Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Nesasaldēt.
Oxaliplatinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
19.11 €
11-0054-01
11-0054
Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Germany; Fresenius Kabi Oncology Plc., United Kingdom
01-AUG-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
5 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o., Poland
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Oxaliplatinum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Oxaliplatin Kabi un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Oxaliplatin Kabi lietošanas
Kā lietot Oxaliplatin Kabi
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Oxaliplatin Kabi
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Oxaliplatin Kabi un kādam nolūkam to lieto
Oxaliplatin Kabi koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai aktīvā viela ir oksaliplatīns.
Oksaliplatīns ir pretvēža zāles un to lieto metastātiska (progresējoša) resnās zarnas vai taisnās zarnas (beidzas ar anālo atveri) vēža ārstēšanai vai kā papildu ārstēšanu pēc audzēja izoperēšanas resnajā zarnā. To lieto kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem, ko sauc par 5-fluoruracilu (5-FU) un folīnskābi (FA).
Kas Jums jāzina pirms Oxaliplatin Kabi lietošanas
Nelietojiet Oxaliplatin Kabi šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret oksaliplatīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jūs barojat bērnu ar krūti;
ja Jums jau ir samazināts asins šūnu skaits;
ja Jums jau ir tirpšana un nejutīgums roku un/vai kāju pirkstos un Jums ir grūti veikt sīkus uzdevumus, piemēram, aizpogāt drēbes;
ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Oxaliplatin Kabi lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu:
ja Jums ir viegli vai vidēji smagi nieru darbības traucējumi;
ja Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret platīnu saturošām zālēm, piemēram, karboplatīnu vai cisplatīnu;
ja Jums ir nervu bojājumu simptomi, piemēram, vājums, nejutīgums, jušanas traucējumi pēc iepriekšējas ārstēšanas ar oksaliplatīnu. Šīs izpausmes bieži ierosina aukstuma ietekme. Ja pamanāt šādus simptomus, pastāstiet par to savam ārstam, īpaši ja simptomi ir traucējoši un/vai ilgst ilgāk par 7 dienām. Ārsts regulāri veiks neiroloģiskas pārbaudes pirms ārstēšanas un tās laikā, īpaši ja lietojat citas zāles, kas var bojāt nervus;
ja Jums ir jebkādi aknu darbības traucējumi;
ja Jūsu asins šūnu skaits ir pārāk zems pēc iepriekšējas oksaliplatīna infūzijas ievadīšanas. Ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu asins, lai pārliecinātos, ka Jums ir pietiekošs asins šūnu skaits.
Pirms un/vai ārstēšanas ar oksaliplatīnu laikā Jums var dot speciālas zāles, lai novērstu un/vai ārstētu vemšanu.
Bērni
Oksaliplatīnu nedrīkst lietot bērniem.
Citas zāles un oksaliplatīns
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt
grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar
ārstu vai farmaceitu.
Ārstēšanas laikā ar oksaliplatīnu Jums nedrīkst iestāties grūtniecība un Jums ir jālieto efektīva kontracepcijas metode. Ja ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, Jums nekavējoties jāinformē ārsts. Ārstēšanas laikā un sievietēm un 6 mēnešus, bet vīriešiem 4 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas ir jālieto atbilstoši kontracepcijas līdzekļi.
Barošana ar krūti
Ārstēšanas laikā ar oksaliplatīnu Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Oksaliplatīnam var būt auglību nomācoša ietekme, kas var būt neatgriezeniska. Tādēļ vīrietim nav ieteicams kļūt par bērna tēvu ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc ārstēšanas pārtraukšanas un pirms ārstēšanas konsultēties par spermas saglabāšanu. Pacientiem vīriešiem terapijas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Oksaliplatīna terapija var paaugstināt reiboņa, sliktas dūšas, vemšanas un citu neiroloģisku simptomu, kas var ietekmēt gaitu un līdzsvaru, risku. Ja tā notiek, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Kā lietot Oxaliplatin Kabi
Oksaliplatīns ir paredzēts tikai pieaugušajiem.
Deva
Oksaliplatīna deva pamatojas uz Jūsu ķermeņa virsmas laukumu (to aprēķinam uz m2). To aprēķina, ņemot vērā Jūsu auguma garumu, ķermeņa masu un veselības stāvokli. Deva ir atkarīga arī no citām zālēm, kas Jums tiek lietotas vēža ārstēšanai.
Parastā deva pieaugušajiem, tajā skaitā gados vecākiem cilvēkiem, ir 85 mg/m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot ik pēc 2 nedēļām pirms citu pretvēža zāļu infūzijas.
Deva, ko saņemat, būs atkarīga arī no asins analīžu rezultātiem un no tā, vai Jums iepriekš oksaliplatīna lietošanas gadījumā ir bijušas blakusparādības.
Lietošanas metode un ievadīšanas veids
Oksaliplatīnu Jums izrakstīs vēža ārstēšanas speciālists.
Jūs ārstēs veselības aprūpes speciālists, kas sagatavos Jums nepieciešamo oksaliplatīna devu.
Oksaliplatīnu atšķaida un pēc tam ievada lēnas injekcijas veidā vienā no Jūsu vēnām (intravenoza infūzija) 2 – 6 stundu laikā.
Visu zāļu ievadīšanas laiku adatai jāpaliek vēnā. Ja adata izkrīt vai izkustas no vietas, vai šķīdums nokļūst audos ārpus vēnas (Jūs varat sajust diskomfortu vai sāpes) – nekavējoties pasakiet to ārstam vai medmāsai.
Lietošanas biežums
Jums infūzija parasti jāsaņem ik pēc 2 nedēļām.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšanas ilgumu noteiks Jūsu ārsts. Ja oksaliplatīnu Jums lieto pēc audzēja pilnīgas izgriešanas, ārstēšana ilgs ne vairāk kā 6 mēnešus.
Ja esat saņēmis Oxaliplatin Kabi vairāk nekā noteikts
Šīs zāles ievada veselības aprūpes speciālists, tāpēc ir ļoti maza iespēja, ka Jums tiks ievadīts pārāk daudz vai pārāk maz zāļu. Pārdozēšanas gadījumā Jums var pastiprināties blakusparādības. Jūsu ārsts var nozīmēt piemērotu terapiju šo nevēlamo blakusparādību novēršanai.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, ir svarīgi par tām informēt ārstu pirms nākamās ārstēšanas reizes.
Zemāk aprakstītas blakusparādības, kuras Jums varētu rasties.
Nekavējoties informējiet ārstu, ja novērojat kādu no šiem traucējumiem:
alerģiskas vai anafilaktiskas reakcijas pazīmes, piemēram, pēkšņi radušies izsitumi, ādas nieze vai nātrene, apgrūtināta rīšana, sejas, lūpu, mēles vai citu ķermeņa daļu tūska, elpas trūkums, sēkšana vai apgrūtināta elpošanu, izteikts nogurums (Jums var rasties sajūta, ka zaudēsiet samaņu). Lielākajā daļā gadījumu šie simptomi radās infūzijas laikā vai tūlīt pēc tās, bet ir novērotas arī novēlotas alerģiskas reakcijas, kas radās stundas vai pat dienas pēc infūzijas.
Patoloģiski zilumi, asiņošana vai tādas infekcijas pazīmes kā rīkles iekaisums un augsta temperatūra;
ilgstoša vai smaga caureja vai vemšana;
stomatīts/mukozīts (sāpīgas lūpas vai čūlas mutes dobumā);
neizskaidrojami elpceļu simptomi, piemēram, sauss klepus, apgrūtināta elpošana vai trokšņi elpojot;
simptomu grupa, piemēram, izteikts nogurums, samazināta vai reta urinācija un patoloģiska asiņošana vai zilumu veidošanās (hemolītiski urēmiskā sindroma pazīmes).
Citas zināmas oksaliplatīna blakusparādības ir šādas.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
Nervu darbības traucējumi, kas var izraisīt vājumu, tirpšanu vai nejutīgumu roku un kāju pirkstos, ap muti vai rīklē, kas dažreiz rodas saistībā ar krampjiem. Tie bieži rodas aukstuma ietekmē, piemēram, atverot ledusskapi vai turot aukstu dzērienu. Jums var būt arī grūti veikt smalkas kustības, piemēram, aizpogāt pogas. Lai gan vairumā gadījumu šie simptomi pilnībā izzūd, pastāv simptomu saglabāšanās iespēja pēc terapijas pārtraukšanas.
Dažreiz oksaliplatīns var izraisīt nepatīkamu sajūtu rīklē, īpaši rīšanas laikā, un izraisīt elpas trūkuma sajūtu. Ja šī sajūta rodas, tad parasti infūzijas laikā vai dažu stundu laikā pēc tās un to var izraisīt aukstuma ietekme. Lai gan sajūta ir nepatīkama, tā neturpinās ilgi un izzūd bez ārstēšanas. Ja tā notiek, ārsts var pieņemt lēmumu par ārstēšanas mainīšanu.
Infekcijas pazīmes, piemēram, rīkles iekaisums un augsta temperatūra.
Balto asins šūnu skaita samazināšanās, kas palielina infekcijas iespēju.
Trombocītu skaita samazināšanās, kas paaugstina asiņošanas vai zilumu veidošanās risku.
Sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kas var padarīt ādu bālu un izraisīt vājumu vai elpas trūkumu. Ārsts pirms ārstēšanas uzsākšanas un pirms katra nākamā kursa paņems asinis, lai pārbaudītu, vai Jums ir pietiekami šūnu.
Alerģiskas reakcijas – ādas izsitumi, tajā skaitā ādas apsārtums un nieze, roku, pēdu, potīšu, sejas, lūpu, mutes un rīkles pietūkums (kas var apgrūtināt rīšanu vai elpošanu) un sajūta, ka varat zaudēt samaņu.
Ēstgribas samazināšanās vai trūkums.
Pārāk augsts glikozes (cukura) līmenis asinīs, kas var izraisīt stipras slāpes, sausu muti vai nepieciešamību biežāk urinēt.
Zems kālija līmenis asinīs, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus.
Zems nātrija līmenis asinīs, kas var izraisīt nogurumu un apjukumu, muskuļu raustīšanos, lēkmes vai komu.
Garšas sajūtas traucējumi.
Galvassāpes.
Deguna asiņošana.
Apgrūtināta elpošana.
Klepus.
Slikta dūša, vemšana – pirms ārstēšanas ārsts Jums parasti dos zāles sliktas dūšas novēršanai un to lietošanu var turpināt pēc ārstēšanas.
Caureja. Ja Jums rodas ilgstoša vai smaga caureja vai vemšana, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Mutes vai lūpu iekaisums, čūlas mutes dobumā.
Sāpes kuņģī, aizcietējums.
Ādas bojājumi.
Matu izkrišana.
Sāpes mugurā.
Nogurums, spēka zudums/vājums, sāpes ķermenī.
Sāpes vai apsārtums injekcijas vietā vai ap to infūzijas laikā.
Drudzis, ko var pavadīt drebuļi.
Izmaiņas aknu darbību raksturojošās asins analīzēs.
Ķermeņa masas palielināšanās (ja oksaliplatīnu lieto pēc audzēja izoperēšanas).
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Iesnas
Deguna un kakla infekcija.
Dehidratācija.
Reibonis.
Nervu iekaisums ar sāpēm, jušanas traucējumiem, pavājinātu nervu darbību. Citi nervu bojājumu simptomi, par kuriem ziņots, ir žokļa vai muskuļu spazmas, muskuļu raustīšanās, muskuļu kontrakcijas, koordinācijas un līdzsvara traucējumi, streipuļošana, redzes dubultošanās un traucēta/pavājināta redze, plakstiņu noslīdēšana, balss traucējumi (aizsmakums vai balss zudums), runas traucējumi, izmainīta mēles jutība, sejas vai acu sāpes.
Spranda stīvums, spilgtas gaismas nepanesība/nepatika pret to un galvassāpes.
Konjunktivīts, redzes traucējumi.
Patoloģiska asiņošana, asinis urīnā, fēcēs vai vemšana ar asinīm.
Asins recekļi, parasti kājās, kas izraisa sāpes, pietūkumu vai apsārtumu.
Asins recekļi plaušās, kas izraisa sāpes krūtīs un elpas trūkumu.
Pietvīkums.
Sāpes krūtīs.
Žagas.
Gremošanas traucējumi un dedzināšana.
Ādas lobīšanās, ādas izsitumi, pastiprināta svīšana un nagu pārmaiņas.
Sāpes locītavās un kaulu sāpes.
Sāpes urinēšanas laikā vai urinēšanas biežuma izmaiņas.
Novirzes asins analīzēs, kas liecina par nieru darbības pasliktināšanos.
Ķermeņa masas zudums (ja oksaliplatīnu lieto progresējošas slimības ārstēšanā, kas no zarnām izplatījusies uz citiem audiem).
Depresija.
Miega traucējumi.
Īpaša veida balto asins šūnu skaita samazināšanās ar drudzi un/vai vispārēju infekciju.
Spiedoša sajūta rīklē vai krūtīs.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Zarnu nosprostojums vai pietūkums.
Trauksmes sajūta vai nervozitāte.
Dzirdes traucējumi.
Asins skābuma palielināšanās, par ko liecina asins analīzes.
Atgriezenisks redzes zudums.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Kurlums.
Neskaidra runa.
Rētas plaušās, kas izraisa elpas trūkumu un/vai klepu.
Zarnu iekaisums, kas rada sāpes vēderā un/vai caureju, kas var būt asiņaina.
Redzes nerva iekaisums, redzes lauka izmaiņas.
Sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, ko izraisa šūnu sabrukšana, un trombocītu skaita samazināšanās alerģiskas reakcijas dēļ.
Aizkuņģa dziedzera iekaisums.
Tādu simptomu kopums, kā galvassāpes, reibonis, krampji, paaugstināts asinsspiediens un redzes traucējumi (atgriezeniskā mugurējā leikoencefalopātijas sindroma pazīmes).
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Aknu slimība.
Nieru iekaisums un nieru mazspēja.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
Alerģisks vaskulīts (asinsvadu iekaisums).
Autoimūna reakcija, kas izraisa visu veidu asins šūnu skaita samazināšanos (autoimūna pancitopēnija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Oxaliplatin Kabi
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un kastītes pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Nesasaldēt. Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nelietojiet oksaliplatīnu, ja Jūs pamanāt, ka šķīdums nav dzidrs un satur daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Oxaliplatin Kabi satur
Aktīvā viela ir oksaliplatīns. 1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 5 mg oksaliplatīna.
10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 50 mg oksaliplatīna.
20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 100 mg oksaliplatīna.
40 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 200 mg oksaliplatīna.
Cita sastāvdaļa ir ūdens injekcijām.
Oxaliplatin Kabi ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai. Tas ir dzidrs, bezkrāsains koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai bez redzamām daļiņām.
Katrs flakons satur 50 mg, 100 mg vai 200 mg oksaliplatīna. Koncentrāts tiek piegādāts 10 ml, 20 ml un 40 ml I klases caurspīdīgos stikla flakonos ar hlorbutila elastomēra aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu zaļu (50 mg/10 ml), zilu (100 mg/20 ml) un sarkanu (200 mg/40 ml)). Katrs flakons var būt ietīts plastmasas plēvē un var būt vai nebūt iepakots plastmasas konteinerā.
Flakoni pieejami kastītēs pa vienam flakonam.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
Ražotājs
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg
Vācija
vai
Fresenius Kabi Oncology Plc.
Lion Court
Farnham Road, Bordon
Hampshire, GU35 0NF
Lielbritānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem
Austrija
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Beļģija
Oxaliplatin Fresenius 5mg/ml Concentraat voor oplossing voor
infusie
Bulgārija
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml конųeнтpaт зa инфyзионен paзвop
Igaunija
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Latvija
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma
pagatavošanai
Lietuva
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luksemburga
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Rumānija
Oxaliplatin Kabi 5mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Slovēnija
Oxaliplatin Fresenius Kabi 5 mg/ml Koncentrat till
infusionsvätska, lösning
Zviedrija
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml Koncentrat za pripravo raztopine za
infundiranje
Lielbritānija
Oxaliplatin 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2019
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.
ĪPAŠI NORĀDĪJUMI ATKRITUMU LIKVIDĒŠANAI UN CITI NORĀDĪJUMI PAR RĪKOŠANOS
Tāpat kā lietojot citus potenciāli toksiskus savienojumus, rīkojoties ar oksaliplatīna šķīdumiem un sagatavojot tos lietošanai, jāievēro piesardzība.
Norādījumi par rīkošanos
Lai nodrošinātu darbinieka un viņa apkārtnes aizsardzību, veselības aprūpes personālam vai medmāsām, rīkojoties ar šīm citotoksiskām zālēm, ir jāievēro īpaša piesardzība.
Injicējamo citotoksisko līdzekļu šķīdumu sagatavošana jāveic apmācītam speciālistam ar zināšanām par lietotām zālēm, apstākļos, kas garantē zāļu integritāti, vides aizsardzību un īpaši tā personāla aizsardzību, kuri rīkojas ar zālēm, saskaņā ar slimnīcas vadlīnijām. Tam nepieciešama šim nolūkam paredzēta sagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst un dzert.
Personāls jānodrošina ar piemērotiem darba materiāliem, īpaši svarīgi ir virsvalki ar garām piedurknēm, aizsargmaskas, galvassegas, aizsargbrilles, sterili vienreizējas lietošanas cimdi, zonas aizsargpārklāji, tvertnes un maisi atkritumu savākšanai.
Ar sekrētiem un atvemtām masām jārīkojas piesardzīgi.
Grūtniecēm nedrīkst rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem.
Ar visiem bojātajiem flakoniem jārīkojas piesardzīgi, un jāuzskata par bīstamiem atkritumiem. Bīstamie atkritumi jāsadedzina atbilstoši marķētās tvertnēs, kas pagatavotas no cieta materiāla. Skatīt tālāk apakšpunktu "Iznīcināšana".
Ja oksaliplatīna koncentrāts vai infūziju šķīdums nonācis saskarē ar ādu, tā nekavējoties un rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
Ja oksaliplatīna koncentrāts vai infūziju šķīdums nonācis saskarē ar gļotādām, tās nekavējoties un rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
Īpaši piesardzības pasākumi ievadīšanas laikā
- NELIETOT alumīniju saturošu injekciju aprīkojumu.
- NEIEVADĪT neatšķaidītu.
- Par šķīdinātāju drīkst izmantot tikai 5% glikozes šķīdumu infūzijām. NEIZMANTOT infūziju šķīduma atšķaidīšanai nātrija hlorīdu vai hloru saturošus šķīdumus.
- NEDRĪKST SAJAUKT (lietot maisījumā) ar citām zālēm vienā infūziju maisā un neievadīt vienlaicīgi caur vienu infūzijas sistēmu.
- NEDRĪKST SAJAUKT (lietot maisījumā) ar sārmainām zālēm vai šķīdumiem, īpaši 5-fluoruracilu, folīnskābes preparātiem, kas kā palīgvielu satur trometamolu, un citu aktīvo vielu trometamola sāļiem. Sārmainas zāles vai šķīdumi nelabvēlīgi ietekmēs oksaliplatīna stabilitāti.
Norādījumi par lietošanu kopā ar folīnskābi (FS) (kalcija folināta vai dinātrija folināta veidā)
Oksaliplatīna 85 mg/m² intravenozu infūziju ar 250 – 500 ml 5% glikozes šķīduma ievada vienlaicīgi ar folīnskābes (FS) šķīdumu intravenozām infūzijām 5% glikozes šķīdumā 2 – 6 stundu laikā, izmantojot Y veida sistēmu, kas novietota tieši pirms infūzijas vietas. Abas zāles nedrīkst sajaukt vienā infūziju maisā. Folīnskābe (FS) nedrīkst saturēt trometamolu kā palīgvielu un to drīkst atšķaidīt tikai ar 5% izotonisku glikozes šķīdumu, nekādā gadījumā nedrīkst izmantot sārmainus šķīdumus vai nātrija hlorīdu, vai hloru saturošus šķīdumus.
Norādījumi par lietošanu kopā ar 5-fluoruracilu
Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīniem, t.i., 5-fluoruracila (5 FU). Pēc oksaliplatīna lietošanas izskalojiet sistēmu un pēc tam ievadiet 5-fluoruracilu (5 FU).
Papildu informāciju par kombinācijā ar oksaliplatīnu lietojamām zālēm skatīt atbilstošā ražotāja zāļu aprakstā.
LIETOT TIKAI ieteiktos šķīdinātājus (skatīt turpmāk).
Jebkuru koncentrātu, kurā redzamas nogulsnes, nedrīkst lietot un tas jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām par bīstamu atkritumu iznīcināšanu (skatīt turpmāk).
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet. Drīkst lietot tikai dzidrus šķīdumus, kas nesatur daļiņas. Zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotais šķīdums infūzijām ir jāiznīcina.
Atšķaidīšana pirms intravenozas infūzijas
Paņemiet nepieciešamo koncentrāta daudzumu no flakona(-iem) un atšķaidiet ar 250 ml – 500 ml 5% glikozes šķīduma, lai iegūtu oksaliplatīnu koncentrācijā no 0,2 mg/ml līdz 0,7 mg/ml. Koncentrācijas diapazons, kurā ir pierādīta oksaliplatīna fizikālā un ķīmiskā stabilitāte, ir no 0,2 mg/ml līdz 2,0 mg/ml.
Ievadīt intravenozas infūzijas veidā.
Pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C līdz 8°C temperatūrā un 6 stundas 15°C līdz 25°C temperatūrā. No mikrobioloģijas viedokļa, šķīdums infūzijām jālieto nekavējoties. Ja šķīdumu neizlieto tūlīt, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti, ja atšķaidīšana veikta validētos un kontrolētos aseptiskos apstākļos, šķīduma uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C līdz 8°C temperatūrā un 6 stundas 15°C līdz 25°C temperatūrā.
Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet. Drīkst lietot tikai dzidrus šķidrumus, kas nesatur daļiņas. Zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotais šķīdums infūzijām ir jāiznīcina.
NEKĀDĀ GADĪJUMĀ atšķaidīšanai nelietojiet nātrija hlorīdu vai hloru saturošus šķīdumus.
Oksaliplatīna šķīduma infūzijām saderība ir pārbaudīta ar reprezentatīvām, no PVH gatavotām ievadīšanas sistēmām.
Infūzija
Pirms oksaliplatīna ievadīšanas nav jāveic hidratācija.
Oksaliplatīns pēc atšķaidīšanas ar 250 – 500 ml 5% glikozes šķīduma, lai iegūtu koncentrāciju vismaz 0,2 mg/ml, jāievada infūzijas veidā perifērā vēnā vai centrālā venozā sistēmā 2 – 6 stundu laikā. Ievadot oksaliplatīnu kopā ar 5-fluoruracilu, vispirms jāveic oksaliplatīna infūzija un pēc tam jāievada 5-fluoruracils.
Iznīcināšana
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
SASKAŅOTS ZVA 20-06-2019
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 5 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).
10 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 50 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).
20 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 100 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).
40 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 200 mg oksaliplatīna (Oxaliplatinum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains šķidrums bez redzamām daļiņām.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Oksaliplatīna lietošana kombinācijā ar 5-fluoruracilu (5FU) un folīnskābi (FS) indicēta šādos gadījumos:
III stadijas (C pēc Duke klasifikācijas) resnās zarnas vēža adjuvantā terapija pēc pilnīgas primārā audzēja rezekcijas;
metastātiska kolorektālā vēža terapija.
4.2. Devas un lietošanas veids
Citotoksisko līdzekļu šķīdumi injekcijām jāsagatavo apmācītam speciālistam, kam ir zināšanas par izmantoto medicīnisko preparātu, apstākļos, kas garantē medicīniskā preparāta integritāti, vides aizsardzību un īpaši ar zālēm strādājošā personāla aizsardzību atbilstoši slimnīcas politikai. Nepieciešama šim nolūkam paredzēta sagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst vai dzert (skatīt 6.6. apakšpunktu).
Devas
TIKAI PIEAUGUŠAJIEM
Ieteicamā oksaliplatīna deva adjuvantā terapijā ir 85 mg/m2 intravenozi, devu ievadot ik pēc 2 nedēļām 12 terapijas ciklus (6 mēnešus).
Ieteicamā oksaliplatīna deva metastātiska kolorektālā vēža terapijā ir 85 mg/m2 intravenozi, devu atkārtoti ievadot ik pēc 2 nedēļām.
Deva jāpielāgo atkarībā no zāļu panesības (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīna atvasinājuma, t.i., 5-fluoruracila.
Oksaliplatīnu ievada 2 - 6 stundas ilgas intravenozas infūzijas veidā kopā ar 250 - 500 ml 5% glikozes šķīduma, lai tā koncentrācija būtu no 0,20 mg/ml līdz 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml ir klīniskā praksē lielākā lietotā koncentrācija oksaliplatīna 85 mg/m2 devai.
Oksaliplatīnu galvenokārt lietoja kombinācijā ar terapijas shēmām, kuru pamatā ir ilgstoša 5‑fluoruracila (5FU) infūzija. Divu nedēļu ilgā ārstēšanas kursā tika izmantotas 5-fluoruracila lietošanas shēmas, kurās kombinēja ievadīšanu bolus un ilgstošas infūzijas veidā.
Īpašas pacientu grupas
- Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem oksaliplatīna lietošana nav pētīta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem terapiju var sākt, izmantojot parasti ieteicamo devu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem devas korekcija nav nepieciešama.
- Aknu darbības traucējumi
I fāzes pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar dažādas pakāpes aknu darbības traucējumiem, aknu darbības un žults izvades traucējumu biežums un smaguma pakāpe bija saistīti ar progresējošu slimību un aknu funkcionālo testu novirzēm pētījuma sākumā. Klīniskās izstrādes laikā pacientiem ar patoloģiskiem aknu darbības izmeklējumu rezultātiem deva netika īpaši pielāgota.
- Pediatriskā populācija
Oksaliplatīns nav piemērots lietošanai bērniem. Oksaliplatīna monoterapijas efektivitāte bērniem ar norobežotiem audzējiem nav pierādīta (skatīt 5.1. apakšpunktu).
- Gados vecāki pacienti
Lietojot oksaliplatīnu monoterapijā vai kombinācijā ar 5-fluoruracilu, pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, netika novērota smagu toksisku reakciju pastiprināšanās. Tādēļ gados vecākiem pacientiem īpaša devas pielāgošana nav nepieciešama.
Lietošanas veids
Oksaliplatīnu ievada intravenozas infūzijas veidā.
Ievadot oksaliplatīnu, hiperhidratācija nav nepieciešama.
Oksaliplatīns, kas atšķaidīts ar 250 - 500 ml 5% glikozes šķīduma, lai tā koncentrācija nebūtu mazāka par 0,2 mg/ml, jāievada, izmantojot perifērai vai centrālai vēnai pievienotu infūzijas sistēmu, 2 - 6 stundu laikā. Oksaliplatīna infūzija vienmēr jāveic pirms 5-fluoruracila ievadīšanas.
Ekstravazācijas gadījumā zāļu ievadīšana nekavējoties jāpārtrauc.
Norādījumi par lietošanu
Pirms lietošanas oksaliplatīns ir jāatšķaida. Atšķaidīšanai drīkst izmantot tikai 5% glikozes šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Oksaliplatīns ir kontrindicēts pacientiem:
- ar paaugstinātu jutību pret oksaliplatīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām anamnēzē;
- bērna barošanas ar krūti laikā;
- ar kaulu smadzeņu darbības nomākumu pirms pirmā terapijas kursa uzsākšanas, par ko liecina pirms terapijas neitrofilo leikocītu skaits <2x109/l un/vai trombocītu skaits <100x109/l;
- kuriem pirms pirmā terapijas kursa ir perifēra sensorā neiropātija ar funkcionāliem traucējumiem;
- ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min) (skatīt 5.2. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Oksaliplatīnu drīkst lietot tikai specializētās onkoloģijas nodaļās, un tas jāievada pieredzējuša onkologa uzraudzībā.
Nieru darbības traucējumi
Informācija par drošumu pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem ir ierobežota, tāpēc lēmums par zāļu lietošanu jāpieņem tikai pēc atbilstoši novērtēta ieguvuma un riska pacientam. Šādā gadījumā rūpīgi jākontrolē nieru darbība un zāļu deva jāpielāgo atbilstoši toksicitātes izpausmēm.
Alerģiskas reakcijas anamnēzē
Pacienti, kuriem anamnēzē ir alerģiskas reakcijas pret platīna savienojumiem, ir jākontrolē, vai nerodas alerģijas simptomi. Ja rodas anafilaksei līdzīgas reakcijas pret oksaliplatīnu, infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk piemērota simptomātiska terapija. Atkārtota oksaliplatīna lietošana ir kontrindicēta.
Ekstravazācija
Oksaliplatīna ekstravazācijas gadījumā infūzija nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk standarta lokālā simptomātiskā terapija.
Neirotoksicitāte
Rūpīgi jākontrolē oksaliplatīna neiroloģiskā toksicitāte, īpaši, lietojot to vienlaicīgi ar citām zālēm ar specifisku neirotoksicitāti. Pirms katras ievadīšanas un turpmāk periodiski jāveic neiroloģiska izmeklēšana.
Laringofaringeāla dizestēzija
Pacientiem, kuriem 2 stundu infūzijas laikā vai dažas stundas pēc tās rodas akūta laringofaringeāla dizestēzija (skatīt 4.8. apakšpunktu), nākamā oksaliplatīna deva jāievada 6 stundu laikā.
Neiroloģiski simptomi
Ja rodas neiroloģiski simptomi (parestēzija vai dizestēzija), atkarībā no to ilguma un smaguma oksaliplatīna deva turpmāk jāpielāgo šādi:
- ja simptomi ilgst vairāk nekā septiņas dienas un ir traucējoši, nākamā oksaliplatīna deva jāsamazina no 85 mg/m2 līdz 65 mg/m2 (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m2 (adjuvantas terapijas gadījumā);
- ja parestēzija bez funkciju traucējumiem saglabājas līdz nākamajam ciklam, nākamā oksaliplatīna deva jāmazina no 85 mg/m2 līdz 65 mg/m2 (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m2 (adjuvantas terapijas gadījumā);
- ja līdz nākamajam ciklam saglabājas parestēzija ar funkcionāliem traucējumiem, oksaliplatīna lietošana jāpārtrauc;
- ja šie simptomi izzūd pēc oksaliplatīna terapijas pārtraukšanas, var apsvērt terapijas atsākšanu.
Perifēra sensora neiropātija
Pacienti jāinformē, ka pēc terapijas beigām iespējami pastāvīgi perifēras sensorās neiropātijas simptomi. Lokalizēta, vidēji smaga parestēzija vai parestēzija, kas var traucēt funkcionālas aktivitātes, var saglabāties pat 3 gadus pēc adjuvantās terapijas beigām.
Atgriezeniskās mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS)
Pacientiem, kuri saņēma oksaliplatīnu kombinācijā ar ķīmijterapiju, ir ziņots par atgriezeniskās mugurējās leikoencefalopātijas sindroma (Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS, pazīstams arī kā PRES, mugurējās atgriezeniskās encefalopātijas sindroms), gadījumiem. RPLS ir rets, atgriezenisks, strauji progresējošs neiroloģisks stāvoklis, kam raksturīgas krampju lēkmes, hipertensija, galvassāpes, apjukums, aklums un citi redzes un neiroloģiskie traucējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). RPLS diagnoze pamatojas uz smadzeņu radioloģiskās izmeklēšanas apstiprinājumu, ieteicams MR (magnētiskās rezonanses) izmeklējumu.
Kuņģa un zarnu trakta toksicitāte
Kuņģa un zarnu trakta toksicitātes gadījumā, kas izpaužas ar sliktu dūšu un vemšanu, nepieciešama profilaktiska un/vai terapeitiska pretvemšanas terapija (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Smaga caureja/vemšana, sevišķi tad, ja oksaliplatīnu lieto kombinācijā ar 5-fluoruracilu, var izraisīt dehidratāciju, paralītisku ileusu, zarnu nosprostojumu, hipokaliēmiju, metabolisku acidozi un nieru darbības traucējumus.
Hematoloģiska toksicitāte
Hematoloģiskas toksicitātes gadījumā (neitrofilie leikocīti <1,5x109/l vai trombocīti <50x109/l) nākamais terapijas kurss ir jāatliek, līdz hematoloģiskie rādītāji atjaunojas līdz pieņemamam līmenim. Pirms terapijas uzsākšanas, kā arī pirms katra nākamā kursa ir jānosaka pilna asinsaina ar leikocītu formulu.
Pacienti atbilstoši jāinformē par caurejas/vemšanas, mukozīta/stomatīta un neitropēnijas risku pēc oksaliplatīna un 5-fluoruracila ievadīšanas, lai viņi varētu steidzami sazināties ar ārstējošo ārstu un saņemt piemērotu terapiju.
Ja rodas mukozīts/stomatīts ar neitropēniju vai bez tās, nākamais terapijas kurss ir jāatliek, līdz mukozīts/stomatīts samazinās vismaz līdz 1. pakāpei un/vai neitrofilo leikocītu skaits ir ≥1,5x109/l.
Lietojot oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-fluoruracilu (ar vai bez folīnskābes), 5-fluoruracila toksicitātes gadījumā tā deva jāpielāgo, kā parasti.
Ja rodas 4. pakāpes caureja, 3.‑4. pakāpes neitropēnija (neitrofilie leikocīti <1,0x109/l), 3.‑4. pakāpes trombocitopēnija (trombocīti <50x109/l), papildus nepieciešamajai 5-fluoruracila devas samazināšanai arī oksaliplatīna deva jāsamazina no 85 mg/m² līdz 65 mg/m2 (metastātiska vēža gadījumā) vai 75 mg/m2 (adjuvantas terapijas gadījumā).
Elpošanas sistēmas traucējumu simptomi
Ja rodas neizskaidrojami elpošanas sistēmas simptomi, piemēram, neproduktīvs klepus, aizdusa, trokšņi vai radioloģiski nosakāmi infiltrāti plaušās, oksaliplatīna lietošana ir jāpārtrauc, līdz turpmākie plaušu izmeklējumi izslēdz intersticiālu plaušu slimību vai plaušu fibrozi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Hepatotoksicitāte
Normai neatbilstošu aknu funkcionālo testu rādītāju vai portālas hipertensijas gadījumā, kuru acīmredzami nav izraisījušas metastāzes aknās, jāapsver ļoti retu, zāļu izraisītu aknu asinsvadu traucējumu varbūtība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacientiem, kuri tieši pirms 5-fluoruracila ievadīšanas saņēmuši vienu 85 mg/m2 oksaliplatīna devu, 5-fluoruracila iedarbības izmaiņas nenovēroja.
In vitro nav novērota nozīmīgas izmaiņas oksaliplatīna saistīšanās spējās ar plazmas proteīniem, lietojot kopā ar šādām zālēm: eritromicīns, salicilāti, granisetrons, paklitaksels un nātrija valproāts.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pašlaik nav pieejami dati par zāļu lietošanas drošumu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem novēroja reproduktīvo toksicitāti. Tādēļ oksaliplatīns nav ieteicams grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus.
Oksaliplatīna lietošanu var apsvērt tikai pēc ieguvuma/riska attiecības novērtēšanas auglim un pacientes iepriekšējas piekrišanas saņemšanas.
Sievietēm ārstēšanas laikā ar oksaliplatīnu nedrīkst iestāties grūtniecība, un viņām jālieto efektīva kontracepcijas metode. Oksaliplatīna preklīniskajos pētījumos novēroja genotoksisku ietekmi. Tādēļ ar oksaliplatīnu ārstētiem vīriešiem ieteicams nekļūt par bērna tēvu terapijas laikā un 6 mēnešus pēc tās un konsultēties par spermas saglabāšanu pirms ārstēšanas uzsākšanas.
Sievietes reproduktīvā vecumā/kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Atbilstoša kontracepcijas metode jālieto terapijas laikā un 4 mēnešus pēc tās pārtraukšanas sievietēm un 6 mēnešus – vīriešiem.
Barošana ar krūti
Oksaliplatīna izdalīšanās mātes pienā nav pētīta. Oksaliplatīna terapijas laikā bērna barošana ar krūti ir kontrindicēta.
Fertilitāte
Oksaliplatīnam var būt negatīva ietekme uz fertilitāti, kas var būt neatgriezeniska (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus nav veikti. Taču oksaliplatīna terapija, kas izraisa paaugstinātu reiboņa, sliktas dūšas un vemšanas, kā arī un citu gaitu un līdzsvaru ietekmējošu neiroloģisko simptomu risku, var nedaudz vai vidēji stipri ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, lietojot oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-fluoruracilu/folīnskābi (5FU/FS), bija kuņģa–zarnu trakta traucējumi (caureja, slikta dūša, vemšana un mukozīts), hematoloģiski traucējumi (neitropēnija, trombocitopēnija) un neiroloģiski traucējumi (akūta un ar devas uzkrāšanos saistīta perifēra sensorā neiropātija). Kopumā oksaliplatīna un 5FU/FS kombinācijas gadījumā šīs nevēlamās blakusparādības radās biežāk un bija smagākas nekā lietojot 5FU/FS monoterapiju.
Sastopamības biežums, kas norādīts zemāk dotajā tabulā, noteikts klīniskajos pētījumos, kuros zāles lietoja metastātiska vēža un adjuvantai terapijai (attiecīgi iekļaujot 416 un 1108 pacientus oksaliplatīna + 5FU/FS grupās).
Biežums tabulā ir definēts šādi: ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100 līdz ≤1/10), retāk (>1/1 000 līdz ≤1/100), reti (>1/10 000 līdz ≤1/1 000), ļoti reti (≤1/10 000), nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Sīkāka informācija ir norādīta pēc tabulas.
MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināmi
Infekcijas un infestācijas*
Infekcija
Rinīts
Augšējo elpceļu infekcija
Neitropēniska sepse
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi*
Anēmija
Neitropēnija
Trombocitopēnija
Leikopēnija
Limfopēnija
Febrila neitropēnija
Autoimūna trombocitopēnija
Hemolītiskā anēmija
- Autoimūna pancito-pēnija
Imūnās sistēmas traucējumi*
Alerģija/alerģiska reakcija+
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Anoreksija
Hipokaliēmija
Izmainīts glikozes līmenis asinīs
Izmainīts nātrija līmenis asinīs
Dehidratācija
Metaboliskā acidoze
Psihiskie traucējumi
Depresija
Bezmiegs
Nervozitāte
Nervu sistēmas traucējumi*
Perifēra sensorā neiropātija
Jušanas traucējumi
Disgeizija
Galvassāpes
Reibonis
Motors neirīts
Meningisms
Dizartrija
Atgriezeniskās mugurējās leikoencefalopātijas sindroms (RPLS vai PRES)** (skatīt 4.4. apakš-punktu)
Acu bojājumi
Konjunktivīts
Redzes traucējumi
Pārejošs redzes zudums (atgriezenisks pēc terapijas pārtraukšanas)
Tranzitori samazināts redzes asums
Redzes lauka traucējumi
Redzes nerva neirīts
Ausu un labirinta bojājumi
Ototoksicitāte
Kurlums
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Deguna asiņošana
Asiņošana
Sarkšana
Dziļo vēnu tromboze
Plaušu embolija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Klepus
Žagas
Intersticiāla plaušu slimība
Plaušu fibroze**
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi*
Slikta dūša
Caureja
Vemšana
Stomatīts/mukozīts
Sāpes vēderā
Aizcietējums
Dispepsija
Gastroezofageālais atvilnis
Gastrointestināla asiņošana
Rektāla asiņošana
Ileuss
Zarnas obstrukcija
Kolīts, tai skaitā Clostridium difficile izraisīta caureja
Pankreatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ādas bojājumi
Alopēcija
Ādas lobīšanās (t.i., plaukstu un pēdu sindroms)
Eritematozi izsitumi
Izsitumi
Hiperhidroze
Nagu pārmaiņas
Paaugstināta jutība
Vaskulīts
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Artralģija
Kaulu sāpes
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Hematūrija
Dizūrija
Patoloģisks urinēšanas biežums
Kreatinīna līmeņa palielināšanās asinīs
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Nespēks
Drudzis ++
Astēnija
Sāpes
Reakcija injekcijas vietā +++
Drebuļi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs
Izmeklējumi
Paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs
Paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs
Ķermeņa masas palielināšanās (adjuvantā terapija)
Ķermeņa masas samazināšanās (metastātiska vēža terapija)
* Sīkāku informāciju skatīt zemāk.
** Skatīt 4.4. apakšpunktu.
+ Ļoti biežas, dažos gadījumos letālas alerģijas/alerģiskas reakcijas, kas galvenokārt rodas infūzijas laikā.
Biežas alerģiskas reakcijas ietver izsitumus uz ādas, īpaši nātreni, konjunktivītu un rinītu.
Biežas anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas ietver bronhu spazmas, angioedēmu, hipotensiju, sāpju sajūtu krūtīs un anafilaktisko šoku. Ziņots arī par vēlīnām paaugstinātas jutības reakcijām, kas rodas stundas vai pat dienas pēc infūzijas.
++ Ļoti bieži drudzis, drebuļi (trīce), ko izraisa infekcija (ar febrīlu neitropēniju vai bez tās) vai, iespējams, imunoloģisks mehānisms.
+++ Ziņots par reakcijām injekcijas vietā, tai skaitā lokālām sāpēm, apsārtumu, pietūkumu un trombozi. Ekstravazācija var izraisīt arī lokālas sāpes un iekaisumu, kas var būt smags un izraisīt komplikācijas, tai skaitā nekrozi, īpaši tad, ja oksaliplatīna infūziju ievada caur perifēru vēnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Hematoloģiska toksicitāte
Sastopamība atbilstoši pacientu skaitam (%) un smaguma pakāpei
Oksaliplatīns un 5FU/FS
85 mg/m2 ik pēc 2 nedēļām
Metastātiska vēža terapija
Adjuvantā terapija
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Anēmija
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neitropēnija
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocitopēnija
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilā neitropēnija
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neitropēniska sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Pēcreģistrācijas pieredze, biežums nav zināms
Hemolītiski urēmiskais sindroms.
Alerģiskas reakcijas
Sastopamība atbilstoši pacientu skaitam (%) un smaguma pakāpei
Oksaliplatīns un 5FU/FS
85 mg/m2 ik pēc 2 nedēļām
Metastātiska vēža terapija
Adjuvantā terapija
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Alerģiskas reakcijas/alerģija
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
Nervu sistēma
Oksaliplatīna devu ierobežojošā toksicitāte ir neiroloģiska. Tā ietver perifēru sensoro neiropātiju, kurai raksturīga ekstremitāšu dizestēzija un/vai parestēzija ar vai bez krampjiem, un to bieži ierosina aukstums. Šādi simptomi rodas līdz pat 95% ārstēto pacientu. Simptomu, kas parasti mazinās terapijas kursu starplaikos, ilgums palielinās ar katru nākamo terapijas ciklu.
Atkarībā no simptomu ilguma sāpju un/vai funkcionālo traucējumu rašanās ir indikācijas devas pielāgošanai vai pat terapijas pārtraukšanai (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Šie funkcionālie traucējumi ietver grūtības veikt smalkas kustības un, iespējams, ir jušanas traucējumu sekas. Paliekošu simptomu rašanās risks saņemot 850 mg/m² kumulatīvo devu (10 ciklos), ir aptuveni 10%, bet, saņemot kumulatīvu devu 1020 mg/m² (12 ciklos), - 20%.
Vairumā gadījumu neiroloģiskās pazīmes un simptomi pēc terapijas pārtraukšanas mazinās vai arī pilnīgi izzūd. Resnās zarnas vēža adjuvantas terapijas gadījumā 6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas 87% pacientu nebija simptomu vai arī tie bija viegli. Pēc 3 gadu novērošanas aptuveni 3% pacientu bija vai nu pastāvīgas, vidējas, lokalizētas parestēzijas (2,3%), vai arī parestēzijas, kas var traucēt funkcionālo aktivitāti (0,5%).
Ziņots par akūtām neirosensorām izpausmēm (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tās rodas dažu stundu laikā pēc ievadīšanas, un tās bieži izraisa aukstuma iedarbība. Parasti tās izpaužas kā pārejoša parestēzija, dizestēzija un hipoestēzija. Akūts faringolaringeālas dizestēzijas sindroms rodas 1% - 2% pacientu, un tam raksturīga subjektīva disfāgijas vai aizdusas/smakšanas sajūta bez jebkādām objektīvām respiratorā distresa pazīmēm (nav cianozes un hipoksijas), kā arī bez balsenes vai bronhu spazmām (bez stridora vai sēkšanas). Lai gan šādos gadījumos lietoja antihistamīna līdzekļus un bronhodilatatorus, šie simptomi ātri izzūd pat bez terapijas. Šī sindroma sastopamību palīdz samazināt infūzijas laika pagarināšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Dažreiz novēroti citi simptomi, tai skaitā žokļu spazmas/muskuļu spazmas/ patvaļīgas muskuļu kontrakcijas/muskuļu raustīšanās /mioklonuss, koordinācijas traucējumi/patoloģiska gaita/ataksija/līdzsvara traucējumi, sasprindzinājums/spiediens, diskomforts/sāpes rīklē vai krūtīs. Turklāt ar iepriekš minētajiem traucējumiem var būt saistīta kraniālo nervu disfunkcija, kas var izpausties arī kā patstāvīga blakusparādība, piemēram, kā ptoze, redzes dubultošanās, afonija/ disfonija/aizsmakums, kuru dažreiz apraksta kā balss saišu paralīzi, mēles jušanas traucējumi vai dizartrija, kuru dažreiz apraksta kā afāziju, trīszaru nerva neiralģiju/sāpes sejā/acīs, samazinātu redzes asumu, redzes lauka traucējumus.
Oksaliplatīna terapijas laikā ziņots arī par citiem neiroloģiskiem simptomiem, piemēram, dizartriju, dziļo cīpslu refleksa zudumu un Lermita (Lhermitte) simptomu. Atsevišķos gadījumos ziņots par redzes nerva iekaisumu.
Kuņģa-zarnu trakta toksicitāte
Pacientiem novērotais biežums (%) atkarībā no smaguma pakāpes
Oksaliplatīns un 5FU/FS
85 mg/m2 ik pēc 2 nedēļām
Metastātiska vēža terapija
Adjuvantā terapija
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Visas pakāpes
3. pak.
4. pak.
Slikta dūša
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Caureja
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Vemšana
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozīts / Stomatīts
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Indicēta profilakse un/vai terapija ar spēcīgiem pretvemšanas līdzekļiem.
Smaga caureja/vemšana, kombinējot oksaliplatīnu ar 5-fluoruracilu (5-FU), var izraisīt dehidratāciju, paralītisku ileusu, zarnas obstrukciju, hipokaliēmiju, metabolisku acidozi un nieru darbības traucējumus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti reti (≤10 000)
Aknu sinusoīdu nosprostojuma sindroms, ko sauc arī par aknu vēnu oklūziju, vai ar šādiem aknu bojājumiem saistītas patoloģiskas izpausmes, tai skaitā aknu pelioze, hepatīts, mezglveida reģeneratīvā hiperplāzija, perisinusoidāla fibroze. Klīniskās izpausmes var būt portālā hipertensija un/vai transamināžu līmeņa paaugstināšanās.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ļoti reti (≤ 10 000)
Akūta tubulāra nekroze, akūts intersticiāls nefrīts un akūta nieru mazspēja.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Oksaliplatīnam nav zināma antidota.
Simptomi
Pārdozēšanas gadījumā sagaidāma nevēlamo blakusparādību pastiprināšanās.
Ārstēšana
Jāuzsāk hematoloģisko rādītāju kontrole un jānodrošina simptomātiska terapija.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretaudzēju līdzekļi, platīna savienojumi.
ATĶ kods : L01X A03
Oksaliplatīns ir pretaudzēju aktīvā viela, kas pieder pie jaunas platīna savienojumu grupas, kurā platīna atoms kompleksa formā ir saistīts ar 1,2-diaminocikloheksānu (DACH) un oksalāta grupu.
Oksaliplatīns ir izolēts enantiomērs: cis -[oksalāt-(trans-l-1,2-DACH)-platīns].
Oksaliplatīnam ir plaša spektra citotoksiska in vitro un pretaudzēju in vivo aktivitāte daudzās audzēju modeļu sistēmās, tai skaitā arī cilvēka kolorektālā vēža modeļos. Gan in vitro, gan in vivo oksaliplatīnam piemīt aktivitāte arī dažādos pret cisplatīnu rezistentos modeļos.
Kombinācijā ar 5-fluoruracilu gan in vitro, gan in vivo novērota sinerģiska citotoksiska iedarbība.
Darbības mehānisms
Lai arī oksaliplatīna darbības mehānisms nav pilnīgi noskaidrots, tā pētījumi liecina, ka ūdens kompleksi, kas veidojas oksaliplatīna biotransformācijas laikā, mijiedarbojas ar DNS, veidojot krusteniskas saites gan starp viena pavediena ķīmiskām grupām, gan starp dažādiem pavedieniem, tādējādi pārtraucot DNS sintēzi un izraisot citotoksisko un pretaudzēja iedarbību.
Par oksaliplatīna (85 mg/m2, atkārtojot ik pēc 2 nedēļām) un 5-fluoruracila/folīnskābes (5FU/FS) kombinācijas efektivitāti pacientiem ar metastātisku kolorektālu vēzi ziņots trīs klīniskos pētījumos:
- pirmās izvēles terapijā, divu grupu, salīdzinošā III fāzes EFC2962 pētījumā 420 pacienti randomizēti, lai saņemtu vai nu tikai 5FU/FS (LV5FU2, N = 210), vai oksaliplatīna kombināciju ar 5FU/FS (FOLFOX4, N = 210);
- salīdzinošā, 3 grupu EFC4584 pētījumā 821 iepriekš ārstēts pacients, kas bija rezistents pret irinotekānu (CPT-11) + 5-fluoruracila/folīnskābes kombināciju, randomizēts, lai saņemtu attiecīgi vai nu tikai 5FU/FS (LV5FU2, N = 275), vai tikai oksaliplatīnu (n=275), vai oksaliplatīnu kombinācijā ar 5-fluoruracilu/folīnskābi (FOLFOX4, N = 271);
- visbeidzot, nekontrolētā II fāzes pētījumā EFC2964 tika iekļauti pacienti, kas bija rezistenti pret 5FU/FS monoterapiju, un tika ārstēti ar oksaliplatīna un 5FU/FS kombināciju (FOLFOX4, N = 57).
Klīniskā efektivitāte un drošums
Divu randomizēto klīnisko pētījumu – EFC2962 pirmās izvēles terapijā un EFC4584 iepriekš ārstētiem pacientiem – rezultāti pierādīja nozīmīgi augstāku atbildes reakciju un pagarinātu dzīvildzi bez slimības progresēšanas pazīmēm (PFS – progression free survival)/ilgāku laiku līdz slimības progresēšanai (TTP – time to progression), salīdzinot ar ārstēšanu, kad izmantoja tikai 5-fluoruracilu/folīnskābi. EFC4584 pētījumā, kurā tika iekļauti iepriekš ārstēti, rezistenti pacienti, kopējās dzīvildzes (OS – overall survival) rādītāju mediānas atšķirība oksaliplatīna un 5FU/FA kombinācijai nebija statistiski nozīmīga.
Atbildes reakcijas rādītājs, salīdzinot FOLFOX4 ar LV5FU2
Atbildes reakcijas rādītājs % (95% TI)
neatkarīga radioloģiska pārskata
ITT analīze
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatīna monoterapija
Pirmās izvēles terapija
EFC2962
Atbildes reakcijas vērtējums ik pēc 8 nedēļām
22
(16-27)
49
(42-46)
NA*
P vērtība= 0,0001
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC4584
(rezistenti pret CPT-11 + 5FU/FS)
Atbildes reakcijas vērtējums ik pēc 6 nedēļām
0,7
(0,0-2,7)
11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2-3,2)
P vērtība <0,0001
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC2964
(rezistenti pret 5FU/FS)
Atbildes reakcijas vērtējums ik pēc 12 nedēļām
NA*
23
(13-36)
NA*
NA: nav attiecināms.
Dzīvildzes bez slimības progresēšanas pazīmēm (PFS) mediāna/laika līdz slimības progresēšanai (TTP) mediāna
FOLFOX4, salīdzinot ar LV5FU2
PFS mediāna/TTP mediāna,
mēneši (95% TI)
ITT analīze pēc neatkarīga radioloģiska pārskata
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatīna monoterapija
Pirmās izvēles terapija
EFC2962 (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
NA*
Log-rank P vērtība= 0,0003
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC4584 (TTP)
(rezistenti pret CPT-11 + 5FU/FS)
2,6
(1,8-2,9)
5,3
(4,7-6,1)
2,1
(1,6-2,7)
Log-rank P vērtība <0,0001
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC2964
(rezistenti pret 5FU/FS)
NA*
5,1
(3,1-5,7)
NA*
*NA: Nav attiecināms.
Kopējās dzīvildzes (OS) mediāna, salīdzinot FOLFOX4 ar LV5FU2
Kopējās dzīvildzes (OS) mediāna, mēneši
(95% TI)
ITT analīze
LV5FU2
FOLFOX4
Oksaliplatīna monoterapija
Pirmās izvēles terapija
EFC2962
14,7
(13,0-18,2)
16,2
(14,7-18,2)
NA*
Log-rank P vērtība = 0,12
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC4584
(rezistenti pret CPT-11 + 5FU/FS)
8,8
(7,3-9,3)
9,9
(9,1-10,5)
8,1
(7,2-8,7)
Log-rank P vērtība = 0,09
Iepriekš ārstēti pacienti
EFC2964
(rezistenti pret 5FU/FS)
NA*
10,8
(9,3-12,8)
NA*
*NA: nav attiecināms.
Iepriekš ārstētiem pacientiem (EFC4584), kuriem simptomi bija pētījuma sākumā, proporcionāli lielākai pacientu daļai, saņemot oksaliplatīnu un 5-fluoruracila/folīnskābi, novēroja ar slimību saistīto simptomu nozīmīgu uzlabošanos, salīdzinot ar 5-fluoruracila/folīnskābes monoterapijas grupu (27,7%, salīdzinot ar 14,6% p < 0,0033).
Iepriekš neārstētiem pacientiem (EFC2962) statistiski nozīmīga atšķirība starp abām terapijas grupām netika konstatēta nevienā dzīves kvalitātes rādītāju aspektā. Tomēr kontroles grupā dzīves kvalitātes rādītāji attiecībā uz vispārējo veselības stāvokli un sāpēm kopumā bija labāki, bet oksaliplatīna grupā – sliktāki attiecībā uz sliktu dūšu un vemšanu.
Adjuvantas terapijas gadījumā, salīdzinošā MOSAIC III fāzes pētījumā (EFC3313) 2246 pacienti (899 – II stadija/B2 stadija pēc Djūka klasifikācijas un 1347 – III stadija/C stadija pēc Djūka klasifikācijas) pēc pilnīgas primārā resnās zarnas audzēja rezekcijas tika randomizēti 5-FU/FS monoterapijai (LV5FU2, N = 1123 (B2/C) = 448/675) vai oksaliplatīna kombinācijai ar 5-FU/FS (FOLFOX4, N = 1123 (B2/C) = 451/672).
Pētījumā EFC 3313 novērotā 3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm (ITT analīze)* kopējā populācijā
Terapijas grupa
LV5FU2
FOLFOX4
3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm, procenti (95% TI)
73,3
(70,6-75,9)
78,7
(76,2-81,1)
Riska attiecība
(95% TI)
0,76
(0,64-0,89)
Stratificētais log rank tests
P = 0,0008
* novērošanas laika mediāna bija līdz 44,2 mēnešiem (visi pacienti tika novēroti vismaz 3 gadus).
Pētījumā pierādīja nozīmīgu oksaliplatīna un 5-FU/FS kombinācijas (FOLFOX4) vispārēju priekšrocību pār 5-FU/FS (LV5FU2) monoterapiju attiecībā uz trīs gadu dzīvildzi bez slimības pazīmēm.
Pētījumā EFC 3313 novērotā 3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm (ITT analīze)* atkarībā no slimības stadijas
Pacienta slimības stadija
II stadija
(B2 pēc Duke)
III stadija
(C pēc Duke)
Terapijas grupa
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
3 gadu dzīvildze bez slimības pazīmēm, procenti
(95% TI)
84,3
(80,9-87,7)
87,4
(84,3-90,5)
65,8
(62,2-69,5)
72,8
(69,4-76,2)
Riska attiecība
(95% TI)
0,79
(0,57-1,09)
0,75
(0,62-0,90)
Log-rank tests
P = 0,151
P = 0,002
* novērošanas laika mediāna bija līdz 44,2 mēnešiem (visi pacienti tika novēroti vismaz 3 gadus).
Kopējā dzīvildze (ITT analīze)
Analizējot 3 gadu dzīvildzi bez slimības pazīmēm, kas bija MOSAIC klīniskā pētījuma primārais mērķa kritērijs, FOLFOX4 grupā joprojām bija dzīvi 85,1% pacientu, salīdzinot ar 83,8% pacientu LV5FU2 grupā. Tas norādīja uz mirstības riska kopējo samazināšanos par 10% par labu FOLFOX4, nesasniedzot statistisku nozīmību (riska attiecība = 0,90). FOLFOX4 un LV5FU2 grupā attiecīgie rādītāji bija 92,2 % un 92,4 % apakšgrupā ar slimību II stadijā (B2 stadija pēc Duke) (riska attiecība = 1,01) un 80,4 salīdzinot ar 78,1% apakšgrupā ar slimību III stadijā (C stadija pēc Duke) (riska attiecība = 0,87).
Oksaliplatīna monoterapija pediatriskā populācijā ir novērtēta divos I fāzes (69 pacienti) un divos II
fāzes (166 pacienti) pētījumos. Kopumā tika ārstēti 235 pediatriski pacienti (vecumā no 7 mēnešiem
līdz 22 gadiem) ar norobežotiem audzējiem. Oksaliplatīna monoterapijas efektivitāte ārstētajā pediatriskajā populācijā nav pierādīta.
Datu vākšana abos II fāzes pētījumos tika pārtrauktas audzēja atbildes reakcijas trūkuma dēļ.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Atsevišķu aktīvo sastāvdaļu farmakokinētiskie rādītāji nav noteikti. Ultrafiltrēta platīna, kas ir visu nesaistīto, aktīvo un neaktīvo platīna savienojumu maisījums, farmakokinētika pēc oksaliplatīna 130 mg/m² devas divu stundu infūzijas ik pēc trīs nedēļām no 1. līdz 5. ciklam vai pa 85 mg/m² ik pēc divām nedēļām no 1. līdz 3. ciklam ir šāda.
Platīna farmakokinētikas rādītāju kopsavilkums, kas noteikti ultrafiltrātā pēc atkārtotām 85 mg/m2 oksaliplatīna devām ik pēc divām nedēļām vai 130 mg/m2 oksaliplatīna devām ik pēc trīs nedēļām
DevaCmaxAUC0-48AUCt1/2αt1/2βt1/2γVssCLμg/mlμg.h/mlμg.h/mlhhhll/h85 mg/m2Vidējais0,8144,194,680,4316,839144017,4SN0,1930,6471,400,355,744061996,35130 mg/m2Vidējais1,218,2011,90,2816,327358210,1SN0,102,404,600,062,9019,02613,07Vidējās AUC0-48 un Cmax vērtības noteiktas 3. ciklā (85 mg/m2) vai 5. ciklā (130 mg/m2).
Vidējās AUC, Vss, CL, un CLR0-48 vērtības noteiktas 1. ciklā.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss un CL vērtības noteiktas, izmantojot nediferencētu analīzi (non-compartmental analysis).
t1/2α, t1/2β un t1/2γ vērtības noteiktas, izmantojot nediferencētu analīzi (apvienoti 1. - 3. cikla rezultāti).
Izkliede
2 stundu infūzijas beigās 15% ievadītā platīna atrodas sistēmiskā asinsritē, bet atlikušie 85% devas ātri izkliedējas audos vai tiek izvadīti ar urīnu. Tā kā savienojums neatgriezeniski piesaistās pie eritrocītiem un plazmas proteīniem, šajās matricēs savienojuma eliminācijas pusperiods līdzinās dabiskajam eritrocītu un seruma albumīna aprites ilgumam. Ievadot 85 mg/m2 ik pēc 2 nedēļām vai 130 mg/m2 ik pēc 3 nedēļām, vielas uzkrāšanās plazmas ultrafiltrātā nav novērota, un šajā matricē līdzsvara koncentrācija tika sasniegta pirmā cikla laikā. Rādītāju mainība starp pacientiem, kā arī vienam pacientam parasti ir neliela.
Biotransformācija
Uzskata, ka biotransformācija in vitro ir vielas neenzimātiskas noārdīšanās rezultāts, un nav pierādījumu, ka diaminocikloheksāna (DACH) gredzena metabolismā būtu iesaistīts citohroms P450.
Pacienta organismā notiek intensīva oksaliplatīna biotransformācija, un 2 stundas ilgas infūzijas beigās plazmas ultrafiltrātā neizmainītas zāles nav nosakāmas. Vēlāk sistēmiskā asinsritē kopā ar daudziem neaktīviem konjugātiem atklāti vairāki citotoksiski biotransformācijas produkti, tai skaitā arī monohloro-, dihloro- un diakva- DACH platīna savienojumi.
Eliminācija
Platīns tiek izvadīts galvenokārt ar urīnu, un maksimālo klīrensu novēro 48 stundas pēc ievadīšanas.
Līdz 5. dienai aptuveni 54% kopējās devas tika izvadīti ar urīnu, bet < 3 % - ar izkārnījumiem.
Nieru darbības traucējumu ietekme uz oksaliplatīna izplatīšanos tika pētīta pacientiem ar dažādām nieru darbības traucējumu pakāpēm. Oksaliplatīnu devu 85 mg/m2 ievadīja kontroles grupai, pacientiem ar normālu nieru darbību (CLcr > 80 ml/min, n=12), pacientiem ar viegliem (CLcr = no 50 līdz 80 ml/min, n=13) un vidēji smagiem (CLcr = no 30 līdz 49 ml/min, n=11) nieru darbības traucējumiem, un 65 mg/m2 devu – pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CLcr < 30 ml/min, n=5). Zāļu iedarbības ilguma mediāna bija attiecīgi 9, 4, 6 un 3 kursi, un 1. cikla FK dati tika iegūti no attiecīgi 11, 13, 10 un 4 pacientiem.
Palielinoties nieru darbības traucējumu pakāpei, plazmas ultrafiltrāta (PUF) palielinājās platīna AUC, AUC/devas un samazinājās kopējais un nieru CL un Vss, īpaši nelielā pacientu grupā ar smagiem nieru darbības traucējumiem: aprēķinātās vidējās attiecības punkta novērtējums (90% TI) AUC/devai pēc nieru darbības salīdzinājumā ar normālu nieru darbību bija attiecīgi 1,36 (1,08;1,71), 2,34 (1,82; 3,01) un 4,81 (3,49; 6,64) pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju.
Oksaliplatīna eliminācija būtiski korelē ar kreatinīna klīrensu. Platīna ultrafiltrāta (PUF) kopējais klīrenss bija attiecīgi 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) un 0,21 (0,15; 0,29) un Vss attiecīgi 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) un 0,27 (0,20; 0,36) – pacientiem ar vieglu, vidēju un smagu nieru mazspēju. Tādējādi platīna ultrafiltrāta (PUF) kopējais klīrenss pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem bija samazināts par 26%, pacientiem ar vidēji smagiem – par 57%, bet pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem – par 79%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.
Platīna ultrafiltrāta (PUF) nieru klīrenss pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem bija samazināts par 30%, pacientiem ar vidēji smagiem – par 65%, bet pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem – par 84%, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību.
Palielinoties nieru darbības traucējumu smaguma pakāpei, palielinājās beta platīna PUF eliminācijas pusperiods, galvenokārt, grupā ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Neskatoties uz nelielo pacientu skaitu ar smagiem nieru darbības traucējumiem, šos datus ir svarīgi apsvērt, ārstējot pacientus ar smagu nieru mazspēju, un tie ir jāņem vērā, nozīmējot oksaliplatīnu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Vienreizējas un atkārtotas devas preklīniskajos pētījumos izmantotajām dzīvnieku sugām (pelēm, žurkām, suņiem un/vai pērtiķiem) atklātie mērķa orgāni bija kaulu smadzenes, kuņģa–zarnu trakts, nieres, sēklinieki, nervu sistēma un sirds. Dzīvnieku mērķa orgānos novērotās toksiskās parādības, izņemot ietekmi uz sirdi, kā arī DNS bojājumi atbilst tam, ko izraisa citas platīnu saturošas zāles un DNS bojājumus izraisošie citotoksiskie līdzekļi, ko izmanto vēža ārstēšanai cilvēkiem. Ietekmi uz sirdi novēroja tikai suņiem, un tā ietvēra elektrofizioloģiskus traucējumus ar letālu sirds kambaru fibrilāciju. Oksaliplatīna kardiotoksicitāti uzskata par suņiem specifisku parādību ne tikai tādēļ, ka tā novērota tikai suņiem, bet arī tādēļ, ka devas, kuras līdzīgas devām, kas suņiem izraisīja letālu kardiotoksicitāti (150 mg/m2), cilvēki panesa labi. Rezultāti, kas iegūti preklīniskajos pētījumos ar žurku sensorajiem neironiem, liecina, ka akūtie neirosensorie simptomi, kas saistīti ar oksaliplatīnu varētu būt saistīti ar tā mijiedarbību ar potenciālatkarīgajiem Na+ jonu kanāliem.
Zīdītāju šūnu testu sistēmās oksaliplatīnam bija mutagēnas un klastogēnas īpašības, tas bija arī toksisks žurku embrijiem/augļiem. Lai arī kancerogenitātes pētījumi nav veikti, uzskata, ka oksaliplatīns ir potenciāli kancerogēns.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Atšķaidītas zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm vienā infūzijas maisā vai infūzijas sistēmā. Atbilstoši norādījumiem par lietošanu, kas sīkāk raksturoti 6.6. apakšpunktā, oksaliplatīnu var ievadīt vienlaikus ar folīnskābi (FS), izmantojot Y veida sistēmu.
- NEDRĪKST SAJAUKT (LIETOT MAISĪJUMĀ) ar sārmainām zālēm vai šķīdumiem, īpaši ar 5-fluoruracilu, folīnskābes preparātiem, kuri kā palīgvielu satur trometamolu un citu aktīvo vielu trometamola sāļiem. Sārmainas zāles vai šķīdumi nelabvēlīgi ietekmē oksaliplatīna stabilitāti (skatīt 6.6. apakšpunktu).
- NEDRĪKST ATŠĶAIDĪT oksaliplatīnu ar fizioloģisko šķīdumu vai citiem šķīdumiem, kas satur hlorīda jonus (tai skaitā kalcija, kālija vai nātrija hlorīdu).
- NEDRĪKST SAJAUKT (LIETOT MAISĪJUMĀ) ar citām zālēm vienā infūzijas maisā vai infūzijas sistēmā (skatīt 6.6. apakšpunktā norādījumus par ievadīšanu kopā ar folīnskābi).
- NEIZMANTOT alumīniju saturošas ierīces injekcijām.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C – 8°C temperatūrā un 6 stundas 15°C – 25°C temperatūrā. No mikrobioloģijas viedokļa, šķīdums infūzijām ir jāizlieto nekavējoties.
Ja šķīdumu neizlieto tūlīt, par uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem pirms lietošanas atbild lietotājs, un parasti, ja vien šķīdināšana veikta validētos un kontrolētos aseptiskos apstākļos, šķīduma uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C‑8°C temperatūrā un 6 stundas 15oC – 25°C temperatūrā.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
10 ml koncentrāta flakonā (I klases caurspīdīgs stikls) ar hlorbutila elastomēra aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu (zaļš). Katrs flakons var būt ietīts plastmasas plēvē un var būt/var nebūt iepakots plastmasas tvertnē.
20 ml koncentrāta flakonā (I klases caurspīdīgs stikls) ar hlorbutila elastomēra aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu (zils). Katrs flakons var būt ietīts plastmasas plēvē un var būt/var nebūt iepakots plastmasas tvertnē.
40 ml koncentrāta flakonā (I klases caurspīdīgs stikls) ar hlorbutila elastomēra aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu (sarkans). Katrs flakons var būt ietīts plastmasas plēvē un var būt/var nebūt iepakots plastmasas tvertnē.
Iepakojuma lielums: 1 flakons ar vienu devu kartona kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Tāpat kā lietojot citus iespējami toksisku savienojumus, rīkojoties ar oksaliplatīna šķīdumiem un sagatavojot tos, jāievēro piesardzība.
Norādījumi par rīkošanos
Lai garantētu darbinieka un viņa apkārtnes aizsardzību, veselības aprūpes personālam vai medmāsām, rīkojoties ar šīm citotoksiskām zālēm, ir jāievēro īpaša piesardzība.
Citotoksisko līdzekļu šķīdumi injekcijām jāsagatavo apmācītam speciālistam, kuram ir zināšanas par lietotām zālēm, apstākļos, kas garantē zāļu integritāti, vides aizsardzību un sevišķi ar zālēm strādājošā personāla aizsardzību saskaņā ar slimnīcas vadlīnijām. Šim nolūkam nepieciešama paredzēta zāļu pagatavošanas zona. Šajā zonā aizliegts smēķēt, ēst vai dzert.
Personālam jānodrošina piemēroti darba materiāli, proti, virsvalki ar garām piedurknēm, aizsargmaskas, galvassegas, aizsargbrilles, sterili vienreizējās lietošanas cimdi, darba zonas aizsargpārklāji, tvertnes un maisi atkritumu savākšanai.
Ar izdalījumiem un atvemtām masām jārīkojas piesardzīgi.
Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem.
Ar visiem bojātajiem flakoniem jārīkojas piesardzīgi, un tie jāuzskata par bīstamiem atkritumiem. Bīstamie atkritumi ir jāsadedzina atbilstoši marķētās tvertnēs, kas pagatavotas no cieta materiāla. Skatīt zemāk apakšpunktā “Iznīcināšana”.
Ja oksaliplatīna koncentrāts vai infūzijas šķīdums nonācis saskarē ar ādu, tā nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
Ja oksaliplatīna koncentrāts vai infūzijas šķīdums nonācis saskarē ar gļotādu, tā nekavējoties rūpīgi jānomazgā ar ūdeni.
Īpaši piesardzības pasākumi, kas attiecas uz zāļu ievadīšanu
- NEIZMANTOT alumīniju saturošas ierīces injekcijām.
- NEIEVADĪT neatšķaidītu.
- Atšķaidīšanai drīkst izmantot tikai 5% glikozes šķīdumu infūzijām. NEATŠĶAIDĪT oksaliplatīnu ar nātrija hlorīda vai citus hlorīdus saturošiem šķīdumiem.
- NEDRĪKST SAJAUKT (LIETOT MAISĪJUMĀ) ar citām zālēm vienā infūzijas maisā un neievadīt vienlaicīgi vienā infūzijas sistēmā.
- NEDRĪKST SAJAUKT (LIETOT MAISĪJUMĀ) ar sārmainām zālēm vai šķīdumiem, īpaši ar 5-fluoruracilu, folīnskābes preparātiem, kuri kā palīgvielu satur trometamolu, un citu aktīvo vielu trometamola sāļiem. Sārmainas zāles vai šķīdumi nelabvēlīgi ietekmē oksaliplatīna stabilitāti.
Norādījumi par lietošanu kopā ar folīnskābi (kalcija folināta vai dinātrija folināta formā)
Oksaliplatīna 85 mg/m2 intravenozo infūziju 250 - 500 ml 5% glikozes šķīdumā ievada vienlaicīgi ar folīnskābes šķīdumu infūzijām 5% (50 mg/ml) glikozes šķīdumā 2 – 6 stundas ilgas intravenozas infūzijas veidā, izmantojot Y veida sistēmu, kas pievienota tieši pirms infūzijas vietas.
Abas zāles nedrīkst sajaukt vienā infūziju maisā. Folīnskābe nedrīkst saturēt palīgvielu trometamolu un to drīkst atšķaidīt tikai ar izotonisku 5% glikozes šķīdumu. Nekādā gadījumā nedrīkst izmantot sārmainus šķīdumus vai nātrija hlorīdu, vai hlorīdu saturošus šķīdumus.
Norādījumi par lietošanu kopā ar 5-fluoruracilu
Oksaliplatīns vienmēr jāievada pirms fluorpirimidīniem, t.i., 5-fluoruracila.
Pēc oksaliplatīna ievadīšanas sistēma jāizskalo un tad jāievada 5-fluoruracils.
Papildu informāciju par kombinācijā ar oksaliplatīnu lietojamām zālēm skatīt atbilstošā ražotāja zāļu aprakstā.
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet. Drīkst izmantot tikai dzidrus šķīdumus, kuros nav daļiņu.
Zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotais šķīdums ir jāiznīcina (skatīt turpmāk par atkritumu likvidēšanu).
Atšķaidīšana pirms intravenozas infūzijas
No flakona(-iem) paņemiet nepieciešamo koncentrāta daudzumu un atšķaidiet to ar 250 – 500 ml 5% glikozes šķīduma, lai iegūtu šķīdumu, kurā oksaliplatīna koncentrācija ir no 0,20 mg/ml līdz 0,70 mg/ml. Koncentrācijas diapazons, kurā pierādīta oksaliplatīna fizikālā un ķīmiskā stabilitāte, ir no 0,20 mg/ml līdz 2,0 mg/ml.
Ievadīt intravenozas infūzijas veidā.
Pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas 2°C līdz 8°C temperatūrā un 6 stundas 15°C līdz 25°C temperatūrā. No mikrobioloģijas viedokļa, šķīdums infūzijām ir jāizlieto nekavējoties. Ja šķīdumu neizlieto tūlīt, par tā uzglabāšanas ilgumu un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti, ja atšķaidīšana veikta validētos un kontrolētos aseptiskos apstākļos, šķīduma uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt 24 stundas 2°C līdz 8°C temperatūrā un 6 stundas 15 °C līdz 25°C temperatūrā.
Pagatavoto šķīdumu pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet. Drīkst izmantot tikai dzidrus šķīdumus, kuros nav daļiņu.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Viss neizlietotais šķīdums infūzijām ir jāiznīcina.
Atšķaidīšanai NEKAD nedrīkst izmantot nātrija hlorīdu vai hlorīdus saturošus šķīdumus.
Oksaliplatīna šķīduma infūzijām saderība pārbaudīta, izmantojot reprezentatīvas, PVH saturošas infūziju sistēmas.
Infūzija
Pirms oksaliplatīna ievadīšanas hidratācija nav nepieciešama.
Oksaliplatīns, kas ir atšķaidīts ar 250 - 500 ml 5 % glikozes šķīdumu tā, lai oksaliplatīna koncentrācija nebūtu mazāka par 0,2 mg/ml, jāievada infūzijas veidā, izmantojot perifērai vai centrālai vēnai pievienotu infūzijas sistēmu, 2-6 stundu laikā. Ja oksaliplatīnu ievada kopā ar 5-fluoruracilu, oksaliplatīna infūzija jāveic pirms 5-fluoruracila infūzijas.
Iznīcināšana
Neizlietotās zāles un citi izlietotie materiāli, kas izmantoti atšķaidīšanai un ievadīšanai, ir jāiznīcina saskaņā ar slimnīcas standarta procedūrām, kas piemērojamas citotoksiskām vielām, un atbilstoši vietējām prasībām par bīstamu atkritumu likvidēšanu.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.
Al. Jerozolimskie 134
02-305 Warszawa
Polija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
11-0054
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 10.03.2011
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 01.08.2017
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
06/2019
SASKAŅOTS ZVA 20-06-2019
