Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Ondansetronum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
10-0358-01
10-0358
Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o., Poland; Accord Healthcare Limited, United Kingdom
15-MAY-17
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
2 mg/ml
Šķīdums injekcijām/infūzijām
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
Ondansetronum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam vai medmāsai.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Ondansetron Accord un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Ondansetron Accord lietošanas Jums vai Jūsu bērnam
3. Kā lietot Ondansetron Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Ondansetron Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ondansetron Accord un kādam nolūkam to lieto
Ondansetron Accord satur aktīvo vielu ondansetronu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par pretvemšanas līdzekļiem.
Ondansetron Accord lieto, lai:
novērstu sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisījusi
▫ ķīmijterapija vēža ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem ≥6 mēnešu vecumā,
▫ staru terapija vēža ārstēšanai pieaugušajiem;
novērstu un ārstētu sliktu dūšu un vemšanu pēc operācijas pieaugušajiem un bērniem ≥1 mēneša vecumā.
Ja vēlaties sīkāku paskaidrojumu par šo pielietojumu, vaicājiet savam ārstam, medicīnas māsai vai farmaceitam.
2. Kas Jums jāzina pirms Ondansetron Accord lietošanas Jums vai Jūsu bērnam
Nelietojiet Ondansetron Accord šādos gadījumos
Ja Jums vai Jūsu bērnam ir alerģija pret ondansetronu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu, vai kādām līdzīgām zālēm, piemēram, granisetronu vai dolasetronu.
Ja Jūs vai Jūsu bērns lietojat apomorfīnu (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Ondansetron Accord lietošanas konsultējietes ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu šādos gadījumos:
ja Jums vai Jūsu bērnam ir zarnu nosprostojums vai smags aizcietējums, ondansetrons šos stāvokļus var pasliktināt;
ja Jums vai Jūsu bērnam ir aknu darbības traucējumi;
ja Jums vai Jūsu bērnam ir bijuši sirdsdarbības traucējumi vai šai sakarā lietojat zāles (piemēram, sastrēguma sirds mazspēja, kas izraisa elpas trūkumu un potīšu pietūkumu);
ja Jums vai Jūsu bērnam ir neregulāra sirdsdarbība (aritmijas);
ja Jums vai Jūsu bērnam ir alerģija pret ondansetronam līdzīgām zālēm, piemēram, granisetronu vai palonosetronu
ja Jums vai Jūsu bērnam paredzēta mandeļu operācija, jo ārstēšana ar ondansetronu var apslēpt iekšējas asiņošanas simptomus;
Ja Jums vai Jūsu bērnam ir asiņu elektrolītu līdzsvara traucējumi, piemēram, novirzes kālija, nātrija un magnija koncentrācijā;
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem gadījumiem attiecas uz Jums vai Jūsu bērnu, pirms ondansetrona injekcijas konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu.
Citas zāles un Ondansetron Accord
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras Jūs vai Jūsu bērns lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot uztura bagātinātājus, vitamīnus vai minerālvielas.
It īpaši, pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja Jūs lietojat kādu no sekojošām zālēm:
fenitoīnu (lieto epilepsijas un sirds aritmiju ārstēšanai). Ondansetrona iedarbība var būt samazināta,.
karbamazepīnu (lieto epilepsijas un neiralģisku sāpju ārstēšanai). Ondansetrona iedarbība var būt samazināta,
rifampicīnu - lieto tādu infekciju ārstēšanai kā tuberkuloze (TB). Ondansetrona iedarbība var būt samazināta,
antibiotikām, piemēram, eritromicīnu vai ketokonazolu,
pretaritmijas līdzekļus (zāles, ko lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai), piemēram, amiodaronu,
bēta blokatorus saturošas zāles noteiktu sirdsdarbības vai redzes traucējumu, trauksmes ārstēšanai vai migrēnas novēršanai, piemēram, atenololu vai timololu,
tramadolu (lieto sāpju ārstēšanai). Tramadola pretsāpju iedarbība var būt samazināta,
apomorfīnu (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai). Lietojot apomorfīnu vienlaicīgi ar ondansetronu ziņots par strauju asinsspiediena pazemināšanos un samaņas zudumu,
zālēm, kas ietekmē sirdi (tādas kā haloperidols vai metadons),
vēža zālēm (īpaši antraciklīniem, piemēram, doksorubicīnu, daunorubicīnu vai trastuzumabu),
SSAI (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori), ko lieto, lai ārstētu depresiju un/vai trauksmi, to skaitā - fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns, fluvoksamīns, citaloprams, escitaloprams
SNAI (serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori), ko lieto, lai ārstētu depresiju un/vai trauksmi, to skaitā - venlafaksīns, duloksetīns.
Sazinieties ar savu ārstu. Var būt nepieciešama devas pielāgošana.
Ondansetron Accord kopā ar uzturu un dzērienu
Ondansetronu Jūs drīkstat lietot neatkarīgi no pārtikas un dzērieniem.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Grūtniecība
Tā kā nav pietiekamas pieredzes, Ondansetron Accord grūtniecības laikā nav ieteicams lietot. Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms ondansetrona injekcijas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Barošana ar krūti
No Ondansetron Accord ondansetrons var izdalīties mātes pienā. Tāpēc mātes, kuras tiek ārstētas ar Ondansetron Accord, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Ja barojat bērnu ar krūti, pirms ondansetrona injekcijas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ondansetron Accord neietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Ondansetron Accord satur nātriju
Šo zāļu maksimālā dienas deva satur 2,5 mmol (vai 57,9 mg) nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem ir noteikta diēta ar kontrolētu nātrija saturu.
3. Kā lietot Ondansetron Accord
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ondansetron Accord parasti ievada medmāsa vai ārsts. Jums parakstītā deva būs atkarīga no Jums veiktās ārstēšanas.
Ķīmijterapijas vai staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas novēršanai
Pieaugušajiem
Ķīmijterapijas vai staru terapijas dienā ieteicamā deva pieaugušajiem ir 8 mg, kas tiek ievadīta Jūsu vēnā vai muskulī tieši pirms ārstēšanas, bet nākamie 8 mg – divpadsmit stundas vēlāk.
Parastā intravenozā deva pieaugušajiem nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Turpmākajās dienās
• pēc ķīmijterapijas zāles parasti lieto iekšķīgi 8 mg ondansetrona tabletes vai 10 ml (8 mg) ondansetrona sīrupa veidā.
• iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot divpadsmit stundas pēc pēdējās intravenozās devas un drīkst turpināt līdz 5 dienām ilgi.
Ja Jums veiktajai ķīmijterapijai vai staru terapijai ir tendence izraisīt smagu sliktu dūšu vai vemšanu, Jums vai Jūsu bērnam var tikt parakstīts vairāk Ondansetron Accord kā parastā deva. Jūsu ārsts izlems par to.
Ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas novēršanai
Bērniem, kuri vecāki par 6 mēnešiem, un pusaudžiem
Ārsts izlems par devu, ņemot vērā bērna ķermeņa masu vai lielumu (ķermeņa virsmas laukumu).
Ķīmijterapijas dienā
• pirmā deva tiek ievadīta injekcijas veidā vēnā tieši pirms Jūsu bērna ārstēšanas. Pēc ķīmijterapijas Jūsu bērna zāles parasti tiks dotas iekšķīgi - tablešu vai sīrupa veidā.
Nākamajās dienās iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot divpadsmit stundas pēc pēdējās intravenozās devas un drīkst turpināt līdz 5 dienām ilgi.
Sliktas dūšas un vemšanas novēršanai un ārstēšanai pēc operācijas
Pieaugušie:
• Parastā 4 mg deva pieaugušajiem tiek ievadīta injekcijas veidā vēnā vai muskulī. Sliktas dūšas un vemšanas novēršanai to Jums ievadīs tieši pirms operācijas.
Bērni:
• Bērniem, kuri ir vecāki par 1 mēnesi, un pusaudžiem par devu izlems ārsts. Maksimālā deva ir 4 mg, ko lēnas injekcijas veidā ievada vēnā. Sliktas dūšas un vemšanas novēršanai to ievadīs tieši pirms operācijas.
Pacienti ar vidējiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem
Kopējā dienas deva nedrīkst būt lielāka par 8 mg.
Ja Jums vai Jūsu bērnam slikta dūša un vemšana joprojām turpinās
Ondansetrona injekcijai vajadzētu sākt iedarboties drīz pēc injekcijas saņemšanas. Ja Jums vai Jūsu bērnam slikta dūša un vemšana joprojām turpinās, pastāstiet to ārstam vai medmāsai.
Ja Jūs vai Jūsu bērns ir saņēmis Ondansetron Accord vairāk nekā noteikts
Tā kā Jums vai Jūsu bērnam ondansetrona injekciju veiks ārsts vai medmāsa, maz ticams, ka Jūs vai Jūsu bērns saņems to vairāk nekā noteikts. Ja domājat, ka Jūs vai Jūsu bērns ir saņēmis vairāk nekā noteikts vai devas lietošana ir aizmirsta, pastāstiet par to ārstam vai medmāsai.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
SMAGAS BLAKUSPARĀDĪBAS
Alerģiskas reakcijas
Ja Jums vai Jūsu bērnam rodas alerģiska reakcija, nekavējoties pastāstiet par to ārstam vai veselības aprūpes personālam. Iespējamas šādas pazīmes:
pēkšņa sēcoša elpošana un sāpes krūšu kurvī vai spiediena sajūta krūšu kurvī;
acu plakstiņu, sejas, lūpu, mutes vai mēles tūska;
izsitumi uz ādas - sarkani plankumi vai ādas uztūkums (nātrene) jebkurā vietā uz ķermeņa;
kolapss.
Mazāk nopietnas blakusparādības:
Ļoti bieži (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) |
|
Bieži (var rasties mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) |
|
Retāk (var rasties mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem) |
|
|
Reti (var rasties mazāk nekā 1 no 1 000 cilvēkiem) |
|
|
Ļoti reti (var rasties mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem) |
|
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums vai Jūsu bērnam rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ondansetron Accord
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz:” un uz ampulas pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāt ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt, ka konteiners ir bojāts vai ir saskatāmas daļiņas/kristāli.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ondansetron Accord satur
- Aktīvā viela ir ondansetrons (hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Katrs ml šķīduma injekcijām vai infūzijām satur 2 mg ondansetrona (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Katra ampula ar 2ml šķīduma satur 4 mg ondansetrona (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Katra ampula ar 4ml šķīduma satur 8 mg ondansetrona (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir citronskābes monohidrāts, nātrija citrāts, nātrija hlorīds un nātrija hidroksīds un/vai sālsskābe pH pielāgošanai un ūdens injekcijām.
Ondansetron Accord ārējais izskats un iepakojums
Ondansetron Accord ir dzidrs bezkrāsains šķīdums injekcijām vai infūzijām, iepildīts caurspīdīga stikla ampulās/ dzintara stikla ampulas.
Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums ir pieejams 5 x 2 ml un 5 x 4 ml ampulās, kā arī 10 x 2 ml un 10 x 4 ml ampulās
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex, HA1 4HF,
Lielbritānija
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts nosaukums |
Zāļu nosaukums |
| Lielbritānija | Ondansetron 2mg/ml Solution for Injection or Infusion |
| Austrija | Ondansetron Accord 2 mg/ml Lösung zur Injektion oder Infusion |
| Beļģija | Ondansetron Accord Healthcare 2 mg/ml solution pour injection ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur Injektion oder Infusion |
| Kipra | Ondansetron Accord 2 mg/ml ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση |
| Čehijas Republika | Ondansetron Accord 2 mg/ml injekční roztok nebo infuzi |
| Dānija | Ondansetron Accord 2 mg/ml injektions og infusionsvæske, opløsning |
| Vācija | Ondansetron Accord 2 mg/ml Lösung zur Injektion oder Infusion |
| Igaunija | Ondansetron Accord 2 mg/ml süste- või infusioonilahus |
| Grieķija | Ondansetron Accord 2 mg/ml ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα για έγχυση |
| Spānija | Ondansetron Accord Healthcare 2 mg/ml para inyección o infusión EFG |
| Somija | Ondansetron Accord 2 mg/ ml injektio- tai infuusioneste/ Lösning för injektion och infusion |
| Īrija | Ondansetron 2 mg/ml Solution for Injection or Infusion |
| Itālija | Ondansetrone Accord Healthcare 2mg/ml Soluzione per Iniezione o Infusione |
| Latvija | Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām |
| Malta | Ondansetron 2 mg/ml Solution for Injection or Infusion |
| Norvēģija | Ondansetron Accord 2 mg/ml oppløsning til injeksjon og infusjon |
| Polija | Ondansetron Accord 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub wlewu |
| Portugāle | Ondansetron Accord |
| Zviedrija | Ondansetron Accord 2 mg/ml Lösning för injektion och infusion |
| Slovēnija | Ondansetron Accord 2 mg/ml raztopina za injiciranje ali infundiranje |
| Slovākijas Republika | Ondansetron Accord 2 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok |
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018.
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Lietošanas instrukcija
Intravenozai injekcijai vai intramuskulārai injekcijai, vai intravenozai infūzijai pēc atšķaidīšanas.
Ārstējošam ārstam, kurš vēlas izmantot ondansetronu pieaugušajiem, pusaudžiem vai bērniem ar ķīmijterapiju vai staru terapiju saistītas aizkavētas sliktas dūšas un vemšanas novēršanai, jāņem vērā pašreizējā prakse un atbilstošās vadlīnijas.
Ķīmijterapijas un staru terapijas izraisīta slikta dūša un vemšana
Pieaugušie: Vēža terapijas emetogēnais potenciāls mainās atkarībā no devas un izmantotajām ķīmijterapijas un staru terapijas režīmu kombinācijām. Ondansetrona ievadīšanas veidam un devām jābūt elastīgām robežās 8-32 mg dienā, un jāizvēlas, kā norādīts turpmāk.
Emetogēna ķīmijterapija un staru terapija
Ondansetronu var lietot rektāli, iekšķīgi (tablešu vai sīrupa veidā), intevenozi vai intramuskulāri.
Lielākai daļai pacientu, kuri saņem emetogēnu ķīmijterapiju vai staru terapiju, 8 mg ondansetrona jāievada lēnas intravenozas injekcijas (ne mazāk kā 30 sekunžu laikā) vai intramuskulāras injekcijas veidā, pēc tam ik pēc 12 stundām lietojot 8 mg iekšķīgi.
Lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu vemšanu pēc pirmajām 24 stundām, pēc ārstēšanas kursa līdz 5 dienām ilgi jāturpina iekšķīga vai rektāla ārstēšana ar ondansetronu.
Izteikti emetogēna ķīmijterapija
Pacientiem, kuri saņem izteikti emetogēnu ķīmijterapiju, piemēram, cisplatīnu lielās devās, ondansetronu var lietot iekšķīgi, rektāli, intravenozi vai intramuskulāri. Konstatēts, ka ķīmijterapijas pirmo 24 stundu laikā ondansetrons ir vienlīdz efektīvs, izmantojot šādas devu shēmas:
Vienreizēja 8 mg deva lēnas intravenozas (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras injekcijas veidā tieši pirms ķīmijterapijas.
8 mg deva lēnas intravenozas (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras injekcijas veidā, devās pa 8 mg ar divu līdz četru stundu starplaiku vai nepārtraukta līdz 24 stundām ilga infūzija 1 mg/stundā.
Maksimāla sākotnēji intravenozi ievadāma 16 mg deva, kas atšķaidīta ar 50 – 100 ml fizioloģisku vai citu saderīgu infūziju šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu), ko ievada infūzijas veidā tūlīt pirms ķīmijterapijas, ne ātrāk kā 15 minūšu laikā. Pēc ondansetrona sākuma devas ārstēšanu var turpināt ar vēl divām 8 mg intravenozi ievadāmām devām (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri ievadāmām devām ar četru stundu intervālu.
Devu shēmas izvēli nosaka emetogēnās iedarbības smagums. Vienreizēju devu, kas lielāka par 16 mg, nedrīkst ievadīt devas atkarīga QT intervāla pagarināšanās riska dēļ (skatīt zāļu apraksta 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Izteikti emetogēnas ķīmijterapijas gadījumā ondansetrona efektivitāti var palielināt, pievienojot vienreizēju 20 mg deksametazona nātrija fosfāta intravenozu devu, to ievadot pirms ķīmijterapijas.
Lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu vemšanu pēc pirmajām 24 stundām, pēc ārstēšanas kursa līdz 5 dienām ilgi jāturpina iekšķīga vai rektāla ārstēšana ar ondansetronu.
Pediatriskā populācija
Ķīmijterapijas izraisīta slikta dūša un vemšana (CINV - chemotherapy-induced nausea and vomiting) bērniem vecumā ≥6 mēnešiem un pusaudžiem
Devu CINV gadījumā var aprēķināt, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu (ĶVL) vai masu – skatīt zemāk.
Devas, kas aprēķinātas pēc ĶVL
Ondansetron Accord jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā vienreizēja 5 mg/m2 deva. Vienreizēja intravenozi ievadītā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg. Iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot divpadsmit stundas vēlāk un turpināt līdz 5 dienām ilgi (dozēšanas tabulas skatīt zāļu aprakstā). Kopējā deva 24 stundu laikā (ievadot to dalītās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
Uz ķermeņa masu pamatota devu noteikšana:
Kopējās dienas devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz ķermeņa masu, ir lielākas salīdzinājumā ar tām, kur aprēķinos izmantots ĶVL. Ondansetron Accord jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā vienreizēja intravenoza 0,15 mg/kg deva. Vienreizējā intravenozā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg. Divas turpmākās intravenozās devas drīkst ievadīt ar 4 stundu starplaikiem. Iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot 12 stundas vēlāk un turpināt līdz 5 dienām ilgi (sīkākai informācijai skatīt zāļu aprakstu).
Ondansetron Accord jāatšķaida ar 5% dekstrozes vai 0,9% nātrija hlorīda vai citu saderīgu infūziju šķīdumu (skatīt apakšpunktu 6.6) un jāievada intravenozi ne ātrāk kā 15 minūšu laikā.
Nav datu par kontrolētiem klīniskiem pētījumiem, Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu lietojot aizkavētas vai ilgstošas CINV novēršanai. Nav datu par kontrolētiem klīniskiem pētījumiem, Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu lietojot staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas gadījumos bērniem.
Slikta dūša un vemšana pēc operācijas (PONV – postoperative nausea and vomiting)
Pieaugušie: PONV profilaksei ondansetronu var ievadīt iekšķīgi vai intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā.
Ondansetronu drīkst ievadīt kā vienreizēju 4 mg devu intramuskulāri vai lēnas intravenozas injekcijas veidā anestēzijas indukcijas laikā.
Izveidojušās PONV ārstēšanai ieteicama vienreizēja 4 mg deva intramuskulāras vai lēnas intravenozas injekcijas veidā.
Bērni (vecumā no 1 mēneša un pusaudži)
Iekšķīgi lietojama zāļu forma
Nav veikti pētījumi par iekšķīgi ievadāma ondansetrona lietošanu pēc operācijas radušās sliktas dūšas un vemšanas profilaksei vai ārstēšanai; šim nolūkam iesaka lēnu i/v injekciju.
Injekcija
PONV profilaksei pediatriskiem pacientiem, kuriem veikta ķirurģiska operācija ar vispārēju anestēziju, vai nu anestēzijas indukcijas laikā vai pēc tās drīkst ievadīt vienreizēju ondansetrona devu 0,1 mg/kg maksimāli līdz 4 mg lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne ātrāk kā 30 sekundēs). PONV ārstēšanai pediatriskiem pacientiem, kuriem veikta operācija ar vispārēju anestēziju, drīkst ievadīt vienreizēju ondansetrona devu 0,1 mg/kg maksimāli līdz 4 mg lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne ātrāk kā 30 sekundēs). Nav datu par ondansetrona lietošanu bērniem līdz 2 gadu vecumam, lai ārstētu PONV.
Gados vecāki pacienti: Ondansetrona lietošanā gados vecāku pacientu PONV profilaksei un ārstēšanai pieredze ir ierobežota, taču ondansetrona panesamība par 65 gadiem vecākiem pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, ir laba.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: Nav nepieciešamas izmaiņas dienas devā vai lietošanas biežumā, vai ievadīšanas veidā un tādēļ ieteicama parenterāla vai iekšķīga lietošana.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem: Pacientiem ar vidējiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts, un eliminācijas pusperiods serumā ievērojami pagarināts. Tādiem pacientiem kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Pacienti ar vāju sparteīna/debrizokvīna metabolismu: Pacientiem ar vāju sparteīna/debrizokvīna metabolismu ondansetrona eliminācijas pusperiods nav izmainīts. Tātad tādiem pacientiem pēc atkārtotām devām zāļu iedarbības līmenis nebūs atšķirīgs no līmeņa vispārējā populācijā. Nav nepieciešamas izmaiņas dienas devā vai devu lietošanas biežumā.
Nesaderība
Šķīdumu nedrīkst sterilizēt autoklāvā.
Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu drīkst sajaukt tikai ar šādiem ieteiktajiem šķīdumiem infūzijām:
0,9 % nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām,
5 % glikozes šķīdums intravenozām infūzijām,
10 % mannīta šķīdums intravenozām infūzijām,
Ringera šķīdums intravenozām infūzijām,
0,3 % kālija hlorīda un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām,
0,3 % kālija hlorīda un 5 % glikozes šķīdums intravenozām infūzijām.
Pierādīta Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīduma stabilitāte pēc atšķaidīšanas ar ieteiktajiem šķīdumiem infūzijām koncentrācijā 0,016 mg/ml un 0,64 mg/ml.
Lietot tikai dzidrus un bezkrāsainus šķīdumus.
Atšķaidītie šķīdumi jāuzglabā, sargājot no gaismas.
Uzglabāšanas laiks un nosacījumi
Derīguma termiņš neatvērtā iepakojumā: 3 gadi.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Ampulas uzglabāt ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Injekcija
Pēc pirmās iepakojuma atvēršanas zāles jālieto nekavējoties.
Infūzija
Pierādīts, ka pēc atšķaidīšanas ar ieteiktajiem šķīdumiem ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā 25°C un 2-8°C temperatūrā saglabājas 7 dienas.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nav izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti uzglabāšanas laikam nebūtu jābūt ilgākam par 24 stundām 2-8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums injekcijām vai infūzijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml šķīduma injekcijām satur 2 mg ondansetrona (Ondansetronum) (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Katra ampula ar 2 ml šķīduma satur 4 mg ondansetrona (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Katra ampula ar 4 ml šķīduma satur 8 mg ondansetrona (ondansetrona hidrohlorīda dihidrāta veidā).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 1 ml šķīduma injekcijām vai infūzijām satur 3,62 mg nātrija nātrija citrāta, nātrija hlorīda un nātrija hidroksīda veidā.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām vai infūzijām.
Dzidrs bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušie
Sliktas dūšas un vemšanas kontrolei, ko izraisījusi citotoksiska ķīmijterapija un staru terapija. Sliktas dūšas un vemšanas novēršanai un ārstēšanai pēc ķirurģiskas operācijas.
Pediatriskā populācija
Ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas kontrolei bērniem ≥ 6 mēnešu vecumā.
Sliktas dūšas un vemšanas novēršanai un ārstēšanai pēc ķirurģiskas operācijas bērniem ≥ 1 mēneša vecumā.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ķīmijterpijas un staru terapijas izraisīta slikta dūša un vemšana
Pieaugušie
Vēža terapijas emetogēnais potenciāls mainās atkarībā no devas un izmantotajām ķīmijterapijas un staru terapijas režīmu kombinācijām. Ondansetrona ievadīšanas veidam un devām jābūt elastīgām robežās 8-32 mg dienā, un jāizvēlas, kā norādīts turpmāk.
Emetogēna ķīmijterapija un staru terapija
Ondansetronu var lietot rektāli, iekšķīgi (tablešu vai sīrupa veidā), intevenozi vai intramuskulāri.
Lielākai daļai pacientu, kuri saņem emetogēnu ķīmijterapiju vai staru terapiju, 8 mg ondansetrona jāievada tieši pirms terapijas lēnas intravenozas injekcijas (ne mazāk kā 30 sekunžu laikā) vai intramuskulāras injekcijas veidā, pēc tam ik pēc 12 stundām lietojot 8 mg iekšķīgi.
Lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu vemšanu pēc pirmajām 24 stundām, pēc ārstēšanas kursa līdz 5 dienām ilgi jāturpina iekšķīga vai rektāla ārstēšana ar ondansetronu.
Izteikti emetogēna ķīmijterapija
Pacientiem, kuri saņem izteikti emetogēnu ķīmijterapiju, piemēram, cisplatīnu lielās devās, ondansetronu var lietot iekšķīgi, rektāli, intravenozi vai intramuskulāri. Konstatēts, ka ķīmijterapijas pirmo 24 stundu laikā ondansetrons ir vienlīdz efektīvs, izmantojot šādas devu shēmas:
Vienreizēja 8 mg deva lēnas intravenozas (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras injekcijas veidā tieši pirms ķīmijterapijas.
8 mg deva lēnas intravenozas (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāras injekcijas veidā, devās pa 8 mg ar divu līdz četru stundu starplaiku vai nepārtraukta līdz 24 stundām ilga infūzija 1 mg/stundā.
Maksimāla sākotnēji intravenozi ievadāma 16 mg deva, kas atšķaidīta ar 50 – 100 ml fizioloģisku vai citu saderīgu infūziju šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu), ko ievada infūzijas veidā tūlīt pirms ķīmijterapijas, ne ātrāk kā 15 minūšu laikā. Pēc ondansetrona sākuma devas ārstēšanu var turpināt ar vēl divām 8 mg intravenozi ievadāmām devām (ne ātrāk kā 30 sekundēs) vai intramuskulāri ievadāmām devām ar četru stundu intervālu.
Vienreizēju devu, kas lielāka par 16 mg, nedrīkst ievadīt devas atkarīga QT intervāla pagarināšanās riska dēļ (skatīt 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Devu shēmas izvēli nosaka emetogēnās iedarbības smagums.
Izteikti emetogēnas ķīmijterapijas gadījumā ondansetrona efektivitāti var palielināt, pievienojot vienreizēju 20 mg deksametazona nātrija fosfāta intravenozu devu, to ievadot pirms ķīmijterapijas.
Lai novērstu aizkavētu vai ilgstošu vemšanu pēc pirmajām 24 stundām, pēc ārstēšanas kursa līdz 5 dienām ilgi jāturpina iekšķīga vai rektāla ārstēšana ar ondansetronu.
Pediatriskā populācija
Ķīmijterapijas izraisīta slikta dūša un vemšana (ĶISV) bērniem vecumā ≥6 mēnešiem un pusaudžiem
Devu ĶISV gadījumā var aprēķināt, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu (ĶVL) vai masu – skatīt turpmāk. Klīniskajos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem ondansetrons tika ievadīts intravenozas infūzijas veidā, atšķaidot ar 25 līdz 50 ml fizioloģiska šķīduma vai cita saderīga infūziju šķīduma, ne ātrāk kā 15 minūtēs.
Kopējās dienas devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz ķermeņa masu, ir lielākas salīdzinājumā ar tām, kur aprēķinos izmantots ĶVL – skatīt 4.4 un 5.1apakšpunktu.
Ondansetrona hidrohlorīds jāatšķaida ar 5% dekstrozes vai 0,9 % nātrija hlorīda vai citu saderīgu infūziju šķīdumu (skatīt 6.6 apakšpunktu) un jāievada intravenozi ne ātrāk kā 15 minūšu laikā.
Nav datu par kontrolētiem klīniskiem pētījumiem, Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu lietojot aizkavētas vai ilgstošas ĶISV novēršanai. Nav datu par kontrolētiem klīniskiem pētījumiem, Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu lietojot staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas gadījumos bērniem.
Devas, kas aprēķinātas pēc ĶVL:
Ondansetrons jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā vienreizēja 5 mg/m2 deva. Vienreizēja intravenozi ievadītā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot divpadsmit stundas vēlāk un turpināt līdz 5 dienām ilgi (1. tabula).
Kopējā deva 24 stundu laikā (ievadot to dalītās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
1. tabula: Uz ĶVL pamatota devu noteikšana ķīmijterapijā – bērni vecumā ≥6 mēnešiem un pusaudži
| ĶVL | 1. dienaa,b | 2.-6. diena(b) |
| < 0,6 m2 | 5 mg/m2 i.v. un 2 mg sīrupa pēc 12 stundām | 2 mg sīrupa ik pēc 12 stundām |
| ≥ 0,6 m2 līdz ≤1,2 m2 | 5 mg/m2 i.v. un 4 mg sīrupa pēc 12 stundām | 4 mg sīrupa vai tablete ik pēc 12 stundām |
| >1,2 m2 | 5 mg/m2 i.v. un 8 mg sīrupa vai tablete pēc 12 stundām | 8 mg sīrupa vai tablete ik pēc 12 stundām |
a Intravenozi ievadītā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
b Kopējā dienas deva 24 stundu laikā (ievadot to dalītās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
Lūdzu, ņemiet vērā: ne visas zāļu formas var būt pieejamas.
Uz ķermeņa masu pamatota devu noteikšana
Kopējās dienas devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz ķermeņa masu, ir lielākas salīdzinājumā ar tām, kur aprēķinos izmantots ĶVL (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Ondansetrons jāievada tieši pirms ķīmijterapijas kā vienreizēja intravenoza 0,15 mg/kg deva. Vienreizēja intravenoza deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
Divas turpmākās intravenozās devas drīkst ievadīt ar 4 stundu starplaikiem.
Iekšķīgi lietojamo devu var sākt lietot 12 stundas vēlāk un turpināt līdz 5 dienām ilgi. (2. tabula).
Kopējā deva 24 stundu laikā (ievadot to dalītās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
2. tabula: Uz ķermeņa masu pamatota devu noteikšana ķīmijterapijā – bērni vecumā ≥6 mēnešiem un pusaudži
| Ķermeņa masa | 1. diena(a,b) | 2.-6. diena(b) |
| ≤ 10 kg | Līdz 3 devām pa 0,15 mg/kg i.v.ik pēc 4 stundām | 2 mg sīrupa ik pēc 12 stundām |
| > 10 kg | Līdz 3 devām pa 0,15 mg/kg i.v. ik pēc 4 stundām | 4 mg sīrupa vai tablete ik pēc 12 stundām |
a Intravenozi ievadītā deva nedrīkst pārsniegt 8 mg.
b Kopējā deva 24 stundu laikā (ievadot to dalītās devās) nedrīkst pārsniegt 32 mg devu pieaugušajiem.
Lūdzu, ņemiet vērā: ne visas zāļu formas var būt pieejamas.
Gados vecāki pacienti
Pacientiem vecumā no 65 līdz 74 gadiem jālieto tādas pašas devas kā pieaugušajiem. Visas intravenozi ievadāmās devas jāatšķaida ar 50 līdz 100 ml fizioloģiska šķīduma vai cita saderīga infūziju šķīduma (skatīt 6.6. apakšpunktu) un jāievada 15 minūtēs ilgas intravenozas infūzijas veidā.
Pacientiem no 75 gadu vecuma intravenozi ievadāmā ondansetrona sākuma deva nedrīkst pārsniegt 8 mg. Visas intravenozi ievadāmās devas jāatšķaida ar 50 līdz 100 ml fizioloģiska šķīduma vai cita saderīga infūziju šķīduma (skatīt 6.6. apakšpunktu) un jāievada 15 minūtēs minūtēs ilgas intravenozas infūzijas veidā.
Pēc 8 mg sākuma devas var ievadīt divas papildus 8 mg devas, ko ievada 15 minūtes ilgas intravenozas infūzijas veidā un ar ne mazāk kā 4 stundu starplaiku (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Dienas devu ievadīšanas biežumu vai ievadīšanas veidu mainīt nav nepieciešams.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir būtiski samazināts un eliminācijas pusperiods serumā ir būtiski pagarināts. Šādiem pacientiem kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 8 mg un tādēļ ieteicama parenterāla vai iekšķīga lietošana.
Pacienti ar pazeminātu sparteīna/debrisokvīna metabolismu
Pacientiem ar pazeminātu sparteīna un debrisokvīna metabolismu ondansetrona eliminācijas pusperiods nav izmainīts. Tādējādi, šādiem pacientiem, pēc atkārtotu devu lietošanas, zāļu koncentrācijas līmenis neatšķiras no tā, kāds tas ir vispārējā populācijā. Nav nepieciešamas dienas devas vai ievadīšanas biežuma izmaiņas.
Slikta dūša un vemšana pēc operācijas (PONV – postoperative nausea and vomiting)
Pieaugušie
PONV profilaksei ondansetronu var ievadīt iekšķīgi vai intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā.
Ondansetronu drīkst ievadīt kā vienreizēju 4 mg devu intramuskulāri vai lēnas intravenozas injekcijas veidā anestēzijas indukcijas laikā.
Izveidojušās PONV ārstēšanai: ieteicama vienreizēja 4 mg deva intramuskulāras vai lēnas intravenozas injekcijas veidā.
Pediatriskā populācija
PONV bērniem vecumā ≥1 mēnesi un pusaudžiem.
PONV profilaksei pediatriskiem pacientiem, kuriem veikta ķirurģiska operācija ar vispārēju anestēziju, vai nu anestēzijas indukcijas laikā vai pēc tās drīkst ievadīt vienreizēju ondansetrona devu 0,1 mg/kg maksimāli līdz 4 mg lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne ātrāk kā 30 sekundēs).
PONV ārstēšanai pēc operācijas bērniem, kam operācijas veic vispārējā anestēzijā, Ondansetrona vienreizēju devu var ievadīt lēnas intravenozas injekcijas veidā (ne ātrāk kā 30 sekundēs), lietojot devu 0,1 mg/kg līdz maksimāli 4 mg.
Nav datu par Ondansetron Accord lietošanu bērniem līdz 2 gadu vecumam, lai ārstētu PONV.
Gados vecāki pacienti
Ondansetrona lietošanā gados vecāku pacientu PONV profilaksei un ārstēšanai pieredze ir ierobežota, taču ondansetrona panesamība par 65 gadiem vecākiem pacientiem, kuri saņem ķīmijterapiju, ir laba.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Nav nepieciešamas izmaiņas dienas devā vai lietošanas biežumā, vai ievadīšanas veidā.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem: Pacientiem ar vidējiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona klīrenss ir ievērojami samazināts, un eliminācijas pusperiods serumā ievērojami pagarināts. Tādiem pacientiem kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 8 mg un tādēļ ieteicama parenterāla vai iekšķīga lietošana.
Pacienti ar vāju sparteīna/debrizokvīna metabolismu
Pacientiem ar vāju sparteīna/debrizokvīna metabolismu ondansetrona eliminācijas pusperiods nav izmainīts. Tātad pacientiem pēc atkārtotām devām zāļu iedarbības līmenis nebūs atšķirīgs no līmeņa vispārējā populācijā. Nav nepieciešamas izmaiņas dienas devā vai devu lietošanas biežumā.
Lietošanas veids
Intravenozām injekcijām, intramuskulārām injekcijām vai intravenozām infūzijām pēc atšķaidīšanas.
Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
Zāļu izrakstītājiem, kuri plāno nozīmēt ondansetronu pieaugušajiem, pusaudžiem vai bērniem aizkavētas sliktas dūšas un vemšanas, kas saistītas ar ķīmijterapiju vai staru terapiju, profilaksei, jāņem vērā pašreizējā prakse un atbilstošās vadlīnijas.
4.3. Kontrindikācijas
Vienlaikus lietošana ar apomorfīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu). Paaugstināta jutība pret jebkuru preparāta sastāvdaļu.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām pacientiem, kuriem bijusi paaugstināta jutība pret citiem selektīviem 5HT3 receptoru antagonistiem.
Respiratorās sistēmas traucējumi jāārstē simptomātiski, un ārstiem tiem kā paaugstinātas jutības reakciju prekursoriem jāpievērš īpaša uzmanība.
Ondansetrons pagarina QT intervālu no devas atkarīgā veidā (skatīt 5.1. apakšpunktu). Bez tam pacientiem, kuri saņem ondansetronu, pēcreģistrācijas periodā ziņots par Torsades de pointes gadījumiem. Izvairieties no ondansetrona lietošanas pacientiem ar iedzimtu pagarinātu QT intervāla sindromu. Ondansetrons jālieto piesardzīgi pacientiem, kam ir vai var attīstīties QT intervāla pagarināšanās, tajā skaitā pacientiem ar patoloģiskām elektrolītu novirzēm, sastrēguma sirds mazspēju, bradiaritmijām, vai pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos vai patoloģiskas elektrolītu novirzes
Pirms ondansetrona lietošanas jākoriģē hipokaliēmija un hipomagniēmija.
Ir bijuši pēcreģistrācijas ziņojumi par pacientiem ar serotonīna sindromu (tai skaitā traucētu psihisko stāvokli, autonomo labilitāti un neiromuskulāriem traucējumiem) pēc vienlaicīgas ondansetrona un citu serotonīnerģisku (tostarp selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) un serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNAI)) līdzekļu lietošanas. Ja vienlaicīga ārstēšana ar ondansetronu un citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem ir klīniski pamatota, ieteicama rūpīga pacienta novērošana.
Tā kā ir zināms, ka ondansetrons palēnina pasāžas caur resno zarnu, pacienti ar subakūta zarnu aizsprostojuma pazīmēm pēc zāļu ievadīšanas ir jānovēro.
Pacientiem, kam veikta aizdegunes mandeļu operācija, sliktas dūšas un vemšanas novēršana ar ondansetronu var maskēt slēptu asiņošanu. Tādēļ pēc ondansetrona ievadīšanas šādi pacientiem rūpīgi jānovēro.
Ondansetrona injekcijas maksimālā dienas deva satur 2,5 mmol (vai 57,9 mg) nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
Pediatriskā populācija
Pediatriskie pacienti, kuri saņem ondansetronu kopā ar hepatotoksiskiem ķīmijterapijas līdzekļiem, stingri jāuzrauga aknu darbības traucējumu dēļ.
ĶISV
Aprēķinot devu, pamatojoties uz mg/kg, un ievadot trīs devas ar 4 stundu starplaikiem, kopējā dienas deva ir lielāka nekā viena vienreizējā deva 5 mg/m2, kurai seko iekšķīgi lietojama deva. Šīm divām dažādajām devu shēmām salīdzinošā efektivitāte klīniskos pētījumos nav pētīta. Krustenisku pētījumu salīdzināšana norāda uz abu shēmu līdzīgu efektivitāti (skatīt 5.1 apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav pierādījumu, ka ondansetrons vai nu ierosinātu vai inhibētu ar to parasti vienlaicīgi ievadītu citu zāļu metabolismu. Specifiskos pētījumos konstatēts, ka nav farmakokinētiskas mijiedarbības, ondansetronu ievadot kopā ar alkoholu, temazepānu.
Ondansetronu metabolizē vairāki aknu citohroma P-450 enzīmi: CYP3A4, CYP2D6 un CYP1A2. Tā kā ondansetronu spēj metabolizēt vairāki metabolisma enzīmi, viena enzīma samazinātu aktivitāti (piemēram, CYP2D6 ģenētiski noteiktu deficītu) parasti kompensē citi enzīmi, izraisot mazas vai nenozīmīgas izmaiņas kopējā ondansetrona klīrensā vai nepieciešamajā devā.
Ondansetrons piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas izraisa QT intervāla pagarināšanos un/vai elektrolītu līdzsvara novirzes (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ondansetrona lietošana kopā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, var izraisīt papildus QT intervāla pagarināšanos. Vienlaicīga ondansetrona lietošana kopā ar kardiotoksiskām zālēm (piemēram, antraciklīniem (doksorubicīnu, daunorubicīnu vai trastuzumabu)), antibiotikām (piemēram, eritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu), antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, amiodaronu) un bēta blokatoriem (piemēram, atenololu vai timololu) var palielināt aritmiju risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Serotonīnerģiski līdzekļi (piemēram, SSAI un SNAI)
Ir bijuši pēcreģistrācijas ziņojumi par pacientiem ar serotonīna sindromu (tai skaitā traucētu psihisko stāvokli, autonomo labilitāti un neiromuskulāriem traucējumiem) pēc vienlaicīgas ondansetrona un citu serotonīnerģisku (tostarp SSAI un SNAI) līdzekļu lietošanas. (Skatīt 4.4. apakšpunktu)
Apomorfīns
Ņemot vērā ziņojumus par izteiktu hipotensiju un apziņas zudumu, kas saņemti saistībā ar vienlaicīgu ondansetrona un apomorfīna hidrohlorīda lietošanu, vienlaicīga lietošana ar apomorfīnu ir kontrindicēta.
Fenitoīns, karbamazepīns un rifampicīns
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar spēcīgiem CYP3A4 inducētājiem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu un rifampicīnu), ondansetrona perorālais klīrenss bija palielināts un ondansetrona koncentrācija asinīs- samazināta.
Tramadols
Nelielos pētījumos iegūtie dati liecina, ka ondansetrons var samazināt tramadola pretsāpju iedarbību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ondansetrona drošība, lietojot cilvēku grūtniecības laikā, nav noteikta. Eksperimentālo pētījumu ar dzīvniekiem novērtējums nenorāda uz tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz embriju, grūtniecības norisi un pre- un postnatālo attīstību. Tomēr, tā kā pētījumi ar dzīvniekiem ne vienmēr paredz cilvēku atbildes reakciju, ondansetrona lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama.
Barošana ar krūti
Pārbaudes liecina, ka ondansetrons izdalās zīdītājdzīvnieku pienā. Tāpēc mātēm, kuras lieto ondansetronu, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Fertilitāte
Nav datu, kas liecinātu par ondansetrona ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Psihomotorie testi norāda, ka ondanstrons neietekmē psihomotorās funkcijas un tam nav sedatīvas iedarbības. Ņemot vērā ondanstrona farmakoloģiju, nav paredzama nelabvēlīga ietekme uz šādām aktivitātēm.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Turpmāk minētās nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmām un biežumam. Sastopamības biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000). Ļoti biežās, biežās un retākās blakusparādības tika noteiktas, izskatot klīnisko pētījumu datus. Tika ņemts vērā arī blakusparādību biežums, lietojot placebo. Retās un ļoti retās blakusparādības tika noteiktas, izskatot pēcreģistrācijas perioda spontāno ziņojumu datus.
Tālāk norādītais sastopamības biežums novērtēts lietojot ieteiktās ondansetrona devas. Nevēlamo blakusparādību profils bērniem un pusaudžiem bija līdzīgs pieaugušajiem.
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti: Tūlītējas paaugstinātas jutības reakcijas, dažreiz smagas, tostarp anafilakse.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: Galvassāpes.
Retāk: Krampji, kustību traucējumi (tai skaitā ekstrapiramidālas reakcijas, piemēram, distoniskas reakcijas, okulogīriska krīze un diskinēzija)(1).
Reti: Reibonis ātras i.v. ievadīšanas laikā.
Acu bojājumi
Reti: Pārejoši redzes traucējumi (piemēram, neskaidra redze) galvenokārt i.v. ievadīšanas laikā.
Ļoti reti: Pārejošs aklums galvenokārt intravenozas ievadīšanas laikā(2).
Sirds funkcijas traucējumi
Reti: QTc pagarināšanās (ieskaitot Torsades de Pointes).
Retāk: Aritmijas, sāpes krūtīs ar vai bez ST segmenta depresijas, bradikardija.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Bieži: Siltuma vai pietvīkuma sajūta.
Retāk: Hipotensija.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Retāk: Žagas.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: Aizcietējums.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk: Asimptomātiska aknu darbības testu raksturlielumu palielināšanās(3).
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: Lokālas reakcijas i.v. injekcijas ievadīšanas vietā.
1. Novērots bez pārliecinošiem pierādījumiem par paliekošām klīniskām sekām.
2. Lielākā daļa ziņoto akluma gadījumu pārgāja 20 minūšu laikā. Vairums
pacientu bija saņēmuši ķīmijterapijas līdzekļus, ieskaitot cisplatīnu. Par dažiem pārejošā akluma gadījumiem tika ziņots, ka tie ir kortikālas izcelsmes.
3. Šīs blakusparādības parasti tika novērotas pacientiem, kuri saņēma ķīmijterapiju ar cisplatīnu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Pazīmes un simptomi
Ir ierobežota pieredze par ondansetrona pārdozēšanu. Lielākajā daļā gadījumu simptomi bija līdzīgi tiem simptomiem, par kuriem ziņots, saņemot ieteicamās devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Izpausmes, par kurām ziņots, ietver redzes traucējumus, smagu aizcietējumu, hipotensiju un vazovagāla epizode ar pārejošu otrās pakāpes AV blokādi.
Ondansetrons pagarina QT intervālu no devas atkarīgā veidā. Pārdozēšanas gadījumā ir ieteicama EKG kontrole.
Pēc perorālas pārdozēšanas maziem bērniem ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem.
Pediatriskā populācija
Ziņots par pediatriskiem gadījumiem, kas atbilda serotonīna sindroma aprakstam, pēc nejaušas iekšķīgas ondansetrona pārdozēšanas (novērtēts, ka iekšķīgi lietots vairāk nekā 4 mg/kg) zīdaiņiem un bērniem no 12 mēnešu līdz 2 gadu vecumam.
Ārstēšana
Ondansetronam nav specifiska antidota, tāpēc visos gadījumos, kad ir aizdomas par pārdozēšanu, jānozīmē piemērota simptomātiskā un uzturošā terapija.
Turpmākajai ārstēšanai ir jāseko klīniskām indikācijām vai valsts toksikoloģijas centra (ja tāds ir pieejams) ieteikumiem.
Ondansetrona pārdozēšanas ārstēšanai nav ieteicams lietot ipekakuanu, jo ondansetrona antiemētiskās iedarbības dēļ tā uz pacientiem neiedarbosies.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
ATĶ kods: A04 Pretvemšanas līdzekļi un līdzekļi pret sliktu dūšu
ATĶ grupa: A04AA01 Serotonīna (5HT3) antagonists
Darbības mehānisms
Ondansetrons ir spēcīgs, izteikti selektīvs 5HT3 receptoru antagonists.
Tā precīzs darbības veids sliktas dūšas un vemšanas kontrolē nav zināms. Ķīmijterapijas līdzekļi un staru terapija var izraisīt 5HT atbrīvošanos tievajās zarnās, ierosinot vemšanas refleksu, 5HT3 receptoriem aktivējot n. vagus aferentās šķiedras. Ondansetrons bloķē šī refleksa ierosināšanu. N. vagus aferento šķiedru aktivēšana var izraisīt arī 5HT atbrīvošanu area postrema, kas atrodas ceturtā ventrikula pamatnē, un tas arī var veicināt vemšanu ar centrālā mehānisma palīdzību. Tādējādi ondansetrona ietekme uz citotoksiskas ķīmijterapijas antagonisma dēļ pret un staru terapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas kontroli, iespējams, ir anatagonisma dēļ pret gan perifērās, gan centrālās nervu sistēmas 5HT3 receptoru neironiem.
Darbības mehānismi pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas novēršanā nav zināmi, bet tie varētu būt līdzīgi citotoksiski izraisītas sliktas dūšas un vemšanas gadījumam.
Ondansetrons neizmaina prolaktīna koncentrāciju plazmā.
Ondansetrona loma opiātu izraisītā vemšanā vēl nav noteikta.
QT pagarināšanās
Ondansetrona ietekme uz QTc intervālu tika vērtēta dubultaklā, randomizētā, placebo un pozitīvā (moksifloksacīns) kontrolētā krusteniskā pētījumā 58 veseliem pieaugušiem vīriešiem un sievietēm. Ondansetrona devas bija 8 mg un 32 mg, kas tika ievadīti intravenozi 15 minūšu laikā. Lietojot lielāko pārbaudīto devu 32 mg, maksimālā vidējā (augšējā robeža ar 90 % TI) QTcF atšķirība no placebo pēc sākotnējās korekcijas bija 19,6 (21,5) ms. Lietojot mazāko pārbaudīto devu 8 mg, maksimālā vidējā (augšējā robeža ar 90 % TI) QTcF atšķirība no placebo pēc sākotnējās korekcijas bija 5,8 (7,8) ms.
Šajā pētījumā nebija par 480 ms lielāku QTcF mērījumu, un neviens QTcF pagarinājums nebija lielāks par 60 ms. Netika novērotas nekādas nozīmīgas izmaiņas elektrokardiogrammā PR vai QRS intervālu mērījumos.
Pediatriskā populācija
ĶISV
Ondansetrona efektivitāte vēža ķīmijterapijas izraisītas vemšanas un sliktas dūšas kontrolē tika novērtēta dubultaklā randomizētā pētījumā ar 415 pacientiem vecumā no 1 līdz 18 gadiem (S3AB3006). Ķīmijterapijas dienās pacienti saņēma vai nu ondansetronu intravenozi 5 mg/m2 un 4 mg ondansetronu iekšķīgi pēc 8-12 stundām vai ondansetronu intravenozi 0,45 mg/kg un placebo pēc 8-12 stundām. Pēc ķīmijterapijas abas grupas 3 dienas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā. Pilnīga vemšanas kontrole ķīmijterapijas sliktākajā dienā bija 49 % (5mg/m2 intravenozi un 4 mg ondansetrona iekšķīgi) un 41 % (0,45 mg/kg intravenozi un placebo iekšķīgi). Pēc ķīmijterapijas abas grupas 3 dienas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā. Starp abām ārstēšanas grupām kopumā nebija atšķirību blakusparādību biežuma vai rakstura ziņā.
Dubultaklā randomizētā placebo kontrolētā pētījumā (S3AB4003) ar 438 pacientiem vecumā no 1 līdz 17 gadiem pilnīga vemšanas kontrole ķīmijterapijas sliktākajā dienā bija
73 % pacientu, kad ondansetrons tika ievadīts intravenozi devā 5 mg/m2 kopā ar 2-4 mg deksametazona iekšķīgi,
71 % pacientu, kad ķīmijterapijas dienās ondansetrons tika ievadīts sīrupa veidā 8 mg devā kopā ar 2-4 mg deksametazona iekšķīgi.
Pēc ķīmijterapijas abas grupas 2 dienas saņēma 4 mg ondansetrona sīrupa divas reizes dienā. Starp abām ārstēšanas grupām kopumā nebija atšķirību blakusparādību biežuma vai rakstura ziņā.
Ondansetrona efektivitāte 75 bērniem vecumā no 6 līdz 48 mēnešiem tika pētīta atklātā, nesalīdzinošā vienas grupas pētījumā (S3A40320). Visi bērni intravenozi saņēma trīs 0,15 mg/kg ondansetrona devas, ko ievadīja 30 minūtes pirms ķīmijterapijas sākšanas, un tad 4. un 8. stundā pēc pirmās devas. Pilnīga kontrole pār vemšanu tika panākta 56 % pacientu.
Citā atvērta tipa ne-operatīvā /neķirurģiskā/neinvazīvā vienas grupas pētījumā (S3A239) tika vērtēta vienas intravenozas 0,15 mg/kg ondansetrona devas ar sekojošām divām 4 mg ondansetrona devām bērniem vecumā < 12 gadiem un 8 mg bērniem vecumā ≥12 gadiem (kopējais bērnu skaits n = 28). Pilnīga kontrole pār vemšanu tika panākta 42 % pacientu.
PONV
Vienreizējas ondansetrona devas efektivitāte pēcoperācijas sliktas dūšas un vemšanas profilaksē tika pētīta randomizētā, dubultaklā placebo kontrolētā pētījumā 670 bērniem vecumā no 1 līdz 24 mēnešiem (pēckonceptuālais vecums ≥ 44 nedēļas, ķermeņa masa ≥ 3 kg). Iekļautajiem pacientiem bija paredzēta operācija ar vispārēju anestēziju, un to ASA statuss bija ≤ III. Tika ievadīta viena 0,1 mg/kg ondansetrona deva 5 minūšu laikā pēc anestēzijas sākšanas. Pacientu, kuriem bija vismaz viena vemšanas epizode 24 stundu vērtēšanas laikā (ITT), attiecība pret pacientiem, kas saņēma placebo, nevis ondansetronu, bija lielāka (28 % salīdzinot ar 11% p<0,0001).
Tika veikti četri dubultakli placebo kontrolēti pētījumi ar 1469 vīriešu un sieviešu dzimuma pacientiem (2 līdz 12 gadu vecumā) vispārējā anestēzijā. Pacienti tika randomizēti vai nu vienreizējai intravenozai ondansetrona devai (0,1 mg/kg pediatriskiem pacientiem ar ķermeņa masu 40 kg vai mazāk, 4 mg pediatriskiem pacientiem ar ķermeņa masu lielāku nekā 40 kg; pacientu skaits = 735), vai placebo (pacientu skaits = 734). Pētījuma zāles tika ievadītas vismaz 30 sekundes ilgi tieši pirms vai pēc anestēzijas ierosināšanas. Ondansetrons bija ievērojami iedarbīgāks par placebo, novēršot sliktu dūšu un vemšanu. Šo pētījumu rezultāti ir apkopoti 3. tabulā.
3. tabula: PONV novēršana un ārstēšana pediatriskiem pacientiem – atbilde uz ārstēšanu 24 stundu laikā
| Pētījums | Galarezultāts | Ondansetrons % | Placebo % | p vērtība |
|---|---|---|---|---|
| S3A380 | CR | 68 | 39 |  0,001 |
| S3GT09 | CR | 61 | 35 | 0,001 |
| S3A381 | CR | 53 | 17 | 0,001 |
| S3GT11 | Nav sliktas dūšas | 64 | 51 | 0,004 |
| S3GT11 | Nav sliktas dūšas | 60 | 47 | 0,004 |
CR = nav vemšanas epizožu, glābšanas vai atcelšanas
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc ondansetrona iekšķīgas lietošanas ondansetrons tiek pasīvi un pilnīgi absorbēts no kuņģa-zarnu trakta un pakļauts pirmā loka metabolismam. Maksimālā koncentrācija plazmā apmēram 30 ng/ml tiek sasniegta apmēram 1,5 stundas pēc 8 mg devas lietošanas. Devās, kas pārsniedz 8 mg, ondansetrona sistēmiskā iedarbība ir lielāka par devai proporcionāli paredzamo; tas var atspoguļot pirmā loka metabolisma samazināšanos pie lielākām perorālām devām. Pēc iekšķīgas lietošanas biopieejamību nedaudz palielina pārtika, bet neietekmē antacīdi.
Pēc ondansetrona supozitorija ievadīšanas ondansetrona koncentrācija plazmā kļūst nosakāma 15 līdz 60 minūtēs pēc devas ievadīšanas. Koncentrācija palielinās īpaši lineārā veidā līdz sasniedz maksimālo koncentrāciju 20-30 ng/ml, parasti 6 stundas pēc devas saņemšanas. Koncentrācija plazmā vēlāk samazinās, bet lēnākā ātrumā nekā novērots pēc devas saņemšanas iekšķīgi, jo ondansetrons turpina uzsūkties.
Pētījumi ar veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem parādīja nelielu, bet klīniski nenozīmīgu ar vecumu saistītu gan ondansetrona perorālās biopieejamības (65%), gan eliminācijas pusperioda (piecas stundas) pieaugumu.
Pēc 5 minūšu laikā ievadītas 4 mg ondansetrona intravenozas infūzijas maksimālā koncentrācija plazmā ir apmēram 65 ng/ml. Pēc ondansetrona intramuskulāras ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā apmēram 25 ng/ml tiek sasniegta 10 minūšu laikā pēc injekcijas.
Izkliede
Pēc iekšķīgas, intramuskulāras (i/m) un intravenozas (i/v) lietošanas ondansetrona izkliede ir līdzīga terminālam eliminācijas pusperiodam - apmēram 3 stundām, un izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram140 l. Ekvivalenta sistēmiska iedarbība tiek sasniegta pēc ondansetrona intramuskulāras un intravenozas lietošanas.
Ondansetrona saistība ar proteīniem nav liela (70-76 %).
Ondansetrona absolūtā biopieejamība pēc supozitorija ievadīšanas ir aptuveni 60%, un to neietekmē pacienta dzimums.
Biotransformācija
No sistēmiskās asinsrites ondansetrons tiek izvadīts, galvenokārt metabolizējoties aknās vairāku enzimātisko loku veidā. Enzīma CYP2D6 (debrizokvīna polimorfisms) deficīts neietekmē ondansetrona farmakokinētiku.
Eliminācija
Mazāk nekā 5 % absorbētās devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Terminālais eliminācijas pusperiods ir apmēram 3 stundas.
Ondansetrona farmakokinētiskās īpašības pēc atkārtotām devām neizmainās.
Eliminācijas fāzes pusperiods pēc supozitorija ievadīšanas tiek noteikts pēc ondansetrona uzsūkšanās ātruma, nevis sistēmiskā klīrensa un ir aptuveni 6 stundas. Sievietēm novērots mazs, klīniski nenozīmīgs, pusperioda pieaugums salīdzinājumā ar vīriešiem.
Īpašas pacientu populācijas
Dzimums
Attiecībā uz ondansetrona izkliedi organismā, ir konstatētas dzimumu atšķirības. Sievietēm, pēc iekšķīgas lietošanas, ir novērots lielāks uzsūkšanās ātrums un daudzums, bet samazināts sistēmiskais klīrenss un izkliedes tilpums (piemērojot ķermeņa masas korekciju).
Bērni un pusaudži (vecumā no 1mēneša līdz 17 gadiem)
Pediatriskiem pacientiem vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem (n = 19), kuriem veikta ķirurģiska operācija, svara normalizētais klīrenss bija par apmēram 30 % lēnāks nekā pacientiem vecumā no 5 līdz 24 mēnešiem (n = 22), bet salīdzināms ar pacientiem vecumā no 3 līdz 12 gadiem. Ziņots, ka eliminācijas pusperiods pacientu populācijai no 1 līdz 4 mēnešiem bija apmēram 6,7 stundas salīdzinājumā ar 2,9 stundām pacientiem 5 līdz 24 mēnešu un 3 līdz 12 gadu vecuma robežās. Atšķirības farmakokinētiskajos raksturlielumos pacientu populācijai no 1 līdz 4 mēnešiem daļēji var izskaidrot ar lielāku kopējo ķermeņa ūdens/šķidruma procentuālo daudzumu jaundzimušajiem un zīdaiņiem un lielāku ūdenī šķīstošo zāļu, piemēram, ondansetrona izkliedes tilpumu.
Pediatriskiem pacientiem vecumā no 3 līdz 12 gadiem, kuriem veikta plānveida operācija ar vispārējo anestēziju, absolūtās vērtības gan ondansetrona klīrensam, gan izkliedes tilpumam samazinājās salīdzinājumā ar pieaugušo vērtībām. Abi raksturlielumi līdz ar svara pieaugumu lineāri palielinājās, un 12 gadu vecumā vērtības tuvojās jaunu pieaugušo vērtībām. Kad klīrensa un izkliedes tilpuma vērtības normalizējās ar ķermeņa svaru, šo raksturlielumu vērības bija līdzīgas dažādu vecuma grupu populācijām. Devu lietošana, kas aprēķinātas, pamatojoties uz ķermeņa masu, kompensē ar vecumu saistītās izmaiņas un ir efektīvas sistēmiskas iedarbības normalizēšanā pediatriskiem pacientiem.
Populācijas farmakokinētiskā analīze tika veikta 428 cilvēkiem (vēža pacientiem, ķirurģiskiem pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem) vecumā no 1 mēneša līdz 44 gadiem pēc ondansetrona intravenozas ievadīšanas. Pamatojoties uz šo analīzi, ondansetrona sistēmiskā iedarbība (AUC) pēc perorālas vai i/v ievadīšanas bērniem un pusaudžiem bija salīdzināma ar pieaugušajiem, izņemot zīdaiņus vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem. Tilpums bija saistīts ar vecumu un bija mazāks pieaugušajiem nekā zīdaiņiem un bērniem. Klīrenss bija saistīts ar ķermeņa masu, bet ne ar vecumu, izņemot zīdaiņiem vecumā no 1 līdz 4 mēnešiem. Grūti secināt, vai pastāv papildus klīrensa samazināšanās saistībā ar vecumu 1 līdz 4 mēnešus veciem zīdaiņiem, vai tas ir vienkārši mainīgums sakarā ar nelielo pētījuma pacientu skaitu šajā vecuma grupā. Tā kā par 6 mēnešiem jaunāki pacienti PONV saņems tikai vienreizēju devu, klīrensa samazināšanās visticamāk nav klīniski nozīmīga.
Gados vecāki pacienti
Agrīnos I fāzes pētījumos ar gados vecākiem brīvprātīgajiem konstatēts neliels ar vecumu saistīts klīrensa samazinājums un palielināts eliminācijas pusperiods. Tomēr izteiktas individuālās mainības dēļ novēroja vērā ņemamu farmakokinētisko raksturlielumu pārklāšanos starp jauniem (vecums <65 gadi) un gados vecākiem cilvēkiem (vecums ≥65 gadi), un kopumā netika novērotas drošuma un efektivitātes atšķirības starp jauniem un gados vecākiem pacientiem ar vēzi, kas bija iesaistīti CINV klīniskajos pētījumos, lai atbalstītu atšķirīgus ieteikumus par devām gados vecākiem pacientiem.
Pamatojoties uz jaunāku modeļpētījumu par ondansetrona koncentrāciju plazmā un ekspozīcijas-atbildes reakciju, pacientiem, kuru vecums ir ≥75 gadi, ir paredzama izteiktāka ietekme uz QTcF nekā jauniem pieaugušajiem. Pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, un pacientiem, kuri vecāki par 75 gadiem, ir sagatavota īpaša informācija par devām (skatīt 4.2. apakšpunktu ).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15-60 ml/min.) pēc ontansetrona i/v ievadīšanas ir samazināts gan sistēmiskais klīrenss, gan izkliedes tilpums, izraisot nelielu, bet klīniski nozīmīgu eliminācijas pusperioda pagarināšanos (5,4 h). Pētījumā ar pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem bija nepieciešama regulāra hemodialīze (pētījumi veikti starp dialīzēm), ondansetrona farmakodinamikā pēc intravenozas ievadīšanas nekonstatēja būtiskas izmaiņas.
Aknu darbības traucējumi
Pēc iekšķīgas, intravenozas vai intramuskulāras ievadīšanas pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ondansetrona sistēmiskais klīrenss ievērojami samazinās un pagarinās eliminācijas pusperiods (15-32 stundas), un samazināta presistēmiskā metabolisma dēļ perorālā biopieejamība tuvojas 100 %. Ondansetrona farmakokinētika pēc ievadīšanas supozitorija veidā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav vērtēta.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Ondansetrons un tā metabolīti uzkrājas žurku mātīšu pienā attiecībā piens:plazma kā 5,2:1.
Klonētu cilvēka sirds jonu kanālu pētījumos konstatēts, ka ondansetrons spēj ietekmēt sirds repolarizāciju, bloķējot HERG gēna kālija kanālus.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Citronskābes monohidrāts
Nātrija citrāts
Nātrija hlorīds
Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
Sālsskābe, koncentrēta (pH pielāgošanai)
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6 apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērtā veidā
3 gadi.
Injekcija
Pēc pirmās iepakojuma atvēršanas zāles jāizlieto nekavējoties.
Infūzija
Pierādīts, ka ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā šķīdumiem, kas minēti 6.6 apakšpunktā , 25°C un 2-8°C temperatūrā saglabājas 7 dienas.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nav izlietotas nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai atbild lietotājs, un parasti uzglabāšanas laikam nebūtu jābūt ilgākam par 24 stundām 2-8°C temperatūrā, ja vien šķīdināšana nav veikta kontrolētos un validētos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi attiecībā uz temperatūru.
Uzglabāt ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3 apakšpunktā.
Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgas I klases stikla ampulas/ dzintara stikla ampulas
2 ml:
Iepakojuma lielumi: Kartona kaste, kas satur 10 ampulas.
Kartona kaste, kas satur 5 ampulas.
4 ml:
Iepakojuma lielumi: Kartona kaste, kas satur 10 ampulas.
Kartona kaste, kas satur 5 ampulas.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Šķīdumu nedrīkst sterilizēt autoklāvā.
Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu drīkst sajaukt tikai ar ieteiktajiem šķīdumiem infūzijām:
0,9 % nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām
5 % glikozes šķīdums intravenozām infūzijām
10 % mannīta šķīdums intravenozām infūzijām
Ringera šķīdums intravenozām infūzijām
0,3 % kālija hlorīda šķīdums un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdums intravenozām infūzijām
0,3 % kālija hlorīda šķīdums un 5 % glikozes šķīdums intravenozām infūzijām
Pierādīta Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīduma stabilitāte pēc atšķaidīšanas ar ieteiktajiem šķīdumiem infūzijām koncentrācijā 0,016 mg/ml un 0,64 mg/ml.
Saderības pētījumi veikti polivinilhlorīda infūziju maisiņos ar polivinilhlorīda ievadīšanas komplektu, polietilēna infūziju maisiņos, I klases stikla pudelēs un polipropilēna šļircēs. Pierādīts, ka Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdums ir stabils 10 % mannīta šķīdumā injekcijām, Ringera šķīdumā, 0,3 % kālija hlorīda un 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām, 0,3 % kālija hlorīda un 5 % dekstrozes šķīdumā injekcijām, 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām un 5% glikozes šķīdumā injekcijām polivinilhlorīda injekciju maisiņos un polivinilhlorīda ievadīšanas komplektos, polietilēna infūziju maisiņos, I klases stikla pudelēs un polipropilēna šļircēs.
Saderība ar citām zālēm: Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu injekcijām intravenozas infūzijas veidā ar 0,9 % nātrija hlorīda un 5 % dekstrozes šķīdumu no, piemēram, infūziju maisa vai infūzijas sūkņa drīkst ievadīt ar ātrumu 1 mg/stundā. Ar Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumu, izmantojot infūzijas sistēmas Y žākli, ondansetrona koncentrācijā no 16 līdz 160 mikrogrami/ml (piemēram, attiecīgi 8 mg/500 ml un 8 mg/50 ml) drīkst ievadīt šādas zāles:
Cisplatīns:Koncentrācijā līdz 0,48 mg/ml (piemēram, 240 mg / 500 ml), ievadot vienas līdz astoņu stundu laikā.
Karboplatīns:Koncentrācijā robežās no 0,18 mg/ml līdz 9,9 mg/ml (piemēram, 90 mg / 500 ml līdz 990 mg / 100 ml), ko ievada 10 minūšu līdz vienas stundas laikā.
Etopozīds Koncentrācijā robežas no 0,14 mg/ml līdz 0,25 mg/ml (piemēram, 72 mg / 500 ml līdz 250 mg / 1 l), ko ievada 30 minūšu līdz vienas stundas laikā.
Ceftazidīms: Devā robežās no 250 mg līdz 2000 mg, izšķīdinātu ūdenī injekcijām, kā ieteicis ražotājs (piemēram, 2,5 ml / 250 mg un 10 ml / 2g ceftazidīma) un ko ievada intravenozas bolus injekcijas veidā apmēram 5 minūšu laikā.
Ciklofosfamīds: Devā robežās no 100 mg līdz 1g, izšķīdinātu ūdenī injekcijām 5 ml uz 100 mg ciklofosfamīda, kā ieteicis ražotājs un ko ievada intravenozas bolus injekcijas veidā apmēram 5 minūšu laikā.
Doksorubicīns: Devā robežās no 10-100 mg, izšķīdinātu ūdenī injekcijām 5 ml uz 10 mg doksorubicīna, kā ieteicis ražotājs un ko ievada intravenozas bolus injekcijas veidā apmēram 5 minūšu laikā.
Deksametazons: 20 mg deksametazona nātrija fosfāta drīkst ievadīt lēnas intravenozas injekcijas veidā 2-5 minūšu laikā ar infūziju sistēmas Y žākli, aptuveni 15 minūtēs ievadot 8 vai 16 mg ondansetrona, kas atšķaidīti ar 50-100 ml saderīga šķīduma infūzijām. Deksametazona nātrija fosfāta un ondansetrona saderība konstatēta, veicot šo zāļu ievadīšanu ar vienu un to pašu ievadīšanas komplektu, atbilstoši nodrošinot koncentrāciju 32 μg – 2,3 mg/ml deksametazona nātrija fosfātam un 8 μg – 0,75 mg/ml ondansetronam.
Pirms lietošanas šķīdums jāpārbauda vizuāli (arī pēc atšķaidīšanas). Jālieto tikai dzidri šķīdumi, kuros praktiski nav daļiņu.
Atšķaidīti šķīdumi jāuzglabā, sargājot no gaismas.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
10-0358
9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 16/07/2010
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
