< 1

42,1

2,8

0,1

Indicēta profilaktiska un/vai terapeitiska spēcīgu pretvemšanas līdzekļu lietošana.

Stipra caureja/vemšana var izraisīt dehidratāciju, paralītisku ileusu, zarnu nosprostošanos, hipokaliēmiju, metabolo acidozi un nieru darbības traucējumus, īpaši tad, ja oksaliplatīnu lieto kombinācijā ar 5-fluoruracilu (5-FU) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Zarnu išēmija, ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Čūlas kuņģa-zarnu traktā un to perforācija, kas var beigties letāli (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti (< 1/10 000)

Aknu sinusoīdu obstrukcijas sindroms, zināms arī kā aknu vēnu okluzīva slimība, vai patoloģiskas šo aknu traucējumu izpausmes, tostarp peliosis hepatis, nodulāra reģeneratīva hiperplāzija, perisinusoidāla fibroze. Iespējamās klīniskās izpausmes ir portāla hipertensija un/vai paaugstināts transamināžu līmenis.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Rabdomiolīze, ieskaitot gadījumus ar letālu iznākumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti (< 1/10 000)

Akūta tubulāra nekroze, akūts intersticiāls nefrīts un akūta nieru mazspēja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Atbilstoši pieredzei pēcreģistrācijas periodā, biežums nav zināms

Paaugstinātas jutības izraisīts vaskulīts

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Oksaliplatīna antidots nav zināms. Pārdozēšanas gadījumā paredzama blakusparādību pastiprināšanās.

Ārstēšana

Jāuzsāk hematoloģisko rādītāju kontrole un jānozīmē simptomātiskā ārstēšana.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretaudzēju līdzekļi, platīna savienojumi.

ATĶ kods: L01XA03

Darbības mehānisms

Oksaliplatīns ir aktīvā viela ar pretaudzēja iedarbību, kas pieder jaunai platīna savienojumu grupai, kurā platīna atoms kompleksi ir saistīts ar 1,2-diaminocikloheksānu (“DACH”) un oksalāta grupu.

Oksaliplatīns ir izolēts enantiomērs: cis-[oksalāt-(trans-l-1,2-DACH)-platīns].

Oksaliplatīnam ir raksturīga plaša spektra citotoksiska (in vitro) un pretaudzēja (in vivo) iedarbība daudzās audzēju modeļu sistēmās, tostarp arī cilvēka kolorektāla vēža modeļos. Oksaliplatīns gan in vitro, gan in vivo uzrāda aktivitāti dažādos cisplatīna rezistences modeļos.

Lietojot preparātu kombinācijā ar 5-fluoruracilu, gan in vitro, gan in vivo ir novērota sinerģiska citotoksiska iedarbība.

Lai gan oksaliplatīna darbības mehānisms vēl nav pilnīgi izprasts, attiecīgie pētījumi liecina, ka oksaliplatīna biotransformācijā radušies ūdens atvasinājumi mijiedarbojas ar DNS un veido iekšējās un ārējās šķērssaites. Tas pārtrauc DNS sintēzi un izraisa citotoksisku un pretaudzēja iedarbību.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Oksaliplatīna efektivitāte (lietojot 85 mg/m² ik pēc divām nedēļām) kombinācijā ar 5‑fluoruracilu/folīnskābi (5-FU/FS) pacientiem ar kolorektālu vēzi ir aprakstīta 3 klīniskajos pētījumos:

pirmās izvēles terapijā 2 grupu salīdzinošā, III fāzes pētījumā EFC2962 randomizēja 420 pacientus vai nu 5-FU/FS saņemšanai monoterapijas veidā vai oksaliplatīna saņemšanai kombinācijā ar 5- FU/FS (FOLFOX4, N=210);

iepriekš ārstētiem pacientiem salīdzinošā trīs grupu III fāzes pētījumā EFC4584 821 pacientu ar rezistenci pret irinotekānu (CPT-11) kombinācijā ar 5-FU/FS randomizēja lietot 5-FU/FS monoterapijā (LV5FU2, N=275), oksaliplatīnu monoterapijā (N=275) vai oksaliplatīna un 5‑FU/FS kombināciju (FOLFOX4, N=271);

visbeidzot, nekontrolētā II fāzes pētījumā EFC2964 tika iekļauti pacienti ar rezistenci pret 5‑FU/FS monoterapiju, kuri tika ārstēti ar oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-FU/FS (FOLFOX4, N=57).

Divos randomizētajos pētījumos, pētījumā EFC2962 pirmās izvēles terapijas gadījumā un EFC4584 iepriekš ārstētajiem pacientiem, novēroja būtiski labāku atbildes reakcijas rādītāju un labāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS)/laiku līdz slimības progresēšanai (TTP) salīdzinājumā ar 5-FU/FS monoterapiju (LV5FU2). Pētījumā EFC4584 iepriekš ārstētajiem rezistentajiem pacientiem vidējās kopējās dzīvildzes (OS) atšķirība oksaliplatīna un 5-FU/FS kombinācijai nebija statistiski nozīmīga.

Atbildes reakcijas rādītājs, lietojot oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-FU/FS (FOLFOX4), salīdzinot ar 5- FU/FS (LV5FU2)

Atbildes reakcijas rādītājs % (95 % TI), neatkarīga radioloģiska pārskata ITT analīze

5-FU/FS (LV5FU2)

Oksaliplatīna kombinācija ar 5-FU/FS (FOLFOX4)

Oksaliplatīna monoterapija

Pirmās izvēles terapija

22 (16-27)

49 (42-46)

NP^*

EFC2962

Atbildes reakcijas novērtējums ik pēc 8 nedēļām

p vērtība = 0,0001

Iepriekš ārstēti pacienti

EFC4584

(rezistenti pret irinotekānu + 5‑FU/FS)

0,7 (0,0-2,7)

11,1 (7,6-15,5)

1,1 (0,2-3,2)

p vērtība < 0,0001

Atbildes reakcijas novērtējums ik pēc 6 nedēļām

Agrāk ārstēti pacienti

EFC2964

(rezistenti pret 5-FU/FS)

Atbildes reakcijas novērtējums ik pēc 12 nedēļām

NP^*

23 (13-36)

NP^*

TI Ticamības intervāls.

5-FU 5-fluoruracils.

FS Folīnskābe.

ITT Terapijai paredzētā populācija (intention to treat).

^*NP Nav piemērojams.

Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS)/vidējais laiks līdz slimības progresēšanai (TTP), lietojot oksaliplatīna kombināciju ar 5-FU/FS (FOLFOX4), salīdzinot ar 5-FU/FS (LV5FU2)

Vidējā PFS/TTP, mēneši (95 % TI) neatkarīga radioloģiska pārskata ITT analīze

5-FU/FS (LV5FU2)

Oksaliplatīna kombinācija ar 5-FU/FS

(FOLFOX4)

Oksaliplatīna monoterapija

Pirmās izvēles terapija

EFC2962 (PFS)

6,0 (5,5-6,5)

8,2 (7,2-8,8)

NP^*

Log-rank p vērtība = 0,0003

Iepriekš ārstēti pacienti

EFC4584 (TTP)

(rezistenti pret irinotekānu + 5-FU/FS)

2,6 (1,8-2,9)

5,3 (4,7-6,1)

2,1 (1,6-2,7)

Log-rank p vērtība < 0,0001

Iepriekš ārstēti pacienti

EFC2964

(rezistenti pret 5-FU/FS)

NP^*

5,1(3,1-5,7)

NP^*

TI Ticamības intervāls.

5-FU 5-fluoruracils.

FS Folīnskābe.

ITT Terapijai paredzētā populācija (intention to treat).

^*NP Nav piemērojams.

Vidējā kopējā dzīvildze (OS), lietojot oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-FU/FS (FOLFOX4), salīdzinot ar 5-FU/FS (LV5FU2)

Vidējā OS, mēneši (95 % TI) ITT analīze

5-FU/FS

(LV5FU2)

Oksaliplatīna kombinācija ar 5‑FU/FS (FOLFOX4)

Oksaliplatīna monoterapija

Pirmās izvēles terapija

EFC2962

14,7 (13,0 -18,2)

16,2 (14,7-18,2)

NP^*

Log-rank p vērtība = 0,12

Iepriekš ārstēti pacienti

EFC4584

(rezistenti pret irinotekānu + 5‑FU/FS)

8,8 (7,3-9,3)

9,9 (9,1-10,5)

8,1 (7,2-8,7)

Log-rank p vērtība = 0,09

Iepriekš ārstēti pacienti

EFC2964

(rezistenti pret 5-FU/FS)

NP^*

10,8 (9,3-12,8)

NP^*

TI Ticamības intervāls.

5-FU 5-fluoruracils.

FS Folīnskābe.

ITT Terapijai paredzētā populācija (intention to treat).

^*NP Nav piemērojams.

Iepriekš ārstētajiem pacientiem (EFC4584), kuriem pētījuma sākumā bija simptomi, lielākai pacientu daļai, kas tika ārstēti ar oksaliplatīnu un 5-FU/FS ievērojami mazinājās slimības simptomi (27,7 %, salīdzinot ar 14,6 %, p = 0,0033) salīdzinājumā ar pacientiem, kas saņēma tikai 5-FU/FS.

Iepriekš neārstētiem pacientiem (EFC2962) statistiski nozīmīga atšķirība starp abām terapijas grupām attiecībā uz jebkuru dzīves kvalitātes aspektu netika novērota. Tomēr dzīves kvalitātes vērtējuma rezultāti kontroles grupā bija labāki attiecībā uz vispārējo veselības stāvokli un sāpēm, un sliktāki oksaliplatīna grupā attiecībā uz sliktu dūšu un vemšanu.

Adjuvantas terapijas gadījumā, salīdzinošā III fāzes MOSAIC pētījumā (EFC3313) 2246 pacienti (899 pacienti ar slimību II stadijā/B2 stadijā pēc Djūka un 1347 pacienti ar slimību III stadijā/C stadijā pēc Djūka) pēc pilnīgas primārā resnās zarnas audzēja rezekcijas tika randomizēti 5-FU/FS monoterapijai (LV5FU2, N=1123 (B2/C) = 448/675) vai kombinētai ārstēšanai ar oksaliplatīnu un 5‑FU/FS (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672).

EFC3313 pētījumā novērotā 3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm kopējā populācijā (ITT analīze)^*

Terapijas grupa

5-FU/FS (LV5FU2)

Oksaliplatīna kombinācija ar 5-FU/FS (FOLFOX4)

3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm, procenti (95 % TI)

73,3

(70,6 – 75,9)

78,7

(76,2 – 81,1)

Riska attiecība (95 % TI)

0,76

(0,64 – 0,89)

Stratificētais log rank tests

p = 0,0008

*Vidējais novērošanas laiks bija 44,2 mēneši (visi pacienti tika novēroti vismaz 3 gadus).

Pētījumā tika pierādīta nozīmīga kopējā oksaliplatīna un 5-FU/FS kombinācijas (FOLFOX4) priekšrocība pār 5-FU/FS (LV5FU2) monoterapiju attiecībā uz trīs gadu dzīvildzi bez slimības pazīmēm.

EFC3313 pētījumā novērotā 3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm atkarībā no slimības stadijas (ITT analīze)^*

Pacienta slimības stadija

II stadija (B2 pēc Djūka)

III stadija (C pēc Djūka)

Terapijas grupa

5-FU/FS (LV5FU2)

oksaliplatīna kombinācija ar 5‑FU/FS (FOLFOX4)

5-FU/FS (LV5FU2)

oksaliplatīna kombinācija ar 5‑FU/FS (FOLFOX4)

3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm, procenti (95 % TI)

84,3

(80,9 – 87,7)

87,4

(84,3 – 90,5)

65,8

(62,2 – 69,5)

72,8

(69,4 – 76,2)

Riska attiecība (95 % TI)

0,79

(0,57 – 1,09)

0,75

(0,62 – 0,90)

Log rank tests

p = 0,151

p = 0,002

*Vidējais novērošanas laiks bija 44,2 mēneši (visi pacienti tika novēroti vismaz 3 gadus).

Kopējā dzīvildze (ITT analīze)

3 gadu dzīvildzes bez slimības pazīmēm, kas bija MOSAIC pētījuma primārais mērķa kritērijs, analīzes laikā 85,1 % pacientu joprojām bija dzīvi oksaliplatīna kombinācijas ar 5-FU/FS (FOLFOX4) grupā, salīdzinot ar 83,8 % pacientu 5-FU/FS (LV5FU2) grupā. Tas norādīja uz kopējās mirstības samazināšanos par 10 % oksaliplatīna kombinācijas ar 5-FU/FS (FOLFOX4) shēmas labā, tomēr nebija statistiski nozīmīgi (riska attiecība = 0,90). Attiecīgie skaitļi oksaliplatīna kombinācijas ar 5‑FU/FS (FOLFOX4) un 5-FU/FS (LV5FU2) grupās bija 92,2 %, salīdzinot ar 92,4 % apakšpopulācijā ar slimību II stadijā (B2 stadijā pēc Djūka) (riska attiecība = 1,01) un 80,4 %, salīdzinot ar 78,1 % apakšpopulācijā ar slimību III stadijā (C stadijā pēc Djūka) (riska attiecība = 0,87).

Pediatriskā populācija

Oksaliplatīns monoterapijā pediatriskajā populācijā ir izvērtēts divos I fāzes (69 pacienti) un II fāzes (166 pacienti) pētījumos. Kopā tika ārstēti 235 pediatriskie pacienti (no 7 mēnešu līdz 22 gadu vecumam) ar norobežotiem audzējiem. Oksaliplatīna monoterapijas efektivitāte pediatriskajā populācijā nav pierādīta. Datu ievākšana abos II fāzes pētījumos tika apturēta, jo nebija audzēja atbildes reakcijas uz terapiju.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās un izkliede

Atsevišķu aktīvo vielu farmakokinētikas rādītāji nav noteikti. Ultrafiltrējama platīna, kas ir visu nesaistīto, aktīvo un neaktīvo platīna savienojumu maisījums, farmakokinētika pēc oksaliplatīna 130 mg/m² devas 2 stundu infūzijas ik pēc 3 nedēļām no 1. līdz 5. ciklam vai 85 mg/m² devas infūzijas ik pēc 2 nedēļām no 1. līdz 3. ciklam ir šāda:

Platīna farmakokinētikas rādītāju kopsavilkums ultrafiltrātā pēc vairāku 85 mg/m² oksaliplatīna devu lietošanas ik pēc 2 nedēļām vai 130 mg/m² ik pēc 3 nedēļām

Deva

C_max

µg/ml

AUC_0-48

µg.h/ml

AUC

µg.h/ml

T_1/2α

T_1/2β

T_1/2γ

V_ss

l/h

85 mg/m² Vidēji

0,814

0,193

4,19

0,647

4,68

1,40

0,43 0,35

16,8 5,74

391

406

440

199

17,4

6,35

130 mg/m²

Vidēji

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

273

582

10,1

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

261

3,07

Vidējie AUC_0-48, un C_max rādītāji ir noteikti 3. ciklā (lietojot 85 mg/m²) vai 5. ciklā (lietojot 130 mg/m²).

Vidējie AUC, V_ss, un CL rādītāji ir noteikti 1. ciklā.

C_max, AUC, AUC_0-48, V_ss un CL rādītāji ir noteikti nenodalījumu analīzē (non-compartmental analysis).

T_1/2α, T_1/2β, T_1/2γ un T_1/2γ rādītāji ir noteikti nodalījumu analīzē (apvienojot 1. – 3. cikla datus).

2 stundu ilgas infūzijas beigās 15 % ievadītā platīna atrodas sistēmiskā apritē, bet pārējie 85 % devas ātri izkliedējas audos vai eliminējas ar urīnu. Neatgriezeniska saistīšanās ar eritrocītiem un plazmas proteīniem nodrošina, ka šo matricu pusperiodi ir tuvi dabiskajai eritrocītu un seruma albumīnu apritei.

Ievadot 85 mg/m² ik pēc 2 nedēļām vai 130 mg/m² ik pēc 3 nedēļām, vielas akumulācija ultrafiltrētajā plazmā nav novērota, bet šajā matricē 1. cikla laikā tika sasniegta līdzsvara koncentrācija. Rādītāju mainība starp pacientiem, kā arī vienam pacientam parasti ir neliela.

Biotransformācija

Uzskata, ka biotransformācija in vitro ir neenzimātiskās noārdīšanās rezultāts. Pierādījumi par diaminocikloheksāna (DACH) gredzena metabolisma procesiem, kuru mediators ir citohroms P450, nav iegūti.

Pacienta organismā oksaliplatīns ir pakļauts ekstensīvai biotransformācijai un 2 stundu ilgas infūzijas beigās neizmainīta aktīvā viela plazmas ultrafiltrātā nav konstatējama. Vēlāk sistēmiskā apritē kopā ar daudziem neaktīviem konjugātiem ir identificēti daži citotoksiski biotransformācijas starpprodukti, tostarp arī platīna monohlor-, dihlor- un diakvo- DACH savienojumi.

Eliminācija

Platīna ekskrēcija galvenokārt notiek kopā ar urīnu, un klīrensu novēro 48 stundu laikā pēc ievadīšanas.

Līdz 5. dienai aptuveni 54 % kopējās devas izdalās ar urīnu, bet < 3 % izdalās ar izkārnījumiem.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Nieru darbības traucējumu ietekme uz oksaliplatīna izvadīšanu tika pētīta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru funkciju. Oksaliplatīna deva 85 mg/m² tika ievadīta pacientiem kontroles grupā ar normālu nieru funkciju (CLcr > 80 ml/min, n=12) un pacientiem ar viegliem (CLcr=50 līdz 80 ml/min, n=13) un vidēji smagiem (CLcr=30 līdz 49 ml/min, n=11) nieru darbības traucējumiem, bet 65 mg/m² deva – pacientiem ar smagiem (CLcr <30 ml/min, n=5) nieru darbības traucējumiem. Iedarbības mediāna bija, attiecīgi, 9., 4., 6. un 3. cikla laikā, un PK dati 1. cikla laikā tika iegūti attiecīgi 11, 13, 10 un 4 pacientiem. Bija palielināts platīna plazmas ultrafiltrāta AUC, AUC/devā un samazināts kopējais un renālais CL un V_ss palielinoties nieru darbības traucējumu pakāpei, īpaši (mazai) pacientu grupai ar smagiem nieru darbības traucējumiem: punktu aprēķins (90% TI) par vidējo aprēķināto attiecību starp nieru mazspēju pret normālu nieru darbību AUC/devā bija 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) un 4,81 (3,49; 6,64) pacientiem ar vieglu un vidēji smagu, un smagu nieru mazspēju, attiecīgi.

Oksaliplatīna eliminācija būtiski korelē ar kreatinīna klīrensu. Kopējais organisma platīna plazmas ultrafiltrāta (PUF) klīrenss bija attiecīgi 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) un 0,21 (0,15; 0,29) un V_ss attiecīgi 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) un 0,27 (0,20; 0,36) pacientiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem. Kopējais PUF klīrenss tādēļ bija attiecīgi samazināts par 26% vieglu, 57% vidēji smagu un 79% smagu nieru darbības traucējumu gadījumos, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Renālais PUF klīrenss bija par 30% samazināts pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem, par 65% pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem un par 84% pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Pieaugot nieru darbības traucējumu pakāpei, galvenokārt smagas pakāpes traucējumu grupā, novēroja palielinātu beta platīna PUF eliminācijas pusperiodu. Neskatoties uz nelielo pacientu ar smagiem nieru darbības traucējumiem skaitu, šie dati ir svarīgi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un ir jāņem vērā, nozīmējot oksaliplatīnu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Vienreizēju un atkārtotu devu neklīniskajos pētījumos izmantotajām dzīvnieku sugām (pelēm, žurkām, suņiem un/vai pērtiķiem) identificētie mērķorgāni bija kaulu smadzenes, kuņģa-zarnu trakts, nieres, sēklinieki, nervu sistēma un sirds. Izņemot iedarbību uz sirdi, dzīvnieku mērķa orgānos novērotās toksiskās parādības atbilst tam, ko izraisa citas platīnu saturošas zāles un DNS bojājumus izraisošās citotoksiskās zāles, ko izmanto vēža ārstēšanai cilvēkiem. Ietekme uz sirdi ir novērota tikai suņiem. Šī ietekme izpaužas kā elektrofizioloģiskie traucējumi ar letālu kambaru fibrilāciju. Kardiotoksicitāti uzskata par specifisku suņiem ne tikai tādēļ, ka tā ir novērota tikai suņiem, bet arī tādēļ, ka zāļu devas, kas līdzīgas devām, kas suņiem izraisa nāvējošu kardiotoksicitāti (150 mg/m²), cilvēks panes labi. Rezultāti, kas iegūti preklīniskajos pētījumos ar žurku sensorajiem neironiem, liecina, ka akūtie neirosensorie simptomi, kas saistīti ar oksaliplatīna lietošanu, var būt mijiedarbība ar sprieguma kontrolētiem Na⁺ jonu kanāliem.

Zīdītāju šūnu testu sistēmās oksaliplatīnam ir mutagēnas un klastogēnas īpašības, tas ir arī toksisks žurku embrijiem/augļiem. Neraugoties uz to, ka kancerogenitātes pētījumi nav veikti, uzskata, ka oksaliplatīns ir potenciāli kancerogēns.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts (45 mg/ml)

Ūdens injekcijām.

6.2. Nesaderība

Atšķaidītas zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm vienā un tajā pašā infūziju maisā vai infūzijas sistēmā. Norādījumi par vienlaicīgu oksaliplatīna un folīnskābes lietošanu caur Y veida sistēmu aprakstīti 6.6. apakšpunktā.

NESAJAUKT kopā ar sārmainām zālēm vai šķīdumiem, īpaši ar 5-fluoruracilu, folīnskābes līdzekļiem, kuri kā palīgvielu satur trometamolu, un citu aktīvo vielu trometamola sāļus. Sārmainas zāles vai šķīdumi nelabvēlīgi ietekmēs oksaliplatīna stabilitāti (skatīt 6.6. apakšpunktu).

NEIZMANTOT oksaliplatīna atšķaidīšanai fizioloģisko sāls šķīdumu vai citus hlorīdu jonus saturošus šķīdumus (tostarp kalcija, kālija vai nātrija hlorīdu).

NESAJAUKT ar citām zālēm vienā un tajā pašā infūziju maisā vai infūzijas sistēmā (skatīt 6.6. apakšpunktu, kur aprakstīti norādījumi vienlaicīgai lietošanai ar folīnskābi).

NELIETOT alumīniju saturošu injekciju aprīkojumu.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Flakons pirms atvēršanas

2 gadi.

Lietošanai sagatavota šķīduma stabilitāte

Pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir noteikta 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā un 6 stundas temperatūrā līdz 25°C.

No mikrobioloģiskā viedokļa šķīdums infūzijām jālieto nekavējoties. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt flakonu kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

1 flakons ar 10 ml koncentrāta (bezkrāsains, 1. klases stikls), ar brombutilgumijas aizbāzni, alumīnija izolāciju un noplēšamu polipropilēna vāciņu.

1 flakons ar 20 ml koncentrāta (bezkrāsains, 1. klases stikls), ar brombutilgumijas aizbāzni, alumīnija izolāciju un noplēšamu polipropilēna vāciņu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Tāpat kā citu potenciāli toksisku vielu gadījumā, strādājot ar oksaliplatīnu un sagatavojot tā šķīdumus, jāievēro piesardzība.

Norādījumi par rīkošanos

Strādājot ar citotoksiskām vielām, veselības aprūpes personālam jāievēro visi piesardzības pasākumi, lai garantētu darbinieka un tā apkārtnes aizsardzību.

Citotoksisko līdzekļu šķīdumi injekcijām jāsagatavo apmācītam speciālistam, kuram ir zināšanas par lietotajām zālēm, apstākļos, kas garantē zāļu integritāti, vides aizsardzību un īpaši ar zālēm strādājošā personāla aizsardzību, atbilstoši slimnīcā noteiktajai kārtībai. Nepieciešama šim nolūkam paredzēta sagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst vai dzert.

Ar izdalījumiem un vēmekļu masu jārīkojas piesardzīgi.

Grūtnieces jābrīdina, ka viņas nedrīkst strādāt ar citotoksiskiem līdzekļiem. Pret visiem bojātajiem flakoniem jāizturas piesardzīgi un tie jāuzskata par bīstamiem atkritumiem. Bīstamie atkritumi jāsadedzina cietās, atbilstoši marķētās tvertnēs. Skatīt tālāk apakšpunktā “Atkritumu likvidēšana”.

Ja oksaliplatīna koncentrāts vai infūziju šķīdums nonācis saskarē ar ādu vai gļotādu, tā nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.

Īpaši brīdinājumi, kas attiecas uz zāļu ievadīšanu

NELIETOT alumīniju saturošu injekciju aprīkojumu.

NEIEVADĪT neatšķaidītu.

Par šķīdinātāju drīkst izmantot TIKAI 5 % glikozes šķīdumu. NEIZMANTOT atšķaidīšanai nātrija hlorīda vai hlorīdus saturošus šķīdumus.

NESAJAUKT ar citām zālēm vienā infūzijas maisā un neievadīt vienlaicīgi caur vienu infūziju sistēmu.

Norādījumi par lietošanu kopā ar folīnskābi (kalcija folināta vai dinātrija folināta veidā)

Oksaliplatīna 85 mg/m² intravenozo infūziju ar 250 – 500 ml 5 % glikozes šķīduma var ievadīt vienlaicīgi ar folīnskābes infūziju šķīdumu, kas pagatavots, izmantojot 5 % glikozes šķīdumu, 2 – 6 stundas ilgas intravenozas infūzijas veidā, izmantojot Y veida sistēmu, kas pievienota tieši pirms infūzijas vietas.

Abas šīs zāles nedrīkst sajaukt vienā infūziju maisā. Folīnskābe nedrīkst saturēt trometamolu kā palīgvielu un to drīkst atšķaidīt tikai ar izotoniskiem šķīdumiem, piemēram, 5 % glikozes šķīdumu. NEKĀDĀ gadījumā nedrīkst izmantot sārmainus šķīdumus vai nātrija hlorīdu, vai hlorīdus saturošus šķīdumus.

Norādījumi par lietošanu kopā ar 5-fluoruracilu

Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīniem – piemēram, 5-fluoruracila.

Pēc oksaliplatīna ievadīšanas izskalojiet sistēmu un tad ievadiet 5-fluoruracilu.

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Pirms lietošanas pārbaudiet vizuāli. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, bez nogulsnēm.

Šīs zāles paredzētas vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles jāiznīcina.

Atšķaidīšana pirms intravenozas infūzijas

No flakona(-iem) paņem nepieciešamo pagatavotā šķīduma daudzumu un atšķaida ar 250 – 500 ml 5 % glikozes šķīduma, lai oksaliplatīna koncentrācija būtu 0,2 - 0,7 mg/ml. Koncentrācijas diapazons, kam pierādīta oksaliplatīna fiziskā un ķīmiskā stabilitāte, ir 0,2 – 2,0 mg/ml.

Jāievada intravenozas infūzijas veidā.

Pēc atšķaidīšanas ar 5 % glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte ir noteikta 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā un 6 stundas temperatūrā līdz 25°C.

No mikrobioloģiskā viedokļa šķīdums infūzijām jālieto nekavējoties. Ja tas netiek lietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C – 8°C temperatūrā, ja atšķaidīšana veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.

Pirms lietošanas pārbaudiet vizuāli. Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, bez nogulsnēm.

Šīs zāles paredzētas vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles jāiznīcina (skatīt tālāk apakšpunktu “Atkritumu likvidēšana”).

NEKAD neizmantojiet atšķaidīšanai nātrija hlorīdu vai hlorīdu saturošu šķīdumus.

Oksaliplatīna šķīduma infūzijām saderība ir pārbaudīta ar raksturīgām PVH ievadīšanas sistēmām.

Infūzija

Ievadot oksaliplatīnu, prehidratācija nav nepieciešama.

Oksaliplatīns, kas ir atšķaidīts ar 250 – 500 ml 5 % glikozes šķīdumu tā, lai oksaliplatīna koncentrācija nebūtu mazāka par 0,2 mg/ml, infūzijas veidā jāievada perifērajā vai centrālajā vēnā 2 – 6 stundu laikā. Ja oksaliplatīnu ievada kopā ar 5-fluoruracilu, oksaliplatīna infūzija jāveic pirms 5-fluoruracila infūzijas.

Atkritumu likvidēšana

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

07-0292

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2007. gada 31. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 24. septembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2019

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Version: 2019-03-01_var041_5.1

Oxaliplatin-Teva