Norflox

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Norflox 3 mg/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml acu pilienu, šķīduma satur 3 mg norfloksacīna (Norfloxacinum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: viens ml acu pilienu, šķīduma satur 0,1 mg benzalkonija hlorīda (konservants).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Dzidrs un caurspīdīgs šķidrums bez redzamām daļiņām.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Norflox 3 mg/ml acu pilieni, šķīdumu lieto konjunktivīta ārstēšanai, kuru izraisījušo baktēriju celmi ir jutīgi pret norfloksacīnu:

Acinetobacter calcoaceticus**

Aeromonas hydrophila**

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis**

Pseudomonas aeruginosa**

Serratia marcescens**

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii**

Streptococcus pneumoniae

**Iedarbība uz šiem mikroorganismiem pētīta mazāk nekā 10 infekciju gadījumos.

Norflox 3 mg/ml acu pilieni, šķīdums ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un bērniem no 1 gada vecuma.

4.2. Devas un lietošanas veids

Ieteicamā deva pieaugušajiem un bērniem (vecākiem par vienu gadu) ir viens vai divi pilieni Norflox 3 mg/ml acu pilienu, šķīduma bojātajā acī(s) četras reizes dienā, līdz septiņām dienām ilgi. Atkarībā no infekcijas smaguma devas pirmajās ārstēšanās dienās, nomoda laikā, var būt viens vai divi pilieni ik pēc divām stundām.

Pediatriskā populācija

Zāles nedrīkst lietot bērni līdz 1 gada vecumam. Bērniem (vecākiem par vienu gadu) ieteicamā deva ir viens vai divi pilieni Norflox 3 mg/ml acu pilienu, šķīduma bojātajā acī(s) četras reizes dienā, līdz septiņām dienām ilgi. Atkarībā no infekcijas smaguma devas pirmajās ārstēšanās dienās, nomoda laikā, var būt viens vai divi pilieni ik pēc divām stundām.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Nav veikti pētījumi par norfloksacīna acu pilienu lietošanu šai pacientu grupai. Ņemot vērā zāļu lokālo iedarbību un devu, nav nepieciešama devas pielāgošana.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Ierobežota informācija liecina, ka aknu darbības traucējumi būtiski neietekmē norfloksacīna eliminācijas pusperiodu, ja to lieto sistēmiski. Nav veikti pētījumi par norfloksacīna acu pilienu lietošanu šai pacientu grupai. Ņemot vērā zāļu lokālo iedarbību un devu, nav nepieciešama devas pielāgošana.

Gados vecāki pacienti

Farmakokinētiskajos pētījumos nav novērotas izmaiņas, salīdzinot ar gados jaunākiem pacientiem, izņemot nedaudz pagarinātu eliminācijas pusperiodu, ja norfloksacīnu lieto sistēmiski. Nav veikti pētījumi par norfloksacīna acu pilienu lietošanu šai pacientu grupai. Ņemot vērā zāļu lokālo iedarbību un devu, nav nepieciešama devas pielāgošana.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret norfloksacīnu vai citiem hinolonu grupas antibakteriālajiem līdzekļiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

NEDRĪKST LIETOT INJEKCIJĀM ACĪS.

Ir ziņots par smagām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām (anafilaktoīdas un anafilaktiskas reakcijas), reizēm pat pēc pirmās devas, kuras novēroja pacientiem, kas saņēma sistēmisku ārstēšanu ar hinoloniem. Dažas paaugstinātas jutības reakcijas pavadīja kardiovaskulārs šoks, samaņas zudums, tirpšana, rīkles vai sejas tūska, apgrūtināta elpošana, nātrene un nieze. Tikai dažiem pacientiem anamnēzē bija paaugstinātas jutības reakcijas. Smagas anafilaktoīdas vai anafilaktiskas reakcijas gadījumā nepieciešama nekavējoša epinefrīna ievadīšana. Ja ir indikācijas, jāveic skābekļa inhalācijas, intravenoza steroīdu ievadīšana un jānodrošina elpceļu caurlaidība, nepieciešamības gadījumā veicot intubāciju.

Tāpat kā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem, norfloksacīna ilgstoša lietošana var izraisīt rezistentu mikroorganismu, tai skaitā sēnīšu, infekciju. Ja novēro superinfekciju, jāveic atbilstoši pasākumi. Ja nepieciešams klīniskais novērtējums, pacients jāizmeklē izmantojot palielinājuma izmeklēšanas metodes, piem., spraugas lampas biomikroskopija un kur piemērots, fluorescējošais starojums.

Ir ziņots par bakteriālo keratītu, kas saistīts ar daudzreiz lietojamajiem lokālo oftalmoloģisko līdzekļu iepakojumiem. Šādus iepakojumus netīši var inficēt pacienti, kuriem vairumā gadījumu ir konkurējoša radzenes infekcija vai acs epiteliālas virsmas plīsumi.

Satur benzalkonija hlorīdu. Var izraisīt acu kairinājumu. Jāizvairās no kontakta ar mīkstajām kontaktlēcām. Izņemt kontaktlēcas pirms lietošanas un nogaidīt vismaz 15 minūtes pirms atkārtotas ievietošanas acī. Zināms, ka krāso mīkstās kontaktlēcas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Specifiski mijiedarbības pētījumi ar norfloksacīna acu pilienu šķīdumiem nav veikti. Tomēr, sistēmiski lietojot hinolonus, novērota teofilīna koncentrācijas paaugstināšanās plazmā, traucēts kofeīna metabolisms un pastiprināta perorālā antikoagulanta varfarīna un tā derivātu iedarbība. Ir ziņots par paaugstinātu ciklosporīna līmeni plazmā, lietojot to vienlaicīgi ar norfloksacīnu. Jākontrolē ciklosporīna līmenis un nepieciešamības gadījumā jāpielāgo deva, ja zāles lieto vienlaicīgi.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav veikti adekvāti un labi kontrolēti pētījumi par zāļu lietošanu grūtniecības laikā. Norflox 3 mg/ml acu pilieni, šķīdumu drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tad, ja gaidāmais terapeitiskais efekts ir lielāks par potenciālo risku auglim.

Barošana ar krūti

Nav īsti skaidrs vai norfloksacīns, lietojot to intraokulāri, izdalās mātes pienā. Ņemot vērā, ka daudzas zāles izdalās krūts pienā un iespējamas blakusparādības zīdainim, jāpieņem lēmums, vai turpināt barot bērnu un pārtraukt zāļu lietošanu, vai turpināt lietot zāles (jāņem vērā, cik svarīga ir zāļu lietošana mātei) un pārtraukt barot bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Tālāk uzskaitītās blakusparādības ir klasificētas saskaņā ar MedDRA biežuma iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10, bieži (no ≥ 1/100 līdz <1/10), retāk (no ≥ 1/1000 līdz <1/100), reti (no ≥ 1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Acu bojājumi

Bieži: lokāla dedzināšanas sajūta, redzes diskomforts.

Retāk: konjunktīvas hiperēmija, hemoze (acs ābola gļotādas, konjunktīvas maisiņa gļotādas un plakstiņu pietūkums), fotofobija.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: rūgta garša mutē pēc zāļu lietošanas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/"www.zva.gov.lv

HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/"

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanu. Nejaušas norīšanas gadījumā ārstēšana ir simptomātiska.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiski līdzekļi, citi pretinfekcijas līdzekļi,

ATĶ kods: S01AX12

Norfloksacīns in vitro uzrāda aktivitāti pret plašu grampozitīvo un gramnegatīvo aerobo baktēriju spektru. Fluora atoms 6 pozīcijā nodrošina palielinātu aktivitāti pret gramnegatīviem mikroorganismiem un piperazīna daļa 7 pozīcijā nodrošina aktivitāti pret pseidomonām.

Norfloksacīns inhibē baktēriju DNS sintēzi un tam ir baktericīda iedarbība. Molekulārā līmenī ir noskaidroti trīs specifiski norfloksacīna iedarbības mehānismi E.coli šūnās:

1. ATF atkarīgās DNS superspirāles veidošanās reakcijas, kuru katalizē DNS girāze, inhibīcija;

2. DNS superspirāles relaksācijas inhibīcija;

3. Nodrošina DNS ķēdes dubultās vīšanās bremzēšanu.

Parasti nav novērojama krustota rezistence norfloksacīna un citu antibakteriālo līdzekļu starpā. Tādēļ norfloksacīns parasti uzrāda aktivitāti pret noteiktiem mikroorganismiem, kuri ir rezistenti pret kādiem citiem antimikrobiem līdzekļiem. Ja novēro šādu krustoto rezistenci, tad tas iespējams ir tādēļ, ka ir samazināta zāļu nokļūšana baktēriju šūnās. In vitro ir pierādīts antagonisms starp norfloksacīnu un nitrofurantoīnu.

Norfloksacīns in vitro un arī klīniski oftalmoloģisko infekciju gadījumā uzrāda aktivitāti pret gandrīz visiem šādu mikroorganismu celmiem:

Grampozitīvās baktērijas ieskaitot:

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus warnerii

Streptococcus pneumoniae

Gramnegatīvās baktērijas ieskaitot:

Acinetobacter calcoaceticus

Aeromonas hydrophila

Haemophilus influenzae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Norfloksacīns in vitro uzrāda aktivitāti pret gandrīz visiem šādu mikroorganismu celmiem, tomēr šo datu klīniskā nozīme oftalmoloģisko infekciju gadījumā nav zināma:

Grampozitīvās baktērijas:

Bacillus cereus

Enterococcus faecalis (agrāk Streptococcus faecalis )

Staphylococcus saprophyticus

Gramnegatīvās baktērijas:

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Edwardsiella tarda

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Hafnia alvei

Haemophilus aegyptius

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella rhinoscleromatis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus vulgaris

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Salmonella typhi

Vibrio cholerae

Vibrio parahemolyticus

Yersinia enterocolitica

Citi:

Ureaplasma urealyticum

Norfloksacīns nav aktīvs pret obligāti anaerobām baktērijām.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Norfloksacīns lokāli tika pielietots 46 pacientiem. Augstāko šķīduma koncentrāciju acs iekšējā šķidrumā novēroja 30 minūtes pēc lietošanas, to novēroja apakšējā forniksā, kur tā koncentrācija bija 660,25 +/- 378,2 ng/ml.

Pēc 5 pilienu norfloksacīna lokālas instilācijas cilvēka acīs tā koncentrācija radzenē bija 15,5 +/- 2,1 μg/g.

Lokāli lietota 0,3% norfloksacīna šķīduma farmakokinētika tika pētīta ar trušiem un cilvēkiem. Visi mērījumi tika veikti ar augstspiediena šķidruma hromatogrāfiju. Pēc viena piliena instilācijas acīs trušiem, norfloksacīna koncentrācija tika noteikta laikā no 5 līdz 120 minūtēm. Pēc 30 minūtēm neizmainītās trušu acīs vidējais +/- koncentrācijas līmenis bija: radzenē - 14,3 +/- 3,7 μg/g; konjunktīvā - 3,3 +/- 0,7 μg/g; acs iekšējā šķidrumā - 0,2 +/- 0,1 μg/g. Pēc radzenes epitēlija izoperēšanas koncentrācijas līmeņi bija sekojoši: radzenē - 84,2 +/- 15,8 μg/g; konjunktīvā - 7,3 +/- 2,3 μg/g; acs iekšējā šķidrumā - 8,6 +/- 1,9 μg/g. Penetrācija mugurējos acs audos bija samērā vāja. Cilvēku gadījumā preparāta koncentrācija radzenē novēroja pacientiem, kuriem veikta radzenes transplantācija. Pēc 5 pilienu instilācijas koncentrācija radzenē bija 15,5 +/- 2,1 μg/g. Šie dati norāda, ka norfloksacīna terapeitiskais līmenis var tikt sasniegts acs priekšējās daļas audos un tas var palīdzēt virspusēju acs infekciju ārstēšanā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Pētījumā ar žurkām, kas ilga 96 nedēļas, kuru laikā tika lietotas 8 līdz 9 reizes lielākas norfloksacīna devas nekā perorālās devas cilvēkam, netika novērots neoplastisku izmaiņu pieaugums, ja salīdzināja norfloksacīna grupu ar kontroles grupu.

Norfloksacīna mutagēnā aktivitāte ir pētīta vairākos in vivo un in vitro pētījumos. Norfloksacīns neuzrādīja mutagēnu iedarbību vadošajos letalitātes pētījumos ar pelēm un nav cēlonis hromosomu aberācijām pētījumos ar kāmjiem un žurkām, ja deva 30 – 60 reizes pārsniedz parasto perorālo devu. Norfloksacīns neuzrādīja mutagēnu aktivitāti in vitro Ames baktēriju mutagenitātes pētījuma, Ķīnas kāmju fibroplastu un V-79 Mammalia šūnu noteikšanas pētījumos. Tomēr norfloksacīns bija vāji pozitīvs DNS reparācijas Rec noteikšanas pētījumā, visi citi mutagenitātes pētījumi bija negatīvi, ieskaitot daudz jutīgākus testus (V-79).

Norfloksacīns, lietojot to par 33 reizēm lielākās devās kā parastās perorālās devas cilvēkam, neuzrādīja nevēlamu ietekmi uz peļu tēviņu un mātīšu auglību.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Dinātrija edetāts

Nātrija acetāta trihidrāts

Benzalkonija hlorīds

Sālsskābe

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

Izlietot 4 nedēļu laikā pēc pirmās atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Viens caurspīdīgs ZBPE flakons (10 ml) kartona kastītē.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Unifarma”

Vangažu iela 23,

Rīga,

LV-1024,

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

01-0175

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums: 2006. gada 28. aprīlis

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 3. decembris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2016

SASKAŅOTS ZVA 25-05-2017